文摘gydF4y2Ba

背景。gydF4y2Ba检查干扰素调节因子- 1 (IRF-1)的作用,探索ventilator-induced肺损伤的潜在的分子机制。gydF4y2Ba方法。gydF4y2Ba野生型基因敲除小鼠C57BL / 6小鼠和IRF-1 / caspase-1基因敲除小鼠与高潮汐机械通风体积建立ventilator-related肺损伤模型。肺泡灌洗的上层清液的解决方案,这些小鼠的肺组织收集。肺损伤的程度被苏木精和伊红染色检查。IRF-1的蛋白质和信使rna表达水平,caspase-1 (p10)和白介素(IL) 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba(p17)用免疫印迹检测肺组织和定量实时聚合酶链反应,分别。Pyroptosis发现肺泡巨噬细胞的流式细胞术和免疫印迹活跃caspase-1和GSDMD分开。酶联免疫吸附试验是用来测量il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba、地震、il - 6、TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,高机动组盒蛋白1 (HMGB-1)肺泡灌洗液。gydF4y2Ba结果。gydF4y2BaIRF-1表达和caspase-1-dependent pyroptosis在野生型小鼠肺组织明显调节机械通气后高潮汐卷。ventilator-related肺损伤的程度IRF-1基因敲除小鼠和caspase-1基因敲除小鼠明显改善,在野生型小鼠相比,GSDMD的水平,il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba地震,il - 6, HMGB-1肺泡灌洗方法显著降低(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba的表达水平caspase-1 (p10), GSDMD裂解,和il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba(p17)蛋白在肺组织的IRF-1与ventilator-related基因敲除小鼠肺损伤明显低于野生型老鼠,和水平的pyroptosis肺泡灌洗的解决方案是巨噬细胞的显著降低。gydF4y2Ba结论。gydF4y2BaIRF-1可能加剧ventilator-induced肺损伤通过调节激活caspase-1和焦肺泡巨噬细胞的死亡。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

Ventilator-induced肺损伤(VILI)已经被报道在各种实验和临床设置有可能引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS) [gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。机械力可能导致过度变形外围肺细胞,炎症介质后直接发布的(受伤的细胞)或间接(机械力转导到细胞信号通路的起始),最终导致VILI [gydF4y2Ba3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。居民肺泡巨噬细胞(AMs)占外围肺细胞的5%和> 90%的白细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF) [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba在正常情况下。以前的文献描述了机械通气期间激活,伴随着air-blood屏障功能障碍和VILI。损耗大鼠减毒VILI的AMs,表明AMs可能参与VILI的发病机制(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Pyroptosis,一种程序性细胞死亡,是inflammasome激活和caspase-1/3/4/5/11-dependent细胞死亡的过程(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。在规范的途径,激活和寡聚化inflammasome后,caspase-1 inflammasome发酵菌是裂解和自激。激活caspase-1劈开白介素1 (IL)和IL - 1的地震前兆gydF4y2BaβgydF4y2Ba和地震和过程gasdermin D (GSDMD) GSDMD-N GSDMD-C,导致快速等离子体膜肿胀和释放细胞内的促炎的内容。与GSDMD-C抑制域和GSDMD-N活跃域导致成孔和膜溶解,GSDMD裂解caspase-1/4/5/11在272年pyroptosis fltd275网站(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。巨噬细胞是主要的细胞释放促炎细胞因子在VILI的贡献者gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。与此同时,高机动组框1 (HMGB1)易位,这可能引起pyroptosis [gydF4y2Ba16gydF4y2Ba),从巨噬细胞对危险信号调解inflammasome活化和细胞死亡VILI [gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。然而,有一个很大的差距在我们的知识对VILI AMs pyroptosis所扮演的角色。gydF4y2Ba

干扰素调节因子- 1 (IRF-1)属于一个家庭的高度保守的转录因子调节特定的先天和后天免疫相关基因的表达(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。IRF-1被发现在肺损伤中发挥重要作用,调节炎症介质的表达(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。它也与炎症介质的释放和pyroptosis LPS-related AMs的急性肺损伤(ALI) (gydF4y2Ba18gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。的行动和底层机制IRF-1-mediated pyroptosis VILI还知之甚少。gydF4y2Ba

在这项研究中,我们建立了一个VILI小鼠模型来确认是否IRF-1和AMs pyroptosis参与VILI的发病机理。我们也探讨IRF-1能否调节是通过caspase-1 pyroptosis激活在有害的通风。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。动物gydF4y2Ba

