文摘

背景。作为一种非侵入性治疗,经皮电神经刺激(十)已经被用来治疗各种疾病诊所。然而,数万能否成为一个有效的干预缺血性中风急性期的仍然不清楚。在目前的研究中,我们旨在探索数万能否减轻脑梗死体积,减少氧化应激和神经pyroptosis,并激活mitophagy缺血性中风。方法。十是表现在大脑中动脉闭塞后24 h /再灌注(MCAO / R)在大鼠连续3天。神经系统评分、梗死体积和SOD的活性,MDA,谷胱甘肽氧化酶测定。此外,免疫印迹检测执行相关的蛋白表达,包括bcl - 2、Bax, TXNIP, GSDMD, caspase-1, NLRP3, BRCC3 HIF-1α、BNIP3 LC3, P62。实时PCR检测NLRP3执行表达式。免疫荧光检测执行LC3的水平。结果。没有显著差异之间的神经功能缺损评分MCAO组和十组MCAO后2 h / R操作( ),虽然十组的神经功能缺损评分明显下降相比,MCAO组72 h后宏观/ R损伤( )。同样,数万治疗显著降低脑梗死体积比MCAO组( )。此外,数万伯灵顿的表达减少,TXNIP, GSDMD, caspase-1, BRCC3, NLRP3, P62和MDA的活动以及增加bcl - 2的水平,HIF-1α、BNIP3 LC3和SOD的活性,谷胱甘肽和氧化酶( )。结论。总之,我们的结果表明,数万减轻脑损伤后缺血性中风通过抑制神经元氧化应激和pyroptosis和激活mitophagy,可能通过TXNIP的规定,BRCC3 / NLRP3, HIF-1α/ BNIP3通路。

1。介绍

作为一个全球死亡率和发病率高的主要原因,中风是一种多因子的和毁灭性的疾病,大致可分为两种形式:缺血性中风和出血性中风1]。总之,超过70%的中风病例缺血性中风,这比例达到近86%在美国2- - - - - -5]。缺血性中风通常发生由于脑动脉栓塞或血栓性闭塞,导致永久性物理和神经障碍,导致高支出每年在医疗保健上。目前,两个主要的及时血管再生治疗,包括血管内血栓切除术和静脉溶栓,建议适用于缺血性中风急性期的根据目前临床指南(6- - - - - -8]。然而,他们有一定的局限性,如狭窄的治疗窗,多个禁忌症,严格资格标准(9,10]。尽管脑缺血的发病机制的研究进展,安全可靠的治疗方法仍非常有限(11- - - - - -13]。因此,安全、有益的中风治疗方法是急需在临床的设置。

电针刺激(EA)结合与传统针灸电刺激,这是一种扩展技术基于针灸(14]。EA是广泛应用于临床和实验研究中风的治疗(15]。我们先前的研究和相关研究表明,EA干预有效减少缺血性中风后的脑损伤通过调制各种病理生理过程,包括细胞凋亡、炎症、自噬、镇痛(15- - - - - -17]。然而,EA治疗侵袭性出血和感染的风险,和一些中风病人无法忍受的痛苦刺穿。经皮电神经刺激(十)是一个电刺激技术,可以产生明显的感觉的电极接触皮肤(18]。十是广泛应用于临床实践在各种类型的医院和医疗机构由于其简单性,良好的安全,noninvasion [19]。目前,十多个神经性疼痛的镇痛作用进行了广泛的研究,如癌症疼痛和肌肉骨骼疼痛(19,20.]。然而,数十只被证明对缺血性中风患者起到有益作用在后期临床试验。例如,陈等人证明了两国数十结合面向任务的训练有效地提高电机恢复上肢中风后(21]。此外,系统回顾和荟萃分析表明,数万与痉挛状态的改善和促进步行速度和静态平衡在中风患者22]。实际上,越来越多的证据支持卒中后早期康复干预措施具有重要的意义,它可以重建大脑功能,加快平均脑血流量,促进侧支循环的形成,从而改善患者的神经功能(23- - - - - -27]。因此,澄清是否以及如何数万施加有益的影响在缺血性中风的早期阶段将提供理论依据,促进在临床的广泛应用。

