文摘
目标是评估是否丙二醛(MDA)的浓度的脂质过氧化反应和血清浓度的标志矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)参与动脉粥样硬化的过程在慢性肾脏疾病(CKD)患者nondialysis-dependent和腹膜透析(PD),都与代谢疾病综合症(CMS)的迹象。三十CKD和22 PD患者纳入研究。所有观察到的病人被分为三个子组根据颈动脉粥样硬化程度变化(CA)。动脉粥样硬化的严重程度变化的CA被超声评估。我们确认显著降低血清MDA水平在所有阶段的PD患者的动脉粥样硬化与观察CKD患者相比()和血清MDA浓度增加和MMP-9与动脉粥样硬化严重程度的发展变化两组病人。多元回归分析显示,MDA和MMP-9重要预测因子的变化IMT-CA CKD患者(),这些患者的斑块分数CA ()。结果表明,MDA和MMP-9可以调解人CKD-related血管重建的CMS。
1。介绍
心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因,尤其是在病人的慢性肾脏疾病(CKD) [1,2]。有越来越多的证据的代谢疾病综合症(CMS)参与慢性肾病(3,4),但因果关系尚未证实。代谢疾病综合症是一群代谢异常肥胖与2 - 3相结合的风险因素包括胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯或低血清高密度脂蛋白(HDL)水平。它还会增加心血管疾病的风险(CVD)和2型糖尿病5]。
相信动脉粥样硬化血管的变化在慢性肾脏疾病贡献显著高心血管发病率和死亡率。内皮细胞的形态和功能异常是前驱期动脉粥样硬化和心血管疾病的早期标志6),促进动脉粥样硬化的进展(7,8),导致高血压的发展通过增强血管阻力。另一方面,动脉钙化是心血管死亡的重要危险因素。有一个强有力的证据支持认为动脉粥样硬化是一种疾病,其特征是低层次的血管炎症(9- - - - - -11]。炎症,炎症的局部刺激,如氧化过程的产品和糖化终端产品,氧化应激,降低细胞外基质(ECM)改变血管的动脉粥样硬化的发展。
肾脏疾病与分级增加氧化应激(OS)标记甚至在早期慢性肾病(12]。氧化应激可以加速肾损伤发展和贡献增加心血管疾病的风险。一些研究证明,腹膜透析与降低血液透析相比,水平的氧化应激和炎症标记物(13]。进行少量的试验以确定氧化应激与血管结构和功能之间的关联模棱两可的结果(14,15]。另一方面,不受控制的表达基质金属蛋白酶(MMPs),酶降解细胞外基质(ECM),会导致组织损伤和发展的一系列破坏性的疾病,如关节炎、动脉粥样硬化斑块破裂,动脉瘤,肿瘤的进展16,17]。
然而,丙二醛的相关性作为氧化应激的标记由过氧化反应生成不饱和脂肪以及矩阵metalloproteinase-9在动脉粥样硬化进展的作用(pts)的病人与慢性肾脏疾病(CKD)没有在透析患者腹膜透析相比较少,尤其对代谢疾病综合症。
本文的目的是检查血清丙二醛浓度和矩阵metalloproteinase-9是否参与动脉粥样硬化的过程CKD患者没有dialysis-dependent和腹膜透析(PD)与CMS的迹象。
2。患者、材料和方法
2.1。研究人群
这个诊所的横截面研究肾脏学,临床中心大学在萨拉热窝,从2014年6月到2014年12月。52成人CMS和慢性肾脏疾病患者被纳入研究。受试者分为CKD患者没有dialysis-dependent(30分;表皮生长因子受体15毫升/分钟/ 1.73米2),对腹膜透析患者> 6个月(22分)。抗氧化剂没有被任何主题的两组。所有PD患者经历了4到5透析变化2公升的透析的解决方案。对照组由20岁——sex-matched健康受试者。
科目一集的腹膜炎患者在前三个月和恶性肿瘤的证据,自身免疫性疾病或慢性肝病,活跃的感染,心血管的历史或周围性血管疾病,糖尿病和最近治疗铁被排除在研究之外。
根据颈动脉粥样硬化的严重程度变化所有观察到的组患者分为三个子组(没有动脉粥样硬化(计数),中度动脉粥样硬化(AS1/2)和严重动脉粥样硬化(AS3))。
