文摘

背景。Sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2)和dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)抑制剂降糖药物的抗炎作用最近成为解决有用代谢综合征在慢性炎症性疾病,包括糖尿病和肥胖。我们调查是否empagliflozin (SGLT2抑制剂)和gemigliptin (DPP-4抑制剂)提高巨噬细胞的炎症反应,识别信号通路负责这些影响,和研究的影响是否可以增强与双empagliflozin gemigliptin疗法。方法。生264.7第一次刺激巨噬细胞脂多糖(LPS),然后与empagliflozin cotreated gemigliptin或empagliflozin + gemigliptin。我们进行了定量rt - pcr(存在)来确定最有效的抗炎剂无细胞毒性。我们进行ELISA和存在炎性细胞因子和趋化因子和流式细胞术CD80 M1巨噬细胞表面标记,来评估empagliflozin和gemigliptin的抗炎作用。NF -κB、MAPK和JAK2 / STAT信号通路通过免疫印迹检测阐明抗炎的分子机制。结果。LPS-stimulated CD80⁺M1巨噬细胞被抑制coincubation empagliflozin, gemigliptin empagliflozin + gemigliptin分别。Empagliflozin和gemigliptin(单独和联合)抑制前列腺素E₂(铂族元素₂)释放和cox - 2,伊诺LPS-stimulated生264.7巨噬细胞基因表达。这三种治疗方法也减毒促炎细胞因子的分泌和mRNA表达,如肿瘤坏死因子-α,il - 1β、il - 6和干扰素-γ促炎趋化因子,如CCL3,亚兰,CCL5, CXCL10。他们封锁了NF -κB,物,并通过IKK STAT1/3磷酸化α/β、MKK4/7 JAK2信号。结论。我们的研究证明了empagliflozin的抗炎作用并通过IKK / NF - gemigliptinκB, MKK7 /物,在差别和JAK2 / STAT1途径对这些巨噬细胞。在所有情况下,结合empagliflozin gemigliptin治疗显示更大的抗炎作用。

1。介绍

慢性低度炎症在肥胖和代谢的某些方面syndrome-related疾病,如高血压、动脉粥样硬化和糖尿病研究[1]。一些抗糖尿病的药物发挥抗炎作用,可由直接或间接调节炎性反应,和最近的研究表明,sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2)和dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)抑制剂可能产生潜在的抗炎功能(2- - - - - -4]。

Sodium-glucose转运蛋白是活跃的葡萄糖转运蛋白表达的家庭细菌和动物,包括12个人类基因(5,6]。SGLT1表示在许多器官,包括小肠、肾、大脑,心脏,免疫细胞(7- - - - - -11),而SGLT2主要是在肾脏中表达的12]。SGLT2抑制剂最初知道改善高血糖通过竞争性抑制SGLT1和SGLT2[糖尿13]。这些抗糖尿病的代理最近报道促进M2巨噬细胞极化与抗炎表型和减弱生产促炎细胞因子在糖尿病心肌病和肾病小鼠(14,15]。最近的两项研究显示的证据SGLT2蛋白表达在原始264.7(老鼠巨噬细胞细胞系)16和枯氏细胞(肝星状巨噬细胞)17]。

DPP-4,存在既是II型细胞表面蛋白(CD26)和可溶性分子缺乏细胞内和membrane-anchoring域,是无所不在地造成了很多细胞的老鼠,老鼠和人类18- - - - - -24]。它充当一个酶和非酶的多功能蛋白质,根据表达细胞类型和细胞的条件下,通过调节肽或影响细胞信号(18,25,26]。DPP-4艾滋病巨噬细胞和树突状细胞成熟,因此诱导t细胞活化,最近已成为一个重要的炎症反应调节器(24,27,28]。最初DPP-4抑制剂,已被批准作为抗糖尿病药,现在提出几个炎性疾病的非糖尿病患者药物治疗(29日- - - - - -31日]。DPP-4抑制剂也减毒nod样受体pyrin domain-containing蛋白3 (NLRP3) inflammasome激活,减少促炎细胞因子产品在糖尿病小鼠肾脏和心脏32,33]。

SGLT2的联合治疗和DPP-4抑制剂具有更强的降糖效果比单一治疗2型糖尿病患者由于不同的机制和互补效应(34]。这种治疗策略预计将提供额外的抗炎作用降低疾病进展和并发症的风险。然而,SGLT2的分子机制和DPP-4抑制剂对炎性疾病尚未充分验证。此外,很少探讨巨噬细胞的抗炎效应直接治疗后这两个代理的组合。SGLT2抑制的影响,因此,我们评估DPP-4抑制,同时SGLT2 DPP-4抑制促炎反应在LPS-stimulated巨噬细胞及其可能机制。

