文摘
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种光谱的肝脏病变,从肝脂肪变性,非酒精性脂肪肝炎、肝硬化和肝细胞癌。全球非酒精性脂肪肝患病率高,突显出该疾病的重要的公共卫生意义。非酒精性脂肪肝的发病机制涉及异常积累游离脂肪酸,氧化应激,内质网(ER)压力,促炎状态在肝脏。Schisandrin B(原理图B),一个活跃的dibenzooctadiene木酚素孤立的水果五味子属对(一种传统的中药),被发现拥有antihyperlipidemic,抗氧化剂,anti-ER压力,在培养的肝细胞抗炎活动在体外在啮齿动物肝脏在活的有机体内。而长期低剂量方案原理图B诱发antihyperlipidemic反应的肥胖老鼠喂食高脂肪的饮食,一个丸高剂量的原理图B增加小鼠血清和肝脂质水平。这个微分作用原理图B可能相关的剂量/时间两相的反应在小鼠脂质代谢。原理图提供的hepatoprotection B对氧化应激,ER应激和炎症已被广泛报道。结果表明,原理图B的合奏可以提供潜在的作为非酒精性脂肪肝的治疗代理。原理图的最佳剂量和持续时间B治疗需要建立以确保用于人类时最大疗效和安全性。
1。介绍
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)构成的酒精consumption-independent肝脏病变从肝脂肪变性,非酒精性脂肪肝炎(纳什),肝硬化和肝细胞癌(HCC) (1]。最近,流行病学分析研究表明,全球非酒精性脂肪肝患病率为25% (2),表明临床的大小以及全球经济负担。为了应对这种情况,迫切需要预防性干预措施。中国传统中药材,具有历史悠久的使用在维护健康,可能提供一种很有前途的方法预防和/或治疗非酒精性脂肪肝。在本文中,我们将考虑非酒精性脂肪肝的发病机制,其次是王亚南行动的讨论schisandrin B(原理图B),一个活跃的dibenzooctadiene木酚素孤立的水果五味子属对(FSC,传统的中药),与非酒精性脂肪肝的发病机制。
2。简要介绍非酒精性脂肪肝的发病机制
肥胖以及相关的胰岛素抵抗,在非酒精性脂肪肝的发病机制是一个诱发因素。约30 - 90%的肥胖者最终将发展肝脂肪变性,这被定义为异常的脂质积累≥5%的器官重量(3]。然而,10 - 20%的患者肝脂肪变性可能会发展纳什在炎症和肝组织损伤发生4]。患者(3 - 5%),纳什,在人的肝脏展览重复损失,修理周期由于慢性炎症,可能会发展为肝硬化(1]。肝硬化,这称为纤维化肝脏的功能障碍,是肝细胞癌的危险因素之一(5)(图1)。
2.1。肝脂肪变性
肝脏的代谢稳态中起着关键作用的碳水化合物,脂类,蛋白质。肝脂质含量是由游离脂肪酸的吸收以及加工出口的脂质(如极低密度脂蛋白(VLDL)] [6]。游离脂肪酸在肝脏的脂解作用可能出现三酰甘油(标签),存储在禁食条件下白色脂肪组织。脂肪酸的另一个来源是脂类的摄入量,这是加工成乳糜微粒。肝脏也可以接受新创脂肪生成,多余的血糖餐后条件下可以被转换成标签(6,7]。在新创脂肪生成,主要的转录因子,即固醇调节元件结合protein-1c (SREBP-1c)和carbohydrate-responsive元件结合蛋白(ChREBP),可以诱导表达的酶参与脂肪生成的数组(如乙酰辅酶a羧化酶(AAC)和脂肪酸合酶(FAS))在高水平的胰岛素和葡萄糖的存在(6,7]。在这方面,胰岛素中起关键作用的规定通过诱导脂肪生成SREBP-1c活动。另一方面,脂质线粒体β在肝脏氧化也可以降低标签水平(6,7]。在这个过程中线粒体β氧化、long-chain-fatty-acid-CoA连接酶、碱palmitoyltransferase我(CPT1),和肉碱palmitoyltransferase 2 (CPT2)的转移中扮演关键的角色游离脂肪酸进入线粒体基质,与合成生产的初始基质的脂肪酰coaβ氧化(6,7]。脂肪酰coa代谢成乙酰辅酶a与ATP的生成和水。此外,肝脂质也可以作为内源性脂质在体内的供应。肝甘油三酯(TG)、胆固醇和载脂蛋白可以组装成vldl流通的血液中的脂质周组织(6]。
