文摘
neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)是一种新型的简单的生物标志物的炎症。它已成为预测预后不良在一般人群的癌症和心血管疾病。但很少有人知道在慢性血液透析(HD)患者预后价值。我们调查了NLR和心血管风险标志物之间的联系,包括增加脉压(PP)、左心室质量指数(LVMI)和内膜中层厚度(IMT)和HD患者的死亡率。二百六十八HD患者加入这项研究和36个月的随访。主要终点是全因死亡率和心血管死亡率。多变量Cox回归是用来计算调整NLR在原因以及心血管病危险比生存。我们发现,高NLR HD患者的预测增加PP、LVMI、IMT;高清NLR较高的患者较低的生存在研究结束的;此外,高NLR原因以及心血管病死亡率的独立预测因素调整后的其他风险因素。 In conclusion, higher NLR in HD patients was associated with cardiovascular risk factors and mortality.
1。介绍
心血管疾病是慢性肾脏疾病患者死亡的主要原因,尤其是在终末期肾病(ESRD)患者慢性血液透析(HD)。HD患者的心血管疾病(CVD)的死亡率远高于一般人群,并没有完全解释传统的心血管疾病的危险因素(1]。Microinflammation心血管疾病的发病机制是一个重要的因素在HD患者中,它可以进一步加速动脉粥样硬化的进展(2]。
Neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)除以获得绝对中性粒细胞绝对淋巴细胞计数。NLR是一种新型的简单和便宜的指数评估炎症(3]。证据表明增加NLR是一个潜在的不良预后的标志在多个肿瘤(4- - - - - -6和心血管疾病7- - - - - -9在一般人群。曹et al。10)表现出的潜在效用NLR严重钙化的主动脉狭窄患者的危险分层。艾萨克et al。11)报道,增加NLR与住院病人的死亡率与多种慢性疾病。Erturk et al。12)也证明了一个NLR与更高的心血管死亡率增加患者外周动脉闭塞性疾病,他们承认与危重肢体缺血或间歇性跛行。最近,Ahbap et al。13)发现了一个显著正相关与hsCRP NLR ESRD患者的水平。2012年,一位et al。14)报道,NLR预示着整体和心血管死亡率在腹膜透析病人。最近,Ouellet et al。15]报道NLR作为预测的标志事件血液透析患者的全因生存。但迄今为止,人们知之甚少的HD患者的预后价值。在本研究中,我们调查了NLR和心血管危险因素之间的关系,包括脉压(PP)、左心室质量指数(LVMI),内中膜厚度(IMT), carotid-femoral脉搏波速度(cfPWV)和HD患者的死亡率。
2。方法
2.1。数据源
268 ESRD患者慢性血液透析(146名男性,122名女性),血液净化,北京朝阳医院,首都医科大学是从1月1日招募2012人,2012年12月31日。入选标准包括ESRD患者没有残余肾功能,并经历了常规透析治疗至少3个月,但没有临床证据的心脏衰竭,急性冠状动脉事件,最近的自身免疫性疾病,癌症,和活跃的感染和服用阿司匹林,类固醇或免疫抑制药物。采用标准问卷从每个病人获得系统信息传统的心血管危险因素,包括高血压、hyperlipidaemia,糖尿病和心血管疾病的家族史。所有患者随访36个月。主要终点是全因死亡率和心血管死亡率。研究的流程图如图所示1。
ESRD患者接受血液透析三次一个星期与标准碳酸氢盐透析液(Na+138更易/ L,35更易/ L, K+2.0更易/ L, Ca2 +1.5更易/ L,毫克2 +0.5更易/ L)和1.6米2聚砜膜肾。患者分为两组颈总动脉斑块,HD患者,没有斑块。这项研究是符合《赫尔辛基宣言》执行,北京朝阳医院伦理委员会的批准,首都医科大学。从每个参与者书面知情同意了。
2.2。心血管测量
心血管风险标志物测量,包括脉压(PP)、左心室质量指数(LVMI),内中膜厚度(IMT)和carotid-femoral脉搏波速度(cfPWV),周中透析会议前进行基线。
血压测量用水银血压计后15分钟的休息。页被计算为收缩压(SBP) -舒张压(菲律宾)。
LVMI被超声心动图评估。左心室舒张期结束维度(LVDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)测量。LVMI被高度计算和规范化2.7(LVMI = LVM /高度2.7)如前所16]。
由颈总动脉IMT评估超声像前面描述的那样17]。IMT均值计算的平均的三个双边颈动脉的读数。HD患者斑块被定义为局部IMT增厚≥1.2毫米,没有统一涉及整个颈动脉壁。
颈总动脉僵硬被cfPWV评估。cfPWV值与参与者在仰卧位测量使用Complior SP系统(阿拉姆医疗、文森地区、法国)18]。
2.3。实验室调查
