文摘
有许多研究表明适度的红酒消费提供了特定的健康益处,比如防止神经退行性疾病。这种保护效应最有可能是由于葡萄酒中酚类化合物的存在。红酒多酚类化合物是众所周知的抗氧化性能。氧化应激参与多种形式的细胞和分子恶化。这种损害会导致细胞死亡和各种神经退行性疾病,如帕金森症或阿尔茨海默氏症的疾病。已经进行了广泛的调查来确定相关的神经保护效应多酚。本文提出的神经保护能力相关的主要类多酚。
1。介绍
老龄化是一个风险因素共同的许多神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病(AD)和帕金森病。此外,与人口老龄化,这些神经退行性疾病的发生也可能增加(1]。除了可能参与衰老,大多数退化性疾病的共同特点是,他们从神经元死亡的结果。氧化应激可能在进步的神经元死亡[起到至关重要的作用2]。
自由基氧化分子发生的自然环境中,但也可以生成在活的有机体内。活性氧(ROS)是由免疫细胞为了维持他们的抗菌和抗真菌的功能3]。当ROS过度繁殖,它们被各种酶通路负责失活(超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、细胞色素等)(4,5]。尽管这些酶通路可以逾越,活性氧积累,可以与不同的细胞分子反应如脂类、蛋白质、碳水化合物、核酸。这些与ROS的交互应用细胞的氧化应激(6]。一些组织,尤其是大脑,高度接触高浓度氧气氧化损害,因为他们的消费和诱导产生大量的活性氧(7,8]。
氧化应激导致活性氧生成和负责多种炎症细胞和分子恶化如线粒体崩溃,DNA损伤,和蛋白质,碳水化合物,脂质氧化9]。这种损伤可能导致早期细胞衰老,细胞死亡,和各种慢性疾病如神经退行性疾病,心血管疾病,癌症,或2型糖尿病2,6,10,11]。困难在治疗这些疾病,更好的理解他们的发展和事业突出抗氧化剂作为预防治疗的有效性。
大量的流行病学研究表明,食用富含抗氧化剂的饮食可以影响神经退行性疾病的发病率(12]。Orgogozo等人已经显示适度的红酒消费之间的正相关和痴呆的发生率降低13,14]。这种保护效应最有可能是由于葡萄酒中酚类化合物的存在。葡萄酒和葡萄树多酚主要是黄酮类化合物(黄烷醇、黄酮醇、花青素)和nonflavonoids(酚酸、单宁hydrolysable和对称二苯代乙烯)(15]。广泛已开展调查以确定葡萄酒多酚的神经保护作用[16- - - - - -19]。这些多酚类物质在许多神经保护能力显示在体外和神经毒性的动物模型19]。几个神经保护机制提出了行动,表明茶多酚对他们的活动通过减少活性氧的产生和积累,积累的可能发挥重要的病理作用在大脑衰老,减少氧化应激和炎症和调节细胞内的信号转导分子的活动(19- - - - - -21]。
本文我们研究的神经保护能力在葡萄酒中多酚类物质的主要类:黄烷醇,原花青素、黄酮醇、花青素、酚酸、单宁和对称二苯代乙烯。每个具体类多酚显示神经保护效应对神经退行性疾病。他们的神经活动记录,我们强调行动的证据表明他们的机制涉及到他们的抗氧化活性。
2。红酒多酚
产品,如葡萄酒提取物,葡萄籽,葡萄皮提取物是所有已知的含有多种强有力的抗氧化剂茶多酚的形式。植物酚类成分是通过两个代谢途径产生,莽草酸的主要是导致肉桂酸,而polyacetate通路引发第二个芳环的连接第一通路分子(22- - - - - -24]。
