心肌梗死 炎症介质 1466-1861 0962 - 9351 后维 10.1155 / 2020/3854982 3854982 研究文章 高敏C反应蛋白水平与中国人群高尿酸血症发病率呈正相关：来自中国健康与退休纵向研究的报告 戴 Hui-Xu 1 2 赵 Zhi-Ying 1 2 夏 阳 1 2 吴 Qi-Jun 1 2 https://orcid.org/0000-0002-6806-521X 赵 虹宇 1 2 卡卡莫 丹尼拉 1 临床流行病学系 中国医科大学附属盛京医院 沈阳 中国 cmu.edu.cn 2 临床研究中心 中国医科大学附属盛京医院 沈阳 中国 cmu.edu.cn 2020 20. 5 2020 2020 26. 02. 2020 13. 04. 2020 01. 05. 2020 20. 5 2020 2020 版权所有©2020戴慧旭等。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

目的．本队列研究的目的是探讨中国人群中高敏c反应蛋白(CRP)与高尿酸血症之间的纵向相关性。此外，我们还根据年龄、性别和体重指数进行了亚组分析来探索这种关联。 方法．最终队列分析共纳入5419名健康参与者。采用免疫比浊法测定高敏CRP水平。血清尿酸≥7.0 mg/dL为高尿酸血症(416 μ摩尔/升）在男性和女性中≥6 毫克/分升（357  μmol / L)的女性。多因素logistic回归分析相关性。 结果．在4年的随访中，474名参与者出现了高尿酸血症。与高敏感CRP最低分位组的参与者相比，最高分位组高尿酸血症发生的多变量校正比值比(OR)(95%置信区间[CI])为1.36(1.02,1.82)。在亚组分析中，经多因素调整后，高敏CRP与高尿酸血症的发生率呈正相关( P 对于 趋势 ＝ 0.04 )的女性。与高敏CRP最低分位的女性相比，最高分位的多变量校正OR (95% CI)为1.69(1.10,2.66)。在其他亚组中没有发现有统计学意义的关联。 结论．该潜在队列研究的结果表明，较高水平的高敏感性CRP是中国人的高尿酸血症的独立危险因素，尤其是女性。

 国家科技支撑计划项目 2017YFC0907405. 1.介绍

作为一个重要的慢性病，​​威胁性患有慢性疾病，威胁到人类健康，因为它与多种同种异性和死亡率的风险增加了[ 1， 2］.大量证据表明，高尿酸血症不仅在痛风的发展中起重要作用，而且与代谢综合征有显著关联[ 3.- - - - - - 5]、慢性肾脏疾病[ 6- - - - - - 8)、高血压( 9， 10.和心血管疾病[ 11.- - - - - - 14.］.不同国家报告的高尿酸血症患病率从2.6%至36.0%不等，并在过去几十年迅速增加[ 15.， 16.]. 因此，预防高尿酸血症对公共卫生具有重要意义。

高敏c反应蛋白(CRP)，作为急性和低级别慢性炎症的一般标志物[ 17.，其与高尿酸血症的关系可能是双向的。先前的几项研究[ 18.- - - - - - 22.研究表明CRP与高尿酸血症或高尿酸水平呈正相关。而另一项研究[ 23.]的研究表明尿酸的增加与CRP无关。然而，以往研究的设计在确定高敏感性CRP和高尿酸血症之间的因果关系方面受到限制。据我们所知，只有很少的队列研究[ 24.， 25.专注于这种关联。一项前瞻性研究[ 25.]包括4154名年龄为≥鹿特丹研究的55年表明，尿酸水平升高与高敏C反应蛋白水平升高相关。然而，作为临床实践中最可靠的炎症标志物[ 22.]， CRP是否为高尿酸血症的风险原因而不仅仅是症状，具有重要的预防意义。另一项队列研究发现，高敏感性CRP可作为韩国中年男性高尿酸血症的候选风险预测因子[ 24.]，而老年人和女性之间的关联尚未报道。然而，一些研究[ 22.， 26.]表明CRP的年龄和性别不同。因此，目前队列研究的目的是探讨中国人群高敏感性CRP和高尿酸血症之间的纵向关联。此外，我们通过年龄，性别和体重指数（BMI）进行了亚组分析以探索此关联。

 2.材料和方法 2．1.数据来源

该队列研究采用了中国健康与退休纵向研究(CHARLS)的数据[ 27.这是一项在中国进行的纵向调查。CHARLS的全国基线调查是在2011年6月至2012年3月期间进行的，共有17708名年龄在45岁及以上的参与者参与。研究对象采用多阶段概率抽样法，在全国28个省的450个县进行问卷调查，调查回收率为80.5%。参与者每两年随访一次，每2次随访期(4年)采集一次血样。公共卫生服务计划的详情已于先前公布[ 27.］.

