文摘
急性心肌梗死(AMI)是一种发病率和死亡率的主要原因。目前的标准治疗AMI再灌注策略。然而,他们可能会导致矛盾的心肌细胞功能障碍,称为缺血再灌注损伤(IRI)。不同形式的IRI是公认的,只有前两个是可逆的:reperfusion-induced心律失常,心肌惊人,微血管阻塞,致命的心肌再灌注损伤。猝死是最常见的模式在AMI ischemia-induced致命性室性心律失常。IRI的确切机制目前还不完全清楚。分子、细胞和组织变化,如细胞死亡,炎症、神经体液的活化和氧化应激在IRI被认为是至关重要的。然而,确切的病理生理机制的理解仍然是临床医生面临的一项挑战。此外,心肌IRI是一个至关重要的问题也可能发生猝死以来法医病理学家尽管及时AMI再灌注后,这是一种最常见的心脏病学实践诉讼领域。在本文中,我们探索文献关于心肌IRI的病理生理学,关注的可能作用calpain系统,oxidative-nitrosative压力和基质金属蛋白酶和旨在促进知识也IRI病理生理学的AMI后突然死亡的法医学的理解。
1。介绍
急性心肌梗死(AMI)是世界上发病率和死亡率的主要原因(1]。目前的标准治疗AMI再灌注策略(2,3]。然而,他们可能会导致矛盾的心肌细胞功能障碍,加重组织损伤,在这一过程称为“再灌注损伤”4- - - - - -9]。缺血再灌注损伤(IRI)通常发生在急性st段抬高心肌梗死患者肝素),在他最有效的治疗是及时有效的心肌再灌注(7,10- - - - - -14]。再灌注本身被称为“双刃剑”[4,15由于reperfusion-associated病态的光谱。结果后来IRI积累时间的方式(16),开始与氧化应激、炎症、细胞内Ca2 +过载,并迅速进行不可逆的细胞死亡,细胞凋亡和坏死13,16]。不同形式的心肌IRI是公认的,只有前两个是可逆的:reperfusion-induced心律失常,心肌惊人,微血管阻塞,致命的心肌再灌注损伤(13]。
特别是,猝死是最常见的模式ischemia-induced致命性室性心律失常(血管)在心肌梗死急性期(17,众所周知,再灌注本身可能导致危及生命的血管(17),最终导致突然死亡。
IRI的确切机制目前还不完全清楚(18]。分子、细胞和组织变化,如细胞死亡,炎症、神经体液的活化和氧化应激IRI发展被认为是至关重要的(10,19]。然而,IRI的确切的病理生理机制的理解(20.,21)临床医生仍然是一个挑战,22,23),再灌注损伤的存在仍然是一个有争议的问题在科学界,本质上由于缺乏一个明确的临床文档。实验动物模型和人类之间的差距依然存在许多临床经验,对心脏保护后续困难翻译实验结果临床实践(22- - - - - -24]。尽管困难重重,还存在于完全理解心肌IRI,早期和积极的再灌注策略仍然是最重要的干预,大力提倡。的发展缺血性梗塞组织限制的程度调节策略引起的缺血/再灌注损伤明显提高了一个缺血性心脏的承受能力的侮辱(25]。
最后,心肌IRI是一个至关重要的问题也可能发生猝死以来法医病理学家尽管及时AMI再灌注后,诉讼最频繁的地区之一的心脏病学实践(26,27]。
在本文中,我们探索文献关于心肌IRI的病理生理学,关注的可能作用calpain系统,oxidative-nitrosative应力和基质金属蛋白酶。我们讨论这些机制在IRI的广泛的场景,还讨论了法医学的问题突然死亡发生在急性期心肌梗死再灌注后干预措施。
2。Calpain系统
IRI的过程尚未完全理解其潜在的病理生理机制。提出了几个途径,包括胞质和线粒体钙2 +过载,释放活性氧(ROS),急性炎症反应,和受损的代谢20.,21]。这些改变可能协同行为,产生缺血性reperfused心肌细胞不可逆损伤。
calpain系统可以发挥作用的可能性产生心肌IRI的实验研究在文献[28- - - - - -32,几项研究已经关注calpain抑制剂改善心肌功能障碍的影响在不同的动物模型(33- - - - - -37]。钙蛋白酶家族的Ca2 +端依赖nonlysosomal cystein蛋白酶局部细胞溶质的不活跃的形式(38]。Calpain激活,这可能发生在一些情况下,被认为是一个关键机制激活的基质,如生长因子受体,细胞骨架蛋白,微管相关蛋白,和线粒体,所以在其中扮演着重要的角色在细胞周期,细胞凋亡和分化(38- - - - - -40]。
