文摘
氧化应激引发慢性低度炎症的产物(病理生理parainflammation)过程在AMD患者。早期AMD,软点包含很多慢性低度炎症介质如c反应蛋白加合物的carboxyethylpyrrole蛋白,免疫球蛋白,和急性期分子,以及complement-related蛋白质C3a C5a, C5, C5b-9, CFH, CD35和CD46。补充系统,主要是替代通路,介导慢性自体病理生理学parainflammation在干燥和渗出性老年性黄斑病变,特别是在Y402H多态性基因,导致功能不良/缺乏保护补因子H (CFH)和促进慢性炎症由c反应蛋白(CRP)。小胶质激活诱导感光细胞损伤,导致干性AMD的发展。许多自身抗体(αβ晶状体蛋白的抗体,alpha-actinin、淀粉样C1q、软骨素、胶原蛋白,胶原蛋白,胶原IV、弹性蛋白、纤连蛋白,硫酸乙酰肝素,组蛋白H2A,组蛋白H2B、透明质酸、层粘连蛋白、蛋白多糖,波形蛋白,vitronectin,和醛缩酶C和丙酮酸激酶M2)和超表达在免疫介导的炎症Fcc受体发挥作用的AMD患者和动物模型。巨噬细胞浸润的视网膜和脉络膜的界面作为保护因素在早期AMD (M2巨噬细胞表型);然而它作为促炎和先进的AMD proangiogenic因素(M1和M2巨噬细胞表型)。
1。介绍
年龄相关性黄斑变性(AMD)的主要原因是永久性的,不可逆的,中央失明(暗点在中央视野使不可能的:阅读和写作,立体视觉,和识别颜色和细节)50岁以上的患者在工业化的欧洲和北美国家。软点和/或色素异常临床可见的症状早期AMD。末(或高级)AMD发生在两种不同的形式,和视觉损失是由“地理萎缩性”引起的死亡的感光细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞,所谓干AMD, GA / AMD,或脉络膜新生血管性膜(CNV)的形成,由于病理性血管生成,所谓的渗出性或湿性AMD, CNV / AMD [1- - - - - -3]。
缺氧,以及补充系统的多动,炎症过程,导致扰动在pro /反血管增生平衡和RPE细胞的过度proangiogenic血管内皮生长因子(VEGF)在CNV的发病机制中发挥着关键作用/ AMD [1,4]。AMD是一个复杂的多因素疾病病因退行性疾病和进步,和先进的年龄(及其相关生理细胞凋亡和组织退化)和遗传素质是最强的风险因素;然而,重要的是还性和环境影响等其他因素(吸烟、心脏和血管疾病,高血压,血脂异常/高胆固醇血症、糖尿病、肥胖、饮食不当,久坐不动的生活方式,和接触光毒性的)(1- - - - - -3,5,6]。尽管密集的研究,AMD的pathomechanism尚未充分认识到,由于AMD的发病机制可能涉及多个生理过程的中断7];然而,根据许多作者,炎症,尤其是补体系统在AMD的发病机理中发挥关键的作用。炎症参与了两晚的AMD的形式,也就是说,在GA / AMD和CNV / AMD (8- - - - - -13]。
2。慢性低度炎症(病理生理Parainflammation) AMD发病机理的模型
2.1。正常/病理生理Parainflammation过程的一般特征
术语“parainflammation”,首次提出通过Medzhitov,意味着组织适应性反应有害压力或故障和基底之间有中间的特点和炎症状态。这不是一个典型的外生组织损伤引起的炎症或外国抗原(感染)。Parainflammation是当地一个低级/亚临床免疫反应,引起的内源性诱导物(他们可能不会被使用常见的炎症生物标记),适应组织有害环境和维持足够的功能。换句话说,parainflammation是健康的体内平衡和慢性炎症之间的状态(14]。然而,如果有害应力或故障是长期而不是删除,然后parainflammation发展成慢性病,经典的众所周知的和定义的炎症通路,导致组织损伤(14]。氧化应激被许多作者认为是主要的初始行列式parainflammatory反应(7- - - - - -9]。Parainflammation意味着本地居民的活化免疫细胞在第一个实例和补语的感应系统,主要的替代途径,在慢性疾病(7- - - - - -9]。
