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高敏c反应蛋白水平与中国人群高尿酸血症发生率呈正相关:中国健康与退休纵向研究报告
摘要
目的。本队列研究的目的是探讨中国人群高敏感性c反应蛋白(CRP)与高尿酸血症之间的纵向关系。此外,我们根据年龄、性别和体重指数进行了亚组分析,以探索这种关联。方法. 最终的队列分析共有5419名健康参与者。免疫比浊法测定高敏CRP水平。高尿酸血症定义为血清尿酸≥7.0 mg/dL(416 μ男性≥6.0 mg/dL (357μ(摩尔/升)女性。多元logistic回归分析其相关性。结果。在4年的随访中,474名参与者出现高尿酸血症。与高敏感性CRP最低三分位患者相比,最高三分位患者发生高尿酸血症的多变量调整优势比(OR)(95%置信区间[CI])为1.36(1.02,1.82)。在亚组分析中,高敏感性CRP与多因素调整后的高尿酸血症发生率呈正相关( )在女性。在高灵敏度CRP的最低组的妇女相比,在最高三分位的多变量调整OR(95%CI)为1.69(1.10,2.66)。无统计学显著相关性在其他亚组中发现。结论。本前瞻性队列研究的结果表明,高敏感性CRP水平是高尿酸血症的独立危险因素,在中国,特别是妇女。
一。介绍
高尿酸血症是一种重要的慢性疾病,由于其与多种合并症和死亡风险的增加有关,威胁着人类健康[1,2]。大量证据表明,高尿酸血症不仅在痛风的发展中发挥重要作用,而且与代谢综合征也有显著相关性[3.- - - - - -5],慢性肾病[6- - - - - -8],高血压[9,10],和心血管疾病[11- - - - - -14]。高尿酸血症在不同国家的报告患病率从2.6%至36.0%不等,在过去几十年里全球范围内迅速上升[15,16]。因此,预防高尿酸血症对公众健康具有重要意义。
高灵敏度C-反应蛋白(CRP),如急性和低档的慢性炎症的一般标记[17,其与高尿酸血症的关系可能是双向的。先前的几项研究[18- - - - - -22研究表明,c -反应蛋白与高尿酸血症或高尿酸水平的患病率呈正相关。而另一项研究[23]提示尿酸升高与CRP无关。然而,以往研究的设计局限于确定高敏CRP与高尿酸血症之间的因果关系。据我们所知,只有很少的队列研究[24,25关注这种联系。一项前瞻性研究[25来自鹿特丹研究的年龄≥55岁的4154名参与者表明,尿酸水平升高与高敏感性CRP水平升高有关。然而,作为临床实践中最可靠的炎症标志物[22, c -反应蛋白(CRP)是否是危险的原因,而不仅仅是高尿酸血症的症状,具有重要的预防意义。另一项队列研究发现,高敏感性CRP可能是韩国中年男性高尿酸血症的一个候选风险预测因子[24],而老年人和女性之间的联系还没有报道。然而,有几项研究[22,26研究表明,c -反应蛋白在年龄和性别上存在差异。因此,本队列研究的目的是探讨高敏感性CRP与中国人群高尿酸血症的纵向关系。此外,我们根据年龄、性别和身体质量指数(BMI)进行了亚组分析,以探索这种相关性。
2.材料和方法
2.1条。数据来源
这项队列研究使用了中国健康与退休纵向研究(CHARLS)的数据[27,这是一个在中国的纵向调查。CHARLS的国家基线调查是在2011年6月至2012年3月期间进行的,17708名年龄在45岁及以上的参与者参与了调查。采用多阶段概率抽样的方法,从28个省的450个县中抽取被试,回复率为80.5%。每两年随访一次,每2个随访期(4年)采血1次。有关CHARLS的详情先前已公布[27]。
2.2。研究人群
CHARLS包括17708人参加,并且总的已经在基线是10468个验血。在这项研究中,我们排除了与会者谁没有提供关于BMI信息( ),吸烟状况( ),空腹血糖( ),血压( ),肌酐( )。此外,高尿酸血症( )或患有急性炎症者(高敏感性CRP水平>10.0 mg/L) [28] ( )在基线也被排除在外。因此,队列由基线7,920人参加。此外,2501(31.6%)的参与者被排除,因为缺少后续数据。因此,5419名参加者(包括在最终队列分析图1)。本研究方案经北京大学伦理委员会批准,参与者在参与本研究前提供书面知情同意书。
2.3。数据收集
