文摘
神经性疼痛是一种常见的慢性表示在神经系统自身免疫性疾病,如多发性硬化症(MS)和格林-巴利综合征(GBS),导致重大的个人去功能化和痛苦。实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型实验性自身免疫性神经炎(运算单元)和(EAN)模仿女士和GBS的许多方面,分别是适合这些自身免疫性疾病的病理生理学研究。然而,尽管人们一直十分重视治疗选择,研究神经性疼痛机制和救济已经有些缺乏。最近的研究表明各种感官异常和EAN模型在不同的实验性自身免疫性脑脊髓炎,使调查的行为变化,底层机制和潜在的几种神经性疼痛与这些疾病有关。本文探讨了症状,机制,临床治疗选择在这些条件和亮点和EAN的价值实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型研究MS和GBS的神经性疼痛。
1。介绍
神经性疼痛是由躯体感觉神经系统的病变或疾病在外围或中央水平和经常表现在各种各样的医疗条件1]。它的特点是感觉异常或过敏症在受影响的区域,这通常是结合,或相邻,区域感觉赤字(2]。症状包括触觉或热触觉减退(减少感觉nonpainful刺激),痛觉减退(减少对疼痛刺激感觉),失去了感觉,感觉异常(异常感觉皮肤爬行或刺痛等),阵发性疼痛(如射击,电动失衡的感觉),自发的持续疼痛(不刺激引起的例如,烧灼感),和诱发疼痛(即。stimulus-induced疼痛),最后包括痛觉过敏(增加对疼痛刺激的敏感性)和异常性疼痛(无害的痛苦/非疼痛刺激的知觉)(2]。特别是,神经性疼痛是常见的自身免疫性神经系统脱髓鞘疾病,如多发性硬化症(MS)和格林-巴利综合征(GBS),和全球数以百万计的患者产生的不利影响3,4]。
到目前为止,已经建立了几个动物模型来模拟女士和GBS的特性,以使研究人员更好地理解底层病理生理学和免疫机制和调查更好的治疗选择。)例如,实验性自身免疫性脑脊髓炎(实验性自身免疫性脑脊髓炎作为典型的多发性硬化的动物模型,而实验性自身免疫性神经炎(EAN)模拟急性炎性脱髓鞘多神经病,最常见的亚型GBS (5- - - - - -7]。这两个模型是最被广泛使用和接受的类似物和GBS女士提供了许多免疫相似之处。在这次审查中,我们讨论了症状,机制和潜在的治疗策略和神经性疼痛与实验性自身免疫性脑脊髓炎EAN。
2。多发性硬化和实验性自身免疫性脑脊髓炎
多发性硬化是一种慢性,t细胞介导的自身免疫性炎症性疾病的中枢神经系统(CNS)主要影响髓鞘。是后天残疾的最常见的原因在西方世界的年轻人8- - - - - -10]。在众多感官障碍存在于女士,pain-nociceptive,神经性,或和一个非常普遍的症状,25 - 90%的患者报告的(3,11- - - - - -17]。它对一般健康产生负面影响,能量和活力,心理健康和社会功能17,18),以及影响着日常生活(12,14,19]。尽管它流行,痛苦女士的特定的潜在机制仍不是很清楚(20.),虽然说明一直寻求通过最近的研究在动物模型21- - - - - -23]。
实验性自身免疫性脑脊髓炎经常担任通常女士实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型诱导基因易感动物菌株通过self-antigenic免疫抗原决定基的髓鞘,导致血脑屏障的特征分解和多焦点的渗透激活免疫细胞攻击髓鞘(8]。随后的免疫反应导致慢性神经炎症,中枢神经系统脱髓鞘和神经损伤。特有的疾病课程展品密切临床和组织病理学相似之处各种形式的女士(24- - - - - -26作为一个合适的模型),从而展示实验性自身免疫性脑脊髓炎研究多发性硬化(27,28]。
