文摘
巨噬细胞有助于持续增加血压和高血压肾脏损害,但他们的极化状态和底层机制尚未阐明。本研究揭示了一个重要的角色,M2巨噬细胞和YM1 / Chi3l3蛋白质在高血压肾病高血压的小鼠模型。骨髓细胞分离股骨和胫骨的男性FVB / N(控制)和转基因高血压动物中老鼠的血管紧张肽原(电报(rAOGEN) 123年,TGM123-FVB / N)。细胞治疗小鼠- csf和随后与有限合伙人+干扰素-γ促进巨噬细胞极化到M1和il - 4 + IL-13触发M2表型。我们检查了TGM123-FVB / N动物的肾脏来评估巨噬细胞极化和终末器官损害。信使rna表达评估使用实时PCR,通过ELISA和蛋白质含量进行了测定,CBA,免疫印迹和免疫荧光。组织学证实了高水平的肾胶原蛋白。细胞与LPS刺激+干扰素-γ在体外显示,CD86的表达无显著差异,M1标记,而细胞控制或高血压老鼠。然而,当刺激与il - 4 + IL-13高血压组的巨噬细胞有显著提高CD206表达式,M2标记。M2 / M1比率达到288%。我们的研究结果表明,当刺激在体外,从高血压小鼠巨噬细胞极化的倾向,M2表型。这些数据支持结果的肾脏,我们发现增加巨噬细胞的渗透主要极化M2与高水平的YM1 / Chi3l3(91 89%),表明YM1 / Chi3l3可能高血压肾病的生物标志物。
1。介绍
最近的研究已经建立了一个强大的协会之间immunoinflammatory流程,高血压和慢性肾病的形式(1- - - - - -4]。这些病态的进行性肾纤维化,最终器官衰竭(5,6]。高血压肾病后持续的第二大原因是终末期肾病(ESRD),一个条件的发病率正在增加在全球范围内(7,8]。慢性肾病动物模型和人类高血压的研究揭示了高水平的促炎细胞因子和炎症有暴露的最重要因素纤维化的进展,不管最初的原因(9,10]。因此,immunoinflammatory机制现在公认的重要贡献者两个急性和慢性肾脏疾病(形式3]。
高血压的免疫细胞的渗透到肾脏、血管壁,血管周的地区,和神经系统;同时,释放细胞因子,高生产的活性氧(ROS),和增加粘附分子的表达4,11,12]。这些事件是由先天和适应性免疫系统和已被证明有助于血压的持续提升4]。
几项研究[9,10,11)有牵连的巨噬细胞在高血压的发病机制。一个优雅的文策尔的研究等。13]提供了强有力的证据,单核细胞和巨噬细胞调节血管紧张素ⅱ(Angⅱ)诱发高血压和血管功能障碍。
对高血压的研究显示,Angⅱ激活血管紧张素ⅱ受体1型(AT1R)。在血流动力学损伤,这导致了招聘单核细胞的血管,肾脏,心脏(13- - - - - -16]。渗透后,单核细胞分化成至少两个表型:M1和M2 (17,18]。
M1细胞表达高水平的促炎细胞因子包括interleukin-1β(il - 1β)和肿瘤坏死因子-α(TNFα),产生大量的活性氧,强烈促进杀菌剂的和杀肿瘤的活动。相比之下,M2巨噬细胞,也称为“或者激活”,有抗炎作用和调解组织修复通过分泌il - 10和转化生长因子(TGF -β)[19,20.]。
M2反应取决于持续的刺激。也持续损伤导致不可逆转的纤维化和组织的破坏21,22]。研究表明,M2表型进入prorepair阶段的表达chitinase-like蛋白质3 (YM1 / Chi3l3)和获得致病功能(23- - - - - -26]。
YM1 / Chi3l3 M2巨噬细胞表达的标记在鼠标和多样化的组织与复苏和有关功能恢复(27,28]。这种蛋白质显示T淋巴细胞趋化现象的活动,骨髓细胞和嗜酸性粒细胞29日]。在这里,我们试图确定YM1 / Chi3l3标记在动脉高血压和高血压肾病功能,其作用尚未阐明。
YM1 / Chi3l3展览一个显著的同源性微生物几丁质酶蛋白质和一些“chitinase-like”近日报道(在人类软骨组织包括——(HC) gp39人类巨噬细胞chitotriosidase猪平滑肌gp38k,和果蝇DS-47) (30.]。最近的一项研究[31日]表明YKL-40作为一个新的生物标志物预测高血压人群中高血压前期的科目。
Ang II促进巨噬细胞招聘(32,33),我们决定研究细胞在小鼠模型中肾素-血管紧张素系统可以控制。Angⅱ起源于血管紧张肽原的前身(AOGEN),使其最重要的一个因素在人类血压的调节。
