文摘
颗粒物空气动力学直径等于或小于2.5微米(PM2.5)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发展。PM2.5加速疾病进展的机制在慢性阻塞性肺病知之甚少。在这项研究中,我们旨在调查PM2.5的影响在大鼠肺损伤与慢性阻塞性肺病的标志性特征。基本特征的人类慢性阻塞性肺病被重复诱导大鼠模型中的香烟烟雾吸入和细菌感染8周。然后从9至16周,其中一些有慢性阻塞性肺病的老鼠受到实时集中大气PM2.5。肺功能、病理,炎性细胞因子,氧化应激,粘液和胶原蛋白生产测量。正如所料,COPD大鼠肺气肿开发,炎症和肺功能恶化。PM2.5暴露导致肺功能下降和组织病理学变化,所反映的增加粘蛋白(中央)5 ac, MUC5b,胶原蛋白,胶原蛋白三世,profibrotic细胞因子α光滑muscle-actin (SMA)、转化生长因子- (TGF)β1在肺组织中。PM2.5也加重炎症,增加中性粒细胞和嗜酸性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和细胞因子包括白介素- 1 (IL)β、集落刺激因子(gm - csf)和il - 4。可能通过氧化应激机制是抗氧化剂含量减少,而氧化剂增加,表明有害oxidant-antioxidant平衡的转变。,这些结果表明,暴露PM2.5可能促进COPD的肺功能损害的发展和加重肺损伤,和潜在的机制与炎症反应和氧化应激有关。
1。介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一个国际与崛起的患病率和死亡率和健康问题估计第三常见死因,到2020年第五个残疾的主要原因(1,2]。它的特点是持续的气流限制和慢性气道炎症通常导致和加剧的吸入有毒气体或颗粒3]。在慢性阻塞性肺病的主要原因中,吸烟是公认的角色。然而,目前的证据表明,慢性阻塞性肺病大部分情况下从不吸烟者,尤其是发展中国家的妇女和居民(4- - - - - -6]。根据全球疾病负担(GBD)的研究中,19.3%的伤残调整寿命(DALYs)在慢性阻塞性肺病归因于颗粒物(PM)接触(7]。大量研究表明之间的关系增加了住院治疗,慢性阻塞性肺病的发病率和死亡率(8,9),以及加重呼吸功能和症状(10- - - - - -12),包括PM2.5短期暴露于环境空气颗粒物污染。环境PM2.5被公认为主要发展不利的风险因素,慢性阻塞性肺病的进展、恶化。
然而,我们对PM2.5的理解发展的慢性阻塞性肺病仍然是不完整的,只有少数研究描述更详细的相关机制。PM2.5是一个复杂的混合物悬浮在大气中固体和液体元素,产生从行业,煤炭燃烧、生物质燃料做饭,和交通污染13]。其毒性是由大小、组件来源,产生活性氧的能力。PM2.5小直径但大表面积,因此能够携带一些各种有毒组件包括水溶性离子、过渡金属,反应气体,和多环芳烃(多环芳烃)。由于其体积小,交通便利,PM2.5可以吸入深入人类的呼吸道和沉积在肺组织,特别是肺泡地区,当地的损害肺部(14]。有证据,PM2.5有害影响肺功能和肺泡结构,及相关机制的重点是炎症反应、氧化应激、免疫疾病,基因改变(15- - - - - -18]。在我们之前的研究中,健康大鼠短期接触高浓度PM2.5导致肺部炎症和氧化应激,以及上呼吸道的纤毛功能障碍。
众所周知,在慢性阻塞性肺病进步的气流限制一般结果从两个主要的病理过程,小气道重塑和缩小带来的损失导致肺泡附件肺气肿(19]。气道壁增厚是由于上皮细胞增生,杯状细胞化生,支气管旁纤维化和病理学的特点是在COPD患者的肺20.]。长期以来被广泛认为是炎症气道重塑中发挥重要作用[21]。粘液分泌过多可能导致呼吸道阻塞粘液占据了气道腔和倾向于保留由于纤毛功能障碍(22),而一些基质金属蛋白酶(MMPs)降解细胞外基质(ECM)积极参与肺实质的破坏导致肺气肿(23]。ECM的降解结果matikines的解放和潜在ECM-bound增长等因素转化生长因子- (TGF)β,导致肺纤维化(24,25]。
