文摘
玻璃体炎症或vitritis,可能由于很多原因,包括传染病和非传染性的,包括疾病和自身免疫过程。Vitritis通常视觉威胁和有严重的后遗症。治疗通常是具有挑战性的,但是今天,有多个vitritis系统性治疗的方法。这些类别包括糖皮质激素、抗代谢物,烷化剂,t细胞抑制剂/钙调磷酸酶抑制剂、生物制剂。这些治疗类别综述了去年,但是,即使在过去的一年,许多治疗取得了进展,据了解更多关于他们的适应症和疗效。我们讨论发现过去一年在两个现有的和新的药物,以及行动的审查机制,临床剂量,治疗的具体情况,不良反应,通常为每个类的治疗疗程。
1。介绍
玻璃体炎症或vitritis,可能由于很多原因,包括传染病和非传染性的。流行病学研究表明,葡萄膜炎占2 - 10%的失明普遍在欧洲和北美的人口,因此被低估和重大公共卫生问题1]。传染性病因包括细菌莱姆、梅毒或巴尔通氏体属;HSV病毒、带状疱疹、巨细胞病毒、真菌和寄生虫引起。非传染性的病因包括疾病和自身免疫过程,例子是结节病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、和遗传病的疾病。然而,特发性vitritis没有相关系统性疾病是最常见的。Vitritis有时visionthreatening,由于后遗症如囊状的黄斑水肿(CME),玻璃体混浊,视网膜脱离,缺血/新血管形成,或色素上皮细胞的变化。青光眼和白内障也可能形式。如此严重的后遗症,有多个vitritis系统性治疗的方法。另一方面,轻度vitritis没有血管炎和芝加哥商品交易所有时会密切关注没有任何治疗。所有类型的治疗的目标是快速改变和停止的眼内炎症但同时最小化任何这些系统性药物的副作用。去年我们回顾了这些治疗范畴,但是,即使在过去的一年,许多治疗取得了进展,据了解更多关于他们的适应症和疗效2]。
2。初始治疗:糖皮质激素
第一行非感染性葡萄膜炎的治疗皮质类固醇。这组药物用于抑制炎症、系统或眼内。公认的算法与局部糖皮质激素治疗开始,不一定与频率根据严重程度和病因。然而,局部皮质激素治疗已被证明有可怜的渗透到后段,因此它们不经常用于后段疾病;他们更常用于减少前房炎症和只有轻微影响玻璃体炎症(3]。因此口头或intravitreal糖皮质激素用于治疗眼后段疾病的病例。口服强的松(1毫克/公斤/天逐渐逐渐减少)通常是第一个治疗使用代理(4]。
Intravitreal交付系统包括注射或植入眼周的或Intravitreal类固醇化合物(去炎松醋酸酯)5]。有几种不同类型的系统,或者非生物降解的生物降解;更广泛的药物输送植入了我们其他的纸。虽然以前的研究为炎症复发的担忧intravitreal类固醇浓度减少,一些最近的试验逃避,也许不再是这种情况6]。与当地交付方法接受治疗的患者通常会有最小的不良事件。然而据报道,局部可能发生的副作用,如白内障、眼内压增加,短暂的玻璃体出血。
另一方面,那些接受系统性皮质类固醇治疗经常遇到nonocular不良事件,如关节痛、高血压。其他常见并发症包括那些影响肌肉骨骼系统(骨质疏松、骨无菌性坏死和肌病)、消化系统(溃疡和胰腺炎)、内分泌(高血糖和cushinoid特性)、传染性,(延迟伤口愈合、继发感染和潜伏期单纯疱疹或肺结核复发),甚至是精神病。如果患者出现不良反应,或者是耐火材料治疗皮质类固醇治疗,切换到一个intravitreal交付系统或考虑系统性免疫抑制治疗(表示7]。
3所示。免疫抑制治疗
系统性免疫抑制治疗完全可以补充或取代皮质类固醇治疗,原因在上面。有几个条件,发现皮质类固醇治疗,而是应对immunosuppressives耐火材料。这些条件的例子运行的一些自身免疫性疾病如遗传病,韦格纳,或青少年特发性arthritis-associated葡萄膜炎(8]。其他条件表明免疫抑制治疗表1。