3所示。神经性疼痛的症状在女士和运算单元
MS患者常常经历各种神经性疼痛的症状。这包括正在进行的肢体疼痛(以恒定的腿和脚痛),三叉神经痛(特点是突发性的攻击特定的面部或intraoral electric-shock-like感觉的区域),可依的现象(特点是瞬态电感觉跑下背部和颈部运动)有关,和热机械感觉异常(18,29日]。作为行为持续的肢体疼痛,阵发性疼痛动物模型目前不可用,大多数动物研究都聚焦于热力和机械异常(表1)。运算单元目前担任临床前的基础研究这些异常的机制。遗传、临床和组织病理学运算单元模型的异构性问题产生不同的感觉和病理变化,允许的健壮的表示各种形式的疼痛[女士30.]。
3.1。热扰动
在多发性硬化症、神经炎症损伤中枢神经系统产生明显的躯体感觉赤字,尤其是对温度的歧视,如矛盾的热感觉和热/冷改变阈值(38- - - - - -40]。多达58%的患者报告女士患有热敏感,疲劳的一个重要原因,精力不集中等问题,和痛苦41]。这种异常的研究已经在几个平行的实验性自身免疫性脑脊髓炎。
在早期的研究中,潜水者和同事指出23% - -58%延长反应时间在10 - 18周有毒热诱导后实验性自身免疫性脑脊髓炎的刘易斯老鼠,提示慢性痛觉减退[31日]。最近,Aicher和他的同事观察到一个动态热响应引起的一种慢性复发缓和的实验性自身免疫性脑脊髓炎髓磷脂含蛋白脂质蛋白(PLP)。在男性和女性SJL老鼠,最初的热痛觉减退发生并发出现临床症状,随后表现为慢性热痛觉过敏的尾巴。痛觉过敏更持续在雌性老鼠21),反映出的与性别有关的疾病概要文件(42]。而尾巴痛觉过敏的大小和持续时间被认为与运动症状的严重程度,所以可能会成立了结果,指出hypoalgesic发作疼痛的反应之前,几天(运动障碍21]。
类似的研究在C57BL / 6小鼠诱导慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎髓少突细胞糖蛋白(MOG)也报道hindpaws热痛觉减退,发展后续出现疾病症状,尽管这也是理论上认为被调查者受到并发严重运动障碍(22]。相比之下,热痛觉过敏在慢性疾病阶段hindpaws发达SJL和C57BL / 6小鼠接种PLP或撤走,分别为(30.]。在一项研究中引起的急性和慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎的髓磷脂碱性蛋白(MBP)在老鼠,可比尾巴热异常性疼痛是报道,热异常的发病前出现临床症状的发展(23]。
这些发现显示差热响应和同意的案例报告热痛觉减退[43),以及热痛觉过敏(18,44,45在MS患者。
3.2。寒冷的干扰
冷触诱发痛,据报道MS患者的感觉障碍(18),观察模型在几个实验性自身免疫性脑脊髓炎。特别是,冷触诱发痛针对应用程序的丙酮hindpaws已经证明在老鼠MOG-induced电动机干扰在发病之前chronic-relapsing实验性自身免疫性脑脊髓炎(22]。同样,冷的敏感性老鼠hindpaws指出在实验性自身免疫性脑脊髓炎的水平测试在一个寒冷的板,开始前后和持久的临床症状(23]。在后者的调查,冷痛觉过敏的尾巴也观察到,尽管这只是目前的临床发病前运算单元。蒂博和他的同事也发现没有显著差异在寒冷的触诱发痛和痛觉过敏模型、急性和慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎表明异常寒冷敏感表型(独立于实验性自身免疫性脑脊髓炎23]。冷触诱发痛的早期发病相似之处观察到神经性疼痛的患者往往先于或女士出席临床发作(11]。
