铁稳态和相关疾病的调节

抽象

肝脏是铁贮存和调节器官;其感测通过BMP-SMAD途径在体内循环的铁浓度和通过分泌铁调素调节从食品和红细胞恢复铁摄取到血液中。下缺铁，缺氧，和出血，肝脏铁调素减少以确保红细胞生成的表达，但增加的感染和炎症期间铁调素的排泄由病原体，以减少铁的使用。过量的铁会导致系统的铁超负荷;它积累在从未系统和神经细胞的损害导致的神经退行性疾病，如帕金森氏综合征。当某些基因突变影响铁和铁调节能力在肝脏的感知，则它们减少的铁调素表达，引起遗传性疾病如遗传性血色素沉着。本文总结在体内的源和铁的利用率，肝脏调节通过感测循环铁浓度全身铁稳态，以及由各种信号转导途径调节铁调素，从而理解的铁相关疾病发病机制中的表达。

1.介绍

铁是人体最大的微量元素。作为过渡金属，铁容易捐赠和接受电子参与如氧气输送，线粒体呼吸，核酸复制，中介，异生物质代谢，细胞信号转导[生物过程1]。铁是如此重要，以至于它的缺乏是全世界残疾和死亡的主要危险因素之一，据估计，它影响着20亿人[2，3]。在另一方面，过量的铁是有害的;它会损伤肝脏和大脑，对神经造成氧化应激引起神经退行性疾病如帕金森氏综合征。在多个铁调节的途径中的突变导致遗传铁超负荷疾病如遗传性血色病（HH）和铁 - 耐火缺铁性贫血（IRIDA）4]。

在食品和铁蜂窝采集铁的吸收2.

膳食铁包括血红素铁和非血红素铁;其中90％是铁非血红素，主要存在以Fe的形式（OH）₃络合。非血红素膳食铁是在十二指肠肠的刷状缘吸收并显示出昼夜节律[五]。细胞色素B（Dcytb）在十二指肠肠膜还原Fe³⁺以铁²⁺，然后是Fe²⁺通过在膜进入细胞的二价金属转运体1（DMT1）。血红素铁的吸收主要通过摄取血红素载体蛋白1（HCP-1）[6，7]。当血红素进入细胞内，它被分解成铁，一氧化碳，和通过血红素胆绿素氧合酶1或2（HO-1/2）[8]。细胞内铁是流出由ferroportin1（FPN1）细胞外，在脊椎动物细胞中的唯一铁跨膜外排蛋白[9-11]。多余的细胞铁储存在铁蛋白中，铁蛋白有一个大的腔体，可以储存成千上万的铁原子;它能防止游离铁对细胞造成氧化损伤[12]。铁后²⁺外排进入流通，它氧化成铁³⁺由ferroxidases如hephaestin（HEPH）或它的同源物血浆铜蓝蛋白（CP）[13，14]接着向装载到转铁蛋白（Tf），并通过血流运输。

大多数在骨髓造血的血铁参与的，和一小部分运输到肝脏。肝脏是人体储存铁的基本器官，并在肝细胞中的铁主要储存在铁蛋白。对于过量的铁，它是由网状内皮系统的枯否细胞吞噬并沉积在该系统作为含铁血黄素的形式[15]。

铁在血液中结合到细胞表面转铁蛋白受体（TFR），TF-的Fe /转铁蛋白受体复合凹陷，和内吞进入细胞内，随后将构象复杂的改变通过将酸化的内体触发[16，17]，其从TF [释放铁18]。在核内体中的铁还原成Fe²⁺通过前列腺的六跨膜上皮前列腺3（STEAP3）的抗原，并通过DMT1 [运送到胞浆19]。在核内体的脱辅基Tf和转铁蛋白受体复合物被再循环到细胞表面。连接蛋白3（SNX3）排序是磷酸肌醇结合蛋白家族的蛋白之一[20]，需要TF /转铁蛋白受体的中endocytisis回收，并且通过TF回收和结合的能力[增大铁的吸收21]。我们总结了铁的吸收和细胞铁的获取1。

2.1。铁循环与红细胞的产生和清除有关

在人类中，200个十亿红细胞生成每天需要超过 每秒铁原子以维持红细胞生成。对铁的需求正在majorly从回收的红细胞得到，因此生产和红细胞的间隙是用于铁稳态的关键[22]。

的红细胞生成发生在成红细胞岛包围的中央的巨噬细胞，称为巨噬细胞护士晚期胎儿肝脏和成人骨髓的。护士巨噬细胞促进了红细胞岛利基红细胞生成[23]、吞噬红细胞前体细胞在红细胞生成后期排出的细胞核[24]。除此之外，红细胞岛中的巨噬细胞通过胞吐作用产生和释放铁蛋白[25];然后，铁蛋白内吞进入成红细胞[26]。进入细胞，从铁蛋白释放铁酸化和蛋白水解后，这是红细胞[发展过程中用于生产血红素后27]。看来，巨噬细胞提供铁蛋白培育幼红细胞，但有其他人也指出，转铁是红细胞中唯一的铁源;铁蛋白的内吞作用仅仅是为红细胞收购铁一小力[28]。

而红细胞的寿命即将结束或得到不可挽回的损失，血液发生在脾和肝他们最后乘坐网状内皮系统。还有，已知的是脾红髓巨噬细胞清除衰老和受损红细胞血红蛋白然后分解后回收铁红细胞生成[29]。这里，首先，住宅巨噬细胞审视传代红[三十，然后当巨噬细胞与红细胞受体接触并检测其表面的特异性标记物时，触发吞噬和消化红细胞[31]，像磷脂酰丝氨酸和带3 [32，33]。此后，红细胞由巨噬细胞巨噬细胞进入吞噬溶酶体吞噬，导致血红蛋白击穿和血红素释放[34]。随后，噬菌体中的血红素通过血红素转运体(HRG1)输出到胞浆中，并被HO-1/HO-2分解为铁[35，36]，则铁由巨噬细胞利用或由FPN1 effluxed细胞外。[8]。对于铁周期的巨噬细胞显示在图1。

菲³⁺在食物被还原成Fe²⁺通过Dcytb在十二指肠上皮;它吸收铁²⁺从通过DMT1肠腔。HCP1血红素摄取食物，和HO-1降解成铁²⁺在细胞质中。过量的铁存储在铁蛋白和其他出口进入血液通过FPN1;在这之后，铁²⁺由CP和HEPH在基底外侧面然后载荷到TF氧化。

巨噬细胞吞噬红细胞，并释放在吞噬溶酶体血红素。HRG1出口从吞噬溶酶体进入细胞质血红素;然后，HO-1降解血红素铁成²⁺流出量成FPN1血液。

TF-Fe及转铁蛋白受体结合的细胞膜。SNX3-诱导TF-铁蛋白下垂和内吞进入细胞。酸化的内涵体释放铁³⁺并恢复到铁²⁺通过STEAP3和Fe²⁺成通过DMT1细胞质中。脱辅基Tf和转铁蛋白受体复合物被再循环到细胞表面，和TF被释放到血液中。

米尔-LET-7D和miR-16家族降低DMT1表达。铁调素内化和降解FPN1。的miR-485-3p和miR-20b的调节FPN1的表达。铁蛋白的miR-200b中诱导下调，和miR-320禁止显示TFR1的表达。

