磁共振成像在肌萎缩性脊髓侧索硬化症

文摘

肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一个快速发展的神经退行性疾病是无法治愈的。作为与治疗候选人正在进行的研究有很多,主要关心的是发展生物标志物不仅促进早期诊断,而且作为一种监控工具来预测疾病进展和启用正确的随机化的患者在临床试验中。磁共振成像(MRI)已经取得了实质性的进展在过去的三十年,是一个实用的非侵入性方法来获得对疾病的病理学。针对疾病的MRI改变因此表示ALS的潜在生物标志物。在本文中,我们概述的结构性和功能性MRI改变ALS的重点任务状态静止状态调查检测皮层网络故障。

1。介绍

肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种毁灭性的神经退行性疾病不仅影响运动机能,还包括extramotor系统。根据修改后的El堆渣场标准诊断ALS的存在标志的感情上运动神经元(学院)的初级运动皮层和下运动神经元(LMN)在脑干和脊髓是强制性的,和疾病必须进步1]。肌萎缩性侧索硬化症,有各种各样的临床表型,因此有时很难区分从其他ALS-mimicking ALS的条件。LMN参与不同的身体检测的区域,可以使用肌电图(EMG)除了临床检查。学院的迹象,另一方面,必须在临床检查可见,电生理学的颅运动刺激(TMS)异常不接受的诊断ALS根据El堆渣场标准。因此这将是非常有利的一个额外的技术方法敏感监测学院参与。磁共振成像(MRI),在特定的扩散张量成像(DTI),代表了一种有前途的技术,及早发现改变的运动皮层和锥体束。不同其他的核磁共振成像技术也正在发展作为早期生物标志物和更准确的诊断ALS。学院的感情会进一步的生物标志物是有用的监测神经退行性疾病进展过程,因此,也就是说,在临床试验。指南的使用的神经影像管理运动神经元疾病最近公布的欧洲神经病学学会联合会(外汇)2]。2010年,一个国际群专家遇到了牛津大学,英国,定义基本参数为未来的研究需要促进MRI ALS的生物标志物。

这是想法一致提议发起纵向和多中心研究,从而分析大样本大小,这样可以优化结果和核磁共振可以成为一个更具体的诊断工具。在磁共振成像,必须区分结构性和功能性磁共振成像技术。灰质和白质结构的MRI检测形态学的变化。弥散张量成像方法可用于tractography锥体束的(例如,成像)或研究不同皮层的灰质区域之间的联系。结构性MRI目前主要用来排除其他疾病模仿ALS但也应该是有用的在ALS发现皮质萎缩。功能磁共振成像(fMRI)可以检测皮质激活对应一个任务(例如,电机任务)扫描期间执行的参与者。静息状态的技术检测波动在不同的皮质区域休息(不需要任务绩效)和感觉-运动网络可视化等不同的功能网络视觉网络等等。因此,功能磁共振成像方法能够检测ALS-related大脑活动的差异,补偿和重组。

介绍了结构和功能性核磁共振改变被发现在ALS迄今为止,尤其关注任务状态静止状态调查检测皮层网络故障。

2。结构磁共振成像

2.1。分布形态测量学

的分布形态测量学(VBM)技术可以用于分析灰色或白质体积变化(通用;WM)在大脑中3- - - - - -5]。这是一个变化的自动化分析脑容量利用高分辨率三维t1加权磁共振成像扫描。在统计过程中,潜在的结构性变化在各个年龄组的患者相比,一个模板。通过这种方法,神经解剖学的差异可以用更大的敏感性检测(2,6- - - - - -8]。

2.1.1。运动皮层

VBM的一些研究描述了初级运动皮层(图的萎缩1),但这令人惊讶的是没有一个一致的发现发表的所有研究到目前为止(3,4,9,10]。显著降低两国近中心小叶的灰质也发现,表明前运动皮层也参与了肌萎缩性侧索硬化症(的退化过程11]。

图1

4 区域灰质萎缩ALS患者与控制:组比较的ALS患者与健康对照组显示区域灰质萎缩在中央前和中央后回双边,扩展的初级运动皮层运动,顶叶和额叶区域双边。彩条显示的统计强度区域萎缩(黄白色是最重要的)。改编自Grosskreutz和同事(]。

2.1.2。Extra-Motor参与

区域灰质损失衡量VBM延伸到额叶,颞顶叶、枕叶和边缘地区的大脑也被描述为胼胝体和小脑与临床和神经解剖学的数据(3,5,10,12- - - - - -14]。

3所示。扩散张量成像(DTI)

众所周知的后期研究肌萎缩性侧索硬化症大脑标本,在该地区有广泛的白质异常中央沟和皮质脊髓束(CST),在胼胝体和延伸到额叶(15,16]。

调查白质纤维束的方向,扩散张量成像(DTI)检测变化程度(轴向扩散系数、广告),这种功能(分数各向异性,FA)的质子运动。是敏感的水运动的方向体内。水分子的扩散性质,证明了DTI,限制的障碍(例如,细胞膜),水分子倾向于优先扩散方向沿着轴突,导致了各向异性扩散。因此,DTI是用来检测在神经病理学白质束和反映组织显微结构的变化(13]。FA减少损失的神经通路的完整性;意思是扩散系数(MD)增加神经通路的完整性的损失(7]。