中间代谢失调的肝脏,通常观察到在胰岛素抵抗/肥胖个体,可能导致异常脂质积累在肝脏8]。这种过度积累主要来自自由脂肪酸脂类分解后的溢出白色脂肪组织以及肝新创脂肪生成。然而,病变在肝线粒体β氧化和vldl的出口不太可能参与(9]。鉴于在脂肪组织以及胰岛素调节脂类分解新创肝脏中脂肪生成,胰岛素抵抗与肝脂肪变性(8]。在健康个体,胰岛素可以发挥强大的antilipolytic行动荷尔蒙失活的脂肪酶(高速逻辑)通过磷脂酰肌醇3-kinase PI3K / Akt /磷酸二酯酶3 b通路(10]。在胰岛素抵抗个体,因此白色脂肪细胞对胰岛素敏感性降低可以导致增加脂类分解(10]。在健康个体,胰岛素可以抑制糖质新生和诱导肝脏中脂肪生成。然而,在啮齿动物的肝脏,诱导胰岛素抵抗与生产过剩的葡萄糖(导致高血糖)以及overinduction SREBP-1c(导致增加肝新创脂肪生成)[11,12]。这个矛盾的观察表明微分调节肝醣类和脂肪生成的胰岛素在胰岛素抵抗的啮齿动物,大概是由于胰岛素受体信号转导途径的多样性(13]。胰岛素受体底物IRS1 IRS2绑定到激活胰岛素受体和作为适配器分子的信号转导的进一步传播。下村等人已经猜测胰岛素有选择性地抑制IRS2(负责监管gluconeogenic基因),但激活IRS1(诱发脂肪生成的基因)(11),合成抑制脂肪生成的糖质新生和增强。另一种假说是,内质网(ER)压力,在此期间过度展开/错误折叠蛋白质的积累,可以诱发肝脂肪生成的基因的表达在胰岛素抵抗,导致糖质新生和增强的抑制脂肪生成(14]。
2.2。非酒精性脂肪肝炎
考虑到只有10 - 20%的患者海关将开发纳什,纳什的发病机制是传统假设是一个“两面夹攻”的过程(15),“第一次打击”涉及脂质在肝脏的过度积累(即。,hepatic steatosis) and the “second hit” involves risk factors (such as bacteria-derived endotoxin) that can induce liver inflammation [15]。最近,越来越多的实验证据表明“两面夹攻”假说的不足在解释复杂的非酒精性脂肪肝的发病机制。发病率相对较低(10 - 20%)患者肝脂肪变性的纳什表明,肝脂肪变性是一个良性的状态在大多数非酒精性脂肪肝患者,而纳什可能是一个可选的诊断后履行某些病理条件(16]。Tilg和Moschen提出了一种新的模型,非酒精性脂肪肝的炎症的发展,即“多个平行的支安打”假说(16),纳什从肝脂肪变性的发展可能涉及很多”,“包括肠道微生物群的生态失调,促炎细胞因子的释放,肝脏氧化应激和炎症,病变发病的等离子体水平,和遗传或表观遗传因素,代理并行,合成NASH的发病机理。在本节中,我们将主要关注肠道微生物群的影响,肝脏氧化应激和炎症,发病ER应激,非酒精性脂肪肝的发病机制。遗传和表观遗传因素与非酒精性脂肪肝了Dongiovanni和为爱勇敢17]。
2.2.1。失调的肠道微生物群
肠道微生物群的参与发展的第一次证明了高脂肪食源性肥胖小鼠恩伯et al .,谁表明,肠道细菌的相对丰度两个,即拟杆菌门和厚壁菌门,与肥胖和苗条小鼠的表型(这也是在人类志愿者)(18,19]。这种假定也支持的实验发现无菌鼠接种的微生物群“肥胖”(与高脂肪饮食的老鼠)可以导致体重明显增加,总脂肪的性格,肝脂肪生成,胰岛素抵抗相对于那些动物移植“精益微生物群”(独立于控制老鼠)19,20.]。高脂肪饮食的能力减少肠道细菌拟杆菌门比厚壁菌门(即。,the dysbiosis of gut microbiota) further confirms the interrelationships among diet, gut microbiota, and NAFLD phenotype [21,22]。除了喂食高脂肪的饮食,高碳水化合物的影响(尤其是果糖)饮食对非酒精性脂肪肝与肠道微生物群最近也被描述。