在鼠标躯体感觉皮质突触结构和功能慢性疼痛:在活的有机体内双光子成像

文摘

最近的双光子显微镜和荧光标记技术的进步使我们能够直接看到神经元和神经胶质的结构和功能变化,甚至在突触,在大脑中生活的动物。长期在活的有机体内双光子成像研究表明,一些突触后树突棘在成年人的大脑皮层迅速消除或新生成的,以回应感官输入或改变突触活动,导致神经电路的经验/活动依赖性重新布线。在活的有机体内Ca^{2 +}成像研究已经揭示了不同,大脑的兴奋性神经元的输入具体的响应模式。这些更新在活的有机体内方法是刚刚开始被用于慢性疾病的病理生理机制的研究。在本文中,我们介绍最近在活的有机体内双光子成像研究演示塑料突触结构和功能的改变鼠标躯体感觉皮质,外围受伤后,导致慢性疼痛,如神经性和炎性疼痛。

1。介绍

慢性疼痛由组织或神经损伤是临床实践的一个主要挑战以及基本的神经科学(1]。周围神经性或炎性损伤触发大脑皮层结构和功能塑料改变痛苦neuromatrix包括初级躯体感觉皮层(S1)和前扣带皮层(ACC),从而改变疼痛的信号处理,如机械触诱发痛(无害的机械刺激疼痛反应)2,3]。在以前的脑成像研究,例如,患者和动物慢性神经性或炎性疼痛状态下显示S1大脑激活和重组,增加的程度是与疼痛强度水平高度相关(4,5]。灰质密度变化和疼痛相关的皮质厚度区域包括S1, ACC,脑岛皮层也发现慢性疼痛学科(6,7]。进一步,几个策略来减少S1兴奋过度和重组显示福利对慢性疼痛(8- - - - - -11]。虽然现在知道这样的宏观变化的皮层,仍有待阐明如何以及在多大程度上皮层连接重新在慢性疼痛,和这样的装修如何影响疼痛的行为。本文对最近的发现在活的有机体内双光子成像研究解决上述问题:(1)突触结构的快速和分阶段改造S1的神经性疼痛小鼠后周围神经损伤(12)和(2)增强活动的S1神经元影响ACC神经功能在炎症性疼痛(13]。

2。突触的结构改造老鼠S1在神经性疼痛

根据不同群体之间的静态测量和宏观观察,人们一直认为,在大脑皮层神经元连接的结构重组后慢性疼痛受伤需要更长时间的时间(即。,几个月或几年)比触诱发痛和功能的发展变化在大脑皮层兴奋,如长期势差(LTP),发生在几天或几周(3,14]。最近的长期在活的有机体内双光子成像研究表明,新颖的感官体验,然而诱导或运动学习,可以快速的结构性重组相关的突触连接的感觉和运动皮层发生在几天内,暂时与功能的可塑性皮质电路(15- - - - - -19]。考虑到高相似度的慢性疼痛与学习和记忆的机制,两种形式的例证的use-dependent突触可塑性“中枢敏化”和“LTP”,分别,3,20.- - - - - -22],似乎合理假设S1神经电路的完整的大脑会重新与类似的周围神经损伤后发展的时间尺度神经性疼痛行为和S1兴奋过度。支持这个想法,几个在体外研究利用细胞内的神经元在大鼠大脑切片,生物胞素表明,树突结构S1和内侧前额叶皮质明显改变了在一个或两个星期后周围神经损伤(23,24]。最近的一项长期在活的有机体内双光子成像方法(12下面描述),现在在住老鼠的结构性变化表明,皮质电路的确可以发生在快速的时间尺度和功能变化相同,表明前面的概念只有缓慢的皮质和慢性变化连接发生在慢性疼痛状态应该修改。

2.1。时间进程发展的机械触诱发痛和神经性损伤后的S1兴奋过度

神经性疼痛后部分坐骨神经结扎(PSL)是一个良好的小鼠模型(25,26),可以再细分,基于行为的迹象机械触诱发痛,变成一个“发展”阶段的早期(~ post-PSL天6)和后面的“维护”阶段(第六天起)(图1(一))。后爪stimulation-evoked皮层电位记录在S1图层1在活的有机体内(27大幅增加在开发阶段,一个更大的程度上在维护阶段(图1(一))。从这些行为和电生理学的结果,它可能脊柱营业额的S1神经性老鼠phase-dependent方式可能会增强。为了测试这个预测,我们利用转基因小鼠稀疏表达增强型绿色荧光蛋白(GFP-M线)在大脑皮层神经元28),开始反复形象与双光子激光扫描显微镜相同顶树突的功能确定成人S1 hind-paw层5锥体神经元,之前和之后PSL受伤(图1 (b))。5层锥体神经元的主要输出S1和远端簇树突细胞受丘脑皮层的支配和corticocortical远程预测以及当地躯体感觉刺激电路输入编码信息(29日]。然而,一些必须先考虑最合适的成像过程。

