文摘

本研究调查的影响subchronic(−)表儿茶素(Epi)治疗运动活动和高血压发展年轻自发性高血压大鼠(月)。Epi在饮用水管理(100毫克/公斤/天)为2周。Epi显著预防高血压的发展(与毫米汞柱,)和减少总距离开放田地测试(与米,)。在血液,Epi显著增强红细胞可变形性,增加了总抗氧化能力,减少硝基酪氨酸浓度。在主动脉,Epi显著增加一氧化氮(NO)和升高一氧化氮合酶(NOS)活动血管舒张。在左边的心脏心室,Epi号活动增加不改变基因的表达nNOS,进气阀打开,以挪士。此外,Epi减少过氧化物生产在左心室心脏和主动脉。在大脑中,Epi nNOS基因表达增加(在脑干和小脑)和以挪士表达(小脑)但没有影响整体NOS活性。总之,Epi预防高血压和减少运动过度活跃的发展年轻的萎缩。这些影响导致改善心血管没有生物利用度与红细胞可变形性增加,同时在大脑中没有变化,没有生产。

1。介绍

全球动脉高血压是一种常见的健康问题。原发性高血压是检测在儿童和青少年,在增加患病率(1]。注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种最常见的发育障碍,影响约5 - 7%的儿童和青少年(2]。学习障碍,包括多动症儿童明显高于持续原发性高血压与孩子没有高血压(3]。动脉高血压,除了其他机制,与红细胞可变形性降低有关,这可能参与动脉高血压的发展(4)和行为变化。

自发性高血压大鼠(月)是人类原发性高血压的常用模型。月也作为实验模型的ADHD由于运动过度活跃和减少焦虑5,6]。然而,目前尚不清楚是否通路参与高血压的发展重叠与参与运动活动的调制。值得注意的是,没有作为血管舒张药在心血管系统(CVS)和神经递质和神经调质在中枢和周围神经系统。因此,在不改变生产影响血压(BP)和行为。的确,神经元一氧化氮合酶(nNOS)是参与各种行为异常,包括小儿多动症(7,8]。

氧化应激过度形成的活性氧(ROS),特别是超氧化物(),水平超过了最大容量的机体的抗氧化防御机制。氧化应激被发现参与许多疾病,包括高血压和行为/精神疾病,在啮齿动物和人类9- - - - - -11]。过氧化物产生的各种生理有氧代谢过程以及由几个酶通路。的主要来源之一在生物体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH氧化酶);然而,非耦合一氧化氮合酶(NOS)也可能是ROS的重要来源9]。此外,增加生产可能会导致形成过氧亚硝基,prooxidant强,导致peroxynitrite-related细胞损伤(12),观察到各种心血管疾病(13,14]。

在过去的二十年里,越来越浓的兴趣相关的潜在的健康益处flavanol-containing食品的消费(15,16]。几项研究已经报道,flavanol-containing食品的消费与心血管疾病的患病率较低(17,18]。此外,几个荟萃分析证实BP-lowering能力和抗高血压的影响来自可可黄烷醇含量高的食物饮料(19,20.]。BP-lowering cocoa-derived产品的效果取决于剂量的摄入(−)表儿茶素(Epi) [21]。

Epi从胃肠道吸收人类和老鼠,可检测血浆中摄入后大约30分钟。Epi浓度峰值2 - 3 h摄入,回到基线后6 - 8 h (22,23),这表明连续Epi-containing食物的摄入需要维持循环水平升高。Epi的BP-reducing效应的模型所示L-NAME-induced [24],fructose-induced [25],DOCA-salt高血压(26]。我们曾观察到,Epi降低BP和改善endothelium-dependent成人月通过改善与充分发展高血压血管舒张血管没有生物利用度(27]。

