文摘
客观的。探讨血清可溶性的预后意义触发受体表达在骨髓cells-1 (sTREM-1),原降钙素(PCT),氨基端probrain利钠肽(NT-pro-BNP)、c反应蛋白(CRP),细胞因子和临床严重程度得分在脓毒症患者。方法。总共有102例败血症患者分为存活组()和nonsurvival集团(基于28天死亡。血清生物标志物水平和细胞因子测定1天,3和5后进入加护病房,与此同时,急性生理和慢性健康评估II (APACHE II)和连续的器官衰竭评估(SOFA)分数计算。结果。血清sTREM-1、PCT和il - 6水平的病人nonsurvival组明显高于生存组1(天)。ROC曲线下的面积的预测死亡率0.792 PCT 28天,0.856 sTREM-1,沙发得分0.953,0.923为APACHE II评分。多元逻辑分析显示血清基线sTREM-1 PCT水平和沙发分数是28天死亡率的独立预测因素。血清PCT、sTREM-1和il - 6水平也呈现出一定的下降趋势随着时间的推移,生存组()。血清NT-pro-BNP水平显示预测实用程序从天3和5 ()。结论。总之,升高血清sTREM-1和PCT水平向其他生物标志物提供优越的预测精度。血清sTREM-1和PCT水平和沙发的分数可以提供最好的强有力的预后效用脓毒症的死亡率。
1。介绍
脓毒症是死亡的主要原因在重症监护室。尽管抗生素治疗和支持的技术改进,感染性休克死亡率的增加大约60% (1]。最近生物标记被广泛用于诊断和管理败血症。作为一名优秀的生物标志物,它不仅有助于医生做出脓毒症的早期诊断,而且预测结果。与此同时,它应该是容易和成本便宜。
有一些生物标记和细胞因子在临床实践和实验室包括可溶性触发受体表达在骨髓cells-1 (strem-1),原降钙素(PCT),氨基端probrain利钠肽(NT-pro-BNP)、c反应蛋白(CRP)、白细胞介素- 6 (il - 6)和白细胞介素- 10”(il - 10)。TREM-1是最近发现的免疫球蛋白超家族的成员专门表达的受体表面的中性粒细胞和单核细胞2]。sTREM-1是一种可溶性的TREM-1并调节当暴露于传染性疾病(3]。PCT是由116个氨基酸组成的多肽,降钙素的前体;它被证明有用的识别使得非炎症反应综合症,并首先用于败血症(4]。NT-pro-BNP是一种生物活性形式,从激素原裂解probrain利钠肽(pro-BNP)前通过蛋白水解酶的分泌5]。c反应蛋白是一种广泛使用的生物标志物歧视脓毒症的炎症反应6]。il - 6和il - 10是重要的促炎和抗炎细胞因子在脓毒症。
许多研究相比,生物标记对脓毒症的诊断价值。Gibot et al。7]表明sTREM-1比PCT和CRP更准确的诊断败血症,但其他人表明血清的预后效用在脓毒性休克不如sTREM-1 PCT (8]。上面提到的生物标记物对脓毒症的预后价值尚不清楚。这项研究的目的是比较生物标记和细胞因子与临床严重程度的预测价值分数和提高死亡风险预测。
2。材料和方法
2.1。研究人群
共有102名患者脓毒症从单中心医院重症监护室是从2010年12月至2012年8月入学(根据2001年国际脓毒症定义会议9]。患者分为存活组和nonsurvival组基于28天死亡。排除标准包括:年龄小于18年,先前存在的影响原降钙素水平,甲状腺疾病和肺癌患者急性冠状动脉综合征和肾功能障碍,和病人在ICU少于24小时。这项研究是医院的伦理委员会批准,病人或家属知情同意提供。
2.2。数据收集
人口和疾病数据的患者包括年龄、性别、首席投诉承认,生命体征,在ICU的长度,感染网站,微生物,常规血液测试结果,肝脏和肾脏功能,凝血指标,血气分析,评估急性生理和慢性健康评估II评分(APACHE)和连续的器官衰竭评估(SOFA)分数。这些都是记录在3天(天1、3和5)。血清同时收集这些分和PCT, sTREM-1, NT-pro-BNP, CRP、il - 6、il - 10水平测定。
2.3。分析