2.2。长期慢性颅窗口在活的有机体内双光子成像在慢性疼痛

长期高分辨率成像皮质突触结构的成年老鼠的生活应该覆盖不透明的头骨骨部分切除颅窗。大致有两种类型的颅窗,即“thinned-skull”窗口和“倾向”玻璃窗口30.- - - - - -32]。thinned-skull准备是通过细化到每一个小骷髅骨区域(直径约1毫米)小于30岁μ米厚,而在颅的倾向准备一块骨头(大约2 - 5毫米直径),留下完整的硬脑膜,暴露的大脑是覆盖着一层薄薄的玻璃盖玻片(详细的方法及其优缺点,看到协议的文章,(33- - - - - -36])。尽管thinned-skull准备有很多优势(例如,微创),很难形象同一地区超过4次,每个成像会话的rethinning过程是必需的,这是没有必要的倾向准备。然而,后爪的机械灵敏度适度增加2周后一个倾向玻璃窗植入过程,完全恢复正常之前在植入后4周12]。因此,长期在活的有机体内成像实验神经性疼痛只能从颅窗植入后1个月开始。

2.3。树突棘动力学明显增加神经性疼痛的在开发阶段,但在维护阶段恢复

高倍率成功的个人树突棘的重复成像(图1 (b))揭示了意想不到的结果,在脊柱周转率显著增加(),结构突触可塑性的一个很好的指标,在开发阶段的神经性疼痛,但营业额只是在维护阶段恢复正常而迅速减少。观察到脊柱营业额的变化PSL老鼠地区injury-specific,因为小桶皮质的变化被发现PSL老鼠和S1后爪的虚假的控制老鼠(12]。考虑到机械触诱发痛和S1兴奋过度的时间进程(图1(一)),这些脊柱营业额数据可以提供结构和时间相关的神经性疼痛的皮质突触水平。它还表明,神经性特定的新连接的形成和消除现有电路发生神经性疼痛的主要在早期阶段。尽管大规模发芽或收缩的轴突和树突乔木成人皮质锥体细胞的动物的生活很少见到成像在几周内(30.,37,38),即使在神经性损伤(12),一个小的持久的突触添加或减去由神经性损伤或小说感官体验可以足够存储特定的长期信息(39,40]。

脊柱PSL受伤后获得的速度显示在开发阶段显著增加,与脊柱损失率相对温和的增长,导致显著增加脊柱密度的最后开发阶段(图1 (c))。脊柱密度的增加主要是由于薄的一个重要upregulation刺(41]。有趣的是,增加了脊柱消除损伤后继续post-PSL 9天,而新的脊椎形成率降低到正常基线水平的维护阶段的开始。因此,脊柱密度回到post-PSL 12天(图的控制水平1 (c))。因为新刺的主要部分是S1(瞬态12)和其他感觉皮层区域(17,18,42),不考虑损伤和小说的经验,随后消除生成新的刺,一直在开发阶段导致上述结果,反映新连接的优化过程。

2.4。早期传入的主要原因是过度活跃的机械触诱发痛和S1突触重塑

先发制人的或围手术期镇痛是基于“痛苦记忆”的概念,一个创伤性传入接二连三可以发起后续的敏感在中枢神经系统的发展,反过来导致慢性疼痛的持久性20.- - - - - -22,43]。止痛剂和局部神经封锁之前或期间受伤,但不是后,可以防止或减少疼痛,镇痛需求和脊髓背角异常变化(44- - - - - -46]。同样,机械触诱发痛的发展和upregulation脊椎神经损伤后营业额都完全被当地的封锁受伤的坐骨神经中的传入活动在整个开发阶段(12]。然而,同样的神经封锁,如果开始在维护阶段,显示只有一个瞬态和适度减少触诱发痛12,44]。这些研究结果不仅表明早期传入hyperactivity-induced重建的重要作用中S1突触结构的维护神经性疼痛,但也痛苦记忆假说扩展到个人大脑皮层突触水平。

