IL-9和il - 10单核苷酸变异和血清水平在高加索人群年龄相关性黄斑变性

文摘

考虑到在年龄相关性黄斑变性(AMD)免疫损伤,我们旨在确定的联系IL-9rs1859430、rs2069870 rs11741137 rs2069885, rs2069884和il - 10rs1800871、rs1800872 rs1800896多态性及其单,以及血清IL-9和il - 10水平与AMD。1209名参与者参加我们的研究。SNP基因分型使用TaqMan SNP基因分型检测,实时PCR方法。IL-9使用ELISA试剂盒和血清il - 10水平进行评估。我们的研究结果表明,单A-G-C-G-G和G-A-T-A-TIL-9单核苷酸多态性与早期AMD发生的几率下降( 和 ,分别)。一组罕见的单体型与渗出性老年性黄斑病变发生的几率下降( )。同时,渗出性AMD的血清il - 10水平低于控制( ),患者早期AMD ( ),和萎缩性AMD ( )。此外,渗出型AMD患者il - 10rs1800896 CT和TT基因型血清il - 10含量比野生型(CC)基因型( )。总之,我们的研究表明,血清il - 10水平可以关联到一个小的等位基因il - 10rs1800896和渗出性AMD。IL-9 snp的单也与早期和渗出性AMD的几率下降。

1。介绍

炎症是一个典型的过程参与许多疾病的发病机制。而炎症为特征的信号传输级联这有助于识别和消除外国材料和诱导组织恢复(1),长期炎症和炎性分子过度排泄会引起慢性疾病,如癌症(22型糖尿病),(3),和神经退行性疾病4),包括年龄相关性黄斑变性(AMD) [5]。AMD是全球进步的和不可逆转的主要原因失明影响1的4人以上75年发达国家(6]。不过,这种疾病可以出现的早期迹象当人们在50年代(7]。AMD的特定的病理生理学是不清楚,所以这个眼部损伤描述为是多因素的疾病,因为它对环境(8,9和遗传因素10],代谢物概要[11),甚至微生物(12)的变化。年龄的增加,女性性别和种族在12.3 - -30%患病率最高的欧洲人也被确认为相关危险因素(13,14]。

根据年龄相关性眼病的研究(被捕),AMD分为早期、中期和晚期(15]。早期AMD通常是无症状的定义与脂质,蛋白质和胶原蛋白之间的分遣队的视网膜色素上皮(RPE)和布鲁赫膜(BrM)在视网膜上16)称为黄斑和视网膜色素异常。中间阶段是描述为至少一个大点的存在,许多中型脉络膜小疣,或地理萎缩(GA)没有扩展黄斑的中心。末AMD分为干燥或萎缩性AMD的GA RPE,和新生血管性或渗出性AMD是RPE诊断脉络膜新生血管形成脱落时,出血和/或疤痕出现,导致中心视力障碍(17]。

Drusogenesis或脂质积累和其他代谢物AMD仍然是一个重要的过程,导致慢性炎症,直接影响RPE脉络膜毛细血管,BrM [18]。的氧化应激引起的活性氧(ROS),一氧化氮(NO)、氧化脂蛋白,先进的糖基化终端产品(蒸机)和凋亡细胞是眼部炎症的主要原因19- - - - - -21]。这些物质积累也促进RPE释放大量炎症因子不同。这些因素的长期接触导致感光细胞的变性和萎缩和RPE细胞在视网膜上(22]。炎症期间,补充系统组件被激活的持续积累损害RPE和促进炎症细胞(白细胞、小胶质细胞和巨噬细胞)激活(18];招募巨噬细胞受损时的炎症,积累代谢产物刺激proangiogenic介质的释放,如血管内皮生长因子(VEGF),这促使进步血管生成(19,23- - - - - -25]。新,但是弱、渗透和泄漏脉络膜血管引起局部水肿和出血导致急性视力丧失和纤维疤痕26]。这些病理过程负责BrM和细胞外基质的降解,导致渗出型AMD发展(24]。林等人发现炎症因子(il - 10, IL-1ra、IL-9 IL-13),可能与AMD的发病机理,揭示其功能通过特定NF-jB和JAK-STAT通路和监管,鼓励新渗出性AMD治疗(23]。