Epi的作用在中枢神经系统(CNS),最近的研究表明,Epi可以穿过血脑屏障(BBB)并输入大脑28,29日),这可能会导致改变中枢神经系统的功能。研究也表明,长时间的可可黄烷醇消费认知功能改善,血压控制和代谢剖面在老年人30.]。尽管底层机制负责观察cocoa-derived食物对中枢神经系统的影响仍然是未知的,它不可能与提高生物利用度,血管功能,和/或增加红细胞可变形性,在一起可以提高器官灌注。

因此,本研究的目的是调查是否subchronic Epi摘要萎缩的治疗可以预防高血压的发展,运动过度活跃的基因模型,高血压和多动症。阐明Epi行动的机制(s),我们调查过氧化物和生产以及p22phox亚基的NADPH氧化酶的基因表达和个人NOS亚型在CVS和选定的大脑区域,血浆总抗氧化能力,nitrosative损伤,红细胞可变形性,和血管功能。

2。材料和方法

2.1。动物和治疗

年轻男性5-week-old萎缩()使用。我们所有老鼠出生在认证动物设施(正常和病理生理学研究所的SAS)为了保持相同的环境背景为所有动物。每笼老鼠被安置两个恒定温度22 - 24°C,湿度(45 - 60%)12:12 h光暗周期(灯从06.00点到06.00点)和美联储与自来水标准颗粒饮食随意。在实验的开始(基底,B),老鼠被随机分配到对照组(续,Epi)或一组处理(Epi,)。Epi在适当的成交量为老鼠稀释水,浓度,导致最终的日常剂量的Epi约100毫克/公斤体重/天,两周。成交量的水被评估为每个笼子里的老鼠开始实验之前和调整。老鼠的平均每日饮用量mL / 100克体重和Epi没有影响。Epi集中解决方案(100毫克/毫升)准备新鲜的每一天前政府老鼠Epi的稀释自来水(85°C, 3分钟,在水浴)。计算量集中Epi的解决方案是添加到评估卷瓶新鲜自来水的老鼠到剂量100毫克/公斤体重/天,喝掉所有液体在24小时期间。瓶子的Epi浓度大约是0.58毫克/毫升。如果老鼠喝了给定体积的液体,淡水是添加到瓶子防止口渴和/或压力水的缺乏。Epi的解决方案(浓缩和稀释瓶)防止光。新鲜Epi管理在光周期结束时,老鼠啮齿动物的大部分饮酒活动发生在黑暗中(积极)时期31日];因此大约80%的解决方案是喝醉了的黑暗时期,其余的光。Epi的温度和时间稳定在水中之前的研究已经证实,(32]。

的最后两周治疗,老鼠暴露在短暂有限公司₂麻醉。随后老鼠被斩首,树干血液收集评估红细胞可变形性,硝基酪氨酸浓度和总抗氧化能力。湿左心室心的质量(低热值)确定计算相对权重(低热值/体重)以确定低热值肥大的程度。

所有程序都按照制度执行的指导方针和动物健康的部门批准,斯洛伐克共和国的国家兽医和食品管理局。

2.2。血压和心率

收缩期血压和心率(HR)测定在先决条件,有意识的老鼠的无创性tail-cuff喂饲点至11点之间的体积描记法详细描述之前(33]。每个值计算的平均五个测量。BP反复测量值在实验的开始(B)和第七个,十,14天的治疗。体重(BW)决定在同一个日子。

2.3。开放田地测试

大鼠运动活动和焦虑水平测量使用开放田地测试点和10点07:30时之间(的)。开放田地装置组成厘米面积与黑人地板和墙壁(50厘米高)与中央区域(一个虚拟厘米)和角(厘米)。的被warmwhite 150 lx的光照亮。老鼠被放置在中心的;汽车活动记录和评估ANY-maze电视软件(美国Stoelting) 10分钟试验。区域用肥皂水清洗,每次试验后用纸巾干。以下行为参数测定:总距离,总时间静止,中央区域距离,时间在中央区域,在角落里。平均速度计算是移动的总距离比时间对于一个给定的老鼠。焦虑标记、相对距离中心区(按照中央区域的百分比计算距离对总距离)和相对区中部时间(计算时间的百分比在中央区域对总出行时间)测定(34]。

