大麻素暴露在青春期对条件奖励赢得55212 - 2和可卡因的老鼠的影响:影响的创造性特征

文摘

青少年暴露于可卡因大麻类提高行为的影响,以及高创造性特征预测更大的敏感性条件性位置偏爱(CPP)这种药物引起的。我们的目的是评估的影响,青少年接触大麻素的影响。青少年雄性老鼠被归类为高或低猎奇hole-board测试(环和LNS)。首先,我们评估了CPP大麻素受体激动剂诱导的赢得55212 - 2(0.05和0.075毫克/公斤,i.p)。在接下来的LNS老鼠。然后,接下来,LNS老鼠与车辆使用ip,赢得55212 - 2(0.1毫克/公斤),或大麻素拮抗剂利莫那班(1毫克/公斤)和随后的赢得55212 - 2(0.05毫克/公斤,i.p。)或可卡因(1或6毫克/公斤,i.p。)。只有接下来的老鼠条件和0.075毫克/公斤剂量获得CPP赢得55212 - 2。青少年接触大麻素受体激动剂增加了奖励的影响1毫克/公斤的可卡因在接下来和LNS老鼠,在接下来的老鼠也增加了低剂量的可卡因的恢复效果。我们的研究结果支持作用等个体差异倾向于寻求更高发展的瘾。

1。介绍

药物成瘾是一种多因素疾病由个人和环境因素的相互作用引起的。导致一个增强的倾向的内在因素对药物成瘾的存在是脆弱的性格或表型(1- - - - - -5),早期暴露于药物滥用的6- - - - - -8],存在接触压力等不良环境条件(9- - - - - -12]。事实上,有证据表明,对成瘾的易感性的个体差异涉及综合刺激潜在压力,奖励和行为抑制过程(9]。

最受认可的因素促进从自愿的转变,休闲毒品依赖和成瘾是在生命早期暴露于药物滥用(13]。青春期是一个关键的发展时期,其特征是不成熟的大脑抑制控制系统与规划,评估后果,决策和控制的行为,如前额叶皮层(PFC) (14,15]。此外,青少年大脑表现出更多的可塑性和青少年比成人更敏感的药物和更少的奖赏效应敏感厌恶属性,所有这些促进毒品消费在这个年龄(14- - - - - -17]。事实上,青少年的特征行为(冲动,情感责任,增加风险,增强猎奇,等等),可以支持吸毒是由于缺乏前额叶皮质边缘结构的成熟和多动症参与奖励的处理、情感、和压力的刺激,如伏隔核(NAcc)和杏仁核(14,15]。

大麻的消费,大部分使用非法药物,通常开始于青春期,增加青少年的问题使用这种药物近年来报道(18- - - - - -20.]。经常大量使用有更多的负面影响在这个年龄比成年早期,包括加强漏洞发展依赖(21),这表明青少年的大脑是特别容易受到大麻暴露的影响22- - - - - -24]。此外,青少年滥用大麻似乎加强漏洞后消费的其他药物(25,26]。早发性大麻消费已被证明是一个近端触发后服用可卡因(27- - - - - -29日),并增加可卡因戒断症状的严重程度和复发可卡因依赖(30.]。同样,在动物模型中,接触大麻素受体激动剂(THC和CP 55940)在青春期诱导DAT的upregulation caudate-putamen [31日),增加阿片类药物的自治,可卡因和尼古丁32- - - - - -37),和增强运动响应可卡因(38]。符合这一点,在我们实验室之前的研究已经表明,预曝光的大麻素受体激动剂赢得55212 - 2增加了CPP吗啡引起的(39),收购、持久性和恢复MDMA-induced CPP (40]。但是,没有先前的研究评估是否预曝光大麻类青春期修改后续采集和恢复的CPP大麻类或可卡因引起的。