3.1。皮质脊髓束(CST)

春秋国旅是结构最常研究了DTI在肌萎缩性侧索硬化症(3,4,17)和降低分数各向异性(FA)值在这个领域一直被报道(18- - - - - -22]。到目前为止,相关疾病的严重程度和减少FA一直争议的讨论,一些研究发现这些因素之间的关系(20.,23,24而其他的没有[25- - - - - -27]。也讨论了争议,如果增加平均扩散系数(MD)与疾病持续时间,这是报告的(24,26,28),但不是由其他作者(23]。另一组表现出相关性较低意味着FA在中科快速疾病进展(29日]。

3.2。胼胝体(CC)

神经病理学研究显示胼胝体(CC)参与肌萎缩性侧索硬化症(15,16几个DTI的研究也是如此,观察足总变化在ALS患者的CC (30.- - - - - -36]。最大的足总变化观察posterocentral部分已知的CC链接两个运动皮层(9,16]。CC在疾病早期阶段的参与将是符合最近的临床研究[37,38),并提供一个解释的焦点开始,后跟一个迅速传播疾病的进展。

不幸的是,CC的变化不是特定的,同时被发现的还有其他疾病患者的上运动神经元,如遗传性痉挛性下肢轻瘫(39,40]虽然没有检测到在一个较低的运动神经元综合症肯尼迪的疾病(41]。

3.3。Extramotor参与

足总被证明是减少运动前区白质(WM),在前额叶白质和颞白质(11,28,30.,34- - - - - -36]。

3.4。脊髓

脊髓和周围的小直径和breathing-mediated运动文物很难调查脊髓由DTI [42]。在一项研究中,颈部被调查和比较控制;ALS患者显示显著降低FA的颈线,MD两组之间没有差别(18]。但在疾病的课程(9个月跟踪)43),足总显示明显降低,MD有显著提高ALS患者的脊髓。进一步研究支持的假设ALS的退化过程主要是一种“妙手回春”机制,脊髓的远端部分是最改变(7,44]。

3.5。总结我(MRI)结构

根据核磁共振成像协议共识指南研究肌萎缩性侧索硬化症患者,DTI是最有前途的结构磁共振成像方法检测ALS-related变化不仅在初级运动皮层和锥体束在大脑区域超出了运动系统。DTI扫描用最少的12个梯度方向(各向同性体素最大的切片厚度2.5毫米)曾被推荐(42),尽管如此,尤其是纵向研究,20 - 30的方向将更为可取,以允许健壮的扩散系数测量(45]。研究更大的患者群和重复测量在同一病人在疾病进展是必要的发展DTI的潜在生物标志物临床学院参与或作为一种工具来监测疾病进展和响应在肌萎缩性侧索硬化症治疗。旁边FA和MD,测量不同解剖集群之间的连接强度的灰质皮层变化可以揭示网络ALS患者与健康对照组相比。利用DTI可以计算皮质之间的连接如下图所示(图2,(46])。这种新颖的做法可能导致增加DTI在ALS的敏感性和特异性。

(一)国家统计局

(b)国家统计局。阈值

(一)国家统计局
(b)国家统计局。阈值

图2

46 ALS患者的大脑皮层区域受损结构连接。(a)基于网络的统计过程显示一个子网的大脑区域显示显著降低结构连通性ALS患者与健康对照组相比。(b)使用国家统计局的阈值(网络的节点数)类似但更扩展网络了。模范自由方法显示子符合已知的运动区域,包括中央前和近中心脑回(初级运动),和尾中产额和优越的额叶脑回(补充运动区,英航6)。改编自•韦斯特拉特和同事(]。

4所示。功能性磁共振成像

功能磁共振成像(fMRI)意味着大脑区域的可视化操作,通常是使用BOLD-weighted MRI。

BOLD-fMRI利用氧化水平的血液,这是大脑的不同在休息和活动期间当大脑活跃,尽管耗氧量增加,后续增加局部血流量,矛盾的结果减少缺氧血红蛋白浓度在当地微脉管系统的激活区域。氧合血红蛋白是弱抗磁性,而缺氧血红蛋白是强顺磁性,因此氧合血红蛋白的相对浓度的增加导致延长T2 *,给当地增加核磁共振T2 *三核磁共振信号。

这种变化会导致增加fMRI信号大约4秒后大脑的神经活动。此后,一个平衡氧和脱氧血红蛋白的成功“失活的阶段。“这孤独太弱显示差异对比周围的大脑区域。比较同一地区在休息之前要做特殊的分析方法(6,47- - - - - -49]。大胆的技术的优点是显而易见的:它无损伤,提供高分辨率,具有广泛的可访问性。