鉴于果糖主要在肝脏代谢,饮食过量摄入果糖被发现增加肝脂肪变性的发生率[23- - - - - -25),可能是由于肠道微生物群的失调和渗透率的增加肠道的微生物以及血液中引起内毒素水平的提高。渗透率的增加肠道微生物可能会增加微生物感染的风险,与合成内毒素(26,27]。为了应对内毒素,住宅巨噬细胞在肝脏枯氏细胞被激活通过toll样受体,并随后释放促炎细胞因子,是一个诱发因素在NASH的发病机制28- - - - - -30.]。在正常生理情况下,哺乳动物nondigestible碳水化合物(如膳食纤维)可以通过肠道微生物群的代谢,合成生产的短链脂肪酸(SCFA),可以保持一个良好的环境对胃肠道微生物菌群(31日]。在这方面,更换nondigestible与简单碳水化合物碳水化合物(例如果糖)被发现改变肠道的微生物组成,特别是拟杆菌门和壁厚菌门(之间的比率32]。实验结果强烈表明之间的相互关系的整体饮食,肠道微生物群,非酒精性脂肪肝。然而,饮食之间的直接联系,肠道微生物群,非酒精性脂肪肝仍有待调查。
2.2.2。肝脏炎症和氧化应激
最近的研究表明,饱和脂肪酸可以激活促炎toll样受体4 /转化生长因子β激活kinase-binding蛋白质/ c-Jun n端激酶/核因子-κB (NF -κB)信号级联,合成释放interleukin-1β(il - 1β)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、白细胞介素- 6 (il - 6)和转化生长因子-β(TGF -β)[33]。细胞因子进一步诱发炎症细胞的浸润,导致一个恶性循环,导致肝损伤的发展。toll样受体的参与4在纳什的发展支持的一项研究表明,喂食高脂肪的饮食没有引起肥胖、胰岛素抵抗、或炎症toll样受体基因敲除小鼠(434]。患者的肝脂肪变性,增加游离脂肪酸在肝脏的可用性可能会增加线粒体β氧化(35),增加合成乙酰辅酶a的生产。乙酰辅酶a的生产过剩可以压倒的容量三羧酸(TCA)周期和电子传递链(等)以及ATP synthase-catalyzed反应,从而增加了电子从泄漏等,因此生成活性氧(ROS) (36]。此外,线粒体β抗氧化的主要机制是肝处置游离脂肪酸在生理条件下(35]。应对肝脂肪变性的高脂血症,过氧化物酶病和微粒体ω氧化脂肪酸被激活以互补的方式。过氧化物酶病和微粒体氧化脂肪酸包括细胞色素P450年2 e1和细胞色素P450年还原酶,这两种成分也会生成活性氧簇ROS作为催化反应的副产品(37,38]。ROS可能导致脂质过氧化反应的分子,进而可以激活住宅巨噬细胞(枯氏细胞)在肝脏,从而增加炎症的程度。
2.2.3。内质网应激
高代谢率,肝细胞蛋白质合成能力高,富含蛋白质折叠的ER。任何病理因素扰乱ER折叠能力(例如,ER应激)可以触发展开蛋白质反应,在监护人的表达和ER-associated蛋白质降解增强,与蛋白质分子进入ER的数量被减少(39]。最近,它已经证明了感应涉及蛋白质的生化因素存在于NASH患者展开回应,暗示可能一个ER应激/协会展开蛋白质反应在NASH的发病机制40]。符合这个要求,发现ER应激与上述有关的风险因素包括“多个平行的支安打”假说在纳什的发展。因此,蛋白质的增加负载的ER将增加活性氧的生成,可能由于ER氧化还原酶的激活,在线粒体等增强的电子流,NADPH氧化酶的感应41]。此外,ER应激可以激活物/ NF -κB通过IRE1α-TRAF2复杂,导致释放促炎细胞因子(42]。交互的炎症、氧化应激和ER应激在NASH的发病机制还有待阐明。
2.2.4。Adipokine从脂肪组织/细胞因子释放
