文摘
在先前的研究中,腹部肥胖一直与总低度炎症和在某些情况下导致胰岛素抵抗和其他代谢相关疾病,如糖尿病。槲皮素是一种多酚,这是一种植物的导数,并已被证明在体外以及一些动物模型有几个潜在的抗炎以及抗癌的应用。物质也被证明有助于脂质过氧化的衰减,血小板聚集和毛细血管通透性。然而,进一步的研究是呼吁更好地了解如何槲皮素能够提供这些有利影响。这手稿了槲皮素的抗炎特性与肥胖和2型糖尿病。
1。介绍
世界看到了一个快速增长的糖尿病发病率一般来说,和2型糖尿病已成为全球范围内最常见的代谢性疾病。这是部分由于肥胖的增长,特别是内脏肥胖过度,除了相关的“代谢综合征”,包括胰岛素抵抗、高血糖症,dyslipidaemia和高血压1]。
炎症发生在应对各种病理性刺激和组织损伤,慢性炎症和免疫系统的激活可能是主要负责的过程与肥胖相关的代谢疾病,如2型糖尿病(2,3]。2型糖尿病的主要特征包括胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗在肝脏、脂肪组织和骨骼肌。糖尿病和相关并发症是炎症过程的结果4]。介入研究已经证实了在2型糖尿病发病机理方面的炎症发生。二甲双胍和过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)γ受体激动剂可以有效地使用抗炎机制来降低2型糖尿病的发生及其相关并发症(5]。这些研究进一步表明,药物针对低血糖也因此具有抗炎和抗糖尿病的特点。
独特的生物类黄酮的元素槲皮素(水果和蔬菜中找到)包含潜在的心理和生理健康。其中包括抗病性;加强心理和物理性能;抑制脂质过氧化的能力;刺激线粒体生物起源;和其他抗炎、抗病毒和抗氧化性能(6,7]。
本研究将审查槲皮素作为一种膳食补充剂的影响。槲皮素对炎症的影响,抗病性和整体健康将回顾总结其主要潜在的治疗应用的目标。同行评议的文献中的数据正在考虑在研究中,将基于细胞的分子,和基本功能通过使用槲皮素可能的治疗。
2。炎症标记物的肥胖
胰岛素抵抗的形成、糖尿病和高收缩心血管疾病与肥胖的可能性(8]。考试的超重和肥胖的成年人显示改变循环interleukin-1等炎性细胞因子水平β(il - 1β)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α),或者c反应蛋白(CRP) (9]。尽管脂肪通常与血清水平的炎症蛋白,腹部肥胖已经显示出较强的相关性比体重指数(BMI)或全身脂肪(9),对所有人,包括那些健康状况良好。
Hermsdorff等人相关的腹部脂肪堆积与il - 6的浓度、c反应蛋白,补充因素C3 (10]。一些研究已经证明了脂肪在腹部和CRP浓度之间的相关性在个人不肥胖。相关的证据指向风险增加内脏脂肪组织与皮下脂肪组织(11]。
3所示。炎症标记物的2型糖尿病
2型糖尿病患者进行更积极的生活方式,减肥可以表现出各种因素的改善。这些因素包括白细胞的计数、c反应蛋白、血清淀粉样蛋白A (SAA)和促炎细胞因子如TNF -α、il - 6和il - 1β(10,12]。此外,不管水平的胰岛素抵抗和肥胖的开始,一个独立的危险因素为2型糖尿病的发展似乎是亚临床慢性炎症。
在2型糖尿病指标,c反应蛋白测定是一个相对便宜的,标准化的,现成的措施。前瞻性研究中描述的其他指标包括白细胞水平、促炎细胞因子,趋化因子,大量炎症生物标记包括纤维蛋白原和唾液酸(13- - - - - -15]。几个前瞻性研究显示高sensitivity-CRP (hs-CRP)水平是一个很好的预测未来的发展2型糖尿病的非糖尿病患者个人不管脂肪分布和胰岛素抵抗。CRP的测量是非常敏感的创建准确检测CRP在较低的水平。有目前的荟萃分析和评价CRP-related研究进一步表明,高c反应蛋白水平与2型糖尿病的风险增加(16]。
4所示。槲皮素的饮食来源
黄酮醇,主要以苷的形式存在于部分在许多植物包括食用绿叶蔬菜,许多水果,灯泡和块茎,草药、香料、茶叶、酒(也17]。在这其中,槲皮素黄酮醇分子的最高金额。此外,大多数quercetin-type黄酮醇消耗包括槲皮素糖苷轭合物中槲皮素与1 - 2葡萄糖残基。因此,日常饮食中有相对较少数量的槲皮素苷配基(18]。
