文摘
在围产期,自由基(FRs)参与了细胞反应等生理角色noxia,防御致病原,调节细胞信号的功能,诱导的促有丝分裂的反应。然而,生产过剩的FRs和抗氧化机制的不足导致氧化应激(OS)代表一个有害的过程和破坏的一个重要中介胎盘和胎儿发育。出生后,操作系统可以放大了其他诱因,如缺氧、氧过多,缺血、缺氧缺血再灌注,炎症,和高水平的nonprotein-bound铁。新生儿尤其容易受到操作系统和氧化损伤由于增加代FRs和缺乏足够的抗氧化保护。氧化平衡的障碍被认为是所谓的共同因素“早熟的自由基相关疾病”,包括早产儿视网膜病、支气管肺的发育不良、脑室内出血、室周的脑栓塞,坏死性小肠结肠炎,肾脏损伤,氧化溶血。在这次审查中,我们提供了一个更新集中在这些疾病影响因素细化了解操作系统的角色在他们的发病机理和当前证据的关系。机制管理FR的形成和随后的操作系统可能代表抵消组织损伤的目标。
1。介绍
每个分子的特征是一个特定的电子浓度建立自己的氧化还原状态。具体情况发生时,氧化还原状态可以被更改或更高水平较低从而形成自由基(FRs) [1]。FRs高活性物质,能够开始self-amplified链式反应导致细胞功能障碍和伤害。存在许多抗氧化酶来抵消这个传播,当生产FRs超过清道夫防御的能力,发生氧化应激(OS) (2]。
产期,适当控制氧化物种生产已被证明是一个必要的因素(3]。受精后,FRs的有益效应发生在低/中等浓度和涉及生理角色在精子获能的精子,顶体反应,精卵相互作用,配子融合(4,5]。直到怀孕中期,胎儿发育可能发生在低氧环境中保护胚胎,这是高度敏感的活性氧(ROS) (6]。随后,由于胎盘成熟,增长三倍ROS的氧浓度会导致一个指数增加7]。在此阶段,ROS调节基因的转录和下游活动如滋养层扩散、入侵和血管生成。OS-induced胎盘血管细胞凋亡影响的修改(8),诱导自噬,保证了正常的细胞营业额直到妊娠晚期(7]。胎盘适应增加的ROS生成调节低氧诱导因子1α(HIF-1α),提高细胞抗氧化水平9]。在正常情况下,这种适应机制必须发生,以确保适当的胎儿发育(10]。然而,在一个场景,操作系统异常增加,螯合机制可能不足和破坏影响胎儿和母亲可以观察到。很多研究显示之间的关系增加操作系统级别和几个怀孕的疾病,包括缺陷的胚胎发生,自然流产,子痫前期,宫内生长受限、妊娠期糖尿病、胎膜早破、和次要的先天性异常(3,9,10- - - - - -12]。
子宫内环境和氧化还原状态也可以为未来的疾病中发挥作用的孩子在成年后肥胖和糖尿病和高血压等(13- - - - - -15]。最后但重要的是,氧化水平增加围产期生命可能引发有害OS的新生儿,尤其是早产儿,能够激活潜在的发病机制,导致所谓的“氧化应激相关疾病的新生儿”[16- - - - - -18]。目前的审查计划旅行到自由基化学生物学和更新当前的知识系统的作用在妊娠的发病机理,胎儿和新生儿疾病。
1.1。自由基化学生物学
自由基反应是生物体正常的发生,和ROS深入参与信号分子调节各种生理活动。
有不同的FR物种:oxygen-centred自由基(ROS) nitrogen-centred自由基(RNS) carbon-centred自由基,sulphur-centred激进分子(19]。细胞内生成活性氧可能发生与线粒体作为副产品,过氧化物酶体,细胞色素P450和其他细胞元素(图1(一))。由线粒体ROS生成是一个高度变量和从代谢条件和intramitochondrial取决于氧化和抗氧化的因素之间的平衡。
(一)
(b)
在生理条件下,大约98%的O2经历了一个完整的还原形成H2O2。大约2%的电子将泄漏造成的部分减少O2第ROS (20.]。O的单价降低2产生超氧化物阴离子(O−),单价减少O−生成过氧化氢(H2O2)。第三个单价还原生成高活性的氢氧自由基(哦•)[21,22]。
