产前蛋白质营养不良影响长期势差和鼠内嗅皮层BDNF蛋白表达在皮层和海马Tetanization之后

文摘

蛋白质含量的减少25 - 8%酪蛋白怀孕的大鼠的饮食导致受损皮层长期势差(LTP)的后代一起低视觉空间的内存性能。本研究旨在调查是否这种类型的孕产妇营养不良可能导致修改的塑料内嗅皮层功能(EC)的成年后代。与普通富营养的控制,55-60-day-old先天营养不良大鼠无法在内侧EC强直刺激开发LTP送到侧枕叶皮质区或CA1海马区域。强直刺激CA1也未能增加脑源性神经营养因子(BDNF)的浓度的EC营养不良的老鼠。能力受损的EC先天营养不良大鼠开发LTP和成年期间提高BDNF水平可能是一个重要的因素导致学习性能赤字在成年动物先天营养不良。

1。介绍

人类和动物研究表明,产妇蛋白质营养不良改变大脑中各种成熟事件导致行为异常,改变认知功能,干扰学习和记忆(审查,请参阅[<一个href="#B1">1])。改变扩展为产后时期,一直到成年。例如,在达到成年先天营养不良大鼠6%产前产后/ 25%酪蛋白饮食表现出学习障碍,如赤字空间交替执行的任务(<一个href="#B2">2)以及受损的视觉辨别学习(<一个href="#B3">3]。此外,在达到成年期,8%情况下限制性母亲出生的老鼠显示视觉空间记忆能力下降(<一个href="#B4">4]。

在营养领域的一个主要假设与问题,减少突触可塑性可能是一个关键的大脑机制学习赤字观察到由于营养侮辱发育中的大脑。在这方面,它已被证明是困难的诱导和维持海马(<一个href="#B5">5,<一个href="#B6">6和皮层<一个href="#B4">4)长期势差(LTP)的大脑先天营养不良的老鼠。是否产前营养不良会影响突触可塑性在大脑区域以外的海马体和大脑皮层是目前未知。内嗅皮层(EC),发挥关键作用的双向大脑皮层和海马之间的相互作用,并被认为是极度参与形成的声明(或者显式)变为回忆日常事件和事实性知识的能力。可能,产前营养不良可能会改变在这一层面上,大脑皮层和海马之间的双向沟通,从而令人不安的某些类型的认知过程。然而,产前营养不良对EC神经可塑性的影响机制仍未被探索。EC的肤浅的层次(》)被视为“输入层”,因为结局的预测从边缘和海马旁皮层接受皮质协会areas-occur主要在这些层(<一个href="#B7">7- - - - - -<一个href="#B11">11]。信息处理在海马体和菌丝层然后返回到深层(第5)的欧共体通过预测CA1字段和菌丝层(<一个href="#B11">11- - - - - -<一个href="#B14">14),反过来,这些层项目前脑结构(<一个href="#B15">15- - - - - -<一个href="#B17">17]。因此,深水层被视为“输出层,因此功能表面的隔离层。类似于其他大脑区域,欧盟已被证明表达n -甲基- d (NMDA) receptor-dependent LTP (<一个href="#B18">18- - - - - -<一个href="#B20">20.和长期萧条<一个href="#B20">20.- - - - - -<一个href="#B24">24),在体外和体内实验范式。

本研究旨在调查是否轻微减少饮食中的蛋白质含量的怀孕的老鼠可以修改塑料EC体内的功能。相比严重形式的孕产妇营养不良,酪蛋白含量饮食的轻微减少怀孕的老鼠从25 - 8%,碳水化合物,热量补偿的结果显然正常胎儿在子宫内发展,所评估的正常产妇在怀孕期间体重增加和正常身体和大脑重量的幼崽出生时(<一个href="#B25">25]。然而,这种阴险的形式的蛋白质孕产妇营养不良,所谓的“隐藏”产前营养不良(<一个href="#B25">25),结果在去改变函数在后代的大脑皮层与皮层受损LTP和更低的视觉空间的内存性能(<一个href="#B4">4,<一个href="#B26">26- - - - - -<一个href="#B28">28]。目前的结果提供的证据表明,轻度产前营养不良大鼠受损导致长期突触与降低脑源性神经营养因子(BDNF)表达的EC的成年动物;一个neurotropin起着非常重要的作用在调节感应和维护LTP (<一个href="#B29">29日,<一个href="#B30">30.]。

