三种成分的红花减轻急性肺损伤和抑制脂多糖引起的净释放

文摘

Xuebijing注入是一种中药化合物治疗脓毒症在中国,但它包含了许多不同的组件,每个组件在治疗脓毒症可能有不同的影响。本研究调查的影响执行三成分Xuebijing, safflor黄色(演奏家),hydroxysafflor黄色(HSYA),和anhydrosafflor黄色B (AHSYB)在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)。有限合伙人(10毫克/公斤)注射气管内的诱导小鼠急性肺损伤,然后处理,HSYA, AHSYB。血液、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织收集检测程度的肺损伤,炎症,和嗜中性粒细胞胞外陷阱(网)。体外实验研究利用HL-60细胞刺激十四烷酸与佛波醇酯(PMA)。由演奏家LPS诱导肺损伤减轻,HSYA, AHSYB病理为代表的测试。三个组件抑制LPS-induced海拔炎症水平的因素和wet-to-dry重量比以及BALF中蛋白质和细胞的数量。他们也感应非常少覆盖髓过氧化酶(MPO)和组蛋白的免疫荧光分析和降低等离子体的MPO-DNA复杂水平。体外试验显示类似的趋势,这三个组件抑制PMA-induced净释放neutrophil-like HL-60细胞。免疫印迹显示的磷酸化c-rapidly加速纤维肉瘤(c-Raf),增殖蛋白激酶ERK激酶(MEK)和细胞外signal-regulated激酶(ERK)在肺部LPS-challenged老鼠,和PMA-treated HL-60细胞由演奏家都显著降低,HSYA, AHSYB。 Therefore, our data demonstrated that three components of XBJ, including SYA, HSYA, and AHSYB, showed a protective effect against LPS-induced lung injury and NET release.

1。介绍

脓毒症的定义是危及生命的器官功能障碍引起的宿主对感染特异表达(1]。急性肺损伤(ALI) /急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是存在于大部分败血症的病人,可能导致死亡率增加2]。中性粒细胞在先天免疫中发挥重要作用。主机受到病原微生物时,中性粒细胞将动员和迁移到传染性轨迹由趋化因子的浓度梯度,如interleukin-8(引发)C5a, fMLP,白三烯B4 (3]。中性粒细胞招募了受感染的网站可以通过吞噬作用杀死病原体,然后被巨噬细胞(消除4]。另一方面,人们相信激活,渗透,延迟消除中性粒细胞产生重大影响的进展ALI / ARDS [5]。中性粒细胞胞外陷阱(网)主要是由cellular-free DNA,组蛋白和球状蛋白,如髓过氧化酶(MPO) [6]。他们作为一个有价值的抗菌防御机制;然而,越来越多的证据表明,过度网的形成导致一些疾病的发病机制,如阑尾炎、急性肺损伤,系统性红斑狼疮,脓毒症(7- - - - - -9]。在这种情况下,过多的组蛋白和MPO有毒的上皮细胞和内皮细胞9,网可能参与ALI / ARDS的发病机制作为一个潜在的治疗目标与肺损伤。

Xuebijing (XBJ)是一种中国传统草药处方在中国被广泛用于治疗脓毒症(10]。它也一直报有积极影响ALI / ARDS的治疗脓毒症相关(11,12)和社区获得性肺炎(13]。XBJ包含以下五个主要中国草药,包括红花,红牡丹根、川芎、基数Salviae Miltiorrhizae,和当归。在这些草药,红花是常用的改善微循环,减轻疼痛,并抑制炎症在传统医学在中国,中东,和其他国家14]。我们推测,红花对微循环的影响,在缓解sepsis-induced肺部炎症,炎症可能有用,但我们不知道哪个分子在红花提供这些影响。一些研究人员分析XBJ的主要成分由XBJ质谱分析和识别不同的成分,其中safflor黄色(演奏家),hydroxysafflor黄色(HSYA), anhydrosafflor黄色B (AHSYB)来自红花15]。因此,本研究调查的影响,HSYA, AHSYB脂多糖(LPS)——诱导小鼠肺损伤。

