文摘
Gedan江垭汤(GJD)(含水乙醇提取),中药配方含有六个植物药物(钩藤rhynchophylla进行筛选)。进行筛选。,Salvia miltiorrhiza Bunge, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi, Eucommia ulmoides Oliv., Prunella vulgaris L., and Achyranthes bidentata Blume) was designed to treat hypertension; however, the underlying mechanism of action is unclear. This study aimed to determine the mechanisms of action of GJD in the treatment of hypertension in spontaneously hypertensive rats (SHR). Male SHRs were randomly divided into five groups: GJD doses were low (1.36 g/kg/d), medium (2.72 g/kg/d), and high (5.44 g/kg/d), captopril (13.5 mg/kg/d), and SHR groups, with Wistar-Kyoto rats (WKY) serving as the control. Every rat was gavaged once a day. The ALC-NIBP, a noninvasive blood pressure device, measured systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressures. Six weeks following treatment, all rats were anesthetized. The blood samples were obtained from the abdominal aorta and then serum isolated to assess endothelin-1 and angiotensin II, interleukin-1beta, interleukin-6, and TNF-alpha. The left ventricular and thoracic aortas were taken for HE staining, immunohistochemistry, RT-qPCR, and western blot examination. Following GJD therapy, SBP and DBP were significantly lowered, as were serum levels of endothelin-1 and angiotensin II. The thickness of the left ventricular and thoracic aorta walls reduced, as did type I collagen, type III collagen, and alpha-SMA expression in the left ventricular and aortic tissues. The GJD treatment significantly reduced serum levels of the inflammatory markers interleukin-1beta, interleukin-6, and TNF-alpha. Furthermore, interleukin-1 beta, interleukin-6, TNF-alpha, TAK1, and NF-κB / p65水平显著降低左心室和主动脉组织,而IkB-alpha水平显著升高。对所有参数GJD已经存在剂量依赖的相关性影响。总之,GJD已被证实能够降低血压、改善心血管重构,通过调节NF -减少炎症κB在萎缩。
1。介绍
高血压是心血管疾病发病率和死亡率的主要原因在全球范围内(1]。在全球范围内,SBP的患病率水平超过110毫米汞柱增加了在过去的三十年里;2015年,死亡和残疾调整生命年(DALYs)是1000万年和2.12亿年,分别代表自1990年以来增长了1.4倍(1]。从44低收入和中等收入国家的一百万人进行了研究;17.5%是高血压;39.2%被诊断出患有高血压;和29.9%的治疗,然而只有10.3%的高血压控制(2]。不受控制的高血压与心血管疾病死亡的风险更高(3,4]。此外,患有高血压的人有更大的几率患上心血管疾病(CVD)在他们的生活,和心血管疾病发病率发病五年前发生在高血压患者与正常血压(相比5,6]。在中国有超过254万人死于2017年由于hypertension-related障碍,约有69%的死亡归因于中风,54%,缺血性心脏病和41%的其他形式的心血管疾病,根据一项由中国疾病控制中心和预防(CCDC) (7]。