基因变异细胞因子的编码基因也会导致细胞因子表达变化影响,和抗炎细胞因子之间的平衡和干扰适当的免疫反应,导致疾病的发展。il - 10水平变化与基因改变主要是被称为三人il - 10-1082 (rs1800896), -819 (rs1800871)和-592 (rs1800872)启动子站点单核苷酸多态性(snp) [27]。否则,只有一个研究报告IL-9基因的SNP与IL-9表达式。它表明,个人携带的等位基因-351年IL-9启动子多态性与IL-9(合成的增加28]。

考虑到AMD发展的免疫损伤,我们旨在确定的可能关联IL-9rs1859430、rs2069870 rs11741137 rs2069885, rs2069884和il - 10rs1800871、rs1800872 rs1800896多态性及其单,以及血清IL-9和il - 10水平与早期,渗出性和萎缩性AMD。我们也旨在评估这些多态性和IL-9和il - 10浓度之间的关系。

2。材料和方法

2.1。研究对象

这项研究是生物医学研究的伦理委员会批准,立陶宛的健康科学大学(没有。直到现在,/ 48)。

学习小组是由受试者承认立陶宛健康科学大学眼科医院的部门预防眼科评估。在我们的研究中,1209名参与者:为343例早期AMD,渗出性AMD 422和61的萎缩性AMD组。同时,作为健康对照组(表383人参与1)。使用全球AMD患病率(8.7%)(13)和次要的等位基因频率https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/,我们计算出收集样本大小的早期和渗出性AMD和对照组足以达到80%或更高的权力为选定的SNP分析。不幸的是,萎缩性AMD集团太小达到至少80%的力量,根据功率计算器(http://csg.sph.umich.edu/abecasis/cats/gas_power_calculator/),对100例样本大小应该,但萎缩性AMD是少见的条件比早期的和渗出性AMD在立陶宛人收集到足够的样本。

研究对象接受眼科评估和一般检查(29日]。参与者被登记在我们的研究中,根据以前发表的标准(29日]。

2.2。眼科的评价

所有的研究对象都是评估通过裂隙灯活组织镜检查来评估角膜和晶状体的透明度。晶状体混浊的分类和分级进行根据晶状体混浊第三分类系统。在每个检查、眼压测量。学生与tropicamide扩张1%。Fundoscopy、使用单眼直接检眼镜和裂隙灯活组织镜检查与双非球面透镜+ 78度进行。眼睛的检查结果记录在大多数标准化形式。黄斑的详细分析,立体彩色眼底黄斑的照片,集中在45°和30°窝,得到与Visucam NM数码相机(德国卡尔蔡司Meditec制造AG)。

所有的AMD患者接受光学相干断层扫描(OCT)和荧光血管造影进行后期患者疑似AMD在10月考试。

AMD的分类系统,由年龄相关性眼病研究制定使用:早期轻度AMD由多个小点和几个中间(63 - 124年μ米直径)脉络膜小疣,或视网膜色素上皮异常,存在广泛的中间点特征早期中间AMD和至少一个大(≥125μ米直径)脉络膜小疣,或地理萎缩不涉及中央窝的中心。先进AMD的特征是地理萎缩涉及中央和/或新生血管性AMD的特性15]。

2.3。对照组的形成

对照组的受试者没有眼科病理学检查和同意参与这项研究。老年性白内障手术后,患者还包括在对照组,虽然他们没有其他眼部疾病。排除标准(我)不相关的眼部疾病,例如,高屈光不正,角膜混浊,镜头不透明度(核、大脑皮层或后囊下的白内障)除了轻微混浊,角膜炎,急性或慢性葡萄膜炎、青光眼、或视神经疾病;(2)系统性疾病,如糖尿病、恶性肿瘤、全身性结缔组织疾病,慢性感染性疾病,器官或组织移植后或条件;和(iii)造成劣质的彩色眼底照片昏暗的目镜光学系统或由于眼底照片的质量。