关于个人因素导致药物成瘾,差异存在的新奇和冲动前的第一次经历相关的药物已经对药物的敏感性差异奖励和容易上瘾1,3,4,9]。我们组在先前的研究中我们发现,创造性特征预测更大的敏感性可卡因的条件的影响(41,42]。特别是hole-board测试是一个高度有效的范例猎奇和预测敏感性说青少年雄性老鼠,因为只有高猎奇者(hn)青少年老鼠已经被证明收购CPP诱导低剂量的可卡因,在诱导CPP是无效的在低猎奇者(LNS)老鼠42]。此外,我们观察到更高灵敏度的接下来的条件的影响低剂量的可卡因和摇头丸在小鼠暴露于可卡因43)、乙醇(44),或摇头丸45]。然而,猎奇表型的影响灵敏度的有益影响大麻类迄今为止还没有被研究过。

因此,本研究的第一个目的是评估猎奇表型的影响对青少年的敏感性老鼠CB1受体激动剂的低剂量的奖赏效应赢得55212 - 2在CPP范式中。我们提出,只有接下来的老鼠将收购CPP与低剂量的调节后赢得55212 - 2,与其他药物发生的滥用。第二个目的是研究CB1受体在青春期的刺激或封锁是否修改条件赢得55212 - 2的奖赏效应或可卡因和如果这种猎奇表型效应调制。我们预计预曝光大麻素受体激动剂在青春期增加引起的CPP低剂量的赢得55212 - 2和可卡因和接下来的老鼠的这种效果更加明显。

2。材料和方法

2.1。主题

250可以应变的雄性老鼠获得商业从查尔斯河(西班牙巴塞罗那)21天的年龄。他们被安置在组四个塑料笼子里(25×25×14.5厘米)实验开始前5天,在下列条件:恒温(21°C),反转光时间表(白灯19.30 - -07.30小时),和食物和水可以随意,除了在行为测试。动物被立即处理的3天前预处理(Pre-C)阶段,以减少他们的压力水平以应对实验操作。关于老鼠和他们的护理程序进行符合国家、地区和当地的法律法规,符合欧盟指令2010/63 /欧盟。

2.2。装置

hole-board测试是在一个方形的盒子(28××20.5厘米28日)用透明有机玻璃墙壁和16个等距孔直径3厘米的地板上。光电电池下面的孔的表面发现老鼠的次数进行了头倾斜。频率的下降是由仪器自动记录(CIBERTEC、SA、西班牙)。

位置调节,我们采用12相同的树脂玻璃盒子里有两个同等大小的隔间(长30.7厘米,宽31.5厘米,高34.5厘米)隔开一个灰色中心区域(长13.8厘米,宽31.5厘米,高34.5厘米)。这些盒子的隔间有不同颜色的墙壁(黑色和白色)和不同的地板纹理(细网格在黑人车厢和宽电网在白色)。四个红外光束在每个舱的盒子和六个中心区域允许动物及其交叉的位置从一个舱其他记录。设备控制使用三个电脑和MONPRE 2 z软件(CIBERTEC、SA、西班牙)。

2.3。药物

动物腹腔注射盐酸可卡因(Laboratorio Alcaliber SA,马德里,西班牙),赢得55212 - 2 (Tocris, Cientifica, S.L.,马德里,西班牙),或利莫那班(SR 141716 a、赛诺菲安万特矫揉造作的蒙彼利埃,法国)的体积0.01 mL / g。对照组注射了生理盐水用于溶解可卡因(氯化钠0.9%)或渐变- 80 (Sigma-Aldrich,马德里,西班牙),用来溶解赢得55212 - 2和利莫那班(0.01%,0.01毫升的渐变溶解在100毫升生理盐水)。我们服用的剂量的可卡因是选择的基础上,以前的研究显示,1毫克/公斤的阈下剂量诱导CPP在天真的老鼠,虽然6毫克/公斤是有效地诱导CPP收购而不是生产复职后灭绝CPP (41,46]。同样,大麻素药物的剂量管理选择的基础上,以前的研究的影响在CPP范式赢得55212 - 2 (39,47)和大麻素预处理的影响滥用其他药物引起的CPP的(40]。预处理的老鼠和0.1毫克/公斤赢得55212 - 2是有效的增加引起的CPP MDMA [40),而1毫克/公斤的利莫那班专门阻断,不作为逆CB1受体激动剂(48]。