葡萄酒含有各种水溶性多酚包括酚酸、对称二苯代乙烯、单宁、黄烷醇、黄酮醇、花青素(见图1)。葡萄酒酚醛塑料分为两组:黄酮类和nonflavonoid。葡萄酒中酚类化合物是高度可变的数量由于品种差异和多样性。表明葡萄酒的酚类成分含量如表所示1(15]。由于葡萄酒加工、红葡萄酒比白葡萄酒含有更多的多酚。红酒有抗氧化能力比白葡萄酒因其酚醛含量(25- - - - - -27]。酚醛红酒主要由类黄酮为1450 mg / L岁年轻葡萄酒和1285 mg / L。酚醛白葡萄酒是由主要的nonflavonoids 164 mg / L为岁年轻的葡萄酒和245 mg / L的(15,24]。
3所示。红酒多酚和神经保护
3.1。类黄酮和神经保护
3.1.1。黄烷醇
黄烷醇,也叫做flavan-3-ols或儿茶素,是最简化形式的类黄酮。他们出现在各种植物和涉及绿茶对健康的好处28,29日]。葡萄酒的水平取决于不同的葡萄品种和通常在20 - 100 mg / L。儿茶素通常是葡萄酒的主要黄烷醇(15,30.]。进行葡萄酒的黄烷醇诱导形成的低聚物(原花青素和浓缩单宁)。
黄烷醇的摄入量有关各种有益健康的影响(31日,32),和黄烷醇是已知brain-permeable物质(33]。他们的运输是立体选择涉及一个或多个立体选择实体和代谢与葡萄糖醛酸,例如[34]。大量研究表明,黄烷醇对神经的健康效益。儿茶素可以防止脑损伤产生的内源性神经毒素参与帕金森病的发病35]。儿茶素和表儿茶素没食子酸盐也显示并能抑制神经炎症的能力减弱,抑制活化的小胶质细胞和星形胶质细胞与介质的释放与凋亡神经元的死亡(36]。此外,大量研究表明,儿茶素衍生品可能会延迟神经退行性疾病如阿尔茨海默病的发病通过许多不同的机制如铁螯合剂,激进的食腐动物,调节器pro-survival基因(31日,37- - - - - -40]。
3.1.2。原花青素
原花青素和浓缩单宁是复杂的类黄酮聚合物自然存在于谷类,豆类,水果(41]。他们是由黄烷醇的缩合形成的主要单位生成低聚物(原花青素)和聚合物(浓缩单宁)。在葡萄酒中水平取决于压技术和葡萄品种。通常范围从5毫克/升白葡萄酒1 g / L或更高的水平在古老的红酒15,41]。他们与葡萄酒质量的变化如色调的修改和收敛性下降。
很少有研究关注原花青素的生物利用度。浓缩单宁应该在单体的苯酚降解、吸收和代谢,已被证明对其他类黄酮(1,2]。大量研究表明,原花青素和浓缩单宁可能预防癌症和心血管疾病(42,43]。一些报告表明其生物清除活性氧的能力与多酚齐聚反应的程度相关联。这些多酚可能会有特定的结构,通过假定的特异性神经元受体相互作用而表现出神经保护作用[44]。高桥等。表明,原花青素低聚物从葡萄籽刺激经济活动表现出高于单体向老鼠毛发上皮细胞在体外和在活的有机体内,这些结果表明特定效应可能与它们的结构(45]。其他的老鼠大脑研究表明葡萄籽原花青素的提取浓缩可能防止脑损伤病理与年龄相关的氧化(46]。
3.1.3。黄酮醇
黄酮醇发生在各种各样的蔬菜。在植物多酚类物质被发现时都以糖苷形式包括葡萄浆果,存在于皮肤。黄酮醇苷和苷配基在葡萄酒从微量到200 mg / L在一些红酒15,47,48]。杨梅酮、槲皮素和山柰酚配合是葡萄酒的主要黄酮醇(48,49]。
主要结果表明,黄酮醇可以通过血脑屏障50,51]。此外,大量研究表明,黄酮醇,除了许多其他健康益处,对神经细胞的保护作出了重大贡献与oxidative-stress-induced neurotoxicty [52,53]。在阿尔茨海默病,神经损失是由淀粉样蛋白的细胞外的积累——之前β肽(β)。它已经表明,预处理主要海马与槲皮素显著变弱文化β全身毒性、脂质过氧化、蛋白质氧化和细胞凋亡54]。剂量反应的一项研究表明,对槲皮素表现出保护能力β在低剂量全身毒性通过调节氧化应激(54]。在脑缺血、钙调节异常的神经元细胞死亡和脑损伤的主要煽动者。槲皮素已被证明对缺血性损伤的保护。事实上,槲皮素治疗减少了血影蛋白分解产物引起的缺血性calpoin calcium-dependent蛋白酶的激活和抑制了acid-mediated胞内钙水平(55]。