研究使用电动机的任务与功能磁共振成像显示大脑皮层活动增加ALS患者ipsi和侧感觉运动皮层,补充运动区、基底神经节和小脑50- - - - - -53]。这是为讨论的结果皮质适应由于外围的弱点52大脑皮层重组]或[50]。我们在最近的一项研究表明,增加皮质激活能被探测到的即使表演手临床上不影响和解释,这是大脑皮层重组在临床疾病的早期阶段。在这项研究中我们可以表明,早期和晚期阶段的神经可塑性改变ALS可以根据不同疾病阶段区分54]。在另一个功能磁共振成像研究我们已经描述了第一次在舌头运动皮质激活的模式不同的ALS患者和无球的迹象55]。我们进一步调查这一发现重复测量在ALS患者肢体疾病进展和/或延髓的标志,使用两种不同的运动任务(垂直右手的舌头运动和运动)。在这项研究中,我们发现两种不同模式的皮质激活的变化依赖于球迹象的存在与否。这个观察表明神经退化过程和随后的重组机制的根本性差异根据身体受影响的区域,这显然可以并行存在于相同的患者(56]。

很难控制任务绩效电动机赤字,患者功能连通性的分析空间远程大脑区域最近得到了越来越多的兴趣在ALS神经成像研究。我们的想法是,在其他自然连贯的大胆的信号的波动存在于大脑不同区域的功能连接(57]。静息状态成像的离散皮质网络提供了一种新的技术来探索ALS互联网络的系统故障(42]。这种方法只需要分钟获得,不遭受性能混淆,患者可能出现认知或运动障碍(58- - - - - -60]。因此更适合临床使用,特别是对多中心研究。

有不同的典型的静息状态的网络,可以恢复的信号与高可靠性在个人和研究(图3)[58,61年- - - - - -63年]。持续恢复网络之一是静息状态网络(静)概念作为一个独立的认知网络(64年,65年]。它包括一个大型额区包括腹侧前扣带皮层(vACC),内侧前额叶皮质(MPFC)和眼窝前额皮质(OFC)),后扣带皮层(PCC)下顶叶皮层(IPC),和一个颞区、海马旁回(PHG) [62年,66年,67年]。另一个经常报道网络是感觉运动网络(58,61年,62年包括初级运动皮层(PMC),前扣带皮层(ACC)的一部分,躯体感觉区(SSC),听觉皮层(澳元。C) (62年,66年- - - - - -68年]。此外,其他几个网络如视觉执行网络已经被描述58,61年,62年]。

(一)静息状态网络

感觉-运动网络(b)

(c) Fronto-temp.-par。网络

(d)腹侧网络

(一)静息状态网络
感觉-运动网络(b)
(c) Fronto-temp.-par。网络
(d)腹侧网络

图3

69年 默认的 模式网络 65年 Sensori-motor网络 62年 66年 68年 Fronto-temporo-parietal网络 腹侧网络 后的网络 4可靠恢复网络示意图表示,改编自Kollewe和同事(]。(一)- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -:这个网络已经被Raichle审查和斯奈德()所描述的活动在这个网络是高在休息和减少在认知活动。它包括一个大型的额区,包括腹侧前扣带回皮层(vACC),内侧前额叶皮质(MPFC)和眶额皮层(OFC),后扣带回皮层(PCC),顶叶皮层(IPC),颞区涉及海马旁回(PHG)。(b):这个网络曾经被许多作者(,- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - - - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -]。这个网络包括初级运动皮层(PMC),运动前区皮层(PMC)、前扣带回皮层(ACC)的部分,躯体感觉区(SSC),听觉皮层(澳元。C)。(C):这个网络包括前额叶(BA9, BA10 BA11)、颞(BA20 BA27)和顶叶(BA7、BA39 BA40)地区。(d):这个网络包括颞中回(Temp。C, BA21),部分额叶皮质(BA47 DLPFC, BA9),和扣带回(ACC, BA31 BA24)。的没有显示;它主要包括视觉区域在枕叶皮质区包括BA18和BA19。

ALS是一种神经退行性疾病主要包括运动系统,但早已经描述(70年和最近的神经心理学71年- - - - - -74年),电生理(75年- - - - - -77年,神经病理学14),和神经影像学78年- - - - - -80年)的研究指出,除了运动区域的神经系统参与退化的过程。

我们分析了第一次ALS患者的静息状态的网络(57]。鉴于ALS的定义作为一个运动神经元疾病,我们预计最突出的差异感觉-运动网络ALS患者和健康对照组。针对增加知识extramotor参与ALS如上所述,我们也怀疑ALS患者和健康对照组之间的差异在静息状态网络。

我们调查了20名患者患有肌萎缩性侧索硬化症和20名健康年龄组3-Tesla西门子Magnetom爱兰歌娜扫描仪(德国埃朗根)。第一组20例,实现可能的诊断标准或明确的ALS疾病过程中根据修改后的El堆渣场标准世界神经病学联合会(1]。对照组由20名健康志愿者。在数据采集功能连通性受试者被要求参与认知和运动活动。分析和可视化数据进行使用BrainVoyager QX(大脑创新BV,马斯特里赫特,荷兰)软件。

应用独立分量分析(ICA),不同的强劲可再生的功能网络可以从休眠状态中提取两组(81年- - - - - -85年]。只有在两个网络,感觉-运动网络,静息状态,我们发现ALS患者和健康对照组之间的显著差异。

4.1。静息状态网络(静)

