纤维蛋白原作为儿童败血症预后预测因子:一项数据库研究

摘要

背景．脓毒症期间全身炎症反应和血管内皮细胞损伤可导致凝血功能障碍。纤维蛋白原已被报道为凝血病的生物标志物;然而，纤维蛋白原在败血症患儿中的预后价值尚不明确。本研究的目的是评估儿童重症监护病房(PICU)入院时的纤维蛋白原水平，并阐明纤维蛋白原水平与败血症患儿住院死亡率之间的关系。方法．我们进行了一项数据库研究。脓毒症数据库被分为一个训练集(2014年7月至2018年6月)和一个验证集(2018年7月至2019年6月)。收集并分析脓毒症数据库中PICU入院和住院死亡率的临床和实验室参数。结果．从数据库中共纳入819例患儿作为训练集。医院总死亡率为12.1%(99/819)。非幸存者的纤维蛋白原水平明显低于幸存者。多元物流回归分析显示纤维蛋白原，乳酸水平和医院死亡率之间的显着关联（纤维蛋白原：赔率比例(or)， 0.767 (95% ci: 0.628-0.937)，；乳酸比:1.346(95%置信区间:1.217-1.489)，，分别)，在验证集(0.616 [95% CI: 0.457-0.829]，；1.397 [95% ci: 1.245-1.569]，，分别）。患者的医院死亡率，1-2 g/L、2-3 g/L、3 g/L以上差异明显(62.5%)vs.27.66%vs.18.1%vs.分别为4.2%)。此外，在败血症患儿中，纤维蛋白原的受试者工作特征曲线(ROC)下预测医院死亡率的面积为0.780 (95% CI: 0.711-0.850)。结论．纤维蛋白原是小儿脓毒症有价值的预后生物标志物。PICU入院的纤维蛋白原水平与儿科败血症中医院死亡风险更大。

1.介绍

败血症是儿童重症监护病房(PICU)非选择性住院的主要原因。脓毒症每年在新生儿中发病率为300万例，在儿童中发病率为120万例，世界范围内严重脓毒症的总死亡率在9 - 20%之间[1］.对每位患者进行常规临床和实验室检测，对PICU入学。然而，临床医生如何挑战如何根据这些可用数据评估败血症患者的预后。到目前为止，缺乏特定或敏感的指数来预测败血症的结果，特别是在败血症的早期。

败血症诱导的凝血功能障碍是败血症的一个标志，它导致微血管系统广泛的血栓形成。积累的研究表明凝血功能障碍与败血症相关的器官衰竭和死亡率相关[2- - - - - -4］.纤维蛋白原是诊断危重患者凝血功能障碍的生物标志物[5］.最近的报告证明，大约<200mg / dL的纤维蛋白原水平与严重脓毒症严重患者的死亡率大致增加了急剧增加[6］.此外，死亡的败血症新生儿的血浆纤维蛋白原水平低于幸存者[7］.低纤维蛋白原血症是败血症儿童死亡率高的特点[8］.虽然低纤维蛋白原血症与成人或新生儿脓毒症的死亡率明显相关，但在大量人群中，低纤维蛋白原血症对小儿脓毒症患者的预后价值目前尚不清楚。

在本研究中，我们分析了一家三级儿科医院5年脓毒症患者的病历数据库。本研究的目的是评估首次检测纤维蛋白原水平对PICU入院的价值，并阐明纤维蛋白原水平与儿科败血症患者医院死亡率之间的关系。