3.1.4。花青素
花青素作为保护系统在植物和保护他们免受紫外线伤害。它们形成复杂的分子与其他分子酚醛和强烈的颜色和葡萄酒的老化56- - - - - -58]。这些被称为花青素类黄酮糖苷配基圈。然而,nonconjugated花青素是从来没有发现葡萄和葡萄酒,除了跟踪数量。在葡萄酒中有五个花青素:二甲花翠素,花青色素,飞燕草色素,peonidin,矮牵牛配基。二甲花翠素最丰富的花青素在红酒15]。
葡萄酒中类黄酮、花青素组成的一个更高的强有力的抗氧化剂的能力相关的delocalize电子和形成共鸣的结构(59- - - - - -62年]。花青素存在许多健康益处,如抗癌的抗炎、抗糖尿病的作用[61年,63年- - - - - -66年]。花青素还具有神经保护能力有益。他们中的一些人可以穿过血脑屏障和扩散通过中枢神经系统67年,68年]。花青素在减少与年龄有关的氧化应激和神经保护福利改善认知脑功能(61年,69年- - - - - -72年]。他们产生显著的神经保护效应对氧化应激,DNA碎片和脂质过氧化作用在老鼠大脑73年,74年]。因此,看来花青素的抗氧化和抗炎效应导致其神经保护作用。
3.2。Nonflavonoids和神经保护73年,74年]
3.2.1之上。酚酸
安息香酸是葡萄酒中的微量组分。而hydroxycinnamates是最重要的一类nonflavonoid酚类在葡萄树和酚醛树脂在白葡萄酒的主要类15,75年]。在葡萄酒中三个重要的香豆酸、咖啡酸和阿魏酸。的总hydroxycinnamates葡萄酒通常约60 mg / L在白人红色和130 mg / L (15]。
Hydroxycinnamates有清除自由基的抗氧化活性76年,77年]。强大的抗氧化性能有助于解释他们对健康有益的作用,在减少疾病的风险。Hydroxycinnamates和其他酚酸得到了更少的关注。已经表明,p-coumaric酸hydroxycinnamates咖啡酸,和一个香槟葡萄酒提取物富含这些化合物对5-S-cysteinyl-dopamine引起的损伤有神经保护作用在体外(78年]。咖啡酸已被报道对一个有神经保护作用全身的神经毒性在体外和抑制peroxynitrite-induced神经损伤(78年- - - - - -80年]。阿魏酸已显示对羟基保护主要神经元细胞培养,peroxyl-radical-mediated氧化损伤(81年,82年]。
3.2.2。可水解的单宁
丹宁酸是水溶性多酚。这些分子的主要特性之一是其沉淀蛋白质如明胶从解决方案的能力83年- - - - - -85年]。单宁的葡萄酒,可水解的葡萄酒在橡木桶中成熟和衰老过程中出现(86年]。Castalagin和vescalagine鞣花单宁的主要代表性化合物(87年]。水平约为100 mg / L在老白葡萄酒,而红酒水平约为250 mg / L老化后在橡木桶中两个或两个以上的年15,88年]。他们主要是鞣花酸和没食子酸酯衍生品与葡萄糖或其它糖。由于酯键的存在,他们被描述为可水解的。没有可水解的单宁Vitisvinifera但存在于葡萄圆叶葡萄等水果和树莓89年]。这些多酚excellentantioxidantsand天然防腐剂,还帮助给葡萄酒的结构和纹理。然而,最近对单宁的研究都集中在他们的潜在的积极影响人类健康。单宁展示了一系列强有力的生物活动,antiperoxidation特性,抑制诱变致癌物和肿瘤的推广,具体抗肿瘤能力与单宁结构、抗菌活性、抗病毒活性(89年- - - - - -91年]。在活的有机体内,鞣花单宁主要转化为鞣花酸及其代谢产物。事实上,他们可能是代理负责膳食鞣花单宁的影响观察在活的有机体内(92年,93年]。