这里,基于成功复制COPD大鼠模型中,我们使用了一个全身暴露PM2.5系统探索暴露PM2.5的影响与既存的COPD大鼠的肺损伤。肺功能的改变,肺组织病理学,炎性细胞因子,氧化应激,粘液分泌,蛋白酶/ antiproteinases和气道重塑的水平进行评估。
2。材料和方法
2.1。动物
28男Sprague-Dawley (SD)大鼠( )获得山东省实验动物中心(SCXK(陆)20140007,济南,中国)。所有老鼠被喂食正常饮食和居住在笼子里不舍但湿度在标准条件下( ),温度( ),,光(12小时/ 12 h黑暗周期)。
2.2。COPD大鼠模型建立和全身PM2.5曝光
这些28老鼠被随机分为控制,PM2.5,慢性阻塞性肺病,PM2.5 + COPD组每组大鼠(7)。COPD大鼠模型制备采用重复吸入香烟烟雾和细菌感染如前所述26]。短暂,均衡后7天,慢性阻塞性肺病和PM2.5 + COPD组大鼠暴露于香烟烟雾(Hongqiqu®过滤香烟,河南烟草行业,郑州,中国;每个香烟含有1.0毫克尼古丁,11毫克有限公司和10毫克焦油)在一个白手起家的曝光室(长度:1500厘米,宽度:800厘米,身高:2500厘米),每次30分钟(烟尘浓度: ),每天两次,间隔3小时无烟,每周6天。另外,克雷伯氏菌肺炎悬挂(应变ID: 46114年,国家医学文化中心集合,北京,中国;0.1毫升, 集落形成单位/毫升)慢慢地扔进两个鼻洞的老鼠,每隔5天,连续8周。成功建立COPD大鼠模型决定减少肺功能和肺组织的病理变化如肺部和气道炎症,肺泡壁增厚,肺泡腔扩大。
然后,在接下来的8周,控制和COPD组大鼠暴露在空气过滤( ),虽然PM2.5和PM2.5 + COPD组大鼠暴露在集中全身暴露PM2.5气氛室(1.2 m3)。每天接触协议是4小时(8点~ 12点),每周6天从2018年11月30日到2019年1月24日。所有老鼠都用3%戊巴比妥钠麻醉(0.25毫升/ 100克体重)去年暴露PM2.5的24 h内收集的血液,BALF和肺组织(见实验的流程图设计如图1)。
2.3。接触设备的参数监控
集中PM2.5生成使用PM2.5浓度浓缩系统(北京Huironghe科技有限公司、北京、中国)位于河南中医药大学新校区的郑州,中国,包围着一个复杂的住宅、学校、交通、和许多小型工厂。这个系统可以让PM2.5 6 ~ 10倍集中与环境。
室的PM2.5浓度实时检测,并且采用了PM2.5浓度监测(TSI仪器、MN、美国),和粒径的分布是衡量空气动力学粒径分析仪(美国TSI仪器、锰)。湿度和温度也不断监控保持湿度的标准条件(40 ~ 60%)和温度(21 ~ 27°C)室。在曝光期间,我们收集了PM2.5聚丙烯过滤(孔径:0.8μ米,北京)放置在室的出口,然后,PM2.5提取成分分析。简而言之,所有过滤器都切成小块,放入50毫升离心管。超声清洗和反复摇了三遍后,提取被按顺序通过八块无菌冻干遭受微生物和干的(27]。然后,1毫克的PM2.5粉用于成分分析。分析了离子通过离子色谱法(IC)使用热费希尔科学Dionex ics - 2100。分析了微量元素的电感耦合等离子体质谱法(icp)使用热费希尔科学iCAPQ;多环芳烃进行了分析通过气相色谱和质谱(gc - ms)使用热费希尔科学ISQ痕迹。
2.4。肺组织学
10%福尔马林固定和石蜡包埋后,肺组织样本分为4μ米厚的幻灯片和苏木精和伊红染色(他)组织学和形态学分析LEICA-DM6000B显微镜。
肺损伤评分(LIS)是由肺泡的平均分数,支气管和血管损伤,表现为炎症浸润,肺泡壁破裂和融合,基于史密斯:0 =没有检测到损伤,1 =不到25%伤害,2 = 25% ~ 50%伤害,3 = 50% ~ 75%损伤,4 = 75%以上损伤(28]。然后,量化气肿的病变是由平均线性拦截(多层互连)和平均肺泡面积(MAA)根据小池百合子的29日]。短暂,多层互连是获得的结果总长度(L)的网格的每一行的数量除以肺泡拦截(奈)。共被定义为空域的结果表面(S)除以肺泡(NA)的数量。所有分析都是由两个训练有素的病理学家盲研究协议。
