文摘
糖尿病性神经病(DN)是一种普遍的禁用障碍包括周围神经的损伤。DN发展背景的高血糖和纠缠代谢失衡,主要是氧化应激。大部分相关通路如多元醇、先进的糖化终端产品,poly-ADP-ribose聚合酶,己醣胺和蛋白激酶c都源于最初的氧化应激。到目前为止,没有绝对治疗DN被定义;虽然有些药物常规使用,更可以找到如果所有病理生理学与氧化应激会考虑。在这篇文章中,虽然目前的治疗DN,我们主要集中在DN和氧化应激之间的联系和疗法在地平线上,如蛋白激酶C抑制剂、醛糖还原酶,先进的糖化。关于氧化应激和相关途径,下面的新药正在研究,如牛磺酸、乙醯左旋肉碱,α硫辛酸,蛋白激酶C抑制剂(ruboxistaurin)、醛糖还原酶抑制剂(fidarestat, epalrestat ranirestat),晚期糖化终产物抑制剂(苯磷硫胺,阿司匹林、氨基胍),己醣胺通路抑制剂(苯磷硫胺)、保利ADP-ribose聚合酶的抑制剂(烟酰胺)和血管紧张素转换酶抑制剂(trandolapril)。现代药物来治疗DN的发展是一个真正的挑战,需要强化长期比较试验。
1。介绍
在周围神经传导问题引起周围神经病变。根据原因,损失可能出现在轴突和髓鞘。相关神经元可能传入(感官),传出(电动机),或两者兼而有之。影响轴突的大小是一个重要的问题,因为有时只小C无髓鞘的和δ纤维的影响。如果这些受损,皮肤疼痛症状前进传感器和自主神经。大感觉纤维受损,aα和a -β-淀粉样蛋白纤维,导致赤字的本体感受和振动的感觉,导致muscle-stretch反射(1]。
糖尿病神经病变(DN),糖尿病的微血管并发症,包括糖尿病患者周围神经的障碍当其他原因排除。糖尿病周围神经病变(DPN)是相当大的死亡率,发病率,降低生活质量,2]。神经病变在糖尿病患者的患病率约为30%,而50%的患者肯定会出现神经病变在疾病(3]。事实上,对估计的通用的糖尿病患病率4.72亿到2030年,DPN可能影响全球2.36亿人造成大量的成本(4]。DPN可以大致分为广义多神经病和焦/多病灶的品种(5,6]。广义形式可以进一步分为典型和非典型的发病差异,当然,协会,临床表现和病理生理学。典型的DPN是一种慢性、对称length-dependent感觉运动多神经病(DSPN)和最常见的周围神经系统损伤,糖尿病(7]。因此,考虑到广泛的DN,它调查的细节是至关重要的病理生理学和治疗策略。DN发展背景的高血糖和相关代谢失衡主要是氧化应激。高血糖诱导生产过剩的自由基被认为是进一步的并发症的来源。研究近年来已经确定了与DN的主要途径,如刺激多元醇、先进的糖化最终产品的形成,和其他压力的级联反应8]。由于氧化应激导致的主要影响DN的发展,在本文中,我们强调了证据表明DN,氧化应激,其后果。
尽管努力作出早期诊断和停止DN的进展,目前很少有药物可以治愈这种疾病和其他人只提供症状缓解。与此同时,当前治疗DN的目标是增加功能和生活质量和减少疼痛。在目前的审查,疗法基于氧化应激在地平线上被批评。
2。方法
PubMed数据库、谷歌学术搜索、网络科学、Embase,斯高帕斯,敢和搜索到2012年11月30日,所有相关研究与DN。搜索条件是糖尿病神经病变、氧化应激机制,当前和新的治疗方法不限制搜索的元素。所有相关的人类(表1(表)和动物2)研究均包括在内。
3所示。DN的临床特征
最常见的DN DSPN占很大比重的周围神经表现归因于糖尿病,尽管如此,一些医生使用术语DSPN和DN互换。血糖控制差是一个重要的危险因素的发展DN从脚趾开始,逐步进展步骤。一旦确诊下肢,它将可能发展到上肢感觉损失(4]。例如,由于糖尿病患者痛苦的感觉神经病变可能第一次抱怨燃烧或发痒的感觉,甚至疼痛的脚被称为感觉异常。症状分布在一个所谓的“手套和袜子”的方式,因为它从最长的轴突。无髓鞘的神经末梢的表皮是退化的第一2]。神经性疼痛是最致残症状大约三分之一的DN患者中观察到,大约20%的糖尿病患者。痛苦的DN可影响生活质量,睡眠,情绪,和工作能力4]。