这个网络在过去的几年里已经受到了相当大的关注。本文的研究中,我们发现不同的差异与ALS患者静息状态网络比较健康受试者;ALS患者我们发现显著减少连接在外侧前额叶皮层(BA9), PCC (BA 23), IPC (BA39)(图4)。新闻申诉委员会、MPFC和双边IPC被视为“核心枢纽”的网络和显示强烈的地区内部的相互关联和较弱的相关性与其余地区如颞叶皮层和内侧颞叶(57,86年]。考虑我们的数据,功能连通性却降低了核心枢纽的ALS患者的静息状态网络而不影响皮层下(PHG)或颞区域。在前额叶区域英航9中我们发现减少连接通常参与工作记忆任务,在任务的持续关注,(双边)任务要求解决问题(87年]。ALS患者在IPC我们发现减少连接位于英航39。离开英航39是参与感知、识别、和召回书面语言以及在解决问题88年]。

(一)健康

(b)肌萎缩性侧索硬化症

(c)健康>肌萎缩性侧索硬化症

(一)健康
(b)肌萎缩性侧索硬化症
(c)健康>肌萎缩性侧索硬化症

图4

57 静息状态网络。上的行(a)演示了结果ICA分析健康控制参与者。中间行(b)说明了ALS患者的结果。统计比较(c)较低的行所示。改编自穆罕默迪和同事(]。

总之,ALS和对照组之间的差异的特定模式为默认模式网络(静)预示与先前的神经心理学研究表明更高水平的障碍执行功能(72年- - - - - -74年,89年- - - - - -91年]。

4.2。Sensori-Motor网络

感觉-运动网络对于我们的研究发现ALS患者和控制之间的差异只在运动前区(BA6)(图5)。感觉-运动网络的所有其他地区尤其是中央前回,两组之间的差异不显著。改变运动前区皮层活动已被证明在许多功能成像研究肌萎缩性侧索硬化症(50- - - - - -53,92年,93年),但它已经讨论了这些变化可能是由于相同的任务可能会更困难的ALS患者(因此增加激活),而不是由于真正的功能变化。在目前的方法没有对这个主题的任务,我们的数据支持的主要功能参与ALS的前运动皮层。

(一)健康

(b)肌萎缩性侧索硬化症

(c)健康>肌萎缩性侧索硬化症

(一)健康
(b)肌萎缩性侧索硬化症
(c)健康>肌萎缩性侧索硬化症

图5

57 Sensori-motor网络。上的行(a)演示了结果组ICA分析健康控制参与者,中间行(b)说明了ALS患者的结果。统计比较(c)较低的行所示。改编自穆罕默迪和同事(]。

综上所述,我们演示了感觉-运动网络静息和将发生重大变革。这表明一个特定疾病这两个网络的改变。静已经与认知过程而后者已被证明是参与运动控制。目前的结果再次支持extra-motor参与肌萎缩性侧索硬化症。

同时,一些进一步研究解决的问题在ALS功能连通性分析静息状态数据,与部分相互矛盾的结果。在一项研究中在20 ALS患者和健康的年龄组,感觉-运动网络改变ALS患者组中被检测到,类似于我们的数据,但重大的改变被认为只有在抑制ALS患者的一组中静息,和正确的frontoparietal网络(94年]。

在另一项研究中,研究了25抑制als患者与健康对照组使用组合方法研究结构和功能连通性(95年]。这种综合方法确定显然二分流程描述大脑网络故障在ALS增加功能连通性的区域内减少结构连接。这可能指出之间的交互功能和结构连接。不同的皮质之间的白质的萎缩(减少结构连通性)与更高的大胆和同步增加这些领域之间的相互作用(功能连通性)。

在第三个研究所谓“seed-based分析”功能连通性没有显著变化的运动系统被认为96年]。用这种方法寻找一个简单的相关性两个预定义的地区。这些部分有争议的结果的不同的研究调查了静息状态网络ALS的变化可能是由于方法论上的差异或不同成分的病人组与不同等级的疾病严重程度,因此不同病理阶段。最近推荐(42),进一步的研究越来越多的患者包括足够数量的患者在不同疾病阶段可以提供更好的洞察变化不同的脑网络及其与疾病的关系的过程。在未来,这将是重要的追求多通道方法寻找灰质变化,结构连接和功能连接,及其与不同的临床相关性分数(ALSFRS、神经心理参数,电机性能)。

5。结论

当前可用的结构性和功能性磁共振成像技术,结合DTI和休息功能磁共振成像可以提供最有前途的早期筛查协议确定主题“风险”发展中肌萎缩性侧索硬化症。然而,进一步验证研究之前需要在较大的病人样本的这些技术可以进入临床常规7]。