2。材料和方法

2.1。动物和饮食

实验动物管理协议和被依照美国国立卫生研究院指导实验室动物保健和使用的(<一个href="#B31">31日),并经伦理委员会批准使用实验动物,落脚,智利大学。女性Sprague-Dawley老鼠纯化等热量的饮食包含正常(25%酪蛋白,提供22.5%的蛋白质)或低(8%酪蛋白,提供7.2%的蛋白质)的蛋白质。纯化的其他组件饮食如下。(我)正常饮食:碳水化合物,50.2%;脂肪,15.0%;维生素混合,1.0%;盐混合,4.7%;水、1.7%;纤维素、4.2%;L-methionine, 0.4%。 (ii) Low protein diet: carbohydrate, 66.5%; fat, 15.0%; vitamin mix, 1.0%; salt mix, 4.7%; water, 1.0%; cellulose, 4.2%; L-methionine, 0.4%. Both diets provide about 4.3 Kcal/g. The dietary paradigm was started 1 day after mating and continued throughout pregnancy. The body weight gain of the pregnant mothers was controlled daily. At birth, all pups were weighed and litters were culled to 8 pups (4 males, 4 females). Afterwards, pups born from mothers fed the 7.2% protein diet were fostered to well-nourished dams (22.5% protein diet) giving birth on that day. Pups born from mothers receiving the 22.5% protein diet were also fostered to well-nourished dams in order to equalize among groups other factors that may depend on the rearing conditions (i.e., stress due to cross-fostering). After weaning, at 22 days of age, all pups were fed a standard laboratory diet providing 22.5% protein.

2.2。在内侧EC LTP决定

实验进行了16正常和营养不良大鼠则高达55 -天的年龄。大鼠的体重,和1.5克/公斤ip聚氨酯麻醉,放置在一个立体定位器在人工通风。强化麻醉实验期间没有必要因为手术和录音持续不超过3个小时,在我们的经验中,1.5克/公斤ip聚氨酯引发深刻的麻醉持续超过6小时。动物从来没有恢复意识,没有心率的变化,以应对刺激发现整个实验。

现场反应的电刺激诱发左内侧EC侧枕叶皮质区或侧腹CA1海马区域,在一个交替的方式。左侧枕叶接触后,枕叶皮层电刺激和腹侧CA1海马区域进行并排通过两个独立的双极电极由每两个粘,parylen-insulated, 50 -米钨线0.8毫米分离。一个刺激电极放置在左侧枕叶皮质区坐标,毫米,以这样一种方式,不再提示渗透皮层,1.0毫米。另一刺激电极是先进的腹侧CA1区坐标,,在毫米。最近指出,越来越腹CA1区刺激活动越来越内侧的内侧区域内嗅区(<一个href="#B32">32),进而获得更多强烈的视觉输入通过海马旁皮质(postrhinal皮质大鼠(<一个href="#B7">7])。