2。材料和方法

2.1。实验动物和细胞

雄性C57BL / 6 j小鼠,6 - 8周的年龄和自由得到了特定病原体的研究动物中心的海军医科大学(上海,中国)。本研究中使用的所有实验动物机构批准的动物保健和使用委员会海军医科大学。所有的实验都是按照指导方针和有关规定执行。

使用的细胞系是人类白血病细胞系,HL-60。在rpmi - 1640细胞培养介质(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)补充heat-inactivated 10%胎牛血清(的边后卫)(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)和维持在37°C公司为5%₂。与这条线,可以诱导分化成熟粒细胞化合物如二甲亚砜(DMSO)(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)。

2.2。体内实验

急性肺损伤模型建立了如前所述[16]。简单地说,老鼠与七氟烷麻醉(江苏恒瑞、连云港,中国)。暴露出气管后,修剪无菌31-gauge针插入气管腔。有限合伙人(σ,圣路易斯,密苏里州,美国)endotoxin-free盐水稀释在气管内的(IT)注射的剂量50 10毫克/公斤μl盐水。

治疗大鼠ALI,演奏家(美国CA ChromaDex欧文分校),HSYA(美国圣克鲁斯、达拉斯、TX)和AHSYB(自然标准,中国上海)溶解在盐水和腹腔内注射后立即注射LPS。所有这三种化合物在5×10⁵400年摩尔/公斤μl盐水(17]。所需的材料试验24小时后获得的。

2.3。在体外实验中

HL-60细胞培养在10%的边后卫介质处理DMSO溶液(1.25%)诱导分化成neutrophil-like细胞(18]。五天之后,细胞与PMA刺激(美国新泽西州蒙茅斯MedChemExpress,结)(100 ng / ml,溶解在DMSO)或介质或DMSO溶液。然后,演奏家,HSYA AHSYB (160 mg / l)被添加到培养基中(19]。三小时后,细胞收获后离心分离,而上层清液收集其他使用。

2.4。组织学和免疫荧光

肺在4%多聚甲醛溶液固定时间超过48小时。随后,肺是嵌入在石蜡和分段。部分被苏木精和伊红染色deparaffinization后(他)。肺泡充血,出血,炎症细胞的聚集,肺泡壁的厚度光学显微镜下进行评估。结果是由两个独立的病理学家semiquantified根据先前报告的标准20.,21]。

免疫荧光分析,一夜之间,部分被孵化与各种主要抗体阻断后在4°C。和二级抗体与不同荧光颜色被添加到部分1 h在室温下。与甘油被清洗和安装后,使用荧光显微镜的部分都被记录下来。

2.5。酶联免疫吸附试验(elisa)的细胞因子

老鼠血液收集postocular静脉丛和离心机。等离子体是收获使用TNF -检测细胞因子水平α或il - 6 ELISA试剂盒(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)后,制造商的指示。结果是使用微量滴定板测量的读者在450海里。

2.6。肺Wet-to-Dry重量比

肺的湿重测量肺组织后立即收获。然后,肺部孵化在烤箱80°C 3天去除水分,和干重的测定。wet-to-dry重量(W / D)比计算评估水肿。

2.7。BALF分析

BALF是通过气管内的注射1毫升冷PBS。然后,BALF离心机在1500转10分钟。上层清液中的蛋白质含量是评估BCA检测工具(美国热科学,罗克福德,IL)。短暂、解决方案和解决方案B涨跌互现,然后添加到每个样本。在孵化后30分钟37°C, OD值在540 nm的长度被阅读。然后,每个样本获得的蛋白质浓度标准曲线。

BALF细胞的收集和沾anti-Ly6G-PE anti-CD11b-APC(美国eBiosciences,圣地亚哥,CA)通过流式细胞仪检测中性粒细胞。流式细胞仪获得的数据是使用FACSCanto二流式细胞分析仪(美国加利福尼亚州圣何塞BD生物科学、)和分析通过FlowJo软件,版本7.6.1(美国或树明星,亚什兰)。

