文摘
随着平均寿命的增加,老年人口经常要花费越来越多的年的健康状况不佳,患有慢性老年性疾病和残疾。因此,治疗策略的发展来治疗和预防多种病理生理条件的老年人可能会改善health-adjusted预期寿命和缓解潜在的与年龄相关的疾病所产生的经济和社会负担。生物活性天然产物可能代表有前途的新药候选的治疗许多慢性与年龄相关的疾病,包括癌症、阿尔茨海默氏症、心血管疾病、肥胖和肝脏疾病。在这里,我们将讨论使用saikosaponins治疗选项,三萜类皂甙分离柴胡属,对各种老年性疾病。理解底层机制的自然产品,如saikosaponins衰老相关疾病的治疗可能有助于发展的多样化的自然product-derived化合物能有效治疗慢性健康问题。
1。介绍
随着平均寿命的增加,由于生活水平提高,有关于health-adjusted寿命更大的关注。health-adjusted寿命没有达到长寿,不幸的是,这意味着的患病率与年龄相关的疾病,如癌症、阿尔茨海默病(AD)、心血管疾病、糖尿病和肝脏疾病在未来可能会增加。这些疾病通常会引起生理恶化和合成发病率和死亡率在一个先进的年龄。因此,治疗策略干预慢性老年性疾病是重要的实现健康的老年。目的是延长健康老化或推迟生物老化,不同的方法被用于开发有效的方法治疗或预防与年龄有关的疾病。因为衰老和年龄相关的疾病被认为是手牵手,药物和/或试验治疗或预防慢性老年性疾病可能会延长health-adjusted寿命。氧化应激和炎症参与的共同病理特征与年龄相关的疾病。
天然产物可以发挥重要作用的发展新的药物,因为它们可能优于传统化学化合物药物,如副作用更少,更少的长期毒性、生物利用度的变量,和身份不明的化学结构和生物活性。生物活性天然产物来自各种来源,包括植物、动物、海洋生物和微生物。植物的自然产品的主要材料治疗疾病。几乎所有植物的一部分,包括叶、花、树皮、豆荚、水果、种子、根,可以利用药物开发。天然产物可以分为生物碱、碳水化合物、苷类、萜类、类固醇和酚醛树脂。Saikosaponins三萜类皂苷苷来源于传统的东方药用植物,Bupleuri基数已广泛应用的抗氧化,抗炎、退热剂,和antihepatotoxic影响治疗流感、发烧、肝炎、疟疾和月经失调(1- - - - - -5]。先前的研究已经表明,saikosaponins展示多种药理作用,包括抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒和抗癌效果(6- - - - - -10]。到目前为止,超过100 saikosaponins已确定。
虽然天然药物开发基于产品预计将有助于预防和治疗各种慢性退化性疾病,没有足够的信息在体内自然产品的潜在机制。在这次审查中,我们讨论的治疗影响saikosaponins治疗不同类型的与年龄相关的疾病(图1)。由于其相对深刻的创始和出版,我们讨论治疗的影响在癌症治疗中使用saikosaponins更详细。
2。癌症治疗方法
全球癌症死亡的主要原因。几十年来,许多自然产品为基础的癌症治疗药物开发,占60%以上的抗癌剂。基于产品天然抗癌药物可以作为一个代理或作为辅助化疗或放疗。saikosaponins, saikosaponin (SSa), saikosaponin b(单边带),saikosaponin d (SSd)已被证明是抗癌药物。与抗癌活动相比,saikosaponins打击的可能作用carcinogen-induced致癌作用并没有得到充分的研究。然而,SSd的保护作用diethylinitrosamine-induced肝脏致癌作用报道(11]。Diethylinitrosamine-treated雄性sd大鼠中假定的肿瘤出现前的病变的组织病理学特征,如肝脏结节形成,肿瘤侵犯邻近器官,增加细胞的异型性。有趣的是,腹腔内注射的SSd显著减少这些损伤。SSd也降低了cyclooxygenase-2的表达(cox - 2)和CCAAT /增强子结合蛋白β(C / EBPβ),这两个被diethylinitrosamine诱导。这些结果表明,SSd可以防止diethylinitrosamine-induced老鼠的肝脏致癌作用的差别通过对这些cox - 2和C / EBPβ和SSd可能小说chemopreventive代理chemical-induced肝脏致癌作用。
