膳食补充精氨酸和N-Carbamylglutamate减毒的肝脏炎症反应和细胞凋亡乳儿羊羔宫内生长迟缓gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

精氨酸(Arg)是一种semiessential氨基酸和一些生理功能。N-Carbamylglutamate (NCG)可以促进内源性合成参数在哺乳动物。然而,Arg的角色或NCG肝脏炎症和细胞凋亡在乳儿羊羔遭受宫内生长受限(IUGR)仍不清楚。当前工作的目的是研究饮食的影响参数和NCG炎症和肝细胞凋亡在IUGR乳儿的小羊。48新生儿出生后7天,胡从432年一群羊羔被选双胞胎羊羔。Normal-birthweight和IUGR胡锦涛羊羔被随机分配(gydF4y2Ba /组)控制”(体质)、“IUGR、IUGR + 1%参数,或IUGR + 0.1% NCG组。羊羔被喂食从7 - 28天21天。与反对羊羔相比,相对蛋白质53 (P53),细胞凋亡抗原1 (Fas), Bcl-2-associated X蛋白(伯灵顿),caspase-3,细胞色素C,肿瘤坏死因子-α(TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba),核转录因子kappa-B (NF -gydF4y2BaκgydF4y2Ba和NF - B) p65gydF4y2BaκgydF4y2BaB pp65蛋白质含量高(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在肝脏IUGR羔羊,而在肝脏IUGR羊羔在参数或NCG治疗低于IUGR的小羊。这些发现表明,补充参数或者NCG减少促炎细胞因子的内容同时当apoptosis-related通路被抑制,从而抑制IUGR-induced肝细胞的凋亡。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

孕产妇营养不良与宫内生长迟缓(IUGR),这是不利于生存、生长,代谢和后代的长期表现在各种动物gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。IUGR改变胎儿的器官和组织的发展,可能负面影响其功能在成年生活倾向发展代谢紊乱(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。IUGR报道减少胎儿肝脏生长和扰乱代谢,内分泌,胎儿的肝脏和抗氧化防御功能,新生儿,产后,和成年阶段gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。IUGR可以预防怀孕的不同阶段期间只有最佳营养。然而,在某些情况下营养不足/波动,IUGR无法完全避免。有一个潜在的改善IUGR的副作用通过生命早期营养干预对产后健康和性能与关键功能性营养成分(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

孕产妇营养精氨酸(L-Arg) semiessential氨基酸,其前体N-carbamylglutamate (NCG)怀孕期间可以减轻IUGR-metabolic中断在绵羊的胎儿gydF4y2Ba18gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba和老鼠的后代gydF4y2Ba22gydF4y2Ba),提高胎儿发育和新生儿哺乳动物生存和增长gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。L-Arg和NCG可以保护肝脏免受脂质过氧化(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)以及炎症反应调控中起着关键的作用[gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。我们的团队进行了一系列的研究胡锦涛羊,多产和早熟的本地品种,在中国,L-Arg和NCG美联储要么没吃饱的母羊妊娠110天35天(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba)或IUGR羊羔从7天到出生后28天(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。系列的这些研究结果揭示了L-Arg NCG提高胎儿和胎盘的能力发展和抗氧化能力gydF4y2Ba21gydF4y2Ba];在营养不良的改善胎儿生长迟缓母羊(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba];提高氨基酸在肝脏和肌肉;基因表达调节生长轴在胎儿营养不良的母羊(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba];和改善肠道的完整性和能量平衡,免疫反应,抗氧化防御IUGR乳儿羊羔(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。此外,结果表明,L-Arg和NCG的主要营养和氧化应激代谢途径改变胎儿的营养不良的母羊(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

然而,L-Arg或NCG的早期营养对肝的影响炎症和细胞凋亡在IUGR羊羔仍不清楚。因此,本研究旨在调查L-Arg和NCG的膳食补充剂的影响肝细胞炎症和细胞凋亡在IUGR乳儿的小羊。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

