文摘

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一种慢性炎性疾病由T淋巴细胞。我们的目的是评估Th17细胞和CD4的模式+CD25+Foxp3+调节性T (Treg)患者外周血细胞群。Fourty-four群男性和20名健康志愿者登记。23个患者分为轻度至中度组分为严重和21例组群的严重程度。我们检测的频率Th17 Treg和相关血清细胞因子分泌和关键转录因子的表达式。群病人显示显著增加外围Th17号码,Th17-related细胞因子(IL-17和il - 6)和RORγt mRNA水平。他们还提出了Treg数量显著下降,Treg-related细胞因子(TGF -β1),Foxp3 mRNA水平比正常的人。因此,Th17 / Treg比率调节群患者明显多于对照组。此外,Th17 / Treg比率呈正相关的严重性群和血清c反应蛋白水平。群的发展可能与外围Th17 / Treg失衡和促炎细胞因子微环境特征。这些结果开了另一种解释大量活化的免疫细胞群和相关并发症的发展。

1。介绍

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)是一个非常普遍的疾病,被认为是一个重大的公共卫生负担。群的特点是重复的事件部分或完整的睡眠期间上呼吸道阻塞,导致中断正常的通风、血氧不足,睡眠的碎片。虽然基本机制调解这种联系可能多因子的和仍有待阐明,累积的慢性和低级的系统性炎症负担已成为最有可能的因素的存在和大小群相关的发病率(1- - - - - -4]。越来越多的证据在过去的十年里已经证实群之间的密切联系,炎症和各种心血管发病率(5,6]。

睡眠的特征是一个特定的内分泌和自主神经系统的调节,从而睡应该发挥系统控制免疫功能(7,8]。群涉及各种免疫细胞,特别是T淋巴细胞(9,10]。激活的T淋巴细胞是至关重要的步骤导致炎症介质的释放和粘附分子。T细胞与动脉粥样硬化的发生发挥重要作用通过细胞因子斑块发展生产和通过直接导致血管损伤(11]。总之,调查这呼吸障碍如何调节免疫反应可能促进理解群的发病机理及其并发症的关系。

阿尔贝蒂等人发现了一个普遍Th1-type细胞因子的激活模式群患者通过测量群患者血浆细胞因子水平(12]。相反,Dyugovskaya等人报道转变Th1 / Th2细胞因子的表达向Th2优势群患者(10]。相比之下,季米特洛夫等人表明,与清醒相比,早期的夜间睡眠诱导Th1 / Th2细胞因子的平衡转向Th1活动增加,所表示的比率增加干扰素-γ/ il - 4生产辅助T细胞。然而,Th1转变只是温和的大小和Th2主导地位在晚睡眠所取代(13]。到目前为止,只有少数论文探讨Th1 / Th2平衡在患者群不兼容的结果。

在最近有一场小型革命免疫学的基本了解后,发现两个新的子集的T辅助细胞,T监管(Treg)和Th17,相反对自身免疫和炎症的影响。Th17细胞表达孤儿受体相关的视黄酸γt (RORγt)中扮演关键的角色自身免疫的发展和生产IL-17和il - 6的过敏反应。Th17细胞免疫反应的关键效应和自身免疫的发展发挥了关键作用产生IL-17,在较小程度上,TNF -α和il - 6。虽然Treg细胞表达forkhead /翼螺旋转录因子(Foxp3)编排整个免疫反应和contact-dependent在维持外周免疫耐受中发挥作用的抑制或释放抗炎细胞因子,如白介素(IL) -10和转化生长因子(TGF) 和调节效应T细胞的活动。因此,Th17 / Treg平衡可能控制自身免疫和炎症的发展,和Th17 / Treg失衡是广泛存在于人类癌症、炎症和自身免疫性疾病14- - - - - -17]。因此,我们假设循环Treg / Th17失衡也可能出现在群病人,与系统性炎症和相关重要的群的发病机理。