 ２.２.研究人群

CHARLS包括17708名参与者，以及在基线时进行的总共10468次血液检测。在这项研究中，我们排除了没有提供BMI信息的参与者( n ＝ 1551年 )、吸烟情况( n ＝ 6 )、空腹血糖( n ＝ 20. )、血压( n ＝ 29. ），肌酐（ n ＝ 3. )．此外，患有高尿酸血症( n ＝ 584 ）或那些急性炎症的人（高灵敏度CRP水平> 10.0 mg / L）[ 28.)( n ＝ 355. )也被排除在外。因此，该队列在基线时包括7920名参与者。此外，2501名(31.6%)参与者因缺少随访数据被排除在外。因此，5419名参与者被纳入最终队列分析(图) 1)．本研究方案经北京大学伦理委员会批准，受试者在参与本研究前需提供书面知情同意书。

研究参与者的选择流程图。中国健康与退休纵向研究;BMI，身体质量指数。

 ２.３.数据收集

本研究的人口统计学变量和健康状况通过标准化问卷收集，包括性别、年龄、教育水平(无正规教育、小学或初中及以上)、吸烟状况(不吸烟、戒烟或目前吸烟)、饮酒状况(每月饮酒一次以上、每月饮酒少于一次，或不饮酒)，收入(是否超过2433.07元/年)，婚姻状况(已婚或未婚)，居住地区(城市或农村)。教育水平分为三大类:无正规教育、小学及以下、中学及以上。收入划分为“≥平均值”或“非平均值”，平均值为2433.07元/年。婚姻状况分为已婚和未婚。其中，“已婚”包括“已婚但配偶在场”和“已婚但因工作等原因暂时不和配偶同居”。未婚包括分居、离婚、丧偶和未婚。BMI的计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方(公斤/米)2)．测量血压三次，然后取平均值。高血压定义为收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg [ 29.］.空腹血糖采用酶促比色法测定，分为<110 mg/dL、110 - 126 mg/dL和≥126 mg/dL三种类型[ 30.］.总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇均采用酶比色法测定，单位分别为mg/dL。用“湘雅方程”估算肾小球滤过率(eGFR) [ 31.］.

 2.4. 高尿酸血症的评估

血液样本由中国疾病预防控制中心(CDC)专业医务人员采集;参与者被要求通宵禁食。静脉血分离成血浆和褐衣，立即-20℃冷冻保存，两周内运至北京中国疾控中心，-80℃保存，首都医科大学实验室检测。用UA +法测定血清尿酸[ 27.］.血清尿酸≥7.0 mg/dL为高尿酸血症(416 μ摩尔/升）在男性和女性中≥6 毫克/分升（357  μmol/L) [ 32.］.

 2.5. 高敏c反应蛋白的评价

采用免疫比浊法测定高敏CRP [ 27.]，分为0.42(0.41,0.43)、0.96(0.95,0.97)和3.13(3.05,3.22)三组。高敏CRP按性别分三次分布，男性为0.44(0.43,0.44)、1.00(0.99,1.02)、3.29(3.16,3.42)，女性为0.41(0.40,0.42)、0.92(0.91,0.94)、3.01(2.90,3.12)。

 2.6。统计分析

均值和95% CI用于描述连续变量;使用频率和百分比来描述分类变量。采用方差分析(ANOVA)和卡方检验比较组间基线差异。采用多因素logistic回归分析高敏CRP与高尿酸血症的关系。采用原油模型计算原油or (95% CIs)，不作任何调整。模型1根据年龄、性别和BMI进行调整。模型2在模型1的基础上对教育程度、吸烟、饮酒、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、eGFR进行调整。采用三次样条回归模型探讨当将高敏CRP作为持续暴露时，高敏CRP与高尿酸血症之间的关系[ 33.］.采用受试者工作特征(ROC)曲线量化曲线下面积(AUC)和高敏CRP与高尿酸血症发生率相关的最佳临界值。采用多元线性回归探讨高敏感性CRP与尿酸浓度变化的关系。高敏CRP分型(编码为“1”、“2”、“3”)为自变量。尿酸浓度变化值为因变量。进一步分析按性别、年龄、BMI分组的高敏CRP与高尿酸血症的关系。以60岁为界值，按年龄进行亚组分析。BMI亚组根据中国肥胖工作组定义(正常BMI <24;高BMI, 24 - 28;肥胖，≥28)[ 34.］.所有统计分析都是使用SAS 9.3版（SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA）进行的。据报道 P 值是双面的，小于0.05的被认为是显著的。

 3.结果 3．1.参与者的特征

本研究共纳入5419名受试者(2406名男性)。在四年的随访中，474名参与者(8.75%)出现了高尿酸血症，发病率为21.87 / 1000人年。根据高敏CRP的三分位将受试者分为三组。与CRP水平最低的参与者相比，CRP水平最高的参与者更有可能是男性( P 对于趋势<0.01)，较老( P 对于趋势<0.0001)和吸烟者( P 对于趋势< 0.0001);他们也倾向于居住在城市地区( P 对于趋势<0.0001），患有高血压（ P 趋势<0.0001)，BMI水平较高( P 对于趋势<0.0001），空腹血糖( P 趋势<0.0001时，总胆固醇( P 趋势<0.0001时，甘油三酯( P 趋势<0.0001)，尿酸( P 对于趋势<0.0001），但低水平的HDL胆固醇（ P 对于趋势<0.0001）和EGFR（ P 对于趋势<0.0001)的基线(表 1)．

