文摘

本研究调查的影响运行在0.8或1.2公里/小时(即炎症蛋白质。、蛋白质水平的TNF -α,il - 1β和NF -κ(即B)和代谢蛋白质。,protein levels of SIRT-1 and PGC-1α,AMPK磷酸化)在大鼠股四头肌。雄性Wistar鼠3(年轻)和18个月(中年老鼠)的年龄被分为做运动(NE)和行使在0.8或1.2公里/小时。老鼠在跑步机训练,50分钟/天,每周5天,在8周。48小时后过去的训练,肌肉被移除,均质,使用生化和免疫印迹技术分析。我们的研究结果表明:0.8 km / h (a)减少炎症蛋白质和代谢蛋白质而不增加大鼠;(b)这些反应较低为炎症蛋白质和高代谢蛋白质与中年大鼠相比,年轻的老鼠;(c)运行在1.2公里/小时减少炎症蛋白质和蛋白质代谢而增加0.8公里/小时;(d)之间的这些反应是类似的中青年老鼠训练时1.2公里。总之,与年龄相关的炎性蛋白的增加,与年龄有关的蛋白质代谢的下降可以逆转,很大程度上提高了跑步机训练。

1。介绍

在骨骼肌线粒体功能障碍是一种衰老的生理限制(1]。然而,有一个相当大的可变性老化对线粒体功能的影响(2- - - - - -6]。Sarcopenia和肌肉易疲劳性,以应对老龄化相关的增加的活性氧(ROS)生产和线粒体凋亡敏感性,以及减少线粒体转录驱动的生物起源(3]。然而,这些过程的精确的潜在机制仍不清楚。一些常见的监管机制,包括沉默信息监管机构像sirtuins蛋白研究7- - - - - -9]。沉默的信息监管机构2同族体1 (sirt - 1基因)可能会影响衰老过程和许多与年龄有关的疾病,包括糖尿病等代谢紊乱。sirt - 1基因是人类衰老细胞表达下调,表明sirt - 1基因可能需要扩展复制寿命(10]。

衰老过程是由强大的策划部分deacetylators衬衫(7]。例如,赖氨酸残基的脱乙酰作用Sirt诱发封闭的染色质的组蛋白尾巴(配置和转录沉默8]。目标除了组蛋白脱乙酰作用,sirt - 1基因的转录因子,如过氧物酶体proliferator-activated受体γcoactivator-1alpha (PGC-1α),这是参与骨骼肌线粒体生物起源和分化(9,11]。因此,SIRT-1-mediated PGC-1α脱乙酰作用是激活线粒体生物起源的一个关键因素9,11]。的PGC-1α调节辅活化因子家族在一份监管网络管理中起着重要的作用的转录控制线粒体生物起源和呼吸功能。这些辅活化因子目标多种转录因子,包括核呼吸因子(NRF) 1和2和孤儿核激素受体(estrogen-related受体alpha-ERRα)等(12]。此外,他们的目标是共激活剂和辅阻遏物通过染色质重塑复合物,调节基因的表达。

为PGC-1拟议中的作用α作为管理者支持的线粒体生物起源是实验,验证功能的改善都培养细胞(12和转基因小鼠13]。的PGC-1α表达式是由细胞外信号调节控制新陈代谢,分化、细胞生长。此外,在某些情况下,PGC-1α活动是由能量传感器转译后的修改,如sirt - 1基因和活化蛋白激酶(AMPK)。

AMPK正成为全身能量平衡的重要调节器(14]。在骨骼肌,被激活后,AMPK调节脂肪酸的氧化磷酸化的乙酰辅酶a羧化酶(ACC)和线粒体生物起源的重要蛋白质的表达的增加适当的线粒体功能,如柠檬酸合成酶和琥珀酸脱氢酶(15,16]。此外,AMPK两PGC-1促进线粒体生物起源的增加α水平和其他相关的线粒体蛋白(17- - - - - -20.]。