大脑中动脉阻塞后由原位血栓形成或栓塞物,脑缺血发生而造成不可逆的神经功能障碍和一连串的病理反应,包括细胞凋亡、氧化应激,神经炎症,自噬28]。氧化应激中起关键作用的基本病理进展缺血性中风后大脑损伤。氧化应激时固有的抗氧化能力来对抗活性氧(ROS)是不够的,不能保持内生氧化还原平衡(29日,30.]。氧化应激可以导致细胞毒性由于氧化损伤的核酸,蛋白质,脂类和不利影响大脑的功能和结构组织(31日]。作为主要的抗氧化系统,硫氧还蛋白系统(硫氧还蛋白)是至关重要的细胞内氧化还原内稳态,thioredoxin-interacting蛋白质(TXNIP)是一种内源性抑制硫氧还蛋白(32,33]。田等人报道,TXNIP增加了缺血性中风的氧化应激水平,和抑制TXNIP授予对缺血性脑损伤的神经保护。另一方面,存在卒中后是一个重要的事件导致脑损伤(34]。在先天免疫系统,inflammasomes神经炎症反应在缺血性中风的主要监管机构,如nod样受体pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome [35]。增加NLRP3 inflammasomes刺激pro-caspase-1导致pyroptosis的加重,炎性细胞程序性死亡的一种形式(36,37]。NLRP3明显减少脑缺血性损伤的抑制,防止神经细胞死亡在体内和体外设置,这可能是一个有效的策略治疗中风(38]。此外,BRCA1eBRCA2-containing复杂的亚基3 (BRCC3)是一个关键的调制器通过增加deubiquitination NLRP3活动,使NLRP3基质特征为胞质BRCC3-containing BRISC复杂(39]。然而,精确的变更BRCC3水平以及是否成千施加抵消对氧化应激的影响和inflammasomes TXNIP和BRCC3 / NLRP3缺血性中风的信号几乎没有受到调查。

自噬被回收的监管机制和细胞内成分的降解和管理质量控制蛋白质和细胞器的更新,从而引起一系列的压力反应条件,如饥饿、缺血和许多病理压力(40,41]。Mitophagy,选择性自噬的形式,特别是可以删除线粒体功能失调使线粒体稳态和细胞生存(42]。在这个过程中,线粒体功能失调是mitophagy发现的受体,由BNIP3 (BCL2 /腺病毒E1B 19 kDa互动蛋白质3),拒绝(BNIP3L) PINK1PINK1(磷酸酶和tensin同族体——(PTEN)诱导的蛋白激酶1),和帕金和其他相关介质(43]。各种研究表明,激活mitophagy消除线粒体受损,积累可以减轻脑缺血/再灌注损伤引起的神经损伤44- - - - - -46]。此外,Chen等人表明,鞘氨醇激酶2-mimicking TAT-peptide阻止对缺血性损伤的神经元移植BNIP3-induced mitophagy [47]。缺氧诱导因子- 1α(HIF-1α),一个转录因子,作为氧的调制器体内平衡,BNIP3的上游因子(48]。事实证明,BNIP3可以由HIF-1超表达α在脑缺血49,50]。此外,徐等人证明了低氧诱导HIF-1α超表达减少的地塞米松抑制mitophagy通过BNIP3信号通路,从而抑制骨细胞的凋亡51]。因此,我们假设HIF-1α起着保护作用通过调节BNIP3-mediated mitophagy,数万可能调节通过HIF-1 mitophagyα/ BNIP3通路在缺血性中风。

至于刺激点的选择,Baihui (GV20)、风(合谷)被证明是有效的治疗缺血性中风(52]。几项研究已经证明了EA的神经保护作用在MCAO模型通过刺激Baihui (GV20)、风(合谷)点53,54]。詹等人表明,EA移植诱导抗炎作用的锌指蛋白表达A20表达式通过刺激Baihui (GV20)、风(L14)穴位在MCAO大鼠(55]。此外,谢等人报道,EA刺激Baihui (GV20)、风(L14)穴位可以改善神经功能的恢复和调节血管生成后缺血性中风(56]。在临床实践中,这两个穴位都采用缓解中风后症状,包括抑郁,焦虑,失眠(57- - - - - -59]。因此,我们选择的穴位Baihui (GV20)、风(合谷)作为刺激区域的协议。

