使用Blood-Based生物标志物检测和前列腺癌的预后

文摘

前列腺癌(PCa)是仅次于肺癌导致的死亡。患者的临床评估和治疗效率因此取决于疾病尽早被诊断出。然而,由于问题的使用前列腺特异性抗原(PSA)筛查的目的,PCa管理是卫生保健的最有争议的问题之一。PSA筛查的问题主要是因为诊断困难和假阳性切片的高速率。小说PCa生物标记,如前列腺健康指数(φ)和4 kscore,近年来提出了改善PSA预测精度和显示更高的性能通过防止多余的活检。4 kscore还显示精度高在决定开发高档PCa的风险,而φ水平升高表明肿瘤是咄咄逼人。一些证据也支持microrna的有效性作为生物标记区分PCa和良性前列腺增生和评估疾病的侵犯。许多microrna可能作为肿瘤抑制剂或致癌基因在PCa受损。这些新生物标志物全面综述了目前研究的潜在的诊断和治疗中使用PCa。

1。概述

前列腺癌(PCa),表现为固体肿瘤,是最常见的形式的癌症在雄性个体。PCa是仅次于肺肿瘤的死亡率,在许多国家,其发病率随着年龄而增长。仅在美国,每年约有280万男性个体诊断与PCa (1]。显著增加也被指出最近在PCa的发病率在中国由于生活方式的改变等因素和更有效的诊断。PCa的发病率也会因为不同的饮食习惯。饮食因素,如食用蛋白质,脂肪,碳水化合物,维生素,和多酚类物质,可能有一个重要的角色在PCa发病机理(2,3]。适当的饮食和身体活动引发改变血清因素阻碍androgen-reliant PCa细胞的发展,导致它们死亡2,4]。相反,主成分分析可以得到一个高体重指数、高血压、和一些代谢因素(5,6]。PCa特征是高度的不均匀性,因为它可以表现为潜在的形式或高度侵略性的形式,导致发病和死亡由于转移到身体的其他部位(7- - - - - -9]。

主成分分析筛选基于前列腺特异性抗原(PSA)的使用,一个特性使这种疾病尤其是在医疗领域争议。PCa表现出惊人的发病率上升,从1986年到1991年期间,当PSA测试第一次变得可用。然而,随后的前列腺活检经常透露PSA水平升高之间没有相关性,在许多情况下存在的癌症。事实上,PSA水平不超过4.0μg / L在20 - 25%的情况下,主成分分析诊断(10]。细胞学和组织病理学结果证实了PCa诊断的基础上,特别是在情况下,PSA水平介于4和10μg / l的所谓“灰色地带。”相比之下,大约四分之一的病例,PSA水平的2 - 10μg / L有积极活检。

PSA不是独家癌症的标志,因为它是由前列腺癌前列腺细胞的健康细胞。因此,大量前列腺大小等因素,良性前列腺增生(BPH),或者前列腺炎会引起假阳性和导致一个不正确的PCa诊断和治疗(11]。美国预防服务专责小组在2018年发布了一份建议,主成分分析筛选不应该表现的基础上,PSA水平在男性个体的情况下拒绝男性个体的过程或70岁以上12]。此外,不重要的肿瘤可能过度检测由于基本之筛选,导致不必要的治疗。此外,筛选可能的积极成果没有大于检测和不必要的过度治疗的不良结果(13]。因此诊断PCa仅基于PSA水平逐渐失去其作为临床方法[的吸引力14];然而,这并没有结束争议筛查(15,16]。最近的一项研究表明,尽管中止基本之筛选将消除过度诊断、筛查的缺乏会导致一个完整的失败避免可预防的死亡,死亡率会增加PCa-related 13 - 20% (17]。

近年来,各种计划已经启动确认可以基本之新型亚型的PSA筛查更精确的诊断早期PCa和制定一个预后。这些措施取得了一些新颖的PCa生物标记,包括φ,生物标志物,收到了批准,美国食品和药物管理局(FDA)对前列腺癌检测(18]。另一个PCa生物标志物是4 kscore,否则称为4-kallikrein面板,屏幕总PSA, fPSA,完整的PSA (iPSA),和人类激肽释放酶2。小分子核糖核酸是有前途的PCa生物标记的另一个来源,已成为潜在的替代PSA,由于深度测序技术(正在取得的进展19]。考虑到所有这些方面,本研究的目的是审查的新理解关于PCa blood-based生物标记和取得的角色,他们可以在PCa早期诊断和治疗。