calpain家族很复杂,超过25钙蛋白酶或calpain-like分子被发现。钙蛋白酶1和2在生理上激活时安排与30 kDa亚基二聚体。生物活性钙蛋白酶都是通常被称为μ-calpain (calpain 1 + 30 kDa单元)和m-calpain (calpain 2 + 30-kDa单元)。条款μ分别-calpain和m-calpain表明微摩尔的毫克分子Ca2 +他们的激活所需浓度19]。钙蛋白酶可能出现在两个“无处不在”的形式同功酶,存在于几乎所有的细胞(如μ-calpain、m-calpain和钙蛋白酶5、7、10、13、15)和“组织特定的“钙蛋白酶表达只在特殊的组织和细胞,钙蛋白酶3和6等(31日]。
简而言之,这是假设,在生理条件下,活性的钙蛋白酶都存储在细胞胞质和底物竞争的方式绑定calpastatin内源性抑制剂。的细胞内钙含量是calpain激活的关键过程。Calpain构象变化允许易位到细胞膜,而磷脂减少Ca2 +阈值calpain激活或关闭Ca2 +渠道导致蛋白质激活(41]。几个病理心脏事件与钙稳态失衡与心肌缺血/再灌注损伤(29日- - - - - -31日]。实验研究包括哺乳动物心脏细胞内钙的增加2 +浓度对缺血/再灌注(31日,41]。心肌缺血对细胞内离子积累(钠、钙)在pH值和组织酸中毒直到下降。再灌注引起离子通量和快速变化与缺血改变生理离子交换(42]。等危险的相互作用的最终结果缺血和再灌注是细胞内钙超载。
calpain激活动力学并不完全理解,和肌纤维膜易位是否需要calpain IRI仍未确定期间激活(43]。在优雅的实验中,Hernando et al。37]建议calpain易位在缺血心肌细胞的膜是独立以来激活细胞内酸中毒发生缺血期间可能会抑制calpain激活。作为细胞内的pH值可实现再灌注后,calpain激活发生。尽管易位,calpain似乎仍不活跃甚至60分钟只缺血和再灌注后它激活37]。
激活calpain有许多基质如生长因子受体、细胞骨架蛋白,微管相关蛋白,和线粒体,起着至关重要的作用在细胞周期的过程,细胞凋亡和分化,负面影响心肌细胞功能。
首先,calpain系统集成的蛋白水解系统的一部分,这是至关重要的结构和功能的维护心脏肌小节。这个系统的失衡的关键sarcomeric障碍与心血管疾病,包括缺氧、IRI,心肌梗死和终末期心力衰竭。蛋白质降解(蛋白质水解)在心脏肌节监管主要由三个系统:泛素蛋白酶体系统(UPS);自噬/溶酶体降解;和calpain系统(44]。肌纤维蛋白参与收缩过程的退化是calpain激活的影响。退化过程后IRI涉及结构或调控蛋白的收缩装置。体外研究[45]表明,许多这些蛋白质是激活钙蛋白酶的潜在目标,从而导致在人类心肌缺血后损伤的发展。一些实验研究表明,连接结构的损失/无序是心脏衰竭发展的关键因素46- - - - - -48]。Calpain-mediated中断连接的完整性通过蛋白质水解junctophilin被证明是一个主要因素参与心肌衰竭的实验模型(49,50]。
Calpain放松管制是心脏观察细胞凋亡诱导的有效机制通过不同的途径(51- - - - - -53),心肌细胞的凋亡被认为是一个重要的机制,IRI (54- - - - - -56]。
最终,一个不受控制的激活calpain被发现是涉及一些心血管疾病的病理生理学57)包括心肌IRI (58),抑制钙蛋白酶可以减弱缺血再灌注后心肌惊人而减少梗塞大小(59)(图1)。然而,calpain在急性心肌IRI的确切作用还存在争议(60]。
3所示。氧化应激和线粒体
一个氧化剂和抗氧化失衡(氧化应激)赞成氧化剂的积累,从增加活性氧的生产和减少活性氧清除能力,从而导致细胞损伤的心肌细胞(61年]。氧化应激是常与高浓度的活性氧和活性氮物种(RNS)在细胞和亚细胞水平61年),导致蛋白质、脂质和DNA损伤(62年]。此外,在心肌细胞,增加活性氧/ RNS水平可以诱导改变蛋白质的参与与易感性增加兴奋收缩偶联蛋白水解作用[62年- - - - - -65年]。