野生型(C57BL / 6 j)老鼠从SJA购买实验动物有限公司(长沙,中国),caspase-1淘汰赛(caspase-1gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba})小鼠获得南京大学模式动物研究中心(中国南京)和IRF-1击倒(IRF-1gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba})小鼠获得杰克逊实验室(美国我巴尔港)。老鼠在这项研究中都是男性,年龄在6 - 8周,和维护实验动物中心的特定的无菌条件下中南大学。环境温度控制,独立通风,12小时光/暗周期。实验动物伦理委员会批准的所有程序都是中南大学。所有手术都是甲苯噻嗪和氯胺酮麻醉下进行,所有措施来减少痛苦。gydF4y2Ba

2.2。VILI模型gydF4y2Ba

建模和分组进行如前所述,但简要解释如下。小鼠腹腔内(i.p)注射麻醉的克他命(87.5毫克/公斤)和甲苯噻嗪(12.5毫克/公斤),在恒温的毯子上的卧姿保持温度35±1°C。前颈部皮肤和软组织无菌条件下被公开气管观察气道的状况。气管插管仍是再用20量度进行静脉导管(Becton, Dickinson和公司,皮斯卡塔韦,新泽西,美国)。导管连接到呼吸机(VentElite;美国哈佛装置Holliston)和氧(FiO启发的一小部分gydF4y2Ba_2gydF4y2Ba0.2)和交织。参数low-tidal-volume通风和high-tidal-volume通风4 h组如下:潮汐卷8毫升/公斤体重160次/分钟和27 cmH2O深通货膨胀在每5分钟或1 s 34毫升/公斤70次/分钟。自发的努力终止使用溴化rocuronium (i.p Esmeron 0.02毫升/小时。机械通气期间,10毫克/毫升)。虚假的老鼠相同的手术和LTV 10分钟通风控制老鼠。gydF4y2Ba

2.3。小鼠肺损伤评估gydF4y2Ba

肺wet-to-dry重量比使用作为肺水肿的评价指标。正确的下叶切除和冲洗后迅速放入盐水中,多余的水被排干叶,体重来确定后的湿重老鼠被杀死。干重是由重量决定叶干燥后再在烤箱65°C 48 h。gydF4y2Ba

BALF中蛋白质的水平作为指标评价肺泡功能障碍的障碍。BALF的蛋白质水平是评估使用BCA蛋白质分析工具包(美国Biomiga)根据制造商的指示。gydF4y2Ba

肺组织学,左肺的一部分是固定的4%多聚甲醛缓冲和嵌入在石蜡,和6 -gydF4y2BaμgydF4y2Ba米部分切片,苏木精和伊红染色。病理学家盲实验协议评估,取得了彩色部分。肺损伤的严重程度得分是根据以下指标:肺泡水肿、出血,肺泡渗出液和白细胞浸润。gydF4y2Ba

2.4。隔离BALF的AMsgydF4y2Ba

后机械通气/自主呼吸,AMs从老鼠肺部孤立如前所述。总之,小鼠肺灌洗了1毫升无菌生理盐水含2%牛血清白蛋白和10 nM乙二胺四乙酸二钠通过气管插管仍,总共10毫升的BALF收集从每个鼠标。白细胞BALF中被离心沉淀在200×gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟在4°C。AMs在这些白细胞被负的磁珠分离排序。磁nanoparticle-conjugated抗体如antimouse Gr-1, CD4, CD8和CD45R / B220抗体(美国圣地亚哥BD生物科学Pharmingen CA)用于标签和移除中性粒细胞和淋巴细胞immunomagnetic分离系统(BD生物科学Pharmingen)。残余细胞被染色和赖特的染色检查,和AMs的纯度> 95%。gydF4y2Ba

2.5。流式细胞术gydF4y2Ba

纯化AMs孵化了Fc块染色前的荧光标记抑制剂caspase-1 (FLICA半胱天冬酶试验设备;免疫化学技术、美国)和propidium碘(免疫化学技术)根据制造商的指示。流式细胞术分析是使用FACSVerse BD流式细胞分析仪(BD生物科学,火花,医学博士,美国)。分析了原始数据使用FlowJo软件(TreeStar公司(美国)。细胞荧光标记活跃caspase-1——propidium iodide-positive pyroptosis表示。gydF4y2Ba