正常,自适应parainflammation存在于视网膜老化在生理条件下,作为保护性反应对低级的有害废物堆积在布鲁赫膜,并允许维护视网膜内稳态的8,9]。然而,长期的压力和/或故障导致视网膜博览会慢性不平衡和不受控制的parainflammation过程,由于长时间的和激进的组织损伤(极端老化或不健康的生活方式所致)或减少免疫系统能力修复组织(引起的早衰或遗传易感性)(9]。提供正常parainflammation会演变成一种慢性炎症反应(9]。这样的“慢性炎症过程异常”(15“慢性para-inflammation”[],或失败7,9)或“病理生理的para-inflammatory反应”(8),导致慢性有害的炎性反应和免疫事件(9,15),促进组织损伤,导致AMD的起始9,16,17),以及在AMD发展起着重要的作用[9,15]。
根据许多作者,AMD不是经典(常规)炎症但条件的“慢性轻度/亚临床炎症程度(病理生理的parainflammation)”(8,9每个AMD形式[],它扮演的角色18]。在AMD、慢性病理生理学parainflammatory过程发生黄斑和近中心retinochoroidal组织和有关anatomy-activity复杂组成的外光感受器,RPE细胞,布鲁赫膜,choriocapillaris [7- - - - - -9]。
Parainflammation对组织功能依赖nonproliferative细胞特征,具有非常高的代谢(8]。光感受器、RPE和神经节细胞终末分化(postmitotic)视网膜细胞,或缺乏再生能力有限(9]。Neuroretina是一个高度组织代谢、敏感的有害因素,并不断暴露在光刺激,产生大量的氧化材料(9]。组织应力的主要原因导致当地触发parainflammation氧化应激和氧化物种,也就是说,活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS),氧化脂蛋白,先进的糖化成品(年龄)和凋亡细胞(7- - - - - -9]。
2.2。描述主要的正常/病理生理Parainflammation触发器
生成活性氧和氮物种在正常生理过程。氧化应激发生ROS的产生和RNS加速时,或者当他们快速清除受损的机制(9]。在视网膜光感受器的内在部分和RPE细胞,线粒体细胞器丰富,都是氧化的主要来源和nitrative物种在病理生理条件下(9]。阳光照射,线粒体呼吸、吞噬作用的外光感受器段RPE细胞,原卟啉的光敏作用和脂褐质光毒性,以及不受监管的脉络膜的血液流动,与增加组织氧浓度的波动,使老化的黄斑容易氧化应激和线粒体ROS升高和RNS创造19,20.]。ROS损害细胞功能反应与核酸,蛋白质和脂质(21];他们也诱导促炎细胞因子的生产(22)和血管生成信号(23),可能会导致光感受器细胞凋亡,RPE细胞和视网膜神经节细胞在视网膜老化24]。RNS引发破坏蛋白质和脂质(25),导致老化的视网膜nitrosative压力(9),并可能诱导凋亡感光细胞死亡(26]。
直接氧化和nitrative物种触发parainflammation过程,因为氧化和硝化脂质和蛋白质刺激炎症反应,以及间接激活组织常驻巨噬细胞表达促炎介质(9]。此外,罗恩会改变血管通透性和分解blood-retina障碍(27),促进释放促炎因子(9]。
2.3。氧化脂蛋白
视网膜,特别是感光层富含不饱和脂蛋白,由ROS容易容易氧化。脂质氧化和年龄的增加,发生氧化低密度脂蛋白(OxLDL)尤其相关视网膜parainflammation [9]。OxLDL绑定到RPE细胞和视网膜小胶质细胞通过清道夫受体,即通过CD36 LDL-R和新描述lectin-like氧化脂蛋白受体1 (LOX-1)检测在RPE细胞和小胶质细胞(28,29日),以及通过CD68受体检测小胶质细胞(30.]。OxLDL促进parainflammation激活lipid-laden单核细胞和巨噬细胞分泌细胞因子(引发),生长因子(tnf)和基质金属蛋白酶。免疫复合物OxLDL和抗体激活还补充系统组成的途径(9]。
项先进的糖化成品(年龄)是一个广泛的术语,包括各种蛋白质和脂质发生化学反应后接触糖;血清生理水平的范围2 - 10 Lg /毫升和[会随著年龄增加而增长31日]。年龄促进炎症在很多一般与年龄相关的疾病,如阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化、糖尿病、关节炎(32- - - - - -34)和AMD (35]。年龄代表AMD发展的风险因素(36]。