的激活AMPK(例如,通过锻炼)触发NAD的增加⁺/ NADH比率,能够激活sirt - 1基因。AMPK也诱发PGC-1α磷酸化,质数随后脱乙酰作用sirt - 1基因(21]。PGC-1 AMPK和sirt - 1基因的影响α乙酰化状态和其他转录监管机构将调节线粒体功能和活动(21]。事实上,多个PGC-1内生和外生因素调节线粒体生物起源αsirt - 1基因,AMPK,包括体育锻炼。体育锻炼是导致骨骼肌代谢适应通过激活这些分子(3,22]。然而,在老化过程中,不同的训练强度的影响分子改变尚不清楚。因此,本研究旨在测试假设高训练强度比低强度训练更有效恢复sirt - 1基因,AMPK, PGC-1α和相关的代谢酶,减少老化。基于老化与增加循环促炎和较低的抗炎细胞因子(23),知道除了作为线粒体生物起源的活化剂,PGC-1α还可以作为抑制炎性细胞因子(24),我们也调查了反应的肿瘤坏死因子-α(TNF -α)、白介素1β(il - 1β)和核转录因子kappa-B (NF -κB)不同训练强度在中青年Wistar鼠。

2。材料和方法

2.1。动物组织

雄性Wistar鼠在2(年轻)和18(中年)个月期间使用实验。当前调查之后大学指南的使用动物实验研究(协议编号92/2009)。本研究中使用的程序收到大学的研究伦理委员会批准Extremo南Catarinense (Criciuma、巴西)。中青年动物被分成以下组():做运动(NE),行使在0.8公里/小时(0.8 km / h),和锻炼为1.2公里/小时(1.2公里/小时)。我们选择中年老鼠为了研究分子和生理变化相关的线粒体功能的生活期间,仍然允许预防措施,可能导致健康老龄化。所有的动物都是保持在温度范围从20到25°C, 12小时光/暗周期和美联储在一个标准的啮齿动物食物随意。

2.2。描述性特征的年轻和中年大鼠运动前协议

在运动的开始协议之前,一组年轻和中年大鼠()是评估以下参数:体重(g)、血糖(mg / dL),附睾的脂肪(克/ 100克),血清胰岛素(ng / mL)。老鼠与腹腔内(i.p)注射氯胺酮麻醉chlorohydrate(50毫克/公斤;Syntec Cotia, SP、巴西)和甲苯噻嗪(20毫克/公斤;Syntec, Cotia、SP、巴西),从静脉静脉血液收集。血清被离心分离(1100×g) 15分钟在4°C和存储−80°C进行进一步分析。附睾的脂肪是手术切除、加权和表达为g / 100 g的老鼠的体重。而其他血糖(mg / dL)是衡量一个(优势,勃林格曼海姆,欧文,CA),其余的血清胰岛素决心使用商用酶联免疫吸附测定(ELISA)工具包(晶体化学公司,芝加哥,IL)。

2.3。锻炼的协议

所有动物都习惯在九道电动跑步机(Insight EP 131年,小溪Preto,巴西)的速度为0.6公里/小时10分钟/天1周期间在培训期间,为了减轻压力。老鼠没有收到任何电刺激运行,但手动刺激应用。锻炼组执行运行的程序在恒定速度为0.8公里/小时或1.2 km / h不倾向50分钟,每周5天,在8周。nontrained老鼠被放置在相同的关闭跑步机8周。上次训练后48小时,老鼠与腹腔内(i.p)注射氯胺酮麻醉chlorohydrate(50毫克/公斤;Syntec Cotia, SP、巴西)和甲苯噻嗪(20毫克/公斤;Syntec Cotia, SP、巴西)和股四头肌被生化和免疫印迹分析。

