可可多酚类物质对人类健康和潜在的好处

文摘

摘要编译可可多酚类物质对人类健康的有益作用,尤其是心血管疾病和炎症性疾病、代谢紊乱和癌症预防。其抗氧化性能可能会负责他们的药理作用,包括抑制脂质过氧化和保护对氧化低密度脂蛋白胆固醇,和增加抗氧化应激。酚醛树脂的可可也修改血糖反应和血脂,减少血小板功能和炎症以及舒张期和收缩期动脉压力,综上所述,可以降低心血管疾病死亡率的风险。可可多酚还可以调节肠道炎症通过减少嗜中性粒细胞浸润和表达不同的转录因子,导致减少促炎酶和细胞因子的生产。可可可能防止疾病的酚醛树脂的氧化应激有牵连因果或因素,比如癌症。他们也有抗增殖、抗诱变剂的和chemoprotective效果,除了anticariogenic效果。

1。介绍

植物酚类从众多的植物物种正在积极研究作为潜在的治疗各种代谢和心血管疾病。例如,白藜芦醇从红酒1,2),epigallocathechin-3-gallate从绿茶3- - - - - -5从姜黄,姜黄素6],槲皮素(7- - - - - -12]从不同来源都是研究作为潜在的治疗药物,诱导体重,降低血压,减弱血糖水平和胰岛素抵抗(白藜芦醇)和改善人类糖化血红蛋白、血脂(epigallocathechin-3-gallate)。其他的研究也在人类身上进行表明葡萄籽的有利影响,野樱桃,咖啡、角豆,可可13]。综述最近的研究最后物质及其对人类健康潜在的好处。

自17世纪以来,可可和巧克力被认为是潜在的药物。在欧洲,各种历史文献引用巧克力的药用价值;因此,尽管它喝醉了饮料与愉快的味道,主要是吃食物来治疗许多疾病,包括心绞痛、心脏疼痛(14]。今天,Theobroma可可l .(梧桐科)和其产品消耗全球的研究主要是因为抗氧化剂和反激进主义的属性在体外一些多酚成分,特别是原花青素和flavan-3-ols15]。许多研究已经描述了可可酚醛树脂作为生物活性化合物,对代谢和心血管的影响尤其突出。在某种程度上,这些效应是由于抗氧化剂(16和反激进主义的可可酚醛树脂的性质17],增加等离子体水平的抗氧化剂防止氧化的低密度脂蛋白胆固醇(18]。随着他们已知的抗血小板作用[19),这些特殊属性相关可可酚醛树脂在心脏疾病的保护机制18]。其他相关属性包括调节免疫应答的能力(20.- - - - - -24)及其抗炎(25- - - - - -27)和抗癌的属性(26,28]。在本文中,我们专注于可可多酚类物质对人类健康的有益作用,尤其是心血管疾病和炎症性疾病、代谢紊乱和癌症预防以及抗氧化性能。

2。可可多酚含量

可可含有大约380种已知的化学物质,其中10精神化合物。在自然状态下,可可豆几乎是不能吃的,因为他们的高浓度的多酚类物质,这给了他们一个非常苦的味道。在最后可可巧克力等产品,多酚含量可能减少在不同的生产流程(从100%到10%29日]。出于这个原因,不同作者重点从可可polyphenol-enriched提取的影响27,30.- - - - - -32]。

Wollgast和Anklam15)审查的可可多酚含量取决于它的起源和最终产品的生产过程。三组多酚可以发现可可豆:儿茶素,占大约37%的茶多酚含量的豆子,花青素(大约4%),原花青素(大约58%)。儿茶素,(−)表儿茶素最丰富(35%),而(+)儿茶素,(+)儿茶素,(−)儿茶素存在于小批量(图1)。的花青素,主要的化合物是cyanidin-3 -α-L-arabinoside和cyanidin-3 --D-galactoside,而在原花青素类物质的情况下,主要的化合物是二聚体,三聚,或低聚物flavan-3 4-diol联系在一起或债券。其中,主要的原花青素是B1, B2, B3, B4, B5, C1, d .这些衍生品的比例通常在生产过程中改变。例如,在干燥,无脂质新鲜可可豆,可溶性总多酚含量为15 - 20%,相当于6%,风干,nondefatted可可豆。相比之下,只有约5%在发酵,nondefatted豆类因为在发酵过程中,表儿茶素和溶性多酚含量也会减少约10至20%,花青素消失,原花青素减少3 - 5倍。也有大量的可可中的酚含量的变化取决于它的起源。例如,(−)儿茶素浓度在发酵,脱脂的可可豆变化从16.52毫克/克在哥斯达黎加可可2.66毫克/克的可可种植在牙买加。

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3所示。从可可酚醛树脂的生物利用度

酚醛树脂的生物利用度有很大争议,尤其是可可衍生品。例如,表儿茶素很好吸收,最大血浆浓度在2 h和大约20%的食用表儿茶素是在尿液中排出(33]。在二聚体的情况下,他们的存在也在等离子体中描述。例如,霍尔特et al。34)描述原花青素二聚体的存在,特别是B2(表儿茶素- (48)表儿茶素)在健康成年人进行了外周血可可饮料。

3.1。胃可可酚醛塑料的降解

有矛盾的发现有关胃稳定的酚类可可。例如,斯宾塞等。35)报道,在胃的酸性环境环境,原花青素低聚物水解混合物的表儿茶素单体和二聚体。然而,里奥斯et al。36)观察到胃过境期间,原花青素在胃环境非常稳定,小肠完好无损,可吸收或代谢。此外,他们有限的吸收在小肠可能影响消化过程或肠道的生理与肠道粘膜和肠内腔通过直接交互溶质。因此,一些健康影响的原花青素可能与微生物区系形成的低分子量代谢产物一旦原花青素到达结肠。证实了这个假设Gonthier et al。37),证明了原花青素的高分子量并不存在于血浆或尿液,他们的新陈代谢过程中产生的单体和芳香酸肠道微生物区系可以在后者。这些研究还表明,儿茶素在小肠吸收,复苏的20 - 40%。

3.2。从可可酚类的肠道吸收

奥尔特加et al。38耦合的一个在体外消化法与连续流透析十二指肠步骤构建一个模型来研究多酚类物质的消化率和bioaccessibility可可食品矩阵。他们的研究结果表明,可可样品测试的脂肪含量提高一些酚类化合物的消化率,尤其是原花青素,在十二指肠的消化。可能机制可能是脂肪分数相关的能力与消化的某些苯酚化合物后更好的胶束化酚类。

人体生物利用度试验用巧克力多酚使用40克黑巧克力(892毫克的总多酚表示为没食子酸当量和82毫克的表儿茶素)显示,表儿茶素确实是吸收进入血液。化合物被检测到在等离子体glucuronide-conjugated代谢物和硫酸组2 h后8 h后仍然存在。表儿茶素从等离子体间的间隙是非常快,消除_1/21.9和2.3 h的40和80克的巧克力,分别为(29日]。

Manach et al。39)发现,简单的酚类的新陈代谢发生通过一个共同的途径,在小肠被吸收,低聚物比三聚不太可能在小肠吸收本国形式。在体外实验使用单一层Caco-2细胞在小肠吸收的模型证实在活的有机体内因为他们的研究表明,只有二聚体和三聚flavan-3-ols能够穿过肠道上皮细胞;因此,原花青素B2原花青素对老鼠的吸收较差而B3是不吸收39]。

在一项研究中在健康志愿者可可多酚的生物利用度,Tomas-Barberan et al。30.]表明,黄酮类成分(主要是黄烷醇单体和二聚体)的可可粉可以增强通过改善加工的原材料和flavanol-enriched样品导致可可flavan-3-ols增加血浆和尿液中,从而提高生物利用度。