有几个类别的免疫抑制药物:抗代谢物,烷化剂,t细胞抑制剂/钙调磷酸酶抑制剂、生物制剂。这些类别信息表是可用的2下面讨论,而新生物制剂和调查。表3地址眼部疾病和免疫抑制药物用于治疗组。
一般来说,immunosuppressives开始或皮质类固醇治疗后,治疗和局部治疗尝试过全身治疗,如果疾病过程的。全身治疗至少开始尝试有毒药物的轻中度疾病;甲氨蝶呤和环孢霉素是最常用的糖皮质激素后,紧随其后的是更多的抗代谢物。严重,该疾病可能需要生物或细胞毒性药物的使用,尽管它们是尽量避免由于其严重的副作用。
3.1。Leflunomide
Leflunomide noncytotoxic药物,作用于细胞和体液免疫反应。是最常用的系统性疾病疾病,例子是严重的风湿性或银屑病关节炎。眼部使用在治疗慢性炎症与结节病是目前正在接受调查9]。最近,Leflunomide长期治疗被证明是安全的和有效的治疗慢性前葡萄膜炎与青少年特发性关节炎(10]。大多数病人保持眼部反应药物和接受只有少数轻微的负面影响。Leflunomide的常见不良反应包括肝毒性与已知的死亡,myelosuppression导致机会性感染和贫血,间质性肺疾病,脱发,皮肤反应(史蒂文斯约翰逊和中毒性表皮坏死松解症)。Leflunomide也是一个畸胎原(怀孕类X),并在避孕治疗期间患者需要。总的来说,它是一种有前途的治疗,如甲氨蝶呤目前第一和以前青少年特发性关节炎患者的唯一选择。
3.2。生物制剂
生物制剂是治疗性蛋白质的最新课程之一。他们最初开发防止器官移植排斥反应,但被发现是有用的治疗全身性炎性疾病。他们现在从标签用于治疗葡萄膜炎,并已与一些成功用于难治性病例。生物制剂的主要机制的行动都围绕针对特定炎性分子,抑制介质的目标或细胞因子。这些炎症介质的例子包括肿瘤坏死因子α和白介素2。由于其强大的免疫抑制,严重副作用围绕感染过程或恶性肿瘤如淋巴瘤。潜在的和机会性感染尤为重要监控等,包括肺结核、组织胞浆菌病,coccidiomycosis和疱疹病毒。
生物制剂是分为两组:单克隆抗体融合蛋白。单克隆抗体是进一步分类和后缀命名根据他们的地区(人类、小鼠或地区)的组合。融合蛋白是由加入基因,是蛋白质的结合受体,另一个片段。
3.2.1之上。Adalimumab
Adalimumab重组,全身的人性化的免疫球蛋白针对肿瘤坏死因子(TNF)。它能够与高亲和力和特异性结合可溶性肿瘤坏死因子α或β,从而中和TNF的生物功能,以及调节生物反应,TNF负责诱导或调节(11]。目前用于治疗一些自身免疫性疾病如遗传病越来越频繁的青少年特发性arthritis-associated葡萄膜炎,Vogt-Koyanagi-Harada (VKH)疾病,和钢珠子弹retinochoroidopathy [12- - - - - -16]。最近的一项多中心试验发现它是一个有用的治疗难治性葡萄膜炎患者、10周的成功率为68% (17]。
最近60名患者的回顾性分析,迄今为止最大的病例分析,显示adalimumab的积极影响82%的这些不同类型的葡萄膜炎患者,独立于其他系统性疾病(11]。这项研究发现,那些接受英夫利昔单抗和道与反应不足是有效治疗adalimumab在92%的情况下。另一个有趣的发现是,患者与其他预处理TNF代理人仍有好结果;因此,它是合理的切换到另一个TNF代理如果第一次是无效的。在这项研究中,没有一个主要感染和严重的并发症,肿瘤坏死因子抑制剂(脱髓鞘疾病、结核病复发)发生。这是一个重要的发现,因为adalimumab可能因此成为一个更好的选择比英夫利昔单抗,随访时间虽然很短,该研究的力量将需要增加进一步的研究。
另一个前瞻性研究评估的有效性和结果使用adalimumab治疗葡萄膜炎与青少年特发性关节炎(18]。改善眼部症状被认为在76%的情况下,与前葡萄膜炎耀斑率降低后开始治疗。这项研究还证实缺乏认真的调查和感染和过敏反应少于英夫利昔单抗。总的来说,这项研究得出结论,adalimumab治疗葡萄膜炎是一个合理的辅助治疗。