HD患者的空腹血样来自动脉的血管周中HD会话的访问之前立即启动基线。白蛋白的水平(铝青铜)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(总胆固醇)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),灵敏度高C反应蛋白(hsCRP),肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN),钙(Ca)和磷(P)是衡量标准的实验室方法使用一个自动分析器。完整血清甲状旁腺激素(iPTH)由immunoradiometric分析决定。
塑料真空采血管的血液样本被吸引使用EDTA(1毫克/毫升的血液)微分白细胞计数。NLR计算的中性粒细胞和淋巴细胞的比例微分白细胞计数。
2.4。统计分析
所有的数据进行了分析使用统计软件包(SPSS为Windows,版本20.0,SPSS,美国)。连续变量数据提出了均值±标准差(±SD)。使用independent-samples进行组间比较以及。此外,斯皮尔曼相关用于单变量分析和逻辑回归用于多变量分析(95%的置信区间)。中输入变量的多变量分析年龄、性别、糖尿病、高清持续时间、低密度hsCRP, PP、LVMI、IMT(≥1.2毫米,斑块)。NLR截止值用于生存曲线是由接受者操作特征(ROC)曲线。生存曲线估计kaplan meier分析日志等级测试和比较。Cox回归模型是用来识别预测死亡率。一个价值被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。人口统计学、临床、实验室和血管参数的研究
总共有268 HD患者平均年龄为48.7±10.9年(范围21 - 78年)和透析时间的意思个月(范围4 - 146个月)参加本研究。基线人口统计学、临床、生化和患者的血管特征描述如表所示1。
3.2。HD患者的特点,没有颈总动脉斑块
根据IMT的局部厚度,我们发现,大约44.4% HD患者颈总动脉斑块。平均水平的NLR HD患者是3.36,但是HD患者斑块更高层次的NLR ()。没有明显差异对以下两组间变量:年龄、性别分布、透析时间、糖尿病、吸烟、KT / V, Hb,血清肌酐,包子,TG,总胆固醇,低密度脂蛋白在HD患者斑块或没有斑块。但有趣的是,HD患者斑块也有更高的血清hsCRP级别(表2)。
3.3。NLR与HD患者的心血管危险因素的相关性
如数据所示2(一个),2 (b),2 (c)HD患者高PP(≥65毫米汞柱),LVMI (≥50 g /高度2.7),IMT(≥1.2毫米)明显高于NLR(所有水平)。
(一)
(b)
(c)
通过测试使用单变量分析,与LVMI NLR水平呈正相关(;)、PP (;),cfPWV (;)、IMT (;)、血小板(;)和hsCRP (;)。没有相关性与年龄、性别、透析时间、吸烟、糖尿病、血清低密度脂蛋白,如表所示3。
而且在多变量分析中,NLR是一个独立的预测心血管风险标志物,高PP(聚丙烯≥65毫米汞柱,或= 3.056,95%置信区间CI: 2.051 - -4.553,)、高LVMI (LVMI≥50 g /高度2.7= 3.457,95% CI: 2.271—-5.264,)和血小板(IMT≥1.2毫米,或= 5.248,95%置信区间CI: 3.178 - -8.667,)。
3.4。NLR水平HD患者心血管死亡和全因死亡
在这项研究中,88年的268名(32.8%)患者死于整体原因提供3年期间,88年和62年(70.5%)患者死于心血管疾病的原因。HD患者心血管死亡有更高层次的NLR (CVD死亡与生存,与;)。和HD患者死于整体原因NLR较高水平(与;)(数据3(一个)和3 (b))。
(一)
(b)
3.5。NLR超过或等于高3.5与HD患者的全因死亡和心血管
NLR由ROC曲线分析的截止值为3.5 (AUC: 0.847;95%置信区间:0.801—-0.892;98.4%的敏感性;特异性79.1%)。kaplan meier分析表明,总体原因(日志等级= 15.28;)和心血管疾病(日志等级= 43.54;)负责提供生存HD患者低意味着NLR水平超过或等于3.5(人物4(一)和4 (b))。
(一)
(b)
Cox回归分析表明,NLR全因死亡率的一个重要预测(HR = 1.695;95%可信区间= 1.288 - -2.231;)和心血管死亡率(HR = 1.379;95%可信区间= 1.162 - -1.637;)在HD患者中,使用模型协变量调整人口和临床,而年龄、性别、糖尿病、高清持续时间、低密度hsCRP, PP、LVMI、斑块(IMT≥1.2毫米)。
4所示。讨论
在这项研究中,我们评估的预后价值NLR HD患者的心血管危险因素和死亡率。结果表明,NLR是一个独立的预测更高的PP、LVMI、IMT。有趣的是,我们进一步发现NLR超过或等于3.5是一个预测的HD患者的全因死亡率和心血管死亡率。