2.5。肺功能
潮汐卷(电视)、最大呼气流量(PEF)和呼气流量的50%潮汐卷(EF50)是衡量一个无限制的整个身体体积描记器(Buxco Inc .威尔明顿、数控、美国)在周0,4、8、12、16。年底第16周,用力呼气肺活量(FVC),在0.3秒用力呼气量(FEV0.3)和FEV0.3 / FVC测定大鼠麻醉后,插入气管插管通过使用计算机控制的肺功能测试系统(Buxco Inc .)、DSI、圣保罗、锰,美国)。
2.6。的支气管肺泡灌洗液(BALF)和细胞分类
老鼠牺牲后,左肺灌洗两次3毫升的磷酸盐溶液通过气管插管(PBS)和50%恢复。10μL恢复灌洗液的使用细胞计数板用于总细胞数。BALF的离心得到的上清液和沉淀物被在4°C 1200转10分钟。确定数量的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞在200细胞染色显微镜下使用。所有分析都是由两个训练有素的病理学家盲研究协议。
2.7。酶联免疫吸附试验
白介素- 1 (IL)的水平βil - 4,集落刺激因子(gm - csf)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9), 12 (MMP-12)和基质金属蛋白酶组织抑制剂的金属蛋白酶(TIMP-1)测量使用单独的ELISA试剂盒(武汉博士德/ Elabscience科技有限公司,中国)根据制造商的指示。
2.8。西方墨点法
总蛋白提取使用冷里帕缓冲区包含从肺组织蛋白酶和磷酸酶抑制剂(Solarbio,北京)。核因子的蛋白表达红色的两个相关因子2 (Nrf-2)和血红素oxygenase-1 (HO-1)肺组织测量用免疫印迹。LiankeBio Anti-Nrf-2 Ab(1: 1000年,杭州,中国),anti-HO-1 Ab (GeneTex 1: 500年,美国),和anti-GAPDH Ab (GeneTex 1: 5000年,美国)。ChemiDoc™议员(Bio-Rad、大力神、钙、美国)成像系统是用来记录信号。ImageJ被用来量化蛋白质带的强度,这是规范化的GAPDH分析。
2.9。免疫组织化学
deparaffinized热固定后,患者通过分级醇蒸馏水,肺组织石蜡切片(4μ米)被封锁5%牛血清白蛋白和孵化与主粘蛋白抗体(中央)5 ac, MUC5b转化生长因子- (TGF)β1,α光滑muscle-actin (SMA) (bios,北京),我和胶原蛋白,胶原蛋白III (Proteintech,武汉,中国)一夜之间在4°C。随后,部分被孵化与山羊anti-rabbit免疫球蛋白在37°C 30分钟,苏木精复染色根据制造商的指示(武汉博士德,中国)。最后,图像获取和分析使用Image-ProPlus 6.0软件(媒体控制论,医学博士,美国)。
2.10。测量的MDA和T-SOD在血清和BALF中
活动的丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)血清和BALF羟胺、硫代巴比土酸测定方法,分别根据制造商的协议(南京建成有限公司、江苏、中国)。
2.11。统计分析
所有由SPSS统计分析软件,版本23.0,为Windows(美国、IBM、纽约Armonk)。数据了 (SD)。单向方差分析(方差分析)是用来确定统计组之间的差异。一个< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。
3所示。结果
3.1。PM2.5浓度
室的最大和最小的PM2.5浓度是2227.64μg / m3和205.12μg / m3,分别。8周的平均浓度为739.97μg / m3。图S1(补充材料)显示每日大气PM2.5浓度后集中在曝光期间。
