文摘
最近它已经记录,房颤患者的左心室(LA)变形(在房颤)是预测随后的中风的风险。此外,减少拉变形在房颤与拉血瘀的存在。鉴于内皮功能依赖于层流血流,本研究试图探讨减少拉变形的影响(在房颤)房颤患者的血小板反应性和炎症。患者(与房颤)住院接受超声心动图(在房颤)确定积极的拉应变峰值(LASp)。全血阻抗aggregometry是用来测量ADP-induced聚合和随后的抑制程度对一氧化氮(NO)供体,硝普酸钠。血小板thioredoxin-interacting蛋白(Txnip)内容是由免疫组织化学。LASp倾向(CHA)反向变化2DS2VASc分数。然而,炎症介质(c反应蛋白,Txnip)没有显著关联与LASp ADP-induced程度也没有血小板聚集或血小板没有回应。这些结果表明LA停滞的形成血栓的风险是独立的二次影响血小板aggregability或炎症。
1。介绍
心房颤动(房颤)是全球患病率和带有增量增加血栓栓塞风险。目前,这种风险评估在临床的应用算法如茶2DS2VASc分数(1),适当的抗凝治疗可能会决定。
精确的病理生理学基础CHA的效用2DS2VASc评分在预测血栓栓塞事件仍然是一个正在进行的调查:其中一个方面的兴趣是协会的炎症和血栓栓塞风险。就像炎症是房颤的发病机制的关键中介(2),它似乎也参与血栓栓塞风险。等离子体浓度的炎性介质Galectin-3相关积极3)和脂联素抗炎介质的相关负4CHA),2DS2VASc分数。这些生物标志物的潜在效用精炼血栓栓塞风险的预测仍然是探索。
另一种方法来预测血栓栓塞风险最终依赖的概念,避免停滞区域活动是保护5]:因此,重点是探讨心房壁运动程度的潜力为血栓发病率的预测能力。最近,使用二维斑点追踪超声心动图评价左心室变形的程度(正面的左心室压力峰值,LASp)经历在房颤患者,LASp随之减少中风的发病率(6]。减少LASp也一直与左心房纤维化程度(7],新发房颤的发生率[8),左心室血瘀和血栓形成的发生(9]。
然而,也有可能维护左心室流变变形限制刺激对血栓形成:nonlaminar血流总是伴随着解偶联的内皮一氧化氮(NO)合酶(10),一代的活性氧(11,增加表达的促炎介质thioredoxin-interacting蛋白质(Txnip) [12,13]。鉴于上述倾向减少心房壁的存在血瘀的能动性和血栓栓塞的风险有关,本研究试图探讨潜在的十字路口LASp和血小板反应性,以及炎症介质参与的c反应蛋白(CRP)和Txnip,在一群房颤患者。
2。方法
2.1。研究人群
患者()是包括作为一个前瞻性的子集定义标准和心房纤维性颤动特定管理研究(安全)14,15]。包含和排除标准安全报告之前(14]。病人接受P2Y12受体拮抗剂治疗也被排除由于这样的代理对血小板的影响ADP的回应。超音波检查发现所有患者接受而在房颤。
2.2。临床
所有患者接受常规临床和生化调查住院。根据执行标准超声心动图包括多普勒研究建立指导方针(16]。左心室射血分数决定使用辛普森的双翼飞机的方法。测量左心室壁运动进行报道Shih et al。6),intraobserver变异系数(CV)为8.3%,和interobserver简历是5.1%。的意思是超音波检查发现心率在bpm。
2.3。实验室
血小板aggregometry进行了使用全血阻抗aggregometry如前所述[17]。简单地说,从一个肘前的静脉静脉血液收集到10毫升管包含1:10卷的酸柠檬酸抗凝(2部分0.1 M柠檬酸三部分的0.1 M柠檬酸三钠的)。聚合和ADP诱导(2.5μ米),和响应都记录了电阻抗(Ω)通过计算机界面系统(Aggrolink、Chrono-Log Havertown,宾夕法尼亚州,美国)。没有供体硝普酸钠(SNP, 10μ米)是用来测量血小板反应没有。抑制聚合的SNP是评估的百分比最大聚合在缺乏SNP。为了减少错误计算SNP的抑制作用,至少4ΩADP的反应是必需的。
2.4。统计方法