SSa saikosaponins的主要生物活性化合物。[SSa-induced抗癌活动报道12- - - - - -19]。SSa已表现出抑制肝癌细胞生长和DNA合成(12,14- - - - - -16]。考虑到mRNA和蛋白表达的细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk)抑制剂p15 p16,但不是Cdk抑制剂p21和p27是SSa和磷酸化细胞外的signal-regulated激酶(Erk)是引起SSa (15,16),SSa-induced抑制肝癌细胞生长可能与p16的表达家庭蛋白质和Erk的磷酸化。此外,PD98059预处理,MEK抑制剂,上游激酶Erk,防止SSa-triggered抑制肝癌细胞生长和随行的感应p15和p16 (16),这表明激活Erk和p16家族的下游感应蛋白SSa-induced抑制肝癌生长至关重要。SSa也在乳腺癌展品抗癌活性。SSa抑制人类乳腺癌细胞的增殖或可行性通过触发凋亡[17]。它MCF-7发生凋亡(野生型p53)细胞通过p53-p21-dependent通路和mda - mb - 231细胞p53突变()通过p53-p21-independent途径。此外,SSa可以诱导大鼠C6胶质瘤细胞的分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞(13]。我们的团队一直在调查SSa结肠癌的治疗意义。我们发现SSa-induced细胞毒性更大的人类结肠癌细胞与其他肿瘤细胞相比,包括肺癌、乳腺癌和白血病,这表明SSa可以触发凋亡癌症细胞死亡在一个单元中泛型类型的方式(19]。我们也证明了顺序激活caspase-4, 2, 8对SSa-induced至关重要caspase-3激活和在人类结肠癌细胞凋亡,caspase-4徒上游SSa-induced DNA损伤(18,19]。鉴于SSa-induced细胞凋亡是特定于特定类型的癌症,包括结肠癌,应该小心当SSa作为癌症治疗的治疗工具。
单边带也是一个自然的萜类化合物。在下面,saikosaponin b2 (SSb2)似乎表现出抗癌活性,特别是对黑色素瘤。在黑色素瘤细胞B16转椅,一个相对高浓度的SSb2 (60 - 100μ米)凋亡,而慢性低剂量SSb2(5(30天)μ米)诱导分化,而不是细胞凋亡(20.,21]。有趣的是,佛波醇12-myristate 13-acetate (PMA)、蛋白激酶C (PKC)的激活剂,显著抑制了低浓度和高浓度、SSb2-induced凋亡SSb2-induced分化,表明SSb2发挥其抗癌活性的表达下调PKC活性。考虑到一个相对高浓度的SSb2需要触发凋亡,单边带似乎不那么有效对抗癌细胞与SSa和SSd。
SSd也是一个中三萜皂苷柴胡属展品多种药理活性。由于其多样化的行为,一些研究调查SSd与其他saikosaponins相比已经执行,尤其在癌症研究。SSd的抗癌活动已经广泛调查了各种癌症,包括肝细胞瘤、胶质瘤、黑色素瘤、肺、甲状腺、前列腺癌(12,13,22- - - - - -31日]。首先,SSd发挥其抗癌作用对肝癌细胞通过感应caspase-3-dependent和独立的细胞凋亡22,23),诱导p53-p21-mediated G1期逮捕[23关键的差别),对这些监管机构癌症恶化的25的差别,对这些信号传感器和转录激活3 (STAT3)缺氧诱导因子(HIF -) 1α-Cox-2通路(29日]。第二,像SSa, SSd可以诱导大鼠C6胶质瘤细胞的分化为星形胶质细胞(13]。