3.3。机械扰动
除了热异常,患者常常女士体验触觉异常性疼痛(11,18,46]。例如,触觉感觉迟钝(减少感觉触摸)和异常性疼痛在复发汇款已报告形式的女士(45,47,48]。最近的一项研究报道高患病率的感觉迟钝和感觉过敏(61%和34%)女士和中央神经性疼痛的患者,虽然这是类似于对照组患者无痛女士感觉症状(40]。
模型在慢性复发实验性自身免疫性脑脊髓炎(使用撤走- 55在老鼠身上),健壮的机械触诱发痛变得明显之前临床症状(22),虽然触觉刺激的响应时间增加疾病高峰期间(痛觉减退),并降低后部分运动功能障碍的改善。再一次,这表明混杂的影响机械瘫痪。相似的研究使用相同的encephalitogenic抗原(撤走- 55)引发了可比的结果hypernociception [33,36在疾病高峰),虽然没有痛觉减退。最近的一项研究表明,机械敏感性的发展取决于使用的运算单元模型;而SJL小鼠接种与MOG发达标志着机械触诱发痛在慢性阶段的疾病、C57BL / 6小鼠接种与PLP发达只小机械触诱发痛在疾病发作和峰值阶段(30.]。
的疼痛的变化同样观察到在一项研究中使用的大鼠模型,MOG-induced实验性自身免疫性脑脊髓炎显示时间的敏感性降低接触前出现下肢瘫痪和敏感性的增加接触(机械触诱发痛)在症状缓解35]。有趣的是,一项研究在老鼠证实使用2剂量的MOG的用量减少12.5% encephalitogenic肽足以显著改善电动机赤字概要文件但没有明显改变的痛苦,从而强调诱发疼痛演示的部分独立运动障碍(37]。这是一个概念之前通过小说研究中,建立,研究者观察到缺乏练声的疼痛反应尽管有害机械刺激的瘫痪的尾巴32]。发声反射可以发生不受尾瘫痪,可以猜测,电动机瘫痪(尾巴)在这种情况下,减少疼痛的行为并不是唯一的原因。
4所示。神经性疼痛的潜在机制在女士和运算单元
痛苦的重要性,如多发性硬化症的功能残疾只有最近承认,目前仍没有清楚地了解其发病机制。存在一些理论解释其机制,包括中枢神经系统的病变区域处理疼痛信息,代增强对疼痛刺激反应由于失去下行抑制疼痛的途径,躯体感觉神经损伤和炎症的脊髓10,21,29日,49]。
神经性疼痛的机制提出的一些医学患者包括丘脑或皮质传入神经阻滞由于多个沿着spinothalamocortical通路产生持续的肢体疼痛,病变高频异位放电由于三叉神经传入纤维的髓鞘脱失生产三叉神经痛的症状,和高频异位放电由于脊柱初级传入纤维的髓鞘脱失导致可依的现象10]。而这些机制尚未验证通过动物实验,临床前研究表明,炎症和神经胶质过多症是关键调解人在感官功能的变化(如寒冷和触觉异常性疼痛)运算单元。
能够很好的接受,炎症细胞和immune-like胶质细胞及其介质促进中枢敏化作用和导致神经性疼痛症状(50]。事实上,最近的一项研究表明,没有改变动物实验性自身免疫性脑脊髓炎感觉神经肽的表达,但大量涌入的CD3 + T细胞和星形胶质细胞和小胶质细胞/巨噬细胞反应性增加表面的脊髓背角,面积与疼痛相关处理(22]。此外,显著增加肿瘤坏死因子的水平(肿瘤坏死因子)表达在背根神经节(DRG)动物被发现在疾病的高峰期的实验性自身免疫性脑脊髓炎(51]。稍后的研究证实了TNF基因和蛋白质表达的增加之间的相关性在背根神经节和脊髓的神经性疼痛的发作(在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎52]。相似的基因表达的增加细胞因子白介素(IL) 1小鼠脊髓和il - 6的实验性自身免疫性脑脊髓炎伴随着疼痛的敏感性增加,赤字目标识别(53]。基因治疗与抗炎il - 10在提高动物实验性自身免疫性脑脊髓炎运动和感觉功能,阻止异常性疼痛,减少胶质激活在腰椎脊髓35]。