老鼠缺乏AOGEN提出激烈的低血压,pathomorphological改变肾脏,并降低生存(34- - - - - -36]。相比之下,河鼠overexpressing AOGEN基因转基因小鼠(电报(rAOGEN) 123年,TGM123-FVB / N)开发的高血压、心脏肥大,心脏功能受损、高水平的蛋白尿,明显纤维化(34,37,38]。这表明,除了一个好的模型的动脉高血压,这种动物模型也可以用于高血压肾病的研究。我们假设这些高血压动物巨噬细胞从10到12周的年龄将倾向于极化M2表型和高水平的YM1 / Chi3l3会发现在他们的肾脏。这可能使蛋白质高血压肾病的标志。
2。材料和方法
2.1。动物
这项研究是圣保罗联邦大学的伦理委员会批准(批准文号CEUA 2384220216在29日/ 2月/ 2016)。10 - 12个高血压(TGM123-FVB / N)雄性老鼠和血压正常的控制(FVB / N)被用于实验。老鼠overexpressing鼠AOGEN(电报(rAOGEN) 123年),最初产生于NMRI背景(37),越过了FVB / N的老鼠8代转让rAOGEN转基因FVB / N背景和产生高血压模型。动物们保持在标准条件下的人造12 h暗光周期和免费的食物和水。对照组的老鼠(FVB / N) ( )和高血压组(TGM123-FVB / N) ( )安乐死的颈椎错位;然后,股骨、胫骨和肾脏提取。
在这项研究中使用的转基因动物(TGM123-FVB / N)被认为是一个有效的动脉高血压和高血压肾病模型,因为它们意味着血压约158毫米汞柱在女性和男性和132毫米汞柱开发高水平的蛋白尿和明显的肾纤维化34,37,38]。
2.2。细胞培养
骨骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)隔绝股骨和胫骨的控制(FVB / N)和高血压(TGM123-FVBN)雄性老鼠。使用细胞施泰纳70细胞被过滤μm过滤器(美国康宁公司),主要材料细胞被洗两次在300 g与PBS离心5分钟。随后,细胞细胞溶解NH为0.83%4Cl(3分钟/ 4°C)和RPMI 1640 (Gibco)和DMEM培养高葡萄糖中(Gibco)补充10%的边后卫(Gibco), 1% penicillin-streptomycin (Gibco)和小鼠- csf(巨噬细胞集落刺激因子)(美国PeproTech)。培养基是3天刷新和维护,直到第七天促进BMDM分化。8天,这些细胞被极化到M1 10μg / ml IFN -γ有限合伙人(研发系统)和1毫克/毫升(大肠杆菌美国Sigma-Aldrich有限合伙人)和10平方米μg / ml il - 4(研发系统)和10μg / ml IL-13(研发系统)。感应极化后,细胞培养48 h和此后用于RNA提取,一个好/条件/动物。
2.3。实时定量聚合酶链反应
实时定量PCR (qPCR)被用来评估巨噬细胞极化标记基因的mRNA的表达。RNA孤立肾和巨噬细胞文化进行使用试剂盒(试剂盒试剂、表达载体、德国)根据制造商的指示。RNA颗粒在RNase-free resuspended水和保持在−80°C到使用。RNA浓度是量化使用分光光度法(NanoDrop,慕尼黑,德国),和1μg的RNA被使用M-MLV逆转录酶的合成cDNA表达载体。反应产物是放大使用GoTaq qPCR大师混合(Promega;德国)通过实时定量PCR (ABI 7900 ht实时PCR系统,应用生物系统公司,德国)。列出了gene-specific引物序列表1。
2.4。组织学
Paraffinized部分肾组织(5μ米厚)deparaffinized、水化和孵化饱和溶液与1%天狼星红苦味酸的60分钟。释放小天狼星红是被治疗的部分酸化水和使用Eukit盖玻片。检查和拍摄的部分放大2 x的日本基恩士bz - 9000显微镜(日本基恩士,德国)。纤维化都使用了日本基恩士的量化数字图像分析软件(日本基恩士BZII)。
2.5。蛋白质的提取