根据高敏c反应蛋白三分位的参与者的一般特征一个．

高敏CRP三分之一(mg/L) P 趋势b
tertile 1（ n ＝ 1800 ） Tertile 2 ( n ＝ 1810年 ） Tertile 3（ n ＝ 1809年 ）
高灵敏度CRP(毫克/升) 0.42 (0.41, 0.43)c 0.96 (0.95, 0.97) 3.13 (3.05, 3.22)
男, n （%） 757 (42.06%) 793（43.81％） 856（47.32％） < 0.01
年龄(年) 56.92 (56.51, 57.34) 58.57 (58.16, 58.98) 59.30 (58.88, 59.71) <0.0001
BMI(公斤/米2） 22.62 (22.44, 22.79) 23.76（23.59,23.94） 24.43 (24.25, 24.60) <0.0001
教育水平,， n （%）
没有接受过正规教育 395例(21.94%) 421例(23.26%) 395例(21.84%) 0．69
小学或以下 661 (36.72%) 668例(36.91%) 682 (37.70%) ０．５２
中学或以上学历 744例(41.33%) 721例(39.83%) 732例(40.46%) 0.77
吸烟状况, n （%）
不抽烟的人 1187 (65.94%) 1120（61.88％） 1083例(59.87%) < 0.001
Exsmoker 112例(6.22%) 139例(7.68%) 188例(10.39%) <0.0001
 当前吸烟者 501 (27.83%) 551例(30.44%) 538 (29.74%) 0.40
饮酒状态, n （%）
≥1次/月 460例(25.56%) 423例(23.37%) 426例(23.55%) 0.28
< 1次/月 151例(8.39%) 155例(8.56%) 132例(7.30%) 0.16
Nondrinker 1189（66.06％） 1232例(68.07%) 1251例(69.15%) 0.07
空腹血浆葡萄糖, n （%）
< 110 mg / dL 1399 (77.72%) 1298例(71.71%) 1227 (67.83%) <0.0001
 110-126 毫克/分升 263 (14.61%) 290例(16.02%) 316例(17.47%) 0.02
≥126 mg / dL 138例(7.67%) 222例(12.27%) 266例(14.70%) <0.0001
收入≥2433.07元/年, n （%） 314例(17.44%) 261例(14.42%) 261例(14.43%) 0.05
结婚了, n （%） 1621例(90.06%) 1612例(89.06%) 1592 (88.00%) 0.06
城市, n （%） 534例(29.67%) 613例(33.87%) 670例(37.04%) <0.0001
高血压 398（22.11％） 507例(28.01%) 615例(34.00%) <0.0001
总胆固醇（mg / dl） 190.15 (188.42, 191.87) 194.82（193.10,196.54） 196.31 (194.59, 198.03) <0.0001
甘油三酸酯(mg / dL) 112.22 (107.62, 116.83) 133.98 (129.39, 138.57) 140.90 (136.31, 145.49) <0.0001
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL) 55.14 (54.45, 55.83) 50.64（49.95,51.33） 48.66 (47.97, 49.35) <0.0001
EGFR（每1.73米ml / min2） 81.71（81.27,82.14） 80.04（79.61,80.47） 79.68 (79.24, 80.11) <0.0001
尿酸基线(mg/dL) 3.99 (3.94, 4.04) 4.25 (4.20, 4.29) 4.42 (4.37, 4.47) <0.0001

一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;EGFR：估计肾小球过滤速率。b方差分析或logistic回归分析。c最小二乘（95％置信区间）（所有这些值）。

 3.2。高敏感性CRP与高尿酸血症风险之间的关联

表中显示了高敏CRP与高尿酸血症的关系 2．如图所示，模型2中高尿酸血症发病率的多变量校正ORs (95% CIs)分别为1.00(参考文献)、1.25(0.94,1.68)和1.36(1.02,1.82)。图中为连续变量的高敏CRP与高尿酸血症的关系 2．整体 P 价值与 P 非线性分别为0.19和0.12。

高敏感CRP (mg/L)与高尿酸血症的关系一个．

高敏CRP三分之一(mg/L) P 趋势b
Tertile 1 Tertile 2 Tertile 3
不。的高尿酸血 91. 166. 217
不。的参与者 1800 1810年 1809年
粗糙模型 参考 1.90 (1.46, 2.48)c 2.56 (1.99, 3.31) <0.0001
调整后的模型1d 参考 1.67 (1.28, 2.19) 2.09 (1.61, 2.72) <0.0001
调整后的模型2e 参考 1.25 (0.94, 1.68) 1.36 (1.02, 1.82) 0.08

一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;EGFR：估计肾小球过滤速率。b方差分析或logistic回归分析。c优势比(95%置信区间)(所有这些值)。d根据年龄，性别，BMI进行调整。e模型1还根据教育水平、吸烟状况、饮酒状况、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和表皮生长因子受体进行了调整。

高敏感性C反应蛋白（Mg / L）和高尿酸血症之间的调整后关联。实线是LN（或），虚线是95％的置信区间。

高尿酸血症检测的高敏CRP的最佳临界值和AUC值在补品中给出(图) S1)．如图所示，最优临界值为0.68。AUC (95% CI)值为0.60(0.58,0.63)。

 ３．３．高敏感性CRP与尿酸浓度变化的关系

高敏感性CRP与尿酸浓度变化的关系见表 3.．结果表明，在研究期间，高敏感性CRP的所有明显尿酸浓度增加。然而，尿酸的生长速率增加了高灵敏度CRP的截头（ P 对于趋势< 0.01)。采用多元线性回归进一步探讨高敏CRP与尿酸浓度变化的关系。2011 - 2015年高敏感CRP与尿酸变化呈正相关( β ＝ 0.044 ， 标准 错误 ＝ 0.017 ， P < 0.01 )在调整混杂因素后。