4所示。DN发病机理:氧化应激的交互与其他生理途径
尽管DN发展多因子的和确切的发病机理尚未被理解,理论可以描述。目前认为,高血糖,激活多元醇,先进的糖化终端产品(年龄),己醣胺、甘油二酯/蛋白激酶C (PKC)、氧化应激、一氧化氮和炎症在DN扮演关键角色。基于证据,氧化应激参与上述途径(见图1)。这些机制一个接一个地描述在接下来的部分,然后得出结论。
4.1。高血糖
处理多余的细胞内葡萄糖增加通量通过一个或多个葡萄糖代谢途径,从而长期高血糖导致的慢性糖尿病并发症包括DN。
4.2。多元醇的作用
高血糖导致升高细胞内葡萄糖神经,导致正常糖酵解途径的饱和度。额外的葡萄糖中放飞多元醇通路和果糖生产山梨糖醇,随后通过醛糖还原酶和山梨糖醇脱氢酶,分别。多元醇通量引起胞内hyperosmolarity增加了不透水山梨糖醇的积累和其他补偿流出osmolytes如肌醇、氨基乙磺酸,腺苷。反过来,肌醇短缺导致疲惫的磷脂酰肌醇和撤回创造三磷酸腺苷(ATP)。所有这些过程导致减少了Na的活动+/ K+腺苷三磷酸酶和PKC,受损神经的轴突运输和结构分解,最后出现异常的动作电位。醛糖reductase-mediated减少葡萄糖NADPH山梨糖醇与消费相关联,因为NADPH的再生需要减少谷胱甘肽(GSH),这直接导致氧化应激。此外,山梨糖醇形成果糖促进糖化,耗尽NADPH,增加年龄,所有导致主要的氧化还原平衡(见图2)[9,10]。
4.3。先进的糖化作用最终产品(年龄)
高血糖加速代年龄通过附件反应碳水化合物组蛋白质,核酸,或脂质。这些群体往往会破坏蛋白质的生物任务,因此影响细胞的功能。细胞外的年龄也绑定到受体的年龄(愤怒)和启动炎症流,激活NADPH氧化酶类,并生成氧化应激。长期的炎症反应移植核因子k B (NF愤怒和刺激κB)。总的来说,年龄引起的生化损伤导致神经营养支持,减少受损神经血流量,破坏神经完整性和损伤修复机制(图2)[3,10]。
4.4。己醣胺的作用
己醣胺,一个额外的因素,涉及diabetes-induced氧化应激及其并发症的病理。Fructose-6磷酸盐、糖酵解代谢中间物,从己醣胺的糖酵解途径转移方式,Fructose-6磷酸盐转化为尿苷diphosphate-N-acetylglucosamine (UDPGlcNAc)。然后,UDPGlcNAc高度丝氨酸和苏氨酸残基的转录因子。高血糖的条件创建额外的通量己醣胺通路,最终导致Sp1的激活增加,转录因子与糖尿病并发症。激活Sp1导致过度的转化生长因子-β1 (TGF -β1)和纤溶酶原激活物inhibitor-1 (PAI-1)。PAI-1是调节己醣胺和PKC途径。都己醣胺通路的激活参与多种代谢紊乱在糖尿病(见图2)[9]。
4.5。甘油二酯蛋白激酶C的激活
高血糖刺激形成甘油二酯,然后激活PKC。PKC是一个重要的元素的函数神经和发病机理的DN。激活PKC发起一个细胞内的信号级联等PAI-1的过度表达,NF -κB, TGF -β。它还会增加细胞外基质和细胞因子的产生。此外,它能增强收缩性、渗透性和血管内皮细胞增殖等动机的胞质磷脂酶A2和抑制Na+/ K+腺苷三磷酸酶(图2)[9,11]。PKC具有独特的结构特征,根据氧化还原状态的细胞促进其监管。抗氧化剂可以与催化反应域抑制其活动,而prooxidants与监管域反应刺激的活动。在激活PKC触发压力使磷酸化转录因子的基因从而改变基因表达的平衡导致氧化应激(8]。
4.6。氧化应激的作用、细胞凋亡和保利ADP-Ribose聚合酶