4所示。可可酚醛树脂的抗氧化性能

4.1。清除活动

可可酚醛树脂和更高的抗氧化能力比绿茶、红茶或红酒。事实上,李et al。40)发现,可可含有611毫克/份和564毫克/服务表儿茶素没食子酸等价物等价物。没食子酸当量的值分别为1.8,3.7,和4.9高于获得红酒,绿茶,红茶,分别表儿茶酸当量分别为3.5,12.0,和16.6,分别对相同的饮料。抗氧化活性的值,测量的帮助下2,2′-azino-bis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic酸)(abt⁺),2,2-diphenyl-1-pycrylhydrazyl (DPPH)方法,1128和836毫克/服务,分别表示为维生素C等价的抗氧化能力。对红酒的相比,绿茶,红茶,可可的相对活动为1.8,2.5和4.4倍,分别在abt⁺测试,1.7、2.4和4.3倍,分别在DPPH测试。作者因此得出结论,基于持之以恒,可可总黄酮含量和抗氧化能力高于红酒(2次),绿茶(2 - 3次),分别和红茶(4 - 5次)。

Schinella et al。16)研究了不同可可粉提取物的抗氧化活性,并演示了他们的影响不同在体外实验模型,证明抗氧化剂效果不能完全具有一个单一的方法。提取物的清除能力测量的漂白稳定自由基DPPH和abt的能力⁺,减少能力评估与铁reducing-antioxidant权力(收紧)测定,及其清除属性对H₂O₂、HClO和过氧硝酸盐也被评估。提取了两个作为自由基清除剂(DPPH, abt⁺、过氧化物、hypochloride和peroxinitrite)和脂质过氧化反应抑制剂,是直接与他们的多酚含量成正比。多形核白细胞的提取也抑制过氧化物生产。这些发现表明,可可提取物可能修改这些细胞的生物功能,是与炎症的启动和维护。提取还显示清除活动与过氧亚硝基的存在和在缺乏生理浓度的碳酸氢钠。在生理条件下,碳酸氢盐水平通常很高,大量的nitrosoperoxycarbonate离子加合物可以产生;然而,在炎症组织的pH值较低,可能会出现不同的反应独立存在的有限公司₂。因为过氧亚硝基阴离子可以攻击范围广泛的生物分子,其抑制可以防止自由基诱导的损害。

在先前的研究中,施罗德et al。41)检查特定的可可黄烷醇的影响,(−)表儿茶素在细胞模型(小鼠主动脉内皮细胞)检查其防护行动反对过氧硝酸盐的影响,并发现虽然有效地阻止了硝化的蛋白质由过氧亚硝基酪氨酸残基(IC₅₀值=大约0.02摩尔表儿茶素/摩尔过氧硝酸盐),它能够阻止glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶的氧化失活或大豆脂氧合酶(LOX) 1不显著(IC₅₀ 1摩尔表儿茶素/摩尔过氧亚硝基)。

4.2。脂质过氧化作用

Schinella et al。16)评估可可粉的能力带来脑匀浆脂质过氧化和人血浆使用非酶的生成系统。可可粉抑制脂质过氧化反应在匀浆和等离子体但没有影响氢氧自由基,也没有表现出螯合亚铁活动。金属螯合能力降低催化过渡金属的浓度在脂质过氧化作用。之前就有报道称,一些化合物的螯合效率与苯基铁^{2 +}取决于苯环上羟基的数量和邻位羟基取代的结果在一个较高的螯合效应。然而,由于polyphenol-rich可可提取物显示铜螯合亚铁和活动,它最有可能充当一个连锁中断抗氧化剂。

Verstraeten et al。42]研究了原花青素的抗氧化和膜效果B2(二聚体)和原花青素C1(三聚物)从可可磷脂酰胆碱脂质体。两个原花青素抑制脂质氧化的脂质体浓度(0.33 - 5μ米)端依赖的方式;此外,这两个化合物也增加了膜表面的潜力。他们通过减少膜流动性,影响一直延伸到双分子层的疏水区域,保护脂质双分子层从中断Triton x - 100。原花青素可以与膜磷脂相互作用,可能通过其极性头组,提供保护,以防止攻击的氧化剂和其他分子挑战双分子层的完整性。

4.3。抗氧化应激

Martorell et al。43)用生物模型来研究可可多酚在抗氧化应激的影响。急性氧化应激的协议是为了测试优化诱导氧化损伤的最佳条件酿酒酵母:剂量的4毫克/毫升的polyphenol-enriched可可粉导致增加抗过氧化氢(2和3毫米)宽容,类似于细胞中观察到治疗维生素c抛弃的可能性,这是一个病毒亲缘效果,作者与其他菌株属于重复测试酿酒酵母物种。发现的代谢目标polyphenol-enriched可可粉可能相互作用,作者评估了转录概况总结,对氧化应激的保护是至少由sirtuins蛋白介导的酿酒酵母。为了澄清sirtuin蛋白的功能作为可可类黄酮代谢目标,不同的试验进行一个更复杂的模型中,线虫秀丽隐杆线虫。蠕虫美联储与可可粉中更能抵抗氧化压力过氧化氢,提高存活率从36%到53%,他们的寿命17%后美联储可可粉。然而,突变株的蠕虫sirtuin蛋白和转录因子DAF-1没有显示抵抗氧化应激和延长寿命,表明可可粉的影响至少在这些基因介导的。这项工作突出的潜力polyphenol-enriched可可粉作为功能成分与抗氧化应激。

在临床研究中,Spadafranca et al。44)调查的影响黑巧克力(860毫克的多酚类物质,其中58毫克表儿茶素)和白巧克力(5毫克的多酚,探测不到表儿茶素)等离子体表儿茶素的水平,血液单核细胞DNA损伤,血浆总抗氧化活性在随后20名健康受试者4周的均衡饮食。可检测表儿茶素水平只有黑巧克力的摄入量后观察2 h,在这永恒的血液单核细胞DNA损伤同样观察到,但22 h后效果不再明显。不影响血浆总抗氧化活性。这些结果表明,黑巧克力可以提高DNA在健康受试者抵抗氧化应激,但这种效果是短暂的,可能由于黄酮类动力学。因为氧化应激不仅影响炎症过程和动脉粥样化形成,但也有诱变对人类基因组,可可多酚的保护作用可能致癌基因表达和癌症发病机制有重要影响。

5。酚醛物质代谢的可可和内分泌紊乱

可可和可可提取原花青素是强有力的抑制剂的关键酶消化的碳水化合物和脂肪;这些抑制活动不仅是相关的多酚含量,而且还可可原花青素的聚合度,所有这些都极大地影响可可加工。例如,顾et al。45评估他们的抑制效果不同的可可提取物对胰腺癌α分泌的淀粉酶、胰脂肪酶和磷脂酶A₂(中国人民解放军₂)在体外这种抑制的动力学特征,表明可可提取物和剂量依赖性抑制所有含有原花青素三酶。他们还注意到,可可原花青素类物质的抑制效力增加他们的聚合度的函数,但是他们没有检查是否可可提取物和/或原花青素可以抑制消化酶在活的有机体内并影响等相关下游通路异常类二十烷酸代谢饮食中可以达到的剂量水平。

本节的主要方面被可可多酚对碳水化合物和脂蛋白代谢的影响。

5.1。对碳水化合物代谢的影响

Hanhineva et al。46)发表一个有趣的评论编译不同的多酚类物质的影响,包括类黄酮和原花青素,在碳水化合物代谢在许多水平。在动物模型和有限的人体研究,多酚类物质被发现细小的餐后血糖反应和空腹高血糖而改善急性胰岛素分泌和胰岛素敏感性。行动的可能机制包括抑制碳水化合物消化和葡萄糖在肠道吸收,刺激胰腺的胰岛素分泌肽,调制肝脏释放葡萄糖,胰岛素受体的激活和葡萄糖吸收的胰岛素敏感组织,和调制的胞内信号通路和基因表达。这些积极影响葡萄糖稳态也支持通过流行病学证据polyphenol-rich饮食。

葛拉et al。47]黄烷醇含量高的黑巧克力和饮料的影响相比flavanol-free白巧克力关于内皮功能,胰岛素敏感性,细胞功能和血压与19个随机交叉试验高血压患者糖耐量受损。患者的黄烷醇含量高的黑巧克力饮料(100克/天15天)显示,胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性和降低细胞的功能。此外,受试者服用黄烷醇含量高的黑巧克力饮料有经验的收缩压和舒张压降低,增加了流量介导扩张,降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇对照组(47]。