引用

1. b·r·布鲁克斯,r·g·米勒,m .虚张声势和t . l . Munsat“El堆渣场的再现:修改后的肌萎缩性脊髓侧索硬化症的诊断标准,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症,1卷,不。5,293 - 299年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 亚伯拉罕m .菲利皮主持f . Agosta s . et al .,“外汇管理指南的使用神经影像的运动神经元疾病,”欧洲神经病学杂志,17卷,不。4、526 - e20, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f . Agosta大肠帕加尼,m·a·罗卡et al .,”分布形态测量学研究大脑容量分析和扩散系数的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者轻度残疾,”人类大脑图谱,28卷,不。12日,第1438 - 1430页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . Grosskreutz j·考夫曼,j . Fradrich r . Dengler h·j·海因策和t·佩舍尔,“普遍感觉运动和额叶皮质萎缩,肌萎缩性脊髓侧索硬化症”BMC神经学第十七条,卷。6日,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·l . Chang c . Lomen-Hoerth j·墨菲et al .,”一个分布形态测量学的研究模式ALS和ALS / FTLD的脑萎缩”神经学,卷65,不。1,第80 - 75页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e . r . s . Wang, h . Poptani和j . h .哇,”神经影像学在肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,神经病治疗,8卷,不。1,第71 - 63页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·r·特纳和m . Modo的进步MRI的应用肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”在医学诊断专家意见,4卷,不。6,483 - 496年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. X.-Q。叮,k . Kollewe k .布卢姆et al .,“价值定量分析的常规临床磁共振成像序列在肌萎缩性侧索硬化症,”肌萎缩性脊髓侧索硬化症,12卷,不。6,406 - 413年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. n . Filippini g . Douaud c·e·麦凯美国骑士,k .塔尔博特和m·r·特纳“胼胝体肌萎缩性脊髓侧索硬化症的参与是一个一致的特性,“神经学,卷75,不。18日,第1652 - 1645页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d . m . Mezzapesa a,切f . Dicuonzo et al .,“全脑脑萎缩和地区在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”美国神经放射学杂志》,28卷,不。2、255 - 259年,2007页。视图:谷歌学术搜索
11. 加藤j .邮寄美国,t . Kaga et al .,“进步和广泛的脑损伤在肌萎缩性侧索硬化症:MRI分布形态测量学和扩散张量成像研究中,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症,12卷,不。1,59 - 69年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 亚伯拉罕,l·h·戈尔茨坦,j .乳儿et al .,“额颞叶白质改变肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,神经学期刊,卷252,不。3、321 - 331年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Kassubek a . Unrath h . j . Huppertz et al .,“全球脑萎缩和皮质脊髓束的改变在肌萎缩性侧索硬化症,所调查的分布形态测量学的三维核磁共振成像,”肌萎缩性脊髓侧索硬化症和其他运动神经元疾病》第六卷,没有。1,第220 - 213页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 美国中,k . Kollewe Grothe et al .,“GABAA-receptor mRNA表达在ALS患者的额叶和颞叶皮层,“神经科学杂志》上,卷250,不。1 - 2、124 - 132年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. b·布劳内尔·d·r·奥本海默和j·t·休斯“运动神经元疾病,中枢神经系统”神经学神经外科、精神病学杂志》上,33卷,不。3、338 - 357年,1970页。视图:谷歌学术搜索
16. “m . c . Smith,大脑中的神经纤维变性肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”《神经学、神经外科、精神病学,23卷,不。4、269 - 282年,1960页。视图:谷歌学术搜索
17. m·r·特纳m·c·基尔南·n·李和k·塔尔博特,“生物标记物在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”《柳叶刀神经病学,8卷,不。1,第109 - 94页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p . Valsasina f . Agosta毕讷德提b . et al .,“扩散各向异性颈绳是严格与残疾相关的肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”《神经学、神经外科、精神病学,卷78,不。5,480 - 484年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g . Nair j·d·卡鲁美国亚瑟,d . Lu x p . Hu和m .贝纳塔尔,“扩散张量成像揭示了地区差异在颈脊髓肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”科学杂志,53卷,不。2、576 - 583年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h . s . Wang Poptani, j·h·吴et al .,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症:发表和化学位移成像在3.0 T先生,”放射学,卷239,不。3、831 - 838年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c·波尔w .块,j . Karitzky et al .,“质子核磁共振光谱学的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者运动皮层在70年,“神经病学档案,卷。58岁的没有。5,729 - 735年,2001页。视图:谷歌学术搜索
22. j . Suhy r·g·米勒,r .规则et al .,“早期发现和纵向肌萎缩性脊髓侧索硬化症1 h MRSI的变化,“神经学,卷。58岁的没有。5,773 - 779年,2002页。视图:谷歌学术搜索
23. j·m·格雷厄姆n . Papadakis j·埃文斯et al .,“扩散张量成像上运动神经元完整性评估的肌萎缩性侧索硬化症,”神经学,卷63,不。11日,第2119 - 2111页,2004年。视图:谷歌学术搜索
24. c·m·埃利斯a·西蒙斯d·k·琼斯et al .,“扩散张量磁共振成像评估皮质脊髓束损伤肌萎缩性侧索硬化症,”神经学,53卷,不。5,1051 - 1058年,1999页。视图:谷歌学术搜索