场反应记录从左边内侧EC并肩与另一个双极电极(两个粘,parylen-insulated 50 -米钨线0.8毫米提示分离)定位坐标,,越长,提示大脑腹侧表面以上0.1 - -0.2毫米。配置和定位记录电极对进入欧盟允许一个双极电极的尖端到层ii iii和附近的其他提示层诉虽然双极电极装置不允许执行层流分析潜在的逆转,它最大化场记录相应的神经元去极化(活跃的内向电流或水槽)位于靠近一个电极,同时最小化这些遥远的当前发电机生产的影响,而同样的两个电极的技巧。因此,双极电极似乎特别适合铺排记录从层流皮质结构如欧共体、微分激活的神经元层ii iii neocortical-EC通路,或层V CA1-EC传入,将创建,分别浅和深水槽。Rostrocaudal ()和横向()坐标是相对于前囱,而垂直()坐标是相对于皮质表面,所有来自Paxinos和华生(<一个href="#B33">33]。图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig1/" target="_blank">1显示了一个方案,老鼠大脑的两个冠状面说明刺激电极的位置在枕叶皮质区和腹侧左半球的CA1区,以及记录电极的位置在侧EC。测试刺激,交替应用于枕叶皮层(在2.5分钟)或腹侧CA1区(2.5分钟)期间,由100微秒的时间产生的方波脉冲在0.2赫兹的草S11刺激器与草SIU-5刺激隔离单元和草1情事属实者,恒流单元(Astro-Med Inc .)、西沃里克,RI,美国)。双相记录电子商务领域的枕叶皮层刺激的反应包括一个更大的上行负波向下,后跟一个正组件。表面负反应已经记录在体内EC的老鼠在梨状皮质的刺激(<一个href="#B34">34]。反过来,电子商务领域应对CA1刺激开始显著下降表面积极向上偏转,后跟一个晚负表面波的振幅小。体内表面正场的记录反应EC的老鼠在CA1刺激最近报道(<一个href="#B35">35- - - - - -<一个href="#B37">37]。因此,只有负抗枕cortex-EC响应和积极的抗CA1-EC反应测定在目前的实验。在开始每个实验之前,两个完整的输入输出系列、枕叶皮质区和其他CA1,进行200 - 1200的刺激强度答:测试与抗刺激和刺激强度屈服EC反应峰值振幅最大的50%被用于实验的其余部分。因此,测试刺激应用于枕叶皮质区相同频率和持续时间的应用于CA1,而是不同的强度。EC反应诱发枕叶皮质区和CA1区也受到10-pulse, 30 Hz刺激为了测试响应遵循重复刺激的能力。像其他地方显示<一个href="#B34">34,<一个href="#B38">38),多突触的组件通常失败频率< 40 - 50赫兹,而单突触的组件应该遵循频率在100赫兹。在30分钟的稳定时间的交替枕叶皮质区和CA1刺激与测试刺激,2.5分钟控制时期的EC基底反应(30平均响应)诱发的枕叶皮层记录,其次是另一个2.5分钟控制时期的EC基底反应(30平均响应)诱发的CA1区。此后,LTP是在内侧EC应用强直刺激诱导的枕叶皮质区(8正常和8营养不良大鼠)或腹侧CA1区(8额外的正常和8额外营养不良大鼠)。强直刺激由三个高频列车(100微秒方波脉冲在312 Hz) 500毫秒的时间,应用每30秒刺激强度为50%高于各自的测试。这样一个刺激协议已被证明诱导饱和LTP EC,至少在梨状皮层的激活EC清醒大鼠,这意味着后续应用程序的额外列车未能诱发进一步增加现场响应(<一个href="#B34">34]。密切相似的刺激协议(3列车200毫秒的刺激在250 Hz intertrain间隔30秒)应用于CA1海马区域已报道产生可靠的LTP感应uretanized EC的老鼠(<一个href="#B37">37]。

录音被草p - 511前置放大器放大(0.8 -1000赫兹的带宽),并显示和平均飞利浦3365点数字示波器。他们也数字化10000 /秒的速度由a / D转换器界面上的宏碁电脑,为检索和存储和离线分析。在所有的实验中,体温和过期有限公司₂被监控,保持在正常范围内。早期组件的延迟和峰值振幅峰值平均场的响应测量使用时间和电压数字示波器中提供的游标。斜率确定振幅/时间比在最近的样本之间的10%和90%的水平游标设置开始和早期的正面或负面的波的峰值(见图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig1/" target="_blank">1第一和第二箭,分别地。录音(A和C))。火车引起强直性痉挛的功效,加强大脑皮层诱发反应是评估通过测量峰值振幅和最大斜率增加。结果相似但前过程的可变性较低意味着通过统计方差(显示),所以振幅被用于实验的分析。