所有的老鼠都测试一天的开始试验之前确定基线测量大鼠5-week-old (B)的方法。老鼠被随机分配到控制或Epi-treated组和测试结束的前两天再次实验(~ 7周的年龄)。因此,行为决定一天之前,英国石油(BP)测量避免对英国石油公司的影响的测试水平。所有与老鼠笼子里放入一个测试房间,上述照明和环境条件,大约12 h在测试前。

2.4。红细胞可变形性、血浆总抗氧化能力和硝基酪氨酸浓度

树干在肝素化试管收集血液样本,之后立即在850×g离心10分钟在4°C获得血浆和红细胞。血浆分离、整除、储存在−80°C,直到时间的分析。

去除血浆后,淡黄色的外套和上20%的红细胞被移除的愿望。剩余的红细胞被洗了三次manufacturer-formulated Cellpack解决方案(稀释剂对Sysmex血液分析仪,Sysmex f - 820,日本)。洗涤红细胞被稀释在Cellpack解决方案(1:1,v, v)和调整为30 - 40%比容。红细胞的稀释悬架是通过离心过滤膜过滤器的毛孔5μ米直径(Ultra-free-MC SV离心过滤器、微孔、德国)在1400 rpm (Hettich MIKRO 120离心机)。红细胞可变形性的百分比计算红细胞过滤离心之前对红细胞的数量统计(35]。

等离子体的总抗氧化能力(TAC)是衡量确定trolox前面描述的等效抗氧化能力(36]。量化进行使用的剂量反应曲线参考抗氧化剂trolox,它是一种水溶性的维生素e .结果更易trolox / L。TAC决心在六个控制和六Epi-treated老鼠。

等离子体中的硝基酪氨酸浓度由ELISA检测使用商用设备(HK501-02, Hycult生物科技、Uden、荷兰)根据制造商的协议。血浆样品测定的吸光度450海里。硝基酪氨酸浓度样品测定的标准曲线和表达nmol / L。

2.5。过氧化物生产

过氧化物的生产()以求得组织样本和胸主动脉lucigenin-enhanced化学发光(50(15 - 20毫克)μmol / L)使用TriCarb 2910 tr液体闪烁分析器(珀金埃尔默),如前所述[37]。结果表示为每分钟计数每毫克组织(cpm /毫克)。

2.6。一氧化氮合酶活性

总NOS活性测定20%组织匀浆的低热值,主动脉,脑干和小脑通过确定(从[]-L-citrulline形成]-L-arginine(美国议员生物医学)如前所述33),表示为pmol /分钟/毫克的组织使用Lowry方法所确定的蛋白质。号活动确定六控制和八Epi-treated老鼠。

2.7。血管功能

主动脉的血管反应性调查如前所述[38]。Endothelium-dependent vasorelaxant反应检查与去甲肾上腺素(3戒指订婚μmol / L)产生一个稳定的收缩高原。后收缩高原已经达成,增加乙酰胆碱的浓度(0.001,-10μ累计加入了mol / L)。当ACh-induced concentration-relaxation曲线完成后,药物被冲毁(20分钟),和相同的实验是重复25分钟后预培养没有合酶抑制剂-nitro-L-arginine甲酯(L-NAME, 300μmol / L)。这个过程和一个30分钟后冲洗,无供体硝普酸钠(SNP, 0.001 -10μmol / L)添加累计到3μmol / L苯肾上腺素婚约aortae。血管舒张的程度表示成比例变化对稳定phenylephrine-induced收缩。

确定没有独立组成部分endothelium-dependent ACh-induced放松的休息放松抑制血管后并没有生产L-NAME和表达量效曲线下的面积(AUC),在任意单位(a.u)。Endothelium-dependent ACh-induced放松由没有(即。,NO-dependent component) was calculated as the difference in the AUC before L-NAME pretreatment (i.e., total ACh-induced relaxation) and after L-NAME pretreatment (i.e., NO-independent relaxation). AUC was calculated from individual concentration-response curves, as it was described in detail previously [33]。

