细胞内真核病原体的毒性属性及其与宿主免疫防御的相互作用

由于现代医疗保健降低了患者的免疫力，如侵入性导管、化疗和类固醇等，以及免疫抑制疾病的发病率增加，由细胞内真核病原体引起的危及生命的感染的发生率急剧上升。例如由人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)引起的疾病。例如,新型隐球菌每年造成约18万至60万人死亡，主要发生在撒哈拉以南非洲，主要是艾滋病毒感染者[1，2］．因此，迫切需要对这些不同的细胞内入侵者的致病机制，包括他们逃避或破坏宿主免疫防御的策略，有新的和更深入的了解。

宿主与病原体的相互作用是复杂的、动态的、多因素的过程。为了在宿主体内生存和增殖，真核病原体必须能够感知不同的宿主微环境信号，并调节转录和翻译重编程，从而产生代谢适应，细胞形态的改变，以及其表面包膜(细胞壁/质膜)的调整和重塑等过程。例如，通过抗体结合真菌细胞壁而获得的信号可以导致基因激活的改变[3.或释放的细胞外囊泡内的蛋白质含量[4］．渗透变化可以导致蛋白质调节的巨大变化，例如Paracoccidioides lutzii［5］．在这个特别的问题中，讨论的领域包括对应激源的相位变化的动力学，酶分泌的调节，以及作为药物靶点的代谢途径的考虑。在本期特刊中，E. Camacho和G. A. Niño-Vega详细介绍了促进其生存的毒力因子ParacoccidioidesJ. A. Parente-Rocha等人的一篇文章详细阐述了通过研究抗真菌耐药性和代谢来识别和开发新的抗真菌药物的途径。

另一方面，有效的宿主反应需要宿主能够识别病原体并对其作出反应，利用多种机制通过激活有效的免疫反应来消灭和/或控制病原体。宿主防御机制包括利用巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞、Th1、Th2和Th17反应、抗体和补体的功能，以及这些细胞通过识别受体(如tlr、decin -1、补体、甘露糖和其他凝集素受体、清清剂受体、IL-1受体、E-cadherein, EGFR-HER2, Gp96, CD14, CD44, CDw17。例如，在受到刺激的巨噬细胞中，miR155的上调需要dectin-1白色念珠菌［6和NLRP3炎性小体的激活Paracoccidioides取代巴西橡胶树与对抗这种病原体的保护性反应有关[7］．这一特别版将检查细胞和体液系统对细胞内真核病原体的反应。此外，还将探讨疫苗接种(包括病原体产物或树突状细胞)如何改变宿主-病原体动态。宿主和病原体之间的相互作用将被强调，重点关注微生物进行形态发生作为逃避免疫监视的手段的能力。例如，G. M. Gauthier将在分子水平上详细阐述真菌的二态性和毒性。

了解细胞内真核病原体和宿主细胞之间的相互作用需要在病原体和宿主的水平上进行解剖。入侵细胞和宿主细胞内反应的动态变化决定了相互作用的结果，对双方都有利或不利。在这种斗争中发生的过程的整体复杂性是令人生畏的，但对这些疾病的病理生物学的主要见解已经取得。通过本期特刊，我们提供了一个平台，展示了重要的发现，为宿主与病原体的相互作用提供了见解。

Anamelia Lorenzetti喷口
Célia玛丽亚·德·阿尔梅达·苏亚雷斯
约书亚·d·Nosanchuk
Ildinete silva pereira

参考文献

1. B. J. Park, K. A. Wannemuehler, B. J. Marston, N. Govender, P. G. Pappas, T. M. Chiller，“目前全球隐球菌性脑膜炎在艾滋病毒/艾滋病患者中的负担估计”，艾滋病，第23卷，第2期。4，第525-530页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. R. Rajasingham, R. M. Smith, B. J. Park等人，“艾滋病毒相关隐球菌脑膜炎的全球疾病负担:最新分析，”《柳叶刀》传染病，第十七卷，第二期8，第873-881页，2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. E. E. McClelland, A. M. Nicola, R. Prados-Rosales和A. Casadevall，“Ab结合改变基因表达新型隐球菌并直接调节真菌的代谢，”临床研究杂志号，第120卷。4, pp. 1355-1361, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. L. Matos Baltazar, E. S. Nakayasu, T. J. Sobreira et al.，“抗体结合改变细胞外囊泡的特征和内容荚膜组织胞浆菌”,mSphere， vol. 1, no. 12、2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. L. N. Rodrigues, A. Brito Wde, A. F. Parente et al.， "渗透胁迫适应Paracoccidioides lutzii， Pb01，由蛋白质组学监测，”真菌遗传学与生物学， 2016年，第95卷，第13-23页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. D. P. Agustinho, M. A. de Oliveira, A. H. Tavares et al.，“Dectin-1在应答小鼠巨噬细胞的miR155上调中是必需的白色念珠菌”,毒性，第8卷，第2期1，第41-52页，2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. A. H. Tavares, K. G. Magalhães, R. D. Almeida, R. Correa, P. H. Burgel, A. L. Bocca， " NLRP3炎性小体被激活Paracoccidioides取代巴西橡胶树”,PLoS被忽视的热带病，第7卷，第5期第12条e2595, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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