文摘
内皮细胞的氧化还原环境的严格控制对维护血管体内平衡至关重要。ROS生产之间的不平衡和抗氧化反应可以诱导内皮功能障碍,许多心血管疾病的最初的事件。最近的研究表明,内质网可能是一个新玩家的促销支持或抗氧化途径和在这种调制,展开的蛋白质反应(UPR)通路起着关键作用。守恒的信号通路的UPR由一组进化到恢复proteostasis在内质网内的蛋白质错误折叠。虽然第一个结果UPR途径是促进一种适应性反应,持续激活的UPR导致增加氧化应激和细胞死亡。这种分子开关相关发病或加重心血管内皮功能障碍的疾病。在本文中,我们强调的多个机会UPR诱导或改善氧化障碍,提出了UPR路径作为一种新的治疗内皮功能障碍的临床管理的目标。
1。介绍
血管内皮细胞产生不同的血管活性的物质控制体内平衡与pro -和抗氧化剂或pro和抗炎因子(1- - - - - -3]。其中,一氧化氮(NO)是由一氧化氮合成酶(NOS)和目标guanylyl底层平滑肌细胞的环化酶激活血管舒张起着关键函数的信号在血管内稳态4,5]。内皮功能障碍(ED)发生在血管内稳态改变支持血管收缩,产生炎症,和prooxidation因素proatherogenic,凝血表型(3,6]。ED是几个心血管和代谢疾病的早期致病事件,因此预测心血管事件的是致命的结果(7,8]。减少endothelium-dependent扩张(EDD)的初始信号。EDD是减少的结果没有导致生物利用度受损没有增加生产或没有退化。在这种状态下,内皮细胞NOS(以挪士)开始生成活性氧(ROS),如超氧化物,这种现象被称为“拆开”[3- - - - - -5]。此外,过氧亚硝基(ONOO−以挪士代数余子式BH4)促进硝化和重要的抗氧化剂,导致传播的ED和内皮细胞死亡9]。类似于以挪士解偶联,其他酶可能函数作为活性氧的来源,如NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶、和线粒体呼吸链复杂,导致OS-induced ED,事件发生在几个不同的心血管疾病(心血管病)10- - - - - -14]。越来越多的证据指出内质网应激(ER应激)作为另一个活性氧的来源(15,16]。结果,越来越多的研究关注的是在操作系统定义ER应激的作用诱导针对理解ER应激是否可以作为发起人的ED或仅仅是人类疾病恶化ED (14,17- - - - - -19]。在本文中,我们将分析ER活性氧的生产的基本机制和讨论新靶点的药物治疗心血管病的来自ED。
2。内质网功能和细胞的氧化还原状态的控制
细胞内氧化还原内稳态是由专门的控制机制位于胞质,以及过氧化物酶体中,线粒体,ER。ER强烈从事分泌蛋白质的折叠和贩运的控制(20.]。ER内腔,一个质量控制系统(ERQC)选择适当的折叠错误折叠蛋白质降解而不是访问解决下游细胞分泌途径的隔间。这样,ER确保ER后车厢的功能和控制proteostasis和贩卖分泌蛋白(21- - - - - -24]。在正常情况下,ER限制抗氧化活性和ER proteostasis高度敏感细胞的氧化还原状态。一些病理生理条件可能扰乱ER proteostasis诱导蛋白质错误折叠或展开的积累在ER (25,26]。这种情况叫做ER压力和激活的信号通路的蛋白质反应(UPR) [27,28]。UPR途径致力于重建ER proteostasis在不同的结果:降低ER蛋白质负载,其余ER质量控制,激活ER-associated蛋白质降解机械(ERAD),最终,激活自噬(29日]。然而,当所有的适应性反应失败,UPR可以激活凋亡计划(30.,31日]。由于蛋白质折叠与活性氧的形成,折叠的增量加载在ER压力强烈诱导活性氧的产生和加剧OS (16,32- - - - - -34]。ER内二硫键的形成需要一个稳定的氧化还原环境。为了保持氧化还原蛋白质折叠期间内稳态,ER提供一些缓冲因素,如谷胱甘肽(GSH)、抗坏血酸和黄素核苷酸。具体地说,谷胱甘肽反应和减少外来二硫键,从而允许再次错误折叠的蛋白质折叠(35]。同时,特定的氧化还原酶如蛋白质二硫异构酶(pdi),结合ER氧化还原酶1 (Ero1)催化二硫键的形成(36- - - - - -38),但这一事件产生过氧化氢的形成(H2O2),最丰富的ROS产生ER。ER应激期间,错误折叠蛋白质的积累,这需要更多的二硫键的形成和异构化周期,产生更高的H2O2,耗尽ER谷胱甘肽水平,因此,摧残了ER的氧化还原状态39]。