肾功能评估利用估计的肾小球滤过率(eGFR)。估计肾小球滤过率进行了使用MDRD(缩写为肾小球滤过率(GFR)在肾脏疾病饮食方程的修改)(18]。身体质量指数(BMI)计算体重的比率在米公斤,身高的平方(体重指数=公斤/米2)。对PD患者的BMI体重测量用干腹部(没有透析液的解决方案)。血压(BP)是用水银血压计测量休息15分钟后,根据英国高血压学会推荐(19]。高血压被定义为收缩压毫米汞柱,舒张压毫米汞柱或使用抗高血压药物。
知情同意是获得所有的参与者和当地伦理委员会批准了这项研究。
2.2。测量血清浓度的丙二醛(MDA)和矩阵Metalloproteinase-9 (MMP-9)
所有血清样本存储°C,直到他们被测量。
分析了浓度的丙二醛(MDA)细胞遗传学和分子医学中心的医学教授在萨拉热窝使用竞争酶免疫分析法测试(ELISA),这是执行与商业MDA工具包的总体水平的评估(制造商:USCN生命科学公司,US-CEA597GE)。阅读的结果是在450 nm板读者统计传真2100,美国。疯狂的浓度测量是用毫微克每毫升(ng / mL)。
酶的浓度矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)量化了血清ELISA的临床免疫学大学临床中心萨拉热窝,根据制造商的指示(研发系统,Inc ., RD - DMP900)。阅读的结果是由分光光度法在450 nm(读者BIOTEK ELX50),与校正波长540 nm和570 nm。测量浓度MMP-9表示在毫微克每毫升(ng / mL)。
2.3。颈动脉超声检查
颈动脉动脉粥样硬化的严重程度是评估使用的意思是颈总动脉(CA),内膜媒体厚度(IMT)、斑块分数(PS)。颈动脉超声被用于评估意味着IMT和PS。高分辨率B模式和双侧颈动脉彩色多普勒和脉冲多普勒超声进行的超声波扫描仪(Wall-Track系统:W-T马斯特里赫特,荷兰)配备7.5 mhz线性阵列换能器。测量是由同一angiologist没有熟悉研究病人的临床状态。病人在仰卧位检查头部向后倾斜。后颈动脉被横向扫描,位于探针旋转90°获得和记录的纵向图像前和后壁。墙上的高分辨率图像双边CA,颈内动脉(ICA)和颈动脉灯泡检查根据美国超声心动图学会建议媒体颈动脉内膜厚度特遣部队(20.]。IMT被定义为距离的前缘lumen-intima回声的前缘media-adventitia偏地区的回声。至少三个测量(A、B和C)接管一厘米每个墙段CA的长度,和这些测量双方收集和分裂获得平均IMT。
PS通过添加毫米的最大厚度计算斑块在每段两侧(A + B + C +对侧颈动脉斑块的厚度)。个人没有考虑斑块的长度确定PS。
的存在动脉粥样硬化在CCA估计推荐的曼海姆共识关于动脉粥样硬化21]:(1)没有动脉粥样硬化(计数):IMT不到80%的参考区间(RI),年龄,gender-adjusted RI值从先前发表的研究获得监控,使用相同的超声波程序;(2)轻度动脉粥样硬化(AS1):国际扶轮的IMT > 80%;(3)中动脉粥样硬化(AS2):颈动脉斑块的存在,无明显狭窄(埃因霍温cm / s);(4)严重的动脉粥样硬化(AS3):颈动脉斑块的存在与威胁狭窄(埃因霍温厘米/秒)。
2.4。统计分析
所有数据都表示为均值±SD或中位数和四分位范围。变量的分布由Kolmogorov-Smirnov测试和/或Shapiro-Wilk测试。学生的t以及用于比较变量正态分布的方法。Kruskall-Wallis测试被用于统计评估超过3组。两组之间的差异值和四分位范围被Mann-Whitney测试分析。皮尔森的测试是用于关联数据正态分布和枪兵的测试数据偏态分布。多元回归分析是应用于定义独立连接血清MDA浓度和MMP-9 CA的超声参数。
重要的独立变量是确定根据标准化的影响,定义为回归系数/标准回归误差(β)。P< 0.05的值被认为是具有统计学意义。所有统计计算进行了16名软件SPSS(16.0版本,SPSS Inc .)、芝加哥,美国)。
3所示。结果
3.1。人口数据
受访者的平均年龄年,没有不同于对照组的年龄。也没有不同年龄和吸烟CMS CKD患者不需要透析治疗和腹膜透析。