2.4。Hole-Board测试程序

开始测试,老鼠被放置在同一个角落的盒子,被允许自由地探索器10分钟。实验房间的照明由四个霓虹灯管固定在天花板(光强度110勒克斯50厘米以上地板级别)。在所有的实验中,动物是第一个测试孔板在患产后抑郁症的26日(任何治疗之前)和定义为高猎奇(hn)或低猎奇(LNS)根据头样的数量表现是否高于或低于中位数的组。我们以前用这个median-split猎奇的影响分析研究不同药物的滥用行为的影响(42- - - - - -45]。在实验1中,老鼠开始调节过程的地方六天后hole-board测试(患产后抑郁症的32)。在其他的实验中,考虑到老鼠后收到了预处理分为环或LNS的调节过程开始后两天(PND 34)。因此,青春期的窗户考虑从患产后抑郁症的实验包括26个患产后抑郁症的45(见实验图的时间表1)。

2.5。CPP过程

条件,包括三个阶段,发生在黑暗中循环。在第一阶段,或预处理(Pre-C),老鼠被允许访问器的两个隔间15分钟(900年代)每天3天。3天,动物在每个舱的时间在900年代期间被记录。动物表现出强烈的无条件厌恶任何隔间(不到33%的会话时间)被排除其余的过程,以便CPP过程是无偏的最初的自发的偏好46,47]。一间搭配的药物和其他车辆使用平衡设计,一半的动物在每组治疗另一隔间,另一半隔间。分配隔间后,没有观察到显著差异之间的时间drug-paired和vehicle-paired隔间在预处理阶段。这是一个重要的步骤在实验过程之前,避免任何偏好偏差调节。

在第二阶段(空调),动物条件赢得55212 - 2或可卡因,先前的研究中描述(46,47]。简而言之,在赢得55212 - 2的情况下,老鼠接受立即赢得55212 - 2监禁30分钟前drug-paired舱(天4、6、8和10)和车辆在监禁vehicle-paired隔间(天5、7、9、11)。的可卡因,老鼠接受了两个配对每天天4,5,6,7,接受注射生理盐水的立即被关了30分钟之前vehicle-paired舱和接收注射可卡因的间隔4 h后,立即在监禁drug-paired隔间。

Post-C在第三阶段(后处理),发生在8天(可卡因)或12天(在赢得55212 - 2),断头台门分隔两个隔间被除去,所花费的时间的未经处理的小鼠在每个隔间被记录在900年代观察期。秒之间的差异的时间花在drug-paired舱Post-C与Pre-C测试是衡量药物引起的条件反射的程度。如果这种差异是正的,那么药物被认为是诱导偏爱drug-paired隔间。

组显示Post-C CPP接受一个灭绝会话每三天(周一、周三和周五)期间,他们被放置在设备(没有断头台门分离隔间)为15分钟,直到时间每组Pre-C drug-paired舱是相似的,不同于Post-C(学生的以及)。灭绝已证实额外会话后,进行恢复测试15分钟后政府启动的剂量(调节期间使用的一半)的药物(0.0375毫克/公斤的赢得55212 - 2,0.5或3毫克/公斤的可卡因)。