总体而言,在目前的研究中,我们的目标是调查数以千万计的保护机制干预过程中氧化应激,神经炎症,mitophagy缺血性中风急性期的。

2。材料和方法

2.1。动物和组

所有的老鼠在这个实验中被河北省实验动物中心提供。所有成年男性Sprague-Dawley (SD)老鼠,体重250 - 280克,生长在合适的温度( )有足够的水和食物在12 h光/暗周期。本研究的整个过程是通过河北医科大学动物保健和使用委员会(伦理批准ID: 2021020)。所有协议都遵守实验室animal-guide动物福利伦理审查的(GB / T 35892 - 2018) 2018年发布的在中国。75 SD大鼠随机分为3组( /组):大脑中动脉闭塞(i) /再灌注组(MCAO组),(2)MCAO +十组(十组),和(3)sham-operated集团(虚假的组)。

2.2。大脑中动脉阻塞(MCAO)模型

脑缺血模型建立了通过阻断大脑中动脉(MCA)。在手术之前,大鼠禁食10 h,但允许喝。我们之前的出版物(中所描绘的操作细节17,60]。

2.3。经皮电神经介入

老鼠接受了数万治疗和自粘的表面电极通过成千装置(模型G6805-2A;上海华谊兄弟有限公司中国上海)后3%戊巴比妥钠麻醉。把头发在顶骨的中点(Baihui穴位的位置,GV20)和径向边界第二掌骨的中点(风池的位置穴位,合谷)和75%酒精消毒皮肤。然后应用电刺激这两个点为每天30分钟的disperse-dense波4到20赫兹,马3 - 4的电流,造成明显的肌肉收缩的强度水平以下。十是发起MCAO后24 h / R手术。治疗后三次(MCAO后72 h / R),老鼠被牺牲掉了。虚假和MCAO组只收到3%的注射戊巴比妥钠不干预。

2.4。评估神经行为

神经赤字评估了所有大鼠MCAO后2 h或72 h / R盲目的方式。报告的细节是我们的发表文章16,60]。

2.5。TTC染色(2、3、氯化作用)

该染色法用于检测脑梗塞体积。牺牲后,老鼠的大脑组织团体都获得并冻结在-20°C,持续15分钟。那时整个大脑解剖冠方分成6部分(每节2毫米)TTC染色。部分被浸泡,TTC染色在2% (TTC、Servicebio、中国)37°C 30分钟。24小时至48 h后固定在4%多聚甲醛缓冲,所有片照片。梗死的地区是由图像计算J。

2.6。氧化应激指标测量

大脑皮层的大脑组织影响侧大鼠( /组)均质里帕缓冲区。然后收集蛋白质。水平的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)进行评估商用设备(A001-3 / A003-1 / A005-1,南京建成,南京,中国)符合制造商的协议。

2.6.1。ELISA

根据制造商的指示,大脑组织收集和细胞溶解在裂解缓冲。均质超声治疗后,样本离心液在4°C,和上层清液得到ELISA。读值与标不同群体在450海里,和il - 6和TNF -的浓度α测定标准曲线后生成的同时。

2.7。免疫荧光

免疫荧光(如果)进行分析差异表达蛋白LC3的影响在三组大鼠的海马。麻醉后,每组五个老鼠都牺牲了。大脑组织被移除和固定在甲醛。嵌入在石蜡后,大脑被分为4片μ米厚度。片被封锁的正常羊血清在37°C 90分钟,然后应用主要抗体LC3(从兔子;1:300;18725 - 1 - ap, Proteintech集团、美国)在一夜之间在4°C。接下来,片与罗丹明-孵化(TRITC)共轭山羊antirabbit免疫球蛋白(H + L)二级抗体(1:400年,SA00007-2 Proteintech集团、美国)2 H的深色。与PBS洗3次后,用40,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI)复染色细胞核。由荧光显微镜捕捉海马的图片(奥林巴斯905)。结果量化图像光学密度(OD)的J 1.8.0程序。