2。材料和方法

2．1．病人

我们分析了来自上海儿童医院PICU的5年脓毒症数据库。根据2005年国际儿科脓毒症共识会议，脓毒症患者在PICU入院后24小时内确诊[9］.我们将数据库分为一个训练集(2014年7月至2018年6月)和一个验证集(2018年7月至2019年6月)。在训练集中，纳入标准为(1)PICU收治的脓毒症患者;(2)年龄在28天以上至18岁之间。排除标准包括:(1)无凝血指标资料;(2)有原发性肝病、肿瘤包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤、遗传代谢性疾病的患者。在验证集中，我们登记了所有具有纤维蛋白原价值的败血症患者。完整的脓毒症数据库项目包括人口学、临床和实验室参数，以及主要治疗和结果。本研究获得上海交通大学附属儿童医院伦理委员会批准(批准号:2018R039-F01)。由于数据是在数据库中匿名记录的，因此无需征得同意。

2．2．观测变量

所有患者的数据是通过诊断脓毒症患者的所有内患者记录的计算机化数据库获得的。我们收集了包括年龄，性别，棱镜III评分的临床参数，并发症，包括呼吸衰竭，休克，胃肠疾病，肝损伤，急性肾损伤，心力衰竭，免疫疾病和脑损伤。实验室参数在上海儿童医院的临床实验室中确定，其中包括器官功能的生化参数（丙氨酸氨基转移酶（ALT），直接胆红素（DBIL），总胆红素（TBIL），γ-Glutamyl转琥珀肽酶（γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸(Lac)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、凝血功能(凝血酶原时间(PT)、国际标准化比(INR)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT))、感染参数(c -反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)和血小板(PLT)计数。用血凝块重量法测定纤维蛋白原水平。结果变量包括住院时间和出院生存状态。实验室参数根据PICU入院后第一批数据采集。

２．３．统计分析

数据分析使用Stata 15.0MP（大学驻地，美国大学）进行。连续变量总结为异常分布数据的中位数（句子范围（IQR））。曼恩惠特尼采用检验方法对具有异常分布数据的连续变量的中值进行比较。的ch用-平方检验比较分类资料。根据年龄或纤维蛋白原水平进行亚组分析。用双变量估计协变量与医院死亡率之间的未经调整的相关性物流回归模型。调整优势比(ORs)和95%置信区间(CI)采用多因素logistic回归分析计算。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析评估纤维蛋白原作为败血症患儿预后预测指标的有效性。的值被认为是统计学意义的。全部给出的值是双尾的。

结果

３．１．训练集中患者的基线特征

在训练集中，1660例符合条件的患者中，323例因缺乏凝血指标值而被排除，其中原发性肝病(28例)、肿瘤(111例)或遗传代谢性疾病(26例)患者被排除。纤维蛋白原缺乏价值(353例)也被排除在外。最后，剩下的819次访问可以在训练集中进行分析(图)1).根据出院时的生存状况对训练集的患者特征进行分层（表1）1）.


特征	总数（）	幸存者（）	nonsurvivor. （）

年龄(月)	26.2 (8.9, 64)	26.5 (9.5, 62.6)	22 (5.8, 67.6)	0.479
性别(男,%)	505 (61.7)	454 (63.1)	51 (51.5)	0.027
棱镜三世	7 (7, 10)	7 (7, 10)	15(12、16)	< 0.001
并发症
呼吸衰竭，（%）	308 (37.6)	248 (34.4)	60 (66.7)	< 0.001
震惊,（%）	138 (16.8)	104 (14.4)	34 (34.3)	< 0.001
胃肠道紊乱,（%）	36 (4.4)	27 (3.8%)	9 (9)	0.015
肝损伤,（%）	167 (20.4)	139 (19.3)	28日(28.3)	0.038
急性肾损伤,（%）	40 (4.9)	31（4.3）	9 (9.1)	0.038
心脏衰竭，（%）	34 (4.2)	26日(3.6)	8 (8.1)	0.037
免疫紊乱,（%）	61 (7.4)	55 (7.6)	6 (6.1)	0.575
脑损伤，（%）	43 (5.3)	32 (4.4)	11 (11.1)	０．００５
体外生活支持
人工呼吸,（%）	306 (37.4)	233 (32.4)	73 (73.7)	< 0.001
一般,（%）	88 (10.7)	61（8.5）	27日(27.3)	< 0.001
医学界,（%）	7 (0.85)	4 (0.6)	3 (3.0)	0.012
住院时间（一天）	13（8,21）	13 (9, 21)	8 (4, 21)	< 0.001

