乳腺癌临床显像的PET示踪剂

摘要

毫无疑问，在过去的几年里，乳腺癌的分子成像在总体诊断准确性方面取得了长足的发展。准确的肿瘤分期、适合个体的治疗方案设计、反应评估、复发和远处病变的早期检测也随着新型分子成像方法的发展而发展。在这种背景下，正电子发射断层扫描(PET)可能被视为最有趣的分子成像技术，具有直接的临床应用的目的。数十种用于乳腺癌PET成像的放射性示踪剂已经在实验室动物身上进行了测试。然而，在这篇综述中，我们将主要关注已经进入临床环境的PET放射性药物的小群体。PET成像可用于靶向与肿瘤转化相关的一般代谢现象，包括葡萄糖代谢和细胞增殖，但也可用于靶向乳腺癌细胞特有的特定激素受体。肿瘤细胞中存在的许多其他受体和转运分子也可能对成像产生兴趣。此外，与肿瘤微环境、肿瘤诱导血管生成甚至缺氧相关的分子也可以作为乳腺癌成像的分子生物标志物。

1.介绍

PET是一种分子成像方式，其中标记有正电子发射放射性同位素的化合物只用微量的放射性标记探针来测量生物过程。带有正电子发射放射性核素标记的分子由于与受体结合而被保留在组织中，或由于被细胞膜转运载体摄取后酶催化的转化而被细胞困住。通过对由放射性核素发射的正电子与附近原子的电子相互湮灭而产生的伽马射线的重合检测，可以生成体内放射性分布的层析图像并进行定量评价。

PET放射性示踪剂是分子探针，可以设计和合成针对许多不同的分子和细胞事件。在具体的乳腺癌案例中，我们可以想到很多具体和一般的靶点。然而，在那里有大量标记有不同的正电子发射放射性核素的分子(见表1已经合成并在体内实验动物身上进行测试），只有少数几个人都利用到临床领先。在这次审查中，我们将主要集中在这一小批放射性示踪剂。论文集中在PET生物标志物的临床前研究，可以在其他地方找到。

2.葡萄糖代谢

虽然合成和测试的宠物示踪剂的数量体内在很大程度上超过300，人类只使用了一小部分。此外，可能超过90％的临床宠物研究是用葡萄糖2-的类似物进行的，[¹⁸F] -fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG)。由于糖酵解增加，肿瘤细胞内FDG的摄取和代谢高于正常组织。葡萄糖膜转运体(GLUTs)的增加有利于FDG与肿瘤细胞的结合，GLUTs在乳腺癌中由于其基因的激活而过度表达。FDG通过己糖激酶-1磷酸化为FDG-6-磷酸，由于遗传和变构修饰，FDG在肿瘤细胞中也增加了活性。因此，检测到的标记FDG浓度与葡萄糖的摄取代谢成正比。

在乳腺癌患者中，与传统成像技术相比，FDG PET/CT在检测淋巴结浸润和远处转移方面提高了灵敏度[1］．因此，FDG PET / CT提供有关乳腺癌患者的分期的临床相关信息，具有预后价值，并能够评估治疗反应和复发。专用于乳房（正电子发射乳房X线照相术）的PET扫描仪的发展具有改善的空间分辨率和敏感性，允许其临床应用在研究原发性肿瘤的研究中[2］．

肿瘤对FDG的摄取是可变的，不仅取决于肿瘤大小，还取决于组织学类型和组织学分级。激素受体状态和其他有预后价值的免疫组化因子也有相关性，如p53和Ki-67的表达。导管癌中FDG摄取高于小叶癌和预后差的患者，如高分级和激素受体阴性[3.］．

关于节点分期，当FDG PET / CT显示腋窝摄取时，转移性浸润的阳性预测值大于95％。尽管这些发现，由于FDG的特异性，应始终确认淋巴结摄取。此外，FDG PET / CT可以显示内乳链中的常规成像技术未检测到的疾病[4)(图1)．然而，当腋窝未摄取FDG时，由于检测淋巴结微转移和非常小的肿瘤的局限性，敏感性较低，应进行腋窝前哨淋巴结活检，以确定正确的分期[5］．

FDG PET/CT在确定晚期肿瘤患者的疾病程度和选择合适的治疗方法方面都有重要作用(图)2)．FDG PET / CT允许早期评估接受Neoadjuvant治疗的患者的治疗反应，用于评估对新BIOkerapies的反应和预测结果[6］．