2。前列腺健康指数(φ)

fPSA proPSA作为组成部分的重要性突显出1997年的启示,个体的血清与PCa包含截断proPSA形式(20.]。初步研究结果证实,主成分分析可以发现基于proPSA亚型,从而减少负面活检病例与PSA水平在“灰色地带。“一个可靠的免疫测定已经在市场上可用的贝克曼库尔特评估[2]proPSA,这个免疫测定对其相关性进行了广泛的调查早期PCa用于管理。总的来说,PCa患者有明显的高[2]proPSA fPSA比(% p2PSA)。

[2]proPSA免疫分析法已经集成与fPSA和tPSAφ的测试。这个测试是非常具体的PCa临床重要性和已被证明有效的检测这种疾病(21,22]。它使区分良性前列腺增生(BPH)和PCa在疑似病例,但它也可以提高检测的准确性高档癌症,从而防止多余的活检。2012年6月,这个生物标记获得FDA批准用于检测PCa在雄性个体50岁或以上的PSA水平的4到10μg / L和经历了一个直肠指诊(DRE)没有异常的结果。美国国家综合癌症网络也赞同φ测试的情况下没有进行活检或产生了负面结果,和网络指定主成分分析的一个重要风险反映在φ结果高于35 (23]。

在多个中心前瞻性研究中2499人的样本表明,使用φ值高于30 90%灵敏度高档PCa (HGPC) ( )可以避免格里森6 PCa诊断在33%的情况下,亚洲男性的活检在56%的情况下。同样,使用φ高于40 90% HGPC灵敏度可以避免格里森6 PCa在31%的情况下,活检诊断病例的40%高加索人(24,25]。活组织检查结果的预测基于φ和% p2PSA分数已被许多研究人员所倡导的。这些测量的有效性的情况下PSA水平介于2和图10所示μg / L已经证明了两个在多个研究中心在1362年和646年的病人。% p2PSA与曲线下面积(AUC)值为0.72,而φ的AUC值0.74[有关23]。两个生物标记被认为是一起有关AUC值为0.67 (26]。赵等人建议,φ是有效的癌症风险分层对欧洲和亚洲的主题(25]。然而,特定人群φ参考范围是不同的,应该使用25]。这些发现支持φ的相关性测试识别用例在亚洲和白人PCa的风险很高的个人,从而最小化冗余活检和过度PCa诊断。

与总PSA和% fPSA相比,% p2PSA和φ的结合提供了一个更精确的主成分分析检测在活组织检查23,27]。此外,两个生物标记物与肿瘤侵犯,发生在更高的水平。这些发现已经被两个荟萃分析证实了从2013年到2014年,这表明% p2PSA和φ,分别与auc 0.635 - -0.78和0.69 - -0.78128,29日]。这些荟萃分析另外强调了优越的成果获得了与这两个生物标志物与同PSA和% fPSA相比。后者观察被后面的荟萃分析钢筋,φ之间进行了比较和% fPSA总PSA水平的2 - 10例μg / L。荟萃分析,φ的AUC值0.74,% fPSA了AUC值为0.63 (30.]。

一些研究人员认为,主成分分析可以预测临床与更大的准确性将φ和% p2PSA纳入多元模型,考虑到集成PSA和一系列的临床和人口因素。例如,φ的合并和% 2 ppsa为多元模型根据病人年龄、前列腺体积,PSA,据报道,和% fPSA AUC值从0.762增加到0.802或0.815,不同,分别是否逻辑回归分析或人工神经网络应用(31日]。同样,不同的研究112名患者格里森6行根治性前列腺切除术后的患者报告说,最后一个组织学升级到格里森7或更高表现出显著增加φ值(32]。另一项研究发现,φ0.815的AUC值情况下的检测GHPC格里森7或更高版本(33)和建议的理想φ分界点24 95%敏感性检测激进的PCa。这个分界点的使用避免冗余的活检在41%的情况下。相比之下,一个活跃的监控程序涉及167例患者显示基线和纵向% p2PSA和φ水平允许更好的预测重新活检在后续分类,而总PSA水平与重新活检显示没有类似的相关分类(34]。