但是,与SSa, SSd不能诱导C6神经胶质瘤细胞的分化为少突胶质细胞。第三,SSd能抑制A549肺癌细胞生长,诱导细胞凋亡和G1期逮捕24]。增强p53的表达,p21,伯灵顿,Fas,和Fas配体似乎SSa的抗癌作用的潜在机制在肺癌,尤其是nonsmall细胞肺癌。第四,SSd可以抑制人类无差别(未分化)甲状腺癌细胞扩散通过p53-p21-mediated G1期逮捕和bcl - 2 family-mediated凋亡[27]。第五,SSd可以抑制人类前列腺癌细胞扩散通过p53-p21-mediated G1期逮捕和bcl - 2 family-mediated线粒体凋亡[28]。固态硬盘还能抑制前列腺癌细胞的生长和集落形成扭转epithelial-mesenchymal过渡和转移,并通过抑制癌症干细胞表型,如自我更新(31日]。最后,SSd纳米粒子表现出antimelanoma活动(30.]。增殖激活的蛋白激酶(MAPKs;p38和c-Jun n端激酶(物)和p53和胞质释放细胞色素c参与SSd nanoparticle-mediated antimelanoma活动。到目前为止,SSd与antimelanoma活动最有效的化合物。SSd可以诱导自噬细胞死亡,尤其是apoptosis-defective细胞。例如,SSd诱导自噬通过Ca2 +- / calmodulin-dependent蛋白激酶- (CAMKK)活化蛋白激酶(AMPK)哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)通路在海拉和MCF-7细胞(26]。SSd的破坏也会导致钙稳态和合成内质网压力,代表另一种机制相同的自噬诱导癌症细胞系。因此,固态硬盘也可能是一种很有前途的autophagy-regulating抗癌剂针对apoptosis-defective或apoptosis-resistant癌细胞。
发展的多药耐药性(MDR)是成功的癌症化疗的一个主要障碍。22 (P-gp),能够将许多药物的跨膜耐多药转运体的细胞,从而有效减少细胞内药物浓度,在耐多药被广泛认为是一个重要的角色。SSa和SSd似乎诱导P-gp-mediated MDR逆转。SSa的化学敏感性可以增加P-gp-overexpressing HepG2 /阿霉素(ADR)和MCF-7 / ADR MDR癌细胞阿霉素、长春新碱、紫杉醇通过促进细胞凋亡,增加药物的潴留,减少P-gp表达式(32]。SSd可以增加阿霉素的细胞毒性MCF-7 / ADR细胞通过抑制P-gp-mediated药物流出,恢复药物积累,表达下调P-gp表达式(33]。此外,SSd可以增强阿霉素的疗效在MCF-7 / ADR异种移植小鼠模型以及细胞培养模型在不改变阿霉素的药代动力学资料34]。因此,SSa和SSd可以进一步发展为有效的癌症治疗的P-gp-mediated MDR逆转剂。
符合SSa和SSd逆转MDR的能力在临床前模型,SSa和SSd可能提高耐药癌细胞对化疗或放疗。SSa和SSd可以进行宣传各种类型的癌症细胞,包括子宫、卵巢、和nonsmall细胞肺癌、cisplatin-induced细胞死亡(35]。SSa和SSd-mediated敏感伴随着增加活性氧(ROS)和半胱天冬酶激活的增加。肿瘤坏死因子(TNF)α多功能促炎细胞因子,可以诱导凋亡细胞死亡的某些类型的癌症。然而,肿瘤坏死因子-α全身的激活转录因子核因子- (NF -)κB和NF -κB-driven表达prosurvival因素是一个主要的障碍阻止了癌症治疗效果的TNF -α。因此,抑制NF -的激活κB可能改善的功效TNF -α。SSd增强TNF -α介导的细胞凋亡,抑制肿瘤坏死因子-α全身的NF -κB激活和其prosurvival目标基因的表达与肿瘤细胞增殖,入侵,血管生成和转移36]。