PRISM III =儿童死亡率风险III。结果如下所示（％）或中位数（中位数（IQR））。

在该队列中，医院死亡率为12.1%(99/819)。PICU入院患儿的中位(IQR)年龄为26.2(8.9,64)个月。幸存者和非幸存者之间没有显著差异( ）.大多数患者为男性(61.7%)。存活组的中位IQR为13(9,21)天，非存活组的中位IQR为8(4,21)天。）.训练集中，存活组呼吸衰竭发生率为34.4%(248/720)，显著低于非存活组(66.7%，60/99)。存活者中休克104例(14.4%)，低于未存活者(34.3%，34/99)( ）.幸存者和非疾病的胃肠功能障碍，肝损伤，急性肾损伤，心力衰竭和脑损伤的发病率有显着差异（所有）(表1）.此外，包括人工呼吸在内的体外生命支持率( ），连续性肾脏替代治疗（CRRT）( ），或体外膜氧合（ECMO）支持（）非幸存者明显高于幸存者。

３．２．纤维蛋白原与乳酸水平相关

脓毒症患者在PICU入院第一次数据的基础上收集实验室参数，并根据出院时的生存情况进行分层(表)2）.与幸存者相比，Nonsurvivers具有显着提高的乳酸水平（3.7 [2.5,6.6] mmol / lvs.2.05 [1.3, 3.1] mmol/L，；数字2(一个))，未存活者的纤维蛋白原水平明显低于存活者(2.02 [1.48,3.06]g/Lvs.3.2 [2.27, 4.25] g/L，；数字2（b））.根据年龄显示的非血管毒剂对PICU入院的纤维蛋白原水平显示出低纤维蛋白原水平，与幸存者在0-1岁，1-3岁，或3岁以下（，，和，分别;数字2（c））.此外，纤维蛋白原水平与乳酸水平相关（图2（d））.


参数	总数（）	幸存者（）	Nonsurvivors （）

CRP（mg / l）	55 (125)	55 (20, 117)	165年60岁(19日)	0.265
Lac(更易/ L)	2.2 (1.4, 3.4)	2.05 (1.3, 3.1)	3.7 (2.5, 6.6)	< 0.001
Pt（s）	12.6 (11.7, 13.9)	12.6 (11.7, 13.7)	16.1 13.2(12日)	０．００５
印度卢比	1.12 (1.03, 1.22)	1.12 (1.03, 1.21)	1.17 (1.03, 1.38)	0.036
APTT (s)	34.5 (29.7, 40.9)	34.3 (29.4, 40.6)	37.1 (30.8, 46.6)	0.004
心房纤颤(g / L)	3.1 (2.14, 4.18)	3.2 (2.27, 4.25)	2.02 (1.48, 3.06)	< 0.001
ALT (U / L)	22 (36)	21日(34)	29日(64)	< 0.001
Tbil（μ摩尔/升)	7.27 (4.7, 11.91)	7.34 (4.7, 11.8)	7.01 (4.75, 14.24)	0.523
DBIL (μ摩尔/升)	2.1 (1.31, 3.67)	2.1 (1.32, 3.52)	2.23 (1.2, 4.82)	0.285
LDH (U / L)	492(335、850)	485(334、831)	547 (366.5, 1057)	0.100
γgt (U / L)	16(11日30)	14.5（11,28）	24（14,43）	< 0.001
Cr（μ摩尔/升)	26（20,34）	25(20岁,33)	30（20,44）	０．００５
包子(更易/ L)	3.4 (2.5, 4.7)	3.3（2.4,4.4）	4.5（3.1,8.5）	< 0.001
水平(U / L)	22 (41)	21日(13日,38)	42 (19.5, 79.5)	< 0.001
PLT(×10⁹/ L)	219(119、305)	226 (132.5, 309)	113 (225)	< 0.001
白细胞(×10⁹/ L)	6.25（4.59,8.74）	6.25 (4.64, 8.63)	6.49 (3.94, 10.52)	0.815

