通过动物模型了解Angelman综合征的发病机制

UBE3A UBE3A 人类染色体15q11-13在AS印迹中心(AS- ic)周围的印迹图。父系和母系染色体15q11-13在AS-IC和PWS-IC周围的区域分别在(a)和(b)中表示。父系表达基因(灰盒)、母系表达基因(黑盒)、母系抑制基因(白盒)和双侧表达基因(深灰色盒)都用箭头表示转录起始位点。右箭头表示“+”链上的基因转录，而左箭头表示“−”链上的基因转录。AS-IC(三角形)和PWS-IC(椭圆形)的阴影取决于该区域的组蛋白修饰。AS-IC在父系染色体上处于休眠状态(灰色三角形)，而在母系染色体上在H3-lys4位点发生乙酰化和甲基化(绿色三角形)，因此具有活性。PWS-IC在父系染色体上具有活性(绿色椭圆)，因为它在H3-lys4位点也发生了乙酰化和甲基化。然而，母染色体的PWS-IC在H3-lys9位点被甲基化并受到抑制(红色椭圆)。SNRPN外显子1的CpG甲基化区(DMR1)与PWS-IC部分重叠。注意，DMR1在母系染色体上而不是父系染色体上被甲基化(黑色大头针)。 UBE3A-ATS (antisense transcript) originating upstream of SNRPN can either be a degradable complex with或阻止文字的延伸转录本(碰撞或上游组蛋白修饰用“X”表示)。