任何损坏将导致线粒体超氧化物的能源生产机械积累,和任何过程,导致损耗的抗氧化防御将导致超氧化物的默认转换更多氧活性物种。
其他重要的FR细胞来源如下:单胺氧化酶的活性,脱氨基生物胺产生过氧化氢(H2O2);嘌呤分解代谢的黄嘌呤氧化酶(XO),生产超氧化物阴离子自由基(O2−);nonprotein-bound Haber-Weiss和芬顿反应的铁(NPBI)产生氢氧自由基(OH);过氧亚硝基(ONOO- - - - - -)发电机的酶,如黄嘌呤氧化还原酶,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(Nox)、一氧化氮合酶(NOS)和血红素氧合酶(HO) [23];和炎症反应的生产H2O2和O2•−增加白血球细胞和枯否细胞由于NADPH-dependent氧化酶系统,耦合的超氧化物歧化酶(SOD)的作用。
有氧生物已经开发出完整的抗氧化防御系统,让他们来处理和清除FRs24)(图1 (b))。这些防御包括抗氧化酶和低分子量化合物抗氧化维生素A、E和C,β-胡萝卜素、硫辛酸、谷胱甘肽。抗氧化酶,像SOD、过氧化氢酶和GPX,有能力清除活性氧的水平产生在生理条件下(25]。在缺血条件下,这些抗氧化剂酶无法保护组织免受氧化损伤,因为生产过剩的氧自由基和消耗的抗氧化防御(25]。
一旦生成,操作系统的条件可能使细胞的损害所有组件,包括蛋白质、脂类和DNA。F2-isoprostanes (F2-IsoPs)前列腺素F2-like化合物衍生的FR花生四烯酸的过氧化反应。他们被认为是可靠的脂质过氧化作用的标志。二十二碳六烯酸(DHA),神经元膜的主要成分,氧化体外和体内形成F2-IsoP-like化合物称为F4-neuroprostanes (F4-NPs) [16,26- - - - - -29日]。氧插入步骤转移IsoP途径的中间体形成isofurans (IsoFs)包含一个取代四氢呋喃环。因为这个微分方法的形成、集中,氧浓度会影响脂质过氧化概要文件。像IsoPs IsoFs化学和新陈代谢也适合作为稳定在活的有机体内氧化损伤的生物标志物。NPs是唯一的量化在活的有机体内生物标志物神经元选择性的氧化损伤。另一种氧化途径DHA带给IsoF-like形成的化合物称为neurofurans (NFs)。定量评估NFs体内显示调制条件下形成的升高和降低操作系统(28]。蛋白质也容易FR攻击。类似于脂质过氧化物,改变蛋白质分子,如蛋白质过氧化物和蛋白结合的减少半个,可以作为陷阱释放的化学能的FR。他们可以开始进一步的自由基链式反应,从而提高伤害。高级氧化蛋白质产物(AOPP)是可靠的标记蛋白质损伤程度的操作系统(30.,31日]。
NPBI浓度的增加,增加FR释放和操作系统之间的联系出现了在胎儿或新生儿窒息的报道增加等离子体F2-isoprostanes和高级氧化蛋白质产物(AOPP),作为脂质和蛋白质氧化的指数,在脐带血27,32]。
2。氧化应激在产前时期
胚胎和胎儿有一个相对不成熟的抗氧化系统,促进了暴露在一个操作系统的破坏性影响条件(12]。ROS高度影响胚胎和胎儿发育,造成不同的疾病共同的病理生理学基础上抗氧化损伤和FR生产过剩。
一些怀孕的条件是特定触发FRs的过载,从而设定一个不良子宫内环境与随后的胎儿发育障碍(33,34]。形态学和免疫组织化学分析显示增加氧化损伤在胎盘组织中获得从早期自然流产与正常对照组相比35]。另一方面,受损extravillous滋养层入侵和子宫动脉重塑不足,与子痫前期的发病(PE),导致高度耐药螺旋动脉和胎盘缺血/再灌注(36,37]。氧化酶活性检测并仅限于合胞体滋养层的微绒毛膜和在PE怀孕可能会异常的监管33]。放松管制的磷脂酶A2可能涉及释放F2-isoP,这可能参与当地高血压在PE胎盘血栓素途径。事实上,自由F2-isoP preeclamptic女人被发现显著高于血压正常的控制(38]。体育不仅是一种内皮疾病也因此更广泛的系统性炎症反应网络(39]。激活巨噬细胞、中性粒细胞和Th1细胞可以渗透到肾和其他组织在女性体育39]。系统性炎症和循环抗血管新生因子可能最终结束在multiorgan障碍如果不及时控制40]。