所有试验进行依法批准的动物保护指南的护理和使用实验动物由扬州大学的伦理委员会(SXXY 2015 - 0054)。gydF4y2Ba

2.1。动物和治疗gydF4y2Ba

羊羔被认为与正常体重(NBW)或IUGR羊羔基于他们出生时的体重。羔羊的出生体重接近平均出生体重(±0.5 SD)被确定为NBW羔羊,而羊羔至少1.5 SD低出生体重被定义为IUGR [gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。因此,48羊羔称重gydF4y2Ba (NBW)或gydF4y2Ba 选择(IUGR)从432年双胞胎羊羔出生在姜堰胡母羊试验站(台州、江苏、中国)出生后7天。出生后7天,羊羔被分类,根据他们的出生体重,分为四个实验组,每组随机完全区组设计;每组包括12羊羔分发给3复制,每4羊羔(2男性和女性)安置到室内的笼子里。所有组的代乳品喂养(MR)提供的Tianke和Hejia公司(南京、江苏、中国)应该作为基底的饮食(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),免费获取干净的淡水。先生设计基于乳儿羊羔的营养建议,及其饲养水平调整活体重的2% (gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。实验组(1)对照组(CON)羊羔NBW和美联储先生;(2)IUGR group-lambs IUGR和美联储先生;(3)L-Arg group-IUGR羊羔喂加上1% L-Arg先生(味之素有限公司。(中国,北京);或(4)NCG group-IUGR羊羔喂先生提供的纯度97%加上0.1% NCG Sigma-Aldrich(圣路易斯,密苏里州,美国)。L-Arg和NCG剂量设计基于之前的研究(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。这些饮食特色相同数量的氮(平衡由丙氨酸)和能源。丙氨酸是由味之素有限公司。(中国,北京)。实验持续了3周。先生数量每隔10天调整,提供给羊羔在溶解在热水后一天三次。先生获得的解决方案是40°C和16.67% DM。,记录每日的摄入量和拒绝,并相应地计算每日干物质摄入(每日摄入量乘以先生干物质%)。兰姆的身体重量记录开始时(7天)和结束(28天)的实验。gydF4y2Ba

2.2。样品收集gydF4y2Ba

最后一天的实验中,羔羊是用戊巴比妥钠麻醉(15毫克/公斤体重)在屠宰之前。血液样本被收集到EDTA-containing管、离心3000×gydF4y2BaggydF4y2Ba15分钟在4°C,等离子体保持在-80°C到促炎细胞因子的测定以及肝脏生化参数。新鲜肝脏收集和称重,冲洗与磷酸盐(PBS, pH值7.4),切成小块,最后保存在-80°C。gydF4y2Ba

2.3。生化参数分析gydF4y2Ba

血浆样品分析为天冬氨酸转氨酶(AST,猫。C010-3)、丙氨酸转氨酶(ALT,猫。C009-3)、碱性磷酸酶(高山,猫。A059-1)、白蛋白(铝青铜,A028-1)和总蛋白(T-Pro,猫。A045-3)使用商业ELISA试剂盒(南京建成生物工程研究所,中国)和分光光度计(v - 5600年,中国上海)按照制造商的指示。gydF4y2Ba

2.4。放射免疫检定法gydF4y2Ba

使用商业套装和BioTek协同HT标仪(美国BioTek乐器,Winooski VT)的波长450 nm,促炎细胞因子包括白介素1gydF4y2BaβgydF4y2Ba(il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、研发系统、牛津大学、英国)、白介素6 (il - 6, BioSource /地中海探测器,贝CA,美国),和肿瘤坏死因子gydF4y2BaαgydF4y2Ba(肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba、研发系统、英国牛津大学)在等离子体测量。检测极限是30.0,10.0,和7.0 pg / mL il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6和TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,分别。国米和intra-assay变异系数≤10%。gydF4y2Ba

2.5。活动的分析Caspase-3、Caspase-8 Caspase-9,一起线粒体细胞色素C的测定gydF4y2Ba

的活动caspase-3 (KGA203) caspase-8 (KGA303)和caspase-9 (KGA403)使用比色法测定试剂盒(凯基生物生物技术。有限公司、南京、中国)。肝脏(约0.1克)受到了均化和裂解裂解缓冲使用50毫升冷。随后,细胞溶解产物被澄清的离心5分钟10000 g 5分钟在4°C。收集后,50毫升整除的上层清液进行分析,按照制造商的指示。gydF4y2Ba

10%的肝匀浆的离心10分钟2000 g,紧随其后的是15分钟的上层清液离心转移在10000 g。之后,获得的颗粒是resuspended,紧随其后的是溶解使用冷裂解缓冲(1.5毫升)根据比色法来估计细胞色素C使用Nanodrop (WFJ 2100年,尤尼克公司仪器有限公司,上海,中国。另外,校准曲线也建立了使用牛细胞色素C如前所述[gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.6。肝脏浓度的DNA,蛋白质,增殖指数gydF4y2Ba