自由基的生成是一个主要因素在DN通过增加糖酵解过程的发展。氧化应激和活性氧(ROS)链接生理介质和代谢发起者与进步的神经纤维损伤,功能障碍,在DN和损失。同时在糖酵解过程中生成的自由基,氧化应激损害线粒体DNA、蛋白质和膜(9,12]。事实上,线粒体损伤发生由于过剩的活性氧和活性氮物种的形成(RNS)的方法。高血糖诱导的线粒体细胞色素C的释放等变化,激活半胱天冬酶3,改变生物起源和裂变,所有导致程序性细胞死亡。降低线粒体动作电位(MMP)温和的ATP是葡萄糖的产生令人兴奋的入口。这个过程导致盈余氧化剂电子运输到线粒体。神经营养支持等neurotrophin-3 (NT-3)和神经生长因子(神经生长因子)也减少了线粒体损伤。应该注意的是,轴突处理高血糖的伤害是由于大量的线粒体含量(12]。氧化应激与高血糖激活保利ADP-ribose聚合酶(PARP)进一步裂解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+烟酰胺和ADP-ribose残留物。这一过程持续进行链接核蛋白质和导致基因转录和表达的变化,河畔+损耗、糖酵解中间产物的氧化应激,转移到其他致病途径如PKC和年龄(图2)[9]。集体、多元醇、年龄、PKC,己醣胺,和PARP一起导致神经元损伤。年龄和多元醇通路公开修改细胞的氧化还原能力通过谷胱甘肽循环的必要组件的弱化或通过直接ROS的建设。己醣胺、PKC和PARP通路损伤介导的代表通过炎性蛋白的表达(9]。
4.7。缺乏一氧化氮/内皮功能受损
血管因素包括受损神经灌注,缺氧,神经能量缺陷都与DN的发病机制。神经血流量减少在DN可能通过一氧化氮(NO)介导的。生产过剩的超氧化物阴离子DN导致线粒体电子传递链的绑定的阴离子没有形成强烈的氧化剂过氧亚硝基对致命的内皮细胞。内皮细胞也无,充当血管舒张和对抗血栓形成。也没有防范炎症通过调整(Na+/ K+)腺苷三磷酸酶或抑制强有力的血管收缩剂的生产肽内皮素(ET) 113,14]。此外,半胱氨酸与内皮功能障碍,为其提供一种机制可能参与DN。之间有协同效应在内皮损伤的起始年龄和同型半胱氨酸(图2)[13]。
4.8。炎症
糖尿病的神经组织进行促炎的症状和神经病变发展过程。此外,c反应蛋白等炎症因子和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)存在于血液的1型糖尿病(近年来)和2型糖尿病病人(T2D)。c反应蛋白和肿瘤坏死因子的水平α与神经病变的发病率。生产启动炎症介质如TNF -αTGF -β和NF -κ结果从几个glucose-induced通路。Cyclooxygenase-2 (cox - 2)是一种重要的酶,这种酶是调节NF -κB在糖尿病周围神经和连续产生前列腺素E2和活性氧,引发NF -κb .诱导一氧化氮合酶(间接宾语)是一个额外的炎症酶受NF -κcox - 2 b相似,伊诺诱发NF -κB或引起的。这给人的印象,慢性NF -κB活化中心的所有炎症元素在DN。缺血再灌注后,一个广泛的和温和的浸润的巨噬细胞和粒细胞发生在糖尿病周围神经。细胞因子诱导的NF -κB在雪旺细胞、内皮细胞和巨噬细胞的神经元导致吸收糖尿病神经。巨噬细胞促进DN通过多种机制,包括细胞因子、ROS,蛋白酶,所有导致细胞氧化损伤和髓磷脂分解。巨噬细胞过度招聘损害再生神经的DN (9,12]。
4.9。生长因子
神经营养因子在发展中发挥的作用、维护和神经组织的生存。在DN,雪旺细胞受损和神经元瓦解,神经生长因子等生长因子、NT-3胰岛素样生长因子(igf)是影响(9,11]。
5。不同的病理生理学内转和T2D的DN
如上所述,高血糖DN是一项基本因素。血脂异常和胰岛素信号的变化来后在T2D高血糖。胰岛素和c -肽水平减少患者近年来虽然T2D的神经元胰岛素敏感性降低。因此,疾病近年来和T2D的情况是不同的,这影响了一些药物的疗效[3]。
5.1。血脂异常
