新和新兴治疗骨质疏松症

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病会增加骨折的风险,严重的临床和经济后果。它可以诊断双能x线吸收仪(DXA对),甚至在骨折发生之前,使用世界卫生组织(世卫组织)标准根据病人的t指数。世卫组织还开发了一个骨折风险评估工具(FRAX)估计10年期的概率主要骨质疏松性骨折(临床脊柱、臀部、肱骨近端和远端前臂)和髋部骨折,使用临床骨折的危险因素和股骨颈骨密度(BMD),如果可用。具有成本效益的药物已被证实可以降低骨折风险的高危患者骨折现在广泛使用。然而,尽管在骨质疏松症的管理进步,仍是一个underrecognized疾病和治疗;如果开始治疗,坚持常常是穷人,只有约50%的病人处方药物治疗骨质疏松症仍然把它1年后。即使治疗是正确和足够的时间长度为病人受益于减少骨折风险,不过有限制的有效性(注意证据的缺乏降低髋部骨折的风险或其他nonvertebral骨折与一些代理),限制治疗的持续时间(例如,不超过24个月的一生teriparatide在美国),和担心长期安全,如非典型和磷酸盐治疗股骨骨折和颚骨坏死。所有的这些原因,减少骨质疏松性骨折的全球负担的目标并没有完全实现。

这个特殊的问题骨质疏松杂志描述新和新兴治疗方法提供可能降低骨折的风险或管理他们的后果比目前在临床实践中观察到。近年来,我们理解病理生理学的骨质疏松和骨重建的规定在分子水平上都发生了巨大的进步,导致药物目标特定分子的调查为了调节骨重塑过程。例如,发现核因子k B受体激活剂配体(RANKL)的主要监管机构监测骨吸收导致denosumab的发展,RANKL的完整的人单克隆抗体。开出抗再吸收剂的有效,管理作为一个60 mg皮下注射每6个月,最近获得监管批准用于治疗妇女绝经后骨质疏松症(PMO)在高断裂的风险。它被证明能增加骨密度,减少骨代谢标志物的水平,并降低椎骨骨折的风险,髋部骨折,骨折nonvertebral PMO的女性。

Wnt信号由绑定的Wnt蛋白质低密度lipoprotein-related蛋白质(LRP5/6)卷曲的受体的复杂最近被认为是一个重要的upregulator成骨细胞的骨形成;sclerostin和Dickkopf-1 (shh)是天然抑制剂Wnt信号。在这个问题上,j·j·梅森和b·o·威廉姆斯描述一种罕见的遗传性疾病,sclerosteosis的突变造成的苏斯特sclerostin基因编码,van Buchem疾病相关的疾病引起的变异密切相关苏斯特17号染色体上q11.2。sclerosteosis和van Buchem疾病患者骨量的差别将对这些高sclerostin,表明治疗代理会使sclerostin可控的方式可能是一个强有力的osteoanabolic治疗骨质疏松症患者。梅森和威廉姆斯的许多研究,增强我们的理解Wnt信号,导致监管机构的调查潜在的治疗应用的化合物对sclerostin或DKK1通过他们的影响。一个吸引人的新发现,尚未完全阐明,是血清素由十二指肠肠嗜铬细胞的细胞也会使Wnt信号,提高血清素生产的可能性,调制或活动也可能是一种有效的治疗骨质疏松症患者。在美国西尔弗曼相关论文这个问题,sclerostin抑制的临床前和临床研究。

药物用于治疗骨质疏松症通常被认为是在1 2 categories-antiresorptive (e。g,磷酸盐)或osteoanabolic(例如,teriparatide)。有趣的是,一些药物可能会“分开”,至少在某种程度上,骨吸收和形成的过程密切相关。锶ranelate可能这样的药物。也许,另一个是odanacatib,一种试验性药物,抑制组织蛋白酶K,破骨细胞产生的蛋白酶,主要是负责骨胶原基质的降解。j·l·Perez-Castrillon等人审查现在知道组织蛋白酶K在健康和疾病的作用,其次是数据与odanacatib第一阶段和第二阶段的临床试验。这种药物目前正在调查在一个大的3期临床试验评估antifracture功效PMO的女性。其他报纸本期封面有关骨骼健康领域的新发展等二磷酸盐纳米颗粒,褪黑激素和地中海贫血。

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