尽管有效的可用性高血压药物治疗,有hypertension-related心血管死亡率上升,被美国当前的统计数据,在控制高血压的人的比例从53.8%下降到2013年的43.7%到2014(从2017年到2018年8]。此外,中国高血压患者中,46.9%的人了解自己的疾病,40.7%服用规定西方抗高血压药物治疗,只有15.3%的高血压控制(9]。这可能是部分原因是可用的众多药物不能有效目标的必要途径,以及反调节机制所产生的这些治疗限制他们的血压(BP)降低效果。因此,迫切需要新的治疗方法。因此,中药可以提供不同的治疗方法根据原因和身体的反应,和多组分、多目标,和multipathway药理作用属性显示一致的长期困难障碍治疗优势,吸引越来越多的世界各地(10];(11,12]。找到有效的药物治疗高血压的中药已经成为一个主要的技术发展创新的降压药物。
心血管重构和炎症是必不可少的在高血压靶器官损伤的病因和适应机制13,14]。多项研究表明,激活核因子b (NF -κB)途径导致炎症等因素的upregulation interleukin-1β,白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子-α(15,16]。高血压可能是用中医治疗有抗炎作用和潜在的阻止高血压心血管重构。本研究主要探讨GJD的可能机制,为中国专利出版物(没有数量。:CN114246896A)以前应用,但潜在的机制尚未完全详细。GJD包括六个植物药物,即钩藤rhynchophylla进行筛选)。进行筛选。(茜草科)(Gouteng)、丹参Bunge(唇形科)(丹参),葛根(Willd)。Ohwi(豆科)(金熊奖),杜仲摘要。[杜仲科](杜仲)扁桃体脓肿寻常的l .(唇形科)(Xiakucao)和牛膝bidentata布鲁姆(苋科)(Niuxi)。钩藤rhynchophylla是中国原油药物Gouteng的一个组成部分,这是广泛用于治疗抗炎等各种条件,降低高血压和心脏纤维化(17];(18]。从丹参药理作用在心血管系统,葛根,和杜仲包括抗炎、内皮保护,抗氧化,通过血管和心肌保护作用[19,20.];(21]。现代药理研究表明,扁桃体脓肿寻常的和牛膝bidentata提供心血管治疗效果,如血压降低、抗炎和抗氧化性能22,23]。
由于炎症的主要作用在高血压和心血管重构,我们建议GJD减少hypertension-related炎症和可能利用作为抗高血压药物来减少心血管重构。本研究旨在观察GJD是否可能被利用作为一种新的抗高血压药对心脏和主动脉通过评估其影响通过NF -重构和炎症κB在月监管。
2。材料和方法
2.1。植物材料和提取
以下GJD植物药物包括在研究:钩藤rhynchophylla进行筛选)。进行筛选。(批量编号20200901),10 g;丹参Bunge(批量编号20191001)25克;葛根(Willd)。Ohwi(批量编号20191001)30 g;杜仲摘要。(批量编号20190901),15克;扁桃体脓肿寻常的l(批量编号20190701)15克;和牛膝bidentata布鲁姆(批量编号20200901)20克从黑龙江购买Xiushengtang药业有限公司有限公司
丹参、葛根、杜仲、扁桃体脓肿寻常的,和牛膝bidentata混合了60%乙醇水溶液的料液比1 g溶解在10毫升,浸泡30分钟,加热和回流1.5小时的浸泡解决方案(保持解决方案在回流过程中略煮),然后通过六层的脱脂纱布过滤。组件被过滤后进行1.5小时时间内加热回流和原来的10倍量60%乙醇水溶液。之后,我们结合了两个滤液,蒸馏减压下的乙醇使用旋转蒸发器,和干解决方案减少压力和真空获得丹参提取物粉末,葛根,杜仲,夏枯草寻常的,牛膝bidentata。同样,钩藤rhynchophylla是浸泡在70%的乙醇水溶液1 g: 10毫升比率为0.5小时,加热到65 ~ 75°C,再浸泡2小时。钩藤rhynchophylla也透过六层的脱脂纱布和浸泡在10倍量的70%乙醇水溶液为2小时。两滤液合并,蒸馏减压下的乙醇使用旋转蒸发器,然后干减少压力和真空的获得的钩藤提取物粉末rhynchophylla。最后,两个提取物混合获得GJD粉。
2.2。动物
根据实验动物许可证批准数量SYXK(黑)2018 - 007年,共35个月和7纯种京都(WKY)控制雄性老鼠(重要河流实验动物技术有限公司,北京),10周的年龄(体重 ),利用的调查。在整个实验中,所有老鼠都无限制的访问正常食物和自来水随意,他们在一个房间温度调节( ),湿度( ),和照明(12 h / 12 h光暗周期)。研究协议授权的黑龙江中医药大学动物保健和使用委员会(批准号:2020031203)。
2.3。组、药物剂量和血压测量
驯化期一个星期后,35个月被随机分配到下面的5组,每个都包含7老鼠:模型组(月),GJD集团的低剂量(GJD-LD)填喂法GJD (1.36 g / kg / d),中等剂量的GJD集团(GJD-MD)填喂法GJD (2.72 g / kg / d), GJD的高剂量组(GJD-HD)填喂法GJD (5.44 g / kg / d),和卡托普利组(CAP):填喂法卡托普利(13.5毫克/公斤/天Meilun生物技术有限公司,有限公司,大连)。GJD剂溶解在1毫升蒸馏水(每只老鼠强饲法1毫升一天一次时间),和对照组(WKY)、模型组(月)填喂法的等效体积(1毫升)蒸馏水(每天早上8点。喂养的老鼠,上午9点。胃强饲法)。