单边带可以使敏感etoposide-induced凋亡细胞死亡小鼠B16F10黑素瘤细胞的抑制NF -κB激活和诱导DNA损伤(37]。SSd的机体活动也被报道在人类肝癌细胞(38- - - - - -40]。SSd辐射敏感度的增加通过诱导smmc - 7721肝癌细胞G0 / G1逮捕oxia和缺氧条件38]。SSd-mediated放射线增减伴随着upregulation p53和伯灵顿的差别,对这些基因bcl - 2在oxia和缺氧条件38,39]。特别是,SSd-mediated HIF-1下降α表达对p53 SSd的影响至关重要,伯灵顿,bcl - 2在缺氧的条件下。SSd-mediated放射线增减在缺氧也与细胞凋亡增加39]。此外,在活的有机体内机体活动的SSd确认皮下smmc - 7721裸鼠异种移植(39]。SSd可以提高辐射诱导的DNA损伤,更重要的是,移植后抗氧化剂的水平辐射治疗,表明SSd的另一个有利的影响(40]。考虑到这些发现,SSa和SSd可以用作辅助治疗与化疗或放疗,提高治疗效果。
的结构可以阐明saikosaponins综合光谱和化学分析。小说光谱方法了(SAR)更充分地理解结构活性关系。SAR的研究表明,SSa和SSd,但不是SSc,具有显著的抗炎活动。在癌症治疗中,SAR结果表明,13日28-epoxy桥,C-28可以是一个亚甲基,hydroxymethylene,或羰基,选择性和细胞毒性的重要saikosaponins [41]。SAR的空间定位研究还表明,羟基和糖单元的类型由saikosaponins重要有效的癌症治疗行动。
尽管SSa、单边带和SSd已被证明具有抗肿瘤活性,不太可能所有saikosaponins将在癌症治疗是有用的。迄今为止的结果表明,SSc不适合癌症治疗,因为它不影响癌细胞的生长。相反,SSc可能有潜在的治疗性血管生成。例如,SSc诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增长,移民,和毛细管的形成42]。分子信号组件,比如矩阵metalloproteinase-2,血管内皮生长因子,和兵,重要的内皮细胞生长、迁移、血管生成,也由SSc。我们还发现,SSc细胞毒性低于其他saikosaponins(未公开的数据)。各种方法使用saikosaponins作为一个单一的形态或作为癌症的辅助治疗的目的是总结表1和2,分别。
3所示。患老年痴呆症的治疗方法
痴呆是由于影响大脑功能的紊乱,如记忆、语言、和学习。广告和血管性痴呆最常见的痴呆症。广告是一种进行性神经退行性疾病,导致损失的知识和社交技巧包括取向、行为、记忆、思维和判断。结合遗传、生活方式和环境因素影响的开发和发展广告。从广告的特点是患者的大脑脑萎缩(萎缩),从而影响几乎所有的功能,包括记忆和思考。缠结的存在由磷酸化τ和β淀粉样蛋白(组成的老年斑β)肽、代谢物的淀粉样前体蛋白的序列乳沟,是广告神经病理学的标志。
最近,我们发现SSc作为一个潜在的目标τ和天然化合物β(43]。具体来说,SSc抑制的分泌β1-40和一个β1-42并在多个AD-related站点τ异常磷酸化。此外,对正常的细胞τSSc施加有益的影响函数,加速神经生长factor-mediated神经突和促进微管的组装产物。在一起,这些结果表明,SSc小说可能是一个治疗治疗人类广告工具。SSc在其他形式的痴呆症的治疗活动,如血管性痴呆,没有评估。
4所示。心血管疾病的治疗方法
心血管疾病(心血管病)是指一个类包括心脏和血管的疾病,包括冠状动脉疾病(例如,心绞痛和心肌梗死)、中风、心力衰竭、高血压心脏病、和其他条件影响心血管系统。心血管病的发展与多个风险因素相关。在东亚国家,一些天然产物或衍生品已经被用作传统东方草药来治疗心血管病。