2.8。检测MPO-DNA

量化网在小鼠血浆和细胞培养上清液,一个基于MPO捕获ELISA与DNA应用(22]。捕捉抗体,5μg / ml anti-MPO Ab(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)涂在96孔板(稀释1:500年50μl)一夜之间在4°C。洗后3 * (300μl), 20μl与80年样本添加到井μl孵化缓冲区包含peroxidase-labeled anti-DNA抗体(细胞死亡ELISA +,罗氏,印第安纳波利斯,美国;稀释1:25)。板是孵化2小时,动摇了在室温下300 rpm。3洗后(300μl每个),100年μl过氧化物酶底物(abt)补充道。在405纳米波长吸光度测量20分钟后在黑暗中在室温下的孵化。可溶性净形成的值表示为褶皱增加吸光度控制之上。

2.9。免疫印迹分析

肺组织或HL-60细胞细胞溶解在缓冲里帕(1毫米EDTA pH值8.0,50 mM Tris-HCl pH值8.0,2% SDS、德勤和5毫米),蛋白质含量和他们是由BCA化验(Beyotime、上海、中国)。总蛋白质是由sds - page凝胶分离和转移到PVDF(聚偏二氟乙烯)膜(止动剂,默克公司,达姆施塔特,德国)然后用脱脂奶粉5%阻塞PBST(磷酸盐渐变)pH值为7.5。细胞膜是孵化主要抗体:c-Raf P-c-Raf, MEK, P-MEK, ERK和P-ERK(手机信号技术、贝弗利、马、美国、稀释1:1000)在室温下4小时或隔夜在4°C。二级抗体,山羊anti-mouse IgG-HRP和山羊anti-rabbit IgG-HRP(美国WI Engibody生物技术,密尔沃基,稀释1:2000),是在室温下2小时孵化。最后,乐队由一个增强化学发光检测的蛋白质工具包(美国皮尔斯,罗克福德,IL)。相对半定量的分析是基于光学密度与ImageJ软件,版本1.51 (Rawak软件公司德国)。

2.10。统计分析

进行了统计分析与GraphPad棱镜7(美国CA GraphPad软件Inc .)用单向方差分析(方差分析)和2-tailed学生 - - - - - -测试。所有数据了 的意思。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。演奏家,HSYA AHSYB缓解LPS-Induced肺组织病理变化

肺损伤被他染色评估肺组织有限合伙人注射后24小时。如图1(一),LPS组小鼠的肺组织破坏肺泡结构严重受损,水肿增厚肺隔,大量炎症细胞间质和肺泡的渗透。尽管在肺组织炎症反应也观察到演奏家集团HSYA组和AHSYB组,损伤明显轻,减少炎症细胞渗透和温和的肺间质损害(图1(一))。病理评分表明,HSYA, AHSYB可以减轻LPS诱导的肺损伤(图1 (b))。

3.2。演奏家,HSYA AHSYB抑制LPS-Induced肺部的炎症反应

在阿里LPS-induced炎性细胞因子发挥着关键的作用。我们测量肿瘤坏死因子的水平α和血浆及BALF中il - 6表明肺部炎症反应的严重程度。与对照组相比,有限合伙人显著增加的分泌TNF -α血浆及BALF和il - 6,扭转了这一趋势,HSYA, AHSYB(图2)。因此,我们可以推断,HSYA, AHSYB可以抑制LPS-induced肺部炎性细胞因子的生产。

3.3。演奏家,HSYA AHSYB LPS-Induced阿里保护肺部的渗透率

在阿里,大分子和液体渗透到间质增加内皮细胞屏障时损坏。肺部wet-to-dry重量比和总蛋白浓度BALF的信号来评估阿里的水肿。24小时有限合伙人注射后,肺部wet-to-dry重量比的增加,和HSYA AHSYB封锁了增加SYA没有显示向这种效应(图3(一个))。但演奏家,HSYA, AHSYB显著降低BALF中总蛋白质的含量有限合伙人注射后(图3 (b))。这些数据暗示演奏家,HSYA AHSYB松了一口气的严重性在阿里LPS所致肺通透性增加。