很少有研究的客观的神经活动可水解的单宁。鞣花酸已被报道的形成β原纤维和明显的低聚物损失,以前的结果表明多酚抑制一个矛盾β原纤维形成(94年]。然而,鞣花酸可以降低显著β全身的神经毒性在人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞。这些结果与假设一致β原纤维形成可能代表一个当地的保护机制β间隙。因此,鞣花酸可以在老年痴呆症的治疗价值。
3.2.3。白藜芦醇和其他对称二苯代乙烯
对称二苯代乙烯二次代谢物被描述为植物抗毒素。对称二苯代乙烯在葡萄树和酒(95年- - - - - -97年]。对称二苯代乙烯的主要特征包括日记组织生成的活性双键两端对称二苯代乙烯骨架,所谓的白藜芦醇。对称二苯代乙烯也可以发现在寡聚和聚合形式在酒98年]。白藜芦醇存在于葡萄酒从微量到10 mg / L在白葡萄酒通常0.1 mg / L和2.0 mg / L在红酒15,99年]。是一个非常有潜力的物质被调查深入,及其衍生物具有广泛的药理和生物属性(One hundred.]。
白藜芦醇及其衍生物也被报道对神经元细胞功能障碍和死亡是活跃在动物模型(20.,101年- - - - - -104年]。白藜芦醇可以穿过血脑屏障,具有神经保护属性对脑损伤(105年]。许多机制可能强调对白藜芦醇神经保护效应β全身的神经毒性(106年]。白藜芦醇可以通过减少细胞内β肽的水平诱导蛋白酶降解阿尔茨海默氏症。白藜芦醇和其他对称二苯代乙烯抑制β原纤维的形成在体外(107年,108年]。此外,白藜芦醇已被证明在许多细胞表现出明显的自由基清除能力模型(109年- - - - - -112年]。因此,种在之间倾向于总体科学数据显示,白藜芦醇对脑损伤的影响在减少脑损伤以复杂的方式包括抗氧化、调节神经系统,抑制已知的神经病理过程或能力。
4所示。机制
4.1。生物利用度相关的多酚
现在证实红酒多酚表现出一些对健康有益的活动,特别是在神经退行性疾病(113年]。生物活性通常以培养细胞或孤立的组织使用多酚类物质的形式存在于葡萄酒(如糖糖苷配基或其衍生品)。然而,摄入后可实现集中的问题以及共轭形成的可能性已被许多研究[忽略114年]。这些数据是理解多酚生物活性的关键。一些研究表明,抗氧化的效果在体外一些多酚可能不显示它的活动在活的有机体内。事实上,其变更代谢物和其他衍生品成分构成真正的生物活性分子113年,115年- - - - - -118年]。多酚是广泛代谢在不同组织如结肠癌、小肠和肝脏119年]。多酚通过肠道吸收障碍。其中一些不是通过大肠吸收并接受结肠生物转化酶的结肠微生物区系(118年]。多酚在胃肠道进行接合在肝脏代谢后吸收。然后,多酚存在流通中的硫酸,glucuronidated,甲基化,混合形式。此外,大部分多酚吸收被结肠微生物区系进行水解和退化简单的酚类化合物。葡萄酒多酚分为两类:类黄酮和nonflavonoids前面所描述的一样。多酚的化学结构是一个因素参与肠道吸收和新陈代谢。我们报告数据吸收和代谢的主要多酚类物质在葡萄酒中发现。