类似的效果时被其他作者评估系统的可可多酚对心血管危险因素的影响。Shrime et al。48)做了系统回顾和荟萃分析的随机对照试验来评估富含黄酮类可可分数对心血管风险的影响因素和表明,可可酚醛树脂降低了胰岛素抵抗和血流介导的血管扩张,增加的最大效应观察到一个类黄酮剂量500毫克/天。

Hooper et al。49在系统回顾42短期急性或慢性的随机对照试验,包括1297个病人表现出显著不同的负面心血管疾病的生物标记物,如胰岛素抵抗。一些参数是改善患者的慢性和急性摄入巧克力和可可后,血清胰岛素显著减少,血流介导的扩张。此外,降低舒张压和平均动脉压观察,以及轻微但显著降低低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白胆固醇水平增加。这些影响将在以下部分复审。

5.2。对脂蛋白代谢的影响

可可酚醛树脂增加阿朴脂蛋白(Apo) A1和减少飞机观测生产在人类肝癌细胞HepG2和人类肠道细胞线Caco2。细胞培养24小时的可可多酚等(−)表儿茶素,(+)儿茶素,原花青素B2,原花青素C1, cinnamtannin A2在10μM ApoA1蛋白质水平和mRNA表达增加,即使飞机观测蛋白质和mRNA表达略有下降。这些效应是由于upregulation的成熟形式的固醇调节元件结合蛋白(如磷脂)和低密度脂蛋白受体活动增加引发的可可多酚。作为胆固醇代谢是由几个不同的机制,这是假设可可多酚,像其他植物多酚,可能通过多种途径作为监管受体激动剂或配体。机制负责增加高密度脂蛋白(HDL)胆固醇与每日可可摄入量也确认(50]。然而,其他作者在临床试验中已经获得了有些矛盾的结果。汗等。51]之前评估的影响慢性可可消费(42克/天4周)血脂,氧化低密度脂蛋白粒子,和血浆抗氧化维生素浓度在42高风险志愿者随机交叉喂养试验。24小时尿液的分析显示显著增加第二阶段的代谢物,包括葡糖苷酸和硫酸共轭。脂蛋白胆固醇的浓度明显高于可可摄入后与对照组相比,这只收到牛奶,而氧化低密度脂蛋白水平降低了。没有重大改变注册血浆总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇,ApoA1飞机观测,脂蛋白浓度,或低密度脂蛋白/脂蛋白胆固醇比率。其他生化参数,如纤维蛋白原和同型半胱氨酸没有变化,没有明显的变化被发现等离子体浓度的维生素B₁B₆B₁₂,C和E,或在等离子体和intraerythrocyte叶酸浓度。作者研究了多酚类物质的变化之间的相关性,脂类,氧化低密度脂蛋白的测量和观察到的高增量尿排泄的可可(−)表儿茶素代谢物。关于可可代谢物来源于肠道微生物的新陈代谢,增加尿排泄3-hydroxyphenylacetic和香子兰的酸显著增加并行观察血浆脂蛋白胆固醇浓度和plasma-oxidized减少低密度脂蛋白的水平。

贾et al。52]研究了可可对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白胆固醇8试验中涉及215名参与者。而低密度脂蛋白胆固醇明显降低,总胆固醇略微降低,无显著的变化观察脂蛋白胆固醇可可后消费。的量效关系,没有证据表明任何影响在健康受试者,或脂蛋白胆固醇有任何的改变。作者得出结论,短期可可消费显著降低血液胆固醇,但可可消耗的变化取决于数量和参与者的健康状况;事实上,没有剂量反应和没有影响健康的参与者。评估剂量反应效果,Almoosawi et al。53)进行了一项随机、单盲、交叉研究的14个超重/肥胖受试者随机采取要么20克黑巧克力和500毫克的多酚,然后20克黑巧克力和1000毫克的多酚,反之亦然。参与者之后每个饮食中分离的2周1周冲刷时期。

Mellor et al。31日)进行了一项随机、安慰剂对照双盲交叉试验比较巧克力的影响和多酚含量高(16.6毫克的表儿茶素在45克的巧克力)与巧克力低茶多酚含量(< 2毫克的表儿茶素在45克的巧克力)血脂水平,体重,和在12个人2型糖尿病患者血糖控制稳定的药物。与高多酚巧克力脂蛋白胆固醇显著增加,降低总胆固醇/高密度脂蛋白比下,没有任何其他参数的变化的研究。作者得出结论,高含量的多酚巧克力是有效改善糖尿病患者的动脉粥样硬化胆固醇概要增加脂蛋白胆固醇和改善胆固醇/高密度脂蛋白比不影响体重,炎症标志物,胰岛素抵抗,或血糖控制。然而,如上所述,近乎显著影响hdl胆固醇(低密度脂蛋白-胆固醇)被发现Hooper et al。49),尽管没有明显影响总胆固醇、后急性或慢性的摄入量。二次分析,他们评估了对体重的影响,身体质量指数和腰围,但很少有试验报告这些结果。

这些指数最近评价Shrime et al。48]研究富含黄酮类的心血管效应可可分数。最相关的风险因素评估血压、脉搏、总胆固醇、脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,体重指数、c反应蛋白、血流介导的血管扩张(FMD)、空腹血糖、空腹胰岛素、血清isoprostane和胰岛素敏感性/阻力指数。结果表明,低密度脂蛋白胆固醇下降了0.077更易/ L和脂蛋白胆固醇增加了0.046更易与L,而总胆固醇,甘油三酯,c反应蛋白保持不变。

6。酚醛树脂在心血管可可疾病

流行病学研究表明,常规饮食摄入量的可可多酚降低冠状动脉心脏病和中风的风险,与患心血管疾病的风险呈负相关。这种效应被描述为首次在库纳印第安人(巴拿马),属于为数不多的文化保护与年龄相关性增加血压和动脉高血压的发展。这些健康效应与消费相关的大量的可可。临床研究表明,与其他泛美公民相比,kuna有降低血压和降低死亡率造成心血管事件(54]。

6.1。对花生四烯酸代谢的影响

可可和巧克力的消费增加血浆抗氧化能力,减少血小板功能和炎症,动脉压力降低舒张压和收缩压。现有数据显示,日常消费的“元凶”巧克力或polyphenol-enriched可可提取物可以部分降低心血管疾病的风险55,56]。可可多酚的心血管保护的机制发展是复杂的,不同的介质和代理被牵连。例如,可可多酚等炎症介质的影响白细胞三烯(LT)、一氧化氮(NO)新陈代谢,和髓过氧化物酶(MPO)诱导修改LDL表明polyphenol-enriched可可提取物的抗氧化性能可以极大的兴趣来开发治疗预防心血管疾病由于氧化修饰低密度脂蛋白对动脉粥样化形成似乎是至关重要的。事实上,可可多酚减少促炎的血浆浓度通过5-LOX抑制半胱氨酰白三烯等,作为证明了sy et al。57在孤立的重组人类5-LOX (IC₅₀(-)表儿茶素= 22μ米)。重组人血小板12-LOX,哺乳动物的脂肪氧合酶的另一个亚科的代表,也抑制了(-)表儿茶素(IC₅₀= 15米),因此认为这种化合物及相关flavan-3-ols一般哺乳动物LOX抑制剂。可可类黄酮的抑制人类5-LOX表明这些化合物施加antileukotriene行动,这可能会带来一定程度的抗炎,vasoprotective,和antibronchoconstrictory能力因为5-LOX的主要代谢物,LTB₄,使中性粒细胞坚持内皮细胞,从而作为一种强有力的对这些和其他炎症细胞趋化剂。它还刺激的释放溶酶体酶和超氧化物阴离子的生成在中性粒细胞,虽然cysteinyl-LTs增加血管通透性和气管平滑肌收缩。