年龄构成的点(37)和积聚在布鲁赫膜在AMD (38]。他们促进RPE细胞分泌不同的抗/促炎因子,在RPE细胞触发parainflammation状态,也就是说,短期适应性RPE细胞反应时代刺激(39];然而慢性RPE暴露年龄有利于放松管制的RPE功能和导致感光细胞和RPE细胞变性和萎缩(38]。
根据林et al .,抗炎细胞因子包括IL10 IL1ra,和IL9过表达和促炎细胞因子包括IL4 IL15,干扰素-γ中,而其他促炎细胞因子包括IL8, MCP1, IP10 underexpressed随着年龄的增长刺激人类培养的RPE细胞(39]。调节也趋化因子CXCL11和viperin RSAD2 [39]。强烈免疫反应性的CXCL11蛋白质,与脉络膜小疣,介导细胞炎症反应之间的趋化作用。
多因子的抗病毒蛋白RSAD2也是局部视网膜黄斑和外,调节炎症反应,异常脂质积累,和动脉粥样硬化39]。
胞外受体结合年龄对RPE细胞包括toll样受体(通常)受体对于高级糖化成品(狂怒),和先进的糖化成品受体(时代人)。通常和肆虐激活炎症细胞内的信号,这些信号和时代人是重要的抑制剂(39]。
根据林et al .,所有上述细胞因子是小说候选人(基因)与AMD的发病机理和代理人外层视网膜炎症的标志事件,和调整他们的活动与具体途径(NF-jB和JAK-STAT通路)可能是新的治疗策略限制RPE障碍和感光过程中损失AMD (39]。
年龄也诱导proangiogenic细胞因子的分泌RPE细胞(upregulation RPE细胞VEGF的刺激后年龄的)(40]。年龄是由巨噬细胞内吞作用[41]。巨噬细胞招聘(见下文)的失败可能导致RPE暴露与年龄和病理性血管生成过程中的损伤视网膜组织(39]。
2.4。软点作为长期的临床症状,病理生理学Parainflammation过程在视网膜和脉络膜的接口
视网膜的衰老过程,氧化应激的累积效应,内质网压力,和积累的RPE的副产品导致沉积的糖蛋白,脂质,和细胞碎片,以及创建临床无形的基底存款,即基底层流存款(BLamD)和基底线性存款(盲)。BLamD之间积累RPE细胞的胞质和基底膜和盲目存储在细胞外基质,RPE之间的基底膜和内部胶原蛋白层的布鲁赫膜42- - - - - -44]。基底存款深化lipofuscinogenesis过程RPE细胞,这意味着积累脂褐质(老年斑)由全部或部分消化外部的光感受器,因此逐渐衰竭的RPE脂质体酶(42- - - - - -44]。与直径25 - 30 BLamD和盲目μm变成临床可见黄斑和perimacular软玻璃疣(SD)早期老年性黄斑变性的特点,发展先进形式的AMD的危险因素在未来5到10年45,46),也就是说,GA / AMD或CNV / AMD (47- - - - - -49]。
软点不仅是RPE细胞的功能障碍和变性的副作用(5,43,44,46),但他们也表示一种慢性、病理生理学parainflammatory过程在细胞外基质。SD是当地最早的可诊断副产品有害parainflammatory过程和作为焦点的慢性炎症在布鲁赫膜异常5,12,13,37,50]。他们induceactive,非特异性炎症细胞反应(46,51在RPE)和生物标记物的免疫介导的过程/布鲁赫膜接口(52- - - - - -54]。
炎症发病机理人类软点确认其内容,已公认的过程中大量的组织化学研究。软黄斑是由磷脂、糖脂、胆固醇、饱和和不饱和脂肪酸,碳水化合物,以及大约130个各种各样的蛋白质,其中载脂蛋白,vitronectin,凝聚素泛素,纤连蛋白,整合蛋白,细胞外基质金属蛋白酶及其抑制剂(13,37,55]。软点也包含大量的炎症介质如c反应蛋白(CRP) (13,56),加合物的carboxyethylpyrrole蛋白(CEP) (57),免疫球蛋白(免疫球蛋白)58),急性期分子(vitronectin,淀粉样蛋白P和纤维蛋白原),和载脂蛋白59等)以及许多complement-related蛋白质补充组件(C3a ca5的蛋白质)(60),终端补复杂(C5和C5b-9蛋白质)54,56),流体相补充监管机构(vitronectin H-CFH补充因素,和clusterin) (61年)和膜结合补体抑制剂(补充receptor1-CR1,也称为CD35和膜代数余子式protein-MCP,也称为CD46) (61年,62年]。