我们所知,一个可能的角色Th17 / Treg轴群从未阐明群。因此,目的是测试假设Th17的平衡和Treg末梢循环的频率干扰患者不同程度的群。我们评估等离子体水平的Th17——Treg-related细胞因子和相关转录因子(ROR的mRNA表达γt和Foxp3)外周血monouclear细胞(PBMC)。的敏感标记炎症、c反应蛋白(CRP)被认为是副产品和中介的低度炎症发生在群中。因此,我们探索的潜在相关性Th17 / Treg失衡与血清c反应蛋白水平和群的严重程度。

2。材料和方法

2.1。主题和协议

连续的男性(年龄 18岁和< 70年)新确认的群,夜间多导睡眠图(PSG)最初招募。他们都被称为睡眠障碍中心,中山大学第三附属医院2008年1月至2011年12月,症状表明睡眠相关呼吸障碍和群之前从未被诊断或治疗。

患者慢性或最近的历史 1个月)临床上重要的感染或炎症条件包括哮喘、创伤、疫苗接种,任何侵入性医疗/外科( 3个月),或牙科( 1个月)过程被淘汰。病态肥胖患者(体重指数(BMI) > 35公斤/ m2),高血压、冠心病、心力衰竭、中风史,糖尿病,慢性阻塞性或限制性肺疾病、慢性肾脏疾病、血脂异常,或药物治疗抑郁症研究的条件。吸烟者和exsmokers熏在12个月内在本研究被排除在外的开始。病人接受药物或营养补充剂和夜班工人也没有资格。患者睡眠障碍(如上呼吸道阻力综合症,中央睡眠呼吸暂停综合症,周期性肢体运动,或嗜睡症也从最终分析。

我们从社区招募对照组在同一时间。对照组不吸烟的健康受试者有AHI低于5和没有睡眠呼吸暂停的投诉。他们没有上面提到的慢性疾病。控制被试匹配群病人性别(男性)、年龄(4年)、体重指数(15%以内)。除了可能肥胖,所有对照组正常体检和实验室测试。所有对照组接受PSG排除睡眠呼吸障碍的存在。

所有受试者完成了标准化的问卷包括埃普沃思嗜睡量表(ESS)得分18)、人口数据和临床历史。该研究机构审查委员会批准的机构审查委员会的中山大学。所有的病人给他们书面知情同意。

2.2。数据收集

在基线,病史和体检记录。人体测量数据(年龄、BMI、颈部周长)连同白天的习惯,例如吸烟或锻炼,都被记录下来。BMI,统计测量,比较一个人的体重和身高,计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方。颈围测量在环甲水平。睡意被ESS评估。排除任何呼吸或心血管疾病、呼吸量测定法的评估、动脉血气分析,病人呼吸室内空气,胸片和12导心电图进行休息。所有数据都从医疗记录中提取使用特别设计的病例报告形式(CRF)。然后数据double-entered手动进一张Microsoft Excel的主人来构建我们的数据库。所有形式被另一位研究员错误检查。CRF的变量记录和相关定义描述如下。

2.2.1。睡眠研究

受试者接受了一夜多导睡眠图(PSG) Embla-Monet 32睡眠系统(美国Embla)由记录脑电图,electrooculography,肌电图,心电图,鼻压力传感器,热敏电阻为鼻气流,胸和腹部阻抗腰带,脉搏血氧定量法、气管麦克风打鼾,传感器对腿和睡眠姿势。PSG录音是手动得分由一个注册技术如前所述[19- - - - - -21]。

呼吸暂停是指气流在鼻子和嘴的暂停持续> 10年代。呼吸浅慢被定义为≥30%的减少胸腹的运动与基线氧饱和度下降> 4%。低通气指数(AHI)表示为每小时的呼吸暂停和呼吸不足的数量的总睡眠时间(TST)。缺氧的严重性评估通过计算最低血氧饱和度(最低点圣2)和结核菌素的比例与血氧饱和度在圣2< 90%。群被定义为 。群受试者分为两组根据他们通气频率为轻到中度群 ,严重的群 。