在过去的十年中,脂肪组织被认为是一个内分泌组织的美德发病其分泌的能力,可以诱导自分泌、旁分泌,与能量代谢和内分泌功能。因此,肥胖或其他代谢紊乱患者被发现展览的异常分泌的发病(43]。此外,免疫cell-infiltrating脂肪组织(特别是肥胖个体中)以及内皮细胞的脂肪组织分泌显示古典促炎细胞因子(如TNF -α和il - 6)。由于肥胖和胰岛素抵抗之间的关系和非酒精性脂肪肝(8),发病的作用/细胞因子与非酒精性脂肪肝的发病机制最近强调[43]。发病的影响(如瘦素(44- - - - - -50),脂联素(51- - - - - -54],抵抗素[55- - - - - -61年],visfatin [56,62年- - - - - -64年])以及促炎细胞因子(如TNF -α和il - 6 (65年- - - - - -70年])引起的脂肪细胞和/或免疫cell-infiltrating脂肪组织在非酒精性脂肪肝的发病机制进行了总结表1。而脂联素可以作为一种保护adipokine在非酒精性脂肪肝的发病机制,高水平的瘦素、抵抗素,visfatin, TNF -α似乎,il - 6参与非酒精性脂肪肝的发病机制(表1)。
2.3。肝硬化
肝脂肪变性和纳什与肝纤维化、肝硬化的发病机制有关。肝纤维化的发展,肝实质细胞进行再生的替代坏死或凋亡细胞,是一种自然愈合过程中对肝损伤(71年]。愈合过程伴随着炎症反应以及积累的新合成细胞外基质(ECM)。条件下重复的和持续的肝损伤,枯氏细胞被激活并释放血小板源生长因子(PDGF)刺激肝星状细胞(HSC)的扩散,这是主要的ECM生产肝细胞(72年]。活化的HSC可能分化成myofibroblast-like细胞促炎和纤维发生的。促炎细胞因子的释放HSC强化了炎症反应,导致组织损伤的恶性循环(72年]。肝硬化是一种病理状态,抑制了肝脏的代谢功能的过度性格ECM起源于HSC激活。尽管NAFLD-mediated肝肝硬化背后的确切机制尚未阐明,redox-regulated肝纤维化可能参与其发病机理(73年]。纳什的发展,期间产生的ROS,大概是诱导释放TGF -假设β,这是一个主要的细胞因子在人类肝纤维化的发病机制。在这方面,TGF -β可以刺激HSC成myofibroblast-like细胞的分化以及相关生产ECM和ECM降解的抑制72年]。血管紧张素ⅱ、血管活性的细胞因子被发现促进HSC激活的纤维发生(74年]。
2.4。肝细胞癌(HCC)
最近的荟萃分析关于肝癌的患病率表明HCC的累积死亡率为0 - 3%的病人并不在肝硬化阶段,包括肝脂肪变性以及纳什(长达20年的研究期间),而肝硬化患者的累积发病率死亡率纳什范围从约2%在7年内大约13% 3年以上(83年]。这个观察表明,肝硬化的存在可能使肝癌的发展。炎症、糖尿病和肥胖被假设是系统性风险因素对肝癌的发病机制。表观遗传变化以及调节肝生长和再生的基因突变能引起“复制的永生”(这是指人口细胞不断增殖的能力)在肝细胞(5]。除了改变受体信号积累的突变引起的肝细胞“不朽”,高胰岛素血以及促炎信号可以进一步放大信号对细胞生长和增殖,与合成肝细胞癌的风险增加(5]。
3所示。王亚南原理图B对非酒精性脂肪肝的作用
保健品的使用,特别是具有抗氧化,anti-ER压力,和抗炎活动,一直使用的方法治疗非酒精性脂肪肝(84年]。原理图B是最丰富的dibenzocyclooctadiene木酚素从FSC孤立。在传统中医理论的领域,FSC规定治疗病毒性肝炎/ chemical-induced [85年]。这表明可能的原理图B在非酒精性脂肪肝的治疗应用。在这方面,越来越多的实验证据显示,原理图B, FSC中的主要活性成分,具有antihyperlipidemic,抗氧化,抗炎、抗癌的活动在培养肝细胞可论证的在体外和啮齿动物肝脏在活的有机体内(75年,86年- - - - - -88年]。如前所述,进程从肝脂肪变性到纳什涉及“多个平行的支安打”病理过程。此外,纳什被公认为病理条件,可以支持终末期肝脏疾病的发展89年]。在本节中,提供的王亚南动作原理图B将讨论在非酒精性脂肪肝的发病机制。
3.1。的微分效应原理图B在血液和肝脏脂质含量与非酒精性脂肪肝发病机制的“良性状态”