2.2。Hepcidin-FPN1轴感应和调节肝脏的全身铁稳态

肝脏除了储存铁外，是调节全身铁稳态最重要的器官，通过分泌hepcidin。Hepcidin (HAMP）是合成调节激素的多肽;它通过在细胞外结合FPN1内在化和降解FPN1调节铁稳态在溶酶体[37]。在铁的TF和运输与血液中的血负荷从FPN1被导出后。而循环铁浮筒，肝细胞感测，并通过BMP / Smad通路调节铁调素表达的浓度，以调节从FPN1 [输出的铁38]。这种方式，肝细胞控制铁的流通在正常范围内的肝会引起铁缺乏或铁过载量，并且不受管制的hepcidin。

在BMP / Smad通路，骨形态发生蛋白（BMP）和其辅助受体血幼素（HJV）是调节在定量信号传导途径中最关键的铁调素[39]。BMP6主要由肝脏内皮细胞分泌[40];它的表达受铁的调控[41]，所以它反映了肝铁电平[42，43]。BMP6和HJV一起激活BMP丝氨酸苏氨酸激酶受体（BMPR-）I / II络合物[44，45]。BMP6/HJV复合物作为配体与BMPR I (Alk2和Alk3)结合[46]，以及BMPR II (ActR2a及BMPR2) [47]促进磷酸化下游BMP介质，诸如SMAD1，SMAD5，和SMAD8（SMAD1 / 5/8）[48]。磷酸化的SMAD1 / 5/8结合细胞质SMAD4作为活性转录复合并移动到细胞核;与BMP反应元件（BMP-RE1和BMP-RE2）的复杂组合并随后激活的转录HAMP[49，50]。MT-2（蛋白裂解酶-2，TMPRSS6，跨膜蛋白酶丝氨酸6)在肝脏中无所不在表达，由于基因突变导致的MT-2无效导致铁难溶性缺铁性贫血(IRIDA) [51，52]，和MT-2也由铁和BMP6 [下调53，54]。HJV是glycophosphatidylinositol-（GPI-）锚定蛋白[55];MT-2裂解膜HJV（M-HJV）可溶性HJV（S-HJV）的形式，以减小对BMP6 [亲和力56];因此，缺铁在MT-2表达增加[57]。然而，最近的研究表明，MT-2独立地裂解HJV来调节铁调素表达，并且它还能断裂比HJV [其他的BMP / Smad通路的其他组件58]。在肝脏中表达的前蛋白转化酶的呋喃家族也通过裂解HJV产生s-HJV，但与MT-2不同;furin负调节BMP产生sHJV，而MT-2只减少了这种组合[56];这个过程是由铁缺乏或缺氧[调节59]。像endofin，ATOH8和SMAD7他人也影响BMP / Smad通路的信号转导[60-62]，这是感知器和铁浓度的信使。

由于在血液中的铁浓度，它是通过对TF-Fe及HFE在肝细胞细胞膜结合转铁蛋白受体（TFR1 / TFR2）竞争肝脏感测到[63]。在Tf和HFE的结合到转铁蛋白受体的能力的差异在发送一个肝细胞血铁的浓度的信号[64]。Tf-Fe结合TfR1的能力强于HFE, Tf-Fe结合TfR1的能力远远强于TfR2 [65]。虽然全身性铁通量以高浓度，铁的饱和结合到TFR1和过量的TF-铁结合TFR2，同时，具有没有选择，只能用TFR2结合或游离的细胞表面上的HFE，两者的这些状态将信号发送到刺激铁调素表达。虽然全身性铁助熔剂，对TF-Fe的高浓度的饱和结合所有TFR1其余过度TF-铁结合TFR2，在同一时间，在HFE仅结合到TFR2或解离在细胞膜，组合TFR2与任一TF-Fe或HFE可以将信号传输到铁调素刺激的表达[66]。当在循环降低铁，TFR1结合了所有TF-Fe和局部HFE的，未结合TFR2减弱刺激的影响，并减少铁调素以增强肠道铁吸收的表达[55]。

它并不完全清楚TFR2，HFE和HJV如何影响铁调素的表达，但也出现在被证明实验HFE和TFR2基因敲除小鼠，该BMP / Smad信号通路的传导受损[67，68]。最近的研究表明，非竞争性HFE和TFR2来HJV结合导致铁调素表达的变化[55];此外，HFE还具有通过结合ALK3 [调节BMP / Smad信号途径的能力69]。再生蛋白也通过被结合HJV和ALK3 [的支架参与铁调素的调节22，70];它增加了HJV蛋白质的稳定性和抑制分泌HJV [71]。除此之外，再生蛋白抑制的Smad1的BMP-2诱导的磷酸化/ 5/8 [72]和蛋白裂解酶-2或弗林蛋白酶[便于HJV的裂解70，73]。还有人指出，HJV-neogenin相互作用剂量不仅存在于肝脏中，也存在于其他组织中[70]。在肝细胞中的信号途径调节铁调素表达，如图2。

BMP / Smad信号通路：BMP6和其辅助受体激活HJV BMPR I / II，导致SMAD（1/5/8）和配合物SMAD4的磷酸化作为活性转录复合物。随着对BMP-RE复杂的联合收割机HAMP然后激活铁调素的转录。SMAD2促进SMAD的磷酸化（1/5/8）。SMAD7，endofin和ATOH8减少BMP / SMAD的信令。HJV由MT-2裂解并弗林蛋白酶降低结合能力BMP6。的miR-130A和miR-122抑制AIL2和BMP / SMAD来调节铁调素表达。

高浓度的TF-铁诱导HFE和TF-铁，其与TFR2和HJV结合在一起以促进BMP / Smad信号通路。HFE相互作用与ALK3增加铁调素排泄。

缺氧诱导血液循环中HIF-确定EPO / ERFE浓度;他们都通过BMP / Smad通路增加全身铁浓度。HIF促进MT2和弗林蛋白酶裂解HJV，和miR-210抑制其减少铁调素表达。铁增大BMP6表达。

在炎症反应中，IL-6与其受体IL-6R结合，激活JAK，触发STAT3的磷酸化，后者以复杂的形式进入细胞核并促进转录HAMP。IL6通过促进ALK3增加了BMP / Smad通路。

2.3。炎症、缺氧和MicroRNA在铁调节中的作用

感染和炎症诱导铁调素产生[74]，抑制肠道铁外流，促进巨噬细胞铁螯合，从而降低血铁浓度[75]。在炎症过程中，促炎细胞因子(如IL-6)的分泌增加。白细胞介素-6 (IL-6)是一种调节hepcidin转录的细胞因子[76]。它结合了在膜上的IL-6受体（IL-6R），然后激活JAK和磷酸化STAT3蛋白在肝细胞中。磷酸化的STAT3蛋白移动到细胞核内，调节的表达HAMP通过结合STAT3特定的网站[77]。IL-6不仅通过JAK影响铁调素表达/ STAT3通路又结合了BMPR I类受体的Alk3之一[78];这表明JAK-STAT3通路具有与BMP / Smad通路的交叉作用[79]。在急性炎症性病症，Toll样受体的刺激减少在FPN1巨噬细胞，阻断来自巨噬细胞的铁排泄这是从红血细胞中回收并快速诱导hypoferremia [80]。然后，血红素，由proerythroblast完成其终末分化阶段需要，从巨噬细胞通过FLVCR1 [出口81]。高铁调素降低了铁提供的病原体;它是饿死的病原体限制发展[战略82]。但作为类防御肽激素之一，hepcidin的先天免疫功能与抗菌肽和炎症有关;也许，hepcidin在免疫中的作用可以绕过铁，直接与宿主防御有关(图)2)。