两个小时后枕叶皮质区或CA1 tetanization,电生理实验完成后,这些动物被斩首了,大脑迅速删除和重,左和右ECs解剖。平均的平均体重切割内嗅区(不考虑左或右大脑半球的起源)对正常大鼠和营养不良的动物(平均±SEM)。这些样本存储之前使用。后来,组织检查由ELISA BDNF蛋白的表达水平。

2.3。EC BDNF的决心

整个欧共体在冰冷的均质样品裂解缓冲,包含137毫米氯化钠,20毫米Tris-HCl (pH值8.0),特里同x - 100 1%, 10%的甘油,2L /毫升蛋白酶抑制剂鸡尾酒P8340 (Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)。组织匀浆的解决方案在14000 x g离心5分钟。收集上清液和稀释在缓冲DPBS 1/5,然后在1 N盐酸酸化。然后他们被孵化15分钟在室温和1 N氢氧化钠中和直到pH值7.6。脑源性神经营养因子是评估使用E-Max免疫测定系统酶联免疫试剂盒(美国威斯康星州麦迪逊Promega,有限公司)。简单,标准96 -乘NUNC-immuno maxisorp一夜之间,ELISA板被孵化单克隆抗体anti-BDNF。盘子都被孵化1小时在室温下(RT)一块1 x和样品缓冲。连续稀释的已知数量的BDNF从0到500 pg / mL进行重复测定标准曲线。井包含标准曲线和脑组织匀浆上清液在室温下2小时孵化,指定的协议。然后他们被孵化与二次反人类的BDNF在室温下2小时多克隆抗体,为指定的协议。一种特异的抗体结合辣根过氧化物酶被用于叔在室温下反应1小时后这孵化的一步。三甲一个解决方案是用于开发井的颜色。这个反应被终止1 N盐酸在一个特定时间(10分钟)在室温下,然后吸光度是记录在450 nm标40分钟内停止反应。生成值测定与BDNF的回归线,表示为pg BDNF / mg湿重。使用这个工具,BDNF可量化的7.8 -500 pg / mL。

2.4。统计分析

所有统计分析GraphPad Instat version 3.00 (GraphPad软件公司,圣地亚哥,加利福尼亚州,美国)。饮食治疗对身体和大脑的影响的权重,使用未配对学生的组间比较以及。LTP的时间进程的分析研究中,社会团体内部的比较进行了单向方差分析Dunnett紧随其后的事后多重比较检验。分析BDNF蛋白表达的结果,组间比较正常,营养不良组用未配对的学生以及,tetanization的影响评估时使用非参数方差分析(克鲁斯卡尔-沃利斯检验)其次是邓恩的事后多重比较测试。

3所示。结果

3.1。饮食治疗对身体和大脑的影响权重

身体和大脑重量测量显示,没有明显差异在孕妇体重增加获得7.2%或22.5%的蛋白质饮食(数据未显示)。完整的数据这种饮食治疗对孕产妇的影响体重增加在第一,第二,第三周的妊娠发表在其他地方(<一个href="#B26">26]。天1 8则高达55 -产后的生活,没有发现显著差异在身体和大脑重量之间出生的老鼠从母亲获得7.2%或22.5%的蛋白质饮食(表<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/tab1/" target="_blank">1)。