PCT测定使用酶联荧光分析工具包(爱儿坊,维达勃拉姆斯PCT装备,bioMerieux SA,法国)。sTREM-1决心用双抗体夹心ELISA (Quantikine人类TREM-1免疫测定酶联免疫试剂盒,R & D系统,明尼阿波利斯,MN,美国)。NT-pro-BNP测量一个可用的免疫测定分析仪(Elecsys 2010;罗氏诊断,德国曼海姆)。CRP是确定利用散射浊度的测定(Dade-Behring、SA巴黎、法国)。il - 6和il - 10测定使用ELISA (IMMULITE;诊断产品公司,洛杉矶,CA)。所有化验根据制造商的说明进行。
2.4。统计分析
定量数据与正态分布有意味着±标准差(SD)。学生的t以及被用来比较两组之间的意思。综述了定量数据不是正态分布作为中位数(四分位范围),通过非参数检验(Mann-Whitney相比U测试)。我们做了一个对数转换nondistribution数据时动态对比图2。比例是用来表达定性数据和组间的差异比例使用卡方检验进行比较。我们比较的特点,幸存者和nonsurvivors使用单变量分析和接受者操作特征曲线(ROC)使用评估预后的生物标记和细胞因子预测28天死亡。这些变量与对单变量分析值小于0.05然后进入多元逻辑回归分析进一步确定28天死亡率的独立预测因素。一个值小于0.05被认为是显著的。测试都是双尾。统计分析使用SPSS 16.0统计,GraphPad Prism 4.0软件。
3所示。结果
3.1。病人的特点
总共有102例败血症患者纳入本研究。28天死亡率是41.2%。病人的平均年龄为年。没有明显的年龄和性别的差异这两个组()。APACHE II和沙发分数的患者nonsurvival组高于生存组(病人的,、职责),(表1)。
3.2。第一天比较血清生物标记和细胞因子水平
血清PCT、strem-1 nonsurvival组的il - 6水平的患者明显高于生存组1(天)。没有NT-pro-BNP差异及CRP、il - 10水平在两组之间()(表2)。
3.3。单变量预测基于中华民国28天死亡率第一天
ROC分析表明,PCT的准确性,strem-1, il - 6, APACHEII,沙发的分数在第一天28天的预测死亡率温和(AUC > 0.7,),而NT-pro-BNP的准确性、CRP和il - 10很低(AUC < 0.7,)(图1)。比较PCT的AUC, strem-1和il - 6,我们发现之间没有显著差异的AUC strem-1和PCT (),这两个标记的AUC是高于il - 6 ()。与此同时,之间没有显著差异的AUC APACHEII和沙发的分数()。APACHEII和沙发的AUC分数高于strem-1和PCT ()(表3)。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.4。生物标记和细胞因子的多元比较临床严重程度评分
基线第一天变量被发现幸存者和nonsurvivors之间明显不同于单变量分析(PCT、strem-1、il - 6、APACHEII和沙发分数)都进入到一个逻辑回归模型。在这些变量中,三个变量保持独立与28天死亡率:strem-1, PCT,沙发分数(表4)。
3.5。生物标志物的动态变化和细胞因子水平
平均血清生物标记和细胞因子水平测定天1,3,5,生存和nonsurvival组之间的比较。血清PCT、strem-1 nonsurvival组的il - 6水平高于生存组天1,3,5 ()。NT-pro-BNP水平没有区别1(天),但后来nonsurvival NT-pro-BNP水平组高于生存组在天3和5 ()。没有差异,c反应蛋白和il - 10水平在天1,3,5。血清PCT, strem-1、il - 6和NT-pro-BNP水平也呈现出一定的下降趋势生存组(),但是没有下降趋势nonsurviving组这四种生物标志物;strem-1甚至有增加的趋势()。生存和nonsurviving组血清CRP水平有降低的趋势()(图2)。
4所示。讨论
PCT,最近sTREM-1、CRP和NT-pro-BNP细胞因子被广泛用于诊断败血症和反映了严重程度,但结果是不一样的。与此同时,有一些研究把如此多的生物标志物在一项研究中,特别是如何结合生物标志物和临床严重程度得分仍不清楚。