冰冻的肝脏(0.5 g)受到同质化到20毫升的缓冲(包括0.05 NagydF4y2Ba_3gydF4y2Ba阿宝gydF4y2Ba_4gydF4y2Ba,2.0 M氯化钠,EDTA和0.002米,gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和上层的利用分析DNA和蛋白质内容一式两份。DNA内容确定使用33258赫斯特(Sigma-Aldrich B2338 1gydF4y2BaμgydF4y2Ba克毫升gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba)依照Sambrook和罗素的方法gydF4y2Ba37gydF4y2Ba使用牛liver-derived DNA类型我作为参考。根据布拉德福德蛋白质含量测定方法使用牛血清白蛋白(BSA)作为标准gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

冲洗的新鲜肝脏收集磷酸盐(PBS, pH值7.4),切成小块,用不锈钢300目过滤。此外,肝脏扩散指数确定使用PI染色溶液(Triton x - 100年补充0.25%,0.5%碘化propidium,和10毫克毫升gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba核糖核酸酶4 abio,北京),表示为细胞数的百分比在阶段,G2, M在细胞周期的不同阶段。CellQuest软件(正)是用于数据分析。gydF4y2Ba

2.7。染色的羊肝组织学部分终端原位脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记(TUNEL)gydF4y2Ba

羊肝切片deparaffinized(4毫米厚),其次是40分钟的蛋白酶K治疗(50毫克/毫升,凯基生物生物技术。有限公司、南京、中国)在37°C。然后,部分与PBS清洗三次,和凋亡细胞的DNA片段测定使用TUNEL技术按照商业检测设备指令(KGA7032凯基生物生物技术。有限公司、南京、中国)。简而言之,所有的部分都遭受到60分钟的孵化工作强度末端转移酶(TdT)溶液混合digoxigenin-deoxyuridine三磷酸(dUTP)和TdT 37°C;之后,部分与PBS清洗三次,紧随其后的是30分钟的孵化streptavidin-horseradish过氧化物酶(合)37°C。之后,部分与PBS洗了三遍,TUNEL-positive细胞被diaminobenzidine认可,其次是苏木精复染色。积极的和消极的控制每个案件。然后,一个标准的显微镜是用来查看标本,和10个大功率领域(高通滤波器,×400)随机选择2观察者测量总TUNEL-positive细胞计数。数据呈现的形式TUNEL-positive细胞计数/字段如前所述[gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.8。基因表达检测到实时聚合酶链反应(rt - PCR)gydF4y2Ba

总RNA提取试剂盒试剂(Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)根据制造商的指示。然后,rt - pcr进行如前所述[gydF4y2Ba39gydF4y2Ba),用gydF4y2BaβgydF4y2Ba作为内部控制肌动蛋白基因。褶皱的变化相对于目标基因mRNA水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba肌动蛋白根据推荐的方法计算太阳et al。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。每个实验重复了6次。引物序列(Sangon生物技术,中国上海)设计的引物5.0和表中给出gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

2.9。西方墨点法gydF4y2Ba

总蛋白提取,决心如前所述浓度(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。随后,50gydF4y2BaμgydF4y2Bag总蛋白质混合加载缓冲区,紧随其后的是5分钟的变性在100°C。后,蛋白质分离通过10%钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page),其次是在硝化纤维膜转移(BioTrace,笼罩Corp .)、美国)。主要包括NF -的抗体gydF4y2BaκgydF4y2BaB pp65(稀释1:200年,猫。33020;圣克鲁斯生物技术、钙、美国),NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB p65(稀释1:200年,猫。sc - 109,圣克鲁斯生物技术、钙、美国),caspase-3(稀释1:1000年,猫。AC030 Beyotime,上海,中国),TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba(稀释1:200年,猫。sc - 8301,圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯,CA,美国),bcl - 2(稀释1:1000年,猫。AB112 Beyotime,上海,中国),CtyC(稀释1:200年,猫。AC908 Beyotime,上海,中国),伯灵顿(稀释1:500年,猫。AB026 Beyotime,上海,中国),Fas(稀释1:1000年,猫。AB067 Beyotime,上海,中国),P53(稀释1:500年,猫。AB118 Beyotime,上海,中国),gydF4y2BaβgydF4y2Ba肌动蛋白(稀释1:5000年,猫。AP0060 Bioworld技术,Inc .)、美国圣路易斯公园)。之后,蛋白质进一步HRP-conjugated二级抗体孵育使用增强化学发光的解决方案(猫。P0018F Beyotime,中国上海)。乐队被数量分析一个软件(美国Bio-Rad)如前所述gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.10。统计分析gydF4y2Ba