3.2。在内侧EC LTP体内

在老鼠的则高达55 -天的时代,双相记录基础电子商务领域的枕叶皮层刺激反应由一位著名的向上负波紧随其后的是一个积极的组件。这符合并排排列的双极电极位于EC,不再提示的地方将记录早期浅水槽内星状和锥体主要神经元的去极化产生的输入层ii iii(有关,而沉默深层)。相比之下,基底EC反应CA1刺激开始显著下降正偏转,后跟一个后期表面负表面波,这是符合记录通过短尖锥体细胞的早期去极化产生的深沉在输出层图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig1/" target="_blank">1(一)显示典型的录音基底(A和C)和强(B和D)平均电子商务领域反应的刺激所激活的枕叶皮质区(A和B)或CA1区(C和D)。在正常的富营养的老鼠,出现和峰值延迟早期的消极成分基底EC反应诱发的枕叶皮质区和分别毫秒,而早期的发病和峰值延迟在基底反应诱发从CA1正波和毫秒(图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig1/" target="_blank">1 (b))。对于两种类型的反应,延迟增强作用前后的差异没有统计学意义(成对的学生的以及,)。形状、延迟和波振幅基础领域的反应诱发的EC先天营养不良的老鼠,从枕叶皮质区或CA1区,没有不同于正常的富营养的老鼠(未配对的学生的以及,在每组)。频率的测试表明,早期的组件EC潜在诱发枕叶皮质区与刺激30赫兹的频率下降迅速,因此建议多突触反应的性质。相比之下,欧盟的早期组件响应引起CA1能够遵循30 Hz刺激频率降幅不到20%,这是单突触的反应的特征。

在正常动物,强直刺激适用于枕叶皮质区或CA1海马区域产生的振幅峰值大幅提高组件诱发侧内侧EC的早期,在录音期间保持不变(图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig2/" target="_blank">2)。引起强直性痉挛后枕叶皮质区,早期负波枕叶皮质区测试刺激强皮层测试刺激所有块在时间进程(从107年的136%,Dunnett多个对比测试)除了2.5块5分钟,虽然没有明显的增强作用CA1刺激早期组件EC中可观察到反应(Dunnett多个对比测试);然而,短暂但完全抑制早期观察块0 - 2.5分钟。引起强直性痉挛后腹侧CA1, EC的早期正波反应CA1测试刺激强在所有块在时间进程(从59到72%,Dunnett多个对比测试)除了2.5块5分钟,虽然没有明显的增强作用枕叶皮层刺激被观察到。

发生在正常对照组相比,无显著增加早期的电子商务领域的组件反应诱发的枕叶皮质区或CA1区(块,观察Dunnett多个对比测试)在动物营养不良应用皮层和海马强直刺激(图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig3/" target="_blank">3)。

3.3。电子商务中BDNF的表达

连续稀释已知数量的BDNF的范围从0到500 pg / mL允许确定一个标准曲线证明直接光密度和BDNF浓度之间的关系()。

表<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/tab2/" target="_blank">2显示应用程序的强直刺激左CA1区在正常大鼠的BDNF浓度导致显著增加身体的同侧的EC (,邓恩的多个对比测试)tetanization后两个小时,而应用程序的强直刺激左侧枕叶皮质区没有明显修改侧EC BDNF水平。相比之下,强直刺激适用于枕叶皮质区或CA1营养不良大鼠海马区是无效的在修改同侧EC BDNF浓度。表<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/tab2/" target="_blank">2还表明,在天则高达55 -产后的生活,营养不良大鼠表现出显著的低浓度的BDNF蛋白的内侧EC(对应nonstimulated大脑半球)比正常动物中观察到相同的年龄(,未配对学生的以及)。

4所示。讨论

轻度减少怀孕的大鼠的产妇饮食的蛋白质含量没有显著改变身体和大脑重量的幼崽出生时,表明蛋白质不足7.2%的蛋白质组与碳水化合物的热量补偿所掩盖,导致显然正常胎儿发育评估在出生时身体和大脑重量。相似的结果在其他地方也被报道(<一个href="#B25">25,<一个href="#B39">39]。讨论了其他人(<一个href="#B25">25,<一个href="#B39">39),胎儿生长迟缓和减少脑重量后产前营养不良只是严重的蛋白质所产生的限制,也就是说,减少产妇饮食的蛋白质含量小于6%。