目前的研究表明,血清strem-1和PCT nonsurvival组高于生存组;同时,他们减少生存组,但留在高水平甚至增加nonsurvival组败血症期间课程。因此,所有这些数据表明strem-1和PCT可以预测脓毒症预后。许多以前的研究已经表明sTREM-1水平的动态变化可以预测生存和死亡的病人在脓毒症的早期阶段(10,11]。sTREM-1被广泛用于诊断败血症(7,12]。在目前的研究中,病人的血清水平strem-1 nonsurvival组显著高于生存组1天;它生存组降低,但它甚至增加nonsurvival组。所有这些数据表明strem-1可以作为脓毒症预后的指标。一些研究没有找到strem-1和糟糕的结果之间的关系(8,13]。在截止252.05 pg / mL, strem-1测量产生的敏感性为85.7%,特异性为75.7%,阳性预测值为70.6%,阴性预测值为88.2%,和79.4%的精度区分nonsurvivors从幸存者。PCT通常是产生甲状腺C细胞;在健康人体内血浆PCT水平大约5-50 pg / mL在正常状态;半场22-33小时血清中。许多除了甲状腺组织和细胞产生和释放,PCT在系统性炎症14]。一些以往的研究报道PCT可以作为一个有用的工具区分脓毒症与全身炎症反应综合征(15,16]。另一方面,PCT可以反映脓毒症的严重程度和结果。克利斯朵夫的研究摘要是什么和同事发现,血清PCT在第一天患者显著高于没有感染性休克。与此同时,在脓毒症患者中,那些死亡的PCT浓度明显高于幸存者,在所有四个测量时间点(17]。从其他调查也得出类似的结果(16,18]。很少的研究未能发现的预后价值(19]。截止10.64 ng / mL,原降钙素的测量产生的敏感性为76.2%,特异性为81.7%,阳性预测值为53.5%,阴性预测值为67.8%,和61.8%的精度区分nonsurvivors从幸存者。
NT-pro-BNP被发现是一个有用的标记诊断,管理和充血性心力衰竭患者的预后,并分泌到血液在心房或心室壁延伸。半衰期是1 - 2小时。它最近被用来预测脓毒症的结果。最近的一项荟萃分析表明,NT-pro-BNP水平升高可能是一个强大的预测发生在败血症患者的死亡率(20.]。在我们的研究中,NT-pro-BNP水平在两组之间没有差别1天,但nonsurvival NT-pro-BNP水平组高于生存组天3和5。同时,血清NT-pro-BNP水平生存组表现出下降的趋势,但没有减少nonsurvival组的趋势。我们的结论是,NT-pro-BNP可能在不同阶段死亡率预测脓毒症28天。一个研究表明,升高血清NT-pro-BNP价值为贫困ICU代表一个独立的预测结果的临床严重程度得分;入学的截止NT-pro-BNP最好的预测结果是941 pg / mL [21]。
CRP是一个敏感的急性期蛋白质和系统性炎症和组织损伤的标志。c反应蛋白的分泌刺激后4 - 6小时内开始,双打之后每8 h,山峰36-50 h (22]。CRP在脓毒症预后价值的作用似乎不同。在我们的研究中,没有显著区别幸存者和nonsurvivors三项措施期间,类似于之前的研究(23),这表明c反应蛋白是一种炎症生物标记和失败反映出脓毒症严重程度。Luzzani et al。24)报道,严重脓毒症的CRP水平低于在脓毒症,表明CRP水平不能反映脓毒症的严重程度。
il - 6和il - 10是重要的促炎和抗炎细胞因子在脓毒症。在我们的研究中,病人的血清il - 6水平nonsurvival组显著高于生存组天1,3,5。il - 10水平两组之间没有差别。血清il - 6水平生存组也呈现出一定的下降趋势。没有统计两组il - 10水平的动态变化。上述结果表明,il - 6在脓毒症的预后效用,而il - 10没有显示力量。先前的研究证明了相互矛盾的结果。Suarez-Santamari和同事(25败血性)招收了253名住院病人;他们发现,il - 10、il - 6是最好的预测,而PCT显示只有温和的死亡率的预测价值。另一项研究调查了il - 6的预后价值,PCT、CRP在危重患者在第一次增加发烧;只有il - 6水平明显高于nonsurvivors与幸存者相比,预后价值优于PCT和CRP (26]。相比之下,Kawczyński和Polakowska [27)表明,il - 10的预测价值血浆il - 6的浓度比。