2.5。神经性Injury-Specific形成新的持久刺和消除先前存在的刺

增加一些新的生成持久刺在感觉操作或运动训练被视为代表长期记忆痕迹(47]。单眼剥夺(17,运动学习19),和部分须修剪(42),或晶须的丰富的环境刺激18],增加了一些新的持久层(NP)的棘突5鼠标视觉锥体细胞,分别电动机和桶皮层。符合这些发现,NP刺出现在开发阶段的神经性疼痛明显高于出现之前PSL的NP刺,和time-matched对照组(数字2(一个)和2 (b))。值得注意的是,NP的体积刺出现在开发阶段的神经性疼痛大大增加维护阶段(12]。由于脊柱体积与突触强度呈正相关(40,48),这个结果,连同NP刺数量的增加(数据2(一个)和2 (b)),可能表明编码和随后在单突触增强神经性疼痛的记忆,潜在的神经性疼痛的长期性质。

虽然感觉操作或运动学习移植NP刺在相关大脑皮层区域(12,17- - - - - -19,42]正如上面提到的,这样的操作并没有改变最终的脊柱整体密度有一个例外(17],或许反映出大脑的容量限制之前积累所有NP和持久的刺在每一个新的经验或学习的每一个新的事件。因此,皮质电路重新布线要求去除不必要的先前存在的连接同时NP突触的形成。实际上,相当一部分在2周以前持续刺是选择性地消除PSL损伤后的数字2(一个)和2 (c))和简单的外推的结果与单一指数符合先前估计,2/3的持续刺PSL老鼠可能完全消除(12]。这表明产生重大影响的神经性损伤皮质电路在整个慢性疼痛的生活主题。

3所示。内部的功能可塑性和区际皮质电路在持续的炎症性疼痛

如上所述,外围损伤诱发功能性塑料皮质的变化S1和ACC neuromatrix包括疼痛、疼痛信号的集成和处理可能发生的地方。虽然已经表明,S1和ACC发挥重要作用在疼痛的感觉和情绪方面,分别为(7,49,50),不知道如果和两种皮质区域相互作用在慢性疼痛的情况下,这种相互作用是否有助于痛苦的行为。因为层2/3 (L2/3)兴奋性神经元的S1整合感官信息来自周围神经通过L4神经元和传输这些信号到其他皮质疼痛反应(51,52),这将是一个好的策略来确定塑料S1 L2/3神经元功能的变化在慢性疼痛,然后研究这些变化可能影响ACC活动和痛苦的行为。

在活的有机体内双光子Ca^{2 +}成像在转基因动物表达荧光只生活在抑制性神经元(金星)53),加上一个多单元的丸加载的Ca^{2 +}指标(fura-2) (54,55)和astrocyte-specific染料(Sulforhodamine 101, SR101) [56)允许我们区分星形胶质细胞的反应,神经元兴奋性和抑制性神经元(图3(一个))。此外,神经活动在几十或几百个每个细胞类型可以同时监控在外围感官刺激(54]。这样的实验,使用Complete-Freund 's-Adjuvant——(CFA)诱导炎性疼痛模型小鼠,显示Ca的概率和振幅^{2 +}瞬变的S1 L2/3兴奋性神经元,细胞的数量由低强度后爪刺激或电刺激激活L4的地区,显著增加(数据3 (b)和3 (c))。考虑到诱发Ca的振幅^{2 +}瞬变的数量反映了动作电位(55),这些结果表明,S1 L2/3神经元的兴奋性反应后爪的机械刺激增强炎性疼痛条件下,至少部分通过一个放大L4的突触传递。

因为疼痛的经验与激活的感官和情感方面,这被认为是不同S1和ACC处理,分别为(49,50),预计两个皮层区域相互作用[57]。药物抑制S1 L2/3 CFA-injected小鼠神经元的活动,但不是在正常控制老鼠,显著减毒ACC活动诱发的后爪的刺激,以及显著衰减异常性疼痛(13]。相反,药理的激活S1 L2/3增强ACC活动和诱导allodynic行为在正常小鼠13]。因此,有相当多的之间的相互作用时S1和ACC S1 L2/3兴奋性突触传导异常增强,造成慢性疼痛的行为。