体重、收缩压和舒张压(SBP和菲律宾)每周测量。收缩期和舒张期血压测量使用ALC-NIBP tail-cuff方法,无创血压系统从上海奥尔科特生物技术有限公司,有限公司,中国。英国石油(BP)测量了第一,然后填喂法,测量每只老鼠被三次,平均价值。6周后,老鼠安乐死与戊巴比妥钠(45毫克/公斤,腹腔内),然后,血液样本来自腹腔动脉和立即离心机在1176克15分钟在4°C和储存在-80°C。心被检索和在生理盐水清洗用滤纸擦干。中庭是免费的墙壁,主要血液的动脉,沿着房室结和右心室被删除,和心脏的左心室。左心室质量指数(LVMI)决心测量左心室增厚如下: 。左心室和胸主动脉部分被冻结,对后续的免疫印迹保持在-80°C和RT-qPCR分析。此外,左心室和胸主动脉的切片部分固定在4%多聚甲醛染色和免疫组织化学分析。
2.4。ELISA测定Endothelin-1、血管紧张素ⅱ和血清炎症因素
的ELISA试剂盒被用来评估血清水平interleukin-1β(南京建成生物工程研究所,南京,中国,序列号:H002)、白细胞介素- 6(南京建成生物工程研究所,南京,中国,序列号:H007-1-2), tnf(南京建成生物工程研究所,南京,中国,序列号:H052-1), endothelin-1(南京建成生物工程研究所,南京,中国,序列号:H093),和血管紧张素ⅱ(南京建成生物工程研究所,南京,中国,序列号:H185)。工具程序都符合公司的指令完成。
2.5。免疫印迹
总蛋白质经胸主动脉、左心室三只老鼠选择随机使用•瑞帕裂解缓冲PMSF和磷酸酶抑制剂(Servicebio,中国)。蛋白质浓度测定用BCA检测工具(Servicebio,中国)。sds - page分离蛋白质,随后转移到0.45μM的PVDF膜(Servicebio,中国)。膜密封与5%脱脂乳1小时在室温下与主抗体在孵化前一夜之间在4°C。膜与TBST然后洗了三次,孵化一小时在室温下与二次抗体和蛋白被发现使用ECL试剂(Servicebio,中国)。主要抗体包括TAK1 (Servicebio GB11564, 1: 1000年,中国),IKB-alpha (Servicebio GB13212-1, 1: 1000年,中国),p65 (Servicebio GB11997, 1: 1000年,中国),和β肌动蛋白(Servicebio GB15001, 1: 2000年,中国)。
2.6。他染色
新鲜组织被从胸主动脉、左心室,固定在4%多聚甲醛在4°C 24小时,然后脱水。干燥后,在石蜡包埋固定组织切成5微米厚片和苏木精和伊红染色。使用Eclipse Ci-L(日本尼康)光学显微镜的选择目标区域组织20×成像,努力填补整个视野的组织。至少有三个200×视觉领域被随机选择从每个切片,在显微镜下观察到。由两个兽医病理学家HE-stained幻灯片进行评估确定异常。
2.7。免疫组织化学
组织部分与二甲苯deparaffinized然后使用梯度酒精脱水系列(部分放入BioDewax和明确的解决方案我15 minutes-BioDewax明了解决方案二15 minutes-BioDewax和明确的解决方案三15 minutes-absolute乙醇我5 minutes-absolute乙醇二5分钟- 85%酒精5分钟- 75%酒精5 minutes-rinsed蒸馏水)。阻断内源性过氧化物酶活动,3%的部分被孵化H₂O₂25分钟在室温下在黑暗中,然后用磷酸盐(PBS)。部分被封锁在室温下30分钟在孵化前一夜之间在4°C稀释主要抗体(interleukin-1β,白细胞介素- 6、tnf、I型胶原蛋白,III型胶原蛋白,和alpha-SMA)。在磷酸缓冲盐水洗涤后,50分钟的部分被孵化匹配二次抗体。3,3-diaminobenzidine(民建联、Servicebio、中国)用作色原,和切割与苏木精复染色。脱水和安装是通过浸泡在一系列的部分溶剂直到脱水和透明,如下:75%酒精5分钟,85%的酒精5分钟,绝对乙醇我5分钟,无水乙醇二5分钟,5分钟正丁醇,二甲苯我5分钟。SweSuper清洁BioMount介质被用来挂载部分。主要用于检测抗体的人反对interleukin-1β(bs - 0812 r, 1: 100年,bios,中国),白细胞介素- 6 (Servicebio GB11117, 1: 200年,中国),tnf (Servicebio GB11188, 1: 200年,中国)、I型胶原蛋白(Servicebio GB11022-3, 1: 800年,中国),III型胶原蛋白(Servicebio GB111629, 1: 250年,中国),和alpha-SMA (Servicebio GB111364, 1: 300年,中国)。上面所有的抗体是兔多克隆抗体。Eclipse Ci-L光学显微镜用于随机选择的目标区域组织为200×成像。 Image pro plus 6.0 analysis software is used to measure the integrated optical density (IOD) values in three visual field slices of each slice with the pixel area as the standard unit.