肾组织(ca。1 g)在均质提取缓冲含有磷酸酯酶和蛋白酶抑制剂100毫米Tris-HCl (pH值7.5),1% Triton x - 100, 10%十二烷基硫酸钠(SDS), 10毫米EDTA, 100毫米氟化钠、焦磷酸钠10毫米,10毫米原钒酸钠,2毫米phenylmethylsulfonyl氟化物(PMSF),在14000 rpm和抑肽酶0.1毫克/毫升40分钟在4°C。由布拉德福德蛋白质浓度测定试验(Bio-Rad实验室、大力神、钙、美国)。提取用于免疫印迹、CBA和ELISA分析。
2.6。酶联免疫吸附试验(ELISA)
肾功能水平的il - 10、il - 1β,肿瘤坏死因子α确定使用Quantikine鼠标ELISA试剂盒(研发系统、MN、美国)根据制造商的指示。
2.7。检测TGF -β通过免疫印迹和YM1 / YM2 (WB)
蛋白质提取小鼠肾被提交给sds - page (25μ克蛋白质/)和转移到PVDF膜在300毫安,2 h,在冰冷的缓冲区(3 g / l三14 4 g / l甘氨酸,和20%甲醇)。膜阻塞在一夜之间被执行死刑,在4°C, PBS-T(137毫米氯化钠,氯化钾2.7毫米,8.1毫米Na2HPO4,1.5毫米KH2阿宝4,0.05% Tween-20, pH值7.2),含有5% ( )牛血清白蛋白(σ)。膜然后孵化1:1000年anti-TGF -β抗体(细胞信号技术,# 3709)PBS-T或anti-YM-1 + YM-2和1:10000 (PBS-T Abcam, # ab192029) + 5% BSA瓶在室温下过夜。清洗后膜(三次,10分钟),二级抗体(anti-IgG兔子,HRP-conjugated,σ,# A6154, 1: 5000)添加和孵化瓶进行1 h。上面三个洗后,基质SuperSignal西方Pico(皮尔斯)是用于检测成像仪的乐队。的抗体被膜和两个后续10分钟孵化项目轻度剥离缓冲区(15 g / l甘氨酸,1 g / l SDS, Tween-20 10毫升、pH值2.2)。膜被洗两次(10分钟)和PBS和两次(每5分钟)在PBS-T,封锁了如上,孵化2 h在PBS-T主反β肌动蛋白抗体(1:5000年,成长在兔)作为加载控制。二次抗体孵育和乐队进行如上所述的检测。使用软件获得了微Scion图像(释放α4.0.3.2),和相对蛋白表达决心除以TGF -β和YM1 / YM2β肌动蛋白微数据。
2.8。肾脏细胞因子评估样本(CBA)
白细胞介素- 6 (il - 6)的浓度水平,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)、干扰素-γ(IFN -γ)和肿瘤坏死因子(TNF)在肾样本测量使用BD™CBA鼠标炎症工具包(Becton Dickinson (BD),美国)。控制和样本处理根据制造商的指示。结果规范化根据蛋白质的总价值和表达为pg /毫克的蛋白质。
2.9。免疫荧光(如果)
免疫荧光F4/80,进气阀打开,YM1是由孵化Alexa萤石的部分594(1:300年,ThermoFisher # A11007) anti-mouse和Alexa萤石488 anti-rabbit (ThermoFisher 1: 300年,# A11034) anti-mouse部分。细胞核与DAPI染色(ThermoFisher 1: 600年,# D1306)。肾脏切片与初级孵化鼠标anti-F4/80抗体(Abcam 1: 500年,# ab6640)一夜之间在4°C,兔子anti-iNOS (Abcam 1: 100年,# ab15323),和兔子anti-YM-1 + YM-2 (Abcam 1: 10000年,# ab192029)。非特异性结合控制的替代消极的控制主要的抗体。
2.10。三维共焦显微镜
Immunopositive信号被检测到3 d共焦显微镜(780年蔡司LSM,德国)。图像分析与ImageJ软件。
图片是使用PlanNeofluar 40 x客观1.3数值孔径。DAPI, Alexa 594, Alexa 488与405 nm兴奋,594 nm和488 nm激光,而排放收集421 nm - 488 nm之间,597 nm和646 nm和498 nm和554 nm),分别。片上的飞机。叠加的图像呈现在可用的最大精度,和三维投影进行使用“表面”选项(禅宗软件,卡尔蔡司,德国)。
2.11。统计分析