许多complement-related蛋白质如补体系统激活产品(C5, C3a和C5b-9蛋白质),补充活化剂(CFH、CD35和CD46蛋白质)和补充监管机构不仅在脉络膜小疣,而且在毛细管柱的脉络,在手术切除脉络膜新生血管性膜(37,54,62年,63年),以及在人工玻璃体4]。
2.5。慢性自体病理生理学Parainflammation补体系统介导的视网膜和脉络膜的接口
补体系统是一种特定生化级联和天生的不可或缺的元素(不具体)免疫反应,支持(补充)主机抗体破坏病原体的能力,促进细胞凋亡和免疫复合物,增强个体适应性免疫反应(64年]。放松管制或功能障碍会导致各种自体疾病(65年,66年),并与AMD的发病机理和进展63年,65年]。补充系统包括40多由肝脏合成蛋白质和监管机构和循环血液中不活跃的前兆或proproteins。他们的行为在三个不同的补充途径激活特定的触发。经典途径是由抗原抗体复合物,引起膜的替代途径激活绑定病原体或宿主细胞凝集素途径是由绑定血清凝集素甘露糖残基(多糖)微生物的表面。替代和凝集素途径被称为非特异性免疫反应途径,因为他们不需要一个典型的病原体的存在和行动没有抗体的存在。
这些通路的激活导致的促炎反应包括一代为辅,终端补复杂(太极拳),也称为膜攻击复杂(MAC),调解侵略者的细胞裂解,自发水解后的C3因子(经典通路)或C3b因子(替代途径),释放趋化因子吸引炎症细胞的损伤,和增强毛细血管通透性(63年,67年,68年]。
补充系统不断激活在低水平在正常眼,但人工补充监管机构(CFH、CD35和CD46蛋白质)严格规范其自发激活来维持活动水平,促进消除病原体和废物在不损害健康的组织,和白细胞,淋巴细胞和巨噬细胞另外支持补充系统清洗细胞外基质(67年,68年]。与年龄、长期的光氧化过程和光氧化产物和氧化蛋白脂褐质成分放松补充系统和在活动中发挥关键作用的经典和替代途径,导致黄斑慢性免疫炎症过程的AMD (37,57,69年]。
氧化的脂褐质,isolevuglandin, bis-retinoid嘧啶A2E, carboxyethylpyrrole蛋白质(CEP),和它的加合物(血液中产生的CEP共轭循环血浆白蛋白)出现在RPE细胞的脂褐质,在软点,在体循环(37,57,69年]。这些强烈的免疫系统和免疫原性因素构成目标刺激抗体的产生(CEP蛋白质)和内生的,自身抗体(CEP蛋白加合物)37,57),导致自体免疫介导的炎症,强大的攻击的点材料和自己的RPE细胞,细胞凋亡,最后斑疹损伤(63年,67年,68年]。
在AMD,补体系统激活不仅产生影响,但也是一个地方的证据,坚强,和慢性放松管制的布鲁赫膜免疫系统和补体系统特殊的角色都已经确认:干AMD (13)和湿性amd (70年- - - - - -73年]。
2.6。基因多态性对病理生理Parainflammation活动的影响
自体炎症由过于活跃的替代途径在AMD患者尤其强劲Y402H多态性的基因,因为它导致功能不良或缺乏保护补因子H (CFH)。CFH血清抑制了在等离子体替代补充活动,在宿主细胞和组织,在网站的组织炎症。CFH维护当地的体内平衡和保护黄斑对深层瓦解(7]。CFH当地生产的眼睛,积累在interphotoreceptor矩阵,RPE细胞和sub-RPE空间,在软点,和脉络(61年,74年]。CFH抗原表位结合抗原,抗体识别的抗原的一部分,B细胞或T细胞,防止氧化应激(75年]。CFH参与抑制炎症反应介导通过C3b(补充)的替代途径,就像一个代数余子式的乳沟C3b C3bi和削弱其活性的形式活跃C3b之间复杂的形成和因子B (7]。CFH减慢的级联反应与太极拳的增加,特别是范围内的替代途径(61年,76年,77年),和CFH基因突变(Tyr402His)减少CFH调节替代路径的能力允许它运行控制(61年,68年,74年]。