槲皮素含量的食物被发现受到生长条件的影响。例如,在番茄的情况下,更高的槲皮素糖苷配基水平被发现在那些有机增长相比,那些使用传统种植技术。
槲皮素在不同国家的饮食消费。类黄酮每日摄取槲皮素(约75%)范围从低5毫克/天的高80毫克。关键变量之间的影响程度是水果和蔬菜和茶叶消费的数量。平均而言,男性以及老年人消费相对低水平的槲皮素;和季节性消费(即。,summer versus winter levels) showed no significant difference. Flavonol intake levels in the United States are about 13 milligrams per day for adults, with quercetin accounting for about 75% [19]。在中国北方,槲皮素的摄入量是发现只有4.37毫克/天,与苹果的首席黄酮醇作物7.4%,其次是土豆在3.9%,和生菜和橙子在3.8%20.]。槲皮素的平均消费在哈尔滨是一座类似的但是更多样的蓝图:每天4.43毫克,由苹果(3.7%)、土豆(2.5%)、芹菜(2.2%)、茄子(2.2%),和猕猴桃(1.6%)(21]。日本平均和平均摄入量要高得多在16.2和15.5毫克/天,分别。
5。槲皮素的抗炎作用
摘录墨西哥牛至展示了消炎的特性通过减少活性氧的生产(ROS)和一氧化氮(NO) (22]。同样,许多酚类化合物抑制促炎细胞因子的分泌和生产。虽然牛至提取包含几个不同的黄酮类化合物包括槲皮素,毛地黄黄酮和scutellarein苷,目前尚不清楚,这类黄酮引发的生物活性。
最近,槲皮素可以抑制在体外生产环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)通常由炎症引起的23]。支持的抗炎作用在活的有机体内实验。槲皮素的抑制特性的例子包括促炎细胞因子的重大阻碍培养成纤维细胞(24]。10μM槲皮素表达下调生产cox - 2、核Factor-kappa (NF - Bκ(B),没有25]。汽车销售μM槲皮素抑制没有和TNF水平α(26]。50和100的其他属性μM槲皮素分泌il - 6和TNF -包括减少α在LPS-stimulated生264.7小噬细胞(27];在25到50μ米,这被证明是最有效的TNF阻滞剂-α在巨噬细胞分泌。最后,在低浓度,槲皮素(不到50岁μ抗炎细胞因子il - 10 (M)也影响了28]。同样,25μM槲皮素阻止il - 1β、白介素、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α分泌人体全血引起的有限合伙人(29日]。与此同时,通过抑制NF -κ激活,在不到10槲皮素μM抑制生产的不,il - 6,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)、肿瘤坏死因子-α264.7,进气阀打开,cox - 2在原始细胞(25]。槲皮素可以抑制促炎细胞因子。六周的团被人体每天摄入150毫克槲皮素显著降低细胞因子TNF -α血清浓度(30.]。槲皮素也已被证明能够降低胰腺组织病理学损伤和低的信使rna和蛋白质水平NF -κB, il - 1β、il - 6和TNF -α在大鼠31日]。
尽管大量证据表明槲皮素的抗炎效应,其成功的机制还不是很清楚。潜在影响可能是抑制cox - 2的分子水平,进气阀打开,NF -κB、AP-1或增殖蛋白激酶(MAPK) [32]。打断这些酶抗炎的影响。不,促炎的中介,由进气阀打开由于合成促炎反应的化合物如有限合伙人。此外,其他研究已经表明,槲皮素能抑制进气阀打开,没有生产的预处理诱导由有限合伙人和抵消产生的氧化应激不受监管的生产(33]。与此同时,NF -κB和AP-1,槲皮素抑制,都是重要的转录功能调节促炎细胞因子(34- - - - - -36]。在大鼠主动脉内皮细胞,槲皮素可以显著减少NF -的生产κB和AP-1活动(37]。槲皮素也被证明是一种有效的预处理对抗细胞凋亡细胞死亡。此外,槲皮素抑制压力激发了蛋白激酶磷酸化(物/ SAPK)和p38 MAPK,负责细胞生长的抑制作用。广泛的证据表明槲皮素作为一个潜在的强大的武器对抗炎性疾病。它也可能被证明是有用的细胞参与过敏性炎症(38]。