如前所述,游离脂肪酸的过度积累在肝脏是主要的事件在非酒精性脂肪肝的发病机制(即。非酒精性脂肪肝的“良性状态”)。在这方面,原理图的影响B肝/血浆脂质内容已经进行了广泛的调查。最近的一项研究表明,原理图B剂量依赖性抑制自由脂肪酸段培养L02肝细胞脂肪变性,部分通过抑制脂肪differentiation-related蛋白(ADRP)和SREBP-1 [75年]。并联获得的结果在细胞研究中,潘等人表明,管理原理图B对小鼠(50 - 200毫克/公斤/天)与胆固醇/胆汁盐(2/0.5 g / kg / d)的4 - 6天可以减少肝脏总胆固醇和TG hypercholesterolemic老鼠(76年]。在最近的研究中,潘et al .,单个丸原理图B的剂量(0.2到1.6 g / kg,牺牲前24小时)出乎意料地发现增加小鼠肝脏胆固醇和TG水平控制(77年]。最近,锅等人已经开发出一种新的合并高脂血症小鼠模型与脂肪变性和肝损伤,包括原理图的口服B和胆固醇/胆汁盐混合物作为一剂(78年]。在这个实验模型,结合原理图B /胆固醇/胆汁盐(1/2/0.5克/公斤)被发现增加血清TG和总胆固醇(TC)水平,肝脏TG, TC水平和血清丙氨酸/天冬氨酸转氨酶活动(后者作为肝损伤的指标)。从锅里等人的研究结果显示一个复杂机制的微分效应原理图B肝脂质含量控制与hypercholesterolemic老鼠。调和微分观测获得的细胞和动物研究,最近的一项研究关颖珊等人可能会提供一个可能的解释这些看似矛盾的结果(79年]。关颖珊等人调查了一丸的作用原理图B的剂量(0.8 g / kg) nonfasting禁食老鼠以及长期低剂量的影响原理图B(50毫克/公斤/ d×14天)在控制和高脂肪饮食——(HFD)美联储的老鼠。首先,单一丸的原理图B被发现增加等离子体TG和总胆固醇以及空腹血清游离脂肪酸水平而不是nonfasting老鼠。其次,长期低剂量治疗原理图B是降低肝脏TG水平,FAS活动,SREBP1和TNF水平α,并在HFD-fed小鼠肝纤维化的程度。长期低剂量治疗的有益作用原理图B也与增加脂肪甘油三酯脂肪酶和荷尔蒙的水平脂肪酶在HFD-fed老鼠的脂肪组织,所有这些都表明脂解作用的增加。支持这一点,最近潘等人所做的研究也表明,水提物的FSC的纸浆,FSC的乙醇提取纸浆,FSC的种子(所有这些可能含有低浓度的原理图B)被发现改善血清/控制和hypercholesterolemic小鼠肝脂质(90年,91年]。
为了探索的可行性原理图B用于非酒精性脂肪肝患者,人工等效剂量的原理图B在上述研究估计,基于剂量转换公式从动物到人类(92年]。我们进一步估计等值原理图B以及脱水FSC供人类食用。而同步信道的最佳剂量B在人类尚未确定,建议剂量脱水FSC的成年人是0.5 - -1.5 g每天两次(93年),相当于20毫克的原理图B(每天94年]。记住这个概念,推荐的高剂量的风干FSC(相当于60毫克的原理图B人类每天)的低剂量远低于诱发小鼠高脂血症(相当于每天973毫克的原理图B在人类)。这表明管理原理图B-containing FSC在推荐剂量可能是安全的。直到现在,的安全性和治疗作用原理图B非酒精性脂肪肝患者没有被调查。五味子属+(或Wei-Kang-Su(星期)在中国)是一个商用的健康产品由人参根、过程基数,五味子果实。最近的一项研究表明,周内推荐剂量的人类可以诱导CCl王亚南效应4——和ethanol-intoxicated老鼠95年,96年]。综上所述,实验结果表明,原理图B(在低剂量、长期)是一个有很大潜力剂用于治疗非酒精性脂肪肝患者。由于等效剂量的估算在人类对于翻译研究的是基于方程(92年),同步信道的最佳剂量和持续时间B治疗需要进行临床研究,以最大化功效,确保安全。
3.2。王亚南作用原理图B与非酒精性脂肪肝的“多个平行的支安打”假说
关于“多个平行的支安打”假说的衰减的非酒精性脂肪肝,原理图B具有抗氧化,抗炎,anti-ER压力,和抗癌的活动。原理图B诱发细胞/肝脏谷胱甘肽抗氧化反应,防止menadione-induced在培养细胞毒性AML12肝细胞(86年),以及CCl的肝毒性4治疗小鼠(97年]。创新领导力4肝毒性包括肿瘤坏死因子的释放α、一氧化氮和TGF -α/β从枯氏细胞在肝脏,导致肝纤维化的生产(98年]。CCl hepatoprotection反对4毒性提供原理图B在老鼠与增强谷胱甘肽的再生能力(99年]。