2.8。定量实时聚合酶链反应(RT-qPCR)
总RNA提取左心室和胸主动脉组织的三只老鼠随机选择使用试剂盒试剂(豆类),反转录成cDNA使用primescripttm RT工具包(豆类),然后进行实时PCR反应使用结核病绿色®预混料交货Taq™II (Tli RNaseH +)(豆类)和基因表达水平量化使用QuantStudio™3实时PCR系统。热态启动后(42°C 2分钟和4°C 5分钟)(37°C 15分钟,85°C 5 s,和4°C 5分钟),放大了(阶段1代表1 (95.0°C和0.30分钟),第二阶段代表40 (95.0°C, 0.05分钟,60.0°C, 0.34分钟),和第三阶段代表1 (95.0°C, 0.15分钟,60.0°C 1.00分钟,95.0°C, 0.15分钟)。数据计算和分析使用2- - - - - -ΔΔCt技术,和GAPDH是内部控制。表1显示用于PCR扩增的引物。
2.9。统计分析
在这项研究中,所有的数据提出了均值±标准差(SD),并使用Graphpad棱镜7他们统计分析。评估用单向方差分析统计差异图基的事后多重比较测试。被定义为统计意义 。
3所示。结果
3.1。GJD对血压的影响
6周后,GJD填喂法治疗,收缩期和舒张期血压都显著降低,见图1(一)和1 (b)。收缩压在WKY(128.34毫米汞柱),月(191.79毫米汞柱),GJD-LD(163.45毫米汞柱),GJD-MD(159.40毫米汞柱),GJD-HD(153.84毫米汞柱),和帽组(154.26毫米汞柱),而舒张压的WKY(94.44毫米汞柱),月(143.86毫米汞柱),GJD-LD(124.20毫米汞柱),GJD-MD(119.18毫米汞柱),GJD-HD(117.86毫米汞柱),和帽组(116.13毫米汞柱)。老鼠在GJD-HD降低收缩期和舒张期血压(最高的数字1(一)1 (b)),但没有实质性差异GJD-HD和帽组。我们还观察到在体重组(图没有差异1 (c))。
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3.2。GJD Endothelin-1和血管紧张素ⅱ的影响
强饲法治疗6周后,我们测量血清的endothelin-1和血管紧张素ⅱ水平。endothelin-1和血管紧张素ⅱ水平GJD-LD, GJD-MD GJD-HD,帽组明显低于模型组(数字2(一个)和2 (b))。endothelin-1和血管紧张素ⅱ水平都显著降低GJD-HD组(数字2(一个)和2 (b))。
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3.3。κB GJD对核的影响因素
6周的治疗后,我们测量TAK1, p65, IkB-alpha蛋白质在左心室和胸主动脉。TAK1和P65水平月WKY组相比显著增加;然而,IkB-alpha水平显著下降。在左心室,TAK1 GJD-LD显著降低,GJD-MD, GJD-HD,和帽组相比月组,而p65 GJD-HD和帽组显著降低月组相比,但降低程度的p65 GJD-LD GJD-MD不显著。虽然IkB-alpha GJD-HD和帽组显著增加,它并没有显著增加GJD-LD和GJD-MD组(图3(一个))。
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p65的表达和TAK1 GJD-MD萎缩的胸主动脉,GJD-HD,和帽组显著低于月组,然而,减少GJD-LD没有统计学意义,相反,水平IkB-alpha GJD-MD萎缩的主动脉,GJD-HD,和帽组显著高于月组;然而,增加在GJD-LD不显著(图3 (b))。老鼠GJD-HD组IkB-alpha水平最高海拔,以及TAK1和p65(图的最低水平3 (b))。
实时PCR还研究了TAK1、IkB-alpha p65 mRNA表达在左心室和胸主动脉。如数据所示4和5 (g)- - - - - -5(我)p65和TAK1的mRNA表达显著降低左心室和萎缩的胸主动脉GJD-LD, GJD-MD, GJD-HD,和帽组相比,这些月组,而IkB-alpha水平明显高于左心室和主动脉的月GJD-MD, GJD-HD帽组相比在月组,然而,GJD-LD下降不显著。