saikosaponins对抗动脉粥样硬化治疗的好处已经被报道(44,45]。Saikosaponins可以抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HUVEC损伤和细胞凋亡的抑制炎症反应和氧化应激44]。Ox-LDL增加炎症细胞因子(TNF -水平α和白介素- 6 (IL)),粘附分子(细胞间粘附molecule-1和血管细胞粘附蛋白1),和丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,减少由saikosaponins显著抑制。这些antiatherosclerotic saikosaponins的影响依赖于p38和物的抑制MAPK信号通路。saikosaponins, SSa似乎是一个主要的生物活性成分参与antiatherosclerosis活动。SSa变弱ox-LDL-induced脂质吸收,促进胆固醇流出抑制泡沫细胞的形成,早期动脉粥样硬化的标志(45]。与此同时,SSa提高磷酸腺苷的表达盒转运蛋白A1和过氧物酶体proliferator-activated受体γ,这两个可以防止动脉粥样硬化和动脉粥样硬化的进展缓慢。从力学上看,SSa抑制ox-LDL-induced Akt激活和NF -κB、装配NLR家族pyrin域包含3 (NLRP3) inflammasome,和随之而来的inflammasome-dependent细胞因子的释放。这些结果表明,SSa治疗对动脉粥样硬化的潜在调制PI3K / Akt通路和NLRP3 inflammasome。
胶原引起的血小板聚集、凝血酶和腺苷二磷酸(ADP)会导致异常的凝血和增加心血管疾病的风险,如心脏病发作和中风通过血栓性和硬化的机制。凝血恶烷扮演着一个重要的角色在血小板活化和凝固后凝血酶激活。SSa显著抑制ADP-induced血小板聚集和血小板凝血恶烷形成从花生四烯酸46]。SSa对血小板激活的抑制作用表明SSa的治疗利益的维护血管内稳态。
5。治疗肥胖的方法
肥胖是一种常见的和不断增长的公共健康问题在现代生活中,有效的治疗是具有挑战性的。肥胖导致增加死亡率和重大健康问题,包括2型糖尿病,高血压,心脏病,中风,高脂血症,哮喘,和某些类型的癌症。然而,药物治疗的作用的综合护理患者肥胖受到质疑。大多数减肥药有疗效和安全性问题。长期药物对体重的影响是有限的,和大多数病人恢复体重一旦停止使用减肥药。丰富的天然产品已经探索了他们的潜在的治疗肥胖,这将提供一个很好的替代战略管理的肥胖。
最近,saikosaponins已经报道的典型作用[47,48]。调节5 -羟色胺2 c (5 - 2 c)似乎是治疗肥胖的一个重要策略,因为大脑的中枢5 -系统是至关重要的能源体内平衡的控制,和人类肥胖与削弱大脑的生物合成和慢性5-HC周转率。Saikosaponins展览争胜活动5 - 2 c受体,从而发挥各类典型属性(47]。SSa似乎是典型的生物活性化合物性质,与明显的争胜活动5 - 2 c受体。SSa也可以在过分生长减弱肥胖相关炎症通过Erk / NF - 3 t3-l1脂肪细胞κB通路(48]。最后,SSa显著减少促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-α和il - 1β和炎症因子,如诱导一氧化氮合酶(间接宾语)和cox - 2,通过抑制NF -κB途径3 t3-l1脂肪细胞。鉴于预处理与U0126 Erk抑制剂,抑制NF -核易位κB, SSa的典型作用似乎是由减少炎症的差别通过对这些Erk在NF -κB抑制。
6。糖尿病治疗方法
糖尿病,这是通常被称为糖尿病是一种慢性代谢紊乱的高血糖水平在体内长期存在由于生产缺陷和/或胰岛素的功能。虽然糖尿病可能不是衰老的正常组成部分,1型糖尿病可以发生在任何年龄,2型糖尿病的发病率,比1型常见,随着年龄的增加,通常出现在中年或老年人。糖尿病会损害大小血管,从而增加心脏病发作的风险,中风,失明,肾脏疾病。治疗糖尿病,抗糖尿病药的功效为每个单独的变化,表明需要更多的细化糖尿病治疗。这可能是因为许多抗糖尿病药的工作只有一个或两个这种疾病的发病原因。副作用也存在一些抗糖尿病药的一个重要问题引起的副作用如低血糖和体重增加。