3.2。PM2.5老鼠暴露在慢性阻塞性肺病加重肺组织学损伤
如图2肺肺泡和气道的结构是完全完整的控制老鼠。相比之下,大鼠COPD组显示改变在肺泡和气管区域,包括炎症细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡腔扩大,和小气道增厚。相比之下,PM2.5老鼠那么严重。暴露PM2.5进一步增加炎症细胞的浸润,肺泡和COPD大鼠气道壁增厚,但没有放大肺泡腔。
(一)
(b)
(c)
(d)
然后我们使用LIS、多层互连和人量化的肺损伤,发现LIS)和多层互连增加,而人在所有3治疗组相比,减少了控制。与此同时,进一步增加LIS和多层互连和进一步降低人观察老鼠的组合风险。
3.3。暴露PM2.5促进COPD大鼠气道重塑
气道重塑发生在慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性肺病严重程度呈正相关。这是增加ECM蛋白质的主要贡献者30.]。TGF -β1是一个主要profibrotic细胞因子导致ECM沉积(25]。如图3的蛋白表达显著upregulation TGF -β1观察肺组织的PM2.5和COPD大鼠和进一步提升综合治疗老鼠。同样,第三我胶原蛋白和胶原蛋白,其他主要ECM蛋白(31日),在这些治疗组明显增加,综合治疗是高于PM2.5或慢性阻塞性肺病。气道平滑肌(ASM)肥大是气道重塑的另一个标志(25]。我们下一个检测到肺ASM标记的蛋白表达αsma,发现它在所有三个治疗组显著增加,PM2.5 + COPD组中最高的。
(一)
(b)
3.4。PM2.5暴露在COPD大鼠肺功能受损
肺功能是呼吸道疾病发展的一个重要指标。如图43治疗组明显降低电视,PEF, EF50相比控制。在COPD大鼠中,这三个非侵入性参数随时间下降,从第八周开始稳定。在老鼠曝光相结合,进一步减少电视,PEF, EF50 PM2.5接触后发生。同样,侵入性肺功能参数FVC、FEV0.3, FEV0.3 / FVC也减少COPD大鼠和联合治疗组进一步下降。
(一)
(b)
3.5。暴露PM2.5增强在COPD大鼠炎症反应
慢性阻塞性肺病是与慢性肺部炎症有关。如图5(一个)、BALF中细胞的总量和嗜酸性粒细胞的百分比,中性粒细胞,PM2.5和巨噬细胞,慢性阻塞性肺病和PM2.5 + COPD组高于对照组。和慢性阻塞性肺病组相比,中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的百分比PM2.5 + COPD组显著增加。
(一)
(b)
如图5 (b)时,一些炎性细胞因子被发现。水平的il - 1β、gm - csf和il - 4在三个治疗组相比明显调节控制老鼠。PM2.5曝光,此外,显著增强这三种促炎细胞因子在慢性阻塞性肺病老鼠。
3.6。暴露PM2.5恶化在COPD大鼠氧化应激
氧化应激是一个关键的驱动机构在慢性阻塞性肺病32]。调查PM2.5在COPD大鼠氧化应激的影响,抗氧化剂,氧化剂的表达式在血清和BALF被测量。如数据所示6(一),T-SOD活动显著降低血清和BALF的PM2.5,慢性阻塞性肺病,和PM2.5 + COPD大鼠,这减少PM2.5 + COPD组大于在COPD组。另一方面,MDA,脂质过氧化作用的生物标志物,显著增加了PM2.5 +所有治疗和进一步增加COPD组。
(一)
(b)
Nrf-2 redox-sensitive转录因子诱导抗氧化剂表达与慢性阻塞性肺病的严重程度呈负相关(33,34]。我们评估Nrf2的蛋白质含量和其主要下游因子HO-1肺部免疫印迹的老鼠。如图6 (b),PM2.5暴露明显降低的水平Nrf2 HO-1蛋白质在COPD大鼠。
3.7。PM2.5暴露在COPD大鼠粘液分泌增加
在慢性阻塞性肺病,粘液分泌过多不仅是最常见的症状之一,但也是一个关键的病理因素。如图7、MUC5ac、MUC5b主要黏蛋白导致粘液的粘弹性性质(22),两人都增加了PM2.5和慢性阻塞性肺病老鼠和联合治疗组进一步增加。这些数据表明,在COPD大鼠暴露PM2.5增强粘液分泌过多。