2.4。一般医学检查

数据,高血压,糖尿病,高脂血症,冠心病,中风期间获得考试由家庭医生和所有研究对象来自医疗记录。

2.5。多态的选择

IL-9和il - 10已被证明有交互(https://version-11-0b.string-db.org/cgi/network?networkId=bMDXv9BDi65x),5个snp (rs1859430, rs2069870, rs11741137、rs2069885 rs2069884) IL-9基因和三个单核苷酸多态性(rs1800871, rs1800872, rs1800896)il - 10基因的微小等位基因频率在欧洲人口从dbSNP超过0.1选择数据库https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/。rs2069885错义变体(导致一个苏氨酸甲硫氨酸的氨基酸替换),rs1859430和rs2069884 intronic变异位于编码区IL-9rs11741137是下游,上游rs2069870是一个基因变异与任何已知的函数。此外,rs1859430 rs11741137、rs2069884 rs2069885已经发表和确认为其他疾病的潜在生物标记物30.- - - - - -35];同时,rs2069870随SNPIL-26表明影响易感性患过敏性鼻炎(36]。

rs1800871, rs1800872, rs1800896 snp位于上游il - 10启动子区域和与il - 10 mRNA转录和蛋白质表达il - 10在体外(37]。

这些snp被选为该协会首次在AMD组学习,暗示他们的角色在IL-9和il - 10信号通路和AMD发展。

2.6。DNA提取和基因分型

收集静脉血样后,DNA盐析法用于准备从白细胞基因组DNA。八个snp基因分型的步骤1 +实时PCR系统(美国应用生物系统公司,培养)。TaqMan SNP基因分型检测的所有八个选择SNP进行根据制造商的协议。

质量控制,5%的随机选择样本的每个选择8个snp进行重复分析。

2.7。量化的il - 10和IL-9血清水平

IL-9和血清il - 10水平在19个对照组,测定20早期AMD患者,20萎缩性AMD, 26渗出性AMD。这两个化验使用表达载体进行酶联免疫试剂盒(猫。不。人类IL-9 BMS2081),标准曲线感性范围:3.1 -200 pg / mL,灵敏度0.5 pg / mL;表达载体酶联免疫试剂盒(猫。不。KHC0101)人类il - 10,标准曲线感性范围:0 - 500 pg / mL,灵敏度< 1 pg / mL,制造商的指示后,他们在Multiskan FC微型板块光度计分析(热科学、沃尔瑟姆,MA)在450海里。样品被排除在外,如果血清细胞因子的水平低于检测范围。

2.8。统计分析

使用SPSS统计分析/ W 20.0软件(社会科学统计软件包为Windows, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。年龄和血清白介素水平数据分布进行评估供Kolmogorov-Smirnov测试正常。连续变量提出了中位数和四分位范围根据数据分布(差)。对于非正态的分布数据,Mann-Whitney测试是用来比较两组,克鲁斯卡尔-沃利斯检验三组(观察到当统计上显著的差异 )。

分类数据(性别、基因型和等位基因分布)提出了绝对数字和百分比之间的括号和比较早,渗出性和萎缩性AMD和控制组织使用测试。

基因多态性的影响在早期,流出的,萎缩性AMD是评估使用二项逻辑回归分析和提出了优势比(ORs)和95%可信区间(CI)在早期AMD和年龄性别调整后的渗出性和萎缩性AMD组。逻辑回归分析结果表示为遗传模型(共显性的:杂合子与野生型比如和次要与野生型等位基因该该;优势:小和杂合子与野生型等位基因该该;隐性:未成年人与野生型等位基因该该杂合子;和次要overdominant:杂合子与野生型该等位基因该;加性模型是用来评估每个微小等位基因在AMD)的影响。最好的遗传模型选择是基于Akaike信息准则(AIC);因此,最好的遗传模型的AIC值最低。我们引入一个调整多个意义阈值比较 (0.05/8,因为我们分析了八个不同的SNPs)由于多个协会计算(38]。

单体型分析早期AMD和对照组之间,渗出性AMD和对照组,萎缩性AMD和对照组使用在线SNPStats软件(https://www.snpstats.net/snpstats/)[39]。两个单体型构造基于不同染色体单核苷酸多态性分布。连锁不平衡(LD)分析评估和措施。之间的关联的单体型频率至少1%,AMD不同形式的计算是通过逻辑回归和口服补液盐和95%可信区间值调整早期AMD的性别和年龄在渗出性和萎缩性AMD的分析。统计上显著的差异观察时 。

3所示。结果

3.1。哈迪温伯格平衡

我们评价rs1859430的分布、rs2069870 rs11741137, rs2069885, rs2069884, rs1800871 rs1800872, rs1800896基因型,对照组使用哈迪温伯格平衡(HWE)。七个snp HWE ( ),但rs2069870没有满足HWE需求因为有观察到的只有两个基因型(补充材料,表S1)。