3所示。展开的蛋白质反应途径:氧化和抗氧化的控制
ER应激激活UPR通路通过三个跨膜传感器:inositol-requiring激酶1 (IRE1),胰腺ER激酶(活跃),激活转录因子6 (ATF6) [28]。在正常情况下,三个传感器保持不活跃的伴侣结合免疫球蛋白的蛋白质/ 78 kDa glucose-regulated蛋白质(毕普/ GRP78)。在压力条件下,毕普/ GRP78 IRE1分离,活跃,ATF6并允许UPR激活(图1)。UPR的适应性反应诱导如果成功,可以温和的ER内ROS生产,不仅通过直接减少折叠需求,也通过执行另一个补充的响应由基因编码抗氧化因子(图的激活2)。特别是抗氧化剂控制有关的活跃和IRE1通路如图所示的工作哈丁et al。40]。他们证明了ATF4对谷胱甘肽合成至关重要,因此,氧化还原平衡的维护。此外,IRE1 / XBP1的UPR刺激己醣胺生物合成途径(HBP),这是基本的生产UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc)。这种化合物是至关重要的应激O-GlcNAc修改,支持细胞生存和增加防御活性氧(41]。除了ATF4 /谷胱甘肽和XBP1 HBP抗氧化途径,有力的UPR控制激活转录因子参与了抗氧化反应:核因子红细胞两个相关因子2 (NRF2) [42,43]。在基础条件下,NRF2灭活的Kelch-like ECH-associated蛋白1 (KEAP1),导致其降解通过cullin3 /戒指盒1-depedent泛素连接酶复杂。在操作系统,ROS和特定KEAP1半胱氨酸反应诱导构象变化,防止绑定de novo-produced NRF2。因此,新翻译NRF2可以迁移到核激活抗氧化基因转录(44]。除此之外,它也建立了OS-activated活跃可能诱发NRF2磷酸化和离解KEAP1 [45提高NRF2的抗氧化活性。自从ER蛋白质错误折叠高度活性氧增加,我们希望UPR激活可以优先减少ROS的正常生产。相反,证据表明,UPR途径甚至可以激活ROS ER应激期间生产,因此加重OS(图2)。这是活跃的UPR通路的情况下激活转录因子C / EBP同源蛋白质(切),导致的表达Ero1过氧化,占生产氧化蛋白质折叠过程中(37,38,46]。此外,切表达可以增强ROS-induced NADPH氧化酶的活化(NOX)成员2或4,诱导的双链依赖rna的蛋白激酶(PKR),另一个激活切(47]。活跃/切轴并不是唯一途径的UPR启动活性氧的形成。事实上,UPR IRE1通路的激活细胞凋亡信号调节激酶1 (ASK1) [48)和ASK1激活线粒体ROS也持续的生产源于c-Jun n端激酶-(物)介导的抑制线粒体电子传递链(等)49]。这个事件导致的持续激活ASK1从而链接激活UPR OS-induced细胞凋亡。IRE1通路的UPR也会导致操作系统通过增加thioredoxin-interacting蛋白质(TXNIP) mRNA水平在整个减少TXNIP抑制microRNA-17 [50),这样的事件让细胞更容易操作系统,因为TXNIP抑制抗氧化的硫氧还蛋白(硫氧还蛋白)的酶。几项研究已经证明了UPR的微调操作系统(51,52]。操作系统控制的UPR介导的蛋白质二硫异构酶PDIA5,从而降低ATF6腔的域中的二硫键,和PDIA6减少腔的活跃领域的特定半胱氨酸和IRE1。通过这种方式,通过促进氧化的三个传感器,ROS能调节UPR通过抑制ATF6途径,同时,其余IRE1和活跃通路。