2.8。免疫印迹

进行免疫印迹检测蛋白的表达与细胞凋亡有关,氧化应激,mitophagy,和神经炎症,包括bcl - 2、Bax, TXNIP, GSDMD, caspase-1, NLRP3, BRCC3 HIF-1α、P62 BNIP3。在MCAO后72 h / R,老鼠( 每组)使安乐死,海马损伤脑收集和细胞溶解蛋白质样品。样本进行sds - page分离蛋白质,随后转移到聚乙二烯二氟化物膜(3010040001,罗氏,曼海姆,德国)。被屏蔽了90分钟后用5%牛血清白蛋白,细胞膜被放在旋转搅拌机和孵化在4°C 16 h与主抗体BRCC3(1: 1000年,猫。# 18215,细胞信号技术,美国),TXNIP(1: 1000, # 14715,细胞信号技术,美国),caspase-1 (1: 2000 # ab184787 Abcam), NLRP3(1: 1000年,# 19771 - 1 - ig Proteintech), GSDMD(1: 500年,# 20770 - 1 - ap, Proteintech集团、美国),HIF-1α(1:1000年,ab179483 Abcam、英国),BNIP3(1: 300年,ab109362 Abcam,英国),LC3 (1: 1000;美国Proteintech组18725 - 1 - ap), P62 (1: 300、66184 - 1 - ig Proteintech集团、美国),bcl - 2(1: 1000年,# 60178 - 1 - ig Proteintech集团有限公司),伯灵顿(1:1000年,# 60267 - 1 - ig;Proteintech集团、美国),和GAPDH(1: 5000年,# 60004 - 1 - ap, Proteintech集团、美国)。洗涤后在0.1%渐变20 Tris-buffered盐水(TBST) 3次,膜被孵化与HRP-conjugated二级抗体(1:5000年,SA00001-1 / SA00001-2 Proteintech集团、美国)在室温下另一个1.5 h。使用600年Amersham成像仪成像分析系统,使蛋白质乐队可见发射极耦合逻辑检测设备。最后,这些蛋白质的光密度乐队是由图像计算J 1.8.0 (Scion公司)。

2.9。定量实时聚合酶链反应

从大脑组织中提取总RNA,试剂盒试剂(美国生命技术公司,卡尔斯巴德,CA)。核糖核酸的浓度和质量检测到一个紫外分光光度计(将军联系;Implen,德国)。定量实时PCR应用使用一步SYBR PrimeScript rt - PCR。相对mRNA的表达是评估符合2^-ΔΔCt方法对GAPDH规范化。引物的合成显示如下:hsa-GAPDH: 5 - - - - - -TGCACCACCAACTGCTTAGC-3和反向5 - - - - - -GGCATGCACTGTGGTCATGAG-3 ,has-NLRP3:前进。

2.10。统计分析

利用统计软件SPSS 21.0分析所有数据。多个组之间的差异进行了单向方差分析(方差分析),其次是Bonferroni测试。RT-qPCR和神经赤字分数的数据进行非参数检验。被表示为量化值 。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。十MCAO后神经元病理变化的影响/ R

神经赤字评估2 h和72 h / R手术后,显示在图1。如图2(一个)虚假的集团没有任何神经症状,而十组和MCAO组都显示不同的神经赤字的表现。十组表现出在神经系统评分无显著差异(图2(一个))相比,MCAO后MCAO组2 h / R操作( )。然而,数十组神经功能缺损评分明显减少72 h与MCAO组( ,图2 (b))。然后,梗死体积评价实施在MCAO后72 h / R损伤。虚假的组没有显示梗死。然而,有显著性差异的梗塞十组和MCAO组之间的比例( ,数据2 (c)和2 (d))。梗塞的卷十组低于MCAO组( )。进一步探索的抗凋亡作用机制,如图2 (e)- - - - - -2 (g)有治疗逆转的减少bcl - 2 ( )伯灵顿,增加( )由缺血性中风。

3.2。调制的蛋白质氧化跟压力10

如图3 (b)大脑皮层,缺血性中风中MDA含量明显增加( ),皮质和数万显著降低MDA水平( )。抗氧化酶也测量。在数据3(一个),3 (c),3 (d)MCAO / R SOD的含量下降,谷胱甘肽,氧化酶与虚假的集团( );然而,数万恢复SOD水平,谷胱甘肽氧化酶在某种程度上,( )。TXNIP虚假的低水平组。成千的表达水平显著抑制TXNIP ( ,数据3 (e)和3 (f))。