总之,sTREM-1、PCT和血清il - 6的值属性在时间进程脓毒症的预后。生物标记和细胞因子的动态变化是更有意义的预测脓毒症队伍。血清值越高,结果越差。施耐德和同事(28]回顾性分析血清PCT之间的关系,il - 6, 220年APACHEII评分和预后患者术后第一天。他们发现PCT是唯一的28天死亡率的独立预测预后的能力优于il - 6与APACHEII评分。Zhang et al。11)表明,血清sTREM-1水平更准确地反映脓毒症的严重程度比PCT和CRP和动态评估脓毒症预后更敏感。面对结果,我们想知道这是最好的预测,以及如何将它们组合在一起,这是临床严重程度得分相比更有价值。APACHE II和沙发分数已经广泛用于验证死亡风险分层。在我们的研究中,我们使用ROC和逻辑回归模型来寻找最佳预测值。基于ROC分析、sTREM-1和PCT显示平等预后能力(sTREM-1 PCT 0.792, 0.862,),而他们的预后效用不如APACHEII和沙发分数相等功率预测结果(APACHEII评分0.923,0.953沙发得分,)。逻辑回归模型显示,血清sTREM-1, PCT和沙发分数是28天死亡率的独立预测因素,这是由其他结果17]。
我们未来的调查与以前的研究有一定的优势。据我们所知,sTREM-1之间的相互关系,PCT, NT-pro-BNP,细胞因子和临床严重程度得分死亡率预测一般ICU病人先前从未被评估。我们的研究首先发现sTREM-1和PCT平等预后能力对脓毒症的死亡率和优于其他参数。预后差异可能依赖于它们的生物和动力学特征。先前的研究已经表明,iteraction适配器交互的蛋白质和TREM-1 DAP12可以刺激中性粒细胞和monocyte-mediated通过触发炎症反应并释放促炎细胞因子和趋化因子。sTREM-1 exposued感染时增加迅速,半场是短暂的。在细菌感染,血清PCT水平开始上升4 h后出现全身感染和峰值8至24小时;它随着治疗每24小时下降了50%。相比之下,CRP升高缓慢,山峰36 h后内毒素挑战。NT-pro-BNP释放在脓毒症的机理是复杂的,和动力学特征是未知的。 IL-6 and IL-10 rise quickly and peak at 2–4 hours and maintain a short time. The patients admitted to ICU often delayed more than 24 hours, either CRP or cytokines serum concentration was unable to reach the peak at the period of sepsis. Of course, the exact roles of biomarkers and cytokines in sepsis process are not clear, and need to be further studied.
虽然我们试过我们的力量,本研究有一些局限性。首先,我们的研究选择了一个脓毒症生物标记的一部分,没有把所有生物标志物的研究。单变量因素的差异将影响物流分析结果。当然,这是一个昂贵的和不必要的任务。其次,每个生物都有自己的动态特性;同时,病人并不在同一个研究脓毒症阶段;因此,解释结果的影响。第三,我们排除了先前的心脏病患者的历史,但我们没有执行超声心动图评估心脏功能。结论对于NT-pro-BNP我们画会影响解释。第四,观察到的时间还不够长。 Finally, the sample size of the study was small and larger studies are needed.
5。结论
总之,升高血清sTREM-1和PCT水平向其他生物标志物提供优越的预测精度。血清sTREM-1和PCT水平和沙发的分数可以为脓毒症的死亡率提供最好的强有力的预后。在未来,为了提高脓毒症的预后的准确性,新颖的生物标志物和脓毒症的传统标志,反映脓毒症的不同方面,是一个有吸引力的建议,是值得进一步研究29日]。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢所有的医生和护士在天津医科大学第二医院的加护病房的支持和帮助。他们感谢顾Jundong统计援助。这项研究是由天津医科大学第二医院的科学基金(y1103)。