FDG PET / CT优于CT，诊断肿瘤患者肿瘤复发，患者升高，特异性和整体准确性，50％患者的临床管理变化[7］．

3.扩散

肿瘤细胞的主要特征之一是其维持慢性增殖的能力，这是新型抗癌治疗药物的关键靶点[8］．增殖率的研究不仅对肿瘤的初始分期和特征描述很重要，而且对早期反应的评估也很重要(图)3.)，作为一种预测临床结果的方法，或在治疗结束时。

回到1998年，Shields等人[9]开发和测试3'-DEOXY-3' - [¹⁸f]氟络合物（¹⁸flt）作为生物标志物体内细胞增殖的成像，表明它能抵抗降解体内，通过胸苷激酶1的作用保留在增殖组织中，并产生正常骨髓和肿瘤的高对比度图像。

虽然¹⁸FLT是不是在临床实践中乳腺癌的常规工具，它可以在升级中发挥重要作用，监测和对治疗的反应剂[预测10］．此外,¹⁸FLT与免疫组化增殖指数ki-67密切相关[11］．¹⁸FLT-PET可作为不同化疗药物的早期反应预测指标。在一项对20例接受多西他赛治疗的II-IV期乳腺癌患者的前瞻性研究中，承包者等[12]，旨在建立表明紫杉烷类药物临床反应的生物标志物。患者接受基线动态检查¹⁸在开始第一或第二周期多西他赛2周后进行FLT-PET扫描。¹⁸将flt衍生的PET变量与3个周期后的解剖反应进行比较，得出结论:通过¹⁸开始多西紫杉醇化疗后早期FLT可预测病变反应，且敏感性良好。此外，Kenny等人[13]证明了¹⁸FLT最早可在5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺治疗后1周检测到乳腺癌增殖的变化。在1周时，不可逆捕获常数和标准摄取值(SUV)的降低区分了临床反应和稳定疾病。在努力寻找简化的价值¹⁸FLT-PET的摄取措施，LUBBERINK等人。[14]用动态研究¹⁸FLT-PET扫描15名患有局部晚期乳腺癌的患者，在氟尿嘧啶，同毛蛋白或多柔比星和环磷酰胺的第一个化疗之前和之后。作者得出结论，肿瘤至全血比可能优选为SUV作为监测响应的简化措施。

4.缺氧

癌症疾病的另一个重要标志是缺氧。这种微环境因子促进转移扩散，并且由于其对各种代谢，分子遗传和病理生理自适应的影响而导致对辐射，化疗，遗传不稳定性和对凋亡的抗性的良差有关。

肿瘤缺氧是O不足的条件₂以支持新陈代谢，并在肿瘤生长超出其血管供应时发生。在包括乳腺癌在内的许多恶性肿瘤中，它已被确定为影响治疗反应和总体生存率的主要独立预后因素之一[15，16］．

在大多数情况下，人类肿瘤中缺氧发生的缺氧在组织学结果和动物肿瘤研究中的缺氧证据中推断出。在活的有机体内缺氧的证明需要氧气电极的组织测量和该技术的侵入性限制了其应用。因此，发育不断增长的动力来发展非侵入性成像方法以检测和评估肿瘤缺氧。

第一个使用PET成像缺氧的临床研究是基于2-硝基咪唑的卤代示踪剂，如[¹⁸F] fluoromisonidazole (¹⁸FMISO) [17］．该化合物通过细胞膜扩散和组织PO₂小于10 mm Hg在活细胞中被硝基还原酶还原，一旦还原就在细胞内积聚。注射后2 - 4小时，滞留被认为是细胞缺氧所致(图)4)．

抗血管生成疗法被认为在治疗癌症方面具有重要的潜力。然而，在乳腺癌的具体案例中，使用临床前模型的新研究表明，抗血管生成药物实际上通过产生瘤内缺氧来增加癌症干细胞的数量，从而增加乳腺癌细胞的侵袭性和转移性[18］．虽然还没有关于人体研究的报告，但缺氧的PET成像可以帮助我们了解这个前沿的故事。

虽然发表的论文并不多¹⁸FMISO在乳腺癌中的应用，其在其他肿瘤中的应用已得到证实，如多形性胶质母细胞瘤、直肠癌、肺癌和头颈部癌[19］．

Rajendran等人[20.]比较了葡萄糖代谢(FDG-PET)和缺氧(¹⁸FMISO-PET)在四种不同类型的肿瘤，包括七名乳腺癌患者。他们的结论是，尽管缺氧是影响葡萄糖代谢的一般因素，但一些肿瘤可以有适度的葡萄糖代谢，而一些高度代谢的肿瘤却没有缺氧，显示出肿瘤类型特异性的示踪剂摄取不一致。