进一步的机制涉及浸润的巨噬细胞表达的积累purinergic P2X4(P2X受体4动物(R)的中枢神经系统病变实验性自身免疫性脑脊髓炎54]。激活这些受体的三磷酸腺苷是与小胶质对周围神经损伤的反应和神经性疼痛症状,P2X之间的关联4建议[R和神经性疼痛在实验性自身免疫性脑脊髓炎55]。此外,增加转录因子环腺苷酸的磷酸化反应元件结合蛋白(分子)也被观察到疾病病变高峰实验性自身免疫性脑脊髓炎,特别是在背角感觉神经元(56),与神经性疼痛的生成和维护有关。类似的白细胞的趋化因子参与招聘,免疫调节,t细胞分化被认为明显影响疼痛的监管。例如,CCL2,医学患者趋化因子水平升高,放大炎症反应(在实验性自身免疫性脑脊髓炎57,58],而鞘内管理CCL2趋化因子是足以引起机械触诱发痛在天真的动物而不是CCL2-receptor基因敲除小鼠(59- - - - - -61年]。
glutamatergic系统的失调,造成减少谷氨酸转运体的表达在脊髓,已经涉及到异常疼痛敏感性。与MOG-induced小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎老鼠显示,例如,实验性自身免疫性脑脊髓炎缺乏行为反应福尔马林刺激,创伤性中枢敏化的行为模型。这个hyporesponsiveness归因于谷氨酸转运蛋白的表达减少EAAT-1和EAAT-2脊髓(34]。此外,药理治疗移植EAAT-2水平导致小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎预防认知触觉敏感和正常化性能分析(53]。
5。神经性疼痛的实验性自身免疫性脑脊髓炎临床应用模型
运算单元已被证明是一个成功的治疗临床前模型的确,女士的批准药物和目前的第二和第三阶段试验女士第一次检查模型(在实验性自身免疫性脑脊髓炎62年]。
数的几种药物用于治疗多发性硬化症显示疼痛。类似的功效在实验性自身免疫性脑脊髓炎例如,加巴喷丁,一个酸氨基丁酸(GABA)模拟使用的19%的患者(女士63年,64年),是高度有效的女士在改善疼痛症状,如三叉神经痛和强直性痉挛(65年- - - - - -68年]。此外,使用加巴喷丁,蒂博和他的同事们展示了一种显著减少小鼠模型,机械痛觉过敏在实验性自身免疫性脑脊髓炎高亮显示GABA类似物的有效性及其对神经性疼痛的治疗潜力模型(在实验性自身免疫性脑脊髓炎23]。
也存在几种有前景的药物研究的途径。Lisi和同事建立了,雷帕霉素预防性免疫抑制活性的大环的抗生素,能够减少疾病严重程度和改善疼痛动物行为实验性自身免疫性脑脊髓炎(36),确认类似的啮齿动物的研究(69年- - - - - -71年]。理论上认为,通过调节效应T细胞和调控T细胞功能(72年),雷帕霉素可以调节细胞因子释放,尤其是干扰素(IFN)(73年),一个强有力的细胞因子与神经性疼痛(50]。