3.4。演奏家,HSYA AHSYB阻碍肺部的炎症细胞浸润

在阿里的恶化,中性粒细胞积聚在肺部后,从巨噬细胞趋化因子释放,调节肺损伤。因此,演奏家的影响,HSYA, AHSYB肺部炎症细胞的浸润是调查。是观察到的有限合伙人增加总BALF中细胞和中性粒细胞的数量有限合伙人注射后24小时。HSYA,然而,在管理的演奏家和AHSYB总BALF中细胞和中性粒细胞的数量明显减少(图4)。这些数据表明,HSYA, AHSYB可以抑制炎性细胞浸润在阿里LPS所致。

3.5。演奏家,HSYA AHSYB抑制净形成肺受损

网主要包括DNA、组蛋白和MPO;因此,我们染色肺部分与这些主要抗体。LPS组小鼠肺部分包含更多的组蛋白和MPO与对照组相比,虽然演奏家,HSYA, AHSYB逆转这种趋势(图5)。这些结果直接反映,演奏家,HSYA AHSYB可以减少网的生产。

3.6。演奏家,HSYA AHSYB减少网体内和体外

一般来说,网可以通过捕获抗体ELISA检测MPO-DNA。体内,我们发现在405 nm波长吸光度增加LPS组与对照组相比。治疗演奏家,HSYA AHSYB消除这些变化。类似的结果也观察到PMA-stimulated HL-60细胞体外。演奏家,HSYA AHSYB OD的upregulation下降_405年由增加PMA诱导媒介(图6)。

3.7。演奏家,HSYA AHSYB抑制Raf MEK / ERK信号通路

Raf MEK / ERK激活的信号通路是净形成所必需的,因此,我们检查了演奏家的影响,HSYA,和AHSYB c-Raf磷酸化水平,MEK和ERK在肺匀浆和HL-60细胞溶解产物提供进一步证据的净形成通路的变化。如图7、水平的磷酸化c-Raf MEK和ERK在LPS后显著增加的挑战。演奏家,HSYA AHSYB抑制这些信号分子的激活。

类似的趋势c-Raf的磷酸化水平,MEK和ERK观察细胞实验。如图8演奏家,HSYA, AHSYB抑制Raf MEK / ERK信号通路为净的形成是至关重要的。

4所示。讨论

我们目前的研究表明,红花XBJ中确定的三个主要成分,包括演奏家,HSYA, AHSYB,可以减轻LPS引起的肺部炎症和损伤。他们还可以减少网的形成和抑制Raf MEK / ERK通路在肺部受到有限合伙人和neutrophil-like HL-60细胞由PMA刺激。

演奏家,HSYA AHSYB是红花的主要成分之一,它是XBJ的五个主要草本植物之一。红花是传统中医草具有抗氧化和抗炎作用。它还报告预防缺血性心脏病(23]。中医一直是由几个不同的草药,和每个草药可能会有很多生物分子与各种治疗效果。是很重要的我们理解每个生物分子的确切作用在这些草药对发展中单体的药物。因此,本研究调查演奏家的角色,执行HSYA, AHSYB LPS-induced肺损伤和潜在的病理生理变化。

它是非常有趣的发现红花的三个成分可以抑制网络的形成。净释放的过程是一种特殊的方式称为“NETosis”的中性粒细胞细胞死亡(24]。网的主要蛋白质成分是组蛋白,其次是granzymes和肽,包括中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、MPO、组织蛋白酶G,白细胞蛋白酶3 (PR3)、乳铁蛋白、溶菌酶C和calprotectin [25]。在后续的研究中,网被发现与多种疾病有关,包括传染性(26,27和非传染性疾病28- - - - - -30.]。网保护主机通过捕捉和杀害病原体;然而,过度的净形成可以是有害的31日]。据报道,网发挥重要作用在血管内血栓形成,播散性血管内凝血、多器官功能障碍,这些病理过程可以提高脓毒症的发病率和死亡率32,33]。因此,网是一个有前途的目标对ALI / ARDS和红花的三个成分可能为药物开发提供新的见解。