3所示。4 kscore

另一个测试可以预测的可能性发生的高风险PCa是4 kscore或4-kallikrein面板。4 kscore由四个激肽释放酶血markers-total PSA,游离PSA (fPSA),完整的PSA (iPSA),和人类kallikrein-related肽2 (hK2)——获得了充足的研究关注。例如,来自斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现了一个协会之间的4 kscore不仅和AUC值超过AUC值之模型检测是否与所有类型的PCa ( )而且HGPC的AUC值检测的格里森7或更高版本( )(35,36]。比较高风险PCa临床等效模型的预测取得了类似的结果。模型的变量纳入PSA,病人年龄、和衣服的AUC值0.709 - -0.868,而fPSA,国际公共部门会计标准局,hK2模型导致的AUC值0.798 - -0.903 (37]。

主成分分析的一个主要因素风险预测一般考虑是前列腺体积,因为这个因素影响血清PSA水平。然而,一项研究报告称,检测PCa方法用于执行4 kscore是前列腺体积的影响38]。这是生物标志物的结论调查两组患者( , ,)分别与PSA水平3μg / L或更高。包含的前列腺体积模型支撑4 kscore,病人年龄、和DRE导致AUC的增加在第一组从0.856到0.860,而包含或排除前列腺体积的AUC值没有影响第二组(0.802)。

4 kscore被Opko诊断市场上可用。它构成了一种算法,生成预测HGPC通过整合4-kallikrein面板与病人年龄、衣服,以前活检的历史。美国食品和药物管理局FDA尚未批准该测试中,但美国国家综合癌症网络2015年6月发布了一份建议,4 kscore可以用来筛选HGPC在活组织检查的情况下就没有进行或产生了负面结果(39,40]。

在26日进行的一项前瞻性研究泌尿外科中心在美国,4 kscore实现了AUC值为0.82时用来评估1012名男性患者接受前列腺活检。使用6%的分界点发现消除活组织检查的必要性在30%的情况下,延迟诊断HGPC只有1.3%的情况下(41]。相比之下,不同的研究报道,4 kscore启用的预测HGPC与PSA水平超过10例μg / L或积极的衣服(42]。这个能力4 kscore降低活检没有俯瞰很大一部分的数量一直在强调HGPCs许多研究[43,44]。大约一半的活检被认为是不必要的定于前列腺活检的262例病例中,因为PSA水平的3μg / L或更高,但激进的PCa被忽视了的诊断只有1%的这些病例4 kscore时使用(45]。不同的研究样本740名男性个体由于高PSA水平提到了活检报告类似的结果(46]。

4 kscore预测的有效性是由1986年发起的一项研究表明在瑞典的样本不同年龄的患者(40、50和60岁)(47]。根据患者分为两组4 kscore结果50和60岁的决定可能他们二十年后发展远程转移。研究得出结论:远程转移患者更有可能发展一个4 kscore超过5在50年的年龄和PSA水平的2μg / L或更高版本,以及患者的4 kscore超过7.5 60岁和PSA水平3μg / L或更高。活检被认为是不必要的情况下,适度增加PSA水平在中年和低风险的基于4 kscore HGPC。1423 PCa患者不同的研究表明,远程转移发生在235年患者PSA水平超过2μg / L。然而,转移是由一个指定更好的预测模型支撑四个激肽释放酶标记比单靠PSA (47]。总的来说,可用的研究结果支持的效率4月初kscore使用PCa诊断和预后。

一项研究比较了4 kscore功效和φ531份样品中男性患者3日- 15日的PSA水平μg / L。无论是生物标志物显著不同的检测any-grade PCa或HGPC。4 kscore AUC值0.69和0.718,而φ的AUC值0.704和0.711 (48]。

4所示。小分子核糖核酸作为PCa生物标记的有效性

4.1。microrna和主成分分析

充足的研究最近探索蛋白质编码基因的功能在肿瘤形成。人类基因组的转录信使核糖核酸(mRNA)发生在90%的比例,但蛋白质编码是由2%的基因组。因此,很多rna不编码蛋白质。根据最新的研究,研究结果没有蛋白质的基因组片段编码参与肿瘤形成(49,50]。