早发性体育几乎总是与IUGR [34]。尽管独特的临床表现,有越来越多的证据表明这两个疾病有一个共同的起因:异常胎盘植入(41]。这个缺陷被认为是与胎盘underperfusion有关,这是一个高危险因素为后续操作系统(42]。IUGR,操作系统可能会阻碍胎盘中性氨基酸运输和积累可能会降低葡萄糖合胞体滋养层,所有的关键材料的吸收减少胎儿发育(43]。IUGR和操作系统之间的关系是由几位作者报道11,44,45]。特别是新生儿与IUGR明显缺乏抗氧化防御以及脂质过氧化增加(46]。F2-IsoP代表的主要标记花生四烯酸过氧化反应,妊娠和胎儿生长受限价格高,显示出温和的力量在区分正常和限制生长的胎儿,当羊水测试(11]。
FRs也可能破坏氨基酸结合蛋白质和多不饱和脂肪酸的脂质膜,造成细胞功能障碍,修改chorioamniotic生物学,,最后,(胎膜早破11]。确认,更高水平的F2-IsoP被发现与胎膜早破羊水的母亲,而控制怀孕(47]。
妊娠期间糖尿病和肥胖可能导致操作系统,进而可能导致生化紊乱的胎儿和新生儿48,49]。在糖尿病,ROS产生超过由于长期的高血糖,这是导致非酶的糖化的血浆蛋白(23]。此外,葡萄糖发生自氧化,形成FR hydroxilic阴离子,淹没了抗氧化细胞反应。高血糖水平会影响周围的血管,导致内皮FRs[更敏感50]。到目前为止,在糖尿病实验模型,增加了活性氧生成胚胎中突出显示,胎儿和胎盘51- - - - - -53]。增加在胚胎在子宫内的OS, feto-placental发展与受损的器官形成有关54]。有害的操作系统可能是继承了出生时的子宫内环境。
3所示。免费Radical-Related新生儿疾病:概述
新生儿尤其容易操作系统由于接触条件,会导致FRs的负担。早产弱抗氧化防御系统,不能够抵消FRs的有害影响。此外,频繁的条件如缺血、hypoxia-reperfusion,感染和炎症触发有能力生产高水平的FRs,从而扰乱正常的氧化还原平衡和细胞转移到操作系统的状态(55]。输血,水平的提高nonprotein-bound铁(NPBI)外源性物质,药物,和氧过多其他的潜在来源FR的一代。
细胞、组织和器官损害,包括肾、视网膜、肺、肠道损伤,与操作系统相关的生物标志物水平脐带血(27),从而导致早产的自由radical-related疾病的假设。早产儿脑室内出血,视网膜病变,支气管肺的发育不良,坏死性小肠结肠炎已经包含在这组条件(26]。在这工作,最后证据支持早产的操作系统和疾病之间的关系将被更新。此外,肾脏损害和溶血等其他条件将回顾和讨论。
3.1。脑室内出血
脑室内出血(IVH)在早产儿是一种常见的疾病与长期后果(56]。出血通常涉及到室周的生发基质(通用)。GMH-IVH的发病机制是多方面的、复杂的和异构。通用汽车的一个固有的脆弱性血管易诱发出血,脑血流量和波动引起血管的破裂(图2)。血小板或凝血障碍可能会加重,使出血[57]。固有的脆弱性生发基质血管可能会进一步加剧了缺氧后,但对大脑血管的精确影响仍知之甚少(58]。最近,更详细的分析了操作系统的作用在这种情况下(59]。在缺氧,FR产量增加,提高所有通路与微血管损伤和功能障碍。H2O2(没有和一氧化氮自由基•)能够激活可溶性鸟苷酸环化酶的酶,它催化循环的形成“第二信使”鸟苷酸(cGMP)。cGMP调节蛋白激酶的作用,离子通道,和其他重要的目标,导致改变小动脉扩张,增强流体过滤,白细胞在毛细血管堵塞,并释放的炎症介质和血小板激活(60]。氧化事件触发流血的起始到生发基质推动一连串导致紧密连接的破坏,血脑屏障通透性增加,开发室周的白质内小胶质激活。