SPSS16.0软件(美国SPSS,芝加哥,IL)是用于统计分析。单向方差分析(方差分析)是利用测量统计治疗之间的差异。图基采用事后考验的多重比较。的差异gydF4y2Ba 统计学意义而被认为是吗gydF4y2Ba 被宣布为趋势的意义。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。BW, DNA浓度、肝脏重量,Protein-to-DNA比率,凋亡细胞数量,增殖指数gydF4y2Ba

最后体重、肝重、肝DNA浓度,protein-to-DNA率和增殖指数较低(gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba但肝细胞凋亡数量在每一个高通滤波器(×400)是更大的(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在IUGR羊羔CON羊羔相比(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。L-Arg的膳食补充剂或NCG改善IUGR的负面影响在上述参数,但没有恢复CON羊羔的水平(gydF4y2Ba ),gydF4y2Ba和没有区别L-Arg NCG治疗(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.2。生化参数浓度gydF4y2Ba

羊羔IUGR组增加了高山,AST、ALT、铝青铜,T-Pro相比与反对羊羔(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),而这些参数或NCG治疗组下降(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba相比与IUGR的小羊。gydF4y2Ba

3.3。血浆促炎细胞因子浓度gydF4y2Ba

血浆肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba、il - 6和il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba内容是高(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba治疗方法(表相比,IUGR的羊羔gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。CON羊羔显示值最低的促炎细胞因子(gydF4y2Ba )。gydF4y2BaL-Arg的膳食补充剂或NCG中和IUGR的不利影响血浆促炎细胞因子浓度观察IUGR羊羔(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

3.4。Caspase-3 8和9的活动,以及细胞色素C的水平gydF4y2Ba

肝脏的IUGR羊羔与增强有关(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(表caspase-3 8和9的活动gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)以及增加线粒体细胞色素C水平与之相比,那些诈骗集团(gydF4y2Ba )。gydF4y2Bacaspase-3和8在肝脏的活动减少(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在羊羔处理参数——或者NCG相比与IUGR的小羊。无显著差异(gydF4y2Ba )gydF4y2Bacaspase-9活动的观察和羊羔处理参数之间的细胞色素C级或NCG IUGR的小羊。gydF4y2Ba

3.5。相对mRNA选定的炎症和凋亡基因的表达gydF4y2Ba

相比之下,反对羊羔,MyD88;il - 6;TLR-9;il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba;地;NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB;肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba;Fas;P53;caspase-3 8和9;肝脏IUGR的羊羔和伯灵顿mRNA水平高(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(表gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),而那些羊羔处理参数或NCG减少(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba相比与IUGR的小羊。而反对羊羔,Fasl和bcl - 2 mRNA水平(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在肝脏IUGR羊羔减少,而参数或NCG-treated羊羔大于IUGR的羊羔(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

3.6。相对蛋白质选定的炎症和凋亡基因的表达gydF4y2Ba

bcl - 2蛋白表达在肝脏IUGR羊羔是表达下调的价格相比CON羊羔(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba饮食的补充参数以及NCG IUGR羊羔调节bcl - 2蛋白水平(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在肝脏的价格相比IUGR组。与反对羊羔相比,相对P53、Fas caspase-3,细胞色素C, TNF -伯灵顿gydF4y2BaαgydF4y2BaNF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB p65, NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB pp65蛋白质含量高(gydF4y2Ba )gydF4y2Ba在肝脏IUGR羔羊,而肝脏的参数——或者NCG-treated IUGR羊羔从IUGR羊羔(低于gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