基因的表达是由内生表示小时,非编码,单链rna被称为微rna (microRNA)。不利的调控基因表达的microrna基因转录后发生,microrna基因主要依附于3翻译区(3 - - - - - -UTR)的编码基因,从而抑制信使核糖核酸的翻译。在主成分分析的情况下,这也抑制促进途径PCa过程通过触发转化镇压或mRNA恶化49,50]。microrna的复合物的类型出现在人血浆和血清进行了一项研究,差速离心和microrna的凝胶排阻层析法(51]。大部分的microrna的血浆和血清中发现了一种不进行膜绑定,而几vesicle-associated microrna。不同的研究表明从人类血清microrna,唾液,和其他生物流体可以通过外来体隔离(更加敏感52]。

生理和病理过程显示microrna的参与包括发展、分化、代谢、免疫、增殖、凋亡、衰老、细胞的身份,和干细胞维护(50,53]。许多microrna参与人类癌症的发展已确定,这些致癌因素作用,防止肿瘤抑制基因的活性或肿瘤抑制microrna激活癌基因(54]。

小说为癌症诊断和预后的生物标记物可以通过调查发现癌症相关异常的microrna的表达谱。许多方法被用来检测microrna,包括northern,下一代测序(或RNA序列,RNA-Seq),微阵列分析、逆转录聚合酶链反应(rt - PCR),高度敏感的生物传感器,计算预测(55]。2008年,第一循环microrna的弥漫型大b细胞淋巴瘤患者的血清作为癌症诊断的援助(出版56]。在许多人类癌症,发展的过程,入侵,通过直接参与和发展发生数以百计的microrna与修改的表达式,与癌症相关的基因区域包含大约一半的microrna基因。PCa发展是促进通过这种类型的功能失调的监管的upregulation致癌基因的差别调制或对这些肿瘤抑制剂(50]。

当前的显著特点,分类结果显示人类癌症的起源可以基于microrna的签名(57]。因此,来历不明的转移性癌症可以有效地识别组织特异性高的基于他们的microrna。例如,208年的一项研究肿瘤包括15个不同的组织学,包括主成分分析、显示成功和估计的原发肿瘤的起源分析microrna的表达在石蜡包埋组织58]。制定一种新的算法,研究也分类microrna一般精度为85%(89%置信区间:79 -)。这个算法是成功的在决定的主要起源42 48转移(88%的精度;置信区间:75 - 94%)。然而,这些结果必须通过进一步的研究验证。

几项研究已经强调了PCa与观察到的修改microrna的表达,这是不正常的细胞增殖,分化,发展,和其他进程59,60]。理解的机制microrna与他们的目标和PCa发展相互作用的影响是很重要的对于识别的核心部分由microrna PCa (61年]。这样理解也可以帮助在发展中有效的治疗干预措施,特别是因为异常的microrna的表达现在被视为一个有用的生物标志物的诊断和分类PCa和确定其预后62年]。

4.2。致癌microrna和主成分分析

癌细胞恶化是由microrna作为致癌microrna [63年]。Calin和他的同事们(64年)是第一个microrna的失调和癌症之间的关系进行调查。具体来说,作者观察到miR-15失调和miR-16导致慢性淋巴细胞白血病的发展。microrna的PCa通常与超表达(如miR-21, miR-32, mir - 221, mir - 222, mir - 181, miR-18a,和mir - 429),一个至关重要的功能PI3K / AKT的规定,epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)、细胞增殖、细胞凋亡和雄激素受体(AR)表达式65年,66年]。

在PCa雄激素调节致癌microrna的表达包括miR-21和miR-3267年]。MiR-21调节大量mRNA的表达与微血管增生和肿瘤侵袭性相关的目标,和它的表达与弱生化recurrence-free生存。因此,miR-21表达式可以用来估计生化复发的概率主成分分析病人在接受根治性前列腺切除术(68年]。miR-21的表达也与去势抵抗和转移有关,及其与临床水平的增加线性参数如格里森评分和淋巴结转移(59]。经历了根治性前列腺切除术的患者进行的一项研究显示miR-21水平升高密切相关性和先进的疾病分期、淋巴结转移,病人的结果。多变量分析显示,miR-21表达式是一个独立的估计量的生化复发后五年(69年]。因此,miR-21可以用作生物标志物预测癌症进展(70年]。