CRP: c反应蛋白;Lac:乳酸;PT:凝血酶原时间;国际标准化比率;APTT:激活部分凝血活酶时间;心房纤颤:纤维蛋白原;ALT:丙氨酸转氨酶;治疗组:胆红素;DBIL:直接胆红素;LDH:乳酸脱氢酶;γgt:γ谷酰基转肽酶;克雷格:肌酐;BUN:血尿素氮;水平:肌酸kinase-MB;PLT:血小板;WBC:白细胞。结果显示为中位数(四分位范围(IQR))。

(一)

(b)

(c)

(d)

３．３．脓毒症患者住院死亡危险因素的多因素Logistic回归分析

PICU入院时，非幸存者和幸存者之间的Lac、PT、纤维蛋白原、BUN和PLT水平有显著差异）(表3.）.在训练集中，是单变量的物流回归分析显示乳酸、PT、APTT、纤维蛋白原、DBIL、γ-GT、BUN和PLT与医院死亡率显著相关），和多元物流回归分析显示，乳酸和纤维蛋白原是与小儿脓毒症死亡率相关的独立因素(1.346 [1.217,1.489]，；0.767 (0.628, 0.937), ，分别）（表3.）.此外，乳酸和纤维蛋白原在验证集(1.274 [1.126,1.442]，；0.619 (0.435, 0.88), ，分别）（表3.）.


参数	训练集( ）				验证集（）
	单变量物流分析		多元物流分析			单变量物流分析		多元物流分析
	或(95%置信区间)		或(95%置信区间)			或(95%置信区间)		或(95%置信区间)

并发症
呼吸衰竭	1.439 (1.235, 1.676)	< 0.001	1.338 (1.137, 1.574)	< 0.001		1.626（1.299,2.036）	< 0.001	1.426 (1.056, 1.925)	0.020
冲击	1.471 (1.236, 1.751)	< 0.001	1.292 (1.066, 1.566)	0.009		1.894 (1.523, 2.354)	< 0.001
肠胃失调	1.396（1.007,1.935）	0.046				2.149 (1.638, 2.820)	< 0.001	1.454 (1.014, 2.086)	0.042
急性肾损伤	1.433 (1.054, 1.947)	0.022				2.403 (1.674, 3.448)	< 0.001	1.766 (1.127, 2.767)	0.013
心脏衰竭	1.475（1.071,2.033）	0.017				2.012 (1.355, 2.986)	< 0.001	1.626 (1.007, 2.624)	0.047
意识障碍	1.627 (1.219, 2.171)	０．００１	1.580 (1.165, 2.144)	0.003		3.829 (2.592, 5.657)	< 0.001	3.342（2.164,5.161）	< 0.001
生化参数
虫胶	1.417 (1.302, 1.542)	< 0.001	1.346（1.217,1.489）	< 0.001		1.487 (1.329, 1.664)	< 0.001	1.274 (1.126, 1.442)	< 0.001
PT	1.110 (1.057, 1.165)	< 0.001				1.183 (1.094, 1.280)	< 0.001
APTT	1.017 (1.008, 1.025)	< 0.001				1.008 (1.001, 1.016)	0.028
纤维蛋白原	0.586 (0.488, 0.703)	< 0.001	0.767 (0.628, 0.937)	0.009		0.412 (0.315, 0.538)	< 0.001	0.619 (0.435, 0.880)	0.008
DBIL	1.014 (1.005, 1.023)	0．002				1.026 (1.010, 1.042)	0．002
γgt	1.003 (1.000, 1.005)	0.040				1.009 (1.004, 1.014)	< 0.001
包子	1.059 (1.026, 1.092)	< 0.001				1.203 (1.090, 1.327)	< 0.001
PLT	0.994 (0.992, 0.996)	< 0.001				0.990 (0.987, 0.993)	< 0.001