主体补偿了氧含量通过强化红细胞生成时缺氧，失血，或其他原因。响应于所述红细胞生成，红细胞生成素（EPO）是由肾脏分泌的。根据缺氧的严重程度，EPO具有在不同血清[百倍83]，它控制铁的吸收，红系祖细胞增殖，成熟和存活[84，85]。红细胞铁酮(ERFE)是一种可溶性蛋白，由环氧丙烷刺激的红细胞前体释放;它抑制了hepcidin的表达[86]。EPO和ERFE抑制由BMP / Smad通路靶基因的铁调素表达的[87-89]。但在IRIDA，由于MT-2的限制，在BMP / Smad通路的EPO / ERFE介导的铁调素下调受阻，被阻塞的信号传输导线两者EPO和ERFE，并且同时铁调素保持升高的水平，即使在患者贫血[90]。缺氧诱导因子（HIF）是EPO的转录因子，和EPO的含量为完全依赖于HIF-2α[91]。HIF-2α促进红细胞生成，包括在生产EPO的，这增强铁的吸收和利用[增大92]。因此，低氧增加了对铁的需求cthe和由HIF和EPO [减少的铁调素表达93]。铁调素启动子包含几个HIF1和HIF2位点，由缺氧 - 氧 - 感测调节途径调节铁调素[94]。除此之外，在BMP / Smad通路HIF参与通过影响MT-2，增加弗林蛋白酶mRNA水平[95，96]（图2)。

MicroRNAs are a class of small noncoding RNAs (~22 nt) that bind to the 3非翻译区（3靶信使RNA的UTR）（mRNA）的，从而负调节基因表达，以及许多的miRNA参与铁的转录后调节。的miR-485-3p和miR-17种子家族成员的miR-20A和miR-20b中，作为调制器的并发来调节FPN1的表达[97-99]。的miR-LET-7D和miR-16家族（MIR-15B，的miR-16，的miR-195和miR-497）结合的3的UTRDMT1-IRE的mRNA然后降低DMT1的表达水平，在核内体引起的铁的积累，或在铁蛋白或收集用于铁相关蛋白〔100-102]。MIR-320是与细胞的铁摄取另一个微小RNA，其抑制表达TFR1并防止细胞增殖103]，和miR-200b中诱导铁蛋白的下调[104]。在BMP- smad信号中，作为内源性BMP I型受体的ALK2参与了全身铁调控;mir - 130 a目标3的UTRALK2为了抑制BMP-SMAD信令和铁调素的表达;它在缺铁小鼠上调[105]。

在缺氧的调节，HIF-1α缺氧反应元件结合位点中的miR-210的启动子识别;所述miR-210具体由HIF-1诱导α缺氧[106]。铁硫簇支架蛋白（ISCU）是一种铁稳态必需分子;缺铁诱导的miR-210表达通过HIF-1α和miR-210直接抑制ISCU和转铁蛋白受体，以维持系统的铁稳态[107]。的miR-122是在各种调节，包括维持铁稳态肝脏和参与选择性地表达一个很重要的微RNA。它通过抑制的表达控制铁调素mRNA的转录Hfe，Hjv和BMPR1A在肝脏中，从而防止缺铁[108]，从而激活Hamp贷款信使rna表达。图中总结了与铁调节相关的mirna1和2。

2.4。疾病相关的铁代谢紊乱

2.4.1。铁超载导致细胞氧化损伤，Ferroptosis

铁中毒是一种调节细胞死亡的形式;与其他形式的调控细胞死亡不同，半胱天冬酶不需要铁运作用[109]。Ferroptosis的特点是压倒性的铁相关的氧化损伤和脂质氢过氧化物的积累到致命的水平。过量铁通过在细胞Fenton反应产生ROS（活性氧）。在细胞中，ROS有多个源;铁及其衍生物是对ROS产生的酶是必不可少的。

铁中毒与氨基酸代谢有关。谷胱甘肽(GSH)保护细胞免受氧化应激损伤，但半胱氨酸的可用性限制了GSH的生物合成[110];因此，所述半胱氨酸以保护细胞免受氧化应激作出了贡献。半胱氨酸被其由胱氨酸转运到细胞胱氨酸还原产生/谷氨酸反向传送系统XC^-，然后为GSH合成。细胞不仅靠制度XC^-为了导入胱氨酸，还绕过了系统xc^-通过转硫酸化途径从蛋氨酸中生物合成半胱氨酸。

谷胱甘肽的GSH失活的耗尽过氧化物酶4（GPX4）最终导致ferroptosis。Erastin，致癌RAS选择性致死小分子[111]，诱导ferroptosis通过诱导GSH消耗和磷脂过氧化物GPX4并抑制失活导入胱氨酸〔112]。所以氨基酸代谢是密切相关的ferroptosis [113];此外，对铁下垂与各种疾病的相关性的研究也为帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、中风、中风、缺血再灌注损伤、心脏病、致癌、室周白质软化、脑损伤等疾病的研究提供了新的视角，成为一个新的研究方向[110]。

2.4.2。帕金森氏病

帕金森病（PD）是一种进行性神经系统疾病，主要是多巴胺能神经元在黑质死亡[114]。有研究表明，帕金森氏病是由生化异常，包括氧化应激和线粒体功能障碍[所致115，116]，近年来也有研究表明PD与上铁症的相关性[117]。

铁在神经元中的积累通过Fenton产生ROS的反应诱导氧化应激。ROS诱导线粒体铁硫簇蛋白和其他铁储存蛋白释放铁;它通过Fenton的反应导致进一步的ROS生成[118]，则ROS损伤DNA和线粒体DNA通过表观遗传机制和氧化蛋白质[118-120]。帕金森病的最显著的特点是黑质进行性变性，但目前的研究仍是不可理解为什么神经退行性疾病只在某些核存在，而其他铁积累组织不受影响和神经毒性的机制[121]。

线粒体自噬是一种自发的、选择性的自噬作用，它是通过铁、Parkin和PINK1 (pten诱导的假定激酶蛋白1)的积累和自噬体的介导来消除受损或功能失调的线粒体。有报道显示，PINK1/ parkin独立的神经元中触发线粒体吞噬的铁的丢失[122，123]，相反，蜂窝铁的积累阻碍了自噬，使得无法消除受损的线粒体中的细胞维持正常的生理状态。

PINK1稳定定位于低膜电位的受损线粒体[124]和帕金，E3泛素连接酶，选择性地从胞质溶胶功能失调线粒体[招募125]和由PINK1依赖线粒体定位释放出E3的活性[124]，然后帕金泛素化线粒体外膜蛋白触发自噬[126]。因此，PINK1和帕金共同感测线粒体的苦恼和选择性靶向它们降解127，而PINK1或Parkin的突变则无法清除受损的线粒体[128，129]，引起的神经元损伤[130]，导致帕金森病[131]。