另一个前景看好的候选人痛苦女士改良目标谷氨酸转运蛋白。医学患者已知浓度升高和/或改变运输谷氨酸在中枢神经系统74年- - - - - -78年),部分原因是谷氨酸释放的入侵的T细胞和巨噬细胞79年,80年]。这增加细胞外谷氨酸的差别通过对这些积累谷氨酸转运蛋白和胶质谷氨酸摄取障碍(81年]。过多的谷氨酸浓度允许延长calcium-permeable ionotropic谷氨酸受体激活神经和神经胶质细胞,导致excitotoxic中枢神经组织损伤(82年,83年]。啮齿动物模型研究实验性自身免疫性脑脊髓炎减少了50%胶质谷氨酸转运体(GLT-1)脊髓表达与正常动物相比37,84年]。模型,在慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎的头孢曲松钠,第三代头孢菌素抗生素上调CNS谷氨酸转运蛋白,不仅显示出限制和削弱临床症状(37,85年),但也显示显著逆转触觉异常性疼痛(37认知功能[]和正常化方面53]。正常化的痛苦行为已经确认使用其他已知化合物促进谷氨酸转运体活动运算单元模型,如ms - 153 (34]。
女士是一个主要的炎性疾病、抗炎剂可以表现出显著的治疗潜力。目前,一些药物存在有效目标MS患者的炎性过程(86年- - - - - -89年]。在运算单元,腰椎鞘内注射il - 10基因的质粒DNA突变,旨在刺激抗炎反应,减少疾病,防止机械触诱发痛(35]。此外,FTY720,鞘氨醇1-phosphate受体调制器,已被证明发展几个抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型(90年- - - - - -93年)通过减少渗透的CD4 + T细胞,巨噬细胞,促炎细胞因子(93年- - - - - -96年),以及调制信号通路在胶质细胞97年,98年]。除了围淋巴细胞淋巴组织(94年)和预防和逆转病理干扰前和突触后谷氨酸传输(99年),FTY720被认为诱导内源性修复机制在中枢神经系统,因为它优先本土化髓鞘(One hundred.]。临床上,FTY720降低了复发率女士和损伤频率(101年- - - - - -103年]。虽然这些研究关注疾病改善Balatoni和同事展示了在一个模型,预防性应用FTY720预防慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎的躯体感觉诱发电位扰动系统[104年),提高使用FTY720调节神经性疼痛的可能性。支持这一点,最近的一项研究表明,FTY720可减少机械和热异常性疼痛动物与周围神经损伤引起的神经性疼痛(105年]。
6。格林-巴利综合征和实验性自身免疫性神经炎
格林-巴利综合征是最常见的急性炎性脱髓鞘病变的周围神经系统(pn),因此几乎可以被视为与多发性硬化症。每100000年,它影响1 - 2个人更大的性格对人(106年]。神经肌肉麻痹的GBS是一种常见的原因,特点是无反射或急性反射亢进,免疫疗法可以有效地治疗,如静脉注射免疫球蛋白。然而,尽管免疫疗法,GBS死亡率5%,剩下20%的患者严重残疾(107年]。GBS的其他症状包括感官障碍,比如中度至重度疼痛的和神经性疼痛4,108年,109年]。事实上,痛苦是一个非常普遍的症状,55 - 85%的患者抱怨感觉异常/感觉不良,背痛,坐骨神经痛,颈部疼痛、肌肉疼痛、关节痛和内脏疼痛4,109年]。
实验性自身免疫性神经炎是急性脱髓鞘T-cell-mediated pn广泛使用的炎性疾病动物模型的急性炎性脱髓鞘多神经病,最常见的GBS (110年]。首次成功地诱导兔子Waksman和亚当斯1955年,EAN的特点是髓鞘变性,周围扩散、分解2障碍,局部的pn炎症浸润的淋巴细胞和单核细胞(6]。
EAN可以引起免疫neuritogenic周围神经髓鞘成分,净化髓磷脂蛋白(如P0, P2,或PMP-22),或合成肽的髓磷脂蛋白(111年,112年),或由被动转移这些T细胞敏感蛋白质。易感动物(如老鼠,老鼠,兔子,和豚鼠)诱导与EAN开发单相疾病的特点是减肥,提升进步麻痹和自发的复苏。