3.2。IL-9(rs2069870 rs1859430 rs11741137、rs2069885 rs2069884)il - 10(rs1800871 rs1800872和rs1800896)分析在早期,渗出性和萎缩性AMD

rs2069870,我们分析了8个snp (rs1859430 rs11741137, rs2069885, rs2069884, rs1800871, rs1800872,和rs1800896)及其基因型和等位基因分布之间的早,渗出性和萎缩性AMD和对照组。我们的统计分析显示,基因型分布的IL-9rs1859430 (GG、GA和AA)之间的不同早期AMD和对照组(65.6%,27.7%,6.7%和60.8%,35.5%和3.7%, )。学习小组之间的任何差异IL-9(rs11741137 rs2069870 rs2069885和rs2069884)il - 10(rs1800871 rs1800872和rs1800896)(表中被发现2)。

我们执行的二进制逻辑回归分析来评估这些snp的早期影响,渗出性和萎缩性AMD。分析表明,IL-9rs1859430 GA基因型与早期AMD的可能性下降30% ( ;置信区间:0.507—-0.966; )共显性的模型下,大约33%减少性别overdominant模型调整后(下 ;置信区间:0.490—-0.925; )。IL-9rs11741137 CT基因型与28%的几率降低早期AMD在性别overdominant模型调整后( ;置信区间:0.522—-0.994; )。同时,我们发现il - 10rs1800896 CC基因型与萎缩性AMD的几率增加倍( ;置信区间:1.078—-3.759; )在隐性模式年龄调整后(表3)。因为我们分析了8个snp在我们的研究中,我们应用Bonferroni调整(意义阈值, ),结果没能活下来这严格的校正。没有发现显著关联渗出型AMD组(数据没有显示)。

虽然有人建议,AMD发病机制可以通过性别分化(14),我们进行了SNP分析男性和女性分别和发现IL-9rs11741137 (CC、CT和TT),IL-9rs2069885 (GG、GA和AA)IL-9rs2069884 (GG、GT和TT)基因型分布与早期AMD和控制男性雄性之间统计上显著:73.3%,20%,66.4%和6.7,31.5%和2%, ;73.3%、20%、6.7和67.1%,30.9%和2%, ;73.3%、20%、6.7和67.1%,30.9%和2%, ,分别(表4)。没有发现显著关联的渗出性或萎缩性AMD组和女性组分析(数据没有显示)。

二项逻辑回归分析显示IL-9rs1859430 GA基因型与46和48%的几率减少早期AMD在男性共显性的和overdominant遗传模型( ;置信区间:0.302—-0.991; 和 ;置信区间:0.292—-0.948; ,分别)。IL-9rs11741137 CT基因型与早期AMD在男性的可能性下降46% ( ;置信区间:0.301—-0.979; )共显性的模型(下表5)。

结果也没有活下来,严格Bonferroni调整(意义阈值, )。

3.3。单体型与AMD发生的倾向

强大的观察研究多态性之间的连锁不平衡(表6)。

而单体型分析确定了他们的许多集,任何差异之间的单体型频率萎缩性AMD和对照组观察(表7)。结果患者早期AMD和频率的单体型控制A-G-C-G-G和G-A-T-A-T表明,单体型IL-9snp (rs1859430 rs2069870、rs11741137 rs2069885,和rs2069884)与早期AMD发生的几率下降( ;95%置信区间:0.025—-0.95; 和 ;95%置信区间:0.01—-0.61; ,分别)。一组罕见的单体型与渗出性老年性黄斑病变发生的几率下降( ;95%置信区间:-092 - 0.015; )(表7)。

3.4。IL-9和血清il - 10水平在AMD和对照组

IL-9和血清il - 10水平测定在早期AMD患者( ),渗出性老年性黄斑病变( ),萎缩性AMD ( ),和控制( )。子组血清白介素水平测量由研究对象考虑子组的年龄和性别分布。IL-9水平没有达到探测范围,不分析。学习小组之间的血清il - 10水平不同( )(图1)。每两组血清il - 10水平进行对比,我们发现血清il - 10水平低渗出型AMD的控件(8.0 (2.7)pg / ml和8.8 (2.4)pg / ml, )和早期AMD患者(8.0 (2.7)pg / ml和9.2 (1.7)pg / ml, )和萎缩性AMD (8.0 pg / ml与9.4 (1.5)pg / ml, )。