高灵敏度CRP（Mg / L）之间的关联和尿酸浓度的变化（Mg / DL）一个．

高敏CRP三分之一(mg/L) β 标准错误 t 价值 P b
tertile 1（ n ＝ 1800 ） Tertile 2 ( n ＝ 1810年 ） Tertile 3（ n ＝ 1809年 ）
粗糙模型 0.56 (0.51, 0.60)c 0.59（0.55,0.64） 0.63 (0.58, 0.67) 0.035 0.017 2.09 0.04
调整后的模型1d 0.58 (0.53, 0.62) 0.59 (0.54, 0.64) 0.61 (0.56, 0.65) 0.015 0.017 0．90 0.37
调整后的模型2e 0.55 (0.50, 0.59) 0.59（0.55,0.64） 0.63 (0.59, 0.68) 0.044 0.017 2.61 < 0.01

一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;EGFR：估计肾小球过滤速率。b多元线性回归分析。c最小二乘均值(95%置信区间)(所有这些值);协方差分析;尿酸浓度变化(mg/dL)采用2015年数据减去2011年数据计算。d根据年龄，性别，BMI进行调整。e另外根据模型1对受教育程度、吸烟状况、饮酒状况、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、eGFR进行调整。

 3．4．根据性别、年龄和BMI，高敏感性CRP与高尿酸血症风险之间的关系

补充剂中提供了根据性别，年龄和BMI不同亚组分析参与者的一般特征（表 S1-S3). 根据性别、年龄和BMI，高敏CRP和高尿酸血症风险之间的关联如表所示 4．多因素调整后，高敏感性CRP与高尿酸血症的发生率呈正相关( P 对于 趋势 ＝ 0.04 )的女性。与高敏CRP最低三分位的女性相比，最高三分位的多变量校正ORs (95% CIs)为1.69(1.10,2.66)。在其他亚组中没有发现有统计学意义的关联，所有值 P 交互是无意义的。

高敏CRP (mg/L)与高尿酸血症的相关性分层分析一个．

高敏CRP三分之一(mg/L) P 趋势b P 互动b
Tertile 1 Tertile 2 Tertile 3
性 0.13
男性 （ n ＝ 2406 ）
不。的高尿酸血 58. 91. 98
不。的参与者 796 808 802
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.44 (0.43, 0.44)c 1.00 (0.99, 1.02) 3.29 (3.16, 3.42)
 调整模型2d 参考 1.24 (0.85, 1.83)e 1.19 (0.81, 1.76) ０．５９
女( n ＝ 3013 ）
不。的高尿酸血 33. 76. 118.
不。的参与者 1004 1003 1006
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.41 (0.40, 0.42) 0.92 (0.91, 0.94) 3.01 (2.90, 3.12)
 调整模型2 参考 1.45 (0.93, 2.30) 1.69 (1.10, 2.66) 0.04
年龄 0.37
年龄≥60岁( n ＝ 2293 ）
不。的高尿酸血 44. 76. 98
不。的参与者 762 763 768
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.46 (0.45, 0.47) 1.06 (1.04, 1.07) 3.43 (3.30, 3.57)
 调整模型2 参考 1.24 (0.81, 1.92) 1.45 (0.96, 2.21) 0.10
年龄<60岁( n ＝ 3126 ）
不。的高尿酸血 53. 85. 118.
不。的参与者 1040 1029 1057
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.40 (0.39, 0.41) 0.88 (0.87, 0.89) 2.88 (2.78, 2.98)
 调整模型2 参考 1.16 (0.79, 1.71) 1.21 (0.83, 1.78) 0.43
身体质量指数 0.40
正常体重指数( n ＝ 3178 ）
不。的高尿酸血 45. 78. 99
不。的参与者 1056 1060 1062
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.37 (0.37, 0.38) 0.81 (0.80, 0.82) 2.91 (2.79, 3.02)
 调整模型2 参考 1.14 (0.76, 1.75) 1.18 (0.78, 1.79) 0.56
高BMI ( n ＝ 1605. ）
不。的高尿酸血 33. 60. 67.
不。的参与者 532 538 535
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.48（0.47,0.49） 1.08 (1.06, 1.10) 3.07（2.94,3.21）
 调整模型2 参考 1.65 (1.02, 2.70) 1.53 (0.96, 2.49) 0.25
肥胖( n ＝ 636 ）
不。的高尿酸血 24. 28. 40
不。的参与者 211 213 212
 High-sensitivity CRP (mg/L) 0.66 (0.63, 0.68) 1.53（1.48,1.57） 4.08（3.85,4.32）
 调整模型2 参考 0.83 (0.43, 1.62) 1.07 (0.57, 2.03) 0.63

一个CRP: c反应蛋白;BMI:身体质量指数;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;eGFR:估计肾小球滤过率;或:优势比;置信区间:置信区间。blogistic回归分析。c最小二乘（95％置信区间）（所有这些值）。d根据年龄、性别、BMI、教育水平、吸烟状况、饮酒状况、收入水平、婚姻状况、空腹血糖水平、居住面积、基线尿酸、高血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和eGFR进行调整。e优势比(95%置信区间)(所有这些值)。

 4.讨论

据我们所知，本研究是第一个探讨中国人高敏C反应蛋白水平与高尿酸血症之间纵向关系的队列研究。在本研究中，我们认为高敏C反应蛋白水平是中国女性高尿酸血症的独立危险因素，但它是一个有限的预测指标。