CFH-Y402H基因多态性也降低了CFH亲和力的c反应蛋白(CRP)和结果的CRP水平高,而促进慢性炎症(78年,79年]。血清c反应蛋白(CRP)是一种非特异性生物标志物对亚临床炎症急性期(80年]。c反应蛋白诱发感染的先天免疫反应和/或组织损伤,因为c反应蛋白直接激活补体,通过替代途径,间接,通过CRP-CFH互动,提高CFH抑制能力补。c反应蛋白也可能增强巨噬细胞的吞噬作用,表达c反应蛋白受体(80年]。有显著负相关关系患者的CRP和CFH水平先进的AMD和CFH基因多态性,这意味着高水平CRP和CFH水平不足的RPE /布鲁赫膜/脉络复杂可能导致失控补体的激活和黄斑损伤(78年]。此外,血清CRP水平> 3 mg / L是双AMD相关风险相比,c反应蛋白浓度< 1 mg / L (81年),而血清CRP水平升高与纯合子CFH-Y402H多态性导致19.3风险率的AMD和6.8风险率的AMD发展(82年]。根据一些作者以上状态,CRP在黄斑有直接责任通过补体介导的损伤机制,尤其是在例CFH-Y402H基因多态性和CRP是一个风险因素对发展中AMD (83年,84年]。然而,c反应蛋白的完整机制影响AMD是不理解7,一些作者反驳CRP和AMD的关系(85年,86年]。
除了补充因子H,也补充的其他血清抑制系统活动很重要,包括家庭因素H-like蛋白质1 - 5,C4-binding蛋白质,和表面蛋白,如膜衰变加速因子CD55,膜辅助因子蛋白质CD46、和补充系统的受体CR1、CR2, CR3 [64年,87年]。
强烈支持immunoinflammatory AMD发病机理的模型是非常重要的之间的相关性AMD和多态性的基因编码的蛋白质直接参与补充替代途径活性。多态性的基因编码补因子H,补组件3,我补充因素,和CFH-related genes-2-4-5 AMD的风险增加,B和多态性的基因编码补充因素,补充组件2和CFH-related genes-1-3 AMD发展降低风险(88年]。
2.7。慢性病理生理学Parainflammation与视网膜小胶质激活/脉络膜的接口
小胶质细胞是专门组织常驻巨噬细胞在视网膜上,负责检测有害刺激在局部微环境89年]。小胶质激活是由不同的内生因素,如氧化蛋白质和脂质,以及年龄(90年]。在老化的视网膜小胶质激活与外血视网膜屏障的分解9]。激活的小胶质细胞(大胞体和树突形态的迹象激活)迁移从neuroretina进入视网膜下空间,也就是说,潜在的光感受器外节之间的空间和RPE细胞的顶端表面为了消化(白细胞)积累存款在布鲁赫膜(30.,91年,92年]。小胶质激活和共存parainflammation过程允许维护当地的视网膜内稳态,是一种保护性反应对视网膜老化(低级的有害元素9,93年]。然而,在长期的压力的情况下和/或增加免疫反应或损失的机制充分控制,慢性激活小胶质和慢性parainflammation状态诱导proapoptotic事件并导致感光细胞损伤(94年]。Parainflammation与小胶质激活导致干性AMD的发展(95年]。
2.8。与活动相关的慢性病理生理学Parainflammation自身抗体和免疫复合物的视网膜和脉络膜的接口,并在视网膜上
CNV / AMD患者自身抗体对各种抗原如αβ晶状体蛋白、alpha-actinin,淀粉样蛋白,C1q、软骨素、胶原蛋白,胶原蛋白三世,第四胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白,硫酸乙酰肝素,组蛋白H2A,组蛋白H2B、透明质酸、层粘连蛋白、蛋白多糖,波形蛋白,vitronectin系统表达了96年]。上面的许多蛋白质是细胞外基质的建筑元素,即2 - 4μ米厚的布鲁赫膜(97年],它充当一个框架的新陈代谢活跃的RPE细胞和一个物理屏障的通道和血管内皮和调节营养分子的扩散视网膜和脉络膜之间(97年]。胶原蛋白I型和III型(纤维)、纤连蛋白、弹性蛋白和蛋白聚糖(主要是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖)的主要结构部件内部/外部布鲁赫膜的胶原和弹性层和IV型胶原蛋白(nonfibrillar)、层粘连蛋白、蛋白聚糖(主要是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖)的主要结构组成是RPE和choriocapillaris基底膜5]。这种大量自身抗体的存在对布鲁赫膜的主要结构元素显示强大的免疫过程中细胞外基质,可促进新生血管性的渗透膜通过视网膜脉络膜的/界面下neuroretina渗出性老年性黄斑病变。血清的AMD患者也表明其他自身抗体的存在,也就是说,自身抗体对醛缩酶C (ALDOC)和丙酮酸激酶M2 (PKM2)。ALDOC PKM2与葡萄糖代谢相关酶和特定干和湿性AMD。ALDOC / PKM2表明活动障碍的自身抗体免疫炎症刺激的条件,进而可能深化布鲁赫膜的结构变化。根据Morohoshi anti-PKM2免疫球蛋白应该作为生物标志物的诊断和预后AMD (96年]。