另一个氧化剂酶显著影响炎症和动脉粥样化形成MPO,也被报道,作为一个没有氧化酶。在体外低密度脂蛋白MPO能够绑定,催化氧化改性,使其硬化。(-)表儿茶素和原花青素已被证明块MPO / nitrite-mediated和peroxynitrite-mediated低密度脂蛋白的脂质过氧化作用;例如,(-)表儿茶素能够抑制浓度低至0.1μmol / L (58]。

不像5-LOX和platelet-type 12-LOX, reticulocyte-type脂氧合酶(12-LOX和15-LOX)是酶脂质过氧化反应的催化剂。低密度脂蛋白的氧化修饰15-LOX-1、MPO和过氧亚硝基呈现其atherogenicity和扮演相关角色的动脉粥样硬化病变的早期发展阶段。代理可可多酚等干扰的低密度脂蛋白的氧化修饰应该保护血管内皮,包括冠状动脉。

总之,可可多酚的抑制效应5-LOX和15-LOX-1可能导致他们的有益的行动57]。

6.2。对没有生物活性的影响

也促进生物活性没有可可豆苯酚在活的有机体内保护心血管系统,这是至关重要的。sy et al。57)的影响相比可可黄烷醇的饮料包含不同内容选择志愿者,认为黄烷醇含量高的可可饮料的摄入减少患者内皮功能导致增加血浆NO浓度接近健康对照组的平均浓度和流量介导扩张2 h后翻了一倍。等离子体没有浓度与流量介导的扩张,这表明内皮功能的改善可能归因于增加任何的生物利用度。相比之下,这些变化并没有发生在个体中获得水或low-flavanol可可饮料,排除影响饮料的成分除了黄烷醇。可可多酚的NO-promoting效应也可能导致血压下降,因为他们没有干扰新陈代谢在几个水平。他们特别忙没有和抑制有害代谢物的合成如超氧化物、过氧亚硝基,没有₂(57]。

随着螺旋器等。54)引用,这些化合物也诱导一氧化氮血管舒张大鼠主动脉和健康人类的手指或前臂循环或患者心血管疾病的风险因素。可可降低人类内皮细胞血管精氨酸酶活性,增加当地水平精氨酸,然后转换成没有通过内皮一氧化氮合酶(以挪士)。一旦释放,没有增加细胞内的环鸟苷酸(cGMP)浓度、诱导血管平滑肌细胞的放松。不仅没有导致血管舒张,还可以防止白细胞粘附和迁移,平滑肌细胞增殖,血小板粘附和聚集。患者的心血管风险因素,包括吸烟、可可饮料富含黄酮醇的内容迅速提高循环池生物活性没有和增加血流介导的血管舒张。此外,慢性high-flavanol饮食消费与高尿排泄的代谢物,符合生产增强或减弱退化。此外,flavonoid-enriched可可导致区域脑血流量的变化和整体的血流增加。老年人类high-flavanol饮食,脑大脑中动脉的血流速度增加,这表明可可黄烷醇可以防止痴呆和中风(54]。改善内皮功能可能是多酚具有心血管保护作用的机制之一。事实上,茶多酚能够诱导NO-mediated endothelium-dependent风头在大量的动脉,包括冠状动脉。在某些动脉他们也可以诱发endothelium-derived超极化因子(EDHF)介导的放松方式。综上所述,这些机制可能有助于解释多酚的抗高血压和心血管效应在活的有机体内(58]。

6.3。可可酚醛树脂对其他介质的影响涉及血管属性

可可原花青素是强有力的抑制剂的增殖蛋白激酶激酶(MEK)和膜型基质金属蛋白酶(MT1) (MMP)。他们随后抑制的表达和激活pro-MMP-2入侵以及人类血管平滑肌细胞迁移(VSMCs)。事实上,原花青素可可分数(3μg / mL)和原花青素B2 (5μM)被发现强烈抑制thrombin-induced激活和表达VSMCs pro-MMP-2的VSMCs thrombin-induced入侵和迁移,MT1-MMP活动,和细胞外signal-regulated thrombin-induced磷酸化的蛋白激酶(ERK)在VSMCs(但不是MEK的)。激酶和下拉数据表明,可可原花青素和原花青素分数B2抑制MEK1活动,直接与glutathione-S-transferase-MEK1绑定。这些结果可能部分解释分子行动的可可antiatherosclerotic效应(59]。

有证据的构效关系的endothelium-dependent血管舒张反应原花青素在孤立的船只。这是符合这一假说的原花青素,这些反应是由一个受体,这可能代表了新药剂来治疗内皮功能障碍的一个重要目标。因为这种反应涉及到信号通过过氧化物或过氧化氢,它甚至可以被视为prooxidant。血流介导扩张还包括通过过氧化氢信号。因此,这些发现支持了假设原花青素引发内皮反应类似于层流剪切应力(60]。

在一个对照试验,Monagas et al。32)评价慢性可可消费的影响细胞和血清生物标志物42高危患者的动脉粥样硬化有关的随机交叉喂养试验。所有实验对象都接受40克可可粉与每天500毫升脱脂牛奶或脱脂牛奶每天只有500毫升为4周。没有显著的变化在T淋巴细胞表面粘附分子的表达被观察到。然而,在单核细胞、VLA-4的表达CD40, CD36显著低于可可摄入组相对于对照组。此外,血清浓度的可溶性endothelium-derived P-selectin粘附分子和细胞间粘附分子1 (ICAM)后被可可摄入后显著低于牛奶摄入量。作者得出的结论是,可可多酚类物质的摄入量可能调节炎症介质在高危患者心血管疾病;实际上,这些抗炎作用可能导致可可消费对动脉粥样硬化的整体效益。

血管的行动与转化生长因子(TGF)——有关和体内平衡调制的生产从可可豆中flavan-3-ols和原花青素类物质可以构成另一种机制,通过这种酚醛树脂从可可可能有益心血管健康。在这种背景下,毛泽东等人。61年]研究flavan-3-ols和原花青素分数的影响(单体通过decamers)隔绝可可分泌的细胞因子TGF -在休息人类外周血单核细胞(PBMCs)来自13个健康受试者。当细胞的基线水平较低的个体TGF -原花青素被刺激个人flavan-3-ol和分数(25μTGF - g / mL)释放增强在16 - 66%的范围。所得到的低分子量分数(≤五聚物)更有效地增加TGF -分泌比大同行(六聚物或更高),单体和二聚体诱导最大的增加(66%和68%,resp)。相比之下,对于高TGF -基线,TGF -分泌抑制,通过decamers配件砖的抑制作用最为明显(28 - 42%、职责)和温和的对单体二聚体(17 - 23%,职责)。考虑到与TGF -相关血管的行动释放,这个自我平衡的调制,可可多酚类物质提供了一个额外的机制polyphenol-rich食物有益于心血管健康。

6.4。可可豆苯酚和心血管疾病

丁等。62年实施系统化研究实验,观察和临床研究之间的关系巧克力和可可和心血管疾病的风险。136出版物的数据表明,可可和巧克力可能对心血管风险起到有益的作用通过各种机制,包括降低血压,抗炎,抗血小板功能,增加高密度脂蛋白水平而减少低密度脂蛋白氧化。此外,黄酮类化合物的前瞻性研究表明,巧克力的酚醛含量可以降低心血管疾病死亡率的风险。

酚醛树脂从可可也降低血凝块的倾向。例如,急性剂量的黄烷醇和从可可粉中获取的原花青素类物质被发现抑制血小板激活和功能在人类超过6小时。在parallel-design蒙蔽的一项研究中,32名健康受试者被分配到每天摄入234毫克可可酚醛树脂(63年]。