高敏CRP与高尿酸血症发生率之间的无显著相关性可能与急性炎症的参与者有关(高敏CRP水平>10.0 mg/L)在基线时被排除在外，这意味着本研究纳入的所有参与者在炎症水平上几乎没有差异。然而，高敏感CRP最高三分位组与最低三分位组相比，高尿酸血症有统计学意义。从表中可以看出 1，高敏CRP最高三分位组明显高于最低三分位组，说明CRP最高三分位组的参与者处于临界状态。换句话说，尽管我们在本研究中纳入的所有参与者炎症水平差异不大，但最高三分位的参与者炎症水平较高。此外，在本研究基线5419名受试者中，仅有474人(8.75%)出现高尿酸血症。高尿酸血症的低发生率可能是导致其不显著的原因之一 P 三次样条回归模型中的值。此外，高尿酸血症是一种病因众多的复杂疾病，而炎症只是其中一个方面。因此，虽然CRP是高尿酸血症的危险因素，但其预测高尿酸血症的能力有限。

与以往的横向研究一致[ 18.， 19.， 35.[我们发现较高水平的高敏感性CRP是高尿酸血症的独立危险因素。例如，1935个受试者的一个横截面研究表明，高灵敏度CRP与高尿酸血症的患病率有关。在该研究中，高尿酸血症患病率的相对次数分别增加了0.56,0.55和0.96倍，分别增加[ 18.］.另一项研究[ 19.]得出了类似的结论，因为高尿酸血症患者的CRP水平高于对照组。然而，考虑到该研究的横断面设计，它在得出因果关系方面是有限的。据我们所知，只有一项队列研究[ 24.]的研究表明，高敏感性CRP升高是高尿酸血症的独立危险因素。分布中最高四分位数与最低四分位数的多变量校正风险比为1.14 ( 95 ％ CI ＝ 1．02 - - - - - - 1.28 ， P 对于 趋势 ＝ 0.07 )，结果与我们的结果相似。但是，目前还没有对韩国的中年男性、老年女性进行研究。为了探讨性别、年龄、BMI和高敏CRP对高尿酸血症是否存在交互作用，我们进行了亚组分析。在本研究的亚组分析中，我们发现高敏感性CRP与多因素调整后的高尿酸血症发生率呈正相关( P 对于 趋势 ＝ 0.04 )的女性。此外，与高敏CRP最低三分位的女性相比，最高三分位的多变量校正ORs (95% CIs)为1.69(1.10,2.66)。然而，性别、年龄、BMI、高敏CRP对高尿酸血症的交互影响不显著。此外，几乎所有调整后的ORs均无统计学意义(女性中三分位最高除外)，这可能是由于分层后样本量小，导致统计功率低。进一步的队列研究需要足够的样本量来证实我们的结果。

解释这些结果的机制可能与炎症有关。一般认为持续性低级别炎症在高尿酸血症的形成中起重要作用[ 36.］.一项研究[ 37.研究表明，炎症细胞因子可能通过上调黄嘌呤氧化酶的基因表达来改善尿酸的活性，而黄嘌呤氧化酶在增加尿酸的产生中起着关键作用。另一项研究[ 38.]提示黄嘌呤氧化酶活性与c反应蛋白呈正相关。在本研究中，女性的平均年龄为57.23(56.91,57.55)岁，这意味着大多数女性参与者处于绝经后期。之前的研究( 39.表明雌激素具有抗炎作用，因此，绝经后的妇女炎症升高可能是由于雌激素水平低[ 40］.然而，CRP在高尿酸血症中作用的确切机制及性别差异尚不清楚。

目前的研究有几个优点。最重要的是，这是首个以中国人群为主要暴露对象，考察高敏CRP与高尿酸血症发病关系的研究。其次，本研究的大样本量(5419名参与者)为检测高敏感性CRP和高尿酸血症之间的关系提供了足够的统计能力。再次，根据性别、年龄、BMI，进一步分析不同亚组中高敏CRP与高尿酸血症的综合相关性。还应该承认一些限制。首先，没有关于饮食的信息;因此，不能排除饮食对结果的潜在影响。饮食因素包括海鲜、红肉[ 41.和果糖，它们通过加速腺嘌呤核苷酸的分解代谢而影响尿酸水平[ 42.］.第二，数据库中没有尿酸降低药物或治疗的使用信息，所以我们无法分析这个因素对结果的影响。第三，在随访过程中，一些因素，如生活方式的改变和高尿酸血症的治疗，可能会混淆这种关联。第四，由于缺乏随访数据，32.1%的参与者(从8307到5643)被排除在外。在随访过程中缺失的参与者可能与最终纳入的参与者有不同的特征，这些差异可能影响了这项研究的结果。

 5。结论

这项前瞻性队列研究的结果表明，在中国人群中，高敏C反应蛋白水平较高是高尿酸血症的独立危险因素，尤其是在女性中，但它是一个有限的预测指标。

 数据可用性

支持本研究结果的数据可在《中国健康与退休纵向研究》网站上公开获取 http://charls.pku.edu.cn/index.html.．

 伦理批准

在涉及人类参与者的研究中执行的所有程序都符合机构和/或国家研究委员会的道德标准和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修订或类似的道德标准。本研究方案经北京大学伦理委员会批准。所有参与研究的个体均获得了知情同意。

 的利益冲突

作者宣布关于本条的出版物没有利益冲突。

 致谢

我们感谢那些参与中国健康与退休纵向研究的数据收集和管理的人。基金资助:国家科技支撑计划(no . 2017YFC0907405)。

 补充材料

表S1:根据高敏CRP分位数按年龄划分的参与者的一般特征。表S2:按高敏CRP分型分组的参与者的一般特征。表S3:根据BMI高敏CRP分位划分的参与者的一般特征。图S1:接收者工作特性(ROC)曲线，以检验最终模型的预测能力。ROC曲线下面积为0.6018。