2.4.3。遗传性疾病铁

遗传性血色病（HH）主要是在西方人群中引起铁过载。HH是由像多种遗传缺陷引起的HFE，TFR2，HJV，TMPRSS6，FPN1和HAMP。根据突变基因的不同，HH可分为HFE血色素沉着病(1型)、青少年血色素沉着病(2型)、TfR2血色素沉着病(3型)、运铁素血色素沉着病。

大多数HH的是TYP1和TYP2;这是由于纯合在了C282Y突变HFE和G320V等在HJV基因[132-135]。HFE和HJV突变单独或同时影响通过BMP / Smad通路铁调素的表达。在类型3 HH，突变被认定人类染色体7q22隐性纯合型的Y250X在TFR2[136];3型HH比TYP1和TYP2 HH那么严重。类型3 HH发病证明在小鼠中的突变实验;TFR2的突变引起的TF和HFE的不能结合到它，削弱了信号传输，并且导致铁调素表达的下调[137，最终导致多个器官的铁超负荷。作为hepcidin的受体，FPN1已C326残留，对hepcidin的结合是必需的[138]。膜铁转运蛋白血色素沉着症与C326残基的突变相关联，它是一种常染色体显性遗传性疾病具有类似的临床和表型特征，以其他HH，和突变C326足以导致hepcidin对FPN1耐药[138，139]。失去功能的突变TMPRSS6导致IRIDA，和其分子基础最早在2008年[识别140，141]。低色素性贫血，低TF饱和度，和过度的hepcidin是的主要特征IRIDA;然而，口服补铁是减轻症状徒劳的。在里面IRIDA，最常见的突变是S304L;除此之外，40个中不同的突变TMPRSS6基因已经被描述，包括K225E，K253E，G228D，R446W，V736A和V795I[142]，但最新的研究表明，ALK2基因突变也参与IRIDA [143]。包括上面提到的基因中的突变，我们总结在表引起的遗传性疾病的铁的各种遗传变异1。

2.4.4。展望

作为人体中最重要的元素之一，在几十年的研究之后，我们已经明确了对铁代谢和调节肝脏的作用，但我们还在不断发现新的方法来直接或间接地影响铁代谢。由于铁调素的分泌器官，微小RNA和基因突变的研究开辟了铁调控在肝细胞的新局面。更多的潜在监管机构的发现引发了更多的铁代谢的认识，多的药物可开发用于治疗铁相关的疾病，如抑制剂或关键基因的激动剂。由于铁在体内的重要性，铁的检测和调整其需要相互作用的分子机制完全理解。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突、财务或其他方面的冲突。

致谢

这项工作得到了中国国家重点研发项目(2016 yfd0501201),中国国家自然科学基金(31702127),年轻的精英科学家赞助项目投(2018 qnrc001),湖南省重点实验室的动物营养生理和代谢过程(2018 tp1031)和扬州科技Bureau-Modern农业技术项目(SNY2017030037)。