红花的三个成分在其他动物模型进行了调查。这是证实演奏家可以防止新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤体外(34]。已经有大量的研究表明HSYA对心血管系统的保护作用35- - - - - -37),神经系统(38,39),肝脏(40,41)、肺(42,43),和其他人。它也发现抑制某些肿瘤(44,45和代谢有一定的影响46]。但目前一些研究AHSYB的药理效应。我们目前的研究是第一次调查三组分LPS-induced肺损伤同时XBJ因为他们是主要的组成部分。

XBJ是中国专利药品被批准用于治疗脓毒症。其抗内毒素和抗炎作用已被证明在许多动物实验和临床试验治疗脓毒症。荟萃分析包括16相关建议XBJ可能提高28天死亡率,APACHE评分,白细胞计数,和败血症的病人的体温没有严重不良事件(10]。此外,研究人员研究,XBJ可以改善阿里通过几种不同机制引起的脓毒症。王等人发现XBJ可能通过抑制促炎细胞因子的释放HMGB1 /愤怒轴(11]。另一项研究表明,XBJ可能影响肺毛细血管渗漏通过上调Tollip表达和抑制肺部炎症反应和氧化压力和保护肺通透性(12]。其他机制可能包括从M1, M2巨噬细胞表型的改变47),抑制il - 6表达和维护il - 10表达的蛋白质和mRNA水平(48]。本研究可能会增加我们的理解的效果和机制XBJ在脓毒症和器官损伤。

已经证明,XBJ注入有显著疗效在治疗脓毒症因其生物活性成分可以抑制NF -κB通路(49]。这些生物活性成分的演奏家和HSYA是两个。杨等人发现,演奏家对BV2小胶质细胞产生抗炎作用,可能通过地/ /物/ NF -κB信号通路(50]。此外,据报道,HSYA抑制NF -的磷酸化κB和p38 MAPK在BV2细胞OGD / reoxygeneration (OGD / R)条件51]。此外,HYSA已经激活HIF-1报道α/ VEGF信号通路,然后减少ROS的产生和维持线粒体膜的完整性(19]。Raf MEK / ERK可能是另一个目标路径的演奏家,HSYA, AHSYB减轻炎症反应。

在我们目前的研究有几个限制。首先,我们建议演奏家,HSYA AHSYB可能保护通过NETosis LPS-induced阿里。然而,可能会有一些其他潜在目标,HSYA, AHSYB参与这种保护作用。此外,网也可以生成的路径独立Raf MEK / ERK (52,53]。HSYA机制演奏家的效果,和AHSYB净形成可能是非常复杂的,和我们的数据显示,英国皇家空军/ MEK / ERK可能参与了这一效应。第二,在这项研究中使用的药物剂量是根据前面的文献[50,51,54- - - - - -56]。我们没有调查这三种制剂的剂量。可能需要进一步的药代动力学和毒理学研究来验证演奏家的药用价值,HSYA, AHSYB。

5。结论

总之,这项研究发现,演奏家HSYA, AHSYB,红花Xuebijing中确定的三种主要活性成分,可以减轻LPS引起的肺损伤和净形成。虽然我们不知道确切的机制如何将这些成分与中性粒细胞炎症反应,Raf MEK / ERK通路的抑制和净形成的机制可能参与保护作用的演奏家,HSYA, AHYSB LPS-induced肺损伤。

数据可用性

的数据包括他染色肺、tnf和il - 6的表达,wet-to-dry肺的重量比,总蛋白浓度BALF、BALF的总细胞和中性粒细胞数量,免疫荧光网的肺、网、水平和表达Raf MEK / ERK通路用于支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Yun-peng王,郭Yu, Ping-shan温家宝同样贡献了这篇文章。郭Yun-peng小王和Yu进行研究和分析数据。Yun-peng王赵和甄蛰写的手稿的重要组成部分。Jia-feng小王和小明邓小平设计的研究,确保数据的正确分析,写的手稿。谢剑Ping-shan温家宝,Kai杨和清杨协助的设计研究,负责数据的收集,和导致了写作的手稿。所有作者批判修订后的手稿,并最终批准的手稿。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金的赠款中国(81571935,81801955)和上海市浦江人才计划(16 pjd002)。