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3.4。GJD对炎性细胞因子的影响
填喂法治疗6周后,炎症标志物的水平interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf水平显著降低GJD-LD萎缩的血清,GJD-MD, GJD-HD,帽组相比萎缩组(数字6(一)- - - - - -6 (c))。GJD-HD组的老鼠表现出显著减少炎症标记interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf(数字6(一)- - - - - -6 (c)),而没有GJD-HD和帽组之间的显著差异。
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此外,我们评估的表达interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf通过免疫组织化学方法在左心室和主动脉。在左心室,interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf表达模型组(月)明显高于WKY组。月组相比,所有GJD组有显著降低interleukin-1β表达,但中低剂量没有显著减少白细胞介素- 6和tnf表达在左心室(数字7(一)-7(c))。GJD-HD组的老鼠有最大的减少炎症标记interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf,,没有差异GJD-HD组和帽组(数字7(一)-7(c))。此外,在主动脉,interleukin-1β,月组的白细胞介素- 6和tnf的表达均明显高于WKY组(数字8(一)-8(c))。与月组相比,GJD-MD和GJD-HD组显著降低interleukin-1β,白细胞介素- 6、tnf的表达;然而,GJD-LD只减少β及tnf表达明显,但是这组的白细胞介素- 6没有显著减少。
实时PCR也执行检查interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf mRNA表达在左心室和主动脉。如数据所示4(一)- - - - - -4 (c),interleukin-1β、白细胞介素- 6和tnf是降低左心室的月GJD-LD, GJD-MD, GJD-HD相比那些月组(il - 1β在所有治疗组明显减少;然而,GJD-MD, GJD-HD显著降低白细胞介素- 6,但tnf只在GJD-HD)显著降低。老鼠GJD-HD组interleukin-1β最大的显著下降,白细胞介素- 6和tnf在左心室(数字4(一)- - - - - -4 (c))。在主动脉,interleukin-1β、白细胞介素- 6和tnf表达减少在所有GJD组(interleukin-1β在所有治疗组明显减少;然而,白细胞介素- 6和tnf在GJD-MD和GJD-HD)显著降低(数字5(一个)- - - - - -5 (c))。老鼠GJD-HD组最显著降低mRNA的表达interleukin-1β,白细胞介素- 6和tnf在胸主动脉,同时,GJD-HD组之间没有显著差异被发现和帽集团(数字5(一个)- - - - - -5 (c))。
3.5。GJD对心血管重构的影响
基于左心室的发现和胸主动脉他染色后6周的填喂法管理,与WKY组相比,月的心脏组织显示显著的心室壁增厚LVMI的增加,部分心肌纤维坏死,伴有肝纤维化、轻度炎症。治疗后观察到,LVMI GJD-LD减少在更大程度上,GJD-MD, GJD-HD,帽组比月组,没有坏死和纤维化在这些组织如图9(一),9(b)9(e)。无论是GJD-LD还是GJD-MD组显示任何迹象的坏死或纤维化,两组之间的区别还不清楚。组GJD-HD和帽子都显示没有坏死和纤维化的迹象,以及它们之间的区别并不明显(图9(a))。