25. h . Mitsumoto a . m . Uluǧs l·普尔曼et al .,“定量客观标记上、下运动神经元功能障碍在肌萎缩性侧索硬化症,”神经学,卷68,不。17日,第1410 - 1402页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a . t . Toosy d . j .回答r . w . Orrell表示et al .,“扩散张量成像检测皮质脊髓束的参与在肌萎缩性脊髓侧索硬化症的多个层面,“《神经学、神经外科、精神病学,卷74,不。9日,第1257 - 1250页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s . k . Schimrigk b . Bellenberg m . Schluter et al .,“扩散张量成像部分各向异性量化的皮质脊髓束肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者使用概率混合模型,”美国神经放射学杂志》,28卷,不。4、724 - 730年,2007页。视图:谷歌学术搜索
28. o .安倍h .山田y Masutani et al .,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症:扩散张量tractography和分布分析,“在生物医学核磁共振,17卷,不。6,411 - 416年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 奥特曼o . Ciccarelli t.e. behren d . r . et al .,“概率扩散tractography:一个潜在的工具来评估疾病进展的速度在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”大脑,卷129,不。7,1859 - 1871年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·塞奇·g·温克勒,诉Glauche et al .,“扩散张量磁共振成像的上运动神经元参与肌萎缩性脊髓侧索硬化症早期,“大脑,卷127,不。2、340 - 350年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l . Thivard p . f . Pradat s Lehericy et al .,“弥散张量成像和基于体素的形态测量学研究肌萎缩性脊髓侧索硬化症:与汽车的关系残疾,”《神经学、神经外科、精神病学,卷78,不。8,889 - 892年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c·巴特尔:莫顿,而et al .,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症的胼胝体的障碍与中央电机系统的扩散张量成像,”神经肌肉疾病,18卷,不。5,398 - 407年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 渡边j .邮寄m . Ito h . et al .,“锥体束之间的相关性白质变性和广泛参与肌萎缩性脊髓侧索硬化症:tractography和发表的一项研究中,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症,10卷,不。5 - 6,288 - 294年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . a Sage w·范Hecke r·彼得斯et al。”定量扩散张量成像在肌萎缩性脊髓侧索硬化症:重新审视,“人类大脑图谱,30卷,不。11日,第3675 - 3657页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. c . a Sage r·r·彼得斯,a . gorn w . Robberecht和s . Sunaert”量化弥散张量成像在肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,科学杂志,34卷,不。2、486 - 499年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. o . Ciccarelli t.e. behren h·约翰森伯格et al .,“调查ALS的白质病变,请使用tract-based空间统计,“人类大脑图谱,30卷,不。2、615 - 624年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j·m·拉维特和a . r . La位咨询专家”ALS电动机表型异质性、focality和传播:解构运动神经元退化,“神经学,卷73,不。10日,805 - 811年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . Korner k . Kollewe m . Fahlbusch et al .,”的出现和传播模式上、下运动神经元症状在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”肌肉和神经,43卷,不。5,636 - 642年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . m .利雅得h . Hathout, j . c .黄”T2高信号原发性侧索硬化症支持的地形分布在胼胝体纤维:评估疾病的主要运动部分,“美国神经放射学杂志》,32卷,不。4,E61-E64, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·c·塔尔塔利亚诉Laluz, a .罗et al .,“在初级侧脑萎缩硬化症,”神经学,卷72,不。14日,第1241 - 1236页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. a . Unrath惠普穆勒,a . riecke a·c·Ludolph公元Sperfeld,和j . Kassubek”整个大脑区域白质束分析改变罕见的运动神经元疾病的扩散张量成像,”人类大脑图谱没有,卷。31日。11日,第1740 - 1727页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m·r·特纳j . Grosskreutz j . Kassubek et al .,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症的神经影像生物标志物,”《柳叶刀神经病学,10卷,不。5,400 - 403年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. f . Agosta m·A·罗卡p Valsasina et al .,”的纵向弥散张量磁共振成像研究肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者颈脊髓和大脑,”《神经学、神经外科、精神病学,卷80,不。1,53-55,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. d·g·奈尔,哈钦森,f . Fregni m·亚历山大·a·帕斯卡-,g . Schlaug”成像相关的运动康复恢复好患者的脑梗死及其生理意义,”科学杂志,34卷,不。1,第263 - 253页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. d·k·琼斯,“梯度采样方案措施的效果来源于扩散张量磁共振成像:蒙特卡罗的一项研究中,“磁共振医学,51卷,不。4、807 - 815年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 大肠是j . h . Veldink r·c·w·Mandl l . h . van den Berg和m . p . van den Heuvel,“受损结构电机的连接体在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。9篇文章ID e24239 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. t .储料器和n . j .沙”,《MR-Bildgebung,”在Psychiatrie和Neurologie Funktionelle捷运f·施耐德·g·r·芬克,Eds。,pp. 61–78, Springer, Heidelberg, Germany, 2011.视图:谷歌学术搜索
48. b·r·布鲁克斯,k . Bushara a汗et al .,“功能性磁共振成像(fMRI)临床研究在ALS-paradigms,问题和承诺,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症和其他运动神经元疾病,卷1,补充2,S23-S32, 2000页。视图:谷歌学术搜索