Lac:乳酸;PT:凝血酶原时间;APTT:激活部分凝血活酶时间;DBIL:直接胆红素;γgt:γ谷酰基转肽酶;BUN:血尿素氮;PLT:血小板。

3.4。确认纤维蛋白原的价值作为验证集小儿脓毒症的预后预测因子

为确认PICU入院时纤维蛋白原水平与败血症住院死亡率之间的关系，我们纳入了另一年内收治的PICU败血症儿童患者作为验证集。所有患者均来自外科(5.1%，23/454)、急诊(76%，345/454)和其他(21.4%，97/454)。PICU患者住院期间的主要并发症包括呼吸衰竭(48.2%，119 /454)、休克(27.3%，124/454)、免疫紊乱(20.7%，94/454)、肝损伤(20.7%，94/454)、毛细血管渗漏综合征(20.3%，92/454)4）.人工呼吸的比率( ），一般( ），或体外膜氧合（ECMO）支持（）非幸存者高于幸存者(表4）.根据纤维蛋白原水平，将患者分为4个亚组。PICU入院时纤维蛋白原低于1 g/L、1-2 g/L、2-3 g/L、大于3 g/L的患者在训练集的比例分别为4.03%、16.97%、26.98%、52.02%，验证集的比例分别为3.52%、10.35%、23.13%、62.7%(图)3（a））.下面的子群患者纤维蛋白原1 g / L针对新生儿重症监护室医生在儿童重症监护室医生承认,死亡率为62.5%(10/16),27.7%患者的子群之间的纤维蛋白原1 g / L和2 g / L, 18.1%患者的子群之间的纤维蛋白原2 g / 3 g / L, L和子群和4.2%的患者纤维蛋白原在3 g / L(图3（a））.此外，用于医院死亡率的纤维蛋白原的ROC曲线（AUC）下的区域为0.780（95％CI：0.711-0.850）。医院死亡率的纤维蛋白原的截止水平为2.46克/升，敏感性为66.67％，特异性为82.00％（图3（b））.


特征	总数（）	幸存者（）	nonsurvivor. （）

来源
外科,（%）	23日(5.1)	19日(4.8)	4 (7.4)	0.411
紧急情况,（%）	345 (76)	311 (77.8)	34 (63)	0.012
其他,，（%）	97（21.4）	80 (20)	17 (31.5)	0.053
并发症
呼吸衰竭，（%）	219 (48.2)	175 (43.8)	44 (81.5)	< 0.001
震惊,（%）	124 (27.3)	88 (22)	36 (66.7)	< 0.001
免疫紊乱,（%）	94（20.7）	83 (20.8)	11 (20.4)	0.948
肝损伤,（%）	94（20.7）	69 (17.3)	25 (46.3)	< 0.001
急性肾损伤,（%）	24 (5.3)	12（3.0）	12 (22.2)	< 0.001
辅助治疗方法
人工呼吸,（%）	206 (45.4)	159 (39.8)	47（87）	< 0.001
一般,（%）	67 (14.8)	44 (11)	23日(42.6)	< 0.001
医学界,（%）	13 (2.9)	9 (2.3)	4 (7.4)	0.033

(一)

(b)

此外，纤维蛋白原是脓毒症相关AKI (AUC: 0.755(0.634-0.876))、脓毒症相关呼吸衰竭(AUC: 0.670(0.620-0.720))、脓毒症休克(AUC: 0.678(0.621-0.734))或脓毒症相关肝损伤(AUC: 0.606(0.539-0.674))的预测因子(图)4和表5）.