(一)
(b)
3.8。暴露PM2.5 Protease-Antiprotease失衡在COPD大鼠升高
另一个合理的机制发展的肺气肿是蛋白酶的生产过剩等相对于他们的基质金属蛋白酶抑制剂TIMPs [23]。在这项研究中,我们测量MMP-9, MMP-12, TIMP-1。如图8,PM2.5和慢性阻塞性肺病组升高MMP-9 TIMP-1 MMP-12和减少。此外,MMP-9和MMP-12联合治疗的进一步增加和TIMP-1进一步减少相对于个体治疗组。
4所示。讨论
我们的研究结果表明,PM2.5暴露明显受损在COPD大鼠肺功能和组织学。此外,炎症,氧化应激,粘液分泌过多,protease-antiprotease失衡恶化在COPD大鼠PM2.5曝光。这是第一个研究来评估PM2.5对既存的影响慢性阻塞性肺病使用全身暴露PM2.5系统在多个方面,与情景模拟临床情况在很多国家PM2.5污染增加。
数据显示,约91%的世界人口生活在地方空气质量水平超过准则限制,与发展中低收入和中等收入国家遭受风险最高,分别在室内和室外(35]。减少环境PM2.5水平,世界各国政府已经推出了空气质量指导方针。根据世卫组织环境空气质量指南,建议PM2.5浓度极限是25μg / m324小时的意思,它是75μg / m3在中国。然而,经常超过水平。在中国,经济快速发展和城市化进程有一个真正的环境成本。空气污染提出了第四最高风险因素导致死亡和残疾的在中国36]。PM2.5水平在56.2%的338年中国主要城市在2018年超过中国的浓度极限(37]。位于中国中部,郑州有一个温带大陆季风气候干冷的冬季和排在十大空气污染最严重的城市中国38]。在冬天,值得注意的是,其PM2.5发射通常显示一个上升趋势由于煤燃烧空间加热目的受测者在长时间加热时间(39,40]。由于这个原因,一段时间从11月30日,2018年1月24日,2019年,被选为PM2.5暴露在这个研究。数据显示,平均每日PM2.5浓度为739.97μg / m3室,是远远超过的限制和中国,浓缩设备实现短期PM2.5浓度的感染。此外,这个水平接近,在我们先前的研究(626.9μg / m3),这也表现在冬季供暖期从12月15日到2017年12月28日。所以它是合理的假设平均PM2.5浓度监测在同一个地方和时间周期可重复使用该设备。
我们的COPD大鼠模型是由香烟烟雾暴露和重复的细菌感染和概括许多人类慢性阻塞性肺病的特征。重要的是,在这个模型中,肺功能受损和肺部病理变化是不可逆的32周观察期间(26]。在目前的研究中,我们调查了老鼠的肺功能和肺组织病理学验证复制COPD模型。肺功能(电视、PEF EF50)在慢性阻塞性肺病组下降随着时间的推移从星期1到星期8,16周实验期间稳定。年底第16周,这两个非侵入性(电视、PEF和EF50)和侵入性(FVC、FEV0.3 FEV0.3 / FVC)在慢性阻塞性肺病组显著降低肺功能参数的控制相比,表明在COPD大鼠不可逆气流限制。病理结果表明,大鼠COPD组肺组织损伤比开发控制,包括炎症细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡腔扩大,和小气道增厚。
基于成功建立COPD大鼠模型中,我们使用了一个全身暴露PM2.5系统复制COPD大鼠暴露于大气PM2.5集中。室,超过90%的颗粒小于2.5μ(见表S1在补充材料)。经过8周的接触,加剧暴露PM2.5对功能和组织学的影响,在COPD大鼠肺损伤是容易观察到。这些发现强调了潜在的使用这样的方法有助于动物研究慢性空气污染物对人类健康的危害。我们假设这个曝光方法比其他先前更现实的方法,如气管内的滴注法的形式PM2.5悬浮液体稳定PM2.5浓度或超声波雾化PM2.5悬浮微粒的形式(17,18,40,41]。然而,令人遗憾的是,其他气体污染物的水平包括臭氧,2,没有2,这也被证明有助于肺损伤和慢性阻塞性肺病的发展,在这项研究中被忽视的测量(42]。但根据朱等人,周et al。相同年代的研究,PM2.5曝光设备,CO的浓度,O3,没有2,所以2在空气过滤和监控集中PM2.5空气室和曝光期间没有发现显著差异(43,44]。