2.2.2。血液样本和PBMC隔离

血液样本得到多导睡眠图后的第二天早上,喂饲至09:00在一夜之间迅速。15 - 20毫升的外周血(PB)样本收集到集合管含0.2毫升肝素钠。PBMCs由Ficoll-Hypaque密度离心了流式细胞仪分析和实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)。等离子体离心后获得和存储在−80°C细胞因子的测量。

2.2.3。流仪Treg和Th17细胞的分析

PBMCs停牌2×10的密度6细胞/毫升完全培养基(RPMI 1640补充100 U /毫升青霉素,100μg / mL链霉素,2毫米谷氨酰胺,10%热灭活胎牛血清;马里兰州盖瑟斯堡,Gibco BRL)。细胞悬液被转移到每个12-well板块。文化刺激了十四烷酸佛波醇酯(PMA, 50 ng / mL) + ionomycin (1μ米)4 h的莫能菌素(500 ng / mL;所有从Alexis生化药剂,圣地亚哥,CA)。孵化器是37°C下5%的股份有限公司2环境。4 h后文化的内容也被转移到5毫升无菌管和离心5分钟的1500 rpm。

Th17分析,细胞被孵化和藻红蛋白(PE)反人类的CD4 (eBioscience,圣地亚哥,CA)在4°C 20分钟。Treg分析,细胞被孵化与异硫氰酸荧光素(FITC)反CD4和PE反CD25 30分钟的4°C。表面染色后,这些细胞被固定和permeabilized根据制造商的指示,然后用FITC染色反IL-17A Th17检测或PerCP-Cy5.5 (PC61.5;eBioscience)反Foxp3 Treg检测。同形像控制治疗,使正确的补偿和确认抗体特异性。所有的抗体和试剂来自BD Pharmingen。染色细胞分析流仪分析使用FACScan流式细胞分析仪(Becton Dickinson)配备CELLQest Pro 5.2软件(美国BD生物科学)。

2.2.4。RORγt和Foxp3表达由实时定量PCR

从PBMCs总RNA提取试剂盒提取(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)根据制造商的指示,使用随机六聚体互补脱氧核糖核酸合成引物和核糖核酸酶H-reverse转录酶(表达载体)。使用以下引物配对:Foxp3: F: 5′-CACGCATGTTTGCCTTCTTCAGA-3′, R: 5′-GTAGGGTTGGAACACCTG CTGGG-3′,和RORγt: F: 5′-GCAATGGAAGTGGTGCTGGTT-3′, R: 5′-AGGATGCTTTGGCGATGAGT颈- 3′。引物是进入NCBI BLAST数据库,以确保它是特定目标mRNA转录,然后合成了Sangon生物技术有限公司(日本)。PCR进行使用赛博绿色实时PCR摄政盒(Toyobo)总量的20倍μl . PCR条件Foxp3 1分钟95°C, 40 95°C的周期15秒,15秒61°C, 72°C 45 s,但ROR的退火温度γt是64°C。7900年样本分析利用ABI棱镜序列检测系统(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。相对基因表达被使用比较CT方法计算。Glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)是用来看家基因正常化,和一个没有作为负控制模板示例。所有反应进行了每样一式三份。

2.2.5。检测血浆细胞因子和hsCRP

的等离子体水平IL-17, il - 6, TGF - ,il - 10测定酶联免疫吸附试验(ELISA),生产后的指示(ELISA试剂盒,所有从研发系统)。最小检测浓度为IL-17 2 pg / mL, il - 6 0.7 pg / mL, TGF - 5 pg / mL 和7.8 pg / mL il - 10。所有的样品都在重复测量。

如前所述(21),高度敏感的血清CRP (hsCRP)测量与particle-enhanced Immunoturbidimetry(北京O&D生物科技有限公司,考克斯生物中国,北京,中国)。hsCRP检测下限为0.06 mg / L。