(一)

(b)

(c)

(d)


参数	隔断	AUC(95%置信区间)	灵敏度	特异性

医院的死亡率	2.46	0.780 (0.711 - -0.850)	66.67%	82.00%
急性肝损伤(ALI)	2.79	0.606 (0.539 - -0.674)	46.81％	73.33%
急性肾损伤(AKI)	2.64	0.755 (0.634 - -0.876)	70.83%	75.35%
呼吸衰竭（RF）	3.03	0.670 (0.620 - -0.720)	53.88%	77.45%
冲击	3．2	0.678 (0.621 - -0.734)	64.52%	67.27%

4.讨论

对于临床医生来说，评估PICU入院时败血症的结果仍然是一个挑战。据我们所知，这是第一次基于数据库研究分析小儿败血症患者纤维蛋白原水平与医院死亡率之间的关系。我们的结果表明，纤维蛋白原是儿童败血症的一个有价值的预后生物标志物。

既往研究报道，在死亡新生儿中检测到较低水平的血浆纤维蛋白原，血浆纤维蛋白原被证明是评估新生儿预后发展的有效工具[7］.此外，据报道，严重脓毒症成人患者纤维蛋白原低于200mg /dL的患者死亡率显著增加[6］.Matsubara等。发现纤维蛋白原的降低与院内死亡率的风险增加有关[6］.在我们的研究中，非幸存者PICU入院时的纤维蛋白原水平明显低于幸存者。在我们的研究中，随着纤维蛋白原水平的降低，死亡率逐渐升高。众所周知，炎症引起的凝血活性增加和纤维蛋白溶解减少导致微循环中纤维蛋白沉积，从而导致器官功能障碍[10，11］.此外，严重凝血病和/或DIC可导致败血症患者死亡率增加[10］.成人脓毒症患者入院时DIC评分与预后相关，而凝血酶原时间(PT)和d -二聚体与预后无关[12］.在我们的研究中，PT、APTT和INR在幸存者和非幸存者之间存在显著差异，但这些参数均不是脓毒症患儿住院死亡率的独立危险因素。因此，我们怀疑纤维蛋白原在预测预后中的价值部分与纤维蛋白原在凝血病中的作用有关。一般而言，纤维蛋白原是指示止血因子耗损的标志，反映脓毒症诱导的凝血病中过度高凝和高纤溶状态，被认为是一种急性期反应物，通常在感染和/或炎症患者中增加[13］.纤维蛋白原保持较高水平，直到疾病进展的晚期[4］.因此，脓毒症早期的高纤维蛋白原可能反映了感染的适应性，有助于脓毒症的早期康复。相反，低纤维蛋白原反映了通过微血栓形成消耗和肝脏合成损伤的结合，这意味着败血症的更糟糕的结果。

血清乳酸被广泛用于评估败血症的结果，而高乳酸血症是一个更强的死亡率预测指标，而且这种风险随着乳酸水平的增加呈指数级上升[14- - - - - -16］.据报道，ICU入院1小时内的乳酸与儿童脓毒症死亡率的风险密切相关[17］.在本研究中，血清乳酸与儿科脓毒症患者的医院死亡率相关。此外，CRP是诊断脓毒症或评估抗生素治疗成功与否的一个众所周知的参数[18，19］.最近的一项研究表明，在2^nd3^{理查德·道金斯}, 5^th天，血清CRP水平较高比在幸存者组中较高，血清CRP对脓毒症和脓毒症休克患者具有良好的临床预后价值[20.］.不一致的是，在本研究中，非幸存者和幸存者在PICU入院时CRP水平方面没有显著差异。c反应蛋白在小儿脓毒症患者中的预后价值需要进一步研究，特别是PICU入院后1周内c反应蛋白的最高水平或住院期间c反应蛋白的变化。