这些事件是由细胞因子(il - 1β和肿瘤坏死因子-α),VEGF,没有。最后,活性小胶质细胞释放活性氧,进而不仅导致内皮损伤,而且改变止血和增加厌氧代谢61年]。在我们之前的研究中,我们发现增加等离子体水平的总氢过氧化物(TH),高级氧化蛋白质产物(AOPP),特别是在新生儿NPBI发达IVH [27]。缺氧和缺血是nonprotein-bound铁的最重要来源(NPBI) [62年]。此外,还供应redox-cycling铁后者的条件,加强NPBI释放到等离子体(63年]。更高的增量NPBI被描述在再灌注阶段红细胞释放(64年]。由于低转铁蛋白水平,减少转铁蛋白铁扎能力,和低水平的血浆铜蓝蛋白和铁氧化酶活动,早产儿可能特别容易夸大一代NPBI [65年- - - - - -68年]。在这种情况下,铁能引起内皮细胞的变性69年]。另外内皮细胞损伤和功能障碍可能导致的炎症反应和改变凝固,通过失去正常的内皮没有生产70年]。其他潜在的影响铁过载的急性损伤endothelium-dependent血流介导血管舒张(71年),紧密连接蛋白的损失,内皮细胞变性,开放血脑屏障(69年]。分离的内皮细胞紧密连接,内皮基膜的附件,内皮起泡,内皮细胞坏死被描述在脑缺血性损伤后血管72年]。内皮失调的进展有助于IVH的持续的发病机理。
3.2。早产儿视网膜病变有
早产儿视网膜病变(ROP)的视力损害和失明的主要原因是早产新生儿在全球范围内(73年]。ROP-associated失明发生率低于10%的报道极早产儿出生的孩子,但在一些低收入和中等收入国家,发生率可达40% (74年,75年]。通常情况下,周边视网膜血管化不断发展,直到接近足月的胎儿。罗普发生在两个阶段:血管衰减阶段(第一阶段)和维管组织的增殖阶段(第二阶段),在第一阶段,停止正常的视网膜血管化是由氧过多,而在第二阶段,缺氧更新血管化。在这两种情况下,VEGF起着非常重要的作用但以相反的方式76年]。在氧阶段,VEGF抑制逮捕正常视网膜血管化,导致一些发展中船舶的损失。在视网膜的发展,氧气需要增加,出现缺氧条件。VEGF生产开始于应对缺氧,从而引起视网膜新生血管形成的外边界,在血管和nonvascularized视网膜(77年]。VEGF的作用取决于胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)78年]。早产胎儿igf - 1后急剧下降,增加由于新生儿的成熟,从而导致了后来的新血管形成的过程。
目前还不清楚为什么有些婴儿发展严重罗普而其他婴儿相似的临床特点不发展到严重阶段。遗传因素除了早产或环境条件可能是罗普的开发和发展负责。
操作系统可能代表这不同的个人反应的一个关键机制,从每个不同的氧化还原状态。不同于VEGF,操作系统以连续的方式通过细胞内ROS生成到罗普病理生理学,充当信号效应器。一些实验研究加深了我们对氧化的作用的理解和罗普nitrosative化合物。在这些研究中,相声在炎症、代谢、血管生成途径显示触发影响病理或生理细胞内氧化信号机制(79年]。
在第一阶段,氧气和整体氧过多是基本因素,高氧饱和度和罗普(之间的直接关系77年]。通过ONOO Nitrosative压力- - - - - -一代可能导致hyperoxia-induced凋亡[78年)被发现是涉及神经胶质的伤害(79年“oxygen-induced视网膜病变”)和vaso-obliteration (OIR)模型(80年]。转录因子,Nrf2,显示抗氧化剂防止hyperoxia-induced OIR并增加视网膜无血管的内皮损失(81年]。