3.3。由数万调制Neuroinflammation-Associated蛋白质

如图4,MCAO / R诱导NLRP3海拔( ),GSDMD ( ),和caspase-1 ( ),和十逆转的高程影响海马体( ),表明其抗炎作用(数据4 (b),4 (c),5(一个)- - - - - -5 (c))。此外,BRCC3 MCAO组中表达明显上调( )。数万显著抑制BRCC3的水平( ,数据5 (d)和5 (e))。如图4(一),NLRP3表达式被RT-qPCR增加MCAO组( )。此外,我们确认这个高度可以抵消数十治疗( )。在数据5 (f)和5 (g),MCAO / R降低il - 6和TNF -的水平α而虚假的集团( );然而,数万恢复il - 6和TNF水平的增加α( )。

3.4。由数万调制Mitophagy-Associated蛋白质

探索的调节机制在mitophagy MCAO / R损伤,LC-3II / LC3-I的表情,P62 BNIP3, HIF-1α通过免疫印迹进行评估。根据这些数据6(一),6 (b),7(一)- - - - - -7 (d)的高表达LC-3 II / LC3-I ( )和BNIP3 ( )MCAO组而被检测出虚假的集团及其表达式进一步增加十组(LC3-II / LC3-I, ;BNIP3, )。P62水平也降低MCAO组与虚假的集团( )并进一步减少十组比MCAO组( )。此外,HIF-1α增强在MCAO组与虚假的组( ),十组及其水平甚至高于MCAO组( )。如数据所示6 (c)和6 (d)LC3的水平,分析了免疫荧光也增加了十组比MCAO组( )。这些结果表明,成千的干预可以激活脑缺血/ reperfusion-induced mitophagy通过HIF-1可能α/ BNIP3-dependent通路。

4所示。讨论

在全球范围内,每年有超过1600万人患有中风,导致大约三分之一死亡,另外三分之一成为永久残疾,导致深刻的社会经济影响(61年]。此外,以往的研究证实,中风的患病率和死亡率明显高于农村人口与城市人口在中国62年]。农村人口死亡率的降低较慢,比城市人口中风。这些发现表明,农村地区落后于城市地区社会经济和医疗保健改善(63年]。如今,尽管转化研究的努力和发展,可用中风的治疗策略,包括缺血性中风,仍然有限,和许多有前景的药物在传统临床前评价无法进入临床试验(63年]。因此,一个具有成本效益和方便的治疗方法是急需的,这可能是重要的农村和不发达地区。

到目前为止,有越来越多的利益向非药物方式改善中风恢复由于操作简单的优点,可用性,和经济,EA和电刺激等。EA在中风的影响已被广泛研究的临床和实验研究(15,64年]。然而,EA治疗侵袭性出血和感染的风险,和一些中风病人无法忍受的痛苦刺穿。此外,穿刺的方法在很大程度上依赖于医生的经验。相比之下,十是广泛应用于临床实践,因为它简单,安全性好,noninvasion [19]。一些临床研究报道成千对卒中后患者的有益作用,改善电动机等感觉功能障碍和吞咽困难,和肩手综合症的症状缓解,尿失禁,便秘65年- - - - - -71年]。目前,只有十多个神经性疼痛的镇痛机制进行了研究,包括电力传输调制、内源性阿片肽的生成和血管扩张(20.,72年,73年]。然而,成千的确切分子机制来治疗中风直到现在还没有被调查。因此,在目前的研究中,首次根据我们的知识,我们证明了数万有效降低神经功能缺损评分、脑梗死,和细胞凋亡在缺血性中风急性期的水平,这表明数万可以被认为是一个有前途的缺血性中风的治疗策略。

此外,我们研究了神经保护作用的确切机制的缺血性中风。缺血性中风后,神经元损伤引发了一系列的病理机制,包括氧化应激、自噬、神经炎症,pyroptosis。由于内源性抗氧化系统和有害活性氧之间的不均衡,ROS-triggered丙二醛(MDA)显然是积累,和抗氧化的酶(SOD和氧化酶等)或抗氧化剂(包括谷胱甘肽)减少相应的(74年]。在这项研究中,数万通过促进SOD治疗表现出潜在的抗氧化剂,谷胱甘肽氧化酶以及抑制MDA。此外,TXNIP ROS信号是一个重要的调制器,事实已证明这些服务为加速脑缺血性损伤(75年]。在当前的研究中,我们的研究结果表明,TXNIP表达增加后的海马MCAO / R损伤和相反成千干预后显著降低,表明数以千万计的神经保护作用。