7所示。神经性疼痛的症状在GBS和EAN
神经性疼痛,主要是影响远端肢体,代表了一种常见和严重的GBS患者的症状和比nonneuropathic更常见的和持续的疼痛(113年]。Dysaesthetic肢体疼痛,称为燃烧、刺痛或失衡的感觉,据报道49%的GBS患者(109年]。GBS患者也改变了热感觉经验,明显高于温暖的阈值温度和较低的冷阈值温度相比年龄——准确性控制(114年]。支持这一点,最近的一项研究表明,GBS患者感冒更严重的损伤检测阈值,热痛阈值和响应阈上的热刺激的脚,相比nonneuropathic患者疼痛或没有痛苦(113年]。此外,GBS患者患有brush-induced触诱发痛(113年]。
热在GBS和触觉感官异常明显反映在EAN模型(表2)。在EAN行为疼痛过敏测试,包括热痛觉过敏和机械触诱发痛,经常作为工具来研究GBS感觉障碍。例如,Moalem-Taylor和他的同事们能够观察到显著的机械触诱发痛和热痛觉过敏hindpaws和脚掌的EAN的老鼠(115年]。随后的一项研究证实了EAN动物和神经性疼痛的发展进一步表明,机械触诱发痛之前停止运动后出现神经系统体征和坚持赤字(116年]。
8。神经性疼痛在GBS和EAN的潜在机制
尽管其发病率,GBS患者的神经性疼痛的机制仍不明。有人建议,在GBS的急性期,神经性疼痛神经炎症的结果,而在慢性阶段的疾病,神经性疼痛感觉神经纤维的变性的结果(121年]。最近,它已经表明,相当大的减少表皮内的神经纤维密度远的腿明显在疾病的早期,与急性期疼痛强度的GBS (122年]。此外,损伤小的有髓和无髓鞘的痛觉纤维显著大于GBS患者比那些没有神经性疼痛的神经性疼痛。这种损伤的严重程度在GBS的急性期预测慢性神经性疼痛(113年]。
到目前为止,很少有研究实验室研究机制EAN动物的神经性疼痛。然而,现有的研究涉及一些炎症介质和细胞的启动和维护神经性疼痛在EAN的分泌炎症介质,使敏感痛觉受器放大疼痛过敏。例如,更多的T细胞抗原递呈细胞,巨噬细胞中观察到周围神经EAN的动物(115年]。这些浸润白细胞pn可能发挥作用在EAN-induced疼痛通过释放促炎细胞因子如地震(一种干扰素-巨噬细胞)产生的诱导因素,大大增强地震表达式中观察到神经根EAN的老鼠和明显高于血清水平的地震检测在GBS患者与对照组相比123年]。细胞免疫反应性的诱导一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子也观察到动物的drg EAN [124年]。
此外,有越来越多的证据表明小胶质细胞被激活后pn损伤和导致敏化作用的中枢痛觉受器通过生产促炎细胞因子、趋化因子和细胞外蛋白酶(50]。事实上,小胶质细胞的数量的增加已经证明在老鼠EAN [116年,120年]。特别是,协会机械触诱发痛的时间进程和脊髓upregulation P2X4R在腰背侧脊髓小胶质细胞角EAN老鼠已经成功地观察到张先生和他的同事们(116年]。这表明P2X激活4R驱动器从脊髓小胶质细胞脑源性神经营养因子的释放,细胞基质导致抑制解除pain-transmitting脊柱板我在脊髓神经元和调节异常的疼痛的处理(125年]。跨膜趋化因子的参与,如CX3CL1 (fractalkine)也被牵连,因为它扮演了一个关键的角色在疼痛的调停neuron-microglia互动传播。高浓度的CX3CL1已经记录在GBS患者(126年),而在EAN老鼠,广泛的免疫反应性upregulation CX3CL1及其受体CX3CR1背角的已被证明与建立机械触诱发痛(120年]。