人口变量和健康状态功能在本研究收集的标准化的问卷,包括性别、年龄、教育水平(或低于没有正规教育,小学,中学或以上)、吸烟状态(不抽烟、exsmoker或当前吸烟者),饮酒状态(喝超过每月一次,喝少于每月一次,或nondrinker),收入(超过2433 .07点元/年)、婚姻状况(已婚或未婚),居住面积(城市或农村)。教育程度分为三大类:无正规教育、小学及以下、中学及以上。将收入划分为“≥平均值”或“不≥平均值”,以每年2433.07元为平均值。婚姻状况分为已婚和未婚。其中,已婚包括“已婚配偶在场”和“已婚但因工作等原因暂时不和配偶同居”。未婚者包括分居、离婚、丧偶、未婚者。BMI的计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方(公斤/米)2)。先测三次血压,然后取其平均值。高血压定义为收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg [29]。采用酶比色法测定空腹血糖,分为<110 mg/dL、110 - 126 mg/dL、≥126 mg/dL三类[30.]. 总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇均采用酶法测色,单位分别为mg/dL。用“湘雅方程”计算肾小球滤过率(eGFR)[31]。
2.4。评估高尿酸血
由中国疾病预防控制中心(中国疾病预防控制中心)受过医学培训的工作人员收集每位参与者的血样;参与者被要求在夜间禁食。将静脉血分离成血浆和巴菲膜,立即在-20℃冷冻保存,两周内运至北京中国疾控中心,在-80℃保存至首都医科大学实验室检测。采用UA +法测定血清尿酸[27]。高尿酸血症定义为血清尿酸≥7.0 mg/dL (416μ男性≥6.0 mg/dL (357μ(mol/L)32]。
2.5。高敏感性CRP的评估
采用免疫比浊法测定高敏感性CRP [27],分为0.42(0.41,0.43)、0.96(0.95,0.97)和3.13(3.05,3.22)三大类。根据性别别分布的三元组,男性高敏感性CRP水平分为0.44(0.43、0.44)、1.00(0.99、1.02)、3.29(3.16、3.42),女性分为0.41(0.40、0.42)、0.92(0.91、0.94)、3.01(2.90、3.12)。
2.6。统计分析
使用均值和95% CI描述连续变量;频率和百分比用来描述分类变量。采用方差分析(ANOVA)和卡方检验比较各组在基线时的差异。采用多因素logistic回归分析高敏感性CRP与高尿酸血症的关系。采用原油模型计算原油的ORs (95% ci),未作任何调整。模型1根据年龄、性别和BMI进行了调整。在模型1的基础上,对模型2的受教育程度、吸烟情况、饮酒情况、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和表皮生长因子受体(eGFR)进行了调整。采用三次样条回归模型探讨持续暴露高敏感性CRP与高尿酸血症的关系[33]. 采用受试者工作特性曲线(ROC)来量化曲线下面积(AUC)和高尿酸血症高敏CRP的最佳截止值。用多元线性回归分析高敏CRP与尿酸浓度变化的关系。高敏感性CRP(编码为“1”、“2”和“3”)是自变量。尿酸浓度的变化值为因变量。根据性别、年龄和BMI进一步分析了高尿酸血症与高敏CRP的关系。以60岁为临界值,按年龄进行亚组分析。体重指数的亚组根据中国肥胖问题工作组定义(正常体重指数<24;高体重指数,24-28;肥胖≥28)[34]。所有统计分析均采用SAS 9.3版(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)。所有报告值为双侧,小于0.05为显著。
3.结果
3.1。参与者的特点
共有5419名参与者(2406名男性)被纳入本研究。随访4年,474例(8.75%)发生高尿酸血症,发病率为21.87/1000人年。根据高敏CRP的三分位数,将受试者分为三组。与CRP最低三分位数的受试者相比,最高三分位数的受试者更有可能是男性(趋势<0.01),年龄(对于趋势<0.0001),以及戒烟者(对于趋势< 0.0001);他们也倾向于居住在城市地区(用于趋势<0.0001),患有高血压(当趋势<0.0001时,BMI (趋势<0.0001),空腹血糖(趋势<0.0001),总胆固醇(对于趋势<0.0001),甘油三酯(用于趋势<0.0001),尿酸(,但高密度脂蛋白胆固醇水平较低(用于趋势<0.0001)和EGFR(趋势<0.0001)为基线(表)1)。
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一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;eGFR:估计肾小球滤过率。b方差分析或logistic回归分析。c最小二乘方均值(95%置信区间)(所有这些值)。 |
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3.2。高敏感性CRP与高尿酸血症风险的关系