4所示。结束语

总之,我们提出以下假设的皮质慢性疼痛的机制(图4):周围神经或组织损伤诱发外围多动症(21,58),导致快速重新布线S1突触连接的12]。这种突触重构,包括增加突触发生和突触消除,和一个增强的力量坚持突触,导致当地S1外围刺激兴奋过度,也可能影响ACC或其他皮质疼痛反应,最终导致慢性疼痛行为(异常性疼痛)12,13]。

的应用在活的有机体内对疼痛的双光子成像研究中,如上所述,仍处于初级阶段。仍然存在许多尚未解决的问题皮质突触结构的病理生理变化在慢性疼痛和神经功能。例如,皮质抑制性神经元和突触发生在慢性疼痛吗?如何皮质胶质细胞,如星形胶质细胞和小胶质细胞,导致塑料突触结构和功能的变化在外围创伤性慢性疼痛吗?之间的因果关系是什么慢性疼痛和皮质突触重塑?怎么几个皮质和皮质下区域包括疼痛neuromatrix,不仅包括S1和ACC,岛叶皮质和丘脑,相互作用?我们乐观地认为,这些和其他重要的问题将在不久的将来得到解决。

承认

作者感谢安德鲁博士Moorhouse(新南威尔士大学、澳大利亚)优秀的建议在纸上。

引用

1. r·库恩“中央病理性疼痛的机制,”自然医学,16卷,不。11日,第1266 - 1258页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f·塞弗特和c . Maihofner“中央实验和慢性神经性疼痛的机制:从功能成像研究发现,“细胞和分子生命科学,卷66,不。3、375 - 390年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m·卓“大脑皮层兴奋和慢性疼痛,”神经科学的趋势没有,卷。31日。4、199 - 207年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r . Peyron f·施耐德,即Faillenot et al .,“大脑皮层的功能磁共振成像研究的代表机械触诱发痛患者的神经性疼痛,”神经学,卷63,不。10日,1838 - 1846年,2004页。视图:谷歌学术搜索
5. 毛j . d . j . Mayer, d . d .价格”增加的大脑活动模式表明疼痛大鼠模型的外围单神经病,”神经科学杂志》上,13卷,不。6,2689 - 2702年,1993页。视图:谷歌学术搜索
6. a·f·达席尔瓦l .一步g . Pendse b . Chizh s塔利和d . Borsook”与结构和功能变化的三叉神经痛患者的皮层,“《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。10篇文章ID e3396 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . a . Seminowicz a . l . Laferriere m . Millecamps j·s·c . Yu t . j . Coderre和m . c .布什内尔”MRI脑部变化与感官和情感功能的老鼠模型长期神经性疼痛,”科学杂志卷,47号3、1007 - 1014年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h·福罗,c . Denke m . Schaefer,天鹤座,“感觉辨别训练对大脑皮层重组的影响和幻肢疼痛,”《柳叶刀》,卷357,不。9270年,第1764 - 1763页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Lotze w·格洛德,n . Birbaumer m . Erb e·休斯和h·福罗,“是否使用肌电的假肢预防大脑皮层重组和幻肢疼痛?”自然神经科学,卷2,不。6,501 - 502年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·德里德·g·德莫特,t . Menovsky s Sunaert和s . Kovacs”的听觉和躯体感觉皮层电刺激治疗耳鸣和痛苦,“大脑研究的进展卷,166年,第388 - 377页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k . Matsuzawa-Yanagida m .成田m . et al .,只是”作用的抗抑郁药物改善神经性疼痛,如国家和pain-induced焦虑通过大脑行为在不同的网站,“神经精神药理学,33卷,不。8,1952 - 1965年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 美国k金和j . Nabekura“快速突触重塑在周围神经损伤后的成人躯体感觉皮质及其与神经性疼痛,”神经科学杂志》上没有,卷。31日。14日,第5482 - 5477页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k埃托奥,h后,渡边m . et al .,“跨区域贡献增强活动的初级躯体感觉皮层的前扣带皮层加速慢性疼痛的行为,”神经科学杂志》上没有,卷。31日。21日,第7636 - 7631页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s . l .佛罗伦萨、h·b·托布和j . h .成熟”大规模发芽皮层连接在成年猕猴外围受伤后,“科学,卷282,不。5391年,第1121 - 1117页,1998年。视图:谷歌学术搜索
15. l . Wilbrecht a Holtmaat:赖特,k·福克斯和k . Svoboda”结构可塑性基础双向功能的可塑性皮质电路,”神经科学杂志》上,30卷,不。14日,第4932 - 4927页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . Tropea a . k . Majewska r·加西亚·m·苏尔,“结构动力学的突触体内与功能变化在视觉皮层,双向可塑性”神经科学杂志》上,30卷,不。33岁,11086 - 11095年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s . b .而t·d·Mrsic-Flogel t·布霍费尔和m . Hubener”经验留下持久的皮层结构跟踪电路,”自然,卷457,不。7227年,第317 - 313页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. g·杨,f .锅和w·b·甘”稳定保持树突棘与一生的回忆,“自然,卷462,不。7275年,第924 - 920页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a·j·t·徐x Yu Perlik et al .,“快速突触的形成和选择性稳定持久的运动记忆,”自然,卷462,不。7275年,第919 - 915页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c·j·伍尔夫,“证据具有抑制受损疼痛过敏,延伸的核心组件”自然,卷306,不。5944年,第688 - 686页,1983年。视图:谷歌学术搜索