5.放射性标记胆碱衍生品

胆碱向磷胆碱的转化随着乳腺上皮细胞的恶性转化和进展而增加在体外．此外，磷胆碱的增加可以归因于胆碱激酶-酶的表达α．同样重要的是要考虑到，胆碱激酶活性和细胞磷胆碱水平都是由生长因子受体- mapk途径调控的，这一途径也调节雌激素依赖性生长[21］．

一旦基本使用N-[¹¹C]甲基胆碱（¹¹c -胆碱)建立，承包者等[22]显示，32名肿瘤背景比良好的患者中，有30名患者能很好地显示乳腺肿瘤，尽管令人惊讶的是，肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、Ki-67和淋巴结状态与肿瘤的相关性较差。

尽管确切的生物学机制增加了¹¹c -胆碱在某些肿瘤中的摄取尚不清楚，在积极增殖的细胞中，胆碱是膜合成所必需的。因此，可以假设¹¹在进行增殖的细胞中，C-胆碱摄取应该更高。最近，同一组[23]已经证明在一组21例雌激素受体阳性乳腺癌胆碱代谢评估通过¹¹c -胆碱PET与增殖的测定¹⁸FLT-PET与er阳性乳腺癌相关，结论高¹¹在这种情况下，c -胆碱摄取是衡量细胞增殖的指标。

关于氟标记胆碱衍生物在乳腺癌诊断中的应用，除了偶然发现一名男性患者PSA水平升高外，在文献中未见报道¹⁸氟胆碱PET可能诊断前列腺癌[24］．PET/CT影像显示左乳病灶摄取，活检发现为浸润性导管癌。前列腺活检也显示前列腺癌相应区域的前列腺增生¹⁸F-氟胆碱摄取。

6.雌激素受体

内分泌治疗靶向类固醇受体保留在乳腺癌全身治疗的最有效的形式。因此，如氟标记的雌二醇提供来研究原发性和转移肿瘤的雌激素受体（ER）的存在的可能性，并且可以是在治疗性管理和乳腺癌的预后评估的有用工具受体配体，例如。

早在1988年，Mintun等人就提出了[25]首创体内利用雌激素受体配体16对乳腺癌进行PET分子成像α- - - - - - (¹⁸F] -fluoro-17β雌二醇(¹⁸F-FES）在一组13名患有原发性乳腺肿瘤的患者中。他们发现了相应的良好相关性¹⁸病灶切除后体外测定F-FES和雌激素受体浓度。

如今，全身PET用¹⁸F-FES可以被视为非侵入性地获得ER表达的分子信息的独特方法。没有其他程序可以提供关于转移乳腺癌ER状态的全身基础的信息。众所周知，由于相对常见的表型变化，转移位点的ER表达可能与原发性疾病的ER表达相同。在任何情况下，ER表达的损失比ER表达的增益更常见。

许多不同的研究表明¹⁸F-FES PET能可靠地检测er阳性肿瘤病变¹⁸根据免疫组织化学方法测量，F-FES摄取与ER表达相关。此外，低¹⁸据报道，F-FES的摄取是抗激素治疗失败的一个强有力的预测因素。进行全面的回顾¹⁸F-FES PET，见[26在其中引用。

PET成像ER表达可用于识别、表征和跟踪同一患者对多个病变的治疗反应。¹⁸F-FES PET在评估转移性乳腺癌中ER活性方面也有很大的潜力，转移性乳腺癌患者有许多难以活检的骨病变，并且通过免疫组化容易出现ER假阴性[27］．

Kurland等人[28最近对ER结合的患者间和患者内变异进行了分析¹⁸F-FES-PET，两者都证明了¹⁸F-FES的吸收和¹⁸F-FES/FDG比值在不同患者之间差异很大，但在同一次扫描中，不同病变之间通常是一致的。这些结果似乎为大多数患者提供了某种“同步ER表达”的合理总结。然而，对整个疾病负担进行成像对于确定混合摄取的患者子集仍然很重要，这些患者可能处于疾病进化的关键时刻。这些结果也得到van Kruchten等人的支持[29]显示了与ER表达的全身成像¹⁸当标准检查不确定时，F-FES-PET是一种非常有价值的附加诊断工具。除了肝转移¹⁸F-FES PET可以通过提高对肿瘤病变的诊断理解和提供ER状态信息来支持治疗决策。

在与312非常透彻的研究¹⁸239例ER阳性原发性乳腺癌患者的F-FES-PET扫描，Peterson等[30.]证明了¹⁸F-FES成像协议可以在不牺牲结果有效性的前提下进行简化，如计算¹⁸F-FES SUV应该足以评估示踪剂的摄取，从而推断ER的表达。