一个额外的microrna与雄激素调节(通过二氢睾酮(DHT)刺激)miR-32。这microrna的表达更高castration-resistant前列腺癌(CRPC)情况下比在良性前列腺的情况下。其致癌活性包括针对b细胞易位基因2 (BTG-2)以及phosphoinositide-3-kinase相互作用蛋白1 (PIK3IP1)。microrna的抑制细胞凋亡,促进细胞增殖的刺激细胞生长,所显示的观察miR-32 LNCaP PCa细胞株的影响。总的来说,针对miR-32体现其致癌活性的肿瘤抑制基因控制细胞增殖的能力,生存,和迁移71年,72年]。

的致癌基因重组PCa-mobilized干细胞被认为发生在致癌mir - 125 b的参与,mir - 130 b, mir - 155 (73年,74年]。机械的研究证实,肿瘤干细胞重编程可能引发mir - 125 b和mir - 155 exosomal贩卖通过相当大的靶向抑制肿瘤抑制homolog2和程序性细胞死亡的肿瘤转化抑制蛋白4 (75年]。此外,mir - 125已经观察到目标在PCa apoptosis-promoting基因,因此功能作为癌基因(76年]。细胞凋亡抑制,细胞增殖加剧mir - 125 b时,引发的microrna的雄激素受体,LNCaP细胞被激活。一些证据支持mir - 125 b针对Mdm2封存的中介,好^{东盟地区论坛}Mdm2恶化和随后的混乱,引发p53网络(77年]。

p27的表达^Kip1调节细胞周期,它是容易受到许多microrna的影响,如mir - 221, mir - 222, mir - 429 (78年]。其中两个,mir - 221和mir - 222 X染色体上编码和分享一个种子序列。这两种microrna显化他们的致癌效果目标的肿瘤抑制基因,他们都在PCa显示超表达。这两个microrna的表达异常有助于预后,因为这个表达式与转移性CRPC[有密切联系78年]。

修改miR-9签名已经与PCa的进展和转移79年]。同样,禁止在PCa miR-27a目标,从而调节基于“增大化现实”技术处理(61年]。PCa组织和细胞系也显示高表达miR-18目标肿瘤抑制丝氨酸/ threonine-protein激酶4,从而功能作为一个致癌microrna的(80年]。一项研究表明,miR-18a PCa减缓细胞的抑制肿瘤的生长,促进细胞凋亡引发的一种蛋白激酶与脱磷酸化STK4中介(80年]。这些发现支持使用外周血致癌miR-18a作为区分PCa的无创性PCa生物标志物和良性前列腺增生(81年]。

PCa的重要阶段进展与不良预后相关;这些包括骨转移和事件影响骨架(82年]。广泛的研究了microrna的参与癌症转移。PCa有关联的upregulation mir - 96, mir - 154,和mir - 409 - 5 - p,这可能非常重要的倡导者癌症殖民的骨转移(83年- - - - - -86年]。针对产生的额外的证据主要fibroblast-activating分子表明PCa过程之间的相关性和mir - 133 b的表达增加,mir - 409, mir - 210 (84年,85年]。

4.3。抑制肿瘤microrna和主成分分析

肿瘤抑制基因microrna的行动可能是一个额外的功能。癌细胞肿瘤抑制microrna的差别通常表现出对这些基因,从而促进扩散(87年),epithelial-mesenchymal过渡(EMT)侵袭性和转移。PCa过程可以通过评估监测肿瘤抑制microrna的表达模式作为生物标志物,和相同的模式也可以有针对性的各种治疗干预措施(88年]。

microrna的表达降低与癌症有关的研究进展。PCa阉割阻力可以通过启动开发的基于“增大化现实”技术和AR-V7 upregulation hnRNPH1中介失调后的mir - 212 (89年]。PCa肿瘤促进剂EGFR mir - 133的目标,mir - 146 a,从而防止疾病进展。因此,加强表皮生长因子受体信号可以解释这两个生物标记物的损失和随后的积极进展的PCa (90年]。证据还表明LNCaP, DU145,和生物PCa细胞系,以及PCa组织,表现出减少的表达mir - 335 (91年]。另一种可抑制肿瘤的microrna miRNA-30a, microrna的正弦,目标眼同源框同族体1,防止癌细胞增殖和侵入其他组织92年]。