21. r . Melzack t . j . Coderre j . Katz和a . l . Vaccarino“中央神经可塑性和病理性疼痛,”纽约科学院上卷,933年,第174 - 157页,2001年。视图:谷歌学术搜索
22. r·r·吉t . Kohno k·a·摩尔和c·j·伍尔夫,“中央致敏和LTP:疼痛和记忆机制相似?”神经科学的趋势,26卷,不。12日,第705 - 696页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a·e·梅斯·h·j·邱,m . v . Centeno a . v . Apkarian和m .玛蒂娜”形态和功能重组大鼠内侧前额叶皮层在神经性疼痛,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。7,2423 - 2428年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. p . w . Hickmott和p . a . Steen”大规模变化在树突结构重组成人躯体感觉皮质,”自然神经科学,8卷,不。2、140 - 142年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. z苏打水、r·李维特和y烤,“小说产生的神经性疼痛疾病行为模型大鼠的部分坐骨神经损伤,”疼痛,43卷,不。2、205 - 218年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a . b .只是和ai Basbaum,”部分坐骨神经损伤的小鼠模型的神经性疼痛行为和神经解剖学的关联,”疼痛,卷76,不。1 - 2、215 - 222年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. y Takatsuru, d . Fukumoto m . Yoshitomo t . Nemoto h . Tsukada和j . Nabekura”中对侧皮质神经元电路改造半球脑梗死在功能恢复,”神经科学杂志》上卷,29号32岁,10081 - 10086年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·g·冯·r·h·梅勒伯恩斯坦et al .,“成像神经元子集在转基因小鼠表达GFP的多个光谱变异,”神经元,28卷,不。1,41-51,2000页。视图:谷歌学术搜索
29. m . Murayama e . Perez-Garci t . Nevian t .烈性黑啤酒,w·森和m . e . Larkum“树突编码被深皮层中间神经元控制的感官刺激,”自然,卷457,不。7233年,第1141 - 1137页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. g·w·j·t·特拉亨伯格b . e . Chen诺et al .,“长期体内成像的经验依赖成人皮质突触可塑性,”自然,卷420,不。6917年,第794 - 788页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j . Grutzendler n . Kasthuri和w·b·甘”长期树突棘稳定在成年人的皮层,“自然,卷420,不。6917年,第816 - 812页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h ., a . j . Moorhouse s Jinno s Kohsaka和j . Nabekura”休息小胶质细胞直接监测突触体内的功能状态和确定缺血性终端的命运,”神经科学杂志》上卷,29号13日,3974 - 3980年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a . Holtmaat t·布霍费尔·d·k . Chow et al .,“长期、高分辨率成像在老鼠大脑皮层通过慢性颅窗,“自然的协议,4卷,不。8,1128 - 1144年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. g .杨f·潘,c . n .潘克赫斯特j . Grutzendler和w·b·甘”Thinned-skull颅窗技术长期成像的皮质活老鼠。”自然的协议,5卷,不。2、201 - 208年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r . Mostany和c . Portera-Cailliau“无需开颅手术为慢性脑成像过程,”《可视化实验,没有。12日,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. e·a·凯利和a . k . Majewska“慢性成像鼠标使用thinned-skull视觉皮层的准备,”《可视化实验,没有。2010年44岁。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 黄w·c·李·h·g·冯et al .,“动态重构gaba ergic成人视觉皮层中间神经元的树突乔木。”公共科学图书馆生物学,4卷,不。2,p . e29 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. Knott诉de Paola a . Holtmaat g . et al .,“细胞特定类型结构可塑性的轴突分支和剑头在成年人的大脑皮层,“神经元卷,49号6,861 - 875年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. d·h·Bhatt,张,和w·b·甘“树突棘动力学,”年度回顾的生理卷,71年,第282 - 261页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a . Holtmaat和k . Svoboda”经验依赖结构在哺乳动物大脑突触可塑性,”神经系统科学自然评论,10卷,不。