7.孕激素受体

激素敏感性乳腺癌的侵袭性低于激素抵抗性疾病;激素敏感性疾病在绝经后妇女中更常见，其特征是无病生存期和总生存期较长。

孕激素受体(PR)的存在增加了激素反应的可能性，而孕激素受体阴性的肿瘤对治疗的反应较低，这可能表明PR对于充分的治疗结果是必要的。此外，雌激素和孕激素受体之间的相互关系——前者是后者激活的关键转录因子——可能表明雌激素反应途径可能在这些肿瘤中不起作用。在这种情况下，PR阳性或PR阴性病变的非侵入性检测和量化将具有巨大的价值，特别是考虑到原发肿瘤和转移性疾病之间的激素受体状态不一致并不少见。这种差异可能影响患者的预后和对治疗的反应。Dehdashti等人[31]最近首次将一种氟18标记的PR特异性配体用于人类，并表明它可以用来评估单个乳腺癌病变的PR状态。然而，SUVmax与示踪剂摄取和受体状态的分布体积比之间没有显著的相关性，可能是因为样本量小。

8.p -糖蛋白底物和抑制剂的放射性标记衍生物

在肿瘤学中，对多种化学上不同的药物产生耐药性是一个众所周知的现象。尽管确切的原因尚不清楚，而且是多因素的，但膜蛋白可以从细胞中积极移除药物，目前已知它发挥了相关作用。

这类耐药蛋白的特点是p -糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)(又称多药耐药蛋白1和ABCB1)，它是atp结合盒转运蛋白家族的成员，在不同条件下可通过细胞膜运输底物。这个家族的另一个相关成员是乳腺癌抵抗蛋白(BCRP，也称为ABCG2)。目前已经描述了几种显像Pgp的PET示踪剂[32- - - - - -36包括带有碳-11和氟-18标记的Pgp底物衍生物，如维拉帕米或洛哌胺，以及Pgp抑制剂，如elacridar和tariquar。前者允许体内而后者可以理解为Pgp表达水平的替代标记物。

在任何情况下，很少有PGP-定向PET示踪剂已经在临床上用于人类，是可能是由Kurdziel等的论文。[37描述人体剂量学和肿瘤分布¹⁸氟opaclitaxel在乳腺癌患者中的应用是最近的报道之一。这些作者表明，尽管在一个非常小的系列，只有三个病人，肿瘤积累放射性示踪剂可以检测到所有的病例和¹⁸氟紫杉醇分布可作为紫杉醇和其他化疗药物的替代生物标志物。

9.整合素配体

整合素是专性异二聚体蛋白，参与细胞间相互作用、细胞与细胞外基质相互作用、信号传递和细胞凋亡。它们是细胞机制的关键组成部分，涉及细胞信号、形状和运动，是复杂的转导机制的一部分，允许细胞意识到周围环境的变化，也参与细胞内的变化与外部的沟通。

的整合素家族的亚类特别有趣，因为它们在肿瘤新生血管和几种类型的肿瘤细胞(包括乳腺癌)中上调，使它们成为潜在的有价值的诊断工具。此外，表达之间的关联乳腺癌的无复发生存率也有报道[38]，表明成像这种受体的预后值。

整合印度已经被证明与肿瘤转化、血管生成、局部侵袭和转移潜能有关。许多不同的正电子发射体标记配体已经被开发来成像整合素，其中一些已经被用于乳腺癌患者。其中，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽配体与这些整合素具有高亲和力，可用于血管生成或肿瘤发展的PET成像[39］．

非侵入性可视化和量化的能力通过RGD表达整合素将为记录肿瘤整合素水平提供新的机会，更合适地选择可能进行抗血管生成治疗的患者，并监测整合素阳性结果患者的治疗效果。

回到2008年，啤酒等。[40]报告了使用¹⁸F-Galacto-RGD在一组16例乳腺癌患者中显示示踪剂在所有原发肿瘤病变和转移瘤中摄取(图)5)虽然¹⁸F-Galacto-RGD在所有病例中的摄取非常不均匀，提示F-Galacto-RGD水平升高，但差异很大人乳腺癌中的表达。免疫组织化学分析表明，检测信号表示样品晶体结构和肿瘤细胞的示踪剂结合的混合物。

最近，肯尼等人[41]都使用了环状肽-聚合物共轭物¹⁸F-fluciclatide (¹⁸F-AH111585)。¹⁸F-氟三烷物可用于检测初级和转移性乳腺癌病变，并且可能具有成像肿瘤的价值和对抗血管生成疗法的药物动力学监测。在任何情况下，肿瘤摄取在很大程度上在个体和不同的肿瘤类型中变化，甚至在一个患者内相同类型的肿瘤之间。Tomasi等人。[42的研究集中在分析动力学的最佳量化方法上¹⁸乳腺癌患者的F-氟三烷。