2.8。基因表达

神经元NOS的表达水平(nNOS),诱导NOS(间接宾语)和内皮NOS(以挪士)以及p22phox(跨膜NADPH氧化酶亚基)进行了实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)使用CFX96实时PCR检测系统(美国Bio-Rad)。总RNA从脑干、小脑和求得样品分离使用TRIsure试剂(英国Bioline)根据制造商的协议。总RNA分离的数量在260/280 nm使用量化spectrophotometrically NanoDrop分光光度计(美国热科学)。

逆转录(埃普多夫Mastercycler、德国)1μ总RNA被添加到20克μL反应介质使用SensiFAST™互补脱氧核糖核酸合成装备(英国Bioline)根据制造商的协议。

引物对规范用来放大的基因研究(nNOS,进气阀打开,以挪士,p22phox resp)以及一个管家基因(β肌动蛋白)表中列出1。PCR混合物包含1.5μL模板cDNA稀释10倍,10μL SensiFAST混合(SensiFAST SYBR No-ROX装备,Bioline,英国),1.5μL的正向和反向引物(Metabion德国4μ5.5 mol / L)μL diethylpyrocarbonate-treated水(Sigma-Aldrich、德国)在最后的20倍μl .热循环条件如下:(1)50°C 2分钟,2分钟(2)95°C, (3) 39 (a)组成的周期为5秒95°C, (b)的最佳退火温度(根据选择的底漆,见下表110秒),(c) 72°c为5秒PCR产品延伸,和(4)72°c 1.5分钟。最后,融化曲线扩增子分析了50 - 99°C, 10秒/ 1°C。样本用Bio-Rad排名软件(版本2.0)和经理β肌动蛋白作为看家基因。基因表达决心在六个控制和八Epi-treated老鼠和表达为基因表达对的比率β肌动蛋白的水平。

本研究中使用的所有化学品从Sigma-Aldrich购买(德国)和默克化工(德国),如果没有规定不同。Epi购买从σ(德国,猫。不。E1753)。

2.9。统计分析

结果分析了未配对的学生t以及或单向方差分析在适当的地方(方差分析)。BP、HR和BW被双向方差分析分析(治疗×时间)。血管功能分析了双向方差分析(治疗×ACh浓度)。方差分析分析都是紧随其后的是Bonferroni事后测试。值时被认为是显著不同的。数据给出平均值±标准平均误差(SEM)。变量之间的相关性测定使用皮尔逊相关系数(r)。GraphPad Prism 5.0(美国GraphPad软件,Inc .)和Statistica 7(美国Inc .统计软)是用于统计分析。

3所示。结果

两周的Epi治疗没有影响BW控制了年龄的增加(数据没有显示)。相对权重求得相似的Epi (毫克/ g)和控制(毫克/克)组。BP在Epi-treated减少了大约18%的老鼠相比,控制治疗(图1(一))。Epi治疗降低心率只有10天的治疗bpm控制与Epi的bpm,),而只是无意义的差异(bpm和bpm)观察14天。此外,Epi增加约8%的红细胞可变形性(),增加了TAC (),减少硝基酪氨酸在等离子体浓度((数据)与控制1 (b),1 (c),1 (d))。

关于老鼠的行为,重复测试开放田地最后的实验导致了习惯化的运动活动检测的总距离的减少和增加总比基底值(数据不动2(一个)和2 (b))。Epi管理导致显著降低运动活动由总距离(图表示2(一个)),增加固定(图2 (b)),减少了运动的平均速度(图2 (g))在对待动物而年龄组。Epi的距离(图下降2 (c)在中央区域)和时间(图2 (d))。此外,Epi减少相对距离和相对时间花在中央区域(数据2 (e)和2 (f))。Epi治疗时间也显著升高(图的角落2 (h))在治疗动物比控制。

