门冬氨酸受体亚型在短期在鼠内嗅皮层可塑性

文摘

我们曾表明,自发释放的谷氨酸内嗅皮层(EC)是通过激活tonically促进突触前(NMDAr)包含NMDA受体NR2B亚基。在这里,我们表明,相同的受体调节短期可塑性体现的频率相关便利诱发在这些突触谷氨酸释放。全细胞膜片箝记录由V层锥体神经元在大鼠EC片。唤起兴奋性突触后电流显示强大的便利以相对较低的频率(3 Hz)的激活。废除了便利化NR2B-selective拦截器(Ro 25 - 6981),但不受NR2A-selective拮抗剂(NVP-AAM077)。相比之下,突触后NMDAr-mediated反应可以减少subunit-selective浓度的三个对手。数据显示,NMDAr参与突触可塑性在第五层完全NR1 / NR2B diheteromers,同时postsynaptically他们可能NR1的混合物/ NR2A, NR1 / NR2B diheteromers和NR1 / NR2A / NR2B triheteromeric受体。

1。介绍

大量的研究一直致力于研究生理学,药理学,NMDA受体的功能和病理学(NMDAr)。这是广泛地查阅其他地方(例如,(1- - - - - -6])。本机NMDAr heteromeric结构,包括NR1分子,这是必须的,结合的一个或多个四个亚型NR2亚基(NR2A-D)。功能受体四聚体,由两个NR1分子和两个NR2子单元,功能单元可能是一个NR1 / NR2异质二聚体。NMDAr的功能性质,如单通道电导、压敏电阻器毫克的程度^{2 +}块和失活动力学依赖于四个NR2子单元组装的受体。例如,NR2A和NR2B-containing频道有很高的单通道电导(40 - pS)而NR2C和NR2D较低(15 35 pS)。NR2A-containing受体显示快速衰减动力学(大约100毫秒),而NR2B和C是慢得多(250毫秒),仍然和NR2D慢(4秒)5,7]。除了功能差异,不同亚基组合显示药理差异对对手和监管机制(比如对H⁺、锌^{2 +}聚胺类)。

突触传递是一个高度动态的和塑料的过程,修改需通过无数的瞬间,短期、中期和长期的监管机制。人们一直十分重视研究NMDAr在突触可塑性的作用,特别是在长期势差(LTP)和抑郁(有限公司)。这些研究主要集中在NMDAr在突触后的网站。然而,动态调节突触强度也可以涉及受体突触前终端,提供一个强大的、synapse-delimited发射机的控制释放,突触前NMDAr的存在(preNMDAr)现在是牢固确立。神经化学(8- - - - - -11]和immunolocalization研究[12- - - - - -15)为preNMDAr提供了初步迹象。preNMDAr我们提供第一个明确的功能演示,显示竞争对手,2-AP5,可以减少自发兴奋性突触后电流的频率(sEPSCs)在大鼠内嗅皮层谷氨酸突触(EC),表明主音facilitatory preNMDAr对谷氨酸释放的影响(16]。PreNMDAr目前已知修改谷氨酸和GABA发布在各种各样的地点和组织(17- - - - - -33]。

增加被注意的角色preNMDAr作为长期改变突触强度的介质,在即时和短期活动依赖性发射器释放的变化。例如,一个角色preNMDAr有限公司已被证实在小脑34)、视觉(22,33),和躯体感觉17皮质。相反,preNMDAr参与LTP已经证明了杏仁核(26,32]。更多的中间形式的谷氨酸的增强作用30.)和GABA传输(23),在几分钟的时间尺度,还可能涉及到preNMDAr。如上所述,我们发现preNMDAr tonically环境谷氨酸激活(17,35),提供瞬时控制在EC突触谷氨酸释放的水平。类似的结果也出现在其他领域(22,27,28,33]。此外,我们发现preNMDAr被激活后行动potential-driven突触谷氨酸的释放,增加后续发布的概率和允许他们调解短期频率相关促进谷氨酸传播(16,35]。

我们还表明,主音facilitatory preNMDAr对自发的谷氨酸释放的影响可能主要由NR2B-containing NMDAr,自诱导增加2-AP5模仿(35,36]相对NR2B亚单位的特定受体阻滞剂,艾芬地尔(37),和Ro 25 - 6981 (38]。此外,与一些特异性拮抗剂NR2A亚单位(尽管疲软),NVP-AAM077 [39影响很小。其他人也认为preNMDAr可能主要NR2B-containing [27,33,40]。Postsynaptically, NR2A和NR2B导致谷氨酸传播,虽然有争议是否diheteromeric NR1 / NR2A和NR1 / NR2B共存的突触后密度,或突触和extrasynaptic位置之间的隔离,甚至synapse-specific方式(3]。triheteromeric NR1 / NR2A NR2B的受体的贡献还是一个有争议的问题(3,41]。

在目前的研究中,我们研究扩展电子商务研究的贡献NR2A和谷氨酸受体NR2B短期可塑性传播,通过检查的影响相对特定受体阻滞剂preNMDAr介导,诱发谷氨酸释放的频率相关便利。此外,我们使用相同的代理确定突触后NMDAr可能不同于那些在突触前终端。

2。方法

2.1。切片制备

依照英国动物实验(科学程序)法案1986年,1986年欧洲社区理事会指令(86/609 / EEC)和巴斯大学的伦理审查文档。片含有EC和海马体是准备从雄性Wistar鼠(P28-35),被麻醉的肌内注射氯胺酮(120毫克/公斤)+甲苯噻嗪(8毫克/公斤)和斩首。大脑迅速删除,沉浸在含氧人工脑脊液(aCSF)冷冻4^°片(350 - 400年使用Vibroslice m)被削减,并存储在aCSF充溢O为95%₂/ 5%股份有限公司₂,在室温下。复苏后至少1小时,个别片被转移到一个记录室安装在舞台上的蔡司Axioskop FS或一个奥林巴斯BX50WI显微镜。室是灌注(2.0毫升/分钟)和含氧aCSF (pH值7.4)33节^°c . aCSF包含(毫米)氯化钠(126),氯化钾(3),不₂阿宝₄(1.4),NaHCO₃(19),MgSO₄(2)CaCl₂(2)、葡萄糖(10)。神经元是可视化使用微分干涉对比光学和红外摄像机。