在最初的几分钟IRI,特别是心肌再灌注诱发高活性氧的生产由多种来源(66年- - - - - -69年]。自从阿罗约等人提供的直接证据ROS形成心肌缺血和缺血后再灌注期间通过捕捉这些自由基使用nitrone DMPO [70年],一些临床前和临床研究[71年- - - - - -74年)展示了潜在的心血管价值的抗氧化剂。而少量的ROS可能导致心脏保护通过预处理[75年再灌注期间),ROS的过度生产似乎在诱导损伤尤其重要。
机制导致功能障碍和ROS在IRI的最初来源是不完全清楚76年]。一氧化氮(NO)生产IRI被认为是一个关键因素。没有是一种重要的生物活性物质,起着重要的作用在正常的身体功能和疾病发生的规定,它被认为是一个无处不在的多种信号分子生物学行为和目标。信号可能涉及之间的直接反应和分子目标或可以通过间接的反应发生二次ROS (77年]。事实上,行动没有是多方面的,其相互作用与氧气或oxygen-related活性中间体(如过氧化物)产生大量的RNS和活性氧。这些占大多数所谓的间接影响归因于没有通过氧化、亚硝化,和硝酸反应称为氧化,nitrosative,分别和nitrative压力。心中没有维护的生理生产冠状血管舒张药语气和抑制血小板聚集和中性粒细胞和血小板粘附,所以执行心脏保护的积极作用78年- - - - - -80年]。超出其有利影响,推测,没有多余可以诱导细胞损伤由于直接毒性(81年,82年)和超氧化物的反应(O2−形成了强大的氧化剂过氧亚硝基(ONOO2) (83年)通过反应进而产生细胞毒性与各种分子靶点[84年,85年]。高活性物种的形成,如过氧亚硝基、可能机制没有抒发其危险的影响(83年]。
没有生物的行为仍然是矛盾的,尤其是对病理生理的干扰信号。有一个正在进行的讨论的水平没有涉及,是否有明确定义的阈值,没有从有利于被破坏性的变化。一些作者假设没有的生物学功能主要取决于浓度和时间的接触不,假设细胞毒性事件,如逮捕细胞周期、细胞衰老和细胞凋亡,可能发生在高没有浓度(86年]。然而,其他作者表明,化学和生物活性的研究使用非常高的没有怀疑的生理浓度相关性(87年]。
张和Cai表明体内应用netrin-1 IRI施加强大的心血管效应,通过增加没有形成(88年];同一组进一步表明,内生增长时没有生产可以通过调节氧化应激和线粒体功能调节心脏保护(76年]。在生理氧化应激,没有调和S-nitrosylation关键蛋白质的硫醇,从而可进一步氧化修改ROS,从而呈现心脏保护(89年]。认为没有保护心脏免受IRI (79年,90年];然而,过度没有形成被认为引起收缩功能障碍(91年,92年]。
再灌注期间不得刺激释放通过许多机制包括剪切应力的变化在冠状血管再灌注期间,增加细胞内钙2 +热力学水平由于缺血,支持生产的精氨酸和氧气分子由于再灌注93年,94年]。没有从内部产生心肌内的三个不同的亚型没有合酶(NOS) [95年]。神经元NOS (NOS1)和内皮NOS (NOS3)心肌细胞中持续表达而诱导NOS (NOS2)只表示在心肌细胞在炎症反应发生在许多病理生理条件下的心肌96年]。
线粒体心肌IRI的发病机制中发挥重要作用。他们占30 - 50%的心肌细胞胞质体积和心脏能量平衡的关键,因为能源供应对心肌细胞主要来源于线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)。另一方面,他们青睐的目标细胞内损伤(97年- - - - - -99年]。这些细胞细胞器的主要贡献者是ROS的主要目标以及ROS-caused损伤(One hundred.- - - - - -106年]。线粒体功能障碍,反映在结构、功能和心肌细胞内线粒体的数量,导致减少能源生产,损失的肌细胞收缩,最终改变电特性,心肌细胞的细胞死亡(One hundred.]。在这种背景下,线粒体渗透性转换孔注射(MPTP药物)被认为发挥重要作用在心肌IRI(数字2和3)
(一)
(b)
(c)
(d)