6.5。对血小板功能的影响

血小板功能决定通过测量血小板聚集,ATP释放,activation-dependent血小板抗原的表达。经过28天的治疗,可可多酚补充血浆表儿茶酸和儿茶酸浓度增加了81%和28%,分别,而减少血小板功能。这些发现与结果的研究结果相一致,使用较高剂量的可可黄烷醇,原花青素(63年]。此外,不仅可可降低血小板聚集,而且附着力。可可多酚的影响可以解释部分的能力减少ADP-induced表达糖蛋白IIb / iii a活性构象的表面蛋白(54]。有多种研究表明,黑巧克力诱发冠状血管舒张,改善冠状动脉血管功能,降低血小板粘附。这些直接的有利影响的显著减少血清氧化应激和与血清表儿茶素浓度的变化呈正相关。假话et al。64年研究这些影响冠状血管和血小板功能在22个心脏移植受者在一个双盲,随机研究。富含类黄酮素的黑巧克力的摄入40克(含0.27毫克/克儿茶素和表儿茶素0.9毫克/克,总多酚含量15.6毫克每克表儿茶素的等价物)冠状动脉直径增加,改善冠状vasomotion endothelium-dependent,和降低血小板粘附,所有这些都保持不变的对照组。

走向灭亡et al。65年)进行了交叉、单盲研究20名健康受试者和20名吸烟者收到40 g的黑(可可> 85%)或牛奶巧克力(可可< 35%)。与健康受试者相比,吸烟者显示增强血小板招聘、血小板形成活性氧(ROS)和类花生酸,和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)减少氧化酶(NOX) 2激活。黑巧克力组,血小板ROS 8-iso-prostaglandin (PG) F_2αNOX2激活显著降低,但在健康受试者服用黑巧克力的子组,血小板变量并没有改变。没有变化中发现治疗组的牛奶巧克力。作者得出结论,黑巧克力抑制血小板功能仅通过降低氧化应激在吸烟者;这种效应似乎依赖于其多酚含量。

6.6。对高血压的影响

正如上面所讨论的,动物和人类的研究表明,可可和巧克力可以调节生物利用度,影响血管内皮功能,反过来,血压。尽管这些研究并不明确,许多问题仍然存在,证据表明,值得考虑饮食能提供好处高血压患者;事实上,这些好处将在主题更重要,没有他们的高血压控制66年]。

正如上面提到的,舒张压和平均动脉压显著减少慢性摄入后观察到Hooper的审查48]。

Cienfuegos-Jovellanos et al。67年)评价不同剂量的影响的自然flavonoid-enriched可可粉(50 - 600毫克/公斤)在自发性高血压大鼠。高血压大鼠的降压作用产生的多酚提取无需修改在血压正常的大鼠动脉血压。然而,没有观察到剂量反应的影响:最大影响高血压大鼠的收缩压是达到300毫克/公斤的提取,而最大对舒张压的影响,实现剂量为100毫克/公斤。在互补的一项研究中,Almoosawi et al。53)发现500毫克剂量多酚是同样有效地降低收缩压,舒张压和多酚剂量1000毫克,这表明饱和效应与增加茶多酚的剂量可能发生。

秋田犬等。68年]研究膳食摄入量的可可多酚的影响心率,血压,和血浆脂质浓度。的面积的主动脉粥样硬化病变polyphenol-treated组明显小于对照组。此外,而心率变异性的高频电源的兔子与老化标准饮食组显著降低,长期和短期之间没有差异治疗多酚组。此外,可可酒多酚保留副交感神经,虽然这与老化标准饮食组显著降低。没有观察到等离子体脂质浓度的差异。作者得出的结论是,可可酒多酚可能发挥重要作用在保护心血管功能。

迄今为止,流行病学数据对可可多酚稀缺。Rimbach et al。69年)审查不同的相关临床试验和选择结果的五人建立了以下结论:在一群老年人,可可摄入量与血压负相关以及15年心血管和全因死亡率;前瞻性研究了类黄酮的摄入量和绝经后妇女心血管疾病死亡率;133元分析研究类黄酮,富含类黄酮的食物、和心血管疾病风险之间的关联发现巧克力摄入和增加流量介导扩张以及降低收缩压和舒张压;队列研究涉及1100多名非糖尿病的病人评估巧克力消费的长期影响在建立冠心病患者;最后,研究患者幸存的第一个急性心肌梗死发现巧克力消费与死亡率显著减少心脏和血管健康有益的影响。然而,这些研究提出许多疑问。例如,控制研究中使用的产品通常包含多酚含量远高于大多数商用产品。因此需要建立多酚含量较低的产品的消费是否与任何有关人类健康的好处。此外,这些研究主要是由工业赞助商,我们必须记住,鼓励食品工业cocoa-derived产品标签类黄酮含量(69年]。

在6个月的临床试验由里德et al。70年)与36高血压前期健康的成年志愿者,在内容层次的120 - 139和80 - 89毫米汞柱,没有显著差异观察血压的治疗和控制。然而,两种治疗形式之间的显著差异在可接受性(巧克力或胶囊)观察到由于不得不吃的巧克力(每天50克黑巧克力)。相比之下,其他的研究(71年)已经报道了血压的变化对黄烷醇含量高的可可饮料在健康受试者在高血压前期和高血压患者,这表明加入适量的黄烷醇含量高的可可饮料和巧克力在日常饮食可能改善或延缓高血压的发生。事实上,据估计,减少3毫米汞柱的收缩压的相对风险降低中风死亡率8%,冠心病死亡率降低5%,全因死亡率4%。

Actis-Goretta et al。72年)检查不同的孤立的从可可多酚的影响血管紧张素转换酶活性;一些原花青素(二聚体和六聚体)和儿茶素显著抑制酶活性,而单体、黄酮醇、酚酸、白藜芦醇类似的浓度都没有活动。作者建立了三个层次的集成电路₅₀:在单体flavan-3-ols mM范围值,在100年μM范围为二聚体和三聚体,在10μM范围较大的原花青素,尽管这些浓度进行解释时应特别谨慎,因为他们使用nonphysiological估计在体外条件。这些在体外影响是相关的在活的有机体内降低血压观察在几个实验模型(72年]。

Cherniack [13)回顾了茶多酚对代谢综合征的影响,指出八冠状动脉疾病患者有可可饮料含有375毫克剂量的可可多酚一天两次1月在肱动脉血管扩张性能力提高,能够产生大量的内皮祖细胞。此外,受试者服用大剂量的收缩压可可减少4.2毫米汞柱,效果并没有观察到的组织,只消耗9毫克,一天两次。此外,人体试验的荟萃分析得出结论,可可可以降低收缩压和舒张压的4.5和2.5,分别为(13]。

10个随机对照试验的荟萃分析包括297人证实了降血压的黄烷醇含量高的可可饮料产品比之前的更大的试验报告。收缩期和舒张期血压降低健康的血压正常的成年人或高血压前期/第一阶段高血压患者。然而,重要的统计学异质性在研究描述了(73年]。

总之,关键必须注意食品的可可黄烷醇含量自生产流程大大降低最终产品的浓度。脂肪和糖含量高的可可零食和糖果也必须考虑。然而,即使有这些限制,最新的调查结果的影响可可富含黄酮类的临床相关性和持有承诺发展的新的、低热量可可食品和饮料。需要进一步的研究来确定行动的机制导致的最终影响可可。之前也推荐可可产品作为高血压治疗选择和高危病人,精心设计,长期需要临床试验来确定该假定的有益作用的长期消费的黄烷醇含量高的食物饮料。具体要注意澄清有关问题最合适的剂量,最好的目标,最终的长期、大剂量的副作用概要文件(69年]。

7所示。可可酚醛树脂对免疫的影响系统

肯尼et al。21)表明,可可寡聚物的有力刺激器先天免疫系统和适应性免疫的早期事件。他们支持他们的假设与证据证明黄烷醇的链长分数显示显著影响细胞因子释放如果和LPS-stimulated PBMCs 16 h治疗后(20μg / mL)。例如,有显著增加LPS-induced白介素1 (IL)的综合,il - 6、il - 10和TNF -α的长链黄烷醇分数(五个一decamers)。长期和短链黄烷醇分数刺激粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)的生产缺乏有限合伙人和B细胞标记CD69的表达增加,CD83。然而,不同的结果,其他作者使用植物凝集素(PHA)刺激PBMCs,这些细胞因子的生产取决于聚合度。例如,il - 1四聚体是由单体抑制,但刺激decamers五聚物,和TNF -α显然只有通过增加decamers [25]。这些结果表明,可可多酚的影响取决于其聚合度以及代理用于细胞的刺激。