2.2。电生理记录

补丁吸量管救出硼硅玻璃燃烧/棕色微电极拉手。记录自发(sEPSCs)或诱发(eEPSCs)兴奋性突触后电流,吸量管满心Cs-gluconate-based解决方案包含(毫米)D-Gluconate(100),玫瑰(40),qx - 314 (1), EGTA(0.6),氯化钠(2),MgCl₂(5)、TEA-Cl (1), phosphocreatinine (5);ATP-Na (4), GTP-Na (0.3), mk - 801(2)。解决方案调整到290 mOsmol,并与CsOH pH值7.3。全细胞电压钳记录(持有潜在−60 mV,除非另有说明)是由神经元在第五层的内侧的EC,使用一个Axopatch 200 b放大器(美国加利福尼亚州分子设备)。串联电阻补偿没有使用,但阻力(10 ~ 30 MΩ)在每个记录和定期监测细胞被丢弃的分析如果它改变了超过±10%。液体接界电势(12.3 mV)估计使用接界电位pClamp-8软件中所包含的计算器(美国加利福尼亚州分子设备)和补偿的潜力。

eEPSCs被电刺激引起(双相脉冲,10 - 50 V, 0.02毫秒时间)通过一个双钨电极放置在表面的片层横向EC的V。轻快的刺激强度调整给高频(约。50 - 60%最大振幅)的反应。

2.3。监测突触前NMDAr活动

在所有这些实验中,mk - 801(2毫米)包含在补丁阻止突触后NMDAr吸管的解决方案。这允许我们记录AMPA-receptor介导反应隔离,并监督活动preNMDAr受突触后受体的影响。这种方法是由我们(16,35,42),并已成功应用被其他人阻止突触后NMDAr在记录的神经元17,27,28,32,33,40]。全细胞访问获得时,神经元电压夹在0 mV,突触刺激交货2赫兹30 - 40秒钟允许封锁的突触后NMDAr mk - 801透析进入细胞通过补丁吸管的解决方案。膜电位被夹在−60 mV和单一的冲击刺激在低频率(0.05赫兹)唤起AMPAr EPSCs介导的。在2到3分钟的间隔,取代单一的冲击和刺激3赫兹10秒钟。这样的刺激导致的频率相关便利AMPAr-mediated EPSC,之前我们证明依赖激活preNMDAr [35]。我们使用的频率相关便利化程度AMPAr-mediated eEPSCs preNMDAr激活的定量测量。

2.4。监测突触后NMDAr活动

在这些实验中,mk - 801是省略了补丁吸管的解决方案。全细胞访问了时,控制eEPSCs记录持有−60 mV的潜力,在添加AMPAr拮抗剂之前,NBQX,伽马氨基丁酸_一个r-antagonist,荷包牡丹碱浴灌注。10 - 12分钟后,控股可能更改为+ 40 mV记录孤立NMDAr-mediated EPSCs正向的电流。这些都是诱发在低频率(0.05赫兹),直到稳定的振幅都被记录下来,在增加拮抗剂浴。

2.5。数据分析

数据记录到计算机硬盘使用Axoscope软件。Minianalysis(美国Synaptosoft迪凯特,Ga)是用于EPSCs离线分析。preNMDAr研究中,平均8响应的振幅峰值每集3赫兹刺激之前确定。期间3赫兹刺激,8的振幅最大的事件是决心和规范化的平均振幅前低频事件获得定量测量的频率相关便利的存在和没有对手。在这些研究中,我们分析了AMPAr-mediated sEPSCs,通过确定interevent间隔(迅速),振幅,增加(10 - 90%)和衰减时间。sEPSCs使用threshold-crossing自动检测算法。阈值变化从神经元到神经元,但始终保持在一个恒定的水平在任何给定的记录。至少200事件取样连续记录期间每个每个条件下神经元。累积概率分布迅速使用Kolmogorov-Smirnoff测试比较。在突触后NMDAr实验,反应被测量平均峰值振幅量化至少5 NMDAr-mediated eEPSCs唤起整个研究在低频率间隔。 In these studies, the vast majority of sEPSCs were blocked, as recordings were conducted in the presence of NBQX. Occasional slow sEPSCs mediated by NMDAr were recorded, their frequency was very low (2-3 per minute) and precluded meaningful analysis.

2.6。材料

盐用于制备aCSF“Analar”和从默克公司购买/ BDH级或费舍尔科学(英国多塞特郡)。所有药物都适用于浴灌注。mk - 801、门冬氨酸、NBQX D-2-AP5,荷包牡丹碱methiodide,和Ro 25 - 6981 (αR,βS) -α(4-hydroxyphenyl)β盐酸(-methyl-4) - phenylmethyl 1-piperidinepropanol)获得Tocris(英国布里斯托尔)。TPEN (N, N, N^′N^′-Tetrakis - (2-pyridylmethyl)乙二胺)是获得σ(英国)。UBP302 ((S) 1 - (2-amino-2-carboxyethyl) 3 - (2-carboxybenzyl) pyrimidine-2 4-dione)是一种礼物从戴夫博士简,布里斯托尔大学和NVP-AAM077 ((R) - (1 - (4-bromo-phenyl) -ethylamino] (S) - (2 3-dioxo-1 2 3 4-tetrahydroquinoxalin-5-yl)甲基]ph - osphonic酸)是一个礼物从Yve博士Auberson在诺华(瑞士巴塞尔)。

3所示。结果

3.1。突触前NMDAar

图1(一)显示eEPSCs唤起在3赫兹,第五层神经元和突触后NMDAr在内部被透析mk - 801。第一个6反应诱发在火车30 3赫兹显示演示便利化看到在这个频率相对较低。先前报道(35的便利,AMPAr-mediated eEPSCs完全依赖于突触前NMDAar激活,因为它可以废除2-AP5 (,图1 (b))。同样,NMDAr通道阻滞剂,mk - 801,还废除了频率便利(,图1 (b))。在某些神经元,促进取代弱频率相关的抑郁eEPSCs阻滞剂的存在。这可以被视为减少意味着振幅的eEPSCs阻滞剂的存在(例如,图1 (b))。进一步5神经元,我们证实了特异性的影响通过测试GluR5亚基的影响特定kainate受体的拮抗剂(UBP 302年20米),因为我们最近表明,这些受体调节类似的短期促进谷氨酸传播在第三层的EC - 5赫兹(张伯伦S.E.L和琼斯R.S.G.未发表)。UBP 302没有影响便利层V(图中未显示)确认NMDAar的依赖。有趣的是,2-AP5没有影响频率便利化的第三层EC(没有显示),所以尽管类似短期可塑性被认为在这两个层,其底层机制是lamina-specific。