2.2.6款。统计分析

值表示为平均值±标准偏差(SD)的表和数据。使用学生的测定值之间的差异 以及。分组数据分析使用一个单向方差分析(方差分析)其次是Student-Newman-Keuls测试。当平等的方差测试失败,Mann-Whitney等级和测试使用。斯皮尔曼的相关性是用作测试两个连续变量之间的相关性。一个 值< 0.05的指示意义。统计分析了使用商业软件包(SPSS,版本15;SPSS;芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。研究对象的基本特征

共有44人与新诊断的群被招募。5名患者被诊断为轻度群和18例中度群。因此,共有23个患者被登记为轻度至中度组群和21患者筛查组群的那么严重。二十岁健康男性作为对照组在同一时间。整体临床特点总结在表1。

表1
研究人群的基线特征。

意思是你好群组 和群患者的平均年龄为46.43±18.22年。如图所示,ee分数和PSG参数明显高于群组与对照组比较( )。然而,三组之间没有统计学意义差异被发现从年龄和体重指数的角度来看( )。

3.2。Th17频率群患者的外周血中却在增加

如图1(一)的患病率PBMCs Th17细胞表达CD4的比率+IL17+T细胞CD4 /+T细胞。Th17的频率明显增加群患者的外周血( 比正常对照组(%) %; )。此外,Th17的比例明显高于患者严重的群( %)比与轻度至中度组群( %; )。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
图1
频率的循环Th17 Treg细胞,以及比Th17 / Treg群病人和对照组。PBMCs从研究受试者沾标记抗体节中描述2。(一)循环群病人与对照组Th17频率增加;减少细胞(b)循环Treg子集群病人与对照组;(c)的比率Th17 / Treg群患者的增加与控制。
3.3。Treg频率降低外周血的群病人

的患病率Treg细胞表达CD4的比率+CD25+Foxp3+/ CD4+T细胞。如表所示2和图1 (b)Treg的频率明显减少群患者的外周血( %)与对照组( %; )。此外,严重的群之间的显著差异被发现组和轻度至中度患者群( %与 %, )。然而,CD4细胞的百分比+CD25+在三组T淋巴细胞相似(数据没有显示)。

表2
总结RT-qPCR、流式细胞术和ELISA结果在研究人口。
3.4。Th17平衡和Treg中断群病人

当Th17的平衡和Treg进一步调查,他们的关系被表达为一个比Th17 / Treg。我们表明,Th17 / Treg最高的比率严重患者群(2.80±0.84),降低在那些轻度至中度患者群中最低(1.71±0.67)和对照组(0.58±0.13)(图1 (c))。因此,Th17 / Treg比率在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者与对照组相比显著增加(2.23±0.94对 , )。

3.5。Foxp3的表达和RORγt mRNA PBMCs

RORγt是一个重要的转录因子对Th17的分化,而Foxp3在Treg主转录因子。我们因此分析Th17转录因子(ROR的水平γt)和Treg (Foxp3) RT-qPCR PBMCs从包括主题。如图2ROR的水平γt群组中表达得多调节( 比健康对照组() , )。有严重之间的显著差异( )和轻度至中度组( 群患者(内) )。相比之下,Foxp3的表达明显降低在群患者( )与对照组相比( , ),而Foxp3水平严重群集团( )明显下调的子群与轻度至中度群( , )。

(一)
(一)
(b)
(b)
图2
ROR的表达γt和Foxp3在PBMCs群患者和对照组。(一)ROR的比率γt / GAPDH mRNA在三组比较。(b)的比率Foxp3 / GAPDH mRNA在三组比较。
3.6。等离子体的浓度相关的细胞因子和hsCRP