如数据所示9(c)和9(d),我们测量胸主动脉厚度,并降低GJD-LD, GJD-MD GJD-HD,帽组比月集团。GJD和帽组显著抑制主动脉肥大的发展相比月集团。GJD-HD组大鼠胸主动脉壁厚减少最高(数字9(c)和9(d))。此外,免疫组织化学和RT-qPCR分析表明,I型胶原蛋白的表达,III型胶原蛋白,和左心室和胸主动脉alpha-SMA GJD团体比月组明显下降,但是没有帽和GJD-HD组(数字之间的区别4 (d)- - - - - -4 (f),5 (d)- - - - - -5 (f),6(d) -6(f),7(d) -7(f)和8(d) -8(f))。GJD减弱的可能机制高血压和心血管重构(图10)。
4所示。讨论
在这个研究中,我们调查GJD治疗高血压的疗效。月服用不同剂量的GJD,药效的评估在很多参数。这项研究将提供新的概念和理论基础管理高血压靶器官重建有关。在这个研究中,我们研究如何GJD治疗后血压变化。我们发现以下6周的GJD GJD-LD填喂法治疗,GJD-MD, GJD-HD剂量显著降低SBP和菲律宾。我们观察到GJD-HD SBP和菲律宾最大的减少后6周的治疗。血管紧张素ⅱ和endothelin-1是主要的血管收缩剂在高血压发病机制24- - - - - -26]。此外,许多研究发现,增加和NF - II和ET-1激活κB信号通路(27- - - - - -30.]。这里,与GJD组治疗后,血清的endothelin-1and血管紧张素ⅱ水平显著降低,GJD-HD有最显著减少。
几项研究已经涉及核factor-kappa B (NF-B)通路在高血压心血管疾病的发病机制通过其作用的转录激活炎症标记物(15,31日,32];(33,34]。Signal-induced IkB蛋白质的降解启动NF -κB激活(35,36会发生),主要通过激酶的磷酸化和激活称为IkB激酶(IKK)。TAK1导致退化IkB通过IkB激酶(IKK)和核转录因子(NF)κB (NF-B)信号通路37];(38,39]。IkB退化,NF -κB是免费进入细胞核和触发某些基因表达的NF -κB dna结合站点附近(40- - - - - -42]。Rodriguez-Iturbe B等人表明,长期抑制促炎的转录因子可以防止高血压在这个模型中,证实早期增加NF -κB激活萎缩(43]。
炎症标记物的interleukin-1β、白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子α都分泌NF-kappaB激活后以更高的利率(44- - - - - -46]。最近的研究表明,interleukin-1beta、白细胞介素- 6和TNF -α是高血压升高,表明这些炎症标记物可能在高血压的发病机制中发挥作用7,47- - - - - -49];(50]。众多研究表明,核因子(NF) -kappaB (NF -κB)信号是至关重要的炎症和心血管疾病(33,34,51,52]。许多主要的心血管疾病,包括高血压,是由异常引起的血管平滑肌细胞(VSMC)收缩、迁移和增殖53- - - - - -55]。动脉的内侧层的主要成分是VSMC [54]。这些细胞合同控制血管的语气(收缩/扩张),因此控制血流量和压力(56,57]。VSMC也分泌分子,允许创建和修复以及细胞外基质蛋白的血管壁结构的调制(58]。强大的几个标志基因的表达,比如alpha-SMA, SM22, calponin,收缩VSMC的特征,它们是nonproliferative以及完全分化(59,60]。总之,VSMC收缩是由alpha-SMA, VSMC的主要和肌动蛋白的特定对碘氧基苯甲醚(54,55]。在老鼠身上,alpha-SMA缺乏可能导致减少VSMC收缩然后低血压(61年,62年]。因此,区分和合同VSMC的能力取决于作为标记基因的表达水平这些细胞。众多研究表明,炎性指标,由NF-KB激活,引起血管平滑肌细胞(VSMC)变得更加收缩,因此,负责在海拔血压。崔年代研究,它表明TNFα全身的VSMC表型改变通过血管功能障碍被封锁了NF -κB抑制(63年]。数据表明,IL-1B高架通过NF -促炎基因治疗κB-dependent途径,初步观察显示炎症之间的连接/ IL-1B及其相关的蛋白质和平滑肌细胞的表型改变系统性动脉高血压(64年,65年]。在这项研究中,同样的发现NF -κB诱发炎症标记物interleukin-1β、白细胞介素- 6和tnf上调alpha-SMA表达式月组,VSMC收缩的迹象可能会导致血压升高,GJD alpha-SMA表达水平的差别而对这些团体表明GJD有能力阻止VSMC分化增殖的类型。因此,GJD可能功能相关的降低血压减少VSMCs的收缩表型。