在我们的研究中，脓毒症相关AKI的发生率在训练集为4.9%，在验证集为5.3%。在最近的一项回顾性研究中，1377例PICU患者中253例(18.4%)发生了AKI, AKI最常见的病因是败血症(76.9%)[21］.到目前为止，关于儿童脓毒症诱发AKI的发生率还没有一致的报道。我们认为，本研究AKI发生率低，肝损伤发生率高，可能是由于纳入排除标准以初次凝血试验患者为主，呼吸衰竭患者比例高(37.6%)所致。重要的是，PICU入院时的纤维蛋白原水平也与AKI并发症、肝损伤、呼吸衰竭或休克(尤其是AKI)的发生有关。除肝损伤外，纤维蛋白原在器官功能障碍中的作用应引起重视。

这项研究有几个局限性。首先，这是一个基于单中心PICU的数据库研究。二是缺乏住院期间纤维蛋白原变化的记录;纤维蛋白原变化对败血症预后的预测价值有待进一步研究。第三，本研究对DIC缺乏诊断。目前尚不清楚纤维蛋白原是否是脓毒症相关DIC患者更具体的预后预测因子。第四，由于没有相关记录，纤维蛋白原水平与败血症相关意识损害或随后的智力影响之间的关系缺失。第五，PICU入院时选择凝血功能检查的患者可能会带来选择性偏倚，这可能导致大多数患者白细胞水平正常，脓毒症相关肝损伤比例高，AKI比例低。该结论需要在更大人群的前瞻性观察研究中得到证实。

5.结论

纤维蛋白原是小儿脓毒症有价值的预后生物标志物。PICU入院的纤维蛋白原水平与儿科败血症中医院死亡风险更大。

缩写

ALT:	丙氨酸转氨酶
包子：	血尿素氮
克雷格:	肌酸酐
c反应蛋白:	c反应蛋白
DBIL:	直接胆红素
心房纤颤:	纤维蛋白原
γgt:	γ谷酰基转肽酶
印度卢比:	国际标准化比值
LAC：	乳酸
LDH:	乳酸脱氢酶
PICU:	儿科重症监护室
PLT:	血小板
棱镜三：	儿科的死亡风险III
PT:	凝血酶原时间
治疗组:	胆红素
白细胞:	白细胞。

数据可用性

本研究中产生或分析的所有数据均可从通讯作者处获得。

附加分

突出了．血浆纤维蛋白原与脓毒症患儿的乳酸水平和医院死亡率显著相关。血浆纤维蛋白原是小儿脓毒症有价值的预后生物标志物。PICU入院时纤维蛋白原水平低于2 g/L与小儿脓毒症院内死亡风险增大密切相关。

伦理批准

研究方案经当地伦理委员会批准(上海交通大学附属儿童医院伦理委员会(批准号2018R039-F01))，并按照《赫尔辛基宣言》中规定的伦理标准进行。

的利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

作者的贡献

王春霞构思并设计了该研究。汤晓萌、邵璐静、窦嘉英、周一平、陈敏等对数据进行了收集分析。汤晓萌、邵陆静、崔云和张玉才贡献了分析工具和讨论。论文由唐晓萌和王春霞撰写。所有作者都对手稿进行了严格的审查，并同意发表。汤晓萌、邵陆景对这部作品贡献相当。

致谢

本研究由上海市教委-高峰临床医学基金资助项目(20171928)、上海市科委资助项目(18411951000)、上海市卫生和计划生育委员会资助项目(201740025)资助。上海交通大学医学院人才计划资助项目(17XJ11018)。

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摘要

1.介绍

2。材料和方法

2．1．病人

2．2．观测变量

２．３．统计分析

结果

３．１．训练集中患者的基线特征

３．２．纤维蛋白原与乳酸水平相关

３．３．脓毒症患者住院死亡危险因素的多因素Logistic回归分析

3.4。确认纤维蛋白原的价值作为验证集小儿脓毒症的预后预测因子

4.讨论

5.结论

缩写

数据可用性

附加分

伦理批准

的利益冲突

作者的贡献

致谢

工具书类

版权

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