谷胱甘肽抗氧化系统受核因子红色的两个相关因子2 (Nrf2)的主要转录监管机构细胞抗氧化基因,进而结合其相应的元素,即抗氧化反应的元素(是),DNA (One hundred.]。最近的一项研究阐明了cytoprotective机制Sch-B-induced培养肝细胞谷胱甘肽抗氧化反应(101年]。原理图B是代谢的细胞色素P450年ROS的伴随生产(101年]。然后活性氧激活redox-sensitive ERK / Nrf2 /信号级联,合成一个数组表达的glutathione-related酶。减少谷胱甘肽(GSH)和glutathione-related协同抗氧化酶可以改善氧化应激(101年]。鉴于氧化应激是一个非酒精性脂肪肝的危险因素的发展,原理图B的抗氧化性能可能参与其有益的效果在制动非酒精性脂肪肝的发展(尤其是纳什和肝纤维化的发展)。与相声Nrf2-mediated抗氧化剂之间的信号通路和NF -κB-mediated促炎信号级联(102年),诱导抗氧化反应可能保护通过抑制促炎因子。支持这个假设观测原理图B降低炎症的程度lipopolysaccharide-activated (LPS-activated) RAW264.7巨噬细胞(81年),有限合伙人/ ATP-activated孤立腹膜巨噬细胞(87年],伴刀豆球蛋白A-activated分离脾细胞(103年),大概通过的感应Nrf2-mediated抗氧化反应。关于内毒素引起的渗透率的增加小肠肠道微生物群失调,原理图B引起抗炎反应的能力对LPS激活古典细菌内毒素(LPS)进一步加强其在非酒精性脂肪肝有益的效果。支持这首歌等人已经证明,每日摄入的水提物FSC(相当于6.7 g每天干FSC) 12周可以调节肠道微生物群的组成,这与一些变化在各代谢密切相关的参数(如脂肪量、ALT, AST,高密度脂蛋白和空腹血糖)在肥胖女性104年]。然而,倾向改善与肥胖相关的参数(如腰围、体重、身体质量指数和脂肪质量)在FSC-treated主题,与安慰剂组相比104年]。进一步临床研究是值得的行为为了证实的有益作用的水提取物FSC(以及原理图B)在肥胖个体。原理图B改善肝脂肪变性的能力培养HepG2 C57BL / 6小鼠肝脏肝细胞和与预防ER应激最近报道(82年]。Gomisin N(立体异构体的原理图B)被发现降低ER的表达压力标记(如glucose-regulated蛋白质- 78,CCAAT /增强子结合蛋白同族体蛋白质,和X-box-binding蛋白1),促炎细胞因子、脂肪生成的酶和TG水平palmitate-challenged HepG2细胞(82年]。细胞研究的结果进一步证实了一项动物研究,其中gomisin N发现抑制ER的表达水平压力标记和肝脏TG, TC衣霉素(一个ER应激诱导物)又老鼠(82年]。此外,原理图B被发现抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡在培养人类肝癌smmc - 7721细胞通过caspase-3-dependent通路(88年]。这一发现表明,原理图B可能在肝癌的治疗是有效的。然而,原理图B的影响(或FSC提取)的发病水平的培养脂肪细胞/肥胖动物还有待调查。
4所示。结论
“多个平行的支安打”假说为非酒精性脂肪肝的发病机制表明肥胖相关肝脂肪变性是一种“良性状态,”这是紧随其后的是“多个平行精选”包括肠道微生物群失调,发病释放/从脂肪组织,细胞因子和肝氧化应激和/或炎症。的微分作用原理图B对小鼠脂质代谢可能相关剂量/时间两相的反应,长期低剂量的原理图B在HFD-fed有益的肥胖老鼠(表2)。原理图提供的hepatoprotection B对氧化应激,炎症和ER应激也被广泛报道(表2)。调制的原理图B的可能影响肠道微生物群与非酒精性脂肪肝的病理因素值得进一步研究。综上所述,目前可用的实验证据强烈表明,原理图B可能会提供一个潜在的有效干预预防和/或治疗非酒精性脂肪肝(图2)。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。