在二期OIR模型中,缺氧或oxidative-induced因素介导的超表达VEGF信号通过VEGF受体2 (VEGF2)。活跃VEGFR2下游信号事件触发,迷失方向内皮细胞分裂,使他们能够生长平面以外的视网膜内而不是视网膜(82年- - - - - -84年]。在这种背景下,ROS主要是由氮氧化物(85年]。各种亚型的氮氧化物被牵连,包括Nox-1 [86年],Nox-2 [87年],Nox-4 [88年]。有争议的是,氮氧化物是白细胞的关键酶是对抗入侵的微生物;因此,抑制氮氧化物可能不必要的后果。一氧化氮(NO)对内皮细胞也有有益的影响血管舒张药,但是没有可能能够生成ONOO- - - - - -在高浓度的过氧化物自由基的存在。因此,我们提出了一把双刃剑和之间的平衡,或一个特定的目标,氧化/ nitrosative效果。
临床研究支持氧和氧过多罗普发病的风险,因此描述O2政府在产房是罗普的发展显著相关(89年]。非常高浓度的次黄嘌呤,产生缺氧/再灌注期间,被发现在婴儿的眼睛的风险罗普(90年]。
已经表明,视网膜抗氧化剂和螯合剂酶含量较低在罗普情况下(91年]。增强内源性或外源性抗氧化能力可以帮助抵消OS-related损伤(92年,93年]。保护作用已被证明提供强有力的抗氧化剂D-penicillamine和维生素E (94年),但其他几个正常还需要进一步的研究来分析有前途的抗氧化剂代理(表1)。
3.3。支气管肺的发育不良
支气管肺的发育不良(桶)是最常见的呼吸道有害结果的早产儿(95年,96年]。最初,“旧”桶定义基于肺损伤发生在29日之间出生的早产儿和32周的postmenstrual年龄(PMA),由于其呼吸窘迫综合征(RDS)需要补充氧气,特别是机械通气(97年]。之后,引入孕产妇糖皮质激素(98年和表面活性剂替代疗法99年)导致了不同的疾病表型(“新”桶)中看到年轻的早产儿(低于29周PMA),基于未成熟肺的肺泡和毛细血管受损发展(96年]。根据所使用的队列和定义,总体发病率变量可以大大提高5 - 68%,胎龄下降(One hundred.]。早产、氧中毒、炎症、机械通风、和表面活性剂赤字是发病的主要因素101年]。最近,更给了产前环境重要性(102年]。在例,子痫前期仅被定义为一个独立的危险因素的后续发展桶(103年]。FR的生成是一个由这些侮辱共同通路。此外,营养不足和婴儿是如何通风参与的增加操作系统(104年]。
“老”桶的特点是组织重构过程分为不同的阶段,最终在慢性阶段增加数量的成纤维细胞和纤维领域。基质金属蛋白酶(MMPs)在纤维化的过程中是很重要的,和之间的平衡基质金属蛋白酶及其抑制剂通常驱动器纤维化的发展。MMP的表达在转录水平调节细胞因子,生长因子和细胞外基质成分。操作系统提高基质金属蛋白酶及其抑制剂,从而造成破坏的细胞外基质104年]。
“新”桶被观察到更少的纤维组件和一个延迟肺泡发展比老对手(105年]。许多作者认为一个持续的炎症过程可能是之前机制在这个“非典型”桶(101年,106年]。炎症介质的释放可以刺激内皮产生粘附分子,导致transendothelial迁移细胞因子(107年]。细胞因子浓度的增加可能因此进入“最后共同通路”导致OS-related肺损伤,引发是否由肺部感染(产前或产后)或拉伸(航空、肺泡基底膜,和肺毛细血管内皮)(106年]。支持这个理论,TNF -的浓度增加α和其他促炎细胞因子与桶机械通风新生儿气管分泌物。白细胞数量和白介素含量也发现高架在支气管肺泡灌洗液的婴儿与桶(108年]。肺调解中的吞噬细胞通过释放溶菌酶的抗菌功能,氧化物酶,蛋白酶,但此外,ROS,没有被释放。激活中性粒细胞和肺二型细胞也重要的诱发芬顿反应,导致更大的ROS生成(105年]。
3.4。坏死性小肠结肠炎
坏死性小肠结肠炎(NEC),肠缺血坏死的综合征,是最常见的胃肠道进入紧急早产儿和结果在重大的发病率和死亡率109年,110年]。NEC有多因子的病因包括低胎龄、出生体重低、较低的阿普加分数,透明膜病,配方奶粉喂养,脐血管导管插入术,肠道缺血。其他风险因素是长期抗生素暴露,牛奶蛋白的致敏,血管内皮生长因子的遗传多态性,白细胞介素- 10”,interleukin-12 [111年- - - - - -114年]。其中,书中描述了一个常见的操作系统协同效应(115年]。