关于类黄酮、黄烷醇在微摩尔的低吸收和消除大量的直接配合(甲基化、硫酸和glucuronidated衍生品)120年]。然而,在结肠黄烷结构的退化导致的形成酚类化合物(114年,121年]。因为他们的hydrosolubility和高分子量,原花青素在肠道吸收。原花青素交叉的大部分没有改变通过小肠之后,他们改变了结肠微生物群落产生简单的酚酸如phenylacetic和苯基丙衍生品(122年]。然而,曾荫权et al。报道称,政府儿茶素葡糖苷酸葡萄籽原花青素诱导形成的衍生品在大鼠血浆123年]。黄酮醇苷自然发生。结果表明,黄酮醇吸收诱导的乳沟糖苷在小肠吸收和代谢的糖苷配基124年]。然后苷配基共轭的硫酸盐化作用以及glucuronidation儿茶酚的甲基化组(118年]。大量的结肠代谢物鉴定是简单的酚酸(125年]。花青素是吸收和排泄在低比例的完整苷后注入红酒提取物(126年,127年]。pH值的花青素降解肠道除了结肠微生物区系活动至少部分参与花青素降解成更稳定的化合物(如酚酸(113年]。
关于nonflavonoids,鞣花单宁不吸收由于大型分子大小128年]。他们主要是水解鞣花酸在生理条件下在小肠113年]。鞣花酸和鞣花单宁到达远端小肠和结肠的一部分,他们主要由肠道微生物区系传送格式urolithin衍生品(129年]。葡萄酒中含有的主要对称二苯代乙烯化合物白藜芦醇;因此,白藜芦醇的生物利用度研究。在动物模型和人类有许多调查表明,非结合的白藜芦醇的生物利用度较低。超过70%的白藜芦醇吸收吸收和容易转化为硫酸生产本质上和葡糖苷酸衍生品(99年]。
多酚的结合已经认识多年,大部分的生物研究只有进行多酚苷配基,和完全不知道共轭衍生物的生物属性。大量研究表明,酚类化合物的代谢转换减少活跃的抗氧化剂抗氧化性能导致低于原始化合物(130年- - - - - -132年]。共轭多酚类物质的形成和降解产物,如简单的酚类化合物可以修改属性在活的有机体内相比于他们的非结合的形式114年]。许多研究工作仍然需要评估共轭衍生品和微生物代谢产物的生物效应的葡萄酒多酚。
4.2。神经退行性疾病和氧化应激
活性氧(ROS)生成生物由于各种代谢过程(108年]。ROS的狭窄的定义指的是氧自由基,包括超氧化物自由基阴离子、氢氧自由基,hydroperoxyl激进的和非自由激进分子,可以通过潜水员诱导自由基的产生化学反应。ROS产生的人体可造成氧化损伤。在氧化应激,ROS可能直接损害的过度生产蛋白质,脂肪,碳水化合物,DNA,甚至细胞分子参与抗氧化防御系统。自由基的在生产中隐含的进步许多疾病,如心血管疾病,癌症,神经退行性疾病(133年- - - - - -137年]。控制自由基的水平各种防御机制已经促进内源性酶等生物谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶。除了这些内生机制,大部分注意力都集中在一些膳食多酚等化合物的抗氧化作用[27,138年,139年]。
4.3。抗氧化剂和神经保护
大脑的特点是其高易受氧化应激由于其高耗氧,其脂肪酸含量高,抗氧化酶水平低。众多的文学作品表明,葡萄酒related-phenolic化合物表现出积极的影响神经细胞(18,19,80年]。机制提出的解释对葡萄酒多酚类化合物对健康的影响主要可以概括为清除细胞内ROS和抑制低密度脂蛋白氧化110年,140年- - - - - -142年]。近年来,研究葡萄酒多酚的活动已经延伸到中枢神经系统疾病和损伤的动物模型(18,143年]。这些影响主要是其强大的抗氧化能力有关,因为它们可以作为自由基拾荒者和氢或电子,防止DNA损伤和脂质过氧化作用144年,145年]。抗氧化剂茶多酚防止细胞成分氧化蚀变,从而限制了发展中氧化应激引起的退行性疾病的风险,比如在缺血,帕金森氏症或阿尔茨海默氏症。例如,越来越多的报道表明,白藜芦醇展厅的急性慢性治疗神经保护效应对秋水仙碱andnitropropionic酸(146年)或运动障碍以及海马神经元损失(147年,148年]。这些属性主要是白藜芦醇的抗氧化活性有关。白藜芦醇减少氧化损伤,减少丙二醛的含量,脂质过氧化作用,黄嘌呤氧化酶,一氧化氮,在增加耗尽谷胱甘肽水平和琥珀酸脱氢酶活性在老鼠大脑149年,150年]。