血脂异常与高发病率T2D与DN。游离脂肪酸有系统性影响,如从脂肪细胞和巨噬细胞释放炎性细胞因子。血浆脂蛋白,尤其是低密度脂蛋白(检测),可以修改通过糖化或氧化,然后与受体细胞外由氧化低密度脂蛋白受体1 (LOX1), toll样受体4 (TLR4),激活NADPH氧化酶的肆虐。所有这些导致氧化应激。此外,可以同时氧化胆固醇oxysterols引起神经细胞凋亡(图2)[3]。
5.2。受损的胰岛素信号
胰岛素具有神经营养作用和促进神经元生长和生存而不参与吸收葡萄糖进入神经元。减少这神经营养信号由于胰岛素抵抗(T2D)或胰岛素不足(近年来)有助于DN的发病机制。在神经元中,胰岛素抵抗发生的抑制PI3K / Akt信号通路。破坏这个途径导致线粒体功能障碍,氧化应激,和神经功能障碍或死亡。严格的血糖控制不作为T2D患者有效,而它可以减少内转至患者的神经病变。这个分歧是最有可能与不同的潜在机制高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗在近年来和T2D [3]。
6。治疗DN
6.1。控制高血糖
正如上面所讨论的,高血糖和/或胰岛素赤字及其伴随的动作主要是参与DN的发病机制。因此,血糖控制给人的印象是最有效的治疗延迟的DN和减缓其进展(14]。相比之下获得的结果与近年来患者,血糖控制T2D患者少产生明确的影响。因此,尽管近年来和T2D之间的相似之处,也有相异的机制和并发症。血糖控制似乎是唯一的疾病修饰治疗DN,控制糖尿病导致明显的氧化应激可以逆转如果病人达到血糖控制。根据假设,氧化应激可能调节血管,微血管,和特定的组织在糖尿病并发症,抗氧化治疗仍然是一个重要的治疗(3]。疼痛治疗是治疗DN的其他支持,可以很大程度上改善患者的生活质量。如表所示1在过去的二十年里,巨大的努力已经通过随机安慰剂对照试验找到有效治疗DN。基于这些研究,几类药物被认为是有效的治疗DN,同时鉴于DN的发病机理,其他药物都被认为是疾病的修改基于氧化应激(图3)。
6.2。目前的药物治疗DN独立于氧化应激
6.2.1。三环类抗抑郁药(TCAs)
见面会上,被推荐为一线治疗DPN的减轻疼痛多年,即使他们不是特别支持。见面会上,除了影响儿茶酚胺,抑制钠和钙通道,腺苷和n -甲基- d(门冬氨酸)受体抑制神经兴奋过度。见面会上,有许多副作用,主要是抗胆碱能作用[98年,99年]。基于数量的荟萃分析需要治疗(例数十分)见面会上,导致大量的2到3的数量需要伤害(NNH) 14.7 (One hundred.]。
6.2.2。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)去甲肾上腺素5 -羟色胺再摄取抑制剂(snri类)
因为相对高的副作用和禁忌症的见面会上,几个ssri类药物可以考虑那些不容忍见面。选择性血清素再吸收抑制剂抑制突触前5 -羟色胺的再摄取但不去甲肾上腺素,与见面,他们缺乏突触后受体阻断和quinidine-like膜稳定作用。有有限的证据显示ssri类药物的有益作用,因为他们没有授权治疗DN的痛苦(14,99年,101年]。抗抑郁药具有双重选择性抑制5 -羟色胺和去甲肾上腺素(SNRIs)度洛西汀、文拉法辛等更好。SNRIs阻断去甲肾上腺素和5 -转运蛋白和突触间隙的抑制单胺再摄取到突触前终端最终导致抑制兴奋性冲动和疼痛知觉(98年,101年- - - - - -103年]。
6.2.3。抗惊厥药物
加巴喷丁和普瑞巴林应该作为一线治疗DPN疼痛如果存在反应不足或见面的禁忌症。普瑞巴林和加巴喷丁绑定到alpha2-delta亚基calcium-sensitive渠道的突触前神经元和调节神经递质释放99年,One hundred.]。根据新的指导方针,建议普瑞巴林治疗痛苦的DN (102年,103年]。丙戊酸钠钠可能是有效的减轻疼痛和应该考虑治疗痛苦的DN,但其副作用是很高的。例如,它会加重血糖控制和体重增加。拉莫三嗪、奥卡西平和lacosamide不应该被视为治疗痛苦的DN。托吡酯也缺乏足够的支持,用于DN (103年]。