高敏感性CRP与高尿酸血症的关系见表2. 如图所示,模型2中高尿酸血症高敏CRP三分位数发生率的多变量校正or(95%CIs)分别为1.00(参考)、1.25(0.94、1.68)和1.36(1.02、1.82)。作为一个连续变量的高敏C反应蛋白与高尿酸血症之间的关系如图所示2。整体价值和非线性分别为0.19和0.12。
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一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;eGFR:估计肾小球滤过率。b方差分析或logistic回归分析。c比值比(95%置信区间)(所有这些值)。d根据年龄,性别,BMI进行调整。e此外,根据教育程度、吸烟情况、饮酒情况、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和表皮生长因子受体(eGFR)对模型1进行调整。 |
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高敏感性CRP和AUC值检测高尿酸血症的最佳临界值见附录(图)S1)。如图所示,最佳截止值是0.68。的AUC(95%CI)值分别为0.60(0.58,0.63)。
3.3条。高敏CRP与尿酸浓度变化的关系
高敏感性CRP与尿酸浓度变化的关系见表3.。结果表明,在研究期间,高敏感性CRP的所有tertiles中尿酸浓度均升高。然而,尿酸在高敏感性CRP (趋势<0.01)。利用多元线性回归进一步探讨了高敏CRP与尿酸浓度变化的关系。高敏CRP与2011-2015年尿酸变化呈正相关( , , )经过混杂因素的调整。
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一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;eGFR:估计肾小球滤过率。b多元线性回归分析。c最小二乘均值(95%置信区间)(所有这些值);协方差分析;尿酸浓度变化(mg/dL)采用2015年数据减去2011年数据计算。d根据年龄,性别,BMI进行调整。e此外,还根据模型1调整了教育水平、吸烟状况、饮酒状况、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、生活区、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和表皮生长因子受体。 |
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3.4。高敏感性CRP与高尿酸血症风险之间的关系(根据性别、年龄和BMI)
根据性别、年龄和BMI进行不同亚组分析的参与者的一般特征在补充资料中提供(表2)S1-S3)。根据性别、年龄和体重指数,高敏C反应蛋白与高尿酸血症风险之间的关系如表所示4。高灵敏度CRP呈正与高尿酸血症的后多元调整发生率(相关 )在女性。与三分位高敏感性CRP最低组的妇女相比,三分位高敏感性CRP的多变量校正or (95% ci)为1.69(1.10,2.66)。在其他亚组和所有值中均未发现有统计学意义的相关性 -相互作用不显著。
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一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;eGFR:估计肾小球滤过率;或:优势比;置信区间:置信区间。blogistic回归分析。c最小二乘方均值(95%置信区间)(所有这些值)。d根据年龄、性别、BMI、教育程度、吸烟状况、饮酒状况、收入状况、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和表皮生长因子受体(eGFR)进行调整。e比值比(95%置信区间)(所有这些值)。 |
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四。讨论
据我们所知,本研究是第一个探讨中国高敏感性CRP水平与高尿酸血症之间纵向关系的队列研究。在本研究中,我们认为高敏感性CRP水平是中国女性高尿酸血症的独立危险因素,但预测的指标有限。
高敏感性CRP与高尿酸血症发生率无显著相关性,可能与急性炎症患者(高敏感性CRP水平>10.0 mg/L)在基线时被排除有关,这意味着本研究纳入的所有患者的炎症水平差异不大。但是,高敏感性CRP的三分位组的高尿酸血症与三分位组的低尿酸血症相比具有统计学意义。从表中可以看出1高敏c反应蛋白最高三分位组明显高于最低三分位组,说明高敏c反应蛋白最高三分位组的受试者处于亚临界状态。换言之,尽管我们在本研究中所包括的所有参与者在炎症水平上几乎没有差异,但最高三分位数的参与者处于较高的炎症水平。此外,根据本研究基线中的5419名参与者,只有474名参与者(8.75%)出现高尿酸血症。高尿酸血症的低发病率可能与值在三次样条回归模型。此外,高尿酸血症是一种原因众多的复杂疾病,而炎症只是其中一个方面。因此,虽然CRP是高尿酸血症的危险因素,但其预测高尿酸血症的能力是有限的。