等离子体水平的IL-17, il - 6, TGF - 、il - 10和hsCRP检测在正常控制和群病人通过ELISA测试(表2,图3)。IL-17严重患者( pg / mL)和轻度至中度呼吸暂停 pg / mL)均显著高于对照组相比,浓度( pg / mL, )。的il - 6水平群患者( pg / mL)显著高于对照组( pg / mL, ),然而它的比较严重的子群和轻度至中度患者群( )。如图3,而等离子体TGF - 严重的患者( pg / mL)和轻度至中度患者( pg / mL)与群明显低于对照组( pg / mL; )。相比之下,同样的差异也没有发现il - 10 ( )。


图3
代表了等离子体水平的细胞因子浓度三组(轻度至中度群,严重的群和对照组)。IL-17和群患者il - 6浓度显著高于对照组相比浓度。而等离子TGF - 群中浓度组均明显低于对照组。浓度和血浆il - 10在三组比较。 ,轻度至中度严重群与群; ,控制和严重的群。

在群集团(hsCRP增加的水平 pg / mL)与对照组( pg / mL; )。此外,hsCRP明显高于与严重的群(科目 pg / mL)相比,受试者有轻度到中度的群( pg / mL; )。

3.7。外围Th17频率和ROR之间的相关性γt mRNA,等离子体IL-17水平

在44岁患者群,IL-17的血浆浓度呈正相关,外周血Th17频率( , )(图4(一))。之间有显著的正相关性Th17频率和ROR的水平γt mRNA在PBMC阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者( , )(表3,图4 (b))。

表3
循环Th17之间的相关系数、Treg或比率和BMI, PSG参数,和群患者的炎性细胞因子( )。
(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图4
斯皮尔曼相关循环细胞因子和Treg的频数或Th17细胞群病人。(一)ROR的比率γt / GAPDH mRNA积极与Th17百分比。(b) IL-17浓度积极与Th17百分比。(c)比值Foxp3 / GAPDH mRNA积极与Treg细胞的比例。(d) TGF - 积极与浓度Treg细胞的比例。
3.8。外围Treg频率和Foxp3 mRNA之间的相关性,等离子体TGF - 水平

和TGF - 浓度呈正相关,外周血Treg频率( , (图)群病人4 (d))。显著正相关性被发现之间的外围Treg百分比和Foxp3 mRNA的表达PMBCs群患者( , )(图4 (c))。其他浓度之间的相关性都是负面的。

3.9。循环的相关性Th17 / Treg比率hsCRP和群患者的疾病严重程度

接下来我们试图分析的比率的调整Treg Th17细胞群患者的疾病严重程度(表3)。的等离子体水平hsCRP证明与严重程度和并发症有密切关系的群病人。在当前群患者,血清hsCRP水平呈正相关,你好( , )。相比之下,血清hsCRP水平呈正相关,Th17频数( , 与Treg频数)和负相关( , )。而且,hsCRP水平呈正相关,Th17 / Treg(比 , 在群病人。

如表所示3,AHI指数呈正相关,循环Th17 / Treg比( , ),但不是单一的百分比Th17或Treg从群患者PBMC ( )。这个结果表明下降的比例Treg Th17细胞可能是疾病严重程度的一项指标群由AHI表示。其他PSG参数没有显著相关性,Th17比Treg群患者( )。体重指数之间的关系或ESS评分和Th17 / Treg群患者的比率也研究了,但是没有确定相关性( )。

4所示。讨论

目前的数据提供直接证据,群病人表现出显著增加外围Th17频率,Th17-related细胞因子和转录因子(ROR (IL-17)γt)水平,大幅降低Treg频率,Treg-related细胞因子(TGF - )和转录因子(Foxp3)水平与对照组相比。第一个线索,循环Treg / Th17平衡在这些患者受损。更重要的是,循环Treg / Th17比率负相关与血浆的hsCRP群的水平和严重程度,取决于你好。这些结果表明潜在作用的循环Th17 / Treg的比例较高,这表明群的系统性炎症的发病机制和后续的并发症。