数据了 。棱镜的统计分析软件(美国GraphPad软件,拉霍亚,CA)。多个组通过一个单向方差分析比较(方差分析)其次是Bonferroni事后考验。使用学生的两群分析 - - - - - -测试。值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。高血压动物的巨噬细胞对M2表型有倾向
起初,我们培养的巨噬细胞从骨髓中提取的高血压TGM123-FVB / N和控制老鼠(FVB / N)超过10天。后在体外刺激,没有观察到的差异CD86的表达(M1)标志之间的组织(图1(一))。然而,高血压组显示显著增加的表达CD206 (M2标记)相比,控制(图1 (b))。在这一组,M2 / M1比率达到288%(图1 (c))。这些结果表明,高血压动物的巨噬细胞倾向于M2表型。
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(c)
3.2。高血压动物的肾脏显示高水平的胶原蛋白和巨噬细胞极化M2表型
组织学检查证实,高血压动物TGM123-FVB / N表现出较高的胶原蛋白、指示性间质和血管周围纤维化,而对照组(FVB / N)(数据2(一个)和2 (b))。
(一)
(b)
我们分析了F4/80基因表达之间的关系和巨噬细胞在高血压和控制老鼠的肾脏,显示显著差异在高血压组(图3(一个))。高血压组表现出没有AT1aR的表达增加(图3 (b)),这表明Ang II-AT1R互动往往M1和M2的平衡转向M2优势。
(一)
(b)
我们评估基因的表达与极化M1(进气阀打开,CD86 TNFα,il - 1β、MCP-1 MMP-9和il - 6)。统计上显著的差异被发现伊诺的成绩单,TNFα,il - 1β(图4)。然而,这些差异小于双重的。Karlen et al。39)显示,实时qPCR收益率可靠的估计只有在情况下的相对表达是双重的或更高。
此外,这些基因表达数据不支持蛋白质含量的测量结果,我们没有发现显著差异M1标记蛋白质含量相对于各自的对照组。这是肿瘤坏死因子α(数据5(一个)和6(一)),il - 1β(图5 (b)),il - 6(图6 (b)),干扰素-γ(图6 (c)),MCP-1(图6 (d))和间接宾语(图7 (c))。
(一)
(b)
(一)
(b)
(c)
(d)
(一)
(b)
(c)
接下来,我们评估基因的表达与极化M2表型(Arg-1、il - 10、I型胶原蛋白,III型胶原蛋白、纤连蛋白,KIM-1, YM1,和TGF -β1)。统计学上显著差异表达YM1被发现,TGF -β1、I型胶原蛋白,III型胶原蛋白、纤连蛋白和KIM-1(图8)。
我们验证了这个蛋白质水平的il - 10,没有再次发现显著差异(数字8和9)。
我们证实了高水平的其他M2标记,包括TGF -β1和YM1,通过免疫印迹(数字10 ()和10 (b))。
(一)
(b)
3.3。高水平的YM1 / Chi3l3高血压动物的肾脏
与一般增加F4/80水平(图7(一)),其他M2标记呈现急剧上升的表达式在高血压肾脏(数字7,8,10 ()和10 (b))。
此外,定量免疫荧光显示大幅跳YM1高血压动物(图的表达7 (b)M1),但没有区别的标志基因伊诺(图7 (c)),如可观测到的数据(11日)- - - - - -11 (d)。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
尽管有强有力的证据表明,巨噬细胞极化在高血压的发展中起着重要作用[9,10,11),很少有研究解决这些细胞疾病的作用。我们进行了一次研究这些细胞的极化高血压动物在体外和在活的有机体内,目标是发展中洞察他们可能在肾病理肾脏功能和角色。
本研究揭示了一个重要的角色,M2巨噬细胞在高血压肾病。我们的主要发现是,肾脏的10 - 12个高血压TGM123-FVB / N小鼠表现出高水平的胶原蛋白,表明血管周围间质纤维化和证实了先前的研究在这个模型34,38]。这些症状都是伴随着增加M2表型标记基因的表达,表明高血压肾脏经历了巨噬细胞极化的渗透对M2优先。这种影响反映的结果在体外调查,从高血压动物巨噬细胞也有倾向对M2类型。