2.6。实验设计

在研究1中,进行了两个实验来研究创造性的影响表型的影响引起的大麻素暴露的收购CPP赢得55212 - 2。在第一个实验中,60雄性老鼠执行hole-board测试为了分为环或LNS被随机分配一个药物治疗(0.075或0.05毫克/公斤的赢得55212 - 2)。因此,四组老鼠形成根据新奇事物形象和赢得55212 - 2的剂量在CPP调节(hn +赢得0.075的选票,接下来+赢得0.05的选票,LNS +赢得0.075的选票,和LNS +赢得0.05)。CPP过程开始于患产后抑郁症的32和调节从患产后抑郁症的35 - 42患产后抑郁症。Post-C测试结束后,小组展示CPP接受灭绝和恢复测试。在第二个实验中,80名男性老鼠hole-board测试为了执行分为环或LNS被随机分配一个药物治疗(车,0.1毫克/公斤赢得55212 - 2或1毫克/公斤的利莫那班)。老鼠接受了各自的一个每日注射治疗5天(PND 26 - 30日),3天没有任何治疗一段时间后,接受了CPP过程与相同剂量的调节后赢得55212 - 2(0.05毫克/公斤)。因此,六组小鼠形成根据猎奇概要文件和前预处理条件赢得55212 - 2 (HNS-Veh-WIN HNS-WIN-WIN,接下来+ SR-WIN LNS-Veh-WIN, LNS-WIN-WIN,和LNS-SR-WIN)。地方调节过程开始于患产后抑郁症的34,调节从对44岁患产后抑郁症患产后抑郁症的37。

研究2是为了研究创造性的影响表型的影响大麻素暴露可卡因引起的CPP的收购。八十年雄性老鼠hole-board测试执行,被定义为接下来的LNS和随机分配一个药物治疗(车,0.1毫克/公斤赢得55212 - 2或1毫克/公斤的利莫那班)。各自的动物收到每日注射治疗5天(PND 26 - 30日),3天没有任何治疗一段时间后,接受了CPP过程条件有相同剂量的可卡因(1毫克/公斤)。因此,六组小鼠形成前根据猎奇概要和预处理条件与可卡因(HNS-Veh-COC HNS-WIN-COC,接下来+ SR-COC LNS-Veh-COC, LNS-WIN-COC,和LNS-SR-COC)。Post-C测试后,组织显示CPP接受灭绝和恢复测试。的客观确凿的结果组织接收预处理与赢得55212 - 2和条件1毫克/公斤的可卡因,另外两组包含在程序中。三十老鼠执行hole-board测试为了分为环或LNS,然后被处理0.1毫克/公斤赢得55212 - 2的5天。3天没有任何治疗,一段时间后,老鼠接受了CPP过程条件有6毫克/公斤的可卡因(HNS-WIN-COC6和LNS-WIN-COC6)。在这项研究中所有的团体开始CPP过程患产后抑郁症的34岁和调节发生患产后抑郁症的37患产后抑郁症的40。

2.7。统计分析

差异的数量下降由接下来的,与学生的LNS组进行分析测试。评估创造性特征的影响在CPP诱导赢得55212 - 2(研究1、实验1),数据时间的动物drug-paired舱进行分析通过混合两个主题之间变量方差分析:“猎奇,”两个层次(环和LNS),和“治疗”两个层次(赢得0.05的选票,赢得0.075),和一个受试变量:“天”两个层次(Pre-C和Post-C)。评估与大麻素药物预处理的效果赢得55212 - 2或可卡因引起的后续CPP在接下来和LNS老鼠(研究1,实验2;研究2)、数据的时间drug-paired舱进行分析与混合方差分析两个主题之间变量:“猎奇,”两个层次(环和LNS),和“预处理”三个层次(Veh赢,SR),和一个受试变量:“天”两个层次(Pre-C和Post-C)。在上述实验中,物种灭绝和恢复值组显示CPP是通过学生的分析测试。评估的影响接下来的预处理和LNS老鼠赢得55212 - 2在随后6毫克/公斤的可卡因引起的CPP(额外的研究2组),数据的时间drug-paired舱进行分析与混合与一个主题之间变量方差分析:“猎奇,”两个层次(环和LNS),和一个受试变量:“天”四个级别(Pre-C Post-C,灭绝,和恢复)。所需的时间偏好熄灭在每只动物被kaplan meier测试手段,分析了与‘(广义Wilcoxon)比较合适。在方差分析中,事后比较与Bonferroni进行测试。线性和逻辑回归分析是用来确定之间的关系寻求新奇和偏好的发展水平。

3所示。结果

发现的新奇分数为每个鼠标,集团在图表示2。虽然不是完全双峰分布(一些老鼠也有类似的猎奇得分LNS和hn组),他们显然是不同的平均分数。在所有的实验中,学生的测试显示显著差异的数量下降由环以及LNS组织()。