因为2-AP5和mk - 801都没有选择性NR2A v NR2B亚单位(5),没有数据表明负责短期frequency-facilitation NMDAr的亚基组成。确定受体参与,我们检查了更具体的对手的效果。首先,我们测试了Ro 25 - 6981的影响。这是一个变构抑制剂的门冬氨酸受体,结合网站的n端结构域NR2亚基,具有高度的选择性(> 3000倍)对NR2A NR2B [38]。图2(一个)表明Ro 25 - 6981在500海里废除eEPSCs频率便利化,再次揭示薄弱的萧条。较低浓度(200海里,Ro 25 - 6981年)导致平均最大减少frequency-facilitation 69±7%。这些浓度的药物应该有很少或没有影响NR2A亚单位(38),强烈建议NR2B-containing受体主要是负责这种形式的短期在第五层突触可塑性。这个同意先前的研究已经表明主音facilitatory影响自发释放可能是NR2B-mediated [16,35,43]。因此,Ro 25 - 6981导致大幅增加sEPSCs迅速从277±82毫秒(赫兹)到764±261毫秒(赫兹)记录在相同的神经元(cf。36,43])。KS累积概率分布的分析证实了非常明显的变化。没有并发平均振幅的变化,上升,或衰减时间(没有显示)。

接下来,我们检查NVP-AAM077 5神经元的影响。这是一个竞争对手显示一些包含NR2A亚型受体的选择性。最初的报道表明化合物的选择性大于100倍NR2A在NR2B [39,44]。然而,最近,它已经表明,选择性更接近10倍时,谷氨酸的亲和力的两个亚型([占41],参见[45,46])。因此,在这里采用的浓度(400海里),我们可能期望几乎完全的封锁NR2A受体,但有可能大幅抑制NR2B也会发生(41]。然而,NVP-AAM077没有明显影响的频率相关便利eEPSCs(见图2 (b))。如果有的话,便利化略增加(尽管不明显)。这些数据表明,NVP-AAM077可能合理的选择性受体NR2A在我们的准备,但这些受体不参与突触前短期在第五层突触可塑性。进一步支持这是来自sEPSCs分析。意思是迅速的控制是443±230毫秒(Hz),这略微下降到377±180毫秒(4.5赫兹)的NVP-AAM077。同样,没有改变振幅,上升,或腐烂的时候sEPSCs(没有显示)。

针对争议NVP-AAM077的选择性,我们还测试了()锌的影响^{2 +}已被证明能够区分NR2A和NR2B受体。喜欢Ro 25 - 6981 NR2B亚单位、锌^{2 +}结合NR2A亚单位的n端结构域施加voltage-independent抑制> 100倍选择性NR2B [47- - - - - -49]。然而,与NVP-AAM077一样,一个相对高浓度的锌^{2 +}(300海里)未能改变频率相关促进eEPSCs(见图2 (c))。此外,它几乎没有影响迅速(200±150ν298±170毫秒,见图2 (d)),振幅(ν pA)上升(ν 毫秒)或衰减时间(ν 毫秒)sEPSCs (cf。43])。因此,数据来自NVP-AAM077和锌^{2 +}研究影响强烈反对NR2A受体的作用在突触前频率相关便利层EC的V。Ro 25 - 6981块的能力促进强烈表明,突触前只在这些突触可塑性依赖NR2B-containing受体。

最近的一篇论文(50]表明,激活突触后受体NR2B-containing以相似的频率(3.3赫兹)受雇于我们引起频率相关便利诱导NMDAr-mediated电流本身的长期萧条(主要是通过减少部分^{2 +}电流由受体)。我们想看看重复激活突触前NR2B-containing受体诱导任何衰减的频率在第五层突触便利化。在5个神经元,我们诱导便利化eEPSCs和监控的便利化程度但不添加任何阻滞剂。总有一个初始的便利化程度减少AMPAr-mediated eEPSCs从第一到第二集,但之后是非常一致的(参见图3(一个))。然而,当我们看着eEPSCs绝对振幅,有一个小,但一致的,增加的研究。这适用于事件诱发低和高频率(见图3 (b))。我们还研究了这些神经元的变化检测的时间进程与2-AP5(见图4)。拮抗剂似乎防止低频事件的逐步增加振幅的同时阻止频率相关便利化。这有限的协议可能会建议短期频率相关便利可以构成一个长期增强谷氨酸的传播。作为突触后NMDAr已经封锁(通过内部mk - 801),这可能包括突触前,NR2B-containing受体。

3.2。突触后NMDAr

我们现在想确定NMDAr NR2A / B亚基的贡献在层V (EC的突触后的网站,所以我们测试了相同的对手在突触前实验中用于影响孤立NMDAr-mediated eEPSCs。正如所料,非特异性阻滞剂2-AP5 ()和mk - 801 ()同时废除了缓慢eEPSCs记录+ 40 mV NBQX和荷包牡丹碱(没有显示)。Ro 25 - 6981 ()也引起浓度依赖减少突触后NMDAr反应的浓度将保留选择性NR2B-containing受体(见图5(一个))。缓慢eEPSCs基本上废除了Ro 25 - 6981在500海里。这表明NR1 /在突触后受体NR2B主导的网站presynaptically一样。然而,当我们测试NVP-AAM077 (),我们再次发现concentration-related减少突触后反应抑制约80%在500 nM(见图5 (b))。比较的数据Neyton和Paoletti [41]表明NVP-AAM077的影响可以解释通过封锁NR2B和受体NR2A自500海里足以废除NR2A反应在卵母细胞,但也对块NR2B 60%左右。然而,这是不符合其未能改变preNMDAr-dependent便利化,这显然是一个NR2B-mediated响应。研究锌^{2 +}()未能充分阐明。二价阳离子也引起浓度减少缓慢eEPSCs(见图5 (c))。使用的浓度产生大约80%的voltage-independent块NR2A受体卵母细胞中表达,但保留了相当程度的选择性对块NR2B受体(47,49]。这些数据表明一个角色在突触后受体NR2A站点,但它也令人费解,Ro 25 - 6981基本上废除NMDAr EPSC,当它将对受体NR2A几乎没有影响。