8。酚醛树脂的抗炎作用从可可

sy et al。57)回顾了可可酚醛树脂对炎症介质的影响,如白细胞三烯。其中一些影响之前引用对心血管疾病的影响。他们报告说,(−)表儿茶素抑制加双氧酶和英国网球协会₂5-LOX合酶活动,前两个连续步骤的花生四烯酸转化为各种促炎的药物,包括白细胞三烯,这是由相同的酶催化。(−)表儿茶素也已被证明能够抑制15-LOX-1。当其他可可产品(例如,寡聚原花青素)测试作为潜在的抑制剂,作者观察到,只有小原花青素(二聚体五聚物)显示效果类似于单体。然而,对12-LOX-1模式是完全不同的。抑制能力首先减少从单体到四聚体与低聚物的大小,然后增加decamer是最有效的。这些影响也证明在活的有机体内。受试者的饮食包括polyphenol-rich可可产品较低水平的血浆白细胞三烯LTC₄有限公司₄,LTE₄,随着环前列腺素水平上升2 h治疗后(25]。

8.1。对促炎细胞因子释放的影响

新男友et al。74年]研究了影响可可提取物的分泌和RNA由巨噬细胞表达多种促炎介质。其中,单核细胞化学引诱物蛋白(MCP) 1和肿瘤坏死因子(TNF)α由提取显著,存在剂量依赖的相关性减弱。可可类黄酮测试都能够减少MCP-1分泌后6 h (LPS激活。因此,表儿茶素(100−200μ米,对应于29日−58岁μg / mL) MCP-1分泌降低,表现出28%的抑制;可可提取物(50μg / mL)也减少MCP-1分泌,这效果明显强于由表儿茶素(58μg / mL)。异槲皮苷(5−40μM代表2.32−18.6μg / mL)是最有效的降低MCP-1水平,导致28−剂量依赖性降低65%。至于TNF -α这两个表儿茶素(58μ和异槲皮苷(18.6 g / mL)μg / mL)显著降低TNF -α分泌,分别实现抑制约35%和20%。可可提取物(50μg / mL)也显著降低TNF -α分泌了约15%。这些影响可能产生,至少在某种程度上,在转录水平。一个58μg / mL的表儿茶素浓度降低TNF -α信使rna和il - 6水平,拥有一个更高的对il - 1的影响α信使rna表达,并且非常接近基底的水平。一个25μg / mL可可提取物浓度的差别产生更大的对这些肿瘤坏死因子-α,il - 1α,il - 6信使rna。可可提取物治疗后,il - 1α信使rna和LPS-induced TNF -在基础水平α信使rna超表达减少。此外,提取没有分泌减少剂量依赖性的方式和更大的比表儿茶素产生的影响。

实验和临床证据表明,从可可多酚可能会降低生产的更具体的比上面列出的促炎细胞因子,如il - 1和2,刺激生产的抗炎细胞因子如TGF -和il - 4。Selmi et al。25)回顾了研究在休息或植物凝集素(PHA)进行刺激PBMCs。他们记得,生产- 2被五聚物聚体在PHA-stimulated PBMCs在mRNA水平。在il - 1的情况下,他们描述的两相的影响黄酮醇分数从单体到四聚体,抑制其mRNA表达和蛋白质分泌,而分数从五聚物decamers刺激了il - 1生产。类似的效果观察的TNF -α由decameric分数增加4倍,而单体和二聚体分数增加TNF -α生产仅略。在抗炎细胞因子il - 4的情况下,大可可黄烷醇分数(通过decamer五聚物)从休息PBMCs提高蛋白质含量,而单体四聚体没有刺激。然而,在PHA-stimulated细胞,单体是唯一的黄烷醇分数能够诱导il - 4。

8.2。对核转录因子活化和信号的影响

监管——可可黄烷醇对核的影响因素κB (NF -κB)激活也被研究过。(−)表儿茶素,(+)儿茶素和二聚的形式被发现抑制NF -κ由12 - B激活诱导O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)的T细胞,明显减少NF -κB-DNA绑定活动导致减少生产- 2。这些影响是直接相互作用的抑制剂κ(我κB),以防止其磷酸化,从而防止NF -κB激活(25]。在互补的一项研究中,Zhang et al。75年]研究原花青素二聚体的影响B2对cox - 2表达和证明预处理30分钟的分化人类单核细胞的细胞(THP-1)文化与原花青素B2 (50μ米)减少了LPS-induced这种酶的表达。这种效应是相关ERK的活化,减少Jun-terminal激酶(物),和p38增殖蛋白激酶(MAPK),以及抑制NF -κ我激活通过稳定κB蛋白,这表明这些signal-transducing酶原花青素可以潜在目标B2。

8.3。炎症性肠病(IBD)

各种研究在活的有机体内和在体外模型提供了证据表明,纯粹的多酚类物质和天然多酚植物提取物可以调节肠道炎症。这些研究表明,纯粹的多酚类物质和植物多酚提取物可能通过调制发挥抗炎作用的细胞内的信号级联肠道细胞。然而,研究这个问题的数量是有限的,结果一直矛盾的(76年]。

Romier-Crouzet et al。77年)研究了不同的多酚提取,包括可可、调节肠道炎症和测试他们的能力使用人类肠道Caco-2细胞治疗与il - 1 4 h和刺激24或48小时。令人惊讶的是,他们发现,在没有任何炎症刺激、可可多酚提取物(50μ没食子酸的摩尔/ L)诱导基底铂族元素₂在Caco-2细胞合成。他们认为这影响环氧合酶(COX) 1感应。然而,同样的提取减少铂族元素₂合成4.6——2.2倍Caco-2细胞刺激24或48 h,分别。作为COX-1似乎与维持黏膜的完整性,感应COX-1活动可能是一个新的有益的可可多酚提取的属性。

最近的一项研究由安杜哈尔et al。27]证明了可可polyphenol-enriched提取物的抗炎作用(500毫克/公斤)在IBD的实验模型。提取了减少体重,改善正常粪便一致性,减少或消除可见血液在粪便全身的葡聚糖硫酸酯钠(DSS)结肠炎模型。并联,降低中性粒细胞浸润,没有生产,cox - 2表达,转录和表达的信号传感器和催化剂(STAT) 3和STAT1α磷酸化;然而,作者不能证明NF -明显的抑制作用κB在核提取的中期和远端结肠。STAT1的激活触发一个重要许多细胞因子和生长因子受体信号通路。STAT1扮演一个在IBD相关的作用,特别是在溃疡性结肠炎,因为有一个增加这种转录因子的表达和激活中性粒细胞和单核细胞在肠道固有层。此外,STAT3可以激活不同的介质和二聚和迁移后细胞核;它能诱发各种基因的激活,与其他促炎介质的顺向感应。这些转录因子的抑制减少生产cox - 2、il - 6、il - 1和肿瘤坏死因子-α的影响,这可以解释可可多酚对溃疡性结肠炎的实验模型。在孤立的腹膜巨噬细胞,作者观察到减少促炎细胞因子il - 1、il - 6和TNF -α,可能由于转录因子STAT3和STAT1的抑制α。然而,干扰素(IFN)γ没有修改。最后,使用264.7 LPS-stimulated原始细胞,减少核观察p65 NF -κ报告基因分析。

可可消费的影响的争议有所澄清了Vazquez-Agell et al。78年),表明可可多酚减少NF -κB在人类外周血单核细胞活化。他们评估的影响40 g的可可粉与牛奶或水牛奶独自在18岁健康志愿者。NF -κB激活白细胞粘附分子测量前和每次干预后6 h。结果建立了消费的可可NF -水明显减少κB激活从基线值。可可奶没有产生变化,和牛奶导致NF -显著增加κB激活。可溶性细胞间粘附分子的浓度(描述)1显著减少6 h cocoa-water和cocoa-milk干预后,与E-selectin减少后cocoa-water干预。没有观察到显著变化浓度的可溶性血管细胞粘附分子1 (sVCAM)。作者得出的结论是,可可消费可能带来有益的抗炎作用介导的抑制NF -κB-dependent转录途径或通过直接与某些细胞因子和矩阵的食物可能起着至关重要的作用的调制效果。