3.1。研究1

研究1解释了创造性的影响表型的影响引起的大麻素暴露在CPP的收购赢得55212 - 2。

3.1.1。实验1

实验是关于创造性的影响表型小鼠的有益影响的敏感性赢得55212 - 2。

数据的方差分析得到与老鼠的0.05和0.075毫克/公斤的赢得55212 - 2显示交互“××治疗猎奇”(;)是显著的。事后比较显示,只有接下来的老鼠的组织条件赢得55212 - 2的高剂量drug-paired隔间中花费更多的时间比在Pre-C Post-C ()。这CPP后消失灭绝两个会话并不是由启动恢复0.0375毫克/公斤的赢得55212 - 2。因此,接下来的特质似乎增加小鼠的有益影响的敏感性赢得55212 - 2(见图3)。线性和逻辑回归分析没有任何明显的相关性引起的CPP的新奇事物特征和发展赢得55212 - 2的0.075毫克/公斤。

3.1.2。实验2

实验是暴露的影响接下来的LNS老鼠受体激动剂和拮抗剂大麻类CPP的收购引起的阈下剂量的55212 - 2获胜。

方差分析没有任何明显的效果,从而表明预处理与大麻素受体激动剂或拮抗剂没有增加的敏感性老鼠赢得55212 - 2的条件的影响(见图4)。

3.2。研究2

研究2解释了创造性的影响表型的影响受体激动剂和拮抗剂引起的大麻素在CPP的收购可卡因。

获得的数据的方差分析条件1毫克/公斤的可卡因的老鼠显示显著交互效应“天×预处理”(;]。事后比较有显著提高接下来的时间和LNS老鼠使用赢得55212 - 2在Post-C drug-paired室对Pre-C ()。灭绝CPP(7次)后,启动剂量为0.5毫克/公斤的可卡因诱导复职的CPP只有在接下来的老鼠()。因此,预处理与赢得55212 - 2增加了可卡因的奖赏效应无论猎奇的老鼠,但只有接下来的动物更敏感的可卡因后恢复启动(见图5)。

数据的方差分析得到老鼠用赢得55212 - 2和预处理条件和6毫克/公斤的可卡因透露一个重要的影响变量“天”(;),与老鼠drug-paired隔间中花费更多的时间比在Pre-C Post-C ()和恢复测试比之前在灭绝测试()。事后比较有显著提高接下来的时间和LNS老鼠drug-paired Post-C对Pre-C室(CPP)和显示恢复(启动后)剂量的3毫克/公斤的可卡因(见图6)。kaplan meier试验表明,所需要的时间比LNS老鼠灭绝在接下来的时间(14和7天,,)(见图7)。

线性和逻辑回归分析没有任何明显的相关性引起的CPP的新奇事物特征和发展1或6毫克/公斤的可卡因,依照先前的研究在我们的实验室42]。

4所示。讨论

动物模型是一个重要的工具来增加我们的理解行为特征(例如,猎奇)和环境事件(例如,早期药物暴露)与个体的脆弱性关联对象重复毒品消费和这些因素如何相互作用来促进药物成瘾的发展。本研究结果首次表明,青少年接下来的老鼠更容易受到大麻类的有益的影响。更重要的是,考虑到高风险与可卡因有关的不良反应,有一些迹象表明青春期小鼠表型更容易受到低剂量的可卡因的恢复效果,如果他们之前已经接触大麻素受体激动剂。