4.4。红酒多酚对氧化还原平衡的影响
在生物体,自由基生成酶和nonenzymatically诱导活性氧的生成,在神经退行性疾病有至关重要的作用。因此,在神经退行性疾病和衰老,特定大脑区域的神经细胞可能暴露在活性氧的攻击,和凋亡细胞死亡发生逐步恶化,直到故障的神经网络和神经退行性疾病接踵而来的表现151年]。
令人信服的证据支持,氧化应激在神经退行性疾病的生理病理学中扮演关键角色。ROS水平增加诱发氧化细胞组件导致神经退行性信号级联,产生细胞损害和诱导细胞死亡152年- - - - - -155年]。为了防止氧化损伤,哺乳动物细胞已经开发出一种复杂的抗氧化防御系统转换ROS少有害物种(156年,157年]。因此,一个潜在的方法治疗神经退行性疾病的抗氧化剂的使用。他们有能力清除ROS和upmodulate内源性抗氧化防御。在大脑中,这些化合物应该穿过血脑屏障的能力。
在细胞氧化应激相关糖、脂质、DNA和蛋白质损失。抗氧化防御机制之间的不平衡和细胞内自由基的生产诱发氧化应激(158年]。神经元的能力为氧化还原平衡调节与年龄相关的减少,即使是很小的细胞压力可能会导致不可逆转的疾病,因此,参与神经退行性疾病的原因(158年]。自由基的积累可能激活β分泌酶,导致形成的β淀粉样蛋白,这被认为是负责突触功能障碍和神经细胞死亡在阿尔茨海默病(159年,160年]。红酒多酚是一种强大的抗氧化剂,它抑制自由基的生产(161年,162年),防止细胞自由基和细胞DNA损伤(163年- - - - - -165年]。事实上,生产过剩的活性氮和氧物种吞噬细胞诱导氧化损伤蛋白,脂蛋白和DNA。这些反应可能有害的细胞和组织,导致炎症(166年,167年]。因此,减少许多炎性疾病抑制活性氮和氧物种的生产是一个受欢迎的目标。葡萄酒相关的多酚类物质的抗氧化能力可能有治疗价值的预防氧化应激(168年,169年]。此外,结果表明,从葡萄酒多酚有抗氧化和抗炎作用170年,171年),他们可以防止心血管疾病(172年,173年]。还以为多酚法调节自由radical-mediated低密度脂蛋白(LDL)的脂质过氧化反应,这是相关的慢性疾病,如动脉粥样硬化(138年,174年,175年]。
4.5。红酒多酚对生产的影响
补多酚的抗氧化能力,他们可能通过改善内皮功能起到防护作用的实验和临床研究(176年]。众所周知在很长一段时间内,内皮血管健康的关键功能通过调节几个vasorelaxing因素如一氧化氮(NO)和endothelium-derived超极化因子(177年- - - - - -180年]。事实上,红酒多酚类化合物的互利机制主要涉及内皮细胞的激活不,释放通过钙含量的增加和phosphoinositide-3激酶/ Akt通路的激活内皮细胞(178年,179年,181年]。红酒多酚类化合物也可以调节不活动的内皮一氧化氮合酶(以挪士)蛋白表达内皮细胞(182年和血管183年]。慢性upregulation以挪士的红酒多酚类化合物可能构成一个预防的方法来减少组织损伤与脑缺血的风险有关。例如,结果表明,白藜芦醇保护脊髓缺血再灌注损伤通过减少氧化应激和增加没有释放。Resveratrol-induced神经保护因此由抗氧化剂和NO-promoting属性(184年]。有大量证据表明,在红酒多酚可以表现出抗炎能力。这可能是由于他们的能力清除或减少没有合酶活性(110年,164年,185年]。白藜芦醇可以抑制神经元没有合酶和诱导合酶亚型(164年,186年]。因此,白藜芦醇可以诱导vasodilator-inducing酶的活性,如内皮同种型以挪士。