其他基于二聚体RGD基团的RGD衍生的放射性配基，如[¹⁸F]FPPRGD2最近也在人类中进行了测试[43］．此外，还有相当多的不同的衍生品针对图像的表达整合素是近年来开发和测试的产物体内包括一些非常有前途的镓-68标记的RGD多肽[44］．

10.单克隆抗体

在很大程度上，免疫pet被认为是一个令人兴奋的选择，以更好地理解体内单克隆抗体(mAbs)在个体患者中的行为和疗效。已经有很多文章描述了这些可见的魔法子弹方法的好处。45，46许多放射性标记抗体和衍生物已被用于小动物成像。

为了用低间隙动力学标记完整的抗体，诸如锆-89或碘-124的更长寿命的放射性同位素是选择的选举，而对于更多从身体迅速清除，较短的正电子发射器，如镓-68或铜-64可能非常适合。

目前，FDA已批准12种单克隆抗体用于治疗癌症，均为完整的单克隆抗体[47］．其中7种单克隆抗体已被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗，5种用于实体肿瘤的治疗[48］．然而，直到最近，才同时取得了几个关键的成果，使(主要)广泛应用^89.zr -免疫pet在临床单克隆抗体的开发与应用。上述预付款与该产品的生产和商业可行性有关^89.Zr的临床应用和发展螯合物，方便和稳定的偶联^89.Zr马伯。

HER2/neu在乳腺癌中过表达与预后不良相关。它可能在原发肿瘤和转移性病变之间有所不同，并在治疗期间发生变化。因此，需要一种新的方法来评估HER2/neu的表达体内．一个^68.ga标记的HER2衍生物载体已被用于监测乳腺癌异种移植物中HER2/neu的表达[49初步结果表明，该方法可检测不同水平的HER2/neu表达体内．单抗曲妥珠单抗以人表皮生长因子受体激酶(ERBB或HER)信号网络为靶点，并有作为肿瘤转移或辅助治疗的历史。在包括乳腺癌在内的许多癌症中，ERB2 (HER2/neu)受体的上调与转移和预后不良有关。具体来说，HER受体刺激生长，调节生存和分化。由于HER2/neu受体表达随时间变化，无创和动态测量方法将是监测潜在治疗和疾病预后的理想方法。

然而，到目前为止，只有一篇发表的论文描述了免疫pet在人类中的应用，而且仅在14名患者中使用[50.]及另一份个案报告[51.]，但它得出结论，宠物扫描在给药后^89.zr -曲妥珠单抗可可视化和量化转移性乳腺癌患者her2阳性病变的摄取。得到的PET图像^89.Zr-Trastuzumab显示出高空间分辨率和良好的信噪比。得到优异的肿瘤摄取和Her2阳性转移性肝，肺，骨和脑肿瘤病变的可视化。^89.Zr-Trastuzumab宠物可视化骨转移性疾病。这些早期的研究表现出很大的承诺^89.Zr-trastuzumab immuno-PET。

11.异国情调的富硫示踪剂

已经开发了许多针对乳腺癌中涉及乳腺癌的多种细胞生化机制的不同示踪剂已经开发，合成，并在乳腺癌异种移植模型中进行测试。虽然详尽的清单超出了本文的范围，但值得抓住一些非常近期的文章，描述使用糖样衍生物作为肿瘤成像的FDG的替代品：氟-18标记的肌醇衍生物[52.]和一种氟-18标记的果糖衍生物，用于对GLUT5转运体成像[53.］．