先前的研究已经说明NLR作为小说的预测价值炎症标记在一般人群的心血管疾病患者。在高血压患者中,NLR价值增加,积极与半胱氨酸(19]。在升主动脉动脉瘤的发病机制在高血压患者中,NLR炎症的标记可能发挥重要作用[20.]。有症状的患者中间颈动脉狭窄,NLR增加和NLR增加价值为颈动脉斑块是一个独立的变量成为症状(21]。在缺血性中风患者中,动态变化的NLR可以预测出血性转换后溶栓(22]。st段抬高心肌梗死患者NLR有关心电图描记的自发的迹象再灌注(23]。接受nonurgent患者经皮冠状动脉介入,更高NLR周期性心肌梗塞的风险增加(24]。NLR还与微血管疾病无症状显著相关科目(25]。此外,最近有报道说,升高NLR与非癌症患者总生存期(恶化是相关联的26]。患者外周动脉闭塞性疾病,增加NLR与高死亡率(27]。在晚期心力衰竭患者,高架NLR与死亡率增加有关或心脏移植风险(28]。与此同时,Durmus et al。29日)发现NLR高心脏衰竭患者的截止值5.1 NLR可以预测心力衰竭患者的死亡。
然而,NLR和心血管疾病之间的联系一直在小调查CKD患者。鞑靼人等。30.]发现基底NLR老年患者死亡的一个独立预测阶段3 - 5慢性肾脏疾病。Kocyigit et al。31日]表明,高NLR患者预后差和更快发展NLR透析相比,那些低。Solak et al。32)报道,NLR是独立与内皮功能障碍和可以预测复合心血管端点独立于传统的混杂因素在中度到重度的慢性肾病患者。但到目前为止,人们知之甚少NLR在血液透析患者的预后价值。在本研究中,我们调查了NLR和心血管疾病的风险因素和死亡率之间的关联在HD患者中,我们认为,当前的研究将为我们提供新的启示和方向。
慢性炎症慢性肾脏疾病患者中普遍存在,可能导致透析病人发病率和死亡率(33]。ESRD增加炎症导致心血管发病率、死亡率的主要原因在这些病人。生物标志物预测起到了重要作用,诊断和治疗心血管疾病的结果包括心肌梗死、充血性心力衰竭和中风34]。炎症标记物在心血管疾病中的作用已得到广泛的研究和一致的C反应蛋白和心血管疾病之间的关系建立了过去(35]。NLR,一种新的生物标志物来评估炎症,已经广泛用于各种疾病患者身份。NLR相结合的生物标志物两个WBC亚型代表两个反向和相关免疫途径。它很容易从微分WBC数计算,比个人更稳定测量白细胞计数,和更少的影响条件,可以改变单个细胞计数(36]。最近引人注目的观察是,NLR具有更大的可预测性比白细胞总数和中性粒细胞计数作为心血管疾病的标志,慢慢成为一个独立的心血管疾病预后的有用参数(37]。根据我们目前的研究,一个简单和廉价的实验室测量NLR可能提供重要的信息关于心血管疾病的风险因素和HD患者的死亡率。
中性粒细胞胞外陷阱(网),于2004年首次发现Brinkmann et al。38),形成和释放的过程中激活中性粒细胞NETosis核材料的释放到细胞外空间,包括DNA, citrullinated组蛋白和酶的嗜中性粒细胞颗粒(39]。这一发现给新角色的中性粒细胞在身体的非特异性免疫反应。虽然网对抗病原体的有益作用已被证实在许多临床研究结果,提供了进一步的证据,网可以促进炎症反应和破坏组织(40]。此外,循环DNA,游离网形成的制造商,已被证实能促进炎症和预测HD患者的死亡率(41,42]。同时,秦等人报道,NETosis标记,包括中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3,与绝对中性粒细胞计数呈正相关,在1型糖尿病患者43]。所有的这些发现表明网的形成可能是增加的可能机制之一NLR更高的死亡率有关。不幸的是,很少有研究网和NLR HD患者之间的关系。
本研究的一些局限性应该承认。首先,在我们的研究中,患者选择只从我们医院的透析中心而不是从一般人群;因此,这可能不是一个准确的反应。第二,我们测量NLR只有一次而连续测量会包含更多的信息。第三,我们只研究NLR价值对心血管风险的影响因素和HD患者的死亡率。但我们尚未NLR的预测作用相比与其他简单的炎症标记物,如白细胞总数和血小板淋巴细胞比率;因此我们没有得出结论这是最好的生物标志物预测心血管风险因素和HD患者的死亡率。与此同时,尽管我们发现增加NLR与HD患者的死亡率较高,其可能的分子机制仍不清楚。
5。结论
这项研究表明,高NLR值与增加心血管疾病的风险。NLR超过或等于3.5预测HD患者的全因死亡和心血管。因此,NLR,很容易访问和便宜的,可能是一种新型生物标志物来评估炎症和识别高HD患者的心血管疾病和死亡的风险。然而,仍然有许多问题需要进一步研究,如NLR价值高的影响机制在HD患者和心血管疾病和死亡的影响高NLR特定类型的心血管疾病,所以我们最终将找到一个便宜,可靠和独立预后的生物标志物HD患者的心血管疾病和死亡。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是由中国国家自然科学基金(81670673)、国家自然科学基金(81200543)和北京自然科学基金(7142057)。