当肠道上皮细胞暴露于肠内喂养,增加代谢系统提示人口对细胞凋亡、炎症,细菌活化,并最终坏死(116年]。线粒体是肠道凋亡信号的主要来源,在操作系统被激活条件(117年]。操作系统也会造成部分失活cyclooxygenase-1 (COX-1)和减少代gastroprotective前列腺素(PG)已知的抑制胃酸分泌,增加黏膜血流量,促进mucus-HCO3分泌(118年]。缺血低氧张力降低电子传递链和随后的过度生成氢氧自由基(•哦),导致细胞膜脂质过氧化反应和氧化损伤蛋白等大分子。值得注意的是谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),一个主要的抗氧化酶在胃粘膜,被发现在过度压力可能产生灭活•哦,GPx造成氧化损伤。这种现象似乎扮演了一个重要的角色在应激胃溃疡119年]。
这些触发机制导致显著的肠道组织的炎症,炎症介质的释放,细胞生长因子的差别,对这些基因。促炎细胞因子激活一连串的事件导致肠道粘膜屏障的最终崩溃和严重的NEC在某些情况下120年]。在早产儿胃肠道的不成熟也可能导致NEC开发(121年]。toll样受体4 (TLR4)表达式表达下调在成熟的肠道上皮由革兰氏阴性脂多糖刺激但不成熟增加肠道上皮细胞,导致一个夸大的促炎反应通过upregulation NF -κB通路(122年]。从革兰氏阴性细菌脂多糖与TLR4表达主要由肠上皮细胞。这种交互导致肠道屏障的破坏和允许致病性细菌易位。促炎反应是导致增加生产的促炎细胞因子(引发,il - 6和TNF)以及增加Th17细胞和T调节细胞的数量减少。这些细胞反应的组合与TLR4信号结果深刻的炎症反应(123年,124年]。此外,TLR4的表达降低内皮一氧化氮合酶(以挪士),从而减少一氧化氮(NO)的形成,一个重要的血管舒张。这一切导致肠道缺血和随后的NEC。
我们发现一个强大的协会之间的NEC和脐带血AOPP的浓度,NPBI, TH,展示一个清晰的宫内操作系统事件和发展的风险之间的相关性NEC (125年]。奥兹德米尔等人报道的显著增加肠内丙二醛(MDA)在早产儿与NEC (126年]。All-trans维甲酸治疗降低了肠道MDA升高,表明一个活跃的脂质过氧化作用在NEC疾病(126年]。与这些结果一致,抗氧化药物的管理已经被证明可以减少肠粘膜损害缺血或炎症127年,128年]。肿瘤坏死因子-α和il - 1β减少在动物模型中影响NEC和褪黑激素处理129年),一种高效的抗氧化剂和FR清道夫。褪黑激素也显示有益的辅助治疗早产新生儿(130年]。
所有这些数据建立围产期的重要性在受伤的肠上皮细胞氧化的侮辱,从而证明合理的基础上开发新的干预措施中断机制。
3.5。肾损害
窒息后肾常严重受损,但几乎没有什么可用的数据在新生婴儿肾脏氧化损伤。实验研究显示基底率高的有氧代谢在肾组织,这表明肾脏将这种形式的损伤的一个主要目标(131年,132年]。哺乳动物肾脏的肾元是由几个证书类型,每个都有不同的形态,生化和功能特性。这种异质性的后果之一是一个不同的对各种形式的化学和病理损伤。例如,髓厚提升肢体近端小管的pars直肠细胞对缺氧、缺血后损伤尤其敏感。FR-mediated脂质过氧化作用被牵连在缺血组织损伤的机制。脂质过氧化产物直接影响肾功能,导致肾血管收缩或减少肾小球毛细管超滤系数和肾小球滤过率(133年]。