引用

1. m .歌手,c . s . Deutschman c·w·西摩et al .,“第三国际共识定义为脓毒症和脓毒性休克(Sepsis-3)”《美国医学会杂志》,卷315,不。8,801 - 810年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. b·d·利维和c, n . Serhan”决议肺癌、急性炎症的”年度回顾的生理卷,76年,第492 - 467页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . k . Yoo t·w·Starnes邓,a . Huttenlocher,”林恩是一个氧化还原介导白细胞伤口吸引体内传感器,”自然,卷480,不。7375年,第112 - 109页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m·j·希和p . Kubes宿主-病原体在血管,血管内免疫:“自然评论免疫学,9卷,不。5,364 - 375年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 美国刘,苏x, p .锅et al .,“中性粒细胞胞外陷阱是间接由脂多糖,为急性肺损伤引起的,”科学报告》第六卷,没有。1,p。37252年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 诉Brinkmann”,在第二个十年,中性粒细胞胞外陷阱”先天免疫杂志,10卷,不。5 - 6,414 - 421年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c . Carmona-Rivera w .赵、美国Yalavarthi和m·j·卡普兰“中性粒细胞胞外陷阱诱导内皮功能障碍在系统性红斑狼疮的激活矩阵metalloproteinase-2,”风湿性疾病上,卷74,不。7,1417 - 1424年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . Jimenez-Alcazar c . Rangaswamy r .熊猫et al .,“宿主dna由中性粒细胞胞外陷阱,防止血管阻塞”科学,卷358,不。6367年,第1206 - 1202页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Saffarzadeh c . Juenemann m·a·Queisser et al .,“中性粒细胞胞外陷阱直接诱导上皮和内皮细胞死亡:组蛋白的主要的角色,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。2篇文章e32366 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l·c·李,p . Wang Zhang et al .,“Xuebijing注射的临床疗效和安全性(中国专利)败血症:随机对照试验的荟萃分析,“民族药物学杂志卷,224年,第521 - 512页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 问:小王,吴x, x, z,徐,和w·周”Xuebijing改善sepsis-induced肺损伤小鼠表达下调HMGB1与愤怒表情,“以证据为基础的补充和替代医学ID 860259条,卷。2015年,9页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. y . h . m . w . Liu, c . y .钱和h·李,“Xuebijing对肺渗透泄漏和肺损伤产生保护作用,移植Toll-interacting蛋白表达与脓毒症大鼠,”国际分子医学杂志》上,34卷,不。6,1492 - 1504年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. y y的歌,c .姚明,姚明et al .,“XueBiJing注射安慰剂对危重患者重症社区获得性肺炎:一个随机对照试验,”危重病医学卷,47号9日,pp. e735-e743, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l·罗,s·h·肖x h . Liu y . m .周h . m . Liu和z . f .黄,“中医治疗疗效和安全性Xuebijing注射结合乌司他丁治疗脓毒症在中国人口:一个荟萃分析,“医学,卷97,不。23日,e10971条,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 黄h . l .霁美国歌曲et al .,“识别HPLC-ESI-MS Xuebijing注入的主要成分,”植物化学的分析,22卷,不。4、330 - 338年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. b·t·j·w·w·y Lai Wang黄,e·p·林和p·c·杨,”小说TNF -α针对TNF -适体α介导的急性肺损伤和急性肝衰竭开展,9卷,不。6,1741 - 1751年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. l . y . Zhang歌,r·潘j .高,b . x藏和m .金”Hydroxysafflor黄色减轻lipopolysaccharide-induced急性呼吸窘迫综合征的老鼠,”生物与制药公告,40卷,不。2、135 - 144年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Manda-Handzlik w . Bystrzycka m . Wachowska et al .,”代理的影响区分HL-60细胞向granulocyte-like细胞中性粒细胞胞外释放能力陷阱,”免疫学和细胞生物学,卷96,不。4、413 - 425年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. x的歌,l·苏h .阴j .戴和h,“HSYA对msc的增殖和凋亡的影响暴露于低氧和血清剥夺条件,”实验和医学治疗,15卷,不。6,5251 - 5260年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l . m . Liu, x邹et al .,“半胱天冬酶抑制剂通过抑制炎症zVAD-fmk预防急性pancreatitis-associated肺损伤和细胞凋亡,”Pancreatology,16卷,不。