我们所知,这是第一份研究循环Th17 Treg细胞和资产在群病人。Bollinger等人表明,CD4细胞+CD25+自然调节性T细胞(nTreg)数量和功能跟随节奏在24小时内和睡眠不足严重扰乱nTreg节奏的功能细胞(8]。在协议中,我们发现Treg细胞的频率和Foxp3的表达显著降低患者群相比,正常的人。到目前为止,还没有研究调查外围频数Th17细胞的作用在任何睡眠障碍。在这项研究中,我们发现患者群表现出显著增加外围Th17号码,Th17-related细胞因子和ROR (IL-17)γt水平相比,正常的人。因此,Treg / Th17功能不平衡存在于群患者,建议的潜在作用Treg / Th17失衡在群的发病机制。

Th17细胞和Treg细胞不仅共享相同的起源,还在功能是相互对立的。Th17细胞已经建立了一个重要的辅助效应器血统,介导细胞外防护病原体。在消极的一面,Th17细胞似乎也的驱动力在自身免疫和炎症性疾病的发病机理。相比之下Th17细胞、CD4细胞+CD25+和具体+(亚)发挥重要作用在维护自我耐受性和防止瀑特异性自身免疫、过敏,同种异体移植物排斥。T细胞表现出一定程度的塑性发展满足当地需求,从而违背了谱系障碍。虽然这两个T细胞有互惠关系子集和分化途径,最近报道,亚群能够分化成IL-17-producing细胞,和人类外周血淋巴组织含有大量的CD4细胞+Foxp3+T细胞有能力产生IL-17在激活(22]。

尤其是第一次,我们报告Th17 / Treg细胞的比例,但不是外围Th17或Treg频数,有一个线性负相关群严重性由AHI表示。根据我们的结果,Freire等人没有发现AHI协会总淋巴细胞,中性粒细胞,或外周血细胞计数变化(9]。最近,许多调查人员提出的概念Th17 / Treg平衡和不平衡报道各种自体免疫和炎性疾病患者(14- - - - - -17]。更高Th17 / Treg比率可能描述更严重的自身免疫性炎症和过敏性疾病。它说明了平衡或各种类型的免疫细胞之间的相互作用可能是更好的预测临床结果的患者(23]。我们的数据可能是兼容这一新的理论。的比率Treg / Th17可能反映了一个特定的扭曲的反平衡和促炎群患者T细胞亚群,虽然绝对数字反映了一般激活。因为互惠发展路径的生成和相反的效果,Th17 Treg细胞,因此Treg / Th17子集可能已经进化到监管系统的炎症,类似于Th1 / Th2 t细胞亚群的二分法。结果,Th17 / Treg比成为一个重要的工具在描述和理解各种免疫条件,如肿瘤、炎症、自身免疫、过敏疾病或模型。

腺肥大是最常见的导致上呼吸道梗阻和睡眠呼吸障碍的孩子。萨德等人评估了带鼻音的淋巴细胞子集来描述各种淋巴细胞亚群比例肥大腺样体的儿童和它们与症状严重程度相关。他们找到了一个显著的负线性相关Th17 / Treg比率和患者之间的临床评分独立于年龄和性别24]。显然,我们的观察是萨德的结果相反。然而,成人和儿童的发病机理和病理生理学的群并不是完全相同的。此外,这可能反映了局部和全身炎症在群之间的不一致。在急性和慢性感染的背景下存在的当地儿童腺样体,Th17 / Treg比例较低,可能会减少微生物的总间隙,提高慢性免疫激活和淋巴细胞的增殖,从而导致淋巴结肥大,包括腺样体和扁桃体。它最近被假设成人群可能触发因素发展的自身免疫现象(25]。在这种情况下,更高的Th17 / Treg比率可能带来损失的宽容和监管、最后一个持久,低度系统性炎症反应的特点是自身免疫或过敏性疾病。