所有的数据表示为正态分布参数的平均值±标准偏差,除非另有说明。倾斜的数据表示为中位数和四分位范围(差)。在适用情况下,非正态的分布转换使用吗或功能。单变量关联的LASp寻求通过线性回归。数据分析使用IBM SPSS统计20和GraphPad棱镜6软件包。
3所示。结果
研究对象的临床和药理档案中可以观察到表1和2,分别。共有8患者被排除在分析由于质量不足LASp决心从超声心动图记录。房颤患者典型的人口,是老年人,中度中风的风险的基础上,临床评分算法,和相对保留肾脏功能。多数患者接受口服抗凝剂(华法林)治疗和肾素血管紧张素醛固酮系统封锁(血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶拮抗剂),约有1/3是在降脂治疗(他汀类药物)。超声心动图参数列于表3。
在房颤心房壁蠕动的程度与血小板反应性无显著关系(图1):LASp之间的相关性和ADP-induced血小板聚集,或LASp和血小板反应没有,都是无意义的。值得注意的是,事实上,如果有的话,有一个协会()之间增加LASp和增加ADP-induced血小板聚集。同样,LASp没有明显与血浆CRP浓度有关,也与血小板Txnip内容(图2)。成反比的趋势CHA2DS2VASc分数和LASp被观察到,而CHA2DS2VASc分数和索引(图拉卷直接相关3)。
(一)
(b)
(一)
(b)
(一)
(b)
4所示。讨论
当前研究中,独特的文学到目前为止,已经表明,反向LASp可能不同与中风危险的临床指标,如茶2DS2VASc得分。然而,它没有任何证据证明,维护LASp可能防止血栓通过恢复体内平衡的炎症和血栓形成内分泌物基地。
房颤患者尤其容易在左心房血栓的发展,与左心室血瘀的存在,他们的形成的一个重要因素18,19]。类似地,左心室静止与临床相关危险因素和中风发生率(5,20.]。这种血栓通常富含血小板的形态(21];虽然不是与临床血栓栓塞风险的措施22,23),在房颤患者的血小板hyperaggregability [24,25]尽管如此看似会不可或缺的角色在这样的血栓的形成。
的一个因素导致血小板hyperaggregability在这种情况下的潜在障碍没有信号通路(见[26]审查)。有效代没有通过内皮合成酶受损的存在nonlaminar血液流动,比如发生在房颤的存在(11,27,28]。理论上,在房颤心房能动性存在的程度可以帮助保持这个途径的功能通过改善血瘀和,因此,通过反映血小板反应性的措施。然而,在我们的调查我们发现没有这样的心房壁运动之间的相关性和血小板对ADP或没有回应。同样,炎症是监管的部分没有29日,30.];特别是Txnip表达抑制的存在没有(31日,32]。然而之间没有相关性观察心房壁运动和炎症标记物在当前的调查。
收购LASp数据误差的一个潜在原因是可变的程度的心动过速在洛杉矶6]。这个问题被最小化,因为实际LASp期间心率测量每分钟节拍(bpm),因为洛杉矶的多个视图。再现性房颤患者的拉应变估计的最佳方法是通过考虑只有心率相对稳定的时期33]。没有特别的预防措施被在这方面,因此这是一个潜在的限制数据的准确性。
当前研究的主要限制是2型的潜在错误。然而,这似乎不太可能从当前数据,任何强烈的相关性已经错过了,至于测量的生理参数。然而,有可能是血小板反应不可能不反映心内膜内皮。
根据Virchow的三原则概述34],存在血瘀在房颤时心房血栓形成的诱发因素。当前数据分离这瘀增加血小板反应性和/或炎症。鉴于生物力学(比如LASp),而不是生化因素左心房血栓形成的主要因素,可以预见,有效维持窦性心律的房颤患者血栓栓塞风险将大大降低通过改善心房流。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
确认
这个调查是由一个NHMRC程序格兰特和减少不平等的NHMRC卓越研究中心心脏病。西蒙•斯图尔特NHMRC支持。内森宝洁阿德莱德大学的支持。