慢性疼痛的治疗仍然是一个未解决的问题在人类医学大大损害生活质量和延长治疗。解决这个问题是很困难的因为数量的生成机制和信号通路的慢性疼痛(1]。慢性疼痛的常见基本机制的存在部位的炎症破坏或影响组织。释放促炎和immunoactive物质如细胞因子、神经营养因子和趋化因子启动本地操作和可能导致一个更广义的免疫反应,导致慢性疼痛状态。临床管理的慢性疼痛,神经损伤后神经性疼痛或癌症肿瘤疼痛因此入侵代表一个真正的挑战由于我们有限的理解细胞机制,启动和维持慢性疼痛,而他们中的很多人都与炎症的过程紧密重叠,免疫反应,内分泌和神经系统,以及遗传因素(2,3]。这个特殊的问题旨在将当前的知识在慢性疼痛炎症介质的作用,尤其是分子机制,信号分子,和他们的角色在慢性疼痛的启动和维护,以及诊断和治疗在这一领域的挑战。发表论文9简要介绍如下。
赞成的参与和抗炎细胞因子和血管生成因素疼痛,与脑部肿瘤进展相关,文章题为“所示细胞因子在脑瘤发展模式”。r . Albulescu等人发现血清水平显著变化,超过三倍上调细胞因子il - 6、il - 1β肿瘤坏死因子-α,il - 10和双重的老年病的细胞因子引发,2,gm - csf和血管生成因子VEGF和FGF-2。所有这些分子参与肿瘤进展,也参与一代痛苦,与疾病有关。胶质母细胞瘤引起的疼痛是一种常见的症状,作者得出结论,确定选择细胞因子可以增加速度和准确性,从而使可能的早期诊断和治疗发作。
激活的n -甲基- d(门冬氨酸)受体导致痛觉过敏的发展。在这项研究中被称为“转译后的硝化酪氨酸残基的调节谷氨酸传输和有助于N-methyl-D-aspartate-mediated热痛觉过敏”,c . Muscoli et al .,表明热痛觉过敏,引起鞘内NMDA管理,与脊髓硝化GluN1 GluN2B受体亚基,谷氨酰胺合成酶,通常将谷氨酸转化为无毒的谷氨酰胺,和谷氨酸转运体。鞘内注射的过氧硝酸盐分解催化剂FeTM-4-PyP5 +防止硝化和抑制NMDA-mediated热痛觉过敏。他们的研究结果支持假设硝化的关键蛋白质参与谷氨酸传播的监管是一个关键通路通过过氧亚硝基介导的开发和维护NMDA-mediated热痛觉过敏。
炎症条件下,特别是在关节疾病,诱导活性氧的增加有有害物质侵蚀,osteoarticular退化,和痛苦。l . Di凯撒Mannelli psp等人“超氧化物歧化酶模拟化合物的治疗效果 我2DO2A关节疼痛大鼠实验”关注超氧化物歧化酶等疼痛减少关节炎症、类风湿性关节炎和骨关节炎。他们测试了一种超氧化物歧化酶模拟物化合物4,10-dimethyl-1, 4、7、10 tetraazacyclododecane-1 7-diacetic酸复杂(我2DO2A)有说服力地缓解关节炎疼痛模型,他们显示效果不同于直接抑制环氧酶的酶。在长期的管理,它涉及预防组织退行性改变引起的氧化应激和减少炎性疼痛持续通过直接抗氧化机制,而在急性政府,它可能会减少疼痛的神经纤维激活诱导的当地生产活性氧物质。考虑到这些属性和低毒性的分子,我2DO2A代表一个新颖的化合物可能适合的治疗炎症和神经性疼痛。
摘要“神经与血管的慢性疼痛的单位,”b·m·拉等人专注于血脑屏障(BBB)的作用,blood-spinal绳屏障(BSCB)在慢性疼痛的发展。回顾一些炎症,nerve-injury-based疼痛模型,他们认为分子BBB的澄清/ BSCB透化作用事件了解慢性疼痛的机制是必要的。他们建议慢性疼痛机制的理解将受益于扩展的研究努力神经血管单元作为一个整体和回顾了现有的证据在镇痛药物之间的相互作用以及神经与血管的单位。此外,他们讨论了慢性疼痛并发症如神经炎症和神经退行性疾病,在神经血管单元的变化和创新药物的解决方案,针对神经血管单元组件在慢性疼痛治疗。