PM2.5由一个复杂的混合物的有毒成分包括自由基、过渡金属有机化学物质和微生物组成,在生物的致病性扮演关键角色(14]。金属表面附着在PM2.5触发一系列的催化反应和自由基的形成,导致细胞膜的脂质过氧化反应和炎症(45]。PM2.5-bound多环芳烃可能导致家庭激活细胞色素P450酶氧化损伤,这可能上调不稳定的中间代谢物,损害人类支气管上皮细胞(46]。在重复测量的研究,丰富的排名- - - - - -,NH4+,SO42 -、铁、铅、钾、以及各种多环芳烃,发现在这些收集PM2.5样品(见表S2在补充材料)。粒子违反黏膜纤毛的障碍,到达远端气道,并沉积在肺泡区47),从而诱发氧化应激与破碎的DNA链,蛋白质羰基化、脂质过氧化和抗氧化系统[受损48]。
慢性阻塞性肺病患者可能特别容易受到不利影响的粒子污染物由于先前存在的肺功能受损,慢性气道炎症,无效的清除能力(49]。PM2.5曝光后,一个明显的增加在COPD大鼠观察oxidant-antioxidant失衡,反映在MDA水平增加而减少T-SOD激活的PM2.5 + COPD组相比在COPD组。除此之外,大多数的抗氧化剂是由转录因子Nrf2,与慢性阻塞性肺病的严重程度呈现负相关。在这种背景下,Nrf2蛋白的表达,以及其下游因子HO-1,显示一个向下的趋势PM2.5-exposed COPD大鼠的肺。
这个PM2.5-increased氧化应激可能刺激呼吸道上皮细胞和巨噬细胞表面释放更多炎症介质如il - 1β、gm - csf和il - 4,导致慢性炎症的增强COPD大鼠暴露PM2.5吸入。此外,这些细胞因子增强炎性细胞浸润和粘液分泌过多,从而加重气道狭窄和改造,在肺组织病理学检查。PM2.5暴露也黏蛋白如MUC5ac的表达升高和MUC5b collagen-related生物标记我胶原蛋白和胶原蛋白三世在COPD大鼠肺组织。此外,COPD气道重塑和肺气肿的发展高度与不知所措蛋白酶活动如基质金属蛋白酶参与弹性纤维和细胞外基质的降解23]。我们进一步观察基质金属蛋白酶的增量(MMP-9和12)和衰减的抑制剂在COPD大鼠TIMP-1 PM2.5曝光,这可能会导致过度的氧化剂和PM2.5引起的炎症细胞。
这些结果表明,PM2.5加剧慢性阻塞性肺病通过多种方式,包括氧化应激、气道炎症,粘液分泌过多,蛋白酶/ antiprotease失衡和气道重塑。我们推测氧化应激可能发挥核心作用。一旦沉积在肺bronchioli和肺泡的表面,PM2.5引发氧化应激,进而引发一系列的致病过程从蛋白酶的激活,然后提高支气管炎症,杯状细胞增生,粘液分泌过多,后来小气道纤维化和胶原沉积增加,从而导致升高的慢性炎症和肺肺气肿证明慢性阻塞性肺病的发展。然而,进一步的研究需要阐明这样的假设。
5。结论
总之,我们的数据表明,PM2.5暴露显著增加氧化应激,炎症,蛋白酶,分泌过多的粘液和胶原蛋白,并与先前存在的气流阻塞大鼠慢性阻塞性肺病。这项研究强调了需要合并慢性阻塞性肺病病人暴露于污染问题,重要的是将允许新疗法在这些模型评估。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
所有动物实验程序实验动物保健和伦理委员会批准第一附属医院,河南中医药大学、中国(YFYDW2017013)。
的利益冲突
作者报告没有利益冲突的工作。
确认
支持的研究是由中国国家自然科学基金(81673775和81673775)和河南省的关键技术研究与发展计划(182102310102)
补充材料
图S1:每日在曝光期间大气PM2.5浓度。表S1:在议院中粒径的分布。表S2: PM2.5样品的化学成分分析。(补充材料)