2.6。免疫组织化学gydF4y2Ba

IRF-1和裂解caspase-1在石蜡包埋组织切片免疫组织化学染色标准免疫组织化学协议如前所述[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。简而言之,肺组织的病理学幻灯片孵化了antimouse IRF-1和caspase-1 P10(圣克鲁斯、钙、美国)1:100稀释。测量结果阳性细胞计数在田间使用徕卡数码显微镜。数都是由两个独立的观察员来减少计算偏差。gydF4y2Ba

2.7。定量实时聚合酶链反应gydF4y2Ba

IRF-1的量化和caspase-1如前所述。试剂盒试剂(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)是用于隔离AMs的总RNA。RNA被转换成反向转录(互补)使用一体化first-stand互补脱氧核糖核酸合成装备(CeneCopoeia博士,美国)。实时定量PCR(存在)的反应是由一体化qPCR混合(CeneCopoeia博士,美国)。反应系统(10gydF4y2BaμgydF4y2BaL)程序如下:95°C 10分钟紧随其后40周期在95°C 10年代,60°C 20年代和40年代的72°C。GAPDH基因被用作参考。引物的序列如下:IRF-1转发:5gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2BaCTCACCAGGAACCAGAGGAA-3gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba反向:5gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2BaTGAGTGGTGTAACTGCTGTGG-3gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba转发:5gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2BaACAAGGCACGGGACCTATG-3gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba反向:5gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2BaTCCCAGTCAGTCCTGGAAATG-3gydF4y2Ba ;gydF4y2BaGAPDH转发:5gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2BaTGCACCACCAACTGCTTAGC-3gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba反向:5gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2BaGGCATGGACTGTGGTCATGAG-3gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

2.8。蛋白质提取和免疫印迹gydF4y2Ba

细胞和核蛋白质提取从AMs如前所述gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。细胞总蛋白提取与胞质加工提取试剂(Vazyme,中国)和蛋白酶抑制剂混合。核蛋白质分离利用核提取试剂(南京、Vazyme、中国)蛋白酶抑制剂混合。蛋白质的浓度是由BCA评估工具包(上海、Biyuntian、中国)。50gydF4y2BaμgydF4y2Bag蛋白免疫印迹每样增加了4倍体积的5gydF4y2BaΧgydF4y2Ba加载缓冲区和煮8分钟。蛋白质样本在钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳,然后转移到聚偏二氟乙烯(PVDF)膜(美国伯克利Bio-Rad实验室)。PVDF膜被孵化的主要抗体,包括antimouse IRF-1抗体和caspase-1 P10(美国圣克鲁斯生物技术),antimouse GSDMD和histone3 (Abcam,英格兰),GAPDH(美国ImmunoWay生物技术),和一半(Aifang,中国)一夜之间在4°C阻塞后5%的脱脂牛奶1 h。与0.1% Tween-20三洗Tris-buffered解决方案后,细胞膜与辣根孵化peroxidase-conjugated二级抗体(美国Sigma-Aldrich)在室温下1 h。信号检测与西方ClarityMax ECL衬底工具包(Bio-Rad实验室),量化使用ImageJ软件(Rawak软件公司,斯图加特,德国)。gydF4y2Ba

2.9。酶联免疫吸附试验gydF4y2Ba

il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6、TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,HMGB-1 BALF和血清测定使用商用鼠标从eBioscience ELISA试剂盒(美国圣地亚哥,CA)。实验过程进行根据制造商的指示。gydF4y2Ba

2.10。统计分析gydF4y2Ba

变量是作为gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及用于比较两组,和单向方差分析被用于超过三组。多个比较修正使用Bonferroni事后测试。数据之间的相关性评估使用皮尔逊相关分析。时被认为具有统计显著性的差异gydF4y2Ba是小于0.05。所有的实验结果都至少重复三次(除非另有说明),并代表所示结果。样本大小(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba所示的数据。进行了统计分析软件使用GraphPad 8(美国GraphPad软件)。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。通风具有高潮汐卷诱发高架Caspase-1-Dependent Pyroptosis AMsgydF4y2Ba