(一)
(b)
(c)
4所示。内质网和线粒体活性氧生产轴
操作系统启动ER水平可以传播在Ca2 +端依赖方式与顺向线粒体活性氧的生产。线粒体是连接到膜ER通过mitochondrial-associated ER(播出)53]。在播出、ATP、Ca2 +、代谢物和线粒体ROS正在迅速传播从ER (54]。因此,持续从ER涌入到线粒体钙触发器的渗透率过渡孔和细胞色素C的释放细胞色素C的损失损害复杂三世的线粒体等随之增加活性氧的产量(55,56]。此外,Ero1转录诱导的切在inositol-1 UPR强化,4,5-trisphosphate受体(IP3R)介导的Ca2 +泄漏ER (57,58]。在这种情况下,活性氧产量甚至可以增强通过其他的机制。首先,UPR诱发的截断同种型的表达增加Ca SERCA的水泵2 +转移到线粒体(59]。然后,受损等影响ATP生产抑制SERCA的泵(60]。此外,ER sigma 1受体蛋白质分离毕普/ GRP78钙后损耗从ER和稳定IP3R老妈导致长期线粒体钙信号(61年]。接下来,活跃在播出的独特丰富,帮助收紧ER-mitochondria联系网站在慢性ER应激促进钙流入和ROS-mediated线粒体凋亡[62年,63年]。然而,ER Ca2 +泵和IP3R或利阿诺定受体(RyR)通道本身氧化还原状态的影响ER (64年)一起IP3R渠道的IP3受体激动剂(65年]。因此,Ca2 +介导的线粒体活性氧产量进一步提高钙释放,进而损害Ca2 +端依赖伴侣蛋白活性和体内平衡,导致ER应激。此外,ROS自己影响ER氧化蛋白质折叠。事实上,二硫键形成的徒劳的周期产生更多的活性氧,通过消耗ATP,刺激线粒体ROS生产等等。综上所述,这些机制创建ER应激和线粒体功能障碍的恶性循环,相互促进,决定细胞凋亡的承诺。
5。内质网压力和作为治疗目标展开的蛋白质反应途径的氧化压力引起的内皮功能障碍
UPR通路的作用在最近的ED的开始是一个相对面积调查。就在十年前Gargalovic et al。66年)是最早的激活UPR在人类主动脉内皮细胞暴露于氧化磷脂。在这项工作,证明了UPR因素ATF4和XBP1都需要激活炎症蛋白质和沉默的表情废除了这些影响。虽然作者没有说明氧化磷脂的UPR诱导的机制,他们提出,增加操作系统可能至少部分解释UPR激活,通过这种方式,他们提供了第一个证据的ER应激的贡献。从那时起,几项研究已经显示ER应激的相关性和UPR在动物和细胞模型(67年- - - - - -70年]。抗氧化治疗在降低心血管风险的失败在人类临床试验(71年,72年)点的重要性,寻找新的治疗方法来抵消系统诱导埃德。ER应激密切相关的操作系统以来,作为深度综述中讨论,针对UPR通路或ER应激可能是一个成功的方法试图中和操作系统。两种可能的方法可以用来抵消OS-induced UPR。一个是直接调节个人UPR介质的活动。另一个由辅助通路的激活增效ER应激的适应性反应,以减轻展开。参照最后一个选项,小说药理抑制剂的ER应激已确定。一个例子是半胱氨酸。Hyperomocysteinemia心血管危险因素与ED,动脉粥样硬化血管疾病,缺血性心脏病(73年]。完善,同型半胱氨酸(HC)诱发ER应激通过破坏二硫键的形成和血管细胞ER应激激活细胞凋亡的upregulation切(74年]。相反,活跃的激活途径的UPR可以诱导内皮detachment-mediated通过T细胞的过度凋亡基因51死亡率(TDAG51) [75年]。最近,据报道,HC也损害EDD ER stress-mediated抑制Ca2 +激活钾通道(76年),白藜芦醇类似物piceatannol上显示一个保护作用通过NRF2-mediated HC-induced ED upregulation血红素加氧酶1 (HO-1) [77年]。特别是,预处理与piceatannol显著降低ER应激,homocysteine-induced凋亡,内皮细胞的活性氧产量(77年]。