6.2.4。阿片类药物
阿片类药物与受体作用位于神经元细胞膜防止突触前神经递质释放的神经终端和减少疼痛14]。缓释羟考酮、曲马多、吗啡可以珠江口99年]。羟考酮的荟萃分析显示2.6的例数十分,对曲马多3.9,2.5(吗啡One hundred.)治疗痛苦的DN (103年]。
6.2.5。局部药物
当前局部治疗DPN疼痛包括辣椒素霜和利多卡因5%补丁。这种组合刺激C纤维释放,随后消耗物质p .辣椒素的应用引起变性表皮神经纤维作为一种机制的镇痛效果,因此谨慎的使用在麻木不仁的糖尿病足是必要的(14]。在2009年的一次集中数据分析,计算例数十分对辣椒素5.7 [53]。利多卡因阻断电压门控通道在受损的神经99年]。有小的有效试验与利多卡因。随机对照试验(RCT)在2003年发现的例数十分4.4 (67年]。局部可乐亭可能不是有效的,不应被视为103年]。
6.2.6。抗精神病药物
介绍了一些非典型抗精神病药物对痛苦的DN。新的,更少的多巴胺选择性抗精神病药物是由一些动物研究符合临床试验(104年]。这些化合物可能会引起负面的代谢影响比如体重和胰岛素抵抗105年]。
6.2.7。麻醉剂/抗心律失常的
这些药物都有效的电压门控钠离子通道拮抗剂,也许不习惯在DN (105年]。美西律、利多卡因和妥卡尼都表现出痛苦的DN在较小的相关福利。尽管妥卡尼有积极的效果,但需要注意其毒性(105年]。美西律没有发现有效的(103年]。最简单的方法将麻醉的效用/那儿痛苦的DN患者是使用5%利多卡因补丁105年]。
6.2.8。血管舒张药
硝酸异山梨酯鼻腔喷雾和三硝酸甘油酯皮肤补丁表明积极影响在痛苦的DN (105年]。
6.2.9。非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)
在急性疼痛患者周围神经病变,简单的止痛药如非甾体抗炎药可能提供疼痛控制通过调节痛觉和炎性疼痛通路(14]。
6.2.10。NMDA拮抗剂
右美沙芬,低亲和力NMDA受体阻断剂,有效地缓解疼痛,改善患者的生活质量DN (103年]。
6.2.11。肉毒杆菌毒素
这种毒素不仅作用于乙酰胆碱的渠道,还包括其他机制。现有的研究缺乏大量的科目,更需要克服怀疑和争论这种毒素的功效[105年]。
6.3。治疗依赖于氧化应激
氧化应激的作用最强的招牌DN是抗氧化剂的研究报告积极作用在动物模型和病人。虽然不可能审查所有的抗氧化剂,可以有效防止或延缓DN的发生,可以列出一些如乙醯左旋肉碱、牛磺酸、β胡萝卜素、游离氨基酸、维生素E、姜黄素,抗坏血酸和硫辛酸8]。
6.3.1。氨基乙磺酸
牛磺酸是一种抗氧化剂,对神经元钙信号的影响。牛磺酸可以提高电生理参数和神经血流量和展品DN患者镇痛属性(14]。
再。乙醯左旋肉碱
乙醯左旋肉碱(ALC),氨基酸左卡尼汀的乙酰化酯,是一种抗氧化剂已经显示出显著减少在DN患者的痛苦14]。
6.3.3。α硫辛酸
D-L -α-酸(ALA)是一种强有力的抗氧化剂,已广泛评估对象的DN和显示效果好14]。但是基于新准则,没有足够的证据推荐治疗DN (103年]。
6.4。Nonpharmacologic代理
经皮电神经刺激可能是有效地减少疼痛和改善睡在病人痛苦的DN。缺乏锻炼和针灸疗效的证据治疗痛苦的DN。低强度激光疗法、灵气疗法和电磁场治疗(如磁化鞋鞋垫)可能不是有效的,不应被视为103年]。
6.5。基于氧化应激的疗法在地平线上
以来不断严格的血糖控制困难,仍然是一个挑战在大多数情况下,额外的治疗高血糖诱导的并发症现在受到研究人员的关注。为此,应对对一些已知通路被激活由于增加氧化应激和葡萄糖通量控制DN被认为是有效的。下面这些途径和抑制进行了综述。