6。各类典型槲皮素的影响
研究表明槲皮素表达下调脂肪形成和细胞凋亡减少adipogenesis-related酶的作用;同时,MAPK水平及其底物乙酰辅酶a羧化酶(ACC)是调节(39]。同时凋亡诱导和ERK和物磷酸化水平的下降。言下之意是,槲皮素可以阻止脂肪形成的行为通过刺激MAPK信号通路。同时槲皮素诱导的细胞凋亡成熟脂肪细胞通过控制重要的ERK和物通路。
其他作者表明槲皮素的作用在调节肝脏基因表达和脂质代谢40]。研究表明,槲皮素可以防止高脂肪饮食(HFD)诱导肥胖C57B1/6老鼠,可能通过调节脂肪生成。老鼠槲皮素补充剂看到显著降低HFD诱导肥胖相比美联储HFD没有补充。具体来说,supplement-fed老鼠经验减少体重,肝脏重量和数量的白色脂肪组织。槲皮素似乎修改了脂类代谢相关基因的基因包括Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36 Fdft1, Fasn。
7所示。槲皮素的抗糖尿病的作用
槲皮素的抗糖尿病的素质涉及通过MAPK葡萄糖吸收胰岛素依赖型的刺激机制。刺激骨骼肌的机制导致葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)的易位。这个角色对MAPK有别于它的作用在肝脏,它减少了生产的糖糖质新生的关键差别主要是通过对这些酶(41]。
研究槲皮素在动物身上进行的影响2型糖尿病患者(42]。那些收到槲皮素显示相对于对照组血浆葡萄糖水平较低,不经历增加或减少胰岛素的内稳态模型。动物收到了槲皮素的0.08%部分显示各种其他改进包括血浆脂联素和脂蛋白胆固醇的增加,降低血浆总胆固醇和血浆甘油三酯和增加特定的肝酶活动重要的解毒过程。槲皮素进一步被证实参与肾脏功能改善糖尿病nephropathic老鼠通过阻断的超表达结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1 (TGF -β1)。与糖尿病肾病终末期肾病密切相关。研究表明,TGF -β1和CTGF DN病理生理系统有至关重要的影响。研究了TGF -槲皮素的影响β1和CTGF肾脏功能链脲霉素(STZ)诱导大鼠糖尿病Sprague-Dawley [43]。结果表明,大鼠用槲皮素治疗看到减少肾脏和身体的重量比。CTGF的表达和TGF -β1更高的肾组织。对于那些收到槲皮素,超表达减少。
最后,槲皮素已被证明产生一个有效的在体外块对晶状体醛糖还原酶和另外防止多元醇积累(44]。对于人类来说,槲皮素显示帮助减少麻木的严重性,震动的痛苦,为2型糖尿病神经病变患者和刺激。进一步被证实,积极治疗与槲皮素可以提高各种生活质量矩阵(45]。
8。结论
在各种研究证据似乎连接腹部肥胖,2型糖尿病和慢性低度炎症。2型糖尿病研究人员开始更多的炎症是确认的证据被发现。脂肪组织似乎创建细胞成分的变化和促炎细胞因子和趋化因子的产生。通过增加抗氧化活动,NF -κB的监管,减少促炎的酶的活动,和减少细胞因子水平,槲皮素表明自己是一个强有力的抗炎的武器。这些积极的结果被发现在动物和人类研究和支持使用槲皮素的炎性疾病。然而,持续评估需要发现槲皮素功能的确切机制为了满意地解决安全问题。希望这项研究将重新点燃对槲皮素的抗炎特性的兴趣和鼓励公众探索素食饮食和天然药物。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版这篇文章。
确认
这项工作是由中国国家自然科学基金支持的(没有。31672457),中国农业中华人民共和国(2015 - z64, 2016 -开发)x47和湖南省科学技术厅(2016年2016 nk2101 2016 wk2008, tp2005)。