有趣的是,许多天然化合物可以通过减少改善ED ER应激的操作系统。作为一个例子,红茶提取物改善endothelial-dependent放松和减毒ROS生产HC-treated鼠aortae和培养大鼠aortae细胞通过抑制ER应激在HC -和血管紧张素II-induced高血压(78年]。另一个化合物从中药中提取barberine显示减少endothelial-dependent收缩的能力从自发高血压大鼠颈动脉通过ER的减轻压力,减少ER stress-dependent ROS生产、cyclooxygenase-2 ROS-dependent表达的差别,对这些(cox - 2)79年]。这种影响取决于激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK)。AMPK是一种蛋白质参与控制的能量状态,其感应一直与ER应激的缓解一些研究[79年- - - - - -82年]。AMPK的upregulation是另一个假定的方法诱导辅助途径降低ER应激。治疗效果的一个例子的AMPK激活是由李等工作。83年),自然三萜ilexgenin被发现在高脂肪饮食治疗——(HFD)美联储在内皮细胞刺激小鼠和棕榈酸酯。在这些模型中,ilexgenin降低ER压力和ER stress-dependent ROS生成的抑制nod样受体家族pyrin域包含3 (NLRP3) inflammasome这效果取决于AMPK活性增强。此外,在HFD-fed小鼠口服的ilexgenin明显改善内皮功能的恢复EDD和生产83年]。这些结果充分表明,AMPK活化有利于降低ER应激和ED,引发了AMPK新的药理抗病诱导剂的研究。其中,aminoimidazole酰胺核苷(爱卡),水杨酸,cycloastragenol, astragaloside-IV抑制ER stress-dependent ROS生成和感应的NLRP3 inflammasome palmitate-induced ED的各模型(84年,85年]。
尽管ER的分子机制参与AMPK-dependent缓解压力没有完全解决,很可能这AMPK行动的关键目标是抑制ER OS-generated上游或下游的压力,所以这一事件负责TXNIP诱导和NLRP3 inflammasome形成。在这方面,李et al。84年)表明,水杨酸和爱卡,通过激活AMPK,抑制活性氧的生产和后续招聘dynamin-related蛋白1 (Drp1)线粒体膜阻止线粒体分裂和ER压力,因此,线粒体功能障碍与ER代内皮扰动压力和操作系统。此前,越南盾等。80年]表明,爱卡的AMPK激活,二甲双胍,和辛伐他汀抑制ER应激通过抑制NOX-derived ROS和糖化SERCA的氧化和氧化的低密度脂蛋白(HOG-LDL)诱导埃德。二甲双胍,尤其广泛应用于糖尿病患者,已被证明是一个强大的AMPK激活脉管系统(86年- - - - - -89年]。AMPK活化二甲双胍后政府对HFD-fed小鼠有治疗效果的抑制ER应激和操作系统和恢复EDD和没有生产67年]。这些影响与proliferator-activated受体介导的交互δ(PPARδ)负责upregulation参与脂类代谢的重要途径(67年,90年]。同样,白菜等人最近的工作表明,芍药醇施加对tunicamycin-induced ER应激的保护作用和随后通过激活AMPK / PPAR EDδ信号通路(91年]。AMPK活化及其对内皮功能的有利影响也参与芒果苷的分子活动。苷xanthonoid被证明是有效的在high-glucose-induced ED通过抑制ER压力和ER stress-dependent OS,至于其他AMPK催化剂,抑制NLRP3 inflammasome允许恢复生产和内皮细胞内稳态92年]。还是关于high-glucose-induced ED,氯化钴(3)原卟啉IX(库普)预防ER应激,减少炎症和细胞凋亡,改善内皮功能和血管生成的感应没有释放,血管内皮生长因子(VEGFA)表达式(93年]。所有这些影响都是由CoPP-mediated感应HO-1 [93年]。各种新型抑制剂的ER应激包括非诺贝特,红景天甙,钠硫化氢也证明是有效地恢复ER stress-dependent ED (94年- - - - - -96年]。