我们进行了两组实验来进一步来探讨一下这个问题。在5个神经元中,我们第一次灌注低浓度的Ro 25 - 6981(200海里),部分阻塞NMDAr EPSC。然后,我们添加了一个低浓度的锌^{2 +}(100海里)。在这些神经元,Ro 25 - 6981导致抑制约45%,锌的加入^{2 +}有进一步减少约90 - 100%,这显然表明NR2A和NR2B的作用调节突触后反应(见图5 (d))。最后,有证据表明,在控制条件下,NR2A-containing受体可能大幅被锌^{2 +}、现在在ACSF由于污染其他盐使用的准备(47]。虽然添加锌^{2 +}明显减少缓慢eEPSCs在我们的实验中,我们还研究了是否存在显著的封锁NR2A受体控制录音测试锌的效果^{2 +}螯合剂,TPEN (2米),3个神经元。这个没有影响的平均振幅NMDAr eEPSCs (ν pA)说,我们的研究结果与对手不太可能被锌蒙羞^{2 +}污染。

最后,如上所述,相对较低的频率,重复激活NR2B可以诱发抑郁症的突触后受体门冬氨酸反应本身(50]。在7个神经元,我们决定一段时间重复刺激的影响(3赫兹,40秒)突触后NMDAr eEPSCs 5神经元。总的来说,在重复的刺激有一个小(15%),逐步减少在第一个10 - 15秒,然后振幅达到高原(见图6(一))。然后我们记录NMDAr eEPSCs在低频率(0.05赫兹)在随后的30分钟。有一个初始阶段(5分钟),反应似乎有点沮丧,之后复苏紧随其后复苏之前略有增加(见图来控制水平6 (b))。然而,除了短暂大约20分钟来控制相比没有显著差异。

4所示。讨论

我们最初表明,突触前NMDAar调停便利化EC的谷氨酸释放可能主要NR2B-containing, sEPSCs的频率减少了N2B拮抗剂,艾芬地尔(35]。其他工作支持的结论preNMDAr促进自发的在皮质突触谷氨酸释放主要是NR2B-containing。我们发现,Ro 25 - 6981但不是NVP-AAM077或锌^{2 +}减少sEPSC频率([36),本研究),类似的结果与Ro 25 - 6981和锌^{2 +}据报道在层突触II / III的视觉皮层28]。若丹et al。27)报道,突触前NR2B受体负责mEPSC频率增加齿状颗粒神经元从相邻的星形胶质细胞谷氨酸释放的刺激后,因为它被艾芬地尔。我们现在显示相同的受体可能调解短期塑性诱发谷氨酸释放的EC的第五层。因此,便利3赫兹的频率相对较低的eEPSCs被Ro 25 - 6981。NVP-AAM077和锌的缺乏^{2 +}表明受体NR2A不会导致便利化自发或诱发在EC突触谷氨酸释放。我们不能排除NR2A受体的角色在更高的频率,尽管Sjostrom et al。33)报道,便利化30 Hz频率在视觉皮质层V突触大大地减少了艾芬地尔,这表明NR2B主导其他突触前的网站。

让人感到奇怪的是,似乎只有突触前NR2B受体调节释放。Postembedding immunolabeling研究表明NR1分子的存在在皮层和海马突触前终端(12- - - - - -14,51,52,53]。虽然许多研究已经证明NR2B亚单位在突触前的位置(15,51,54- - - - - -59),类似的研究也表明NR2A亚单位的存在(51,52,60- - - - - -62年)尽管如此,到目前为止,还没有专门EC相关类似的研究。

所有三个子单元的存在表明NR1 / NR2A和NR1的/ NR2B diheteromeric受体和也可能NR1 / NR2A NR2B的triheteromers可以表达在皮质突触前终端,这很可能是这样。然而,很明显的药理实验提出了这里和其他地方,NR1 / NR2B的受体主要是负责短期NMDAr-mediated便利化的谷氨酸释放(但看,(63年])。从NR2A NR2B亚单位的性质不同,在某种程度上,可能会使他们更适合于突触前便利化的任务(见[6,7,64年- - - - - -66年])。NR2B亚单位高亲和力谷氨酸和甘氨酸,并显示更少的脱敏。两个子单元赋予类似的单通道电导diheteromeric受体(约50 pS),但是他们有非常不同的失活动力学,NR1 /受体NR2A 50 - 100毫秒的衰减时间常数,和受体NR1 / NR2B的200 - 400毫秒。都是这^{2 +}透水,但NR2B受体表现出更高的分数^{2 +}比NR2A流式(见[66年,67年])。两个亚基也显示Ca^{2 +}端依赖失活,但这是NR2A更加明显。NR2B亚单位的存在导致长期EPSPs相比当NR2A亚单位主导(见[3,7,66年])。因此,似乎激活突触前NR2B-containing受体将调解慢慢安静下来的NMDAr频道和一个更大的Ca^{2 +}流入到突触前比流入终端由NR2A受体。Ca^{2 +}通过NMDAr涌入负责瞬时控制自发的谷氨酸释放的35]。的失活时间300毫秒左右,重复激活受体NR1 / NR2B的会容易导致突触前的时间总和^{2 +}进口导致的短期促进甚至相对低频刺激看到和以前35]。

有趣的是推测的生理或病理作用短期可塑性由preNMDAr。依赖节奏和振荡活动在不同频率发生在欧共体的网络,包括涟漪和夏普波(> 100 Hz),γ(30 - 80 Hz),θ(4 - 8 Hz),慢波(0.1 - -0.5赫兹)68年- - - - - -71年),这些可能参与记忆处理在颞叶结构。有一个共识,θ振荡密切参与陈述性记忆和空间导航(见[72年- - - - - -74年]),可能信息编码参与这些过程是依赖于增加entorhinal-hippocampalδθ/一致性(73年]。谷氨酸传播的便利我们描述由preNMDAr是容易引起θ在低频率范围。因此,我们可以推测,这些受体可能参与代θEC的活动,和该角色的活动在短期记忆和空间信息的编码(例如,72年,74年])。

在病理级别,值得注意的是,振荡δθ(1 - 2 Hz)和频率可能与癫痫有关。在颞叶癫痫患者,增加广义脑电图δθ/范围的活动,和最常见的模式放电起始后发作的事件是一个节奏δθ/活动(例如,75年,76年])。同时,在大鼠慢性癫痫注射海人酸后,癫痫样的事件的表层EC有时其次是自发θ振荡在第五层77年]。我们最近表明,在成年preNMDAr功能下降,但在年龄明显增强,长期癫痫大鼠(36为类似的增加函数),有证据表明在人类颞叶癫痫(78年]。我们可以推测,这个增加preNMDAr函数可能会导致癫痫代δθ/活动增强,条件。进一步的兴趣在这方面是增加δ/θ脑电波活动的观察全身性缺席/肌阵挛性发作患者(尽管)规范化的抗癫痫药物,丙戊酸钠,拉莫三嗪(79年- - - - - -81年]。我们还表明,至少有一个抗癫痫药物(felbamate)可以阻止preNMDAr [42]。这就提出了一个可能性,一些抗惊厥药物可以通过针对preNMDAr改变δθ/振荡。