我们还进行了血清il - 10水平和SNP协会分析,发现渗出型AMD患者il - 10rs1800896 CT和TT基因型血清il - 10含量比野生型基因型(CC): 7.2 (2.3)vs。9.3 (1.4); (表8)。

4所示。讨论

我们的研究旨在分析免疫遗传的标记之间的关联IL-9(rs2069870 rs1859430 rs11741137、rs2069885 rs2069884)il - 10(rs1800871 rs1800872和rs1800896)多态性及其单,血清IL-9 AMD和il - 10水平和不同的形式。

IL-9属于IL-2Rγc链家庭和工作作为一个多效性的细胞因子在炎症过程40]。T淋巴细胞,或更具体的Th2,被描述为IL-9生产的主要来源(41]。然而,进一步的研究确定其他细胞类型,包括Th9,肥大细胞,先天淋巴细胞(ilc), NK细胞,甚至Foxp3 + treg mucin-producing细胞和嗜酸性粒细胞也可能产生IL-9 [42- - - - - -44]。此外,Dardalhon等人发现了独特的T细胞产生IL-9和il - 10,导致组织炎症(45]。以前,IL-9被称为T细胞和肥大细胞的生长因子(46,47]。众所周知,IL-9可以促进红细胞前体细胞的生长和功能、胎儿胸腺细胞,骨髓前体细胞,和人类megakaryoblastic白血病细胞系(48]。IL-9行为监管通过特定IL-9受体(IL9R,包含两个单元:α链(IL-9Rα)和共同受体γ链)。IL-9将IL-9Rα子单元和形式IL-9R heterocomplex。由于缺乏特定的酶活性,需要激活,JAK / STAT通路和木菠萝的发起者是以下的磷酸化途径[49]。前炎症反应研究综述和显示IL-9炎性疾病发展的致病作用[48]。另一方面,Elyaman等人已经建议IL-9的不同作用,包括监管机构的致病性和保护性免疫应答机制50]。

IL-9编码的IL-9基因位于染色体5 q31.1 [51]。几个IL-9变体(rs31563 rs1859430、rs11741137 rs2069885)已经出版,确定为潜在生物标志物特异反应性皮炎、哮喘和其严重性,呼吸道合胞病毒(RSV)感染,垂体腺瘤(30.- - - - - -35]。

Namkung等人报道,rs31563 (−4091 g / A)IL-9基因与易感性增加有关过敏性皮肤炎(34]。另一项研究显示,IL-9rs1859430基因型频率在控制哮喘患者低于隐性GA + AA(下 )和杂合的GA ( )模型。此外,这些患者有显著降低t (rs1859430-rs2066758)单体型频率( )和更高的g t (rs1859430-rs2066758)单体型频率( )。此外,他们表明rs1859430 AG基因型与高IL-9血清水平与其他基因型相比,在疾病组( ),和rs2066758 CC基因型与二氧化碳的分压(帕科₂)( )(35]。两位作者强调性别群体之间的差异在哮喘和RSV感染的发展,考虑到sex-dependent机制。Aschard等人表明polysensitization (SPTQ)和在一秒钟用力呼气量除以身高的平方(FEV (1) / H(2))与两个有关IL-9变体rs2069885和rs2069882 ( 和 ,分别Bonferroni调整后)。这项研究强调了复杂机制的重要性,如异质性,根据性和基因多效性,揭示基因参与哮喘的表型(33]。Schuurhof等人透露,主要的等位基因在rs2069885与严重的RSV感染的易感性增加有关在男孩和女孩的相反的关联。此外,单体型t t rs2069885 rs1799962是一个严重的风险标记RSV细支气管炎在女孩32]。一个研究发现,研究对象的主要基因型IL-9多态性(rs11741137 rs2069885和rs1859430)与严重的哮喘恶化有关,如果接触尘螨水平增加( 0.03)。在另一项研究(甚至复制它 )(52]。IL-9rs1859430 G / A和A / A基因型也发现与复发的几率增加有关PA共显性的(下 和 ,),分别占主导地位( ),和隐性( )遗传模型(30.]。