上述正常电生理数据表明,内侧EC的富营养的老鼠体内可以开发LTP tetanization的枕叶皮质区和CA1海马区域。这与之前是一致的数据显示,欧盟可以表达LTP强直刺激体内的皮质和海马区域条件。例如,查普曼和拉辛(<一个href="#B34">34]报道表面消极反应,可以诱发体内刺激老鼠的EC的梨状皮层,这些反应进行LTP的高频刺激梨状皮层。然而,Ivanco和拉辛(<一个href="#B35">35)发现,刺激的运动皮层诱发EC反应失败。另一方面,表面积极的现场反应已引起体内刺激老鼠的EC的CA1 [<一个href="#B35">35- - - - - -<一个href="#B37">37]。在所有这些研究中,早期积极EC响应的组件支持LTP高频刺激。

目前的结果还表明,早期的消极反应诱发的内嗅皮层(EC)枕叶皮层刺激显然多突触的,因为它缓慢发病高峰延迟和30 Hz的刺激很敏感。此前报道,这些输入synaptically转播前大脑边缘和/或海马旁皮质内达到欧盟的表层(<一个href="#B7">7- - - - - -<一个href="#B11">11]。多突触的LTP往往涉及当地收件人大脑区域内电路,但有时是由大脑synaptically传送中间区域从接受者更遥远的区域从而涉及长axonmediated连接。关于目前的结果,不可能直接知道势差现象发生在神经元的最终接受者嗅皮质区域或在中间边缘神经元传递的响应(或两个),因此,LTP的发生仍然悬而未决。相比之下,早期积极回应诱发内嗅皮层(EC)的CA1刺激显然单突触的因为它短发病和峰值延迟,沿着一条刺激30 Hz频率没有显示显著的振幅减小。如前所述,直接预测从CA1字段到深已经报道了EC的第5层(<一个href="#B15">15- - - - - -<一个href="#B17">17]。

这一事实tetanization枕叶皮质区或CA1区只有强化了反应引起强直性痉挛地区由EC反应证实了早期的组成部分枕叶皮质区或CA1刺激代表两个不同的组神经元的激活(可能位于表层ii iii和V深层,resp)。。然而,先天营养不良的成年老鼠无法在内侧EC开发LTP,至少当提交类似的强直刺激协议应用于枕叶皮层或腹侧CA1区在正常富营养的动物,因此建议轻度产前营养不良会破坏某些神经基质参与电子商务的产生和/或维护可塑性。先前的报道表明,很难引起和维持海马(<一个href="#B5">5,<一个href="#B6">6和皮层<一个href="#B4">4LTP先天营养不良大鼠的大脑,但底层细胞/分子机制仍然悬而未决。减少塑料的反应似乎先天营养不良大鼠的海马相关显著增加gaba ergic抑制在齿状回<一个href="#B1">1,<一个href="#B40">40),而在大脑皮层可能与去甲肾上腺素释放减少由于增强肾上腺素能受体表达(<一个href="#B4">4,<一个href="#B28">28]。然而,产前营养不良对神经可塑性的影响机制在欧盟运营尚未探索。