9日,第658 - 647页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. g . s . k . Kim加藤,t .石川和j . Nabekura”时段内突触结构的可塑性生活躯体感觉皮质的老鼠在神经性疼痛,”分子的痛苦,7卷,不。87年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . Holtmaat l . Wilbrecht g·w·诺特e·威尔克和k . Svoboda”经验依赖细胞类型特异的脊椎和大脑皮层的增长,”自然,卷441,不。7096年,第983 - 979页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d·b·卡尔“抢占所痛苦的记忆。”美国医学协会杂志》上,卷279,不。14日,第1115 - 1114页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. w·谢,j . a .强劲,j·t·a·Meij j . m . Zhang和l . Yu”神经性疼痛:早期自发的传入活动是触发器,”疼痛,卷116,不。3、243 - 256年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. y . r .温·m·r·苏特y川崎et al .,“坐骨神经神经传导阻滞阻止但不扭转p38增殖蛋白激酶的激活脊髓小胶质细胞在老鼠免于神经损伤模型中,“麻醉学,卷107,不。2、312 - 321年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. c·j·伍尔夫和p·d .墙”Morphine-sensitive和morphine-insensitive行动的c纤维输入鼠脊髓,”神经学字母,卷64,不。2、221 - 225年,1986页。视图:谷歌学术搜索
47. m . Hubener t·布霍费尔,“寻找记忆印痕,“神经元,卷67,不。3、363 - 371年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. h .开赛,m .松崎j .野口n . Yasumatsu和h . Nakahara”Structure-stability-function树突棘的关系。”神经科学的趋势,26卷,不。7,360 - 368年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. d . d .价格,“情感维度的心理和神经机制的痛苦,”科学,卷288,不。5472年,第1772 - 1769页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. x Moisset和d . Bouhassira脑成像神经性疼痛。”科学杂志,37卷,不。1,补充1,S80-S88, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. Ferezou, f . hai l . j . Gentet r . Aronoff b·韦伯和c·c·h·彼得森,“皮质感觉运动的时空动态集成在老鼠的行为,”神经元卷,56号5,907 - 923年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. d . Kamatani r . Hishida m . Kudoh, k . Shibuki”双向活动传播模式的形成在躯体感觉S1和S2边界在鼠皮质切片中,“科学杂志,35卷,不。1,47-57,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t . y . Wang Kakizaki, h . Sakagami et al .,“荧光标记GABA ergic和glycinergic在水泡GABA神经元转运体(VGAT)金星转基因老鼠,”神经科学,卷164,不。3、1031 - 1043年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. k . Kameyama k . Sohya t . Ebina a .福田y Yanagawa,和t . Tsumoto”差异binocularity和眼优势兴奋大脑皮层神经元可塑性和gaba ergic之间,“神经科学杂志》上,30卷,不。4、1551 - 1559年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 克尔j . n、d·格林伯格和f . Helmchen”成像体内皮层网络的输入和输出,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。39岁,14063 - 14068年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . Nimmerjahn f .基尔霍夫j . n .克尔和f . Helmchen”Sulforhodamine 101作为一个特殊的标记星形神经胶质在大脑皮层体内,”Nat方法,1卷,不。1,31-37,2004页。视图:谷歌学术搜索
57. p . Rainville g·h·邓肯·d·d·价格,b .载体,和m . c .布什内尔”疼痛影响人类前扣带编码但不是躯体感觉皮质,”科学,卷277,不。5328年,第971 - 968页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m . Devor”回应的神经损伤与神经性疼痛,”墙和Melzack教科书的疼痛、美国l·麦克马洪和m . Koltzenburg Eds。,pp. 905–927, Churchill Livingstone, London, UK, 2006.视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2012太阳Kim Kwang et al。这是一个开放访问分布在条知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。