参考文献

1. Z. Garami, Z. Hascsi, J. Varga, T. Dinya, M. Tanyi, I. Garai等，“18-FDG PET/CT在早期乳腺癌中的价值与传统诊断方法相比，强调疾病分期指定和治疗计划的改变，”欧洲外科肿瘤学杂志第38卷第2期1，第31-37页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
2. D. Narayanan, K. S. Madsen, J. E. Kalinyak，和W. A. Berg，“经验丰富的乳腺成像放射科医生对正电子发射乳房x线摄影和MRI的解释:性能和观察者再现性”，美国x线学杂志第196卷第1期4, pp. 971-981, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. D. Groheux, S. Giacchetti, J. L. Moretti等，“乳腺癌中18F-FDG高摄取与临床、病理和生物预后因素的相关性”。欧洲核医学与分子影像杂志第38卷第2期3, pp. 426-435, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. G. Zornoza，M.J.Gaïcia-Velloso，J.Sola，F.M.M.Regueira，L.Pina和C.BeoRlegui，“18F-FDG PET”辅酶伴有Sentinel淋巴结活检，在检测乳腺癌中的腋下受累，“欧洲外科肿瘤学杂志，第30卷，第2期1，页15-19,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. K. L. Cooper, Y.孟，S. Harnan等，“正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)用于评估早期乳腺癌腋窝淋巴结转移:系统综述和经济评价，”健康技术评估，第15卷，第5期。4, pp. 1-134, 2011。视图:谷歌学术
6. L. K. Dunnwald, R. K. Doot, J. M. Specht等，“接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者PET肿瘤代谢:静态与动态氟脱氧葡萄糖摄取测量的价值”临床癌症研究，第十七卷，第二期8，pp。2400-2409，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. V. Filippi, J. Malamitsi, F. vachou等人，“FDG-PET/CT对肿瘤标志物升高和常规成像方式阴性或模糊的乳腺癌患者管理的影响，”核医学通讯，第32卷，第2期2, pp. 85-90, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. D. Hanahan和R. A. Weinberg，《癌症的特征:下一代》，细胞，卷。144，没有。5，pp。646-674，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
9. A. F. Shields, J. R. Grierson, B. M. Dohmen等，“用[F-18]FLT和正电子发射断层扫描成像体内增殖，”自然医学，第4卷，第4期。11，第1334-1336页，1998。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. L. B. Been, P. H. Elsinga, J. de Vries等人，“使用18F-3 ' -脱氧-3 ' -氟- l -胸腺嘧啶(18F-FLT)对乳腺癌患者的正电子发射断层摄影术(一项初步研究)，”欧洲外科肿瘤学杂志，第32卷，第2期1，第39-43页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术
11. H. Vesselle, J. Grierson, M. Muzi等，“3'deoxy-3 ' -[18F]fluorothymidine ([18F]FLT)作为人类增殖成像示踪剂的体内验证:在人肺肿瘤中，正电子发射断层扫描与Ki-67免疫组化和流式细胞术摄取[18F]FLT的相关性”，临床癌症研究，第8卷，第2期第11页，第3315-3323页，2002。视图:谷歌学术
12. K. B. Contractor, L. M. Kenny, J. Stebbing, L. Rosso, R. Ahmad, J. Jacob et al.，“18F]-3 '脱氧-3 ' -氟胸苷激酶正电子发射断层成像与多西他赛对乳腺癌的反应，”临床癌症研究，第十七卷，第二期24, pp. 7664-7672, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
13. L. Kenny, R. C. Coombes, D. M. Vigushin, a . Al-Nahhas, S. Shousha，和E. O. Aboagye，“化疗后1周早期增殖的影像学改变:对3 ' -脱氧-3 ' -[18F]氟胸腺嘧啶正电子发射断层摄影术乳腺癌患者的一项初步研究，”欧洲核医学与分子影像杂志第34卷第3期9，页1339-1347,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
14. M. Lubberink, W. Direcks, J. Emmering, H. van Tinteren, O. S. Hoekstra, J. J. van der Hoeven等，“简化的3 ' -脱氧-3 ' -[(18)F]氟胸腺嘧啶摄取测量监测局部晚期乳腺癌化疗反应的有效性”，分子影像学与生物学．在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术
15. S. A. Hussain, R. Ganesan, G. Reynolds等，“低氧调节的碳酸酐酶IX表达与侵袭性乳腺癌患者的低生存率相关，”英国癌症杂志，第96卷，第2期1，页104-109,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
16. M. Mikhaylova, N. Mori, F. B. Wildes, P. Walczak, B. Gimi，和Z. M. Bhujwalla，“缺氧增加乳腺癌细胞诱导的淋巴内皮细胞迁移，”瘤形成，第10卷，第5期。4, pp. 380-388, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术
17. P. E.Valk，C.A.Mathis，M. D.Prados，J.C.Gilbert和T.F. Budinger，“人类胶质瘤的缺氧：PET与氟-18-氟代咪唑的示范，”核医学杂志第33卷第3期12，页2133-2137,1992。视图:谷歌学术
18. S. J. Conley, E. Gheordunescu, P. Kakarala, B. Newman, H. Korkaya, A. N. Heath等，“抗血管生成药物通过肿瘤缺氧的产生增加乳腺癌干细胞”，美国国家科学院学报，第109卷，第2期。8, pp. 2784 - 2789,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