任何短期的功能可塑性,preNMDAr的参与,有越来越多的证据表明,这些受体也可能导致长期形式的可塑性,显然调解两个有限公司(17,22,33,34]和LTP [26,32在不同的突触。至少在一个案例中,公司似乎是由NR2B-containing受体(33),所以两个短期和长期的可塑性谷氨酸传播可能涉及Ca^{2 +}通过突触前受体NR2B涌入。我们还展示了最近preNMDAr正在快速移动和位置之间可以分散在终端发布网站和更多的远端位置附近膜(82年]。贩卖受体的突触前膜似乎受到正在进行的活动水平的影响,并产生一个中间(超过10秒分钟)形式的可塑性。因此,突触前NR2B受体可能参与谷氨酸突触的可塑性和metaplasticity EC和其他皮质突触。

在目前的研究中,我们还提供证据的不同V突触前和突触后NMDAr在层。同时preNMDAr-mediated效果完全依赖NR1 / NR2B-containing diheteromers, NR2B和NR2A似乎导致突触后反应。然而,这两个单元的相对贡献不清楚。低浓度的锌的能力^{2 +}和Ro 25 - 6981减少突触后NMDAr反应可以认为它们是依赖的NR1 / NR2A和NR1 / NR2B diheteromeric受体。然而,浓度的拦截器,应该主要保留在各亚型选择性,几乎能够废除突触后反应。这可能表明,突触后受体可以很大程度上triheteromeric NR1 / NR2A NR2B的受体。尽管triheteromeric做展览高亲和力受体NR2A和NR2B选择性阻断剂,似乎他们表现出极大的抑制作用降低,和最大封锁需要占领两个站点83年]。这并不很适合我们发现低浓度的锌的应用相结合^{2 +}和Ro 25 - 6981也可以废除突触后反应,这将更好地支持中介NR1的混合/ NR2A和NR1 / NR2B diheteromeric受体。还应该指出的是,NMDA拮抗剂阻断受体的能力不仅仅是依赖于NR2单元存在,但也NR1分子改性的拼接的变体,它结合了(47,49]。我们不知道哪个NR1分子(s)可能出现在电子商务。因此,总的来说很难定义什么突触后受体的人口,但最有可能出现的情况是一个混合的NR1 / NR2A, NR1 / NR2B, NR1 / NR2A NR2B的受体。

大量的研究表明,NR1 / NR2A, NR1 / NR2B, NR1 / NR2A NR2B的受体可能导致突触后反应在其他皮质突触(84年- - - - - -86年]。有支持也synapse-specific隔离NR2A和NR2B-containing受体(例如,87年,88年])和突触下之间的空间隔离和extrasynaptic站点(例如,86年])。争论是否亚基组成和空间位置有关,在定义的角色和困难triheteromeric受体最近好的评价(3]。我们不能做出任何明确的结论关于这些方面的电子商务,但我们的数据表明,突触后NR1 / NR2A, NR1 / NR2B的NR1 / NR2A /受体NR2B的所有导致谷氨酸突触的突触后反应层V(欧共体)与突触前地点NR1 /受体NR2B的独家控制。越来越多的研究已经证实,LTP和有限公司在EC的突触89年- - - - - -95年]。欧共体显然是一个关键的网站学习和记忆功能的居民在颞叶。我们已经表明,EC preNMDAr调解短期形式的可塑性。在实验中采用有限的协议重复激活,我们发现这短期的可塑性可能导致长期可塑性(pre -或postsynaptically),和现在的目的是检查详细的短期影响和长期之间的关系在这些突触可塑性和metaplasticity。