这个研究来解决增长的变化,促炎细胞因子,肝脏炎症反应、细胞凋亡与L-Arg或NCG IUGR吮吸羊羔补充。一般来说,IUGR羊羔显示增长,破坏反应肝脏炎性细胞因子,信使rna和蛋白质选定的炎症和凋亡基因的表达。膳食补充L-Arg和NCG缓解不利影响L-Arg和NCG之间没有显著差异。本研究的结果显示最后的BW,减少肝脏重量,肝DNA浓度,protein-to-DNA比率,增殖指数与肝脏凋亡细胞数量减少IUGR乳儿羊羔相比NBW羊羔和L-Arg或NCG IUGR羊羔补充。类似的观察(例如,受损的增长率和肝脏重量)在IUGR大鼠模型,观察猪,和羔羊gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。肝脏受损的增长IUGR动物模型与一般缺陷在胎儿体细胞生长gydF4y2Ba44gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。肝脏生长迟缓归因于肝细胞增殖抑制,减少肝细胞破碎引起的抑制生长的细胞,和/或增加肝细胞通过细胞凋亡损失。DNA浓度指数增生而蛋白质:DNA比肥大指数(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba,gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。我们的数据显示减少DNA含量和蛋白质:DNA比IUGR乳儿羊羔这意味着减少增生/肥大指数表明减少肝细胞数量和规模IUGR乳儿羊羔之前已经注意到刘et al。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。此外,肝脏扩散指数,表现为细胞的百分比在年代,G2,和M阶段在不同细胞周期阶段,减少表明肝细胞细胞周期的降低和增加逮捕在G1 /阶段IUGR羔羊,这是负责抑制肝细胞的增殖和弱智肝脏增长。先前的研究表明,胎儿肝细胞的增殖在G1期被捕,和这些细胞的凋亡敏感undernutrition-induced IUGR [gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。IUGR的不利影响上述指标的肝脏生长被L-Arg减轻和NCG补充表示通过改善蛋白质:DNA比值。gydF4y2Ba

以往的研究强调了L-Arg对肝细胞凋亡的保护作用[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba,gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]可能通过upregulation bcl - 2抗凋亡基因(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。IUGR-induced增加肝细胞凋亡被调节进一步证实了伯灵顿和Fas表达;增强caspase-3 8和9活动;和线粒体细胞色素C的水平升高,以及肝脏的bcl - 2表达下调表达IUGR乳儿羊羔我们的研究。通过外在可以引发细胞凋亡(死亡受体通路)或内在(线粒体凋亡通路)途径gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。还存在,如凋亡活化剂(caspase-8和9)和凋亡执行人(caspase-3),有一个伟大的影响实现命令凋亡过程(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。此外,还存在激活可能是一个重要的链接来启动凋亡过程(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。还存在两条途径主要是负责激活,包括死亡receptor-regulated途径(如Fas和FasL)激活procaspase-8和mitochondrion-controlled通路激活procaspase-9gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。此外,线粒体功能障碍,与细胞质中的线粒体细胞色素C的生产,标志着一个重要的链接来激活caspase-9;随后,caspase-3可以实现凋亡过程(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba];bcl - 2这样的机制是不同的,线粒体膜蛋白(gydF4y2Ba57gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。在我们的研究中,L-Arg或NCG逆转伯灵顿,Fas, bcl - 2, caspase-9 caspase-8, caspase-3基因水平IUGR的小羊。同样,西方墨点法验证L-Arg或NCG有效监管IUGR-induced肝细胞凋亡。此外,参数或NCG显然抑制caspase-3的蛋白表达,细胞色素C,伯灵顿,和Fas,同时当bcl - 2在IUGR羊羔被调节。因此,它可以建议L-Arg或补充NCG减毒IUGR-induced通过促进bcl - 2表达肝细胞凋亡以及Fas-dependent通路。肿瘤抑制蛋白P53,已进行了广泛的调查,可以调节细胞凋亡(gydF4y2Ba59gydF4y2Ba),促进proapoptotic蛋白质,抑制bcl - 2表达,从而激发了半胱天冬酶级联触发凋亡(gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]。根据我们的结果,P53在IUGR羊羔在L-Arg或抑制NCG喂养相对于IUGR的羊羔,表明L-Arg或NCG调节肝细胞凋亡IUGR乳儿羊羔通过抑制P53表达。gydF4y2Ba