19. G. leat和p。价格，“灌注和缺氧的放射性核素成像，”欧洲核医学与分子影像杂志， vol. 37, supplement 1, pp. S20-S29, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
20. J. G. Rajendran, D. A. Mankoff, F. O’sullivan等，“恶性肿瘤的缺氧和葡萄糖代谢:通过[18F]氟索唑和[18F]氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像的评估，”临床癌症研究，第10卷，第5期。7，页2245-2252,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
21. a . R. de Molina, M. Báñez-Coronel, R. Gutiérrez等，“胆碱激酶激活是原始人类乳腺上皮细胞增殖和乳腺肿瘤进展的关键要求，”癌症研究号，第64卷。18，页6732 - 6739,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
22. K. B. Contractor, L. M. Kenny, J. Stebbing等人，“[11C]胆碱正电子发射断层摄影术在雌激素受体阳性乳腺癌中的应用，”临床癌症研究，第15卷，第5期。17, pp. 5503-5510, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
23. K. B. Contractor, L. M. Kenny, J. Stebbing, A. Challapalli, A. al - nahhas, C. Palmieri等，“乳腺癌患者[(1)(1)C]胆碱-正电子发射断层摄影术的生物学基础:与[(1)(8)F]氟胸腺嘧啶正电子发射断层摄影术的比较，”核医学通讯，第32卷，第2期11, pp. 997-1004, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
24. S. A. Kwee和M. N. Coel，“F-18氟胆碱PET/CT检测原发性乳腺癌和前列腺癌”，临床核医学第35期2，页128-129,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
25. M.A.Mintun，M. J. Welch，B.A.Siegel等，“乳腺癌：雌激素受体的宠物成像，”放射学第169卷第1期1，第45-48页，1988。视图:谷歌学术
26. L. Sundararajan, H. M. Linden, J. M. Link, K. A. Krohn，和D. A. Mankoff， " 18f -氟雌二醇，"核医学研讨会，第37卷，第2期6, 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
27. L. D. C. Hoefnagel, M. J. van de Vijver, H. J. van Slooten等，“远处乳腺癌转移的受体转换”，乳腺癌研究，第12卷，第2期5，2010年第R75，2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术
28. B. F. Kurland, L. M. Peterson, J. H. Lee, H. M. Linden, E. K. Schubert, L. K. Dunnwald等人，“通过18f -氟雌二醇PET在体内测量的雌激素受体结合的患者和患者内(位点到位点)差异，”核医学杂志号，第52卷。10, pp. 1541-1549, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
29. M. van Kruchten, a . W. Glaudemans, E. F. de Vries, R. G. bets - tan, C. P. Schroder, R. a . Dierckx等人，“雌激素受体PET成像作为诊断乳腺癌患者临床困境的工具，”核医学杂志，第53卷，第53期2, pp. 182-190, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
30. L. M. Peterson, B. F. Kurland, J. M. Link等，“影响雌激素受体阳性乳腺癌患者摄取18f -氟雌二醇的因素”，核医学和生物学第38卷第2期7, pp. 969-978, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
31. F. Dehdashti, R. lforest, F. Gao, R. L. Aft, C. S.丹斯，D. Zhou等，“用21-18F-fluoro-16alpha, 17alpha-[(R)-(1 ' - α - furylmethylideny)dioxy]-19-去孕酮- 4-烯- 3,20 -二酮PET评估乳腺癌中孕酮受体”，核医学杂志，第53卷，第53期3, pp. 363 - 370,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
32. K.Kumata，M. Ogawa，M. Takei，M. Fujinaga，Y. Yoshida，N.Nengaki等，“使用无载体的乳腺癌抗性蛋白质的正电子发射断层扫描探针”，使用无载体- 氨氨，“生物有机与药物化学，第20卷，第2期。1, pp. 305 - 310,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
33. N. Tournier, H. Valette, M. A. Peyronneau等，“通过人p -糖蛋白(ABCB1)和乳腺癌抵抗蛋白(ABCG2)运输选定的PET放射性示踪剂:体外筛选”，核医学杂志号，第52卷。3, pp. 415-423, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
34. K. Kawamura, T. Yamasaki, F. Konno等，“18f -氟乙基GF120918和XR9576作为正电子发射断层扫描探针用于评估药物外排转运蛋白功能的合成和体内评价”，生物有机与药物化学第19卷第2期2, pp. 861-870, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
35. F. Bauer, C. Kuntner, J. P. Bankstahl等，“基于第三代p -糖蛋白抑制剂的正电子发射断层扫描示踪剂[11C] tariquar的合成和体内评价，”生物有机与药物化学第18卷第2期15, pp. 5489-5497, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