这种效应可能白藜芦醇的抗炎特性(有关187年]。此外,汉等人表明,白藜芦醇类似物起到神经保护作用的激活受体结合位点的本地化的老鼠大脑的细胞的质膜(188年]。多酚绑定这个特定的受体可能诱导大脑中一氧化氮合酶活性(189年]。然而,多酚长期行动可以调节灵敏度和其受体的宽容。同样,低和高剂量的红酒多酚类化合物,分别,赞成和反血管增生属性在缺血后新生血管形成在活的有机体内。最后,结果表明,白藜芦醇吸收,与适度饮用葡萄酒,产生对人类没有upregulation影响血小板(190年]。此外,葡萄酒related-polyphenols可能产生其他影响,如降低低密度脂蛋白氧化,增加高密度脂蛋白生成(190年- - - - - -192年]。这种独特的双重效应,红酒多酚类化合物提供了重要的视角不同疾病的治疗和预防。
4.6。其他葡萄酒多酚的有力影响
因为氧化和nitrosative应力产生重要影响的原因神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森疾病和因为抗氧化活性研究最多的葡萄酒多酚类物质的影响,本文主要集中在氧化损伤神经分子。然而,研究表明,多酚类物质可以发挥各级神经元调节此类antiamyloidogenic效果,通过神经介质和酶,调节神经保护与信号通路和交互。
白藜芦醇已被确定为一个潜在的抗老化剂和一些研究已经意识到保护能力的对称二苯代乙烯(白藜芦醇衍生物)对抗衰老和特定的神经退行性疾病(19,107年,115年,164年]。白藜芦醇衍生物分子的神经调节可以通过一系列复杂的生物过程,包括定义,正如以前讨论upregulation brain-redox失衡,与信号通路相互作用诱导神经元功能和生存的关键,调节神经系统,抑制已知的神经病理过程的能力。白藜芦醇在APP695-transfected细胞系,可以减少分泌水平β肽没有直接影响的任何其他组件β代谢测试(193年]。生产的减少β肽可能与增加的退化。同时,白藜芦醇没有促进β肽metalloendopeptidases间隙。与蛋白酶体抑制剂治疗细胞减少了β减少引起的白藜芦醇。因此,白藜芦醇可能影响所涉及的蛋白酶体降解的β肽。已经表明,白藜芦醇可能有益影响认知功能由神经与血管的系统上的监管。更高的微血管密度与脑血流量的增加可能会改善性能直接增加葡萄糖和氧气供应大脑(194年]。此外,最近的一项研究报告,白藜芦醇迅速提高血液流入大脑,其次是增加大脑氧化相关的内存容量的增加和改善认知(195年]。研究表明,白藜芦醇及其衍生物在葡萄酒如生长发育和识别-viniferin甙抑制在体外的一个β原纤维形成(107年,108年]。考试的对称二苯代乙烯单体抑制数据表明特定的结构活性关系(196年]。抑制fibrillization -viniferin配糖体已被证明β肽和保护PC12细胞β全身毒性(197年]。这些结果共同表明,白藜芦醇能保护神经元的神经保护作用对脑损伤以复杂的方式在减少脑损伤。除了白藜芦醇,各种多酚类物质在葡萄酒各级监管对神经退行性疾病的保护作用[115年,198年,199年]。
5。结论
红酒多酚似乎是潜在的神经保护药物的抑制能力和/或调节几个神经退化过程。他们的神经保护作用在体外和在活的有机体内模型有记录的神经退行性疾病,我们的研究结果表明,他们的作用机制包括抗氧化活性,主要是清除细胞内ROS和抑制低密度脂蛋白氧化,同时激活影响内皮和抑制作用对神经和诱导一氧化氮合酶活性和后续的生产。另一方面,由辛格表示等。推断这些结果,这将是不明智的人类没有进行适当的临床试验的病人遭受不可逆转的和广泛的神经元损失(200年]。