Angⅱ,肽激素的影响是相似的促炎细胞因子,起着关键作用在慢性肾损害的进展和可能参与肝纤维化的发展(40- - - - - -42]。这个血管活性肽作用激活系膜和管状细胞和间质成纤维细胞,增加细胞外基质蛋白的表达和合成。研究表明,阻止Angⅱ行动通过血管紧张素转换酶抑制剂和Angⅱ受体拮抗剂可以防止蛋白尿和纤维化,以及炎症细胞的浸润肾脏(40,41]。
在疾病、肾脏被中性粒细胞,随后由单核细胞渗透,分化成巨噬细胞,导致管损伤(43]。促炎的巨噬细胞,导致的肾脏疾病的发生和发展44- - - - - -49顺铂肾毒性(相关),肾损伤50,51),和移植肾损伤(52,53]。
肾纤维化的主要特征是过度生产和积累的ECM(细胞外基质)蛋白,从而导致疤痕组织的形成和随后肾脏功能障碍和器官衰竭41,54]。这意味着M1巨噬细胞负责触发纤维化过程由于促炎细胞因子的释放,间接促进myofibroblasts和招聘的纤维细胞的增殖21,55]。
肿瘤坏死因子α众所周知,有一个自分泌激活巨噬细胞的影响56在一个过程介导肾损伤57]。M1巨噬细胞释放炎症介质包括ROS和肿瘤坏死因子α增加受伤的一个积极的反馈循环,导致肾纤维化(1,21]。研究表明,M1炎性巨噬细胞被招聘进入肾脏后第一个小时内ischemia-reperfusion-induced急性肾损伤(58- - - - - -60),而M2巨噬细胞抗炎占主导地位在稍后的时间。
高血压动物模型的研究工作,然而,我们没有发现肿瘤坏死因子的蛋白质含量增加α,il - 1β、白介素、干扰素-γ在肾脏、MCP-1伊诺。因此,我们的数据不支持巨噬细胞的极化M1表型,这表明在这个阶段的高血压,没有肾脏炎症过程。我们也没有发现AT1R的表达增加。之前的工作模型大鼠高血压发展表明,注入的Angⅱ1型的数量增加辅助T细胞因子(Th1)干扰素-γ分泌细胞和减少2型T辅助(Th2)细胞因子IL-4-secreting细胞(61年]。
后炎症阶段策划的M1表型,Th2细胞因子产生和促进极化M2表型,这是众所周知的,创建一个环境抗炎(22,43]。这个响应通常是与炎症和组织愈合的分辨率有关。但是当病变持续下去,这些细胞假设prorepair功能和促进不可逆转纤维化和肾组织的渐进破坏21,22]。
M2巨噬细胞最初是抗炎,虽然治疗过程取决于初始损伤的终止(62年]。在慢性疾病,另一方面,M2可以激活成纤维细胞通过释放居民转化生长因子(TGF -β),血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子1 (igf - 1)和galectin-3 [63年,64年]。这表明,纤维化的严重程度取决于类型的极化巨噬细胞进行和持续的炎症损伤21]。
马一个优雅的研究等。65年)建议与洛沙坦,阻塞AT1R后和第二高的巨噬细胞极化到M2表型的表达YM1 / Chi3l3和抑制M1标记在WT动物的表达。重要的是要注意,这发生在一个肥环境中精益WT和AT1aKO动物没有YM1 / Chi3l3蛋白水平的变化。
这里,相比之下,我们首次显示,精益高血压动物巨噬细胞极化与高水平的M2表型YM1 / Chi3l3。我们转基因动物来自一个高血压环境和展览AOGEN的过度。
在炎症,老城行动似乎在一个敌对的方式涉及两种不同的情况下对巨噬细胞的极化9,65年),但机制尚未阐明。老城的激活AT1R的渗透和激活巨噬细胞促进巨噬细胞极化M1表型(1,9,65年]。系统性注入Angⅱ诱导促炎介质的表达,MCP-1、肿瘤坏死因子等αil - 6,在血管平滑肌和肾细胞(66年]。另一种情况是与M2巨噬细胞诱导Angⅱ刺激有关。摩尔et al。32)确认Ang II-induced主动脉与Ly6C渗透嗨单核细胞,但在7 - 14天,这些细胞开始表达M2表型,增加CD206和精氨酸酶。此外,macrophage-specific AT1R受体缺陷加剧肾纤维化引起的单侧输尿管梗阻(67年]。
从我们的实验的数据,我们建议在此阶段的高血压,AOGEN水平升高可导致肾损害的发展对M2表型的优势。在我们的实验中,我们并没有阻止AT1aR,但是动物提出了高浓度的AOGEN,似乎AT1aR肾脏在高血压动物没有激活。这一事实表明,高血压环境+ AOGEN有助于M2巨噬细胞极化的增加。然而,我们不能,和二世是M2巨噬细胞极化的中介(数字3和12)在我们的动物模型中,由于老城的其他成员可能参与其中。