6.5.1。蛋白激酶C抑制剂
人们认为激活PKC通过高血糖诱导的氧化应激导致自由基的生成,导致糖尿病微血管并发症(14]。一些PKC抑制剂如ruboxistaurin已被证明具有抗氧化效应。Ruboxistaurin尤为成功减少DN的进步,它正在等待得到正式批准(106年]。
6.5.2。醛糖还原酶抑制剂(阿里斯)
如前所述,hyperglycemia-mediated多元醇通路的激活能产生氧化应激可能是DN的基础。醛糖还原酶是一个关键酶在DN发病机理。阿里斯葡萄糖的通量下降通过多元醇或山梨糖醇通路导致减少细胞内积累果糖和山梨糖醇(14]。fidarestat的影响(小说阿里斯)神经传导和DN的主观症状提供了证据表明,这种治疗可以控制DN与伴随减少氧化应激标记(107年]。同样与epalrestat长期治疗,阿里,可以有效地延缓DN的进步和改善症状,尤其是在有限的科目微血管病和良好的血糖控制108年]。治疗ranirestat(阿里斯)似乎也影响运动神经功能轻度至中度糖尿病感觉运动多神经病(DSP),但这项研究的结果没有显示出统计上的显著差异在感觉神经功能相对于安慰剂(109年]。
6.5.3。晚期糖化终产物抑制剂(AGEIs)
年龄和年龄的激活受体积累导致氧化应激和微血管损伤的DN。苯磷硫胺、硫胺的衍生物(维生素B1),减少组织年龄与DN受试者的形成和氧化应激与不同剂量和疗程的治疗(14,110年]。阿司匹林,因为它的抗氧化能力,和氨基胍,自由基清除剂,可以抑制这种途径,减少氧化应激在DN (9]。
6.5.4。己醣胺通路抑制剂
如上所述,diabetes-induced氧化应激刺激己醣胺通路,这其中牵扯到的病理学的DN。苯磷硫胺降低通量己醣胺通路导致较低的氧化应激。这个代理可以减少痛苦与DN (9]。
6.5.5。PARP抑制
正如上面所讨论的,PARP激活涉及在DN发病机理,及其抑制减轻许多实验病理条件与氧化应激在DN。烟酰胺已被证明作为PARP抑制剂和抗氧化剂在动物改善并发症的早期DN (9]。
6.5.6。血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素ⅱ是一个强有力的血管收缩剂,促炎的性质,特别是在缺乏没有导致血栓形成。它还能刺激细胞间粘附分子和血管粘附分子(VCAMs)。血管紧张素转换酶抑制剂在DN的作用可能是通过抑制血管紧张素ⅱ。在这方面,trandolapril显示了小而显著改善在某些并发症的DN (14]。
7所示。治疗DN的新方法
尽管相对缺乏的成功介入药物来阻止或减缓建立DN,仍然有希望找到一些不错的代理。我们总结了几个表的新方法2(79年- - - - - -97年]。希望一些评论近年来已经证明了积极作用的天然抗氧化剂和草药等产品Satureja物种和荨麻属dioica在糖尿病及其并发症111年- - - - - -116年]。
8。结论
在目前的审查,我们试图阐述疾病的发病机制与氧化应激和介绍治疗相关的或独立的氧化应激。糖尿病可以在各种损伤周围神经分布和DSPN是糖尿病最常见的表现,导致大量的痛苦,发病率,受损的生活质量。社会和医疗成本与DN很高。DN发展背景的高血糖和相关代谢失衡。大量的血管神经生化机制和神经损伤已确定在DN,但是过多的活性氧产量和氧化应激被认为是一个常见的病因学的因素。
治疗DN总是始于优化血糖控制,然后控制疼痛。关于氧化应激的作用和重要的因素在DN发病机制,观察积极成果和关键通路的抑制剂临床水平并不奇怪,但最终决定将在临床试验的基础。如果氧化应激是假定只作为辅助球员DN,然后用常规治疗应该补充抗氧化剂。开发新的药物来治疗DN仍然是一个挑战,需要强化长期比较试验。
承认
本文的结果是一个内部经济不支持研究准备氧化医学和细胞寿命的特殊问题。作者感谢INSF的援助。