2.4。蛋白质免疫印迹分析

表面的(即。,rectus femoris composed of type I: 1%, type IIa: 25%, and type IIb: 74%) and deep quadriceps (i.e., vastus intermedius composed of type I: 59%, type IIa: 40%, and type IIb: 1%) [25)均质在提取缓冲(1% Triton-X 100、100 mMTris pH值7.4,包含100毫米焦磷酸钠,100毫米氟化钠,EDTA 10毫米,10毫米钒酸钠,2毫米PMSF和抑肽酶0.1毫克/毫升)在4°C (Kinematica Polytron奥2100年,瑞士)。提取是离心机在11000 rpm在4°C (5804 r、股份公司、德国汉堡)40分钟去除不溶性材料,和这个组织的上层清液用于蛋白质量化,根据布拉德福德的方法。蛋白质被煮沸变性Laemmli示例包含100毫米德勤的缓冲区,运行在sds - page,转移到硝化纤维膜。膜被封锁,探测和涂抹主要抗体。抗体用于免疫印迹是antiphospho Thr172 AMPK, antiphospho Ser79 ACC, anti-AMPK,和anti-ACC抗体(细胞信号技术,贝弗利,妈,美国);anti-SIRT-1, anti-PGC-1α,anti-SDH anti-CPT1柠檬酸合成酶,anti-Cyt-C,β肌动蛋白(圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯、钙、美国);和anti-TNF -α,anti-IL-1β,anti-NFκB (Abcam生物技术,尤金,俄勒冈州,美国)。原膜被剥夺和reblottedβ肌动蛋白作为加载蛋白质。化学发光检测与辣根peroxidase-conjugate进行二次抗体(美国热科学,罗克福德,IL)。放射能照像的薄膜被可视化的蛋白质。墨迹图给出的结果的直接比较明显的乐队在放射能照像的面积和量化微使用接穗图像软件(Scion图像软件、ScionCorp弗雷德里克博士)。

2.5。克雷布斯循环酶的活性

2.5.1。柠檬酸合成酶活性

柠檬酸合成酶活性化验根据牧羊人和花环[描述的方法26]。反应混合物含有100 mMTris, pH值8.0,100毫米乙酰辅酶a, 100 mM 5、5′-di-thiobis——(2-nitrobenzoic酸),特里同x - 100 0.1%, 2 - 4μ克浮在表面的蛋白质,与100年发起的μ米草酰乙酸和监控在412 nm 3分钟25°C。

2.5.2。琥珀酸脱氢酶活性

琥珀酸脱氢酶活性测定的方法费舍尔et al。27),按以下的吸光度下降减少2,6-dichloroindophenol (2, 6-DCIP)在参考波长600 nm和700 nm (毫米⁻¹厘米⁻¹)的吩嗪methosulphate (PMS)。反应混合物组成的40毫米磷酸钾,pH值7.4,琥珀酸16毫米,8μ米2,6-DCIP preincubated 40 - 80μg匀浆蛋白在30°C为20分钟。随后,叠氮化钠4毫米,7μ米鱼藤酮和40μ米2,6-DCIP被添加,反应是由添加1毫米PMS和监测5分钟。

2.6。线粒体呼吸链酶的活性

2.6.1。复杂的我活动

NADH脱氢酶(复杂的)评估根据Cassina和x射线检验28)通过确定的速度NADH-dependent铁氰化物在减少nm。

2.6.2。复杂的二世活动

6-dichloroindophenol succinate-2的活动——(DCIP)氧化还原酶(复杂II)确定使用费舍尔等描述的方法。27]。复杂二世活动是衡量后的吸光度下降减少2,6-DCIPnm。

2.6.3。复杂的ii iii活动

琥珀酸的活性:细胞色素氧化还原酶(复杂III)确定使用费舍尔等描述的方法。27]。复杂的ii iii活动是通过细胞色素来衡量的减少使用琥珀酸作为衬底nm。

2.6.4。第四复杂的活动

细胞色素的活动氧化酶(复杂IV)化验根据斯汀等描述的方法。29日),通过测量吸光度下降后,由于之前减少细胞色素的氧化(通过减少细胞色素NaBH做好准备₄和盐酸)= 550 nm和580 nm参考波长(毫米⁻¹厘米⁻¹)。线粒体呼吸链复合物的活动被表示为nmol /分钟⁻¹/毫克的蛋白质⁻¹。