 圈养 一个。 马西 年代。 Casiglia E。 Tikhonoff V。 西塞罗 a·f·G。 杉 一个。 里瓦西 G。 萨尔韦蒂 M。 市场 c . M。 Bombelli M。 Dell'oro. R。 布鲁诺 B。 Lippa l D 'Elia l Verdecchia P。 Mallamaci F。 Cirillo M。 Rattazzi M。 Cirillo P。 杰苏阿尔多 l 马扎瓦 一个。 Giannattasio C。 Maloberti 一个。 Volpe M。 Tocci G。 Georgiopoulos G。 IACARINO G。 纳扎罗 P。 Parati G。 使 P。 Galletti F。 费里 C。 Desideri G。 Viazzi F。 Pontremoli R。 Muiesan m . L。 基层 G。 Borghi C。 来自意大利高血压协会尿酸与心血管风险工作组 确定预测20年内总死亡率和心血管死亡率增加的尿酸阈值 高血压 2020 75. 2 302 308 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.13643 31813345 ch 一个。 英格兰 b R。 Sayles H。 蒂埃尔 GM Duryee m·J。 贝克 j·F。 辛格 N。 大炮 g·W。 克尔 g S。 雷莫德 一个。 加福 一个。 Mikuls t·R。 类风湿性关节炎中同时存在高尿酸血症和痛风:与共病、疾病活动度和死亡率的相关性 关节炎护理与研究 2019 10.1002/acr.23926 Biradar. m . I。 蒋介石 k . M。 阳 h . C。 黄 y . T。 锅 w·H。 高尿酸和腰围对代谢综合征成分风险的因果作用 国际肥胖杂志 2020 44. 4 865 874 10.1038 / s41366 - 019 - 0487 - 9 31754239 Onat 一个。 乌尼亚尔 H。 Hergenc G。 Karabulut 一个。 Albayrak 年代。 莎丽 我。 Yazici M。 凯尔 我。 在一项以人群为基础的研究中，血清尿酸是代谢综合征的决定因素 美国高血压杂志 2006 19. 10. 1055 1062 10.1016/j.amjhyper.2006.02.014 2-S2.0-33749260511 17027827 官方发展援助 E。 血清尿酸是日本健康筛查人口中代谢综合征的独立预测因子 心脏和血管 2014 29. 4 496 503 10.1007 / s00380 - 013 - 0386 - 2 2 - s2.0 - 84904121939 23812584 霁 一个。 锅 C。 王 H。 金 Z。 李 j . H。 吴 Q。 江 Q。 崔 l 中国东部地区老年人群慢性肾脏疾病患病率及相关危险因素 国际环境研究与公共卫生杂志 2019 16. 22. 4383 10.3390/ijerph16224383 31717585 Roumeliotis 年代。 Roumeliotis 一个。 杜努西 E。 Eleftheriadis T。 Liakopoulos. V。 慢性肾病中膳食抗氧化剂补充剂和尿酸：综述 营养物质 2019 11. 8 1911 10.3390 / nu11081911 2 - s2.0 - 85071433999 31443225 张 HY 李 P. H. Lei C . C。 许 y . C。 张 H . H。 董 c·W。 林 c . L。 阳 h·F。 陆 l . C。 郑大世 M. C. 陈 c . Y。 尖牙 k . Y。 曹国伟 y S。 Shih. y . H。 高尿酸血症是中老年人群慢性肾病的独立危险因素 美国医学科学杂志 2010 339 6 509 515 10.1097 / MAJ.0b013e3181db6e16 2 - s2.0 - 77953358915 20421785 江 Y。 余 J。 张 Q。 任 l 他 Y。 李 J。 马 年代。 张 M。 彭 H。 微蛋白尿介质培养血清尿酸与血压升高：Gusu Cohort的纵向分析 高血压杂志 2020 38. 4 625 632 10.1097 / hjh.00000000002316. 31834126. 珀尔斯坦 t·S。 古米尼亚克 O。 威廉姆斯 g . H。 麻雀 D。 沃科瓦斯 p S。 Gaziano M。 维斯 英石。 Litonjua 答:一个。 尿酸与高血压的发展:规范的衰老研究 高血压 2006 48. 6 1031 1036 10.1161 / 01.hyp.0000248752.08807.4c. 2 - s2.0 - 33751087771 17060508 Borghi C。 罗塞伊 EA. Bardin T。 道森 J。 Dominiczak 一个。 Kielstein j . T。 Manolis a·J。 Perez-Ruiz F。 不全 G。 血清尿酸与心血管和肾脏疾病的风险 高血压杂志 2015 33. 9 1729 1741 10.1097/HJH.0000000000000701 2 - s2.0 - 84942589687 26136207 Borghi C。 Palazzuoli 一个。 兰多尔福 M。 张家港基地 E。 高尿酸血症：一种新的老年疾病关系和心力衰竭的潜在机制 心力衰竭的评论 2020 25. 1 43. 51. 10.1007 / s10741 - 019 - 09869 - z 31745840 李 M。 侯 W。 张 X。 胡 l 唐 Z。 高尿酸血症和中风风险：对前瞻性研究的系统审查和荟萃分析 动脉粥样硬化 2014 232 2 265 270 10.1016 / j.atherosclerosis.2013.11.051 2 - s2.0 - 84892837210 24468137 赖 X。 阳 l Légaré. 年代。 angileri. F。 