有趣的是,内侧EC正常的富营养的鼠BDNF浓度增加两个小时后交付强直刺激侧CA1,而相同的刺激协议未能修改EC的先天营养不良大鼠BDNF水平。此前报道,高频刺激诱导LTP唤起显著的脑源性神经营养因子mRNA表达(<一个href="#B41">41- - - - - -<一个href="#B44">44和脑源性神经营养因子的释放<一个href="#B45">45在海马体,尽管LTP感应后海马BDNF蛋白水平的变化,仍然没有被评估。此外,发布BDNF激活不同的机制来调节感应,早期的维护和后期维护阶段的海马LTP (<一个href="#B29">29日,<一个href="#B30">30.]。奇怪的是,LTP单边穿甲弹路径引起的刺激似乎产生脑源性神经营养因子mRNA的双边感应,尽管有限的齿状回<一个href="#B42">42- - - - - -<一个href="#B46">46]。更详细的研究解决这方面是由Bramham et al。<一个href="#B47">47],他表明,单边LTP感应清醒大鼠齿状回的导致高度选择性侧(trkB和NT-3 mRNA)或双边(trkC、脑源性神经营养因子、神经生长因子mRNA)基因表达的增加,表明LTP能触发一个大脑半球之间的交流表现为选择性,两国在基因表达的增加在海马的多个站点网络。BDNF浓度的变化是否发生在内侧EC双边单方面tetanization CA1无法评估在目前的研究中,由于BDNF水平的EC nonstimulated右侧脑源性神经营养因子的值作为控制获得的EC离开刺激的一面。然而,尽管不存在一个合适的控制从nontetanized老鼠,目前的数据表明,在BDNF浓度有显著差异值从右(nonstimulated) ECs与从左(刺激)ECs在正常富营养的老鼠,而这样的差别并不是出现在嗅皮质组织营养不良的动物。在修改失败的强直刺激BDNF水平侧EC的先天营养不良大鼠(所谓的“指导机制”(<一个href="#B29">29日,<一个href="#B30">30.),发起针对高频刺激和后续发展所需LTP)显然匹配内侧EC无力导致营养不良的LTP的动物,但是关于这个问题,因为这必须小心谨慎的观察揭示了一个相关但不是因果关系。此外,营养不良的动物的脑源性神经营养因子的浓度有显著降低的EC(所谓的“基底”水平nonstimulated侧)比正常的,因此建议一个可能的额外赤字BDNF的“宽容机制”(那些使突触胜任LTP (<一个href="#B29">29日,<一个href="#B30">30.])。

为什么应用引起强直性痉挛的枕叶皮层刺激正常老鼠导致富营养化的强化身体的同侧的诱发EC的反应,而不是增加BDNF浓度在同一EC,目前不清楚。一种看似合理的解释是:枕叶皮质区tetanization真的增加了BDNF表达但只在一些电子商务的限制层,因此他们不被染色整个欧共体。或者,可能是这种类型的多突触的LTP实际上并没有导致BDNF表达。这枕cortex-EC通路中的阴性结果进行解释时应特别谨慎执行的分析是非常初步的。可比强直刺激的枕叶皮层在营养不良大鼠没有诱导LTP或BDNF蛋白增强身体的同侧的EC。此外,枕叶皮质的高频刺激引起抑郁的一个短(约5分钟)(甚至irresponsiveness)同侧EC神经元的CA1刺激,在正常和营养不良的动物(见图<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig2/" target="_blank">2(一个)和<一个href="//www.newsama.com/journals/np/2008/646919/fig3/" target="_blank">3(一个))。这是否瞬态大概intra-EC抑制活动导致前馈抑制机制(<一个href="#B48">48]或从一个反馈机制引发的CA1输出返回到深层的EC(见克雷格和Commins [<一个href="#B36">36])仍有待确定。同时,完全丧失的可能性CA1-evoked EC响应引起强直性痉挛OC后可能产生的结果当地扩散性抑制不能丢弃。在这方面,传播类似抑郁episodies仅限于第一个5分钟后引起强直性痉挛穿甲弹path-granule细胞通路已报告在麻醉大鼠<一个href="#B49">49]。

总之,目前的数据表明,轻度产前蛋白质营养不良导致能力受损的EC接受LTP和提高BDNF水平的强直刺激同侧腹CA1海马区域在产后的生活。基础上,电子商务是一个电路的一部分潜在的网络表示以前的经验通过大脑皮层与海马之间的双向联系,受损的EC可塑性可能是一个重要的因素导致明确的学习在成人,赤字先天营养不良的动物。

承认

这项工作是支持的批准号从FONDECYT 1070028。

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