与先前的横断面研究一致[18,19,35],我们发现,高灵敏度CRP的更高水平是高尿酸血症的独立危险因素。例如,1935年的受试者一个横截面研究表明,高灵敏度CRP正与高尿酸血症的发病率相关联。在这项研究中,高尿酸血症的发病率的相对比值在第三,第四增加0.56,0.55,和0.96倍,和第五分位,分别[18]。另一项研究[19]得出的结论与高尿酸血症患者CRP水平高于对照组相似。然而,考虑到研究的横截面设计,它仅限于得出因果关系。据我们所知,只有一项队列研究[24研究表明,高敏感性CRP升高是高尿酸血症的独立危险因素。以多变量调整的危险比来比较分布中最高的四分位数与最低的四分位数,其值为1.14 ( , )对于高敏感性CRP,这与我们的结果相似。然而,这项研究只针对韩国的中年男性,还没有对老年男性和女性进行研究。为了探讨性别、年龄、BMI和高敏感性CRP对高尿酸血症是否存在交互作用,我们进行了亚组分析。在本研究的亚组分析中,我们发现经多因素调整后高敏感性CRP与高尿酸血症的发生率呈正相关( )在女性。此外,与三分位高敏感性CRP最低组的女性相比,三分位高敏感性CRP的多变量校正or值(95% ci)为1.69(1.10,2.66)。然而,性别、年龄、BMI和高敏感性CRP对高尿酸血症的交互作用不显著。此外,几乎所有调整后的ORs均无统计学意义(女性中比例最高的除外),这可能是由于分层后样本量较小,导致统计效力较低。进一步的队列研究需要有足够的样本量来证实我们的结果。
已经提出的解释这些结果的机制可能与炎症有关。一般认为,持续性的低度炎症在高尿酸血症的形成中起重要作用[36]. 一项研究[37研究表明,炎症细胞因子可能通过上调黄嘌呤氧化酶的基因表达来提高活性,而黄嘌呤氧化酶在增加尿酸的产生中起着关键作用。另一项研究[38]提出,黄嘌呤氧化酶的活性是积极与CRP相关。在本研究中,女性的平均年龄为57.23(56.91,57.55)岁,其中大部分的女性参加手段是绝经后。以前的研究[39]已经表明,雌激素具有抗炎作用,因此,绝经后妇女具有升高的炎症可能是由于雌激素水平低[40]。然而,CRP在高尿酸血症中作用的确切机制和性别差异仍不清楚。
本研究有几个优点。综上所述,本研究首次将高敏感性CRP作为中国人群的主要暴露因素,研究高敏感性CRP与高尿酸血症发生率之间的关系。其次,本研究的大样本量(5,419名参与者)提供了足够的统计能力来检测高敏感性CRP和高尿酸血症之间的关系。再次,我们进一步分析了高敏感性CRP与高尿酸血症在不同亚组中根据性别、年龄和BMI的综合相关性。还应该认识到一些局限性。首先,没有关于饮食的信息;因此,不能排除饮食对结果的潜在影响。饮食因素包括海鲜、红肉[41],和果糖,它们通过加速腺嘌呤核苷酸的分解代谢来影响尿酸水平[42]. 其次,数据库中没有关于使用降尿酸药物或治疗的信息,因此我们无法分析这一因素对结果的影响。第三,在随访过程中,一些因素,如生活方式的改变和高尿酸血症的治疗,可能会混淆这种联系。第四,32.1%的受试者(从8307人到5643人)因缺乏随访数据而被排除在外。在随访期间失踪的参与者可能与最终被纳入的参与者有不同的特征,这些差异可能会影响本研究的结果。
5.结论
本前瞻性队列研究的结果表明,高敏感性CRP水平是中国人群,特别是女性高尿酸血症的独立危险因素,但预测指标有限。
数据可用性
支持这项研究结果的数据在中国健康与退休纵向研究中是公开的http://charls.pku.edu.cn/index.html。
伦理批准
在涉及人类参与者的研究中执行的所有程序均符合机构和/或国家研究委员会的道德标准和1964年《赫尔辛基宣言》及其后来的修正案或类似的道德标准。研究方案经北京大学伦理委员会批准。所有参与研究的个体均获得知情同意。
利益冲突
作者声明,这篇文章的发表没有利益冲突。
致谢
我们感谢参与中国健康与退休纵向研究数据收集和管理的人员。该工作获得了国家重点技术研发项目(批准号:2017YFC0907405)的支持。
补充材料
表S1:根据年龄的高敏感性CRP三分位,受试者的一般特征。表S2:高敏感性CRP水平受试者的性别一般特征。表S3:根据BMI高敏感性CRP的三分位数,研究对象的一般特征。图S1:受试者工作特性(ROC)曲线,检验最终模型的预测能力。ROC曲线下面积为0.6018。(补充材料)
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