Epi显著降低生产和低热值增加NOS活性(数字3(一个)和3 (b))。然而,Epi未能影响基因表达水平对个人号亚型(数字3 (c)- - - - - -3 (e))和p22phox(图3 (f)在求得)。

在主动脉,Epi显著降低生产和增加NOS活性(数字4(一)和4 (b))。endothelium-independent放松反应引起的SNP和整体endothelium-dependent松弛引起的ACh aortae显著不同的控制比Epi-treated老鼠(数字4 (c)和4 (d))。急性L-NAME预处理抑制一氧化氮放松,放松抑制更强烈Epi-treated老鼠相比控制(图4 (e))。计算AUC透露,Epi显著增加内皮一氧化氮放松大约26%与并发控制和减少内皮主动脉(图中没有独立的放松4 (f))。

Epi NOS活性不受影响的大脑区域调查(脑干和小脑)(数据5(一个)和6(一))。有趣的是,NOS脑干和小脑相关活动积极,总距离(如图5 (b)和6 (b))以及中央区域的距离(,,脑干;,,小脑)。

基因表达水平的nNOS增加(数据5 (c)和6 (c)),而伊诺水平保持不变在大脑区域调查Epi-treated老鼠(数字5 (d)和6 (d))。有趣的是,以挪士和p22phox基因表达增加的小脑Epi-treated老鼠与控件(数字6 (e)和6 (f))。这种效果并不是观察脑干。

4所示。讨论

本研究调查的影响subchronic Epi年轻萎缩治疗老鼠,在摘要的年龄,这是一个关键的发展时期,英国石油公司在月[迅速增加39,40]。我们表明,连续Epi治疗在此期间大大阻止了英国石油公司增加和减少自发运动过度活跃的萎缩。此外,我们将展示在这里第一次Epi治疗增加红细胞可变形性萎缩。

在这项研究中,Epi在自来水管理不断。众所周知,Epi受到部分降解水中摄取后,进一步代谢。Epi的存在和/或其代谢产物(例如,3′-O-methyl表儿茶素和4′-O-methyl表儿茶素)在等离子体以及在大脑中被发现之前经过政府的这项研究中使用的相同剂量的Epi [41]。然而,尽管生物活性物质(s)可能不同于Epi本身,这项研究证明了口头管理Epi的重要生物效应。我们使用给定的剂量的Epi(100毫克/公斤/天),我们感兴趣的可能的中央Epi的影响,尽管BP-lowering效果可以达到低剂量。Epi的相对高剂量使用在这项研究中,我们确定肌酐、尿酸,尿素在等离子体Epi治疗结束时显示给定的剂量的Epi是否安全或者肾脏产生副作用。没有特定剂量的肾毒性的迹象Epi观察在我们的研究中(见补充材料网上http://dx.doi.org/10.1155/2016/6949020)。

Epi-mediated预防高血压发展与等离子TAC升高和降低过氧化物生产的低热值和aortae Epi-treated老鼠。然而,这些研究结果不相关的基因表达的变化p22phox NADPH氧化酶亚基,的主要来源之一在CVS。这些发现支持其他研究的Epi的抗氧化能力与激活有关的酶参与了抗氧化防御系统(42)在心脏或自由基清除属性在内皮细胞而不影响NADPH氧化酶活性在体外(43,44]。另一方面,短期Epi cotreatment p47phox亚基的蛋白表达水平降低NADPH氧化酶与L-NAME-induced高血压大鼠的心(24)在肾皮质,那些吃了果糖的老鼠(45),与我们的研究结果在高血压的遗传模型。关于nitrosative损伤,在体外研究表明,Epi保护细胞对抗peroxynitrite-induced损伤(46,47同样为我们观察到在活的有机体内的血液。

除了减少过氧化物生产和NOS活性增加主动脉和低热值以及降低等离子体硝基酪氨酸浓度,增加主动脉内皮一氧化氮放松也证明更好的简历中没有生物利用度。有趣的是,没有影响Epi e /我/ nNOS基因表达在求得被发现在这项研究中,这表明Epi NOS的催化性能影响但不是CVS的基因表达。类似的机制被证明之前在培养内皮细胞(48)以及L-NAME-treated老鼠的心脏组织24]。因此,我们研究自发性高血压的遗传模型证实了CVS Epi的能力提高的能力没有生产导致提高生物利用度;然而,个人的参与NOS亚型仍有待澄清。