所有监控CKD和PD患者超重,而对照组患者的BMI是被认为健康的范围内(在20.1和24.5之间)。在我们的研究中,所有观察到的CKD患者,依赖不依赖透析治疗,高血压(BP/ 90毫米汞柱),但明显高于价值的收缩压和舒张压都注册在PD组患者治疗与其他慢性肾病患者。虽然没有显著的组间差异在血清甘油三酸酯水平,所有组的患者有一个高水平的血清甘油三酯(上图1.7更易/ L)的推荐值。
人体测量剖面的基底特征、血压值,代谢模式,和血清MDA浓度和MMP-9在整个群CKD和PD科目与CMS和两个子组的CKD和没有透析(PD)展示在表1。
3.2。分析MDA和MMP-9血清浓度透析和Nondialysis患者亚组根据动脉粥样硬化阶段
根据动脉粥样硬化阶段我们的数据显示,血清MDA浓度显著变化和不同的子组之间的MMP-9 CKD nondialysis-dependent病人,以及患者腹膜透析(表2)。
3.3。分析MDA和MMP-9血清浓度之间CKD和PD患者动脉粥样硬化阶段
血清MDA水平通过所有阶段显著降低动脉粥样硬化的PD患者相比,观察CKD nondialysis-dependent患者(AS1/2 35.6(28.3 - -39.1)和40.3 (31.9 - -45.6)ng / mL;而在AS3 53.9(49.8 - -63.2)和74.3 (68.2 - -76.3)ng / mL;)。没有明显差异的血清MDA浓度监测PD和CKD患者没有表达了动脉粥样硬化改变(计数20.6(10.4 - -31.3)和24.1 (18.8 -27)ng / mL;)(图1)。
水平的PD患者的血清浓度MMP-9明显不同的相比,CKD nondialysis-dependent病人。显著的低水平的生物标志物在舞台上注册AS1/2 PD患者的动脉粥样硬化(374.8 (346.4 - -397.7)ng / mL)相比,CKD患者保守治疗(425.2 (405.5 - -439.5)ng / mL) (),而在AS3阶段血清MMP-9浓度明显高于PD患者与其他相比CKD患者()。这种关系,但低浓度的MMP-9血清出现在舞台计数两组(图2)。
之间的显著相关性确认所有观察到的患者的血清MDA浓度和IMT-CA (;)(图3),以及之间的血清MDA浓度和斑块的价值评分(ρ= 0.869;)(图4)。
血清浓度之间的重要关系也证实MMP-9和IMT-CA (;)(图5)和血清浓度之间MMP-9和斑块的价值分数在所有观察到的CKD和PD患者(;)(图6)。
在多个回归模型血清MDA和MMP-9 IMT-CA的重要预测因子的浓度在所有监测CKD和PD患者(),以及在这些人群在颈动脉斑块的分数()。这个模型能够解释70%的方差在IMT的结果(R2= 0.765)和79% (R2= 0.786)的变化与颈动脉斑块分发生在慢性肾脏疾病(表3)。
4所示。讨论
慢性肾脏疾病被认为是一种prooxidant和低度炎症状态。细胞内和细胞外氧化应激的程度与肾功能衰竭的严重程度(22]。也指出,组织损伤引起的脂质过氧化作用中扮演一个重要的角色发展的各种疾病,包括动脉粥样硬化、心血管发病率和死亡率很高在CKD [23,24]。近年来一些研究发表处理氧化应激的状态与各种疾病伴随慢性肾脏疾病和肾脏替代治疗25- - - - - -29日]。
在本文,我们表明,血清MDA浓度没有统计学差异CKD患者CMS保守治疗和接受腹膜透析的患者。然而,观察,血清MDA浓度逐渐增加了动脉粥样硬化的严重程度的变化在两组患者颈动脉。另一方面,我们还展示了重大变化在不同的子组血清MDA浓度CKD和PD患者的颈动脉粥样硬化改变的状态。最高的血清MDA水平在两组病人在AS3阶段。血清MDA浓度之间的显著相关性确认IMT-CA和斑块的分数在所有研究的病人。此外,我们的研究结果表明,通过所有阶段的血清MDA水平显著降低动脉粥样硬化的PD患者和观察CKD患者保守治疗相比,这可以归因于保护残余肾功能(RRF)的影响和缺乏信任的炎症的迹象。由于腹膜透析是内在的类型通过腹膜透析可以使膜的生物相容性,这一结果也表明可能的腹膜透析对氧化应激的影响。