以前,我们表明,肺损伤发生在high-tidal-volume通风(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。进一步调查如果是pyroptosis发生,小鼠随机分成三组:对照组自主呼吸,防护通风/ low-tidal卷通风(低VT)组,和一个有害的通风/ high-tidal-volume通风(VT)组。Caspase-1是典型的生物标志物pyroptosis。因此,我们测量活动caspase-1-positive的数量和PI-positive测量caspase-1-related pyroptosis [gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。如图gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba,流式细胞术结果显示的百分比caspase-1-induced pyroptosis高VT组显著增加,而对照组没有差异和低VT集团4 h后通风发作。相同的结果验证了免疫印迹,如图gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba。GSDMD的裂解形式,作为一种生物标志物pyroptosis,高VT组明显增加,但不是在低VT集团。激活的趋势caspase-1符合裂解GSDMD在蛋白质水平。gydF4y2Ba

此外,pyroptosis导致的成熟和释放促炎细胞因子il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba。成熟的il - 1的表达gydF4y2BaβgydF4y2Ba通过免疫印迹检测,释放il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba由ELISA测定血清和BALF和增加高VT集团比低VT数据显示gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1 (e)gydF4y2Ba。这些结果表明,通风具有高潮汐卷导致高架caspase-1-dependent pyroptosis VILI的AMs。gydF4y2Ba

3.2。Caspase-1删除破坏VILI和细胞因子释放在老鼠身上gydF4y2Ba

调查是否肺泡pyroptosis有助于VILI, caspase-1gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠通风具有高潮汐卷。如图gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba,caspase-1gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠接受high-tidal-volume通风几乎没有任何我caspase-1-induced pyroptosis和死亡细胞的比例大幅减少。GSDMD表达改变可能是pyroptosis支持信息(图gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba)。蛋白质水平的裂解GSDMD caspase-1击倒后显著降低。评估pyroptosis-related炎性因子,我们发现il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和HMGB-1 BALF中显著增加高VT集团,但大幅减少caspase-1击倒(数字gydF4y2Ba2 (c)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba2 (e)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

如数据所示gydF4y2Ba3(一个)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3 (d)gydF4y2Ba,high-tidal-volume通风重要的肺部炎症,引起肺泡充血,肺泡间隔增厚,肺和血管周围炎症细胞浸润,而病变显示caspase-1显著降低炎性细胞浸润gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠。遗传caspase-1缺乏显著减轻湿重/干重比和降低BALF的总蛋白质高的VT(数字gydF4y2Ba3 (e)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba3 (f)gydF4y2Ba),这与我们的组织病理学分析是相一致的。为进一步评估肺损伤,我们评估的il - 6和TNF水平gydF4y2BaαgydF4y2BaBALF和显示数据gydF4y2Ba3 (g)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba3 (h)gydF4y2Ba。这些细胞因子急剧增加的野生型老鼠收到high-tidal-volume通风(高VT集团),但细胞因子在caspase-1部分减少gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠。这些发现表明遗传caspase-1缺乏减少肺损伤VILI的老鼠。gydF4y2Ba

3.3。在老鼠身上IRF-1删除变弱VILI和细胞因子释放gydF4y2Ba

我们发现IRF-1牵连ALI-induced炎症反应的调控gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。IRF-1 VILI的检查功能,我们首先检查其RNA和蛋白质含量在低VT集团高VT和虚假的(数据gydF4y2Ba4(一)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4 (b)gydF4y2Ba)。的表达IRF-1肺匀浆中显著增加高VT集团与虚假的和低VT集团。gydF4y2Ba

接下来,IRF-1gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠也被调查是否IRF-1 VILI的调解和细胞因子释放。如数据所示gydF4y2Ba4 (e)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4 (h)gydF4y2Ba肺部病变显示,在IRF-1显著降低炎性细胞浸润gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠。遗传IRF-1缺乏显著减轻湿重/干重比和降低BALF总蛋白(数字gydF4y2Ba4 (c)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4 (d)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4 (f)gydF4y2Ba),这与我们的组织病理学分析是相一致的。进一步评估肺损伤,我们评估水平的il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2BaBALF中。所有的野生型小鼠细胞因子急剧增加收到high-tidal-volume通风(高VT集团),但细胞因子在IRF-1部分减少gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠在图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(我)gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(j)。这些研究结果表明,基因IRF-1缺乏减少肺损伤VILI的老鼠。这些数据表明,IRF-1 VILI的发病机理中起着重要的作用。gydF4y2Ba