此外,神经炎症在缺血性中风的过程中发挥着关键作用[76年,77年]。在先天免疫系统中,NLRP3 inflammasome免疫传感的关键节点,随时应对慢性炎症。之一,此外,NLRP3可以诱导pyroptosis程序性细胞死亡过程的功能细胞的细胞质膜损伤,随后释放促炎因子(35,78年]。的基本执行人pyroptosis Gasdermin D (GSDMD)。被caspase-1裂解后,GSDMD可以形成毛孔在细胞膜,使细胞死亡(79年,80年]。缺血性中风后,NLRP3 inflammasome据报道被激活,从而促进神经元死亡(81年]。江等人证明了EA干预抑制NLRP3 inflammasome和随后的炎症反应通过抑制caspase-1 GSDMD, il - 1β对脑缺血性损伤,从而发挥神经保护。符合这些发现,我们的研究结果证实,数万大幅减少蛋白质水平的增加与NLRP3 inflammasome-dependent pyroptosis和缺血性中风后神经炎症,包括NLRP3, GSDMD caspases-1, il - 6和TNF -α。此外,作为管理者的泛素化和活动NLRP3, BRCC3被激活脑缺血后,数万治疗逆转提升BRCC3水平引起的缺血性疾病。这些结果表明,数万可能通过抑制有效减轻脑损伤对缺血性中风NLRP3 inflammasome激活通过调节BRCC3。

Mitophagy有助于细胞器的生理完整性和细胞能量通过维持线粒体生物起源和体内平衡,这通常被认为是细胞生存的基本机制(82年]。Rapamycin-activated mitophagy被证明改善线粒体功能通过降低丙二醛(MDA)和ATP的水平和线粒体膜电位的脑缺血大鼠模型(83年]。此外,钟山等人证明了EA改善认知障碍通过抑制NLRP3 inflammasome激活通过上调mitophagy褪黑激素引起的中风模型(84年]。一致,在目前的研究中,BNIP3的表达和LC3-II /我的比率明显增强,和P62表达后显著降低MCAO / R损伤。数万治疗进一步BNIP3的表达水平升高和LC3-II /我和减少P62表达式。这些结果表明,BNIP3-mediated mitophagy脑缺血后被激活,和数万可能通过激活mitophagy起到神经保护作用。HIF-1α在适应中起着关键作用,缺氧和缺血条件,调节目标的表达蛋白参与细胞凋亡和氧化应激,尤其是mitophagy [85年- - - - - -87年]。刘等人表明HIF-1的表达α增加在72 h MCAO手术后88年]。此外,upregulation HIF-1 mitophagy诱导的激活α/ BNIP3抑制细胞凋亡的信号通路被证明在急性肾损伤89年]。在我们目前的研究中,我们表明,HIF-1α被激活后I / R损伤,十治疗显著促进了HIF-1α表达和增加BNIP3-mediated mitophagy水平,从而表明HIF-1α和BNIP3可能参与调节机制的治疗缺血性中风。

这项研究有一些局限性。首先,我们的研究着重于十对缺血性脑损伤的神经保护,没有识别不同的效果在不同刺激的网站。在未来的研究中,我们将设置不同的对照组探索之间的差异刺激穴位的“Baihui、风”和其他刺激穴位。第二,我们没有执行救援实验的抑制剂或诱发自噬,炎症,TXNIP BRCC3, HIF-1α。还需要进一步的研究来证实自噬的参与,炎症,TXNIP BRCC3, HIF-1α在减轻缺血性脑损伤的神经保护机制。

5。结论

综上所述,目前的结果表明,数万显著调节氧化应激,神经炎症,pyroptosis,神经元自噬和缺血性中风后,可能通过调节TXNIP BRCC3 / NLRP3, HIF-1α/ BNIP3信号通路,从而降低脑缺血引起的脑损伤。然而,具体在缺血性中风的神经保护作用机制仍有待进一步探索。

总之,数万治疗可能是一种理性和具有成本效益的策略,改善缺血性中风后患者功能和值得进一步探索,因此受益更多的中风患者。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

吴Linyu Zixuan Tan方董,Yashuo冯同样对本文亦有贡献。

确认

本研究得到了国家自然科学基金(82072531和82072531号)和河北省自然科学基金(H2021206160号)。