陈 X。 尖牙 Q。 阳 H。 张 C。 李 X。 闵 X。 徐 C。 元 J。 他 m·A。 吴 T。 张 X。 东风-同济队列中血清尿酸水平与冠心病发生风险的剂量-反应关系 国际心脏病学杂志 2016 224 299 304 10.1016 / j.ijcard.2016.09.035 2 - s2.0 - 84988493775 27665401 Desideri G。 普伊格 j·G。 Richette P。 伴有尿酸盐沉积的高尿酸血症的处理 目前的医学研究和意见 2015 31. 补编2 27. 32. 10.1185/03007995.2015.1087982 2-s2.0-84942602664 Trifirò. G。 其 P。 Cavagna l Ferrajolo C。 佩基奥利 年代。 Simonetti. M。 Bianchini E。 美狄亚 G。 Cricelli C。 Caputi 答:P。 Mazzaglia G。 2005-2009年意大利痛风和高尿酸血症的流行病学:一项基于全国人口的研究 风湿病年鉴 2013 72. 5 694 700 10.1136 / annrheumdis-2011-201254 2-S2.0-84875962011 22736095 Ridker p . M。 心脏病患者的页面。c反应蛋白:一种帮助预测心脏病发作和中风风险的简单测试 循环 2003 108. 12. e81 e85燃料 10.1161/01.CIR.0000093381.57779.67 14504253 阳 T。 丁 X。 王 y L。 曾 C。 魏 J。 李 H。 熊 y L。 高 sG 李 y S。 Lei g . H。 高敏感性C-反应蛋白和高尿酸血症之间的关联 风湿病国际 2016 36. 4 561 566 10.1007 / s00296 - 016 - 3429 - z 2 - s2.0 - 84957680328 26862048 何 WJ 蔡 w·P。 余 k . H。 -蔡 P. K. 王 c . L。 许 t·S。 郭 c . T。 内皮功能障碍和高尿素血症之间的关联 风湿病学 2010 49. 10. 1929 1934 10.1093/风湿病学/keq184 2-s2.0-77956869658 20573693 Drivelegka P。 Forsblad-d 'Elia H。 愤怒 O。 Bergstrom G。 施密特 C。 路上, l·t·H。 Dehlin M。 血清尿酸水平与亚临床动脉粥样硬化的关系：来自SCAPIS试验的结果 关节炎研究与治疗 2020 22. 1 37. 10.1186 / s13075 - 020 - 2119 - 0 32087742 Ziv-Baran T。 沃瑟曼 一个。 戈丁纳 我。 斯塔克 M。 沙尔法蒂 年代。 Shapira 我。 Zeltser. D。 Mailis 我。 柏林 年代。 Rogowski O。 在进行常规健康检查的明显健康个体中，c反应蛋白与普通血液检查之间的关系 我们共同Chimica学报 2020 501 33. 41. 10.1016/j.cca.2019.12.002 Spiga R。 马里尼 m·A。 曼库索 E。 迪粉 C。 Fuoco 一个。 Perticone F。 Andreozzi F。 Mannino g . C。 Sesti G。 尿酸与炎症标志物相关，并通过激活NF-诱发炎症 κHepG2细胞中的B信号通路 动脉硬化、血栓形成和血管生物学 2017 37. 6 1241 1249 10.1161 / ATVBAHA.117.309128 2-s2.0-85017476975 沃瑟曼 一个。 Shnell M。 Boursi B。 Guzner-Gur H。 在内科住院病人中血清尿酸的预后意义 美国医学科学杂志 2010 339 1 15. 21. 10.1097 / MAJ.0b013e3181bbb647 2-s2.0-75449116339 19996731 Ryu 年代。 张 Y。 张 Y。 金 sG 赵 J。 儿子 h·J。 胫 H。 Guallar E。 韩国中年男性高尿酸血症的队列研究 美国流行病学杂志 2012 175. 2 133. 143. 10.1093/aje/kwr291 2-S2.0-84862941202 22156041 Stringa N。 卜拉欣马 一个。 Zaciragic 一个。 Dehghan 一个。 伊克 m·A。 Hofman 一个。 Muka T。 基夫特德容酒店 j . C。 弗朗哥 哦。 饮食抗氧化能力和氧化状态标志物与c反应蛋白和脂肪细胞因子的关系:一项前瞻性研究 新陈代谢 2017 71. 171. 181. 10.1016 / j.metabol.2017.03.015 2 - s2.0 - 85017308062 28521871 Tayefi M。 Hassanian s M。 Maftouh M。 穆赫巴蒂 M。 巴拉米 一个。 Parizadeh. s·m·R。 Mahdizadeh 一个。 Ghazizadeh. H。 Bazeli J。 Heidari-Bakavoli 一个。 Kianifar H。 数 E。 拉赫马尼 F。 Esmaeili H。 易卜拉希米 M。 Azarpazhooh m·R。 Nematy M。 Safarian M。 蕨类植物 G. A. Avan 一个。 ghayour-mobarhan. M。 未经治疗的原发性高血压患者血小板计数、血小板宽度分布与血尿酸浓度的关系 BioFactors 2018 44. 6 532 538 10.1002 / biof.1453 2 - s2.0 - 85053917470 30260522 赵 Y。 胡 Y。 史密斯 j . P。 施特劳斯 J。 阳 G。 队列概况:中国健康与退休纵向研究(CHARLS) 国际流行病学杂志 2014 43. 1 61. 68. 