3.4。IRF-1在AMs Caspase-1所需的激活gydF4y2Ba

有显示VILI与pyroptosis AMs和IRF-1表达式,然后,我们调查是否IRF-1删除增强保护通过抑制pyroptosis。如图gydF4y2Ba5(一个)gydF4y2BaIRF-1 - / -小鼠接受high-tidal-volume通风没什么caspase-1-induced pyroptosis。激活的水平caspase-1,裂解GSDMD, il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba被检测到免疫印迹分析。事实上,减少表达caspase-1裂解,裂解GSDMD,和il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba在AMs IRF-1吗gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}小鼠high-tidal-volume通风相比,对照组(数字gydF4y2Ba5 (b)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba5 (c)gydF4y2Ba)。检测到的水平IRF-1通过免疫印迹分析如图gydF4y2Ba5 (d)gydF4y2Ba。事实上,减少表达IRF-1观察caspase-1 AMsgydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}小鼠high-tidal-volume通风与对照组相比。il - 1的浓度gydF4y2BaβgydF4y2Ba后减毒和HMGB-1 BALF高VT IRF-1删除相比,野生型(数字gydF4y2Ba5 (e)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba5 (f)gydF4y2Ba)。这些数据表明,IRF-1 caspase-1激活至关重要,进一步沉淀VILI的发病机制。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

被确认,抑制或淘汰赛caspase-1或IRF-1对许多炎性疾病有保护作用[gydF4y2Ba25gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。在这项研究中,我们表明,caspase-1-related pyroptosis实验VILI可能发病的重要机制。此外,IRF-1可能积极调节caspase-1-dependent pyroptosis和释放炎症因子在机械肺损伤。因此,我们的研究发现越来越多的证据IRF-1和pyroptosis-related分子之间的联系(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床上,机械通气是最主要的治疗ARDS的策略。VAP是最常见的并发症之一,严重的肺炎和ARDS病人。肺泡损伤通过机械力可以进一步复杂化ALI / ARDS的条件和预后。排除感染、有害机械通风只能诱导pyroptosis和caspase-1在我们的研究有关。从我们的研究结果,caspase-1-dependent pyroptosis强化VILI的炎症反应。gydF4y2Ba

之前的研究已经确定了关键作用的IRF-1 ALI / ARDS的发生机制。作为转录因子参与肿瘤信号通路,IRF-1 ARDS患者常升高(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。此外,我们发现IRF-1删除在LPS-induced阿里鼠标可以显著减轻肺损伤(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这些研究提出IRF-1起着至关重要的作用在调节细胞因子风暴ALI / ARDS。没有IRF-1-related信号通路导致特许经销商或VILI之前进行了研究。在我们的研究中,在AMs IRF-1显著调节高VT-induced肺损伤。此外,caspase-1-induced pyroptosis AMs和炎症IRF-1击倒后受损。IRF-1似乎上游caspase-1和pyroptosis-related分子。换句话说,它表明IRF-1是一个潜在的转录因子参与caspase-1-related pyroptotic细胞死亡。先前的研究表明,caspase-1基因可能通过CRE IRF-1网站规定。此外,caspase-1 upregulation无法被观察到在少突细胞祖细胞在缺乏IRF-1干扰素刺激后(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

机械ventilation-induced肺损伤,炎症因子在血清和BALF少。这是有别于LPS-induced阿里的病理生理过程,可以放大炎症反应在发病的开始。尽管如此,caspase-1-induced pyroptosis和相关炎性因子的释放包括il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、地震和HMGB-1 VILI部分负责肺部病理。已经证实骨髓分化因子88 (MyD88)适配器蛋白质可以招募一些成员IRF-1等唤起某些基因转录因子家族的toll样受体(TLR) [gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。在我们的研究中,IRF-1击倒可以显著减少上述这些影响。看来IRF-1调节pyroptosis-associated细胞因子。gydF4y2Ba

总之,我们的研究强调了caspase-1的重要作用和促进作用的IRF-1 VILI的发病机理。IRF-1和pyroptosis-related炎症因素治疗靶点或承诺在接受机械通气的患者早期预警信号。然而,我们的动物实验可以通过前瞻性临床研究进一步验证。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

可以在合理的请求通过联系相应的作者。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

无利益冲突声明。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

Pinhua锅和李黔了概念和设计;钱和李Minhui戴了收购数据;钱和李Minhui戴了分析;李黔起草手稿重要知识内容;戴Minhui修订后的手稿;戴Minhui导致提交出版的版本的最终批准;和潘Pinhua同意负责所有方面的工作。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

本研究支持部分由中国国家重点研发项目(2016号yfc1304204)和中国国家自然科学基金(81770080)。作者感谢李海涛Li博士和彝族的技术支持。gydF4y2Ba