确认

作者感谢威康信托基金会,癫痫研究英国和巴斯大学的金融支持,BBSRC和布里斯托尔大学的博士奖学金SELC,分别和司法院。

引用

1. s . g . Cull-Candy s Brickley, m .他们“NMDA受体亚基:多样性、发展和疾病,”目前在神经生物学的观点,11卷,不。3、327 - 335年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f . Gardoni和m .迪卢卡”药理干预glutamatergic突触的新目标”欧洲药理学杂志,卷545,不。1,2 - 10,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. g . Kohr“门冬氨酸受体功能:亚基组成和空间分布,“细胞和组织的研究,卷326,不。2、439 - 446年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . Llansola a . Sanchez-Perez o . Cauli和诉Felipo调制NMDA受体的小脑。1。NMDA受体调节其功能的属性,“小脑,4卷,不。3、154 - 161年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. p . Paoletti和j . Neyton“NMDA受体亚基:功能和药理学,”当前舆论药理学,7卷,不。1,39-47,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. t . Yamakura k .下地,“亚基-和网站药理学的NMDA受体通道,”神经生物学的进展卷,59号3、279 - 298年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s . g . Cull-Candy和d . n . Leszkiewicz”角色不同的NMDA受体亚型在中央突触,”科学的抽烟可以,卷2004,不。255,p . re16 2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. g .布斯托斯j . Abarca Forray, k . Gysling c . w . Bradberry r·h·罗斯,“监管兴奋性氨基酸释放的$N$-methyl-D-aspartate受体在大鼠纹状体:研究体内微量透析可把时程延长。”大脑研究,卷585,不。1 - 2、105 - 115年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. k·芬克、h . Bonisch和m . Gothert“突触前NMDA受体刺激大脑皮层中去甲肾上腺素释放,”欧洲药理学杂志,卷185,不。1,第117 - 115页,1990。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m·o·克雷布斯j . m . Desce m . l . Kemel et al .,“Glutamatergic控制大鼠纹状体的多巴胺释放:突触前的证据$N$-methyl-D-aspartate多巴胺能受体神经终端。”神经化学杂志卷,56号1,第85 - 81页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d·马丁·g·a·布斯托斯·m·a·鲍s d·布雷和j·v·纳德勒,“自受体调节片的谷氨酸和天冬氨酸释放海马CA1区”神经化学杂志卷,56号5,1647 - 1655年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 文卡特桑c, c .青木,C.-G。去,j·a·蒙,t·m·道森”的细胞和亚细胞定位NMDA-R1亚基免疫反应性的视觉皮层成人和新生儿的老鼠,”《神经科学杂志》上,14卷,不。9日,第5222 - 5202页,1994年。视图:谷歌学术搜索
13. s . DeBiasi a,降雨量m .甜瓜,f .孔蒂“突触前NMDA受体在大脑皮层都是汽车,heteroreceptors”NeuroReport,7卷,不。15 - 17日,第2776 - 2773页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 和r . j . r . s . Petralia: Yokotani称Wenthold,“光和电子显微镜分布的NMDA受体亚基NMDAR1使用选择性anti-peptide抗体,鼠神经系统”《神经科学杂志》上,14卷,不。2、667 - 696年,1994页。视图:谷歌学术搜索
15. r . s . Petralia x y王,r . j . Wenthold”NMDA受体亚基NR2A和NR2B显示组织学和超微结构定位模式类似于NR1,”《神经科学杂志》上,14卷,不。10日,6102 - 6120年,1994页。视图:谷歌学术搜索
16. n Berretta r·s·g·琼斯,“补药便利化突触前谷氨酸释放的$N$-methyl-D-aspartate受体的内嗅皮层”,神经科学,卷75,不。2、339 - 344年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 诉a·本德k·j·本德,d . j .火盆和d·e·费尔德曼,“两个巧合探测器飙升套牢在躯体感觉皮质可塑性,”《神经科学杂志》上,26卷,不。16,4166 - 4177年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. A . i m . Breukel e . Besselsen f·h·洛佩斯•达席尔瓦和w·e·j·m·Ghijsen突触前$N$-methyl-D-aspartate自受体在大鼠海马调节氨基酸释放的胞质池,“欧洲神经科学杂志》上,10卷,不。1,第114 - 106页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . Casado s Dieudonne和亚瑟p”突触前$N$在平行fiber-Purkinje -methyl-D-aspartate受体细胞突触。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷97,不。21日,第11597 - 11593页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 中州。陈,>。吴,W.-M。富”,调节突触前门冬氨酸反应的细胞内的pH值变化和外部发展神经肌肉突触,”《神经科学杂志》上,18卷,不。8,2982 - 2990年,1998页。视图:谷歌学术搜索
21. a . j . Cochilla和美国阿尔福德”,NMDA受体介导控制突触前神经递质释放钙,“《神经科学杂志》上,19卷,不。1,第205 - 193页,1999。视图:谷歌学术搜索
22. h·r·Corlew y . Wang Ghermazien, a . Erisir和b . d . Philpot”发育开关在突触前和突触后NMDA受体的贡献长期抑郁,“《神经科学杂志》上,27卷,不。37岁,9835 - 9845年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. i c·杜吉德和t . g .聪明,“逆行激活突触前NMDA受体增强GABA在小脑interneuron-Purkinje细胞突触释放,”自然神经科学,7卷,不。5,525 - 533年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m .格力奇公司和a·马蒂”突触前的影响在小脑浦肯野细胞和中间神经元NMDA,”《神经科学杂志》上,19卷,不。2、511 - 519年,1999页。视图:谷歌学术搜索
25. h·黄和a . Bordey胶质谷氨酸转运蛋白限制溢出突触前NMDA受体的激活和浦肯野神经元的突触抑制影响,”《神经科学杂志》上,24卷,不。25日,第5669 - 5659页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. y Humeau h·沙班s . Bissiere, a . Luthi“突触前诱导heterosynaptic联想在哺乳动物大脑可塑性,”自然,卷426,不。6968年,第845 - 841页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. p .若丹·l·h·伯格森k Bhaukaurally et al .,“从星形胶质细胞谷氨酸胞外分泌控制突触强度,”自然神经科学,10卷,不。3、331 - 339年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 中州。李和T.-Z。汉族,”甘氨酸结合位点的突触前谷氨酸NMDA受体可能tonically调节释放大鼠视觉皮层,“神经生理学杂志,卷97,不。1,第823 - 817页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c c。留置权,yμm . Vargas-Caballero, m .粪便”gaba ergic突触的视觉stimuli-induced有限公司由突触前NMDA受体,”自然神经科学,9卷,不。3、372 - 380年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Mameli m .法令l·d·帕特里奇和c f . Valenzuela”Neurosteroid-induced成熟突触的可塑性通过逆行调制的NMDA受体的突触前,“《神经科学杂志》上,25卷,不。9日,第2294 - 2285页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . Robert j . a .黑色,s . g . Waxman“内生门冬氨酸受体激活调节谷氨酸释放在培养脊髓神经元中,“《神经生理学,卷80,不。1,第208 - 196页,1998。视图:谷歌学术搜索