参考文献

1. S.开发和J. L. Babitt，“在健康和疾病铁代谢的概述，”血液透析国际卷。21，第S6-S20，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. L. Allen和B. D. Benoist，在食物强化微量营养素WHO指南,2006年。
3. D.万，Q.吴，H.镍，G.柳，Z.阮，和Y.阴，“治疗缺铁（ID）：前瞻性有机铁强化，”目前医药设计卷。25，没有。3，页325-332，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. A. Pietrangelo，“铁转运蛋白病：发病机制，诊断和治疗，”Haematologica，第102卷，编号12，第1972至1984年，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. “猪体内铁浓度和铁吸收代谢相关基因表达的日变化”生物化学和生物物理研究通讯，第490卷，没有。4、1210-1214页，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. M. Shayeghi，G. O. Latunde-达达，J.S。萃峰。等，“肠道血红素转运的鉴定，”细胞卷。122，没有。5，第789-801，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
7. P. Krishnamurthy, T. Xie和J. D. Schuetz，“转运蛋白在细胞血红素和卟啉稳态中的作用，”药理学和治疗卷。114，没有。3，第345-358页，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. Y. Gottlieb, M. Truman, L. A. Cohen, Y. Leichtmann-Bardoogo，和E. G. Meyron-Holtz，“内质网锚定的血红素加氧酶1面向细胞浆，”Haematologica卷。97，没有。10，第1489至1493年，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
9. M. B. Troadec, D. M. Ward, E. Lo, J. Kaplan和I. de Domenico，“MTF-1诱导FPN1转录揭示了运铁素在过渡金属射流中的作用，”血液卷。116，没有。22，第4657-4664，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
10. A.多诺万，C.A。利马，J. L.平库斯。等，“铁出口膜铁转运蛋白/ SLC40A1为铁稳态必不可少的，”细胞代谢，第1卷第1期3，页191-200,2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
11. A.多诺万，A.布朗利，Y. Zhou等人的“斑马鱼ferroportin1识别一个保守的脊椎动物铁出口的定位克隆，”性质，第403卷，编号6771，第776-781页，2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
12. P. M. Harrison和P.阿罗西奥，“铁蛋白的：分子性质，铁存储功能和细胞调控，”生物嵌合和生物物理作用-生物能学卷。1275，没有。3，第161-203，1996。查看在：出版商网站|谷歌学术
13. H.陈，Z. K. Attieh，T. Su等人，“Hephaestin是维持在性别相关的贫血的小鼠局部活性的ferroxidase，”血液，第103卷，no。10，第3933-3939，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
14. N. E.赫尔曼和J. D.吉特林，“血浆铜蓝蛋白代谢和功能，”营养学年度回顾，第22卷，第439-458页，2002年。查看在：出版商网站|谷歌学术
15. J. S.汉金斯，M. P. Smeltzer，M. McCarville等人，“患者镰状细胞病和地中海贫血与铁过载肝铁累积的模式，”欧洲血液学杂志卷。85，没有。1期，第51-57，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
16. H.川端，R. S.耳门，P. T. VUONG，T. Nakamaki，J.W说，和H. P. Koeffler，“运铁蛋白受体2-α支撑细胞生长无论在铁螯合培养的细胞和体内，”生物化学杂志卷。275，没有。22，第16618-16625，2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
17. J.沃利，P. J. Halbrooks，C. Vonrhein等，“无铁人血清转的晶体结构提供了洞察瓣间通信和受体结合，”生物化学杂志，第281卷，编号34页，24934-24944,2006。查看在：出版商网站|谷歌学术
18. A. M.詹内蒂，P. J. Halbrooks，A. B.梅森，T. M.沃格特，C. A.恩斯和P. J.比约克曼，“用于从血浆铁转运蛋白转铁蛋白受体刺激的铁释放的分子机制，”结构体卷。13，没有。11，页。1613年至1623年，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术
19. R. S. Ohgami，D. R.平原，E.L。葛莱等人，“用于有效转铁依赖性的铁摄取在红系细胞所需要的ferrireductase的鉴定，”自然遗传学卷。37，没有。11，页。1264年至1269年，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术
20. P. J. Cullen和H. C. Korswagen，“分拣nexins为依赖转录酶的人口贩卖事件提供多样性，”Nature Cell Biology上卷。14，没有。1，第29-37，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
21. C.陈D.加西亚 - 桑托斯，Y.石川等人，“Snx3调节循环转铁蛋白受体和铁同化”细胞代谢卷。17，没有。3，第343-352，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
22. M. U. Muckenthaler, S. Rivella, M. W. Hentze和B. Galy，“铁代谢的红地毯”，细胞卷。168，没有。3，第344-361，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
23. T. Korolnek和I. Hamza，“在红血球的诞生和死亡中巨噬细胞和铁的运输，”血液卷。125，没有。19，第2893至2897年，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术
24. M. C. Bessis和J.的Breton Gorius，“铁代谢中通过电子显微镜所观察到的骨髓：严格审查，”血液卷。19，没有。6，第635-663，1962。查看在：出版商网站|谷歌学术
25. M. J. Leimberg，E.普鲁斯，A. M. Konijn和E. Fibach，“巨噬细胞功能作为铁蛋白铁源为培养的人红细胞前体，”杂志细胞生物化学，第103卷，no。4、第1211-1218页，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
26. J. M. Leimberg，E.普鲁斯，G.链接，E. Fibach，和A. M. Konijn，“铁 - 螯合剂配合物作为铁源的早期发展人红细胞前体，”转化研究卷。151，没有。2，第88-96，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术
27. L.李，C.J。方，J. C. Ryan等，“结合和H-铁蛋白的摄取是由人类转铁蛋白受体-1介导的，”美国国家科学院院刊，第107卷，no。8，第3505-3510，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
28. M. W. Hentze，M. U. Muckenthaler，B. Galy，和C. Camaschella，“两个探戈：哺乳动物铁代谢的调节，”细胞，第142卷，不。1，第24-38页，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
29. D. Z. de Back, E. B. Kostova, M. van Kraaij, T. K. van den Berg，和R. van Bruggen，《巨噬细胞和红细胞》;一个复杂的爱情故事，”生理学前沿卷。5，P。11，2014年查看在：出版商网站|谷歌学术
30. R. E. MEBIUS和G.牛栏，“结构和脾的功能，”自然评论免疫学卷。5，没有。8，第606-616，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
31. M. Knutson和M. Wessling-Resnick，“网状内皮系统的铁代谢”，在生物化学与分子生物学重要评论，第38卷第1期1，第61-88页，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
32. 黄文杰，“人类红细胞外叶磷脂酰丝氨酸的暴露”，国立台湾师范大学博士论文。与细胞密度、细胞年龄和单核细胞清除的关系，”生物化学杂志，第269卷，不4、第2399-2404页，1994。查看在：谷歌学术
33. P.低，S.沃，K.津凯和D. Drenckhahn，“血红蛋白变性和带3聚类中的红血细胞老化的作用下，”科学卷。227，没有。4686，第531-533，1985。查看在：出版商网站|谷歌学术
34. D. Bratosin，J. Mazurier，J. P. TISSIER等人，“细胞和被巨噬细胞衰老红细胞的吞噬作用的分子机制。回顾，”Biochimie，第80卷，no。2，第173-195页，1998。查看在：出版商网站|谷歌学术
35. C. White, X. Yuan, P. J. Schmidt等，“在红细胞吞噬过程中，HRG1对于巨噬细胞吞噬溶酶体中血红素的转运至关重要，”细胞代谢卷。17，没有。2，第261-270，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
36. I. Yanatori, M. Tabuchi, Y. Kawai, Y. Yasui, R. Akagi，和F. Kishi，“非极化和极化细胞中的血红素和非血红素铁转运体，”BMC细胞生物学，第11卷第1期1，第39页，2010年。查看在：出版商网站|谷歌学术
37. E. Nemeth, M. S. Tuttle, J. Powelson等人，“Hepcidin通过与运铁素结合并诱导其内化来调节细胞铁外排，”科学卷。306，没有。5704，第2090至2093年，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
38. I. Hollerer，A巴赫曼和M. U. Muckenthaler，“病理生理后果，HFE基因突变的优势：20年的研究，”Haematologica，第102卷，编号5、2017年第809-817页。查看在：出版商网站|谷歌学术