摄入或系统性管理的多酚可能会抑制基因表达和诱导二期抗氧化和解毒蛋白,这可能帮助他们预防和/或改善炎症性结肠炎。因为肠内营养在IBD的管理起着重要的作用,人工营养试图安全管理的基本和其他有益成分食物摄取的能力受损患者或消化食物;但不包括多酚的公式。这些化合物的添加人工营养公式可以改善的结果IBD患者肠内营养的需要(79年]。

9。酚醛树脂在癌症预防可可

可可或cocoa-derived产品丰富的抗氧化类黄酮可能有助于防止疾病中氧化应激有牵连因果或促进因素。最相关的抗氧化性能上面描述;下面是一个编译这些效应及其对癌症的影响。

9.1。细胞抵御活性氧自由基

可可酒多酚类物质可以治疗有益,因为他们有效地抑制丝裂霉素C-induced DNA损伤和施加anticlastogenic效果。因为氧化DNA损伤似乎与突变和致癌作用,可可提取物的anticlastogenic活动,通过抑制作用引起的DNA链上的可可多酚乳沟丝裂霉素C在体外对微核的形成,通过他们的作用引起的丝裂霉素C在骨髓细胞和外周血细胞的老鼠,也许可以解释可可在DNA损伤的预防的作用,可能通过清除活性氧自由基发生反应生成的由丝裂霉素C (80年]。

曹et al。81年]研究原花青素可可分数的保护作用和原花青素B2对PC12细胞凋亡的过氧化氢诱导的大鼠嗜铬细胞瘤细胞。在这种情况下,分数(1和5μg / mL)和原花青素B2(1和5μ米)细胞的死亡减少了衰减氢peroxide-induced碎片PC12细胞的细胞核和DNA。过氧化氢行为在一定程度上诱导乳沟的聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)和表达下调Bcl-XL和bcl - 2在PC12细胞中,但预处理与原花青素可可分数或原花青素B2过氧化氢治疗前降低PARP乳沟,增加Bcl-XL和bcl - 2表达,同时抑制激活caspase-3衰减时被过氧化氢物和MAPK的磷酸化。原花青素可可分数和原花青素B2从而保护作用对过氧化氢和氧化应激诱导的活性氧,已与神经退行性疾病的发病机制密切相关,包括阿尔茨海默氏症。“元凶”饮食也在azoxymethane-induced结肠癌施加抗增殖效果,减少ERK蛋白激酶B(一种蛋白激酶),和细胞周期蛋白D1的水平,证明Wistar鼠。此外,proapoptotic效果,就是明证Bcl-XL水平降低和伯灵顿和caspase-3活动增加82年]。

马丁et al。83年)研究的潜在保护作用从可可多酚提取细胞生存能力和培养的抗氧化防御人类HepG2细胞受到氧化应激t丁基氢过氧化物。预处理的细胞有0.05 -50人μ克/毫升的可可多酚提取2 - 20 h完全阻止细胞损伤和增强抗氧化酶的活性。此外,低水平的谷胱甘肽所致t丁基氢过氧化物与cocoa-enriched HepG2细胞部分恢复通过预处理提取,也防止剂量依赖性的方式增加活性氧引起的t丁基氢过氧化物。可可多酚因此似乎赋予这些细胞的重要防止氧化。

可可多酚提取物剂量依赖性(10 - 100μ米)减毒氢peroxide-induced抑制缝隙连接细胞间通讯(GJIC)在大鼠肝脏上皮(RLE)细胞和抑制氢peroxide-induced磷酸化和内化的联接蛋白43岁,这是一个调节蛋白质RLE GJIC的细胞。它也抑制氢peroxide-induced活性氧积累和ERK的活化。然而,可可多酚提取并没有阻止氢peroxide-induced MAPK的磷酸化。也观察到类似的结果体外RLE细胞溶解产物中可可多酚提取物抑制氢peroxide-induced MAPK / MEK1活动。在这些化验可可多酚与MEK1直接绑定到抑制其活动。抑制GJIC强烈参与致癌,尤其是肿瘤推广过程。异常GJIC归因于联接蛋白的磷酸化43岁,这是一个主要的蛋白质构成缝隙连接通道。ERK和MAPK信号通路的激活密切相关联接蛋白的磷酸化43和RLE细胞GJIC的抑制。作者因此得出结论,可可多酚防止氢peroxide-induced抑制GJIC通过抗氧化活性和MEK活动的直接抑制作用,这可能导致他们chemopreventive潜力(84年]。

9.2。抗增殖的影响

细胞治疗与50μ克/毫升procyanidin-enriched提取物抑制细胞生长70%,阻断细胞周期的g₂/ M期。提取也引起显著减少S-adenosylmethionine和鸟氨酸脱羧酶脱羧酶的活动,两个聚胺生物合成的关键酶,从而导致减少细胞内多胺。这可能是一个重要的目标在可可多酚的抗增殖作用(85年]。

9.3。抗诱变剂的和Chemoprotective效果

Ohno et al。86年)发现,可可提取物有抗诱变剂的影响化学诱变剂(苯并[a]芘)需要代谢活化的细胞色素P450 (CYP),特别是CYP1A在体外。可可产品可能因此防止引发的癌症由CYP1A抑制致癌物的代谢活化。作者使用艾姆斯测试来研究各种浓缩提取的影响整体的可可产品苯并[a]芘的诱变鼠伤寒沙门氏菌应变助教98和t丁基氢过氧化物的美国沙门氏菌感染102株助教。苯并[a]芘诱导诱变通过代谢活化,而t丁基氢过氧化物引发通过自由基的生成。而白巧克力没有调节回复突变的殖民地的数量所产生的苯并[a]芘治疗,牛奶巧克力和可可粉提取物。令人惊讶的是,没有一个可可产品测试影响产生的回复突变的殖民地的数量t丁基氢过氧化物。然而,在最大浓度可可粉(13.25毫克/毫升),原油可可粉提取物ethoxyresorufin减少O-deethylase活动到17.4%,这表明整个可可产品抑制CYP1A活动,这可能会阻止DNA损伤,减少致癌物的代谢活化。

在另一项研究中,Oleaga et al。87年可可多酚提取的影响评估在乳腺癌细胞(MCF-7和SKBR3)。孵化后250 ng /μL(可可提取物、7基因的84人中,1在MCF-7 underexpressed细胞,而9 SKBR3细胞基因过表达。因为CYP1A1表达细胞系,这是选择深造。CYP1A1信使rna、蛋白质含量和酶活性与可可多酚提取所有增加孵化。可可多酚的提取与三苯氧胺引起了协同两细胞系细胞毒性由于增加MCF-7细胞的凋亡。作者得出的结论是,雌激素受体(ER)之间的交互α和芳基碳氢化合物受体(AhR)在孵化与可可多酚提取导致乳腺癌细胞CYP1A1的感应。之间的协同观测到的可可多酚提取和noncytotoxic三苯氧胺浓度打开的可能性从可可多酚的联合治疗用于提高它莫西芬的功效。

原花青素可可分数和原花青素B2 5μ40 g / mLμM,分别抑制TPA-induced肿瘤细胞转化(JB6 P⁺)小鼠表皮(JB6 P⁺分别由47)细胞,93%通过MEK的激酶活性的抑制。他们也抑制cox - 2的表达,TPA-induced激活的激活蛋白(美联社)1和NF -κB和MEK的TPA-induced磷酸化ERK, p90核糖体s6激酶,所有这些都与炎症和癌症(88年]。