糖尿病肾病的主要风险因素,因为糖尿病会损害肾脏。糖尿病肾病,也被称为糖尿病肾病,慢性肾功能丧失的是发生在糖尿病病人的寿命。SSd保护肾小管上皮细胞对高glucose-induced糖尿病肾病(49]。高葡萄糖水平导致的生产高活性化合物(例如,ROS、MDA),以及相应的减少抗氧化酶的活动(例如,SOD)在肾小管上皮细胞。孵化与SSd显著恢复这些变化通过线粒体的upregulation NAD-dependent脱乙酰酶Sirt3表达式upregulation紧随其后的表达式的线粒体NADP-dependent异柠檬酸脱氢酶2和manganese-dependent SOD。
7所示。炎症的治疗方法
炎症引发的先天免疫系统对抗感染的防御机制或组织损伤。然而,从瞬态的转变和/或急性炎症的慢性炎症失调引发的正常免疫反应导致炎性疾病如哮喘,关节炎,自身免疫性疾病。炎症似乎是几乎每一个相关的慢性疾病,包括癌症、老年痴呆症、心血管疾病和糖尿病。
Saikosaponins是众所周知的炎症免疫调节抗过敏药行动50]。SSd抑制小鼠T淋巴细胞激活(51),这表明SSd可能是一个潜在的候选人autoreactive T lymphocyte-mediated自身免疫性疾病的治疗。SSd PMA-triggered T淋巴细胞激活的抑制效应与NF -差别SSd-induced对这些基因相关联κ核因子B,激活t细胞,激活蛋白1 (c-Fos)信号通路。SSd也是有效的治疗引起的过敏反应β-conglycinin [52]。SSd可以抑制β-conglycinin-induced鼠嗜碱leukemia-2H3细胞的激活和脱粒通过抑制细胞内动员和酪氨酸磷酸化其次是抑制ROS的生成,激活Cdc42 c-Fos,β己糖胺酶释放。因为大豆β-conglycinins是潜在的食物过敏原,SSd可能是一种有效的治疗缓解大豆过敏。SSa和SSd展览抗炎活性。伊诺和cox - 2在某些炎症的发展发挥着举足轻重的作用条件下,调节进气阀打开,cox - 2被认为是一种很有前途的治疗工具,抑制炎症。SSa和SSd iNOS-derived一氧化氮抑制生产和Cox-2-derived前列腺素E2由脂多糖(LPS)小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞(53]。LPS-induced促炎细胞因子的生产,如肿瘤坏死因子-α和il - 6,也抑制了SSa和SSd。所有SSa和SSd的抑制效应归因于NF的胞质保留κB在RAW264.7细胞。此外,这些saikosaponins已经表现出显著的在活的有机体内抗炎活性在两个不同的小鼠模型;的老鼠模型carrageenan-induced爪肿胀和小鼠模型的醋酸段血管渗透性。值得注意的是,这些saikosaponins似乎是有用的治疗炎症性疾病。例如,SSa可以发挥抑制活动对过敏性哮喘大鼠模型,一个复杂的和慢性炎性疾病54],在人类对类风湿性关节炎骨关节炎软骨细胞细胞模型(55]。这些发现表明,saikosaponins可用于抗炎慢性疾病的治疗策略。
败血症,危及生命的感染全身并发症,发生通过血源性感染的微生物如细菌、真菌或病毒。政府细菌的小剂量LPS老鼠引发急性炎症和内皮损伤和细胞凋亡,模仿人类感染性休克的早期阶段。我们最近表明,SSc抑制LPS-induced通过抑制细胞凋亡caspase-3粘着斑激酶的活化和随后的退化内皮HUVECs [56]。我们的研究结果表明,SSc代表一种有前景的候选治疗治疗血管内皮细胞损伤和屏障功能障碍。
8。肝脏疾病的治疗方法