激活的T淋巴细胞是至关重要的步骤导致炎症介质的释放和粘附分子。激活炎症细胞和内皮细胞的相互作用已经被证明在群26]。在一系列的实验中,Dyugovskaya等人表明,各种亚种群的细胞毒性T细胞群获得一个激活患者表型与下游的结果增加了细胞毒性对内皮细胞(10,11]。研究在过去的五年里已经证明的T淋巴细胞亚群,这两种效应T细胞如Th1、Th2淋巴细胞,以及Th17 Treg,扮演关键角色发展的动脉粥样化形成和血管重建27,28]。

几个大型的前瞻性研究表明,hsCRP水平是一个独立的预测心肌梗死的风险,中风、外周血管疾病和血管性死亡,成为一个有用的心血管危险分层的标志(29日]。先前的作品展示了一个独立的群和高架hsCRP之间的关系(30.,31日]。循环Treg / Th17比率之间的紧密联系和血清hsCRP水平已经证明了在我们的纸上。金等人最近报道,FOXP3 DNA甲基化水平与hsCRP水平呈正相关,你好在47个群孩子(32]。高FOXP3 DNA甲基化的差别可能会支持对这些FOXP3蛋白表达,从而降低亚群的数量,从而有利于增加系统性炎症反应在儿童群。因此,他们的研究结果证实了我们观察到的比率Treg / Th17负相关hsCRP和黄鳍金枪鱼群病人。之前应该仔细了解和比较结果,因为只有敏感测量hsCRP与AHI有效展示一个协会。

当地环境的细胞因子环境从天真的CD4细胞在分化中起着举足轻重的作用+T细胞Treg或Th17细胞。在目前的研究中,结果表明,il - 6的浓度和IL-17,这两个促进Th17细胞的分化,都明显高于在群病人,和IL-17浓度与Th17细胞频率呈正相关。这些建议,促炎细胞因子微环境,其特点是IL-17和il - 6水平升高和降低TGF - 的浓度,可能支持继续代Th17细胞,但与此同时抑制Treg细胞的发展,导致Th17 / Treg群病人中的数值不平衡(33,34]。这个数值不平衡可能因此导致的功能失衡Th17 / Treg导致增强炎性细胞因子微环境的形成,并最终形成了一个正反馈机制,扩大促炎的免疫反应。

一群患者的免疫系统激活潜在的原因可能是代表一个主要危险因素,通常伴随肥胖群(35]。尽管BMI水平仍然比较,显然是有些超重的男性平均BMI大约28公斤/米2被包含在我们的群。关于这个问题的进一步研究可能只招收非超重群组织进行分析。和其他测量,如hip-waist比率或微腹部脂肪,可以代替群患者的体重指数来评估肥胖。

5。结论

倾斜的平衡我们的数据提供了直接证据的Th17 / Treg, pro -抗炎群患者T细胞亚群。我们还发现,Th17 / Treg比不仅与炎症标记群也与疾病严重程度相关。因此,我们的结果表明,增加的比率Th17 / Treg亚种群可能在群的发病机制中发挥作用。这些结果开了另一种解释大量活化的免疫细胞群的发展以及并发症,这可能产生重大影响群患者的预防和治疗。

失衡的生物学意义和临床意义的血清Th17 / Treg价值未来更大的群组研究中进行确认和机械的研究。进一步的研究可能会用来观察Treg / Th17失衡在群的变化持续正压通气(CPAP)治疗和调查的影响comorbidies Treg / Th17群患者的平衡。恢复免疫失衡可能是未来治疗方法抑制全身炎症过程,以改善心血管危险因素与群有关。

缩写

你好: Apnoea-hypopnoea指数
体重指数: 身体质量指数
CPAP: 持续气道正压
CRF: 病例报告形式
ESS: 埃普沃思嗜睡量表
具体: P3 Forkhead框
hsCRP: 高敏c反应蛋白
群: 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症
PBMC: 外周血monouclear细胞
PSG: 多导睡眠描记术
RORγ师: 视黄酸孤儿受体有关γt
结核菌素: 总睡眠时间。

利益冲突

参与机构和作者都没有利益冲突的研究。

承认

这项研究是由广东省科技计划项目,中国(没有。2011 b061300008)。