神经退行性疾病的抗氧化疗法:机制、当前趋势和前景

在过去的几十年中，自由基和氧化应激在与衰老，癌症，动脉粥样硬化，神经变性障碍，糖尿病和炎性疾病相关的分子机制中的参与变得越来越明显。因此，对抗氧化剂潜在治疗应用的兴趣也增加了。已经筛选了天然存在的抗氧化剂以及改性或合成化合物，用于生物活性，这些生物活性可用于开发用于多样化条件的新疗法。使用在体外（细胞培养和化学自由基发生系统），在活的有机体内(动物模型)在网上模型以及流行病学和不同类型的临床研究是通过全球大量的研究人员进行的，以评估具有抗氧化活性的化合物的可能治疗性质。然而，尽管证明氧化剂在若干病理条件（特别是癌症）中的作用，但对于临床用途产生的绝对大多数抗氧化剂已经证明是无效的。

事实上，据报道，在开发治疗方法的过程中，有相当多的作为抗氧化剂的化合物实际上会诱发急性或长期的毒性作用，包括氧化应激本身。最好的例子之一是维生素A，在1980年的十年中，维生素A被广泛认为是饮食中必不可少的抗氧化剂成分。大型临床试验在1990年代早期的β-胡萝卜素和视黄醇功效试验(脱字符号)评估口服摄入的影响β-胡萝卜素和视黄醇的18314名男性和女性为肺癌高危,但是它必须停止由于肺癌的发病率增加,心血管疾病和死亡率。在这项研究之后，几篇论文表明，根据浓度、给药类型和其他因素，维生素A可能对活细胞起到强氧化剂的作用。目前，一些作者认为，即使是早期建议避免的促氧化剂或过程，也可能对维持健康状态很重要，因为低/轻微的自由基暴露可以帮助细胞通过生理机制维持有效的抗氧化防御系统，这个过程可以被称为“氧化应激预适应”。因此，很明显，氧化还原生物学领域的研究人员必须谨慎地处理抗氧化剂和抗氧化剂为基础的治疗。

其中一篇特刊论文研究了抗氧化剂trolox (α -生育酚的亲水性类似物)和二硫苏糖醇(DTT)对小鼠的影响基因座科埃勒斯神经元。该研究表明，起搏器电流和烧制率在所获得的神经元群的一半中是异质的调节，导致这些神经元群体可以是涉及氧化剂/抗氧化含量不平衡的神经系统疾病影响的假设。这篇特别问题的另一篇论文提出了对中国使用的古老传统医学的潜力，松树花粉，作为细胞衰老的控制器，通过降低氧化应激和自由基相关的先进糖化封端（年龄），这是慢性炎症和神经变性过程的相关诱导剂。此问题中的另一篇论文表明，通过淀粉样蛋白斑块的分子成分，淀粉样蛋白β肽（a）对海马引起的氧化还原障碍（aβ），这是增加一个β细胞内化和沉积到线粒体，和褪黑素是一个重要的内源性保护在这方面。本文对s -烯丙基半胱氨酸和富含s -烯丙基半胱氨酸的大蒜老提取物在不同生物系统中的抗氧化作用机制进行了综述，并对这些产品的临床和治疗应用前景进行了评价。

另一方面这篇特别问题审查了与抗抑郁药物相关的氧化和抗氧化作用的临床文献，并探讨了它们在治疗重大抑郁症的潜在影响。这种有趣的分析表明，增强抗氧化剂防御可能是抗抑郁药在主要抑郁症疗法中的神经保护作用的机制之一。在这一特殊问题上发表的另一项工作解决了创新的主题，审查了基于谷胱甘肽（GSH）递送系统的神经变性疾病的最近疗法的进展。谷胱甘肽被认为是主要的细胞内抗氧化剂之一，但其有限的稳定性和生物利用度在临床应用的基于GSH的疗法的发展方面存在严重困难。该问题的另一个工作解决了药物（如一氧化碳，硫化氢和氢）对抗氧化酶的氧化还原和转录效果。最后，这一特别问题的另一篇文章是关于目前使用抗氧化剂的当前状态的更新审查，用于疗法的疗法。这种全面的工作总结了在处理潜在治疗申请的抗氧化剂时必须考虑的许多方面。许多化合物首先似乎在动物和体外模型中承诺，但未能显示相关的临床结果。此外，具有疾病预防和/或患病率的内源性抗氧化剂之间的关系显示在一些流行病学和横向研究中是预测的，但在其他类似的作品中未观察到。核算此类不一致的原因仍未清楚，但肯定会促进对该主题的谨慎和更广泛的研究。

丹尼尔笔Gelain
Guilherme安东尼奥原意
Ramatis Birnfeld de Oliveira
测量特鲁希略

版权

版权所有©2012 Daniel Pens Gelain等人。这是一篇发布在创意公共归因许可证如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。