39. N. L. Parrow和R. E.弗莱明，“骨形态发生蛋白如铁代谢的调节剂，”在营养学年度回顾， R. J. Cousins, Ed.， vol. 34, pp. 77-94, Annual Reviews: Palo Alto, 2014。查看在：谷歌学术
40. 内皮细胞产生小鼠体内铁稳态所需的骨形态发生蛋白6，血液，第129卷，否。4、2017年第405-414页。查看在：出版商网站|谷歌学术
41. E. Ramos, L. Kautz, R. Rodriguez等，“小鼠急性和慢性铁负荷对hepcidin调节的不同通路的证据，”肝病卷。53，没有。4，第1333-1341，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
42. R. Daher, C. Kannengiesser, D. Houamel等，“BMP6前肽的杂合子突变导致人类合成不适当的hepcidin和中度铁超载，”胃肠病学卷。150，没有。3，第672-683.e4，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
43. C.拉图，C.贝松-福涅尔，D. Meynard等人，“血色素沉着病相关分子HFE和对小鼠缺乏骨形态发生蛋白6或血幼素的表型铁运铁蛋白受体-2的缺失的不同的影响，”肝病卷。63，没有。1，第126-137，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
44. A. U. Steinbicker，T. B. Bartnikas，L. K. Lohmeyer等人，“通过在小鼠BMP I型受体缺失诱导铁过载铁调素表达的扰动，”血液，第118卷，否。15，第4224-4230，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
45. J. L. Babitt，F. W.黄，D. M. Wrighting等人，“由血幼素调控对铁调素表达骨形态发生蛋白信号传导，”自然遗传学，第38卷第1期531-539页，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术
46. P. B.于，C. C.红，C. Sachidanandan等人，“所需的胚胎发生和铁代谢Dorsomorphin抑制BMP信号，”自然 - 化学生物学，第4卷第1期1, 2008年第33-41页。查看在：出版商网站|谷歌学术
47. C. Mayeur, P. A. Leyton, S. A. Kolodziej, B. Yu，和K. D. Bloch，“BMP II型受体在调节肝hepcidin基因表达和铁代谢中有多余的作用，”血液，第124卷，no. 1。13，第2116-2123页，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
48. S.卡纳利，C.维奇，C. Garuti，G. Montosi，J. L. Babitt，和A. Pietrangelo，“Smad通路所需的铁调素内质网应激期间响应，”内分泌卷。157，没有。10，第3935-3945，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
49. G. Casanovas, K. Mleczko-Sanecka, S. Altamura, M. W. Hentze, and M. U. Muckenthaler, “Bone morphogenetic protein (BMP)-responsive elements located in the proximal and distal hepcidin promoter are critical for its response to HJV/BMP/SMAD,”分子医学杂志卷。87，没有。5，第471-480，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
50. C.勒马耶，S. A. Kolodziej，A. Wang等人，“骨形态发生蛋白I型受体抑制剂防止炎症性贫血的发展的口服给药，”Haematologica卷。100，没有。2，第E68-E71，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
51. L.瓢虫，A.帕加尼，A.鼐I.德多梅尼科，J.卡普兰，和C. Camaschella，“丝氨酸蛋白酶蛋白裂解酶-2（TMPRSS6）抑制铁调素通过切割膜血幼素激活，”细胞代谢卷。8，没有。6，第502-511，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
52. F.贝利沃，A. Tarkar，S. P.翁等人，“发现和TMPRSS6抑制剂调节铁调素在人肝细胞水平的发展，”细胞化学生物学卷。26，没有。11，第1559-1572.e9，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
53. D. Meynard，五VAJA，C. C. Sun等人，“在人类细胞和小鼠BMP6 TMPRSS6的规制与铁”血液，第118卷，否。3、第747-756页，2011年。查看在：出版商网站|谷歌学术
54. N.召，C.P。Nizzi，S. A. Anderson等人，“低细胞内铁蛋白裂解酶增加-2的稳定，”生物化学杂志，第290卷，否。7、2015年第4432-4446页。查看在：出版商网站|谷歌学术
55. 血红蛋白HFE、TfR2和HJV形成一种膜结合蛋白复合物，用于调节hepcidin。中华肝脏病杂志卷。57，没有。5，第一○五二年至1060年，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
56. J. E.马克森，J.陈，C. A.恩斯，和A. S.章，“蛋白裂解酶-2-和血幼素的前蛋白转化酶裂形式具有在铁调素表达的下调不同的角色，”生物化学杂志卷。285，没有。50，第39021-39028，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
57. A. S.章，S. A.安德森，K. R.迈尔斯，C. Hernandez的，R.S。爱森斯坦，和C. A.恩斯，“证据表明血幼素响应于铁脱落的抑制作用是通过再生蛋白介导的，”生物化学杂志卷。282，没有。17，第12547-12556，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
58. M. Wahedi, A. M. Wortham, M. D. Kleven等，“Matriptase-2通过切割hepcidin诱导通路的多个成分来抑制hepcidin的表达，”生物化学杂志卷。292，没有。44，第18354-18371，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
59. L.瓢虫，A.帕加尼，和C. Camaschella，“弗林蛋白酶介导的可溶性血幼素的释放：缺氧和铁稳态之间的新的链接，”血液，第111卷，no。2、2008年第924-931页。查看在：出版商网站|谷歌学术
60. J. B.吴作栋，D. F.华莱士，香港W.和V. N.廉，“Endofin，铁调节激素的一种新型的BMP-SMAD调节，铁调素”科学报告卷。5，没有。1，P。12，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术
61. S. Upanan，A. T.麦基，G. O. Latunde-达达等人，“铁调素抑制β-地中海贫血与无调性同源基因8的下调有关，”国际血液学杂志卷。106，没有。2，第196-205，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
62. 赖天明、邓福腾、韩慕德等，“小鼠肝脏Smad7过表达可导致严重的铁超载，”血液卷。131，没有。5，第581-585，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
63. H.川端康成，“转铁蛋白和转铁蛋白受体的更新，”自由基生物学与医学，第133卷，第46-54页，2019年。查看在：出版商网站|谷歌学术
64. “转铁蛋白受体TfR1和TfR2通过不同的机制与转铁蛋白结合，”生物化学卷。57，没有。9，第1552至1559年，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
65. P. J.施密特，P. T. Toran，A. M.詹内蒂，P. J.比约克曼和N. C.安德鲁斯，“运铁蛋白受体调制铁调素表达的HFE依赖性调节，”细胞代谢卷。7，没有。3，第205-214，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
66. J. Gao, J. Chen, M. Kramer, H. Tsukamoto, a.s。遗传性血色素沉着蛋白HFE与转铁蛋白受体2的相互作用是转铁蛋白诱导的hepcidin表达所必需的。细胞代谢卷。9，没有。3，第217-227，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
67. d.f. Wallace, L. Summerville, E. M. Crampton, d.m.f rzer, G. J. Anderson，和V. N. Subramaniam，“在小鼠中联合删除Hfe和转铁蛋白受体2导致hepcidin和铁超载的显著失调，”肝病卷。50，没有。6，第1992至2000年，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术
68. P.肯特，N.威尔金森，M.等康斯坦特人，“铁信令铁调素HFE和HJV呈现重叠的功能，”分子医学杂志卷。93，没有。5，第489-498，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
69. L. Traeger，C. A.恩斯，J. Krijt，和A. U. Steinbicker，“通过BMP的血色病蛋白HFE信号主要是I型在体内受体ALK3，”通信生物学，第1卷第1期1，P。7，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
70. N.召，J.E马克森，R. H.章，M. Wahedi，C. A.恩斯，和A.-S.章，“再生蛋白促进在肝脏中通过血幼素铁调素表达的诱导，”生物化学杂志卷。291，没有。23，第12322-12335，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
71. D. H.李，L. J.周，Z. Zhou等人，“再生蛋白抑制HJV分泌和调节BMP诱导的铁调素表达和铁稳态，”血液卷。115，没有。15，第3136-3145，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
72. M.萩原，M.远藤，K. Hata等人，“再生蛋白，骨形态发生蛋白受体，”生物化学杂志，第286卷，不7，第5157-5165页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
73. C. A.恩斯，R.艾哈迈德，和A. S.章，“再生蛋白与蛋白裂解酶-2相互作用，以促进血幼素的裂解，”生物化学杂志卷。287，没有。42，第35104-35117，2012。查看在：谷歌学术