MPTP指线粒体通道介导的突变,或过渡,在内部的线粒体膜透性发生在特定条件下(107年]。注射的MPTP药物呈现内线粒体膜非选择性渗透分子小于1.5 kDa和抒发线粒体膜去极化和氧化磷酸化的解偶联。也倾向于线粒体膜电位的崩溃,解偶联氧化磷酸化,从而导致损伤的能量和ATP代谢和细胞坏死(108年- - - - - -111年]。MPTP开放也会引起线粒体肿胀,线粒体外膜破裂,从而有利于proapoptotic因素如细胞色素的沉积和SMAC /暗黑破坏神从intermembranous空间进入胞质,从而激发凋亡细胞死亡(107年]。
缺血/再灌注期间,交织在一起的生化事件发生时注射导致MPTP药物。等因素后,在缺血期Ca2 +、长链脂肪酸和活性氧积累,注射的可能性MPTP药物会发生再灌注后逐渐增加(112年,113年]。缺血期间,由于糖酵解增加,乳酸的积累和降低pH值。恢复pH值、Na+/小时+逆向转运被激活,但行为效率低下,因为Na+不能泵出细胞,Na+/ K+腺苷三磷酸酶抑制了细胞内ATP的缺失。因此,胞质Ca2 +浓度增加。此外,现有的腺嘌呤核苷酸浓度下降,这是增加磷酸浓度、注射可能会使敏感MPTP药物针对Ca2 +;然而,低pH值抑制开幕。当发生再灌注时,线粒体呼吸恢复能力和救援持续线粒体膜电位,也就是需要ATP合成。此外,强大的生产活性氧发生在抑制呼吸链表现为氧气。因此,注射后产生的条件几乎是最佳MPTP药物开放:高钙2 +水平在线粒体基质中,磷酸和氧化应激水平增加,损耗的腺嘌呤核苷酸浓度、pH值和快速恢复生理价值(113年- - - - - -115年]。
在他们的里程碑,格里菲斯和Halestrap [116年]注射证明MPTP药物缺血期间关闭和开放的最初几分钟的再灌注(2 - 3)。后续数据证实,毛孔开放发生在缺血后再灌注心脏的,但不是在缺血期(107年]。注射因此MPTP药物心脏保护再灌注期间(是一个重要的新目标114年]。
4所示。基质金属蛋白酶的
一组酶是重要的中介IRI受伤是基质金属蛋白酶的家庭(基质金属蛋白酶)。calcium-dependent的基质金属蛋白酶是一个大家庭,zinc-containing肽链内切酶,有能力改造细胞外基质在生理和病理过程。基质金属蛋白酶是各级监管包括转录、转录后的,和转译后的水平。通过内源性抑制剂,此外,他们控制的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs),由他们内部和细胞外定位(117年]。基质金属蛋白酶,MMP-2(也称为白明胶酶或IV型胶原酶)在心血管疾病中起着至关重要的作用117年]。MMP-2活动也是通过调节nonproteolytic转译后的修改的完整的发酵菌形式-glutathiolation,亚硝基化,磷酸化(118年- - - - - -120年]。无产品,ONOO−直接激活MMP-s 2 (118年通过nonproteolytic机制涉及)-glutathiolation前肽半胱氨酸的巯基基团在反应只需要ONOO微摩尔的浓度−与正常细胞内的谷胱甘肽水平(119年]。反过来,这是证明ONOO−灭活TIMP-4 TIMP-1, MMP的活动导致净增加(118年]。
IRI,突然可用性的分子氧再灌注期间重新激励并激活线粒体电子传递链,导致显著增加活性氧的生物合成(包括ONOO−)[94年,121年)刺激MMP-2活动(118年]。
已经证明MMP-2施加快速影响调制不同的细胞功能独立的对细胞外基质(ECM)的行动。这些包括对血小板聚集的影响122年),血管张力(123年,124年),机械功能障碍和急性心脏缺血和再灌注后立即125年,126年]。在缺血/再灌注损伤可能导致细丝监管的部分蛋白质水解蛋白肌钙蛋白I(提供)60,124年,125年,127年- - - - - -129年],研究动物模型验证这个观察,表明MMP-2降解Tn我作用[130年]。
MMP-2 proapoptotic作用在成年大鼠心肌细胞的梅农等人表明,抑制MMP-2抑制β-AR-stimulated凋亡[131年,132年]。此外,MMP-2存在于线粒体(130年],心脏的转基因表达活跃MMP-2导致线粒体超微结构异常,损害呼吸、脂质过氧化增加,细胞坏死,减少收缩性能的恢复期间post-IRI [133年]。