抗体调节炎症的经典途径激活补体级联(当他们同源抗原结合,形成免疫复合物)或通过绑定Fcc受体(FccRs)效应细胞如巨噬细胞(98年]。FccRIIa, FccRI FccRIIc、FccRIIIa FccRIIIb激活受体,和FccRIIb抑制性受体在人类。激活/抑制FccRs激活/抑制效应细胞的功能,也就是说,他们的能力的吞噬作用,细胞因子的生产,和脱粒99年]。免疫复合物在视网膜产生神经炎症。在早期AMD, choriocapillaris免疫复合物的形成是伴随着upregulation Fcc的受体。大量的白细胞表达Fcc观察受体渗出性老年性黄斑病变。商周文饰抗体介入的可能作用在早期炎症和先进的AMD在很大程度上依赖于Fcc受体的存在和活动(One hundred.]。
2.9。慢性病理生理学Parainflammation与脉络膜的巨噬细胞浸润有关
白细胞促进内皮细胞损伤和通过内皮迁移到其他组织。他们可能渗透视网膜损伤黄斑(101年]。其中高表达的细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)黄斑,相比周边视网膜(102年]。白细胞计数升高与软点的存在(103年)和CNV / AMD (104年),以及可能与GA / AMD (103年),这表明系统性循环的关系,非特异性慢性炎性细胞的早期和先进的AMD的发病机理。
单核细胞从血液进入到皮下移植后空间分化成成熟的组织常驻巨噬细胞。他们招聘到发炎组织协调趋化因子释放的信号蛋白的破坏或感染细胞(105年]。国产单核细胞化学引诱物蛋白(MCP) 1 (CCL2)是一个关键的趋化因子,调节单核细胞的迁移和浸润。MCP-1 / CCL2与趋化因子受体1型和2 (CX3CR1 CCR2, resp。) [106年,107年]。在布鲁赫膜(巨噬细胞诱导肉芽肿性炎症反应46,51,108年]。他们发现在AMD患者的脉络109年],布鲁赫膜退化地区[110年,111年),在手术切除CNV膜(112年]。
巨噬细胞是一个广泛的表型频谱和AMD发病机制中扮演双重角色。抗炎巨噬细胞保持平衡老化废物的布鲁赫膜和删除SD和其他存款。炎性巨噬细胞维持parainflammation AMD病变和促进发展的晚期疾病(113年,114年]。
M1表型巨噬细胞有促炎的效力和诱导组织损伤113年]。M2表型巨噬细胞炎症。在早期AMD, M2巨噬细胞主要是清除剂和抗炎因子;因为他们消化促炎的药物如年龄、补充复合物,氧化膜,和死细胞,清除凋亡细胞碎片限制炎症通过抑制炎性细胞因子的生产113年,114年]。失败在招聘M2巨噬细胞,引起的抑制受体CCR2,对于清除存款(115年)导致RPE细胞暴露于年龄增加,这可能会刺激RPE细胞分泌proangiogenic细胞因子,包括VEGF (40]。AMD年末,M2巨噬细胞代表proangiogenic活动和促进CNV的形成,因为它们可以表达proangiogenic细胞因子(包括VEGF),生长因子,和活性氧对RPE和choriocapillaris,造成负面影响,他们可能会促进蛋白质水解的布鲁赫膜。他们也作为CNV脚手架发展(113年,114年,116年]。
3所示。总结
AMD的发病机理涉及许多生理过程的中断,但慢性病理生理学parainflammation AMD开发中起着关键作用。正常,自适应parainflammation老化过程存在于视网膜在生理条件下,但不平衡和不受控制的parainflammation导致有害的慢性炎症反应,导致早期AMD和高级形式。慢性病理生理parainflammation是由许多因素和刺激补充系统,尤其是其替代途径,在布鲁赫膜,并导致早期的和先进的,渗出性AMD形式。慢性病理生理学parainflammation与小胶质激活进行还在视网膜和脉络膜的接口导致高级atrophicans AMD的形式。慢性病理生理学parainflammation与自身抗体和免疫复合物的形成进行布鲁赫膜导致早期AMD和先进。慢性病理生理学parainflammation与AMD的型脉络膜巨噬细胞浸润导致形式。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。