74. C. Y.王和J. L. Babitt，“铁调素调节炎症的贫血”目前在血液学意见卷。23，没有。3，页189-197，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
75. T.冈茨和E.内梅特，“铁平衡和慢性肾脏病铁调素的作用，”在肾脏病学研讨会，第36卷，no。2、第87-93页，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
76. E. Nemeth的，S.维拉，V. Gabayan等人，“通过诱导铁调节激素铁调素的合成炎症的IL-6介导hypoferremia，”临床研究杂志卷。113，没有。9，第1271-1276，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
77. D. M. Wrighting和N. C.安德鲁斯，“白细胞介素-6诱导STAT3通过铁调素表达，”血液卷。108，没有。9，第3204-3209，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术
78. C.勒马耶，L. K. Lohmeyer，P.莱顿等人，“I型BMP受体的Alk3是由白介素-6需要肝脏铁调素基因表达的诱导，”血液，第123卷，no。14，页2261-2268,2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
79. “在体外培养的细胞中，hepcidin启动子中的骨形态发生蛋白(BMP)响应元件控制hfe2介导的肝hepcidin表达及其对IL-6的响应，”分子医学杂志卷。86，没有。5，第531-540，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
80. C. Guida, S. Altamura, F. A. Klein等人，“一种新的炎症通路介导快速非hepcidin依赖性低雪貂，”血液卷。125，没有。14，第2265至2275年，2015年。查看在：出版商网站|谷歌学术
81. S. B.龙骨，R. T.多蒂，Z. Yang等人，“A血红素输出蛋白所需的红血细胞的分化和铁稳态，”科学卷。319，没有。5864，第825-828，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
82. D. Vyoral和J. Petrak，“铁调素的治疗潜力 - 铁代谢的主要调节剂，”药理研究卷。115，第242-254，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
83. B. L.艾伯特和H. F.邦恩，“促红细胞生成素基因的调控，”血液卷。94，没有。6，第1864至1877年，1999年。查看在：出版商网站|谷歌学术
84. I. Artuso，M. Pettinato，A.奈等人，“促红细胞生成素的急性治疗有助于小鼠铁调素抑制作用通过ERFE后血清铁的瞬态下降，”Haematologica卷。104，没有。3，第E87-E90，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
85. J. Rossert和K. U. ECKARDT，“促红细胞生成素受体：他们超越红细胞生成的作用。”肾移植透析卷。20，没有。6，第1025-1028，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术
86. L. Kautz, G. Jung, E. V. Valore, S. Rivella, E. Nemeth，和T. Ganz，“红铁酮作为铁代谢红细胞调节器的鉴定”，自然遗传学卷。46，没有。7，第678-684，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
87. S. Aschemeyer，V. Gabayan，T.甘兹，E.内梅特和L. Kautz酒店“Erythroferrone和蛋白裂解酶-2独立地调节铁调素表达，”美国血液杂志，第92卷，no。5、2017年E61-E63页。查看在：出版商网站|谷歌学术
88. J. Arezes, N. Foy, K. McHugh等人，“红血球铁酮抑制BMP6对hepcidin的诱导，”血液卷。132，没有。14，第1473-1477，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
89. C. Y.王，A. B.核心，S.卡纳利等人，“的Smad1 / 5所需的在小鼠中的铁调素促红细胞生成素介导的抑制，”血液，第130卷，no。2017年第73-83页。查看在：出版商网站|谷歌学术
90. A.奈，A.卢比奥，A. Campanella等。，“限制肝BMP-的Smad蛋白裂解酶由-2信令需要在小鼠中红细胞生成素介导的铁调素抑制，”血液卷。127，没有。19，第2327-2336，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
91. P. P. Kapitsinou，问：刘，T. L. Unger等人，“肝HIF-2红细胞生成的调节作用反应，缺氧肾性贫血”血液卷。116，没有。16，第3039-3048，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
92. V. H.哈泽，“红细胞生成和铁代谢的调节缺氧”美国生理学杂志肾生理学卷。299，没有。1，第F1-F13，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
93. G.尼古拉斯，C.肖韦，L. Viatte等人，“编码铁调节铁调素肽的基因是由贫血，缺氧，和炎症调节，”临床研究杂志，第110卷，no。7，页1037-1044,2002。查看在：出版商网站|谷歌学术
94. M. Safran和W. G. Kaelin Jr.，“HIF羟基化与哺乳动物的氧感觉通路”，临床研究杂志，第111卷，no。第779-783页，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
95. S.麦克马洪，F. Grondin，P. P.麦当劳，D. E.理查德和C. M. Dubois的，“低氧增强的前蛋白转化酶的弗林蛋白酶是由介导的低氧诱导因子-1，表达”生物化学杂志卷。280，没有。8，第6561-6569 2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
96. S. Lakhal，J.Schödel，A. R. M.汤森，C.W。普格，P. J.拉特克利夫和D. R.鼹鼠，“II型跨膜丝氨酸蛋白酶调控由TMPRSS6缺氧诱导因子：缺氧信令和铁稳态之间新的链接，”生物化学杂志，第286卷，不6，第4090-4097，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
97. C. Sangokoya, J. F. Doss和J. T. Chi，“铁响应的miR-485-3p通过靶向运铁素调节细胞铁稳态，”公共科学图书馆·遗传学卷。9，没有。4，P。e1003408，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
98. K. R. Babu和M. U. Muckenthaler，“miR-20a调控铁出口商运铁素在肺癌中的表达，”分子医学杂志卷。94，没有。3，第347-359，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
99. S.姜，X.方，M.柳，Y.镍，W.马，和R.召，“MIR-20B下调在体外和体内的肠膜铁转运蛋白表达，”细胞卷。8，没有。10，第1135，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
100. I. Andolfo，L.德的Falco，R.子囊等人，“二价金属转运蛋白1（DMT1）的非IRE同种型由微RNA调控让-7D中红系细胞，”Haematologica卷。95，没有。8，第1244至1252年，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
101. W.后，问天，N. M. Steuerwald，L. W.施鲁姆和H. L. Bonkovsky说：“let-7的微RNA增强血红素加氧酶-1通过抑制BACH1和衰减在人肝细胞氧化损伤，”生物化学与生物物理学ACTA基因调控机制卷。1819年，没有。11-12，第1113至1122年，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
102. S.姜，S.过，H.李，Y.镍，W.马，和R.召，“鉴定和微小RNA-16家族在体外和体内靶向肠二价金属转运蛋白1（DMT1）的功能验证，”生理学前沿卷。10，第11，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
103. D. G.沙尔，D.J.麦地那，D. F.摩尔，R. K. Strair，和Y.汀，的“miR-320的目标转铁蛋白受体1（CD71）和抑制细胞增殖，”实验血液学卷。37，没有。2期，第245-255，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
104. S. I. Shpyleva，V. P. Tryndyak，O.科瓦利丘克等人，“在人乳腺癌细胞中铁蛋白改变的作用，”乳腺癌研究与治疗，第126卷，no。1，第63-71页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
105. K. B. Zumbrennen-布洛，Q.吴，A. B.核心等人，“微小RNA-130A是小鼠肝脏中缺铁和目标上调的骨形态发生蛋白（BMP）受体ALK2衰减BMP信号和铁调素转录，”生物化学杂志，第289卷，编号34, pp. 23796-23808, 2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
106. R. Kulshreshtha，M. Ferracin，S. E. Wojcik等人，“缺氧的微小RNA签名，”分子和细胞生物学卷。27，没有。5，第1859至1867年，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
107. Y.吉冈，N.小坂，T. Ochiya和T.加藤，“微观铁稳态缺氧诱导的微RNA-210禁止显示铁稳态相关的蛋白质，”生物化学杂志卷。287，没有。41，第34110-34119，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
108. M. Castoldi，M. Vujic Spasic，S.阿尔塔穆拉等人，“肝脏特异性微小RNA的miR-122控制全身铁稳态在小鼠，”临床研究杂志卷。121，没有。4，第1386至1396年，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
109. J. C. Reed和M. Pellecchia，《熨平细胞死亡机制》，细胞，第149卷，否。5，第963-965，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