金等。89年]研究了可可多酚的提取及其对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响JB6 P⁺细胞及其生物的后果,包括其潜在影响对促炎cytokine-mediated皮肤癌和炎症。可可多酚提取物(5 - 20μg / mL)抑制肿瘤坏死因子-α全身upregulation VEGF降低TNF -α全身的核转录因子的激活AP-1和NF -κB, VEGF表达的主要监管机构。提取也抑制TNF -α全身的一种蛋白激酶的磷酸化ERK,阻止激活其下游激酶(p70核糖体蛋白S6激酶和p90核糖体蛋白S6激酶),和抑制磷酸肌醇3-kinase (PI3 K)活动直接绑定PI3 K。此外,尽管这并不影响TNF -αMEK1全身的磷酸化,抑制肿瘤坏死因子-α全身MEK1活动。的直接抑制PI3 K和MEK1活动虽然降低TNF -αVEGF可能导致的全身upregulation chemopreventive可可多酚的潜力。事实上,VEGF的表达,一个多功能的细胞因子,是一种血管生成的关键调节器,不仅与肿瘤发生有关,还与心血管疾病、风湿性关节炎和牛皮癣。因为癌细胞需要血管增加营养和氧气的流量通过血管生成至关重要的发展和生存,VEGF表达的抑制可能是一个有前途的方法来防止致癌作用。可可多酚可能因此被视为潜在的chemopreventive代理与癌症和炎症。

10。从可可酚类牙齿健康

龋齿的生产和消费的巧克力通常引用的文献中,与巧克力的摄入量是对牙齿健康有害。然而,这种负面影响是由于高浓度的化合物存在于巧克力可可以外,如糖。Ferrazzano et al。90年)是第一个注意到可能的保护作用对龋齿的可可。可可产品含有dextransucrase酶的抑制剂,它负责从蔗糖斑块的形成细胞外多糖。此外,酚类物质可能是负责观察anticaries可可粉的效果。事实上,可可粉的水溶性提取物,是显示在老鼠感染显著减少龋齿的分数链球菌sobrinus,一个强有力的生龋齿的α溶血性链球菌。互补的研究已经证明,可可多酚抑制的增长美国杂志,但不是的变异链球菌。虽然变异链球菌似乎是耐火材料growth-inhibitory或可可多酚的致命影响五聚物在日常研究中,复合还是从蔗糖明显抑制体内酸性物质的产生。事实上,最近的一项研究报告使用可可豆磨皮的,可可生产的副产品,准备孩子的漱口水,更有效地减少斑块的分数。

Tomofuji et al。91年]研究cocoa-enriched饮食的潜在影响(食物总摄入量的10%)在rat-periodontitis牙龈氧化应激模型,得出的结论是,富含可可的饮食可以减少periodontitis-induced氧化应激,这反过来可能会抑制牙周炎的发展。事实上,他们发现老鼠induced-experimental牙周炎是美联储cocoa-enriched饮食没有显示血清活性氧代谢产物水平的障碍或牙龈水平8-hydroxydeoxyguanosine,他们也没有表现出减少/氧化谷胱甘肽比,作为对照组。他们提出了进一步的研究,以明确建立牙周组织的细菌病原体和最佳剂量的可可饮食中,随着新的实验开发一个相当于人类慢性牙周炎的炎症过程。

毛等。92年)建议一些可可和巧克力的消费可以减少龋齿和牙周疾病的风险,证明他们的假设的基础上可可黄烷醇纯化低聚物的免疫调节作用在体外生产的细胞因子il - 12、il - 4和IL-5。这些作者建立了一个biphasic-type影响较大的原花青素(通过decamer六聚物)的分数显示更多的活动在调节细胞因子的生产。原花青素IL-5而言,较小的分数(单体通过三聚物)可以增强IL-5分泌。该细胞因子与B细胞IgA-producing浆细胞的分化。IgA在牙周疾病被认为是保护;因此某些可可低聚物分数的这种增强效应可能是牙周病的治疗。

11。其他药理作用

11.1。抗肥胖

cocoa-enriched饮食喂养的老鼠经验减少体重,一大部分原因要归咎于低脂肪组织合成。Ferrazzano等人推测,可可中的茶多酚有抗肥胖因为它们能够抑制脂肪酸合成而刺激线粒体(细胞能量消耗90年]。

此外,可可消费也可能有益的饱腹感,影响认知功能,和情绪93年]。

11.2。慢性疲劳综合症

Sathyapalan et al。94年]研究了polyphenol-rich巧克力和观察,它减少了慢性疲劳综合症的症状。事实上,在一项双盲、随机、临床试验和10个学科交叉研究,作者比较了影响消费高可可酒/ polyphenol-rich巧克力或模拟isocalorific巧克力(可可酒免费/低多酚含量)对疲劳和剩余函数对象患有慢性疲劳综合症。8周后,受试者高可可酒/ polyphenol-rich巧克力组有明显改善以不同的评分方法,包括舵枢轴疲劳规模和医院的焦虑和抑郁评分,而实验对象isocalorific巧克力恶化。

11.3。神经退行性疾病

Bisson et al。95年]研究表明,可可多酚提取物(Acticoa粉)可能有助于延缓与年龄相关的大脑损伤,包括在正常老化和认知障碍可能是神经退行性疾病。实验用老鼠,管理Acticoa粉(24毫克/公斤/天,口服,年龄15至27个月)没有任何影响体重和食物和水消费在整个研究期间;的好处与可可提取并没有观察到由于饮食限制。虽然这项研究的结果表明,Acticoa粉在制动与年龄相关的脑损伤可能是有益的,还需要进一步的研究来阐明可可多酚在神经保护机制和探索其影响在人95年]。此外,可可消费保护神经损伤和炎症(93年]。

11.4。抗疟作用

许多轶事报道来自加纳情景减少疟疾的人喝一种自然,不加糖的可可饮料每天促使搜索科学机制占可可可能抗疟效果。从文献回顾的数据在这个问题上,Addai [96年)建立了五个可能的抗疟可可机制。因此,可能是由于影响可用性的增加抗氧化剂在等离子体中,膜效果、特别是在红细胞膜,增加等离子体水平的不,特定的可可类黄酮及其衍生物的抗疟活性,和增强免疫系统介导的组件的可可,包括可可多酚。

11.5。对肤色和弹性的影响

可可多酚类物质对皮肤结构有积极的影响,当申请至少5天。研究这些影响体外天然气井等。97年)观察到可可多酚表现出积极行动参数评估,包括粘多糖和胶原蛋白,III, IV,与肤色和弹性。的剂量改善这些参数确定为0.75%和0.50%。

向井亚纪et al。98年)研究了由可可多酚提取物抑制(100毫克/公斤,口头)芳基碳氢化合物受体C57BL / 6小鼠转换。三小时后政府的芳基碳氢化合物受体激动剂3-methylcholanthrene(10毫克/公斤,i.p。),可可提取物抑制诱导转换控制水平通过抑制芳基碳氢化合物受体之间的异质二聚体的形成和一个芳基碳氢化合物的核转运蛋白受体肝脏。提取也抑制3-methylcholanthrene-induced CYP1A1表达和NAD (P) H: quinone-oxidoreductase活动,同时增加谷胱甘肽年代25小时后转移酶的活动。作者得出的结论是,可可多酚提取的摄入体内抑制二恶英的毒性效应(98年]。此外,在局部准备,保护皮肤免受氧化损伤引起的辐射(紫外线(UV)93年]。

12。结论

黑巧克力和可可enriched-polyphenol提取物可能以不同的方式对人类健康有益的。可可多酚抗氧化性能,赋予其不同的积极作用与几个病理疾病,包括心血管疾病、炎症过程,和癌症。的确,可可多酚诱发冠状血管舒张,增加内皮没有浓度诱导血管放松,改善血管功能,降低血小板粘附。此外,他们降低hdl胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇的氧化,同时增加胆固醇)的水平。茶多酚还具有抗炎活性,特别是对炎症性肠病,通过不同的转录因子和细胞因子的抑制作用。这些影响也产生chemopreventive影响其他慢性疾病,如癌症通过抑制多种肿瘤细胞系的生长。特别令人感兴趣的是多酚类物质的影响结肠癌。事实上,茶多酚对IBD的保护作用阻止它发展成癌症。此外,它已经表明多酚引起nonapoptotic细胞死亡,阻止细胞周期的G₂/ M期,加强其抗增殖效果。总结这些影响,表1列表最相关的可可酚醛树脂的研究,他们的研究结果,包括主要影响新陈代谢,预防心血管疾病,炎症和癌症。