2.7。统计分析

在目前的研究中,假设是分子生物标志物受到以下因素的影响:(1)年龄:年轻和中年和(2)训练强度:nontrained与0.8公里/小时的速度与1.2公里/小时的速度。结果中青年老鼠的描述性特征运动前协议被表示为平均值和标准误差值(SEM)和不成对学生的评价以及。在免疫印迹分析的结果表示为平均面积明显乐队±SEM(任意单位计算面积和密度),克雷布斯循环酶的活性和线粒体呼吸链酶活性表达为±SEM nmol /分钟/毫克的蛋白质。提到的组织参数之间的差异进行评估使用双向方差分析(方差分析)的Bonferroni紧随其后事后测试。的概率小于0.05被认为是重要的。软件用于分析的数据是对社会科学统计软件包(SPSS)对Windows 16.0版本。

3所示。结果

3.1。描述性特征的年轻和中年大鼠运动前协议

根据表1,中年老鼠提出更高的体重值(与g),附睾的脂肪(与克/ 100克)、血清胰岛素(与ng / mL)相比,年轻的老鼠。

3.2。肿瘤坏死因子-α,il - 1β和NF -κB股四头肌蛋白质水平的年轻和中年大鼠运动训练后0.8和1.2 km / h

肿瘤坏死因子-的蛋白质含量α,il - 1β和NF -κB股四头肌的更高中年NE相比年轻老鼠NE(数字1(一)- - - - - -1 (c))。两组(即。,young and middle-aged rats) were trained at 0.8 km/h which decreased the protein levels of TNF-α,il - 1β和NF -κB相比,各自NE组;然而,TNF的中年老鼠提出更高的蛋白质含量α,il - 1β和NF -κB相比,年轻的老鼠在0.8公里/小时的训练强度(数据1(一)- - - - - -1 (c))。此外,两组被训练为1.2公里/小时的蛋白质含量降低TNF -α,il - 1β和NF -κB相比,各自0.8 km / h组,但是没有观察到的差异之间的中青年老鼠在1.2公里/小时的训练强度(数据1(一)- - - - - -1 (c))。β肌动蛋白的蛋白质水平组(数据之间的相似1(一)- - - - - -1 (c)-减少面板)。

3.3。sirt - 1基因和PGC-1α蛋白质水平和AMPK和ACC磷酸化在股四头肌的年轻和中年大鼠运动训练后0.8和1.2 km / h

我们评估关键分子参与线粒体功能和氧化代谢。虽然AMPK磷酸化减少中年NE的股四头肌相比,年轻的老鼠(图2(一个)),这些组之间差异无显著意义(即。,young and middle aged rats) at NE situation for ACC phosphorylation (Figure2 (b))。两组(即。,young and middle-aged rats) were trained at 0.8 km/h which increased AMPK and ACC phosphorylations compared to their respective NE groups; however, the middle-aged rats presented lower AMPK and ACC phosphorylations compared to the young rats at the 0.8 km/h training intensity. In addition, both groups were trained at 1.2 km/h which increased the AMPK and ACC phosphorylation compared to their respective 0.8 km/h groups, but no differences were observed between young and middle-aged rats at the 1.2 km/h training intensity (Figures2(一个)和2 (b))。总AMPK和ACC蛋白质水平组(数据之间的相似2(一个)和2 (b)-减少面板)。

sirt - 1基因和PGC-1α蛋白质含量降低的股四头肌中年NE老鼠相比,年轻的老鼠NE(数字2 (c)和2 (d))。两组(即。,young and middle-aged rats) were trained at 0.8 km/h which increased the protein levels of SIRT-1 and PGC-1α相对于各自的NE组;然而,中年老鼠提出降低sirt - 1基因的蛋白质含量和PGC-1α相比,年轻的老鼠在0.8公里/小时的训练强度。此外,两组被训练为1.2 km / h增加sirt - 1基因的蛋白质含量和PGC-1α相比各自0.8 km / h组,但是没有观察到的差异之间的中青年老鼠在1.2公里/小时的训练强度(数据2 (c)和2 (d))。