49. 小川,r·s·梅农d . w .坦克et al .,“脑功能映射由血氧等级相关对比磁共振成像。比较信号特征的生物物理模型,”生物物理期刊,卷64,不。3、803 - 812年,1993页。视图:谷歌学术搜索
50. c·康拉德·h·Henningsen j·布雷默et al .,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症的大脑皮层重组模式:功能性磁共振成像研究中,“大脑研究实验,卷143,不。1,51-56,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. c·康拉德·a·詹森·h·Henningsen et al .,“皮层下重组在肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,大脑研究实验,卷172,不。3、361 - 369年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m·a·Schoenfeld c . Tempelmann c高卢et al .,“功能性运动补偿在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”神经学期刊,卷252,不。8,944 - 952年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. b·r·斯坦顿诉c·威廉姆斯,p . n .利et al .,“改变皮质激活在ALS机动任务:参与中央路径的证据,”神经学期刊,卷254,不。9日,第1267 - 1260页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. b·穆罕默k . Kollewe a . Samii r . Dengler和t . f . Munte”功能神经影像学显示不同的阶段在不同疾病阶段的神经可塑性改变肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”人类大脑图谱,32卷,不。5,750 - 758年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. b·穆罕默k . Kollewe a . Samii k . Krampfl r . Dengler和t . f . Munte”减少大脑激活的舌头运动肌萎缩性脊髓侧索硬化症与球参与但不是肯尼迪综合症,”神经学期刊,卷256,不。8,1263 - 1269年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. k . Kollewe t·f·Munte a . Samii r . Dengler佩特里,和b·穆罕默迪”的皮质活动模式不同的ALS患者肢体和/或球参与取决于电机的任务,”神经学期刊,卷258,不。5,804 - 810年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. b·穆罕默k . Kollewe a . Samii k . Krampfl r . Dengler和t . f . Munte”改变大脑静息状态的网络在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”实验神经学,卷217,不。1,第153 - 147页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. c·f·贝克曼m . DeLuca j . t . Devlin和s·m·史密斯,”静息状态的连接使用独立分量分析,调查”英国皇家学会哲学学报B,卷360,不。1457年,第1013 - 1001页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m·d·格雷丘斯·g·斯利瓦斯塔瓦,a·l·赖斯和诉梅农,“静息状态网络活动区分阿尔茨海默氏症与健康老化:功能性磁共振成像的证据,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。13日,4637 - 4642年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. c . Sorg诉Riedl m . Muhlau et al .,“静息状态网络的选择性变化个人阿尔茨海默氏症的风险,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。47岁,18760 - 18765年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. j . s . Damoiseaux s . a . r . b . Rombouts f . Barkhof et al .,“在健康受试者一致的静息状态的网络,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。37岁,13848 - 13853年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. m·德卢卡·c·f·贝克曼:De斯特凡诺·m·马修斯和s·m·史密斯,”fMRI静息状态的网络定义不同的人类大脑中的远程交互模式,”科学杂志卷,29号4、1359 - 1367年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. m . van den Heuvel、r . Mandl和h·h·波尔”规范化切组静息状态功能磁共振成像数据的聚类,“《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。4篇文章ID e2001 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . e . Raichle A . m .麦克劳德,A z斯奈德,w . j .权力,d . A . Gusnard g·l·舒尔曼,“大脑功能的默认模式,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷98,不。2、676 - 682年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. Raichle和A . z施耐德,“大脑功能的默认模式:一个发展简史的想法,“科学杂志,37卷,不。4、1083 - 1090年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 比比∙j . van Kylen和j·s·海德,”同时评估流程和大胆的信号在静息状态功能连通性地图,”在生物医学核磁共振,10卷,不。4 - 5,165 - 170年,1997页。视图:谷歌学术搜索
67. m . De Luca s·史密斯:德斯蒂法诺,a .费德里科•p·m·马修斯,”血氧水平依赖对比静息状态的网络相关皮层感觉运动系统的机能活动,“大脑研究实验,卷167,不。4、587 - 594年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m . j . Jafri g . d . Pearlson m·史蒂文斯和v d·卡尔霍恩,“功能空间之间的网络连接的方法独立的静息状态的组件在精神分裂症,”科学杂志,39卷,不。4、1666 - 1681年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. k . Kollewe t·f·Munte a . Samii r . Dengler佩特里,和b·穆罕默迪”功能神经影像学在肌萎缩性脊髓侧索硬化症:休息活动的分析,“Klinische Neurophysiologie,40卷,不。4、263 - 269年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. l·h·齐格勒”精神和情感与肌萎缩性脊髓侧索硬化症相关现象,”神经病学和精神病学档案,24卷,第936 - 930页,1930年。视图:谷歌学术搜索