肝脏酶(AST、Alt和高山)、白蛋白、总蛋白和显著升高IUGR乳儿羊羔,但这个高度是减轻喂养L-Arg或NCG IUGR的小羊。血清AST活性、ALT和高山被公认为肝功能的重要指标。AST是分布在细胞质和线粒体而ALT仅分布在细胞质中,流通,因此,这两个酶的释放意味着肝细胞的损害。高山水平增加血清与肝损伤的功能造成肝脏胆汁淤积以及破坏肝细胞的膜。类似的观察已报告在低出生体重的小猪gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。同时,肝功能异常一直在报道IUGR婴儿(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。我们的研究结果表明,L-Arg或补充NCG减轻肝功能障碍IUGR羊羔的参数后的血清AST和ALT活性降低或NCG的补充。L-Arg的膳食补充剂或NCG已经被证明可以减少AST和ALT水平在大鼠氧化应激(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。根据我们的发现,促炎细胞因子浓度在等离子体(il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba和il - 6)明显升高IUGR乳儿羊羔,和等离子体显示一致的趋势与各自的基因表达水平确定在这个研究。此外,IUGR调节MyD88的mRNA表达,地,TRL-9, NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB, TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba在肝脏。这些发现证实了IUGR-induced中断在肝脏炎症和免疫反应,因此,IUGR逃亡可能很容易受到免疫和炎症的挑战。类似的破坏免疫反应(增加血浆il - 1的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba地的mRNA表达,il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba和NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB)是记录在IUGR仔猪(gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。上述作用的促炎细胞因子在炎症反应的调节通路一直强调在先前的研究gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba]。我们的研究结果表明,膳食供应L-Arg或NCG减轻IUGR-induced血浆中促炎细胞因子水平的高度,表达下调IUGR-induced upregulation il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba、il - 6、MyD88地、TRL-9 NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB, TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba信使rna表达在肝脏。这些结果表明,L-Arg NCG可以抵消肝脏炎症反应在IUGR乳儿的小羊。L-Arg的抗炎作用和NCG前所述鼠脾脏在氧化应激(gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。NCG膳食管理已经被证明可以缓解肠道炎症的鱼喂食Arg-deficient饮食(gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba]。在这两项研究,L-Arg NCG调制通过调节抗炎反应的mRNA表达支持和抗炎细胞因子gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

综上所述,我们的研究结果强调了IUGR-induced高度循环的促炎细胞因子以及肝mRNA的表达各自的基因。同时,IUGR外在凋亡通路的激活增加了肝细胞凋亡。膳食补充剂L-Arg或NCG IUGR羊羔减少促炎细胞因子的水平,抑制凋亡通路,这样就避免了IUGR-induced肝细胞的凋亡。我们的发现可能对控制肝细胞凋亡在IUGR羊羔,从而维护肝脏健康和改善生长性能。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

科学统计数据用于支持本研究的结果都包含在这篇文章。请求访问这些数据应该写给红花江gydF4y2Bajianghonghua502@126.comgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

所有的作者都接受责任的全部内容提交手稿提交和批准。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明没有竞争的经济利益。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项研究是支持由中国国家自然科学基金资助(批准号31902180),该研究项目的江苏省自然科学基金(BK20170488)、中国博士后科学基金会(2017 m610358),苏贝特殊科技基金会(SZ-HA 2017008),和扬州大学科技创新基金会(2017 CXJ 081)。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

图1:影响膳食补充精氨酸和N-carbamylglutamate选定的炎症和凋亡相关蛋白表达的基因在肝脏的IUGR乳儿的小羊。Fas P53 (A) (B),伯灵顿(C)、bcl - 2 (D), caspase-3 (E),细胞色素C (F), TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba(G), NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB p65 (H)和NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB pp65(我)测定。值意味着,使用标准错误由垂直的酒吧。的gydF4y2Ba 。gydF4y2Bap53:蛋白质53个;伯灵顿:Bcl-2-associated X蛋白;bcl - 2: b细胞淋巴瘤2;Fas:细胞凋亡抗原1;肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba:肿瘤坏死因子gydF4y2BaαgydF4y2Ba;NF -gydF4y2BaκgydF4y2BaB: kappa-B核因素;反对:正常出生体重组给定控制饮食;IUGR:宫内生长迟缓组给定控制饮食;IUGR +参数:宫内生长迟缓组给出一个arginine-supplemented饮食;IUGR + NCG:宫内生长迟缓组N-carbamylglutamate-supplemented饮食。gydF4y2Ba /组。平均值在列上标字母不同显著不同(gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba补充材料gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

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