此外,促炎细胞因子与病理性心脏肥大(66年]。许多研究在过去二十年中已经表明,il - 1β、il - 6和TNF -α心脏纤维化密切相关,病理心脏重构,和心脏肥大(67年- - - - - -70年,激活后的炎性细胞因子诱导的核因子-κB (NF -κ(B)途径71年][44]。因此,抑制NF -κB通路可能意味着减少炎症导致减弱心脏重塑。研究Miguel-Carrasco杰,证明卡托普利减少炎症的高血压大鼠左心室,表明NF -κB-driven炎症反应可能是负责这种影响的灭活NF-B-dependent促炎因子(34]。我们的研究还表明,GJD减少左心室肥大通过抑制NF -κB-related炎症标记物。
主动脉壁厚的增加,心室壁的增厚是降的标志性特征广泛心血管重构(72年- - - - - -74年]。在高血压血管重构包括改变在动脉壁平滑肌细胞,内皮细胞,弹性蛋白和胶原蛋白水平(75年]。这些高血压血管重构特点通常与肾素血管紧张素醛固酮系统失衡有关,内皮细胞(EC)功能障碍,收缩特性,和VSMC表型转换,以及细胞外基质(ECM)重组和炎症在整个血管壁(53]。此外,myofibroblasts从心脏成纤维细胞分化的心肌损伤,和alpha-SMA信号有效的转变为表型的表达能力高的合成细胞外基质蛋白(76年,77年),和纤丝的蛋白心脏细胞外基质的主要成分是I型胶原蛋白和III型胶原蛋白,这是在成纤维细胞的纤维化指标,然后重构(76年,78年]。I型胶原蛋白,III型胶原蛋白和alpha-SMA表达促进胸和左心室重构(79年- - - - - -82年]。丹参活性成分的影响减少alpha-SMA表达式,胶原蛋白,和ET-1,从而减少血管壁厚度(83年]。Icariside II可以减少alpha-SMA和I型胶原蛋白的形成通过MMP / / III型胶原在月TIMP-1和TGF-b1 / Smad2 3 / p-p38信号通路,根据傅的研究的结果(84年]。这里,GJD疗法减少动脉壁厚度和心室壁增厚在萎缩,I型胶原蛋白,III型胶原,alpha-SMA水平胸主动脉、左心室GJD治疗后显著降低。
NF -κB信号激活可能会加重炎症标记物的表达在月胸主动脉和左心室导致高血压和心血管重构。GJD政府抑制这种变化,这表明炎症组件控制通过NF -κB激活可能参与GJD心血管保护影响月老鼠。
5。结论
总之,GJD可能降低血压和改善左心室和主动脉瓣重建月高血压模型通过抑制炎症因子NF -κb可能使用我们的数据表明,GJD作为抗高血压药和进一步的药理研究和临床应用提供了科学依据。这项研究有一些局限性,如需要充分评估GJD中的活性成分,然后提取活性成分做进一步调查其对治疗高血压的影响,和GJD的监管机制对提高高血压症状在萎缩模型应该作进一步的调查评估mRNA, ncRNA和蛋白质含量。此外,我们没有跟进撤军或长期治疗后血压测量在这项研究中;还需要进一步的研究来评估GJD撤军后的疗效和长期治疗。
缩写
| GJD: | Gedan江垭煎煮 |
| SBP: | 收缩压 |
| 菲律宾: | 舒张压 |
| 月: | 自发性高血压大鼠 |
| WKY: | Wistar-Kyoto老鼠 |
| P65: | NF -κB / p65 |
| TAK1: | 转化生长因子b-activated激酶1 |
| VSMC: | 血管平滑肌细胞 |
| 中医: | 中国传统医学。 |
数据可用性
所有生成的数据或分析在这项研究已经存入文件(补充数据1和补充数据2)。进一步的询盘可以定向到通讯作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
Shadi公元穆罕默德,Hanxing刘,刘Shumin本研究的构思和设计。Shadi公元穆罕默德和Hanxing刘翔进行了试验,统计分析,写的手稿。萨勒姆Baldi,萍萍陈和方陆修订后的手稿和为该研究提供了有价值的建议。所有作者批准了最终版本的手稿。
补充材料
补充材料包括在这项研究中使用的所有数据补充数据1和免疫印迹在补充数据2。(补充材料)