本研究的第一个贡献是证明hn,表现型增加小鼠的敏感性的条件的影响大麻素受体激动剂55212 - 2获胜。我们发现,接下来的老鼠获得CPP与0.075毫克/公斤,调节后的剂量在LNS也是无效的。虽然没有以前的研究已经评估创造性特征的影响在大麻类奖励的影响,我们依照这些观察结果与其他药物的滥用,如可卡因和摇头丸,证明了接下来的老鼠更敏感的条件的影响这些药物(41- - - - - -43]。还不清楚接下来的老鼠的能力开发CPP后政府相关的大麻素受体激动剂是加强/奖励值的增加这种药物对这些动物或他们是否获得激励比LNS老鼠学习以更有效的方式。无论哪种方式,提高动机水平显著归因于药物和/或药物相关线索可以提高激励动机的强度和持续时间的药物滥用(更高的无意识的想要和有意识的渴望),从而促进过渡到吸毒,罗宾逊和Berridge[建议49]。据报道,接下来的动物特有的纹状体DA概要(内生水平更高,更强的反应奖赏线索和低可用性的D2、D3、D4受体(50]),这可能导致这些动物展示方法的趋势对小说反应的刺激和可以解释增加的CPP本研究中观察到。

本研究的第二个重要的结果是,即使暴露在大麻素受体激动剂赢得55212 - 2在青春期不提高收购CPP赢得55212 - 2本身引起的剂量测试,确实提高CPP的收购引起的低剂量的可卡因。老鼠用赢得55212 - 2预处理展出CPP与低剂量调节后无效的可卡因诱导CPP在动物身上使用车辆。此外,老鼠使用赢得55212 - 2显示priming-induced复职的CPP 6毫克/公斤的可卡因,引起的效果没有被观察到在天真的老鼠46]。虽然临床和流行病学研究表明,大麻消费通常预示着可卡因的起始使用[27- - - - - -29日),只有两项研究评估的影响神经系统的刺激(ECS)在青春期的后续影响可卡因。符合本研究的结果,幼龄鼠使用大麻素受体激动剂显示增加运动对可卡因的挑战[38)和较高的可卡因自治(35]。THC预曝光也会增加尼古丁的奖赏效应(36],[吗啡39),和摇头丸40,47,51]。相反,其他与成年动物的研究表明大麻素受体激动剂减少可卡因奖励(52,53]。通常,基因消融或CB1受体拮抗作用降低了自治制度(54- - - - - -56],CPP [57- - - - - -60),和敏化55,61年可卡因引起的,尽管一些研究发现没有影响(55,62年,63年]。因此,ECS起着复杂的作用在不同药物的滥用行为的影响64年]。本研究扩展了这些结果表明暴露于一个CB1受体激动剂在青春期增加可卡因的条件的影响,因此建议敏感的大脑奖赏系统。

ECS在青少年大脑发育中起着重要的作用,和该系统的强烈刺激大麻类可能引起长期的神经生物学的后果,如改变情感和认知能力,患精神分裂症的风险增加,和增强脆弱的使用药物滥用(22]。特别是,DA奖励系统的变化引起的接触大麻类可能是观察到的行为影响的基础。青少年接触大麻素诱发DAT的upregulation caudate-putamen [31日),NAcc壳D1Rs含量的增加,并减少在CA1 [D2Rs的表达31日]。这些变化可以导致增加加强/奖励价值的药物,导致发展中强迫药物寻求更大的风险。此外,神经的ECS可能部分神经可塑性与可卡因成瘾的发展(65年]。

另一方面,既不接触大麻素受体激动剂与利莫那班赢得55212 - 2在青春期和预处理改性的后续效应赢得55212 - 2在CPP范式中,对比观察与可卡因在这项研究中或在先前的研究吗啡或摇头丸39,40]。没有一个明确的理由的缺席增加脆弱性CPP赢得55212 - 2青少年预曝光后引起的药物。有可能赢得55212 - 2的特定配置文件CPP范式是观察到的结果。这种药物诱发CPP与特定的剂量,或高或低剂量是无效的(39]。鉴于我们的主要目的是检测差异的影响青少年接触大麻素环和LNS之间,我们使用一个低剂量的赢得55212 - 2(0.05毫克/公斤),我们认为大麻素预处理会导致转向右边的剂量反应曲线。例如,在之前的研究中我们发现,年龄较大的青少年老鼠(患产后抑郁症的52)开发CPP和0.05毫克/公斤的调节后赢得55212 - 2 (47),这表明青少年成熟是一个因素,增加对这种药物的敏感性。在任何情况下,这是可能的,如果大剂量使用空调期间,我们会观察赢得的奖赏效应的增强作用55212 - 2对小鼠使用大麻素在青春期。事实上,猎奇表型的影响(实验1)只有明显的剂量赢得55212 - 2(0.075毫克/公斤)高于在这个实验中使用的剂量。这保证一个初步的结论关于青少年接触赢得55212 - 2的影响在随后赢得55212 - 2 CPP。未来的研究使用更高剂量的赢得55212 - 2在空调或不同程序的预曝光这种药物是必要的,以确定是否青少年接触大麻类改变的影响在CPP范式赢得55212 - 2。