最后,calpain和MMP的系统之间存在复杂的相互作用,因为似乎重叠的基板和/或生物的行为MMP-2,各细胞钙蛋白酶通路(117年]。Kandasamy等人要么假设类似calpain MMP-2目标蛋白质的一个子集,或calpain一直错误地认定为蛋白酶负责某些细胞内蛋白水解活动。事实上,大部分的证据calpain降解基质的心肌细胞取决于calpastatin等calpain抑制剂的使用,已发现在体外抑制MMP-2活动(117年]。
其他基质金属蛋白酶被认为是参与AMI后心肌损伤,如MMP-9,第一个被称为92 kda IV型胶原酶或白明胶酶B,干预的一个结构复杂的金属蛋白酶降解ECM的大范围的生理学和病理生理学过程涉及组织改造,包括心脏AMI后重装。
MMP-9表达心中的内源性心脏细胞类型(例如,心肌细胞、内皮细胞和成纤维细胞),也由暂住的细胞渗透到梗塞针对缺血性损伤(如白细胞)[134年- - - - - -136年]。
不同,假设了MMP-9相反的功能。潜在的有害后果MMP-9释放和激活可能包括刺激不适当的细胞外基质降解、激活炎症介质,和/或增加毛细血管通透性(137年,138年]。另一方面,潜在的有利影响的早期MMP-9激活包括删除矩阵和坏死细胞,释放生长因子和细胞表面受体,改造疤痕形成的细胞外基质,处理interleukin-1等炎症介质β,影响血管生成(137年]。MMP-9已经与梗塞大小的增加,左心室后纤维化实验AMI (138年- - - - - -142年]。
此外,增加心肌MMP-9表达式或活动被发现在实验心肌损伤,如永久冠状动脉闭塞(143年,144年)或再灌注损伤动物模型(145年,146年],MMP-9激活的可能作用在心肌IRI探索(147年]。
心肌急性缺血和再灌注后,neutrophil-derived MMP-9释放增加心肌和水平早在AMI后几分钟,剩下的高第一周在许多动物模型(137年,144年,148年]。再灌注的早期阶段,MMP-9 perineutrophil地区的激活可能是局部的,可能是由中性粒细胞坚持ECM (137年];它的时间趋势反映白细胞浸润[149年]。MMP-9似乎复杂的行动;它直接降解ECM蛋白质和激活细胞因子和趋化因子调节组织改造。MMP-9删除或抑制已被证明是有益的在多种心血管疾病的动物模型。另一方面,MMP-9特异性过度也证明有益的(137年,144年,146年,150年)(图4)。
5。缺血/再灌注损伤和法医学的问题
在AMI早期再灌注减少死亡率,在许多国家,医院死亡率已经下降到5%左右(151年]。毫无疑问,早期再灌注、药理和机械,是唯一的方法来防止发展为心肌坏死,从而限制梗死的大小。然而,再灌注治疗后心肌IRI被描述包括经皮冠状动脉介入(PCI),溶栓,冠状动脉旁路移植术(7,13,16]。
血管再灌注后血管再通的出现以来,已公认的技术(152年];然而他们的病理生理和预后意义仍然是有争议的153年]。提出了几种arrhythmogenic机制参与IRI-induced心律失常(154年,155年]。一些几乎直接发生的血管再灌注的时候(也就是说,室性过早搏动和加速心室自身的节奏)通常是无害的,耐受性良好152年];然而据报道,室性心动过速及心室纤维性颤动发生再灌注后立即保持突然死亡的最重要原因恢复血流后(156年,157年]。
严重心律失常可能不常见但他们威胁生命的事实让他们相关的问题也为病理学家。事实上,这种致命的事件的发生可能代表的一个潜在来源医疗事故索赔心脏病学家和AMI值得注意的是,在一些方式,仍是最具挑战性的领域之一有一个关联的所谓高风险的医疗事故(158年)的一个临床设置号称最有可能出现(159年,160年]。