110. B. R.斯托克韦尔，J. P.弗里德曼安杰利，H. Bayir等人，“Ferroptosis：经调节的细胞死亡关系链接代谢，氧化还原生物学和疾病”细胞卷。171，没有。2，第273-285，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
111. S. J.迪克森，K. M.伦贝尔，M. R.兰普雷克特等人，“Ferroptosis：非凋亡细胞死亡的铁依赖性的形式，”细胞，第149卷，否。2012年第1060-1072页。查看在：出版商网站|谷歌学术
112. W. S.羊，R. SriRamaratnam，M. E.韦尔施等人，“通过GPX4 ferroptotic癌细胞死亡的调节，”细胞卷。156，没有。1-2，第317-331，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
113. J. P. F.安杰利，R.沙，D. A.普拉特，和M.康拉德，“Ferroptosis抑制：机制和机会，”在药理科学趋势，第38卷第1期2017年第489-498页。查看在：出版商网站|谷歌学术
114. W.的Dauer和S. Przedborski，“帕金森氏病：机制和模式，”神经元卷。39，没有。6，第889-909，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
115. A. H.五Schapira，“线粒体帕金森病的病因和发病机制，”柳叶刀神经病学卷。7，没有。1，第97-109，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术
116. J. T. Greenamyre和T. G.赫斯廷斯，“生物医学：帕金森 - 发散的原因，收敛机制，”科学，第304卷，no。5674，第1120-1122页，2004。查看在：出版商网站|谷歌学术
117. B.不要在范，F. Gouel，A Jonneaux等人，“Ferroptosis，细胞死亡的帕金森病的新表征形式由PKC调节，”疾病的神经生物学卷。94，第169-178，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
118. R. Ward, F. A. Zucca, J. H. Duyn, R. R. Crichton，和L. Zecca，“铁在脑老化和神经退行性疾病中的作用，”柳叶刀神经病学卷。13，没有。10，第一〇四五年至1060年，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
119. Melis, H. van Steeg和M. Luijten，“DNA氧化损伤和核苷酸切除修复”，抗氧化剂和氧化还原信号卷。18，没有。18，第2409至19年，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
120. J. B. J.国“在阿尔茨海默氏症表观遗传学的作用和帕金森氏病”表观基因组学卷。2，没有。5，第671-682，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
121. D. J.野兔和K. L.双，“铁和多巴胺：有毒的夫妇，”大脑卷。139，第4部分，第1026至35年，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
122. G. F. G. Allen, R. Toth, J. James和I. G. Ganley，“铁的损失触发PINK1/Parkin-independent mitophagy，”EMBO报告卷。14，没有。12，第1127至1135年，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
123. R. M. Ivatt和A. J.惠氏，“自噬的多面，”EMBO报告，第15卷，no。1, 2014年第5-6页。查看在：出版商网站|谷歌学术
124. Matsuda, S. Sato, K. Shiba等人，“通过线粒体去极化稳定的PINK1吸收Parkin到受损的线粒体，并激活潜伏的Parkin进行线粒体吞噬，”细胞生物学杂志卷。189，没有。2，第211-221，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
125. D.纳伦德拉，A.田中，D.F。孙和R. J.优乐，“帕金选择性募集到受损的线粒体，并促进其自噬，”细胞生物学杂志卷。183，没有。5，第795-803，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
126. A. M. Pickrell和R. J.尤勒，“PINK1，帕金和线粒体的保真度在帕金森病中的作用，”神经元卷。85，没有。2，第257-273，2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
127. D. P.纳伦德拉，S. M.金，A. Tanaka等人，“PINK1选择性地稳定在受损的线粒体激活帕金，”公共科学图书馆·生物学卷。8，没有。1，P。e1000298，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
128. D. F.孙，D. P.纳伦德拉，A.田中，G.曼弗雷迪和R. J.优乐“针对在异质杂种细胞有害的mtDNA突变帕金过表达选择，”美国国家科学院院刊，第107卷，no。26页，11835-11840,2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
129. vivesz - bauza, C. Zhou, Y. Huang等，“线粒体自噬中Parkin的pink1依赖招募”，美国国家科学院院刊，第107卷，no。1，第378-383，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
130. E. M.瓦伦特，P.M。阿布 - 苏莱曼，V.卡普托等人，“遗传性早发性帕金森氏病中PINK1突变引起的，”科学，第304卷，no。5674，第1158至1160年，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
131. R. J.优乐和D. P.纳伦德拉，“自噬的机制，”自然评论分子细胞生物学，第12卷，no。2011年第9-14页。查看在：出版商网站|谷歌学术
132. L.瓦伦蒂，A. L. Fracanzani，R. Rametta等人，“关于外显率和遗传性血色病的临床表现的A736V TMPRSS6多态性的影响，”中华肝脏病杂志卷。57，没有。6，第1319至1325年，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
133. L.德法尔科，R.托尔托拉，N IMPERATORE等人，“TMPRSS6和HFE的作用在腹腔疾病缺铁性贫血变种”美国血液杂志卷。93，没有。3，第383-393，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
134. 谢林，朱等，“原发性血色素沉着症患者血红蛋白突变的基因型和表型谱:系统综述，”Orphanet杂志罕见病卷。14，没有。1，P。171，2019。查看在：出版商网站|谷歌学术
135. A. Pietrangelo，A.卡莱菲，J. Henrion等人，“用的成人血色病基因突变致病少年血色素沉着，”胃肠病学，第128卷，编号2，第470-479页，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
136. C. Camaschella，A. Roetto，A.卡利等人，“基因TFR2在一个新的类型血色病映射到7q22的突变，”自然遗传学卷。25，没有。1，第14-15页，2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
137. H.川端，R. E.弗莱明，D.桂等人，“铁调素表达的下调在TFR2突变小鼠表现遗传性血色病的表型，”血液卷。105，没有。1，第376-381，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
138. A.费尔南德斯，G. C. Preza，Y.蓬等人，“抗性的hepcidin-遗传性血色病的分子基础”，血液卷。114，没有。2期，第437-443，2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
139. R. L.深水，P. D. Phatak，C.西，P.李，C.安德鲁斯，和E.博伊特勒，“具有新颖膜铁转运蛋白突变的和独特的临床特征常染色体显性遗传性血色素沉着，”血细胞，分子和疾病卷。34，没有。2，第157-161，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
140. A.奈，A.帕加尼，L.瓢虫等人，“TMPRSS6 rs855791调制的hepcidin体外转录和正常个体中血清铁调素水平，”血液，第118卷，否。16，第4459-4462，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
141. K. E.芬伯格，M. M. Heeney，D.R。平原等人，“在TMPRSS6原因铁耐火缺铁性贫血的突变（IRIDA），”自然遗传学卷。40，没有。5，第569-571，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
142. E.博伊特勒，C.面包车GEET，D. M. W. M. TE Loo等人，“多态性和缺铁性贫血的人TMPRSS6的突变，”血细胞分子和疾病卷。44，没有。1期，第16-21，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
143. A.帕加尼，S. Colucci的，R. Bocciardi等人，“IRIDA的由于TMPRSS6和ACVR1A编码BMP受体ALK2组合的杂合突变的新形式，”血液，第129卷，否。25，第3392-3395，2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
144. A. Roetto，A. Totaro，A. Piperno等人，“新的突变型血色素沉着病3灭活转铁蛋白受体2，”血液卷。97，没有。9，第2555-2560，2001年。查看在：出版商网站|谷歌学术
145. Altamura, R. Kessler, H. J. Grone等人，“运铁素对hepcidin结合的抵抗导致外分泌胰腺衰竭和致命的铁超载，”细胞代谢卷。20，没有。2，第359-367，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
146. M. Theurl, D. Song, E. Clark等人，“具有抗hepcidin的运铁素的小鼠在视网膜中积累铁，”FASEB杂志卷。30，没有。2，第813-823，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术

版权

版权所有©2020坤李等人。这是下发布的开放式访问文章创作共用署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。