目前工作的主要结果是,猎奇表型决定青少年接触大麻素的影响在随后的奖励效果的可卡因CPP范例。并不是所有的老鼠都同样容易受到刺激引起的大脑奖赏系统的敏感的大麻素系统在青春期。hn,老鼠特别受预处理与赢得55212 - 2,显示priming-induced复职的CPP诱导1毫克/公斤的可卡因和一个增强的CPP诱导期6毫克/公斤的这种药物(LNS效果没有观察到小鼠暴露于赢得55212 - 2)。我们的结果支持这一观点,接触大麻青春期,虽然可以增加阈下剂量的可卡因的奖赏效应预处理后6天,不足以促进持久的大脑变化,增加可卡因成瘾的发展的可能性(可以评估CPP的维护或其复职后灭绝)。遗传和行为易患的例子,一个新奇事物phenotype-may基础增加青少年药物实验,提高奖励当主题是暴露于药物,和导致后来成人神经的发展成瘾。

动物模型让我们回答问题,不能探索人类受试者由于道德约束,可以用于分析可能的神经生物学基质基本环境和生物因素之间的相互作用导致个体易受药物滥用和成瘾。表型网关的因果关系假设提出了一种连续进展的药物使用大麻使用的早期启蒙是一个风险因素对未来消费的其他药物滥用,如可卡因(21]。支持这一假说,我们发现,小鼠暴露在大麻素受体激动剂在青春期表现出增加可卡因CPP的采集和恢复。替代共同责任的假设提出了大麻和其他使用非法药物受到相关的基因和环境因素的影响(66年]。我们的研究表明,创造性特征与一个增强的收购赢得55212 - 2 CPP,正如我们所观察到的之前与可卡因(42),以及增加青少年的影响大麻素暴露可卡因CPP的恢复和维护。因此,本研究的结果支持制定的“脆弱性”模型集成网关和共同责任假说来解释可能性的增加从定期吸食大麻过渡到其他物质(如可卡因或海洛因)。

有一个族群的青少年从事极其危险的大麻和毒品在生命的早期,这似乎运行滥用和成瘾的风险更大。本研究的结果表明,之间没有直接的因果机制青少年成瘾药物暴露和后续发展。相反,有个人的大脑和行为差异,存在出现药物使用前,如更高的倾向于寻求感官刺激,影响了试验用药物滥用的倾向在生命早期和后来的发展成瘾。这些课程似乎更容易受到永久性的神经生物学的外观变化后药物暴露可能导致从自愿过渡到强迫吸毒。因此,特定的预防性计划针对这些更脆弱的主题可以减少毒品消费和后来上瘾。

免责声明

作者是完全负责的科学内容。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是由下列补助:Ministerio de隐藏y Competitividad (MINECO) Direccion一般de Investigacion psi2011 - 24762和psi2014 - 51847 - r;研究院祝您健康卡洛斯三世,红色de Trastornos Adictivos RD12/0028/0005(等)和欧洲联盟,洋底菲德尔“una manera de做欧罗巴”;Ministerio de Sanidad Servicios优势种e Igualdad;Delegacion“para el Nacional尤其计划Drogas,四面八方de Investigacion尤其Drogodependencias, 2014 i007;Generalitat Valenciana Conselleria de Educacion PROMETEOII / 2014/063,西班牙。作者希望感谢布莱恩·诺曼编辑论文的英语。

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