32. r·d·参孙和d削减,”活动依赖性突触可塑性在中央杏仁核的核,“《神经科学杂志》上,25卷,不。7,1847 - 1855年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g . g . p . j . Sjostrom Turrigiano, s . b . Nelson”皮层有限公司通过同步激活突触前NMDA和大麻素受体,”神经元,39卷,不。4、641 - 654年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 亚瑟m . Casado p Isope, p .突触前的“参与$N$-methyl-D-aspartate受体在小脑长期抑郁。”神经元,33卷,不。1,第130 - 123页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. g . Woodhall d·埃文斯,m·o·坎宁安和r . s . g .琼斯,“NR2B-containing NMDA受体在神经突触内嗅皮层神经元,”《神经生理学,卷86,不。4、1644 - 1651年,2001页。视图:谷歌学术搜索
36. j·杨,g . l . Woodhall和r s g·琼斯,“补药便利化突触前谷氨酸释放的NR2B-containing NMDA受体增加在长期内嗅皮层癫痫大鼠,”《神经科学杂志》上,26卷,不。2、406 - 410年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. k·威廉姆斯,“艾芬地尔歧视的亚型$N$-methyl-D-aspartate受体:在重组heteromeric受体选择性和机制”,分子药理学,44卷,不。4、851 - 859年,1993页。视图:谷歌学术搜索
38. 诉Mutel g·费舍尔,g . Trube et al .,“Ro 25 - 6981,一个高度有效的和选择性的阻断剂含有n -甲基- d受体NR2B亚单位。描述体外。”药理学杂志》上的报告和实验治疗,卷283,不。3、1285 - 1292年,1997页。视图:谷歌学术搜索
39. y . p . Auberson h . Allgeier比绍夫,k . Lingenhoehl r·莫雷蒂和m .废物”5-Phosphonomethylquinoxalinediones竞争性NMDA受体拮抗剂与偏爱人类1 / 2而不是1 / 2 b受体成分,”生物有机和药物化学字母,12卷,不。7,1099 - 1102年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. d . j .火盆和d·e·费尔德曼,”Synapse-specific表达功能性突触前NMDA受体在大鼠躯体感觉皮层,“《神经科学杂志》上,28卷,不。9日,第2211 - 2199页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j . Neyton和p . Paoletti有关NMDA受体功能受体亚基组成:药理方法的局限性,“《神经科学杂志》上,26卷,不。5,1331 - 1333年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j·杨,c . Wetterstrand和r s g·琼斯,“Felbamate但不是苯妥英、加巴喷丁可以减少NMDA受体阻断突触前谷氨酸释放的内嗅皮层,“癫痫的研究,卷77,不。2 - 3、157 - 164年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 中州。李,T.-Z。汉族,k .孟“补药便利化甘氨酸结合位点在突触前谷氨酸释放的NR2B-containing NMDA受体在大鼠视觉皮层,“神经学字母,卷432,不。3、212 - 216年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m·f·t·p·l . Liu Wong Pozza et al .,“门冬氨酸受体亚型在管理中的作用海马突触可塑性的方向,“科学,卷304,不。5673年,第1024 - 1021页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. s . Berberich p . Punnakkal诉Jensen et al .,“缺乏对海马NMDA受体亚型选择性长期势差,”《神经科学杂志》上,25卷,不。29日,第6910 - 6907页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. c . Weitlauf y Honse, y . p . Auberson m . Mishina d . m . Lovinger d . g .络筒机,“激活NR2A-containing NMDA受体不义务NMDA receptor-dependent长期势差,”《神经科学杂志》上,25卷,不。37岁,8386 - 8390年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. p . Paoletti, p .亚瑟,j . Neyton”高亲和性锌抑制NMDA受体NR1-NR2A。”《神经科学杂志》上,17卷,不。15日,第5725 - 5711页,1997年。视图:谷歌学术搜索
48. j . Rachline f . Perin-Dureau勒高夫,j . Neyton和p . Paoletti”的微摩尔的NMDA受体亚基NR2B锌结合域,“《神经科学杂志》上,25卷,不。2、308 - 317年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. s . f . Traynelis m·f·伯吉斯f .郑p . Lyuboslavsky和j·l .权力”控制voltage-independent锌抑制NMDA受体NR1分子,”《神经科学杂志》上,18卷,不。16,6163 - 6175年,1998页。视图:谷歌学术搜索
50. a . Sobczyk和k . Svoboda”活动依赖性可塑性门冬氨酸受体的部分${\text{Ca}}^{2+}$目前,“神经元,53卷,不。1,17-24,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. m·m·亚当斯,s·e·芬克w·g·m·詹森·r·a·沙和j·h·莫里森雌激素调节突触$N$-methyl-D-aspartate受体亚基分布在海马岁”《比较神经学》杂志上,卷474,不。3、419 - 426年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. f .孔蒂,p . Barbaresi、m .甜瓜和a·杜卡迪”神经元和神经胶质的本地化NR1和NMDA受体NR2A / B亚基的人类大脑皮层,“大脑皮层,9卷,不。2、110 - 120年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. v . n . Kharazia和r·j·温伯格Immunogold AMPA的本地化和NMDA受体在白鼠的躯体感觉皮层,“《比较神经学》杂志上,卷412,不。2、292 - 302年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. j . p . Charton m . Herkert C.-M。贝克尔,h·施罗德“细胞和亚细胞定位2 b亚单位的门冬氨酸受体在成年大鼠端脑,”大脑研究,卷816,不。2、609 - 617年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 藤泽和c .青木”体内的封锁$N$-methyl-D-aspartate受体诱发快速贩卖NR2B亚单位远离突触的刺和终端在成人皮层,“神经科学,卷121,不。1,51 - 63,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. v c·科塔克,藤泽,f·a·李,o . Karthikeyan c .青木和d·h·Sanes——“听力损失提高听觉皮层的兴奋性,”《神经科学杂志》上,25卷,不。15日,第3918 - 3908页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. r . O ' donnell s Molon-Noblot p . Laroque m . Rigby和d·史密斯,”的超微结构的本地化$N$-methyl-D-aspartate受体NR2B亚单位在大鼠腰椎脊髓,”神经学字母,卷371,不。1,24-29,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j。j。c . r . Farb y他et al .,”分布NMDA和AMPA受体亚基thalamo-amygdaloid树突棘,”大脑研究,卷1134,不。1,第94 - 87页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. j·g . Valtschanoff滴定管,r . j . Wenthold r·j·温伯格,“NR2受体亚基的表达在鼠躯体感觉皮层:突触分布和colocalization NR1和psd - 95”《比较神经学》杂志上,卷410,不。4、599 - 611年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. c .青木藤泽,诉Mahadomrongkul, p . j .沙k .纳德和a . Erisir“门冬氨酸受体封锁在完整成人皮层增加贩卖NR2A亚单位为刺,突触后密度,和轴突末端,”大脑研究,卷963,不。1 - 2、139 - 149年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. w·g·m·詹森·Vissavajjhala g·安德鲁斯,t·莫兰p·r·霍夫和j·h·莫里森“细胞和突触分布NR2A和猕猴猴和大鼠海马NR2B可视化subunit-specific单克隆抗体,”实验神经学补充1卷。191年,S28-S44, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. r s Petralia:无,y。王,r . j . Wenthold“个体发生学glutamatergic突触的突触后密度蛋白”分子和细胞神经科学卷,29号3、436 - 452年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. e . Luccini诉Musante e .内里,m . Raiteri和a . Pittaluga“n -甲基- d受体响应低和高通过促进受体激动剂浓度,分别胞外分泌和carrier-mediated鼠海马谷氨酸的释放,”神经科学研究杂志,卷85,不。16,3657 - 3665年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. d·j·劳里和p h . Seeburg”重组的配位体亲和性$N$-methyl-D-aspartate取决于受体亚基组成。”欧洲药理学杂志,卷268,不。3、335 - 345年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. h·森和m . Mishina NMDA受体通道的结构和功能。”神经药理学,34卷,不。10日,1219 - 1237年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. s . g . Cull-Candy和s . g . Brickley“门冬氨酸受体”,出现在生命科学百科全书,http://www.els.net。视图:谷歌学术搜索