5,733 - 738年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. w·沈j . Gan徐,g .江和h . Wu”Penehyclidine盐酸变弱LPS-induced急性肺损伤的参与NF-kappaB通路,”药理研究,60卷,不。4、296 - 302年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. h范围内,j . Labreuche l . Louedec et al .,“牙周细菌在人体颈动脉壁血栓作为中性粒细胞激活潜在的触发,”动脉粥样硬化,卷236,不。2篇文章S0021915014013446 448 - 455年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . p . f . x p . Wang Wang问:白et al .,“调查丹参的影响和可能的机制——红花草对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血大鼠,”生物医学和药物治疗第109268条,卷。118年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 诉Brinkmann Reichard, c . Goosmann et al .,“中性粒细胞胞外陷阱杀死细菌。”科学,卷303,不。5663年,第1535 - 1532页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . f .城市d . Ermert m·施密德et al .,“中性粒细胞胞外陷阱包含calprotectin,胞质蛋白复合物参与对白色念珠菌宿主防御,”PLoS病原体,5卷,不。10篇文章e1000639 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 刘l . j . Liu, w . et al .,“变形链球菌的核酸酶促进生物膜分散和中性粒细胞胞外逃离死亡陷阱,”感染细胞和微生物学前沿,7卷,p。97年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 城市和j·c·f·e·净”,真菌感染,中性粒细胞胞外陷阱”研讨会在细胞和发育生物学卷。89年,47-57,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t . Kraaij s·w·a . Kamerling l . van大坝et al .,“过多的中性粒细胞胞外陷阱形成ANCA ANCA-associated血管炎是独立的,”肾脏国际,卷94,不。1,第149 - 139页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c . h . Lim s . s . Adav s . k . Sze y . k . Choong r·萨拉瓦南和a . Schmidtchen“凝血酶和胞浆素改变中性粒细胞胞外蛋白质组的陷阱,“免疫学前沿,9卷,p。1554年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j .刘董和z“中性粒细胞胞外陷阱在缺血性阿基:杀人的新方法,”肾脏国际,卷93,不。2、303 - 305年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . Warnatsch m . loannou问:Wang和诉Papayannopoulos炎症。中性粒细胞胞外陷阱许可巨噬细胞细胞因子在动脉粥样硬化、生产”科学,卷349,不。6245年,第320 - 316页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. t·j·古尔德·t·t·Vu l . l . Swystun et al .,“中性粒细胞胞外陷阱通过platelet-dependent和platelet-independent机制,促进凝血酶生成”动脉硬化、血栓和血管生物学,34卷,不。9日,第1984 - 1977页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m . Hashiba Huq, a Tomino et al .,“脓毒症患者的中性粒细胞胞外陷阱。”外科杂志》的研究,卷194,不。1,第254 - 248页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·l .段j . w . Wang y关et al .,“Safflor黄色保护新生大鼠心肌细胞对缺氧/复氧损伤体外,”Pharmacologica学报,34卷,不。4、487 - 495年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m . j .邹n . Wang刘et al .,“Nucleolin介导pro-angiogenic Hydroxysafflor黄色在缺血性心脏功能障碍的作用:转录后调节VEGF-A MMP-9,”细胞和分子医学杂志》上,22卷,不。5,2692 - 2705年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. t·胡g .魏m . Xi et al .,“协同Danshensu和hydroxysafflor黄色的心血管效应对心肌缺血再灌注损伤通过Akt介导/ Nrf2 / HO-1途径,”国际分子医学杂志》上,38卷,不。1,第94 - 83页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 梅问:j . Wang, x, x,“Hydroxysafflor黄变弱左心室重构后压力overload-induced心脏肥大的老鼠,”生物制药,52卷,不。1,31-35,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. l·邓h . Wan h .周l . Yu, y,“保护作用hydroxysafflor黄色的单独或结合acetylglutamine在脑缺血再灌注损伤大鼠:宠物研究使用<一口> 18 < /一口> F-fuorodeoxyglucose,”欧洲药理学杂志卷,825年,第132 - 119页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. c . y . Wang, w .彭et al .,“Hydroxysafflor黄色发挥抗氧化效果在创伤性脑损伤的大鼠模型,”分子医学报告,14卷,不。4、3690 - 3696年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. y,他问:刘y李et al .,“保护作用hydroxysafflor黄色(HSYA)饮酒导致的肝损伤的老鼠,”生理学和生物化学杂志》上,卷71,不。1,第78 - 69页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 江,z, c . Li c . Ma x呗,和c·王,“Hydroxysafflor黄变弱缺血/ reperfusion-induced肝损伤通过抑制巨噬细胞激活,“国际临床与实验病理学杂志》上,7卷,不。5,2595 - 2608年,2014页。视图:谷歌学术搜索