急性Epi政府关于血管功能,诱发endothelium-dependent和endothelium-independent放松的孤立的动脉血压正常的老鼠和人类动脉(49- - - - - -51]。在血压正常的老鼠的Epi-induced endothelium-dependent放松主要是由没有(49,50]。最近Moreno-Ulloa等人的研究表明G protein-coupled雌激素受体(gp)作为潜在的Epi中介效应在脉管系统,伴随着高的磷酸化以挪士Wistar鼠(52]。最近我们已经表明,相对短期(10天)饮食管理Epi逆转内皮功能障碍在成人萎缩的股动脉增强一氧化氮放松的组件(27]。类似地,在人对原发性高血压,管理黄烷醇含量高的黑巧克力饮料(高浓度的Epi)两周规范化NO-mediated endothelium-dependent放松的肱动脉(53]。在这项研究中,Epi NOS活性升高的主动脉和增强一氧化氮组件ACh-induced放松但未能影响总体摘要萎缩松弛。尽管缺乏影响整体主动脉放松,改善血管没有生物利用度和一氧化氮组件Epi-treated老鼠在这项研究中观察到的放松可以防止血管重建和减少血管壁刚度(54),这两个是在高血压[55- - - - - -57]。

此外,增加水平的红细胞可变形性观察研究表明改善血液流动以及氧化在个别器官,同样是最近两周后观察到人类摄入可可黄烷醇(58]。随着红细胞含有功能以挪士和没有增加他们的可变形性59),这是合理的Epi的积极健康的影响与红细胞属性的NO-related调制(60]。总的来说,这些观察在不同的实验条件在体外和在活的有机体内显示多个Epi的心血管效应的机制与改善心脏和血管中没有生物利用度以及增强血红细胞的力学性能。

除了Epi的心血管效应,我们的研究也指出可能的中心作用。如前所述,Epi可以交叉BBB [28,29日,41]。此外,BBB在高血压是损坏,具体地说,在脑干和小脑56,61年]。我们选择这些的大脑区域关注因为小脑运动的神经控制和集成在ADHD的发病机制中发挥作用(62年]。脑干被选中,因为它是一种大脑参与的控制身体运动机能,除了调节心脏和呼吸系统的功能。

在人类中,消费的天然多酚类物质,包括可可黄烷醇,结果在急性视觉和认知功能的改善63年,64年),这可能是有关治疗多动症。事实上,碧萝芷®,从法国海上的树皮松多酚提取,大大降低过度活跃,提高注意力,多动症儿童视觉运动协调、浓度(65年]。然而,据我们所知,Epi对ADHD症状的影响还没有被研究。几项研究已经在啮齿动物展示了变量黄烷醇对行为的影响。Wistar鼠,单一剂量的可可质量显示抗焦虑效果,但消费2周没有减少焦虑性行为。运动的影响在这些老鼠的活动(66年]。两周的可可多酚提取物有抗抑郁治疗效果Wistar-Unilever大鼠强迫游泳测试没有陪同在运动变化的67年]。在成人C57BL / 6小鼠,Epi的抗焦虑作用有一个由高架距离的比例和时间相比,中央地带的边缘(68年]。然而,必须指出的是,这些研究都是在血压正常的啮齿动物。我们使用萎缩,这是已知的与高水平的运动活跃探索性活动和减少焦虑相比,血压正常的老鼠菌株(5,69年,70年]。在我们的研究中,Epi政府减运动多动由减少总距离和运动的平均速度以及增加总不动。Epi也看似焦虑的升高,建议减少总距离和时间在中央区域(绝对和相对的值),增加了时间在角落里。然而,考虑到先天多动症和较低的焦虑水平的控制萎缩,Epi,事实上,纠正他们的行为异常。这些变化并不与NOS的变化相关的活动选择的大脑区域。然而,相比在求得我们的发现,我们观察到nNOS增加大脑的基因表达在这两个区域调查;以挪士只在小脑基因表达增加。有趣的是,NOS活性在脑干和小脑与运动活动相关的积极和消极的焦虑水平(决定减少在中央区域距离)的。这些相关性强的小脑,表明小脑一氧化氮机制是更重要的是参与运动活动的调制年轻的萎缩。然而,执行的研究到目前为止在老鼠和人类有了相当大的变化的结果没有的调制行为的作用以及不同的影响没有在大脑的不同的神经解剖学的结构,甚至是敌对的行为层面上(8,34]。