几项研究报告增加了操作系统PD患者,但其他prooxidants (TBARS TAC)进行测量,与hypoalbuminemic状态或残余肾功能(RRF),并没有比较nondialysis CKD患者(25,27,30.]。Khaira et al。31日]发现PD患者明显受损的内皮功能受损的流动记录的介导的肱动脉扩张OS血清浓度较高的标记。此外,Raju et al。29日)证实在血液透析患者的血清MDA显著增加,与相同的患者相比之前开始血液透析治疗,这可能归因于bioincompatibility透析膜和亲水性化合物的扩散透析液和透析液的大量内毒素。这些因素导致激活的巨噬细胞和生产活性氧(ROS)也是一个损失的抗氧化剂在血液透析会议(26]。上述所有因素导致生产自由基的增加,脂质过氧化反应,进一步提高透析后血清MDA水平集(32]。我们的研究结果表明,氧化应激的因素之一,调解CKD的关系,动脉粥样硬化,CMS。
活动MMP-9高度与慢性肾病的进展,糖尿病和冠状动脉疾病(33,34]。这个MMP分泌炎性细胞在动脉外膜或平滑肌细胞在媒体上。退化的弹性纤维诱发钙沉积,与血管结构改变与血管硬化(35,36]。在CKD动脉硬化心脏后负荷增加,左心室肥大,减少冠状动脉灌注和心肌缺血,增加脉冲压力,促进动脉粥样化形成和血管重建(37]。
在我们的研究中,没有发现显著差异之间的血清浓度的MMP-9 CKD患者保守治疗和PD患者,但显著增加在这个生物标记的值被发现在两组与动脉粥样硬化的进展过程。这些发现符合Addabbo的发现和同事,有强烈表明,MMP-9水平与颈动脉粥样硬化的负担不考虑其他因素在早期,温和,和先进的CKD [38]。
我们的数据也表明,降低血清浓度的MMP-9阶段AS1/2 PD患者的动脉粥样硬化与CKD患者相比无透析治疗。这样的减少可能的原因是未知的。然而,我们相信MMP-9浓度下降AS1/2阶段的PD患者可能发生由于腹膜透析在MMP-9血清浓度的影响。MMP-9明显高于PD患者在AS3阶段与CKD患者保守治疗。据我们所知,腹膜透析的影响浓度MMP-9尚未阐明。一些作者已经证明,血液透析过程导致减少MMP-9在一些患者的血浆浓度(38]。
MMP-9显著相关的血清浓度与CA-IMT和斑块的分数在所有监测患者在这项研究中被发现。此外,在多元回归模型中我们证实了一个重要的独立协会的MDA和MMP-9这些超声参数描述动脉壁和颈动脉粥样硬化改变。
需要识别风险因素和动脉粥样硬化过程中血清标记物的早期检测和预测心血管疾病的风险近年来吸引了大量的关注。的MDA的含量明显低于PD-CMS患者相比CKD-CMS病人没有dialysis-dependent及其与动脉粥样硬化进展,增加以及获得更高价值的MMP-9在动脉粥样硬化的发展尤其是在PD患者中,可能是我们研究的一个新因素。
然而,本研究有一定的局限性,如少数受访者和横断面设计的研究。牙周病患者的地位上的问题不包括在内,尽管牙周疾病和肾脏疾病高度相关,牙周病是单独与增加MMP-9 [39]。MDA的纵向剖面和MMP-9是否在CKD nondialysis-dependent病人和PD患者中,与CMS的迹象,都提供了额外的信息这些生物标志物的预测能力对动脉粥样硬化的发展仍然是一个问题测试在未来的纵向研究与大量的病人。
5。结论
结果表明,MDA和MMP-9可以调解人CKD-related血管重建的CMS。研究数据也表明,代谢疾病综合征因素协调关系,慢性肾脏疾病,动脉粥样硬化可以包括丙二醛和MMP-9。
缩写
| MDA: | 丙二醛 |
| MMP-9: | 矩阵metalloproteinase-9 |
| 表皮生长因子受体: | 估计肾小球滤过率 |
| CKD: | 慢性肾脏疾病 |
| 帕金森病: | 腹膜透析 |
| 心血管疾病: | 心血管疾病 |
| CMS: | 代谢疾病综合症 |
| TBARS: | 硫代巴比土酸活性物质 |
| TAC: | 总抗氧化能力 |
| ROS: | 活性氧 |
| 年龄: | 高级糖基化的终端产品 |
| 操作系统: | 氧化应激 |
| ECM: | 细胞外基质 |
| IMT: | 媒体内膜厚度 |
| PS: | 斑块分 |
| pt: | 病人 |
| CA: | 颈动脉 |
| 为: | 动脉粥样硬化 |
| 埃因霍温: | 收缩期峰值速度。 |
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
Senija Rašić和一Rebić造成同样的纸。
确认
作者特别要感谢患者和健康志愿者参与了这项研究。