3.4。CPT1 Cyt-C, SDH蛋白质含量和SDH和柠檬酸合成酶活动在股四头肌的年轻和中年大鼠运动训练后0.8和1.2 km / h

随后,我们确定重要的代谢酶的蛋白质含量和活动。CPT1蛋白水平较低和Cyt-c观察股四头肌的中年NE老鼠相比,年轻的老鼠。两组(即。,young and middle-aged rats) were trained at 0.8 km/h which increased the protein levels of CPT1 and Cyt-c compared to their respective NE groups; however, the middle-aged rats presented lower protein levels of CPT1 and Cyt-c compared to young rats at the 0.8 km/h. In addition, both groups were trained at 1.2 km/h which increased the protein levels of CPT1 and Cyt-c compared to their respective 0.8 km/h groups, but no differences were observed between young and middle-aged rats at the 1.2 km/h training intensity (Figures3(一个)和3 (b))。SDH蛋白质含量不存在显著差异中青年老鼠的研究(即实验情况。,不,0.8和12公里/小时;图3 (c))。SDH活性之间没有不同的中青年老鼠的情况。年轻的老鼠在0.8公里/小时增加了SDH活性相比各自NE组。另一方面,SDH活性低的中年大鼠相比,年轻的老鼠在0.8公里/小时的训练强度。此外,中年老鼠训练在1.2公里/小时相比,它增加了SDH活动各自0.8 km / h组,但无显著差异观察中青年老鼠之间(图1.2公里/小时的训练强度3 (d))。

蛋白质含量和柠檬酸合成酶的活性较低的股四头肌的中年NE老鼠相比,年轻的老鼠。两组(即。,young and middle-aged rats) were trained at 0.8 km/h which increased the protein levels of citrate synthase compared to their respective NE groups; however, the middle-aged rats presented lower protein levels and activity of citrate synthase compared to young rats at the 0.8 km/h. In addition, both groups were trained at 1.2 km/h which increased the protein levels and activity of citrate synthase compared to their respective 0.8 km/h groups, but no differences were observed between young and middle-aged rats at the 1.2 km/h training intensity (Figures3 (e)和3 (f))。

3.5。线粒体复合物活动在中青年运动后大鼠股四头肌训练0.8和1.2 km / h

中青年老鼠没有出现重大改变复合体I, II和NE和0.8 km / h II iii活动情况。然而,年轻人和中年老鼠训练在1.2公里/小时增加了配合物我,二世和II iii活动相比,各自0.8 km / h组。此外,这些复合物,我们没有观察到显著的差异中青年老鼠在1.2公里/小时的训练强度(数据4(一)- - - - - -4 (c))。第二复杂活动在年轻的老鼠相比,中年老鼠高强度(图0.8公里/小时培训4 (b))。复杂的第四股四头肌的活动减少中年NE老鼠相比,年轻的老鼠。年轻的老鼠在0.8公里/小时增加了复杂的第四活动相比,各自NE组。第四的复杂活动的中年老鼠相比,年轻的老鼠时低0.8公里/小时的训练强度。此外,两组(即。,young and middle-aged rats) were trained at 1.2 km/h which increased the complex IV activity compared to their respective 0.8 km/h groups, but no differences were observed between young and middle-aged rats at the 1.2 km/h training intensity (Figure4 (d))。

4所示。讨论

目前调查的主要发现是(a)衰老过程与肿瘤坏死因子的增加——有关α,il - 1β和NF -κB蛋白水平的降低和AMPK磷酸化和sirt - 1基因和PGC-1α蛋白质含量;(b)的中青年老鼠训练降低TNF - 0.8 km / hα,il - 1β和NF -κ蛋白质含量和增加了AMPK磷酸化和sirt - 1基因和PGC-1α蛋白质含量与各自NE组相比,虽然年轻的老鼠提出较低的值(TNF -α,il - 1β和NF -κB)和更高的值(sirt - 1基因,PGC-1α相比,AMPK)中年老鼠在这个特定的训练强度;(c)的中青年老鼠训练降低TNF - 1.2 km / hα,il - 1β和NF -κ蛋白质含量和增加了AMPK磷酸化和sirt - 1基因和PGC-1α蛋白质含量比各自0.8 km / h组;(d)有趣的是,在这个训练强度(即。,1。2 km/h), the behavior of the analyzed molecules was not different between young and middle-aged rats.