36. B. Dörner, C. Kuntner, J. P. Bankstahl等，“1-[18F]fluoroelacridar作为p -糖蛋白和乳腺癌抵抗蛋白的正电子发射断层成像示踪剂的放射合成和体内评价，”生物有机与药物化学第19卷第2期7, pp. 2190-2198, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
37. K. A. Kurdziel, J. D. Kalen, J. I. Hirsch, J. D. Wilson, H. D. Bear, J. Logan等，“使用PET/CT对健康志愿者和新诊断乳腺癌患者的18f -氟opaclitaxel的人体剂量学和初步肿瘤分布”，核医学杂志号，第52卷。9，PP。1339-1345，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
38. G. Gasparini, P. C. Brooks, E. Biganzoli等，“血管整合素α(v)β3:乳腺癌的一个新的预后指标。临床癌症研究，第4卷，第4期。第11页，第26 - 26页，1998。视图:谷歌学术
39. A. J. Beer, H. Kessler, H. J. Wester, M. Schwaiger，“整合素的PET成像αVβ3表达，“开展，第1卷，第48-57页，2011。视图:谷歌学术
40. A. J. Beer, M. Niemeyer, J. Carlsen et al.， "模式αvβ18F-galacto-RGD PET显示原发性和转移性人乳腺癌的表达核医学杂志，第49卷，第49期。2，页255 - 259,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术
41. L. M. Kenny, A. Al-Nahhas, E. O. Aboagye，“乳腺癌成像的新型PET生物标志物”，核医学通讯，第32卷，第2期5, pp. 333-335, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
42. G. Tomasi, L. Kenny, F. Mauri, F. Turkheimer, E. O. Aboagye，“转移性乳腺癌患者中与[(1)(8)F] fliclatide结合的受体配体定量分析”，欧洲核医学与分子影像杂志第38卷第2期12，pp。2186-2197，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
43. E. S. Mittra, M. L. Goris, A. H. Iagaru等，“18f - fpprgd2的初步药代动力学和剂量学研究:PET成像放射性药物αvβ3整合素的水平,”放射学第260卷1，页182-191,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
44. F. Buchegger, D. Viertl, S. Baechler, V. Dunet, M. Kosinski, C. Poitry-Yamate等，“68Ga-NODAGA-RGDyK forαvβ3整合素PET成像。临床前调查和剂量测定，”Nuklearmedizin，第50卷，第5期。6, pp. 225-233, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
45. I. Verel, G. W. M. Visser和G. A. van Dongen，《放射免疫治疗中免疫pet的前景》，核医学杂志，卷。46，补充1，pp。164s-171s，2005。视图:谷歌学术
46. G. A. M. S. Van Dongen和M. J. W. D. Vosjan，“免疫正电子排放断层扫描：抑制临床抗体治疗，”生物治疗和放射药物，第25卷，第2期4, pp. 375-385, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
47. A. M. Scott, J. D. Wolchok, L. J. Old，《癌症的抗体治疗》，自然评论癌症，第12卷，第2期4，页278-287,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
48. G. Walsh，“生物制药基准2010”，自然生物技术，卷。28，不。9，pp。917-924，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
49. G. krmer - marek, N. Shenoy, J. Seidel, G. L. Griffiths, P. Choyke, and J. Capala，“用PET在体内评估HER2/neu表达的68Ga-DOTA-Affibody分子，”欧洲核医学与分子影像杂志第38卷第2期11，PP。1967-1976，2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术
50. E. C. Dijkers, T. H. Oude Munnink, J. G. Kosterink等，“转移性乳腺癌患者中89例zr -曲妥珠单抗和her2阳性病变PET成像的生物分布”，临床药理学与治疗学，第87卷，第2期5, pp. 586-592, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
51. S. B. Gaykema, a . H. Brouwers, S. Hovenga, M. N. Lub-de Hooge, E. G. de Vries，和C. P. Schroder，“zirconium -89-曲妥珠单抗正电子发射断层摄影术作为解决乳腺癌患者临床困境的工具，”临床肿瘤学杂志，第30卷，第2期6，第74-75页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
52. K. McLarty, M. D. Moran, D. A. Scollard et al., “Comparisons of [18F]-1-deoxy-1-fluoro-scyllo-inositol with [18F]-FDG for PET imaging of inflammation, breast and brain cancer xenografts in athymic mice,”核医学和生物学第38卷第2期7, pp. 953-959, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
53. M. west, B. J. Trayner, T. N. Grant等，“6-脱氧-6-[18F]氟-d-果糖作为放射示踪剂用于乳腺癌中GLUT5的PET成像的放射药理学评价，”核医学和生物学第38卷第2期4，第461-475页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术

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