另一种有前途的方法来降低ER压力是由upregulation呃呃折叠能力的监护人或使用化学陪伴。Tauroursodeoxycholate (TUDCA)和钠phenylbutyrate (PBA)是两个化学陪伴先前批准的食品和药物管理局(FDA)治疗,分别原发性胆汁性肝硬化和尿素循环障碍和一些疾病相关的ER应激和操作系统(97年- - - - - -One hundred.]。有趣的是,TUDCA和PBA也显示心脏保护作用和治疗功能在某些心血管病如缺血/再灌注和动脉粥样硬化(101年- - - - - -103年]。有关的潜在使用TUDCA PBA治疗ED,沃尔什等人证明口服TUDCA降低高血糖诱导艾德在人类104年]。此外,大量使用TUDCA PBA和化学抑制剂抑制ER stress-dependent ER应激透露他们的能力的特性ED如EDD减少,减少以挪士磷酸化,炎症反应,ROS生产实验模型的ED包括高血压(70年,78年,105年),高血糖(106年- - - - - -108年),半胱氨酸(77年),高脂血症(83年,84年]。
另一个中和ER应激ED的治疗策略是毕普的调制/ GRP78, PDI或Ero1活动。特别是筛查研究,旨在发现毕普/ GRP78抗病诱导剂,确定了复合BIX(毕普诱导物X) BIX发现诱导毕普/通过ATF6 GRP78的表达途径和对ER stress-dependent凋亡保护作用的神经母细胞瘤细胞(109年]。更有趣的是,BIX缺血小鼠颅内政府减少梗死面积建议其潜在用途也在缺血性心脏109年]。
另一个有前途的治疗方法是Ero1的目标。在这方面,小Ero1 Blais等人发现了α抑制剂EN460报告,这个分子相互作用特别是Ero1的活性形式α和预防其再氧化110年]。在相同的工作中,作者发现,连续暴露在低浓度的EN460保护ER物活跃−/−小鼠胚胎成纤维细胞的接触衣霉素,暗示Ero1的潜在用途α抑制剂在预防严重的后果在哺乳动物细胞ER应激。
同样,同年,Pal等人表明,姜黄素和masoprocol保存PDI S-nitrosylation在周期的操作系统,保护其功能完整性(111年]。特别是,姜黄素是一种公认的抗炎和抗氧化药物,其有益效果是众所周知的几个疾病包括癌症、糖尿病、神经和心血管病由于其能力增强不同抗氧化酶的活动除了PDI (112年,113年]。直到最近,发现姜黄素抑制ER压力,减少胰岛素抵抗通过抑制物/胰岛素受体底物(IRS-1)信号,并促进自噬在内皮细胞暴露于棕榈酸酯,从而强调其可能的治疗结果ED (114年]。
减轻ER应激的另一个策略是个体UPR的调制活跃/真核起始因子2等途径α(eIF2α)和IRE1 / XBP1。这些化合物显示潜在的治疗特性在几个ER应激相关,其中包括神经退行性疾病和代谢疾病,癌症,心血管病炎性疾病,最后115年,116年]。
关于活跃/ eIF2的调节器α轴,几个小分子已确定。这门课包括salubrinal,小的化合物,阻止eIF2的去磷酸化α通过抑制GADD34 CReP,两种酶直接eIF2的活动α蛋白磷酸酶PP1 [117年]。Salubrinal显示强大的ER应激的保护几个条件(117年- - - - - -119年)包括心肌梗死(120年,121年]和oxidized-LDL-mediated ED [122年]。相反,最近的研究发现salubrinal可以加强lipid-induced ER应激与细胞毒性结果123年,124年]表明salubrinal心血管病就业已在临床条件下准确地评估。