71. b·弗兰克·j·哈斯,h·j·海因策,e·斯塔克和t . f . Munte”关系的神经心理学和磁共振发现肌萎缩性脊髓侧索硬化症:子组的证据,”临床神经病学和神经外科,卷99,不。2、79 - 86年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. d·欧文,c . f . Lippa和j . m .宣誓者”认知和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),“美国阿尔茨海默病和其它痴呆》杂志上,22卷,不。4、300 - 312年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j . Lakerveld b Kotchoubey, a . Kubler”患者的认知功能后期肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”《神经学、神经外科、精神病学,卷79,不。1、25 - 29,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. c·伍利和j·s·卡茨,“认知和行为障碍在肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,物理医学与康复诊所北美,19卷,不。3、607 - 617年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. t·f·Munte m . c .曲格列酮即努瑟et al .,“在ALS患者检测到异常的视觉搜索行为与事件相关脑电位,”肌萎缩性脊髓侧索硬化症和其他运动神经元疾病,1卷,不。1,-,1999页。视图:谷歌学术搜索
76. k . s .保卢斯Magnano, m . r .水虎鱼et al .,“视觉和听觉事件相关电位在零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”临床神经生理学,卷113,不。6,853 - 861年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. p . Vieregge b . Wauschkuhn Heberlein, j . Hagenah和r·威勒“选择性注意在肌萎缩性脊髓侧索sclerosis-a受损与事件相关的脑电图的研究潜力,”大脑的认知研究,8卷,不。1,27-35,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. 亚伯拉罕,l·h·戈尔茨坦,j·j·m·丘et al .,“额叶功能障碍在肌萎缩性脊髓侧索硬化症:宠物的一项研究中,“大脑,卷119,不。6,2105 - 2120年,1996页。视图:谷歌学术搜索
79. 亚伯拉罕,l·h·戈尔茨坦,a . Simmons et al .,“词检索在肌萎缩性脊髓侧索硬化症:功能性磁共振成像研究中,“大脑,卷127,不。7,1507 - 1517年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. j·j·m·丘,l·h·戈尔茨坦,p . n .利et al .,“异常之间的关系的认知功能和脑激活肌萎缩性脊髓侧索硬化症:神经心理学和正电子发射断层扫描研究,“大脑,卷116,不。6,1399 - 1423年,1993页。视图:谷歌学术搜索
81. f·埃斯波西托、大肠Formisano大肠Seifritz et al .,“功能性核磁共振的空间独立分量分析时间序列:做结果在多大程度上依赖于算法使用?”人类大脑图谱,16卷,不。3、146 - 157年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. f·埃斯波西托t . Scarabino a Hyvarinen et al .,“独立分量分析的功能磁共振成像研究自组织聚类,“科学杂志,25卷,不。1,第205 - 193页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. f·埃斯波西托,a . Aragri i Pesaresi et al .,“静息状态脑功能的独立组件模型:在静息状态功能磁共振成像结合方面的个人和群体分析,“磁共振成像,26卷,不。7,905 - 913年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. e . Formisano f·埃斯波西托,f . Di大厅,和r . Goebel”Cortex-based fMRI时间系列的独立分量分析,“磁共振成像,22卷,不。10日,1493 - 1504年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. f . r . Goebel埃斯波西托,大肠Formisano”分析功能图像分析竞赛(FIAC)数据与brainvoyager QX:皮质一致从单一学科组一般线性模型分析和自组织组独立分量分析,“人类大脑图谱,27卷,不。5,392 - 401年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. r·l·巴克纳j . r . Andrews-Hanna d·l·沙克特,“大脑的默认网络:解剖学、函数和相关疾病,”纽约科学院上卷。1124年,1-38,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. r .自己f . Dolcos r·格雷厄姆和l .尼伯格”异同在情景记忆检索和工作记忆的神经关联,”科学杂志,16卷,不。2、317 - 330年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. t·e·戈德堡k·f·伯曼,k·弗莱明et al .,“解偶联认知负载和前额叶皮质生理学:宠物rCBF研究中,“科学杂志,7卷,不。4我,296 - 303年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. c . Lomen-Hoerth j·墨菲,s . Langmore j·h·克莱默,r·k·奥尔尼和米勒,“肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者认知正常吗?”神经学,60卷,不。7,1094 - 1097年,2003页。视图:谷歌学术搜索
90. r·g·亨利·j·m·墨菲,s . Langmore j·h·克雷默b·l·米勒和c . Lomen-Hoerth”连续的额叶损伤在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”神经病学档案,卷64,不。4、530 - 534年,2007页。视图:谷歌学术搜索
91. a·c·Ludolph k . j . Langen m . et al .,“额叶功能在肌萎缩性脊髓侧索硬化症:neuropsychologic和正电子发射断层扫描研究,“Acta Neurologica Scandinavica,卷85,不。2、81 - 89年,1992页。视图:谷歌学术搜索
92. j·j·m·丘·n·李·e·d·布雷福特et al .,“皮质功能在肌萎缩性脊髓侧索硬化症。正电子发射断层扫描研究。”大脑,卷116,不。3、655 - 680年,1993页。视图:谷歌学术搜索
93. j·j·m·丘·d·j·布鲁克斯,r . e . Passingham j·c·罗斯韦尔r . s . j . Frackowiak和p . n .利“皮质功能逐步降低运动神经元疾病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症:宠物比较研究中,“神经学,44卷,不。6,1101 - 1110年,1994页。视图:谷歌学术搜索
94. g·泰德斯f . Trojsi a Tessitore et al .,“衰老和神经退行性变的相互作用在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”神经生物学衰老的,33卷,不。5,886 - 898年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. g . Douaud n . Filippini美国骑士,k .托尔伯特·m·r·特纳,“集成的结构性和功能性磁共振成像在肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”大脑,卷134,不。12日,第3479 - 3470页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 大肠是m . p . van den Heuvel, j . h . Veldink et al .,“汽车网络变性肌萎缩性脊髓侧索硬化症:结构和功能连通性的一项研究中,“《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。10篇文章ID e13664 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Katja Kollewe等。这是一个开放分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。