疼痛感知显示大人群中个人间变异性影响止痛剂的选择及其剂量。全面的报告慢性疼痛的药物基因学及其治疗,“s Světlik等人回顾了最公认的药理遗传学领域和变量在慢性疼痛的治疗。他们专注于遗传变异性药物代谢酶的影响,转运蛋白、受体,和途径参与慢性疼痛知觉和止痛药的疗效和安全性和其他药物用于慢性疼痛治疗。虽然几个候选基因已确定在文献中,只有有限的临床证据充实的渗透测试这些候选生物标记到临床实践。虽然痛知觉监管和调制还没有完全理解,作者得出结论,更复杂的遗传和表观遗传背景知识需要镇痛临床前候选基因生物标记的使用。
在神经系统自身免疫性疾病、神经性疼痛经常。在评论文章”神经性疼痛的神经系统自身免疫性疾病的动物模型,”d·h·田等人专注于神经性疼痛,与多发性硬化和格林-巴利综合征有关,以及与实验性自身免疫性脑脊髓炎和实验性自身免疫性神经炎,在动物模型中,使调查的行为变化,底层机制,和潜在pharmacotherapeutic神经性疼痛的方法,与这些疾病有关。综述、症状,机制和临床治疗选择在这些条件检查,实验性自身免疫性脑脊髓炎的价值和实验性自身免疫性神经炎动物模型研究多发性硬化和格林-巴利综合征的神经性疼痛高亮显示。
摘要“慢性疼痛治疗:三环类抗抑郁药对5 -羟色胺在肥大细胞释放和吸收”,即Ferjan m . Lipnik-Štangeli讨论5 -羟色胺(5 -)的角色,三环类抗抑郁药、和肥大细胞在慢性疼痛的一代周边和中枢神经系统。结果显示,除了抑制疼痛刺激中枢神经系统,5 -可能也增加有关疼痛传输从外围,肥大细胞起着重要的作用。作者表明,三环类抗抑郁药能影响肥大细胞衍生5水平通过至少三种不同的机制:分泌5 -,外源性5 -的吸收,再吸收分泌5 -。他们得出的结论是,三环类抗抑郁药物的止痛效果涉及不同的作用机制。
目前的证据显示行性腺激素影响的突出作用疼痛发生和强度。在评论文章”Testosterone-induced对脂质和炎症的影响,”美国Vodo等人有趣的方面描述一代的慢性疼痛,受雄性激素的影响,尤其是睾丸素,脂质,新陈代谢的改变往往伴随着释放白细胞介素和lipid-derived炎性介质,和基于交互通常不被认为是在慢性疼痛的机制。同样重要的是疼痛以及疼痛治疗的能力影响性激素代谢。作者得出结论,低睾酮水平与代谢增加有关风险,系统性炎症和慢性疼痛。
摘要“婴儿大鼠炎性疼痛和皮质甾酮反应:妊娠压力之前5-HT1A受体激动剂丁螺环酮的影响”hypothalamo-pituitary-adrenal轴和慢性疼痛中的5 -羟色胺系统交互进行了讨论。i . p . Butkevich等人提出的影响丁螺环酮对炎性疼痛像的动态行为和应激反应的皮质甾酮在婴儿雄性老鼠的后代的福尔马林试验和评估疼痛,如和荷尔蒙参数之间的相关性。他们得出的结论是,孕产妇丁螺环酮,应用在怀孕期间压力之前,可能增强炎性疼痛的一种适应性机制系统通过hypothalamo-pituitary-adrenal轴外围的激活链接。
承认
我想感谢所有代码开发者和评审者的贡献和支持这个特殊的问题。特别感谢是由于副编辑,米拉Vlaskovska,马歇尔Devor毒蜥Moalem-Taylor,和安娜玛丽亚半场结束,为他们的承诺,支持和出色的工作。
Metoda Lipnik-Stangelj