3.2.2。利妥昔单抗
美罗华是抗体结合CD20,许多影响。最常用在血液和自身免疫性疾病,它已被发现是唯一有效治疗韦格纳的葡萄膜炎,视网膜血管炎(19,20.]。价值的利妥昔单抗的遗传病的疾病尚未确定,由于有限的证据21]。此外,它也被用于静脉注射免疫球蛋白治疗眼部瘢痕性类天疱疮(22]。
3.2.3。叫
叫人源化抗体,结合对il - 6受体,最初用于治疗类风湿性关节炎和系统性青少年特发性关节炎(23]。il - 6在增殖和分化作用的T - b细胞,持续生产中演示了慢性炎性疾病。虽然目前眼科使用有限,活动后葡萄膜炎患者被发现在血清il - 6水平升高和眼内,虽然水平不是特别相关,临床诊断(24]。
在一个回顾性研究,叫被发现有效治疗葡萄膜炎患者囊状的黄斑水肿是耐火材料人工类固醇或其他免疫抑制疗法(25]。这些病人被发现有完整的解决六个月的治疗后,也发现没有炎症在随访复发,这表明它能够维持疾病缓解。在最近的另一个案例研究中,严重的耐火材料后葡萄膜炎患者有所改善,降低il - 6水平治疗后(26]。
3.2.4。Gevokizumab
il - 1β是大量的炎性细胞因子产生的遗传病的病人。Gevokizumab anti-IL-1重组β抗体,调节细胞因子的活动。这是一个新疗法的适应症和疗效仍在研究;最近的一个试点研究耐火的遗传病患者病了有前景的结果,只有两个病人输液需要渲染attack-free几个月(27]。患者能耐受注入井,没有报道与毒品有关的副作用。治疗导致快速降低眼内炎症的表现,没有反弹攻击与皮质类固醇使用中止有关。这被认为是部分由于积累的gevokizumab眼部组织,从而能够维持其疗效与一个罕见的剂量间隔。
3.3。其他
3.3.1。干扰素
干扰素(IFN)是内源性细胞因子,在应对外部病原体。干扰素-α2,干扰素-α2 b,干扰素-β1、干扰素-β1 b类最常用的疗法。干扰素是常用的治疗条件,从恶性肿瘤(皮肤黑色素瘤)、感染(丙型肝炎),和炎症(多发性硬化症)[28,29日]。至于眼科使用干扰素-α2已成功治疗遗传病的疾病和干扰素-β1降低葡萄膜炎复发多发性硬化症患者(30.- - - - - -33]。遗传病的疾病,干扰素证明显著受益减少口疮的溃疡和病变的数量34]。几项研究持续报道,许多患者在停药后持久缓解眼部炎症性疾病。
3.3.2。Anakinra
Anakinra interleukin-1受体拮抗剂,其受体竞争性抑制il - 1绑定。il - 1已发现有意义的系统性autoinflammatory疾病,过度的il - 1信号将发生。它起着关键作用在汽车炎性疾病如Muckle-Wells和新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID),这是罕见的葡萄膜炎的原因在童年35]。它可能在未来被用于治疗难治性青少年特发性和遗传病的疾病,它目前在III期临床试验36]。
4所示。结论
葡萄膜炎是一种vision-threating组包含各种病因的疾病,感染性或非传染性的。两组一般用类固醇治疗。葡萄膜炎造成感染,然而,重点是消除源用抗生素或抗病毒药物。这些非传染性的起源可能需要额外的免疫抑制药物。这些抗代谢物,细胞毒性药物、生物制剂和免疫调制剂可以单独或一起使用,来控制玻璃的炎症。与任何药物,特别是免疫抑制剂的副作用必须平衡治疗受益的决心仍在过程对许多药物和适应症。调查这些治疗的复杂性源于葡萄膜炎的天生的异质性。尽管困难,扩大现有的治疗适应症的研究和发现新的系统性代理继续进步。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突相关的任何话题。