同样salubrinal,胍那苄,fda批准用于治疗高血压,增加eIF2α磷酸化在ER应激条件下通过抑制CReP / PP1复杂[125年]。
蛋白质分子中直接作用于活跃,GSK2606414和GSK2656157抑制活跃磷酸化显示有前途的抗癌活性126年,127年)和减少朊病毒感染小鼠(朊病毒疾病的发展128年]。最近,体外治疗小鼠肠系膜动脉与GSK2606414发现抵消的积极影响血管功能和以挪士磷酸化产生与长寿相关的基因变异的过度杀菌/通透性的增加fold-containing-family-B-member-4 (LAV-BPIFB4) [129年]。这项工作表明,心血管疾病的潜在治疗使用GSK2606414可以否定病人携带LAV-BPIFB4基因变异。此外,或作为替代,活跃/ eIF2的调制α信号,抑制IRE1 / XBP1的途径也可以实现损害UPR在ER stress-dependent疾病。IRE1 / XBP1信号可以通过抑制受损IRE1激酶活动或IRE1核糖核酸酶的活动。31 - 083010 4μ8 c,廊坊开发区- 3946、toyocamycin和水杨醛是针对IRE1小分子α核糖核酸酶活性和阻塞XBP1信使rna剪接和监管IRE1-dependent衰变的信使rna (RIDD) [130年- - - - - -134年]。相比之下,APY29或舒尼替抑制IRE1α激酶活性而不影响寡聚化和核糖核酸酶的活动而活动都受化合物3 (135年,136年]。
总的来说,这些分子的功效已经测试体外,几个体内各种疾病模型,并没有数据可从心血管疾病的模型。然而,考虑到他们的治疗潜力,这将是有趣的调查他们的临床和生物效应的动物和细胞模型ER stress-dependent ED和心血管疾病。
6。结论性的言论
心血管病是世界范围内最常见的死因,尽管临床管理和预防策略提高了值得注意的是,他们仍然是发达国家的公共卫生问题。因此,发现新的目标治疗心血管病的发展创新的方法仍然是医学科学的一个基本任务,在未来也考虑到这个问题将更加关键的人口寿命水平上升。
广泛在本文中,我们讨论了ER应激之间的联系,UPR在心血管病的发病机制和操作系统来自埃德。虽然只有部分明确的许多方面,例如,每个三个分支的UPR的贡献,以及它如何改变在急性和慢性ED, ER应激反应及其信号肯定是一个有前途的系统设计新的分子和精心管理的新的治疗方法。在这种背景下,我们对如何调制的信号通路UPR建立治疗策略缓解埃德。这样的结果已经达到通过提高抗氧化机制或通过抑制prooxidative UPR通路的属性。两种策略之间的选择取决于不同时间适应性反应的结果关于prooxidative proapoptotic反应,第一个被激活之前,第二个在长期的压力感应。
应该考虑另一个因素可能是UPR抑制对其他组织的影响没有经历ER应激。例如,活跃表达对胰腺至关重要β细胞,而IRE1αRIDD活动是表达的基础条件,是至关重要的维持ER内稳态(20.,137年]。此外,意想不到的影响可能会抑制的UPR传感器也有针对性的组织。例如,RIDD IRE1至关重要的活动调节微rna表达在UPR激活(138年,139年];因此,抑制IRE1 RIDD活动可能有害影响微rna的表达目标。关于UPR抑制的相互矛盾的数据(比如关于salubrinal,之前报道)揭示了UPR响应的复杂性和表明其调制可能施加保护和毒性作用取决于侮辱的性质。这些注意事项强调未来努力解决这个谜题是必要的为了开发新的临床管理协议。
因此,还需要进一步的研究来定义最优目标为每个特定的临床状况,开发新型药物,防止从UPR扰动产生的副作用。
缩写
| 爱卡: | Aminoimidazole酰胺核苷 |
| AMPK: | 活化蛋白激酶 |
| ASK1: | 细胞凋亡信号调节激酶1 |
| ATF4: | 激活转录因子4 |
| ATF6: | 激活转录因子6 |
| 毕普/ GRP78: | 结合免疫球蛋白的蛋白质/ 78 kDa glucose-regulated蛋白质 |
| BIX: | 毕普诱导物X |