毫无疑问,促使机械或/和药理心肌再灌注在STEMI是唯一现实的战略,并极大地改善AMI的结果。然而,患者可能增加乐观预期对程序的好处,以及在许多其他心脏病临床设置(161年- - - - - -163年),特别是在例致命的结果可能出现诉讼和医疗事故索赔从而导致法医学的尸检证明或不包括医疗事故的关键。现在认识到,有光谱响应的心肌缺血/再灌注(16,157年),和知识的生化和分子基质心肌IRI已大大改进。再灌注诱导的心肌损伤的典型模式;收缩乐队、钙加载的不可逆受伤的细胞,由于漏血和出血的血管受损与IRI(有关16]。越来越欣赏pathobiologic应对缺血/再灌注损伤的特点是改变有关,其中,氧化应激、线粒体和Ca+内稳态扰动,每个导致独特histomorphological足迹。心肌IRI的细胞和分子过程越来越被揭穿,人们的组织病理学reperfused AMI已经重新审视和值得进一步研究3,164年]。我们相信,尸检例致命的结果reperfused AMI,法医专家应该非常小心这种类型的尸检需要深入了解和调查复杂的离子和生化改变,可能导致不稳定的电气衬底能够启动和维持心律失常。健全知识潜在的病理生理改变心肌IRI,即再灌注心律失常是至关重要的对法医病理学家正确意见关于死亡的真正机制。法医病理学家,像医生一样,必须考虑相关地和走向死亡的解释的基础上潜在的复杂机制。作为一般概念,但主要是深病理生理紊乱发生时可能导致死亡,结构和解剖知识获得现场验证的观察是没什么用处,不能提供令人满意的解释,独立功能的知识。
6。治疗的挑战
尽管毫无疑问,在AMI重新开放,尽快的闭塞的冠状动脉主要使用溶栓治疗或经皮冠状动脉介入限制梗死大小是至关重要的,因此在AMI(代表一个有效的工具162年,163年),目前不存在同样有效的选项在治疗心肌IRI。自1980年代的研究都集中在治疗药物,会使心肌细胞对缺血和再灌注的有害影响3,164年),“心脏保护”的概念包含了通过不同的治疗工具操纵细胞事件在缺血和再灌注心肌细胞死亡的减少(3,164年]。缺血性调节策略(缺血性预处理、IPC;远程缺血预处理,RIPC;缺血后处理,iPOST)已被广泛研究在实验室设置。然而,仍然存在一些困难,将实验结果和控制动物模型转化为异构的人口的人类患者(12,13,24,165年]。一个不完整的了解心血管信号可能发起的心肌细胞可以部分解释缺乏成功(166年]。更深入的了解细胞和分子机制IRI导致心血管的发展战略,专注于表观遗传调控,限制细胞死亡(坏死和凋亡),干细胞再生疗法,基因治疗,使用生长因子(167年]。在缺血后心肌损伤的机制已被证明,线粒体功能障碍和注射的MPTP药物是关键步骤。这重要作用使他们非常有吸引力的治疗干预的目标(168年- - - - - -170年]。在这种背景下,一个潜在的保护作用内行政4-chlorodiazepam (4-CLD苯二氮安定的导数)动物模型的IRI,最近证明(171年),因此建议4-CLD冠脉内的AMI治疗作用[171年]。
此外,几行的证据支持的潜在作用富含血小板血浆(PRP),自体产品从血液样本,获得丰富的生长因子在MI损伤的愈合172年- - - - - -175年]。血小板包含一个广泛的至关重要的生长因子在缺血性心肌损伤后的修复过程。此外,他们富含因素十三世,等离子体转谷氨酰胺酶,这已被证明是mi后愈合的关键(176年- - - - - -178年]。十三因素影响修复过程的几个步骤,三维纤维蛋白的形成网状组织,和ECM组件。此外至关重要的成人干细胞招聘、neoangiogenesis,和胶原沉积,从而发挥了关键作用的十字路口的几个途径参与心肌治疗(179年,180年]。
7所示。结论
AMI是全球死亡率的主要原因。和成功的心肌再灌注早期溶栓药物或主要经皮冠状动脉介入是最有效的策略来减少梗塞大小和改善临床结果。然而,恢复缺血心肌的血液流动的过程可以诱导心肌再灌注损伤,可矛盾减少心肌再灌注的有利影响。因此再灌注本身可能导致加速和额外的心肌损伤除此之外单独由缺血(181年]。不同的临床表现损伤存在(13];然而,RAs仍再灌注治疗后突然死亡的最重要原因(182年即使后者在技术上是成功的。因此心肌IRI既是一个重要的临床和法医学的问题。为临床医生更好地理解病理生理学的心肌IRI可能打开新的治疗策略25,182年,183年]。法医病理学家,培育IRI病理生理学知识的价值应该突出显示这可能导致意识的增加这种可能致命的事件相关心肌IRI,即使在最佳的情况下,早期治疗。IRI的明确的调查和理解可能是一个额外的值可能减少暴露医生医疗事故索赔的风险。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。