PCa的差别也伴随着对这些mir - 145, mir - 200, miR-29b, mir - 205,和mir - 940,导致upregulation EMT的相关基因。EMT期间,细胞失去对其他细胞,上皮细胞获得迁移和入侵的能力通过转换间充质干细胞能够分化成其他类型的细胞。减少表达miR-29b PCa和mir - 130 b也与细胞外基质调节通过针对基质金属蛋白酶2 (MMP2) [93年,94年]。EMT和癌症入侵是抑制通过mir - 200成员的直接抑制锌指E-box绑定同源框1和2 (ZEB1和ZEB2)翻译因素(95年]。前列腺肿瘤和癌症细胞系都相关的,差别mir - 200 b对这些和mir - 200 b表达明显有助于肿瘤入侵的规定,转移和化学敏感性96年]。增强Bmi-1 mir - 200 b的表达目标,从而防止PCa细胞的增殖和迁移,以及提高PCa细胞多烯紫杉醇化学敏感性。

一般来说,阻碍的EMT mir - 200 - c似乎支持维护癌细胞的“epithelialness”(97年,98年]。根据一项研究中,PCa阻止进步了,差别mir - 205对这些目标层粘连蛋白- 332,整合素-β4,MMP-2调节细胞外基质(99年]。此外,mir - 205目标bcl - 2蛋白抑制细胞凋亡。mir - 205是重要的损失androgen-autonomous bcl - 2表达相当于upregulation并可能在PCa(多烯紫杉醇敏感性降低One hundred.]。

已经建立了一个协会之间减少mir - 146 a的表达在PCa和血管生成抑制通过针对表皮生长因子受体通路(101年]。主成分分析的进展和转移是通过针对差别miR-1对这些刺激的Src和TWIST1102年]。EMT监管和PCa过程也由通过差别有针对性的对这些mir - 154的损失由于基质抗原2 (STAG2), mir - 203的损失由于肿瘤生长因子-α(TGF -α),mir - 224的损失由于毛球族Pseudokinase 1 (TRIB1) [103年,104年]。

最初的肿瘤抑制microrna家族成员miR-15a miR-16。这两个microrna是负责调节许多致癌基因的表达,如BCL2 MCL1 CCND1, WNT3A。miR-15的影响和miR-16-1 BCL2基因产物引发细胞凋亡(105年- - - - - -107年]。相比之下,失去这两个microrna提升细胞周期蛋白D1的水平,从G1过渡的重要调节器S期。这两个microrna的损失也激活WNT3a基因和癌前Wnt信号通路。值得注意的是,癌症恶化刺激之间的合作增加miR-21表达式和miR-15 miR-16,所揭示的PCa的小鼠模型。一项研究发现,一些PCa患者表现出管制miR-15 / miR-16和miR-21,这放松管制与预后不佳,无病生存期(108年]。

AR基因的表达和活动似乎也很多肿瘤抑制microrna的目标。增殖受到抑制,mir - 488细胞凋亡加剧(109年),成功地减少androgen-responsive AR蛋白的表达以及androgen-refractory PCa细胞。主成分分析的细胞过表达mir - 488也被证明有低PSA表达式。同样,AR表达的差别直接对这些基因的过度表达mir - 488在PCa细胞可以防止细胞生长和促进细胞凋亡109年]。

AR表达显著受到microrna mir - 125 b, mir - 135 a, miR-27a [76年,110年]。Androgen-responsive PCa细胞显示upregulation mir - 135 a,因此似乎有tumor-inhibiting效应。androgen-responsive组件也证明了mir - 125 - b基因的启动子区域。对去势小鼠的研究显示,mir - 125 b的upregulation引起前列腺肿瘤异种移植展示androgen-independent增长,这表明microrna的抑制细胞凋亡(110年]。