一些M2标记,如YM1 / Chi3l3老鼠,第一次被确定为蛋白质分泌期间感染的寄生虫和过敏性炎症(29日,68年,69年]。众所周知,YM1 / Chi3l3标记特定M2巨噬细胞表型(65年),但对其功能在动脉高血压和高血压肾病。
在这个分析中,它最近表明,YKL-40几丁质酶蛋白家族的一员,发现在人类和同源YM1 / Chi3l3,正与高血压前期患者高血压的发病率有关。徐的病例对照研究等。31日)包括一个提取血浆样本20343高血压前期或血压正常的中国主题。本研究表明,YKL-40可能的新生物标志物预测高血压高血压前期人群。
分析肾脏的10 - 12个高血压老鼠显示慢性激活的巨噬细胞与M2表型。此外,我们发现在YM1 / Chi3l3蛋白质水平显著增加(91年89%)和胶原蛋白口供。
之前由我们组实验验证YM1 / Chi3l3基因表达在这些动物的心(未发表的数据),但没有发现显著差异在高血压组与对照组相比在这个阶段。这表明,此时在动脉高血压的发展,这种蛋白质存在于肾脏,而不是这些动物的心脏,可以作为高血压肾病的特定标志。
我们的数据支持这一想法,M2巨噬细胞促进肾脏纤维化的发展在高血压的一个特定的阶段;这是在协议与研究[70年,71年]指着巨噬细胞来源的profibrotic因素。TGF -β1已经被确认为肾纤维化的核心中介(72年- - - - - -74年)和慢性肾病的进展中起着重要的作用。
相比之下,研究实验性肾病模型产生的证据表明TGF -多功能作用β在诱导profibrotic和保护作用[54]。本研究从TGF -没有透露任何保护作用β1。相反,我们的研究表明高水平的TGF -β1可能参与肝纤维化的发展。
这项工作还透露,高血压动物的肾脏没有il - 10的变化。这种细胞因子是由多种细胞类型,包括巨噬细胞极化的M2表型,调节炎症反应,促进组织修复(60,75年]。il - 10也被称为一个表达下调的antifibrotic细胞因子在慢性肾病76年]。
il - 10控制炎症过程通过抑制促炎细胞因子如il - 1的生产β和肿瘤坏死因子α,这是由NF -κB转录(77年- - - - - -79年]。一般来说,il - 10改善高血压(血管和肾脏功能80年],尽管一直在报道这个细胞因子在高血压的影响,尤其是在免疫环境有利于纤维化的发展。我们的工作表明,基底的il - 10水平并不代表一种防止高血压肾纤维化的动物(图12)。
总之,我们的研究第一次表明,高血压动物倾向于巨噬细胞的极化M2表型在体外,揭示特性表明profibrotic概要文件。这符合我们的发现这些高血压动物的肾脏显示胶原沉积高,伴随着增加巨噬细胞的表达向M2表型标记与一个明确的优势。综上所述,这些数据表明,M2巨噬细胞,与高水平的YM1 / Chi3l3,都与肾损伤和纤维化。此外,它表明YM1 / Chi3l3可作为高血压肾病的新生物标志物。
未来的研究需要涉及YM1 / Chi3l3在小鼠和人类YKL-40在不同时间点确认是否减少水平的这些蛋白质可能是有益的在延缓高血压肾病的发展。
数据可用性
如果必要,我们将发送信息。所有作者葆拉·安德里亚Malveira Cavalcante娜塔莉亚Alenina,亚历山大•Budu莱安德罗Ceotto Freitas-Lima,泰国人Alves-Silva,胡安·塞巴斯蒂安Henao Agudelo, Fatimunnisa卡,尼尔斯·奥尔森Saraiva卡马拉,迈克尔·贝德和罗纳尔多卡瓦略Araujo宣布所有数据实时定量PCR,组织学、酶联免疫吸附试验(ELISA),免疫印迹,肾脏细胞因子评估样本(CBA)和免疫荧光法用于支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
我们感激地承认FAPESP(2015/20082-7)必须占州政府提供的资金,斗篷,PROBRAL(427/15),和德国研究基金会(DFG SFB1365),以及CNPq奖学金Paula Andrea Malveira Cavalcante。我们感谢拉斯•霍奇(https://goodsciencewriting.wordpress.com/about/)协助写手稿。