综上所述,开发和维护EAN的神经性疼痛模型可能导致从(a)脱髓鞘和感觉神经纤维变性,(b)自身免疫性炎症pn,和(c)脊髓胶质激活中枢神经系统,因此提供一个有用的模型寻找GBS-related疼痛的新治疗方法。
9。EAN神经性疼痛模型的临床应用
虽然疼痛EAN的研究不足,有几个重要的方法可以治疗在GBS患者的缓解疼痛。
首先,免疫治疗方法,提高免疫抑制FoxP3的数量+调节性T细胞(Treg)已经证明,减少神经炎症的潜力。最近,它已被证明,治疗CD28 superagonist, Treg细胞扩张器,导致EAN严重程度的一个重要改进和机械触诱发痛,减少相关的神经炎症反应(119年]。治疗化合物,基于植物的糖皮质激素受体配体增强Treg EAN动物的血液细胞,也能够减弱机械触诱发痛(118年]。同一项研究进一步发现化合物减少小胶质激活和il - 1和TNF upregulation脊髓、坐骨神经炎M2巨噬细胞的数量增加,调节淋巴细胞因子和抗炎概要文件(118年]。
此外,他汀类药物,用于治疗人类的血胆甾醇过多,据报道,加强抗炎和免疫调节作用,包括偏差辅助T细胞1型(Th1)介导促炎Th2反应介导的抗炎反应,抑制Th1和Th17介导的自身免疫反应,抑制抗原呈递细胞的成熟和激活,并增加CD4的数量+CD25+FoxP3+Treg细胞(127年]。最近的研究发现,政府的阿托伐他汀能减少EAN严重性通过一个类似的机制(127年),而伐和辛伐他汀治疗可以防止热痛觉过敏的发展和机械触诱发痛和显著减少周围神经损伤后脊髓神经胶质激活(128年]。这凸显了他汀类药物管理潜力在GBS神经性疼痛。
此外,现有的证据的作用在神经性疼痛表明控制脊髓小胶质细胞胶质激活可能会导致疼痛改善GBS。特别是,抑制小胶质激活和减轻机械触诱发痛已经成功地观察到腹膜二甲胺四环素的政府,减弱TNF和减少促炎细胞因子反应(117年,129年]。高浓度的CX3CL1 GBS表明抑制CX3CL1 / CX3CR1交互将负面影响小胶质激活(120年),可能预防神经性疼痛的发展。
其他可能的治疗方法包括抑制基质金属蛋白酶(MMPs)。基质金属蛋白酶组成一个大家庭的蛋白酶与神经炎症的产生和发展的神经性疼痛的乳沟细胞外基质蛋白,细胞因子和趋化因子130年]。MMP-9和MMP-7 EAN期间被发现是有选择地调节和表达神经的GBS患者131年]。bb - 1101,一种广谱MMP抑制剂,已经证明在预防EAN的发展潜力(130年表达MMP-9],减少了用二甲胺四环素治疗与改进的EAN的结果和减少机械触诱发痛(117年]。
10。总结
虽然在过去的几十年里已经有很多发现MS和GBS的神经系统自身免疫性疾病,这些疾病的明显的发病机理尚未完全阐明。然而,利用动物模型,以及EAN,尤其是实验性自身免疫性脑脊髓炎大大先进我们的理解和新疗法的开发和研究提供了一个平台。最近已经变得明显,神经性疼痛是一种常见的衰弱症状女士和GBS的一些疼痛敏感性的变化观察到这些病人和EAN可以模仿在实验性自身免疫性脑脊髓炎动物。表1和2总结和神经性疼痛症状观察实验性自身免疫性脑脊髓炎EAN,分别在这些动物模型治疗药物测试。很多复杂的机制参与调停的各种感官变化,我们现在才开始了解机制在MS和GBS神经性疼痛。人类最近的一项研究表明一种自身免疫性依据某些类型的慢性特发性疼痛强调自身免疫性抗体和细胞疼痛中介的作用[132年]。齐心协力才能引起更多的信息关于潜在神经性疼痛的机制和GBS女士更好的使开发更有效的治疗。
承认
这项工作是由国家卫生和医学研究理事会的资助G.M.T.澳大利亚