有争议的结果中观察到的一些研究,他们之间没有明显的联系IL-9启动子多态性−345 g和RSV毛细支气管炎(52),T113MIL-9和过敏性支气管哮喘53),rs1859430 rs2069868和甲状腺机能亢进(54),或IL-9伊朗女性rs2069885和过敏性鼻炎(55]。Schurks等人试图显示之间的关联IL-9与偏头痛女性rs2069885和炎症通路,但结果没能活下来的修正多个测试(56]。同时,IL-9rs31563 C > T和rs31564 G > T与胃贲门腺癌和食道癌的中国人口57,58]。

根据数据库,任何IL-9在AMD单核苷酸多态性进行了分析。我们的研究表明,IL-9rs1859430 GA基因型和IL-9rs11741137 CT基因型与早期AMD的可能性下降有关。不幸的是,在我们的研究中,我们应用Bonferroni调整是因为多重比较,学习小组之间的关联和单核苷酸多态性IL-9没有生存这种严格的校正。

在进一步分析,同样的倾向仍然只在男性群体。即使这些结果没有生存Bonferroni调整,区别男性和女性团体观察在先前的研究14,32,33]。潜在的男性和女性的不同的炎症过程应该研究,考虑到激素的作用在炎症和炎症反应的分子机制,这可能会导致相反的疾病的结果(59]。

同时,我们进行单体型分析和确定了单A-G-C-G-G和G-A-T-A-TIL-9snp (rs1859430 rs2069870、rs11741137 rs2069885,和rs2069884),这与早期AMD的可能性下降( 和 ,分别)。一组罕见的单体型与渗出性老年性黄斑病变的几率下降( ),这可能的潜在作用在AMD发展IL-9-dependent炎症过程。

在我们的研究中,血清IL-9水平并不确定,因为低检测率。另一方面,IL-9曾参与AMD的一些研究。IL-9房水细胞因子的测定,但新生血管性AMD和对照组之间的差异也不见了(60]。IL-9也以房水的新生血管性AMD之前样品由intravitreal药物注射治疗后,与对照组相比,但没有任何差异的统计分析研究组织(61年]。在另一项研究中,血浆和房水IL-9水平渗出性AMD和对照组之间没有报道,因为低检测率(62年]。极低的极限检测IL-9水溶液的新生血管性AMD患者也报道(63年]。

相反,林等人发现,细胞因子IL-9在刺激RPE细胞,与一个潜在的协会与AMD发展(23]。不幸的是,没有其他的研究,包括IL-9和AMD,被发现。否则,一些疾病/条件报道,IL-9水平升高在哮喘病人被发现,过敏性鼻炎和花生过敏患者和那些患有自身免疫性疾病(48]。

il - 10属于il - 10的家庭,和作为抗炎细胞因子il - 10参与炎症反应的调节(64年]。巨噬细胞il - 10的主要来源。不过,其他免疫细胞(单核细胞、树突状细胞、B淋巴细胞,T辅助1 (Th1)和Th2淋巴细胞,肥大细胞,NK细胞,细胞毒性T细胞和粒细胞嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞)可以分泌白介素(65年,66年]。多效性的细胞因子,通过抑制il - 10可以抑制抗原呈递细胞的表达主要组织相容性复合体(MHC)二类分子。它还会抑制il - 1的表达,il - 6,引发,白介素、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)。此外,il - 10促进增殖、活化、分化和有助于防止细胞凋亡在B细胞(27,65年]。免疫抑制il - 10的活动是由heterodimeric介导的il - 10受体(IL-10R1和IL-10R2)。IL-10R1主要结扎il - 10和二聚IL10R2导致Janus激酶的活化/信号传感器和转录激活JAK / STAT信号通路。磷酸化STAT3分子进入细胞的核诱导免疫调节基因的表达变化导致分泌的抑制促炎细胞因子和下游免疫反应,和调节生长因子的活性,如VEGF (67年,68年]。il - 10水平变化报道作为许多疾病的重要病理生理调制器和回顾了以前27]。

il - 10和遗传变异il - 10也包括在我们的研究中。il - 10的编码il - 10基因位于染色体1 q32.1,研究最多三个点突变il - 10子-592 A / C (rs1800872), -819 C / T (rs1800871), -1082 g / A (rs1800896)描述为主要遗传变异SNP研究协会(37]。我们目前的研究表明il - 10rs1800896 CC基因型与萎缩性AMD的几率增加倍( ),但是这些结果没有生存严格Bonferroni调整。