42. c . y . Wang雪,f .盾et al .,“Hydroxysafflor黄变弱小气道重塑在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,”生物与制药公告,37卷,不。10日,1591 - 1598年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y y y l . Liu j . Liu刘et al .,“Hydroxysafflor黄色改善lipopolysaccharide-induced急性肺损伤小鼠通过调制toll样受体4信号通路,”国际免疫药理学,23卷,不。2、649 - 657年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. l, n . Si y马et al .,“Hydroxysafflor-yellow诱导人胃癌bgc - 823细胞凋亡通过激活过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ),“医学科学监控,24卷,第811 - 803页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. h . j . Zhang j . Li歌,y, d . Liu和x呗,”Hydroxysafflor黄色肝细胞癌的抑制血管生成抑制p38 MAPK磷酸化,”生物医学和药物治疗卷,109年,第814 - 806页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 杨j .刘曰,z . et al .,“口头hydroxysafflor黄色减少肥胖老鼠通过调节肠道微生物群和血清代谢,”药理研究卷。134年,40 - 50,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. f . h . y . c . Liu姚明,y . f .柴n .董z y,和y . m .姚明,“Xuebijing注入促进M2巨噬细胞的极化和改善脓毒性小鼠存活率,”以证据为基础的补充和替代医学ID 352642条,卷。2015年,9页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. l . y . Wang m, l . Wang Chen和j·李,“Xuebijing注入改善呼吸功能与油的兔子段急性肺损伤通过抑制il - 6表达,促进il - 10表达的蛋白质和mRNA水平,”实验和医学治疗,8卷,不。5,1593 - 1598年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. m .江m .周y汉et al .,“NF -的识别κB抑制剂Xuebijing注射治疗败血症基于bioactivity-integrated UPLC-Q / TOF,”民族药物学杂志,卷147,不。2、426 - 433年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. x w·杨,李y . h, h . Zhang et al .,“红花黄色调节小胶质极化,抑制炎性反应在LPS-stimulated Bv2细胞,”国际免疫病理学和药理学杂志》上卷,29号1,54 - 64年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. 陆j·李,s, m . et al .,“Hydroxysafflor黄色的抑制炎症反应BV2 oxygen-glucose剥夺后小胶质细胞,”神经学字母卷。535年,51-56,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. s . Yousefi c . Mihalache e·科兹洛夫施密德,和h·西蒙,”可行的中性粒细胞释放线粒体DNA形成中性粒细胞胞外陷阱,”细胞死亡和分化,16卷,不。11日,第1444 - 1438页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. a . Carestia t·考夫曼l . Rivadeneyra et al .,“介质和分子途径参与中性粒细胞胞外陷阱形成的监管由激活血小板,”《白细胞生物学,卷99,不。1,第162 - 153页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. h . Ao、w·冯和c .彭”Hydroxysafflor黄色:一个有前途的治疗代理广泛的疾病,”以证据为基础的补充和替代医学ID 8259280条,卷。2018年,17页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m·金,c . y .太阳,c .问:裴l . Wang和p . c .张“safflor黄色注入对抑制lipopolysaccharide-induced小鼠肺部炎症损伤,”中国结合医学杂志》上,19卷,不。11日,第843 - 836页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. z, j·杨,y, y,, A,“药代动力学性质hydroxysafflor黄色的中国女性在健康志愿者”民族药物学杂志,卷124,不。3、635 - 638年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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