10.1093/ije/dys203 2 - s2.0 - 84896884238 23243115 Shiesh sC 周 t . C。 林 十,。Z 花王 p C。 超灵敏免疫化学发光法测定C反应蛋白 免疫方法杂志 2006 311 1 - 2 87. 95 10.1016 / j.jim.2006.01.020 2 - s2.0 - 33646085353 16546205 詹姆斯 p。 Oparil 年代。 卡特 b . L。 库什曼 w . C。 Dennison-Himmelfarb C。 处理程序 J。 拉克兰 d . T。 勒费弗 m . L。 麦肯齐 t D。 奥格德贝 O。 史密斯 sC Jr。 Svetkey l . P。 塔勒 美国J。 汤森 R. R. 莱特 j . T。 Jr。 纳瓦 答:S。 奥尔蒂斯 E。 2014年成人高血压管理循证指南:来自第八届全国联合委员会(JNC 8)专家组成员的报告 《美国医学会杂志》 2014 311 5 507 520 10.1001 / jama.2013.284427 2 - s2.0 - 84893549987 24352797 糖尿病诊断和分类专家委员会 糖尿病诊断与分类专家委员会报告 糖尿病护理 2003 26. 补编1 S5 20. 10.2337 / diacare.26.2007.S5 李 d . Y。 阴 WJ 易 y . H。 张 b K。 赵 J。 朱 c . N。 马 R. R. 周 l . Y。 谢 y L。 王 j·L。 左 S. R. 刘 K。 胡 C。 周 G。 左 x C。 发展和验证一个更准确的估算中国人群肾小球滤过率的方程 肾脏国际 2019 95 3. 636 646 10.1016/j.kint.2018.10.019 2 - s2.0 - 85061374276 30709663 维德 D。 Walrabenstein W。 Heslinga M。 德弗里斯 R。 Nurmohamed M。 范Schaardenburg D。 Gerritsen M。 痛风的饮食干预和对心血管危险因素的影响:一项系统综述 营养物质 2019 11. 12. 2955 10.3390 / nu11122955 31817107 Desquilbet l 玛丽萝卜 F。 公共卫生研究中使用限制三次样条函数的剂量响应分析 医学统计 2010 29. 9 1037 1057 10.1002 / sim.3841 2 - s2.0 - 77950874403 20087875 周 b·F。 C肥胖工作组合作元分析小组 中国成年人体质指数和腰围对某些相关疾病危险因素的预测价值——中国成年人体质指数和腰围最佳截断点的研究 生物医学与环境科学 2002 15. 1 83. 96 12046553 Mutluay R。 度 s M。 Bahadir E。 杜马兹 a . O。 切蒂尔 R。 Sindel 年代。 尿酸是高血压早期动脉粥样硬化的重要预测指标 先进的治疗 2012 29. 3. 276 286 10.1007 / s12325 - 012 - 0006 - z 2-S2.0-84858699316 22392103 出租车ău G。 中国国际广播电台ș一 t . O。 Kluck V。 罂粟 RA. Joosten L. A. B. 尿酸诱导的免疫规划：痛风性关节炎和高尿酸血症的后果 免疫学检查 2020 294 1 92 105 10.1111 / imr.12833 31853991 Komaki Y。 Sugiura H。 Koarai 一个。 Tomaki. M。 小川 H。 秋田犬 T。 服部年宏 T。 Ichinose M。 慢性阻塞性肺疾病气道中细胞因子介导的黄嘌呤氧化酶上调 肺药理学与治疗学 2005 18. 4 297 302 10.1016 / j.pupt.2005.01.002 2 - s2.0 - 15244354175 15777613 Feoli a . m . P。 Macagnan FE Piovesan c . H。 Bodanese l . C。 Siqueira i R。 黄嘌呤氧化酶活性与心血管疾病的危险因素和代谢综合征的炎症和氧化状态标志物有关:一次运动的影响 氧化医学和细胞寿命 2014 2014 8 587083 10.1155 / 2014/587083 2 - s2.0 - 84902167972 24967004 Gaskins a·J。 Wilchesky. M。 迈尔福德 s . L。 惠特科姆 b·W。 布朗 r·W。 Wactawski-Wende. J。 帕金斯 n . J。 希斯特曼 EF 月经周期内的内源性生殖激素和c反应蛋白:生物周期研究 美国流行病学杂志 2012 175. 5 423 431 10.1093 / aje / kwr343 2 - s2.0 - 84857554633 22306563 Figueroa-Vega N。 Moreno-Frias C。 Malacara j . M。 粘附分子、促炎细胞因子和细胞源性微粒的改变有助于绝经后妇女的内膜-中膜厚度和症状 普罗斯一体 2015 10. 5、文章e0120990 10.1371 / journal.pone.0120990 2 - s2.0 - 84930666823 25993480 崔 h·K。 阿特金森 K。 卡尔森 e·W。 威利特 W。 可汗 G。 富含嘌呤的食物，奶制品和蛋白质的摄入，以及男性患痛风的风险 新英格兰医学杂志 2004 350. 11. 1093 1103 10.1056 / NEJMoa035700 2 - s2.0 - 1542316154 洛蒂托 sB 弗雷 B。 食用苹果后人体血浆抗氧化能力的增加是由于果糖对尿酸盐的代谢作用，而不是苹果衍生的抗氧化类黄酮 自由基生物学和药物 2004 37. 2 251 258 10.1016 / j.freeradbiomed.2004.04.019 2 - s2.0 - 2942530588 15203196