AR表达调节miR-27a的表达。prohibitin的表达、肿瘤抑制基因和AR辅阻遏物,表达下调当通过雄激素调解miR-27a表达增加。通过促进减少prohibitin蛋白的表达产品,miR-27a移植的基于“增大化现实”技术的目标基因表达和增强了PCa细胞的生长111年]。总的来说,各种功能实现PCa microrna的发展收到了大量的注意力在搜索了解microrna援助和抑制疾病的过程。

4.4。Exosomal microrna

现有协议的缺陷PCa筛查呼吁新型生物标志物的发现。有效管理的疾病和改善预后和生存只能有协议,将允许前列腺肿瘤的检测和分类尽可能早。另一个潜在的生物标记物来源是液。这些nanovesicles 50 - 150纳米和在细胞早包含microrna的核内体,信使rna,蛋白质和脂质。液起着关键的作用在细胞间通讯和受体细胞生物学的规定,以及一系列的生理和病理过程(112年]。现在一些证据支持microrna能可靠地来自血液液来识别疾病生物标记物(113年,114年]。

在许多肿瘤类型,预后预测基于exosomal microrna从血液中恢复过来(115年]。使用液中的microrna的相关性来管理PCa在一些研究调查。两个研究表明,主成分分析可以区分基于mir - 141 upregulation [116年,117年]。另一项研究报告说,PCa与upregulation mir - 141和mir - 375,疾病进展相关的血清microrna [118年]。之间的相关性也建立了不良的生存状况和等离子体水平exosomal mir - 1290和mir - 375。更好地预测是实现当这些新颖的生物标志物包括在临床预后模型(119年,120年]。mir - 574 - 3 - p, mir - 141 - 5 - p,和miR-21-5p显著调节尿液从PCa提取患者通过lectin-based外来体凝集(121年]。相比之下,提取尿液通过差速离心只显示显著增加mir - 141的表达。miR-19b的存在也检查尿中提取液通过差速离心和主成分分析检测(显示良好的潜力122年]。

尽管报道的结果不一致,初步调查结果关于exosomal生物标志物是鼓舞人心的。然而,测定液的有效性将首先需要标准化的隔离和分析方法和广泛的临床试验的性能。此外,microrna并不是没有自己的缺点和困难,就像其他癌症的新生物标志物。这些缺点和困难源于样本是如何选择的差异,处理,加工,和准备,以及从分歧有关数据规范化。因此,可以使用microrna临床之前,必须解决这些缺点和困难。

5。结论

很大的不均匀性发生在PCa。在某些情况下,疾病进展的风险是最小的,特异的15年存活率在后续可以高于99%。约50 - 60%的新诊断低风险PCa (123年]。然而,激进的PCa与存活率显著降低。因此,尽可能早地发现这种疾病是至关重要的,这些情况下的有效治疗。这些进步只能随着更好的发展的早期诊断方法,提高存活率。

许多新颖的生物标志物与PCa攻击性最近显示有很大的临床潜力。的结果在多个中心进行的前瞻性研究表明,φ4 kscore生物标记的使用减少冗余的比例活检在雄性个体接受PSA筛查。各种准则提倡使用这些生物标记物(124年,125年]。然而,生物标记物的有用性的比较分析需要大规模前瞻性研究和严格控制偏差造成的病人预选基于血清PSA水平。

几个microrna在PCa管制可能的致癌基因或肿瘤抑制功能。所揭示的microrna的剖析研究,信使rna可以调节基因转录的或与其他转录因子结合,最终的结果是破坏细胞过程在PCa组织(18,125年]。PCa管理新方法可以识别的知识进步microrna在控制PCa的功能开发和进展(126年,127年]。研究生物标志物和结合的综合功能磁共振成像数据也是值得的128年,129年]。比较分析结果也需要通过血液生物标志物和令人鼓舞的数据使用PSA或φ。应该知道,没有一个单一的生物标志物有能力完全检测PCa,和更详细的剖析小说PCa生物标志物仍是必要的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金的资助(批准号81502208),中国和格兰特由辽宁省自然科学基金资助(批准号20170541054)。

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营养物质的影响,饮食组件和衍生品在肠道微生物群和炎症相关的疾病,从分子基础治疗

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