| BPIFB4: | fold-containing-family-B-member-4杀菌/通透性增加 |
| CaMKII: | Ca2 +/ calmodulin-dependent蛋白激酶二世 |
| 切: | C / EBP同源蛋白质 |
| 库普: | 氯化钴(3)原卟啉IX |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| CReP: | 本构的归复eIF2α磷酸化 |
| 心血管病: | 心血管疾病 |
| Drp1: | Dynamin-related蛋白1 |
| 艾德: | 内皮功能障碍 |
| EDD: | Endothelium-dependent扩张 |
| eIF2α: | 真核起始因子2α |
| 以挪士: | 内皮号 |
| 呃: | 内质网 |
| ERAD: | ER-associated退化 |
| Ero1: | ER氧化还原酶1 |
| ERQC: | ER质量控制 |
| 等: | 电子传递链 |
| 食品药品监督管理局: | 食品和药物管理局 |
| GADD34: | 增长逮捕和DNA damage-inducible蛋白质 |
| 谷胱甘肽: | 谷胱甘肽 |
| 6: | 己醣胺生物合成途径 |
| HC: | 同型半胱氨酸 |
| HFD: | 高脂肪饮食 |
| HO-1: | 血红素加氧酶1 |
| HOG-LDL: | 糖化和氧化的低密度脂蛋白 |
| IP3R: | Inositol-1 4 5-trisphosphate受体 |
| IRE1: | Inositol-requiring激酶1 |
| IRS-1: | 胰岛素受体底物 |
| ISR: | 综合应激反应 |
| 物: | c-Jun n端激酶 |
| KEAP1: | Kelch-like ECH-associated蛋白1 |
| LAV-BPIFB4: | 与长寿相关的变体BPIFB4 |
| 老妈: | Mitochondrial-associated ER膜 |
| NLRP3: | nod样受体家族pyrin域包含3 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| 号: | 一氧化氮合酶 |
| 氮: | NADPH氧化酶 |
| NRF2: | 核转录因子2红细胞两个相关因素 |
| 操作系统: | 氧化应激 |
| PBA: | 钠phenylbutyrate |
| PDI: | 蛋白二硫化物异构酶 |
| PDIA5: | 蛋白二硫化物异构酶A5 |
| PDIA6: | 蛋白二硫化物异构酶A6 |
| 好处: | 胰腺ER激酶 |
| PKR: | 蛋白激酶R |
| PP1: | 蛋白磷酸酶1 |
| PPARδ: | Proliferator-activated受体δ |
| RIDD: | 信使rna的监管IRE1-dependent衰变 |
| ROS: | 活性氧 |
| RyR: | 阿诺定受体 |
| S1P: | 站点1蛋白酶 |
| S2P: | 网站2蛋白酶 |
| SERCA的: | 肌浆网钙运输腺苷三磷酸酶 |
| TDAG51: | T细胞死亡率基因51 |
| TRAF2: | 肿瘤坏死因子α相关受体2 |
| 硫氧还蛋白: | 硫氧还蛋白 |
| TUDCA: | Tauroursodeoxycholate |
| TXNIP: | Thioredoxin-interacting蛋白质 |
| UDP-GlcNAc: | UDP-N-acetylglucosamine |
| UPR: | 展开的蛋白质反应 |
| VEGFA: | 血管内皮生长因子A |
| XBP1: | X-box-binding蛋白质1。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。