67. a . Sobczyk诉Scheuss, k . Svoboda“门冬氨酸受体subunit-dependent (${\text{Ca}}^{2+}$信号在个别海马树突棘,”《神经科学杂志》上,25卷,不。26日,第6046 - 6037页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j . j . Chrobak a Lorincz, g . Buzsaki“生理hippocampo-entorhinal皮层系统的模式,”海马体,10卷,不。4、457 - 465年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. j。j Chrobak和g . Buzsaki选择性激活深层(第5)retrohippocampal皮质神经元在海马大幅波动行为老鼠,”《神经科学杂志》上,14卷,不。10日,6160 - 6170年,1994页。视图:谷歌学术搜索
70. m·o·坎宁安c·h·戴维斯,n . Kopell e·h·Buhl和m·a·惠廷顿“伽马振荡kainate受体激活诱导的体外、内嗅皮层”《神经科学杂志》上,23卷,不。30日,第9769 - 9761页,2003年。视图:谷歌学术搜索
71. m·o·坎宁安d·d·Pervouchine c Racca et al .,“神经元代谢控制皮质网络响应状态,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。14日,第5601 - 5597页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. g . Buzsaki“θ节律导航:集成和地标导航路径之间的联系,情景和语义记忆,”海马体,15卷,不。7,827 - 840年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. 的卡j .下降,p h . Elfadil c·夏勒c . e . Elger g·费尔南德斯,“Rhinal-hippocampalθ一致性在陈述性记忆的形成:与γ同步吗?”欧洲神经科学杂志》上,17卷,不。5,1082 - 1088年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. r . p .绿色,“海马θ节律:短期记忆的标签,“海马体,15卷,不。7,923 - 935年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. k .高山m . Raghavan r . Isenhart et al .,“本地化部分癫痫致癫痫的地区使用三维统计参数映射源光谱背景EEG,”科学杂志,39卷,不。3、1257 - 1265年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. n Dericioglu和s Saygi”发作的头皮脑电图发现中央的颞叶癫痫患者,”临床脑电图和神经科学,39卷,不。1日相较2008页。视图:谷歌学术搜索
77. e·a·Tolner f通过e·a·范·弗利特·m·p·喋喋不休,f·h·洛佩斯•达席尔瓦和j·a·高”Presubiculum刺激体内唤起不同的振荡在表面和内嗅皮层深处层慢性癫痫大鼠,”《神经科学杂志》上,25卷,不。38岁,8755 - 8765年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m·斯蒂芬斯,周宏儒。Huppertz, j . Zentner e . Chauzit和t·j·福伊尔斯坦,”不变的谷氨酰胺合成酶活性和NMDA受体密度增加人类大脑皮层癫痫:对癫痫的病理生理学,”国际神经化学卷,47号6,379 - 384年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. b·克莱门斯,“丙戊酸钠减少脑电图同步在特发性全身性癫痫use-dependent方式中,“癫痫发作,17卷,不。3、224 - 233年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. c·比拉,莫妮卡,t . Marton和k·什”,丙戊酸钠选择性减少前的部分皮层脑电图活动在特发性全身性癫痫患者。一个低分辨率电磁层析成像(LORETA)研究中,“癫痫的研究,卷75,不。2 - 3、186 - 191年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. b·克莱门斯·Piros m . Bessenyei, k . Hollody”拉莫三嗪降低脑电图use-dependent方式同步特发性全身性癫痫患者,”临床神经生理学,卷118,不。4、910 - 917年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. j·杨,s·e·l·张伯伦g . l . Woodhall和r . s . g .琼斯,“流动的NMDA受体而不是突触后受体大鼠内嗅皮层,“《生理学,卷586,不。20日,第4924 - 4905页,2008年。视图:谷歌学术搜索
83. c·j·哈顿和p . Paoletti调制n端结构域triheteromeric NMDA受体的配体,“神经元,46卷,不。2、261 - 274年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. r . a . Al-Hallaq t·p·康拉德·t·d·Veenstra和r . j . Wenthold”在大鼠海马NMDA受体di-heteromeric数量和相关的蛋白质,”《神经科学杂志》上,27卷,不。31日,第8343 - 8334页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. r . p . j .罗y . Wang Yasuda, a . w . Dunah大多数沃尔夫和比比。$N$-methyl-D-aspartate受体复合物在成年鼠大脑皮层包含至少三个不同的亚基(NR1 / NR2A NR2B的),“分子药理学,51卷,不。1,第86 - 79页,1997。视图:谷歌学术搜索
86. k . r .坠毁和g·l·韦斯特布鲁克”公司的门冬氨酸受体在新生的海马突触体外不同的亚基组成,”《神经科学杂志》上,19卷,不。10日,4180 - 4188年,1999页。视图:谷歌学术搜索
87. 伊藤,k地区,h片瞳et al .,“Synapse-selective NMDA受体功能的损伤小鼠缺乏NMDA受体ε1或ε2亚基,”《生理学,卷500,不。2、401 - 408年,1997页。视图:谷歌学术搜索
88. Kumar和j·r·艾米”Pathway-specific不同的亚基组成突触NMDA受体在大脑皮层锥体神经元,”《神经科学杂志》上,23卷,不。31日,第10083 - 10074页,2003年。视图:谷歌学术搜索
89. a .阿隆索·m·德·柯蒂斯,r . Llinas“突触的突触后Hebbian和non-Hebbian长期电位化功效在片内嗅皮层和孤立的成年豚鼠大脑,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷87,不。23日,第9284 - 9280页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. r·布拉绸和c·a·查普曼,”长期突触抑郁成人体内内嗅皮层,“海马体,13卷,不。7,780 - 790年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. c·a·查普曼和r . j .拉辛,“梨状皮层内嗅皮层体内传出:kindling-induced长期势差的增强作用和增强低频或梨状皮层内侧隔刺激,”海马体,7卷,不。3、257 - 270年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. m . y .畅,s . h . Yun Mook-Jung, y Kang和m·w·荣格“诱导同源性突触内嗅皮层的长期萧条。”大脑研究,卷954,不。2、308 - 310年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. 中州。陈,>。吴,W.-M。富”,调节突触前门冬氨酸反应的细胞内的pH值变化和外部发展神经肌肉突触,”《神经科学杂志》上,18卷,不。8,2982 - 2990年,1998页。视图:谷歌学术搜索
94. 美国克雷格和美国Commins塑料和化生的CA1和subicular变化预测内嗅皮层,“大脑研究,卷1147,不。1,第139 - 124页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. j . solg c . Wozny d . Manahan-Vaughan Behr j .,“独特的双向活动依赖性突触可塑性的机制浅和深层鼠内嗅皮层,“欧洲神经科学杂志》上,19卷,不。7,2003 - 2007年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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