inflamm-aging过程与高水平的肿瘤坏死因子-α,il - 1β和NF -κB在骨骼肌的老年人和啮齿动物(23,30.]。目前的结果是按照德拉叫et al。23)显示,运动训练能恢复部分的高水平的细胞因子诱导inflamm-aging过程。另一方面,今天,这是第一次调查显示,高强度训练会导致更好的TNF -反应α,il - 1β和NF -κB在中年大鼠骨骼肌。这些反应可能与增加观察PGC-1的蛋白质含量α一旦这个分子作为抑制炎性细胞因子(24]。

衰老过程相关的减少肌肉功能,至少部分与线粒体功能障碍(1,31日- - - - - -34]。研究表明,一些关键分子参与了这一过程,如sirt - 1基因,AMPK, PGC-1α(9- - - - - -12,22,32]。sirt - 1基因在骨骼肌的作用主要是归因于其脱去乙酰基并激活PGC-1的能力α(9,12,22]。PGC-1α协调遗传程序允许骨骼肌细胞适应满足能源需求。异位表达PGC-1α在肌管增加了呼吸链基因表达(即。,细胞色素c)和促进线粒体生物起源(12]。此外,众所周知,AMPK上调骨骼肌(sirt - 1基因活动21,35]。AMPK活性抑制防止PGC-1的脱乙酰作用αsirt - 1基因在骨骼肌细胞葡萄糖剥夺,减少线粒体复杂活动和有害的脂肪酸氧化代谢21,35]。此外,AMPK缺陷小鼠的研究证明PGC-1的障碍α脱乙酰作用与故障相关的肌肉代谢适应响应运动(21,35]。

因此,在目前的调查,我们测试的假设高训练强度比低强度训练更有效恢复sirt - 1基因,AMPK, PGC-1α和相关的代谢酶,减少老化。总之,这些分子实验组训练时增加0.8公里/小时(即。相比,各自NE组)和1.2公里/小时(即。相比,各自0.8 km / h组)。此外,这些分子在年轻的老鼠相比,中年老鼠高0.8公里/小时的训练强度但没有在1.2公里/小时的训练强度不同。这些发现表明,中年老鼠将年轻的老鼠一样的分子反应时,训练强度高。按照优雅的研究Koltai et al。6),我们表明,跑步机训练可能逆转老化的负面影响与线粒体相关的关键分子控制大鼠的骨骼肌。事实上,Koltai et al。6)也证实,跑步机训练活动增加了sirt - 1基因在年轻和老年大鼠(26个月大)。

优雅的章的研究等。35)表明,AMPK活化先于并确定sirt - 1基因活动的变化情况下的能源压力。转录监管机构的监管的乙酰化水平轴通过AMPK / sirt - 1基因提供了一种机制,通过这种机制线粒体和脂质氧化基因可以在响应快速、有选择性地控制能量水平(21,34,36]。在目前的调查,我们发现AMPK的磷酸化和sirt - 1基因的蛋白质含量和PGC-1α减少NE中年大鼠股四头肌的比年轻的老鼠。另一方面,这些蛋白质增加实验团体训练时为0.8 km / h与各自NE组相比,虽然年轻的老鼠的结果高于中年老鼠在0.8公里/小时的训练强度。然而,这些蛋白质之间保持不变中青年老鼠在1.2公里/小时的训练强度。Tobina et al。24]引用激活AMPK ATP / AMP比率下降和磷酸肌酸(CP)和糖原水平。另一方面,CP和糖原消耗取决于运动强度(37,38]。虽然我们没有测量CP和糖原含量在本文,可以假设训练强度越高导致更高的消耗这些基质和更高的AMPK激活负责。