感兴趣的是,NADPH氧化酶p22phox亚基的基因表达水平提高后的小脑Epi治疗,这是与CVS的发现报道在不同高血压动物模型(24- - - - - -26]。如果Epi-induced upregulation NADPH氧化酶的基因表达是紧随其后的是翻译成功能性酶,Epi的上述抗氧化效果仍可能维持活性氧在生理水平。我们回顾文献并没有透露任何研究调查的影响subchronic Epi治疗e / i / nNOS或p22phox NADPH氧化酶亚基基因表达或活动的CVS或大脑萎缩。然而,我们的研究表明,Epi组织影响个人NOS的表达亚型和NADPH氧化酶亚基在萎缩。这些影响可能不会与酶活性水平相应的组织(71年]。

英国石油公司增加的同时预防和减少多动症的月观察到在这项研究中提出一个共同的可能性(s)潜在的病理机制。一个可能的机制是减少去神经传递,提升在萎缩,与高血压和运动过度活跃62年,72年]。在Epi-treated月老鼠,去机能亢进可能被突触前减少-autoreceptor-mediated反馈(62年,73年),改善钙信号(62年,74年),和/或增加生物利用度的(75年]。这些影响可以预防高血压发展与减少运动的年轻的萎缩。另一个合理的机制是改善区域脑血流量的变化被观察到在萎缩和儿童多动症(62年,76年和黄烷醇含量高的可可饮料消费改善它在老年健康志愿者(77年]。

虽然我们的研究带来了有趣的结果与同时预防高血压和减少行为多动变年轻的老鼠,有一些本研究的局限性。首先,没有生产,基因表达,并在主动脉血管功能测定。这些参数在小动脉可能有所不同,所以Epi的影响,尤其是在小动脉阻力,需要调查。其次,我们没有确定Epi和/或Epi代谢物水平的血液,NOS磷酸化和gp受体的参与。因此,还需要进一步的研究来阐明确切的生物活性物质(s)和行动的确切地点(s)的口头管理Epi在预防和治疗高血压和行为过度活跃的年轻学科。

5。结论

总之,这里给出的结果表明,口服Epi治疗明显阻止英国石油公司增加和减少行为过度活跃的年轻的萎缩。Epi的机制积极影响本研究中观察到的相关改善心血管生物利用度,由于NOS活性升高和降低水平同时CVS在血浆抗氧化能力与海拔高度以及红细胞可变形性。这些有益的改变,可能导致降低同情的语气和提高脑血管血流量和组织氧合,导致高血压的预防和减少运动过度活跃。这项研究的结果可能在药理方法相关的预防和治疗高血压和多动症疾病在年轻的学科重要的高血压家族史。我们的数据也表明组织影响的Epi萎缩,应考虑在评估Epi-containing食品的整体效果。

相互竞争的利益

所有作者没有潜在的金融或道德相互竞争的利益有关的内容提交。

确认

作者感谢Petova和m . Kovacsova太太的技术援助。这项研究是织女星2/0084/14赠款支持,织女星1/0032/14,apvv - 0523 - 10。本研究中使用的基础设施支持的部分“itm 26240120020——建立研究中心的复合材料结构,工程和医学Applications-CEKOMAT II”项目。

补充材料