激活phosphoinositide-3-kinase - (PI3K) Akt-nuclear因素(NF)κB轴检测大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型(134年]。温伯格等人的一项研究对缺氧损伤孤立肾近端小管显示外源谷胱甘肽有保护作用[135年]。肾谷胱甘肽含量减少缺氧或缺血,和最快速下降后立即停止血流量(136年]。谷胱甘肽系统的研究表明,虽然总谷胱甘肽水平趋于下降,GSSG水平保持不变在慢性肾功能衰竭的进展(137年),这表明肾脏中扮演一个重要的角色在血液中谷胱甘肽浓度的维护。细胞反应操作系统包括感应血红素加氧酶(HO)有助于减弱这些环境因素的不利影响(138年]。
何鸿燊的感应和铁蛋白合成增加可能在肾脏氧化损伤,保护,增加大量的noncatalytic-free铁有关键作用或环境中氧化细胞损伤与细胞内血红素含量增加有关。从血红素蛋白释放铁有助于肾脏氧化损伤通过氢氧自由基生成和脂质过氧化作用139年]。
何活动增加允许任何血红素的降解释放内源性氧化变性血红素蛋白质,而增加组织ferritin-bound铁释放血红素(140年]。再灌注期间管理铁螯合剂desferrioxamine报道限制缺血后肾脏功能障碍的效果似乎发生在尿沿着相邻空间或刷状缘膜。提出了肾脏氧化应激的标记(141年]。先进的氧化蛋白质产品似乎可靠的标志oxidant-mediated蛋白损伤的程度和潜在的抗氧化治疗的效率。同样,先进的糖化结束产品增强肾功能衰竭和非酶的反应的结果连接的蛋白质氨基单糖醛基(142年]。
3.6。氧化溶血
红细胞(RBC)有广泛的抗氧化酶防御攻击FRs。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)代表伟大的抗氧化剂资源与早产有关的这些细胞对压力(143年]。否则,红细胞表面暴露的操作系统后,迅速失去活动的年龄相关性从网织红细胞可能发生由于蛋白质水解酶。各种缺氧或hypoxia-reoxygenation体外实验报告增加了亨氏的身体形成,增加血红蛋白的氧化产品,并增加intraerythrocyte过氧化氢生成建议易感性的增加血红细胞氧化损伤(图3)[144年- - - - - -146年]。我们广泛的调查证明了操作系统的关键作用和铁释放活性形式通过红细胞芬顿反应。红细胞在含有氧化剂培养基中孵化时,铁释放和芬顿反应导致了氢氧自由基的形成(147年,148年]。铁释放血红蛋白或其衍生品,释放伴随着高铁血红蛋白形成。从红细胞铁扩散到孵化的媒介。这样的扩散,与新生儿红细胞释放铁的高敏感性,可以解释plasma-free铁在新生儿的外观。plasma-free之间显著正相关性被发现铁和新生儿isoprostane水平,支持自由铁的prooxidant作用[149年]。自由铁浓度越高,更高的过氧化脂质和蛋白质率(150年]。细胞外的红细胞因此目标FR同时发电机的操作系统。eryptosis应该被认为是引起溶血时没有证据的免疫介导性溶血性贫血,没有形态学或实验室数据显示问题的红细胞膜,并没有证据表明定量或定性的缺陷在新生儿(血红蛋白合成146年]。
4所示。结论
氧化还原内稳态的存在是至关重要的正常细胞的健康和生存。当prooxidant和抗氧化剂之间的不平衡因素发生时,操作系统产生导致细胞和组织损伤。尤其是早产儿,新生儿是非常容易操作系统和FRs的毒性作用。利用丰富的围产期操作系统研究,发现OS-related损伤机制之间的关系和所谓的“自由radical-related早产的疾病”可以被认为是无可辩驳的。抗氧化剂可能代表一个非常重要的武器对抗这种常见的破坏方式。种间接,生物标志物的发展操作系统面板有一个非常诱人的临床应用前景,以预防和对治疗的反应。虽然证据已经存在,需要更多的研究来消除障碍阻碍生物标志物的广泛使用。最后,它不再是一个很长的路从基础研究到临床应用抗氧化剂治疗新生儿学操作系统生物标志物。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版这篇文章。
确认
作者感谢EURAIBI对婴儿脑损伤(欧洲)基金会的部分资助。