类似的结果观察CPT1和Cyt-c蛋白质水平。有趣的是,诹访元et al。39)观察到蛋白质sirt - 1基因的表达而不是PGC-1α增加反应训练。我们的数据之间的差异和诹访元等人的结果。39)可能与行使协议和年龄的差异对老鼠进行了相关研究。衰老过程可能影响骨骼肌的氧化能力(33]。线粒体呼吸链是由四个呼吸复合物(复合物I-IV),而且每一个能够催化部分反应的电子转移呼吸链。众所周知,柠檬酸合酶和琥珀酸脱氢酶活动可以用来估计线粒体内容(40)和线粒体复合物可以反映线粒体氧化能力。按照AMPK磷酸化的结果,sirt - 1基因和PGC-1α蛋白质水平,柠檬酸合成酶的活性和蛋白质含量,和活动的线粒体复合体I, II II iii, IV也增加两组(即。年轻和中年老鼠),1.2公里/小时的训练强度。

研究AMPK基因敲除小鼠,Jørgensen et al。41)显著减少线粒体标记(即报告。,citrate synthase activity and protein contents of one or more complexes in the mitochondrial respiratory chain). On the other hand, SIRT-1 played a crucial role in the ability of AMPK increasing the mitochondrial respiration, once the long-term AICAR effects on cellular oxygen consumption were blunted by knocking-down SIRT-1 [35]。此外,作者还发现减少脂质氧化和替代氧化底物的增加35]。事实上,油酸直接氧化测量证实,爱卡慢性影响脂质氧化钝化在肌管sirt - 1基因表达时撞倒了(35]。因此,AMPK和sirt - 1基因信号通路有相似的影响寿命,老化,新陈代谢。像sirt - 1基因,AMPK一直视为一个分子参与哺乳动物寿命规定(42]。

其他的调查验证培训效果对当前研究老龄大鼠参数(22,43]。例如,柳比西奇和罩(44)检查一个非常极端的形式的肌肉活动,在大鼠慢性电刺激(即。,36months of age), and they verified that the mitochondrial biogenesis signaling response was compromised. These data indicate that high exercise intensity (or muscle activation) in aged rats is not sufficient to correct the age-related decline in the muscle aerobic plasticity. Recently, Bayod et al. [22)观察到跑步机训练在36周增加了蛋白质含量和活动PGC-1 sirt - 1基因和蛋白表达α心脏、肌肉和老年大鼠的肝脏。但是,没有变化的AMPK激活或线粒体生物起源36-week跑步机训练后被发现。

衰老与AMPK和sirt - 1基因活动的衰落。例如,爱卡的AMPK激活或运动是削弱了老老鼠(即骨骼肌。,28个月的年龄)。此外,线粒体生物起源也减少慢性激活AMPK后α-guanidinopropionic酸(αgpa) [19]。另一方面,sirt - 1基因在小鼠胚胎成纤维细胞蛋白质水平降低,表现出过早衰老(45]。然而,正如前面提到的,有一个相当大的可变性的老化对线粒体功能的影响(2- - - - - -6]。研究啮齿动物的不同类型,各自的老化阶段,和分析参数可能会被上面提到的差异,证明新调查阐明衰老及其分子后果之间的关系。此外,中年老鼠的选择研究线粒体功能相关分子和生理变化是合理的,因为这段生活仍然允许使用会导致健康老化的预防措施。

综上所述,我们得出结论,与年龄相关的增加在TNF -α,il - 1β和NF -κB和年龄相关性下降AMPK和蛋白的磷酸化水平的sirt - 1基因和PGC-1α在骨骼肌可以逆转,很大程度上提高了跑步机运动训练。此外,目前的数据表明,达到改变肌肉的中年老鼠类似于年轻的老鼠,高强度训练是必要的。

利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq)和大学做Extremo南Catarinense (UNESC)。