舍甫琴科等人报告了类似的结果。他们发现一个更高的IL10-1082年GG基因型频率在AMD患者比控制(69年的联想,而在另一项研究中,il - 10-592 A / C, -819 C / T, -1082 g / A多态性和晚期AMD不确定(70年]。此外,没有发现更多这样的研究,但这些单核苷酸多态性与其他疾病有关。例如,孩子il - 10-592 CC或-592 AA基因型有较高风险RSV的住院治疗毛细支气管炎比杂合的基因型(52]。同时,il - 10rs1800872 T > G多态性与食道癌的风险增加有关在中国人口(58]。仍与胃贲门腺癌在同一人口(57),建议进一步调查il - 10的信号通路与癌症协会的发展。

以前的研究也表明,il - 10水平升高的眼睛产生另一种巨噬细胞激活,可与脉络膜新生血管形成相关的发展(71年,72年]。我们也分析了血清il - 10水平,发现血清il - 10水平低在渗出性AMD控制( ),以及患者早期AMD ( )和萎缩性AMD ( )。其他研究小组也发现了类似的结果,显示低浓度的细胞因子il - 10在潮湿和干燥AMD组比控制( 和 )。同时,他们认为湿性AMD的il - 10水平高于干AMD组( )(73年]。相反的结果发现当Subhi等人发现,新生血管性AMD患者有更高的血浆il - 10水平与健康对照组( ),和统计上显著的结果还与多变量分析(在调整了人口、并发症和生活方式因素)il - 10 ( )(74年]。据统计,AMD患者的血清il - 10水平显著升高也由纳塞尔等人[75年]。另一方面,il - 10的表达没有Tfh细胞从AMD患者之间差异和non-AMD控制(76年]。有趣的是,房水中il - 10的水平没有新生血管性AMD与对照组之间的差异(61年- - - - - -63年]。其他一些研究甚至还没有确定il - 10在血浆和房水AMD患者的样本61年- - - - - -63年]。相比之下,其他显示il - 10水平不眼内液和血清样本之间的差异77年]。

此外,我们发现,il - 10水平渗出型AMD组与小T等位基因相关联,并且渗出型AMD患者il - 10rs1800896 CT和TT基因型低血清il - 10含量比野生型基因型(CC)。这些发现证实了il - 10启动子多态性(rs1800896) il - 10水平变化作用[37),负责在渗出性AMD发展免疫反应。重要的是要强调IL-9(rs2069870 rs1859430 rs11741137、rs2069885 rs2069884)il - 10(rs1800871 rs1800872和rs1800896)基因变异,以及血清IL-9和il - 10的水平,在AMD从未被研究过,在立陶宛的人口,我们的研究是第一个的类型。而研究的一次彻底的体检对象可以被承认为我们研究的一个主要优势,我们应该宣布相对较小的样本大小和其他风险因素,没有参与我们的研究属于这研究的局限性。

5。结论

总之,炎症在AMD发展是一个潜在的机制。我们发现渗出型AMD患者的血清il - 10水平低于健康对照组和早期或萎缩性AMD患者。一个小等位基因在il - 10rs1800896与渗出型AMD组的血清il - 10水平较低。IL-9 snp的单也与早期和渗出性AMD发生的几率下降。需要进一步的研究来阐明这种监管途径的潜在机制及其与AMD的临床症状。

数据可用性

将提供的数据请求是由编辑、评论家,或者科学家。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

A.V. L.K.负责概念化。A.V.和特区负责数据管理。A.V.负责初稿的写作准备。A.V.,D.C., R.Z., and R.L. are responsible for the methodology. A.V., D.C., and L.K. are responsible for the investigation. A.V. is responsible for the formal analysis. L.K. and R.Z. are responsible for the validation. R.L. is responsible for the supervision. R.L. is responsible for the writing—reviewing and editing.

补充材料

表S1:基因型分布在对照组使用哈迪温伯格平衡。七个snp HWE ( ),但rs2069870没有满足HWE需求因为有观察到的只有两个基因型。(补充材料)

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