符合事实,老化影响肝脏在较小的程度上比其他器官和没有确定肝脏疾病特定于先进的时代,几乎没有全面的研究肝脏变性在衰老的过程。尽管如此,肝功能下降随着年龄的增加和肝脏损害。急性肝损伤已被证明是更大的在同年轻的老鼠相比,老年大鼠的57,58]。在一只老鼠的肝脏模型,与年龄相关的镇压肝功能的三个关键监管机构,C / EBPα、farnesoid X受体和端粒酶逆转录酶,可能导致增加CCl四氯化碳(后肝损伤和细胞凋亡4)治疗59]。肝纤维化是由于细胞外基质的过度积累(ECM)蛋白质包括胶原蛋白治疗慢性肝损伤引发的反应。老化也会增加对肝脏炎症和肝纤维化,增强肝脏纤维化反应通过扰乱ECM重塑。星状细胞是参与肝纤维化的主要细胞类型。肝损伤后肝星状细胞进行激活,导致增加的扩散和迁移,负责增加ECM蛋白质的合成和沉积在肝脏纤维化反应的放大。
虽然柴胡属已经产生了大量的药物活性化合物,最相关的治疗肝病saikosaponins。SSa和SSd可以改善肝脏抗氧化能力,防止三地4全身的肝脏损伤,如炎症和纤维化,在鼠模型(8,9,60]。SSa和SSd也抑制血小板源生长因子(PDGF)和转化生长因子- (TGF)β1-induced肝星状细胞的增殖和迁移(61年]。Downregulation Erk / PDGF / TGF -β1信号被卷入SSa和SSd-mediated肝脏的保护。SSa和SSd也显著诱导肝星状细胞凋亡。考虑到生存、增殖和迁移的肝星状细胞是肝纤维化的关键动力和ECM重塑,SSa和SSd可能发挥对肝纤维化的治疗活动,抑制肝星状细胞的激活的影响。
9。结论和观点
天然产品,比如草药,代表单方或辅助治疗与年龄有关的症状的治疗疾病。因为传统药物的局限性和副作用,替代药物的发展是必要的。由于天然产品的优势,其他的药剂会被发现。Saikosaponins,我们已经学了很长时间,可以开发作为未来小说的潜在药物的治疗策略。天然saikosaponins不同的研究小组一直在研究和发现非常有前途的药物适合各种衰老相关疾病的预防和治疗由于其在炎症,多行动氧化剂和抗氧化的平衡,和损伤反应。
然而,尽管它的实用性和增长潜力,自然product-derived医学尚未广泛应用于与年龄相关的疾病。如上所示,很大一部分的研究在自然产品,包括saikosaponins,一直专注于癌症。仍然是未知的,不管是saikosaponins发挥与其他慢性疾病,如治疗活动形式的痴呆除了广告除了动脉粥样硬化和心血管疾病。同样,治疗相关性的saikosaponins衰老过程尚不清楚。此外,尽管广泛的文献saikosaponins的抗癌活性,细胞毒性的saikosaponins在正常细胞并没有被很好的研究。因此,有必要对细胞毒性选择性的saikosaponins癌细胞与正常细胞。为研究目的,科学数据的积累通过细胞培养、分子生物学、和在活的有机体内老鼠实验将必要的理解底层机制的治疗作用和毒性在体内自然saikosaponins等产品。进一步的研究可能优越的结果saikosaponin治疗的其他组件Bupleuri基数和综合治疗的可能优势saikosaponin单体和其他组件Bupleuri基数各种老年性疾病的治疗也是必需的。
Saikosaponins微溶于水。Saikosaponins包含严格的疏水基和溶解在DMSO溶液。因为DMSO可能对正常细胞有毒,有安全隐患对DMSO溶液作为溶剂的使用。不过,鉴于不到0.1% DMSO一般noninfluential,最后DMSO浓度的溶剂saikosaponins可以调整不大于0.1%,DMSO毒性的可能性saikosaponin解决方案似乎很轻微。尽管如此,穷人的溶解度saikosaponins可能未来药物发展的一个严重问题。因此,各种方法改善应考虑saikosaponins溶解度和生物利用度的。药物粒子的应用技术,如颗粒大小减少技术和生物利用度增强技术saikosaponins可能改善其溶解性和药物动力学的临床开发。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项工作是由韩国医疗技术研发的资助项目,健康和福利事务部,大韩民国(HI08C2149)和教师研究拨款延世大学医学院2017年(2017-32-0099)。