2。材料和方法

2.1。细胞培养和试剂

生264.7从美国获得小鼠巨噬细胞细胞类型文化集合(美国弗吉尼亚州马纳萨斯)。巨噬细胞培养在high-glucose杜尔贝科修改鹰的介质(DMEM;Welgene Inc .)、大邱、韩国)补充10% ( )胎牛血清(的边后卫;大岛屿,美国纽约)和抗生素(10μg / mL链霉素和100国际单位/毫升青霉素)37°C和5%有限公司₂在湿润的气氛中95%的空气。这些细胞被培养≥85%融合治疗之前empagliflozin (AdooQ生物科学,欧文,CA) gemigliptin (LG生命科学有限公司、韩国首尔),脂多糖(LPS)大肠杆菌055:B5 (Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国),或地塞米松(Sigma-Aldrich)。Empagliflozin和gemigliptin溶解在二甲亚砜(DMSO溶液;Sigma-Aldrich)和添加到细胞培养所需的浓度。最后DMSO浓度不超过0.1%,所有样品都孵化具有相同数量的DMSO溶液。有限合伙人和地塞米松溶解在磷酸盐(PBS;Welgene Inc .)和添加剂都是用作cotreatments 2 h后细胞饥饿的时期。

2.2。细胞生存能力分析

细胞计数Kit-8 (CCK-8)试验(Dojindo实验室、熊本、日本)被用来衡量董事会在原始264.7巨噬细胞的细胞毒性。孵化后37°C 24 h 96 -孔板的密度 细胞/好,细胞治疗与试剂37°C 48 h。然后,细胞被洗,10μL CCK-8的解决方案是添加到每个好,其次是孵化2 h的37°C。450纳米的吸光度是由一个微型板块吸光度读者(Bio-Rad、大力神、钙、美国)。细胞生存能力评估治疗的比例相比,吸光度值控制细胞(治疗)。

2.3。流式细胞术分析

生264.7收集巨噬细胞治疗后48 h,细胞被洗了PBS / 2% FCS(流式细胞术染色缓冲区)。Fc地区被孵化anti-FcRII / III单克隆抗体(马伯,克隆2.4 g2;表达载体,卡尔斯巴德,CA)和10%正常小鼠血清15分钟在冰上。然后,45分钟在冰上的细胞被染色FITC anti-CD80 (B7-1;英杰公司)和固定在PBS / 1%多聚甲醛。二万细胞分析FACSAria三世细胞分选仪(美国BD生物科学,圣何塞,CA),和数据分析使用FlowJo Vx (TreeStar Inc .)、亚什兰,美国)。

2.4。免疫印迹分析

细胞细胞溶解在radioimmunoprecipitation化验(里帕)缓冲区(150毫米氯化钠,1% ( )NP-40, 0.5% ( )脱氧胆酸盐,0.1% ( )钠十二烷基硫酸盐(SDS), 50 mM Tris-HCl (pH值7.5),和一个蛋白酶抑制剂(胰腺提取、链霉蛋白酶嗜热菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶,木瓜蛋白酶)鸡尾酒;罗氏应用科学,德国曼海姆)和孵化20分钟在冰上。总蛋白质被差速离心提取13000 g×10分钟,和溶菌产物的蛋白质浓度测定用蛋白质分析工具包(Bio-Rad、大力神、钙、美国)。随后,细胞溶解产物与相同体积的2×SDS混合样品缓冲(125毫米Tris-HCl (pH值6.8),4% ( )SDS, 4% ( )2-mercaptoethanol, 20% ( )甘油)。细胞溶解产物,含有等量的20倍μg蛋白,受到8 - 12% ( )钠十二烷基sulphate-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page)和转移到聚偏二氟乙烯(PVDF)膜(美国微孔,Billerica的)。膜被封锁的5% ( )脱脂牛奶或牛血清白蛋白(BSA) 30分钟然后一夜之间孵化主要抗体,对cyclooxygenase-2 (cox - 2),诱导一氧化氮合酶(间接宾语),phosphor-nuclear因素kappa-light-chain-enhancer激活B细胞(NF -κ总NF - B),κB,磷- NF的抑制剂κB激酶(IKK)α/β,总IKKα,总IKKβ,phosphor-c-Jun n端激酶(物),总物,phosphor-p38增殖蛋白激酶(p - 38),总p - 38, phosphor-mitogen-activated蛋白激酶激酶4 (MKK4),总MKK4 phophor-MKK7,总MKK7 phosphor-signal换能器和转录激活1 (STAT1),总STAT1 phosphor-STAT3,总STAT3 phosphor-janus家庭酪氨酸激酶2 (JAK2),总JAK2 -磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)(细胞信号技术,丹弗斯,妈,美国),phosphor-extracellular signal-regulated激酶(ERK)和总ERK(圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯、钙、美国)在4°C。与二次抗体膜被孵化(辣根peroxidase-conjugated抗体免疫球蛋白和anti-rabbit免疫球蛋白(美国Bethyl实验室、蒙哥马利、TX))。最后,这些墨迹使用增强化学发光测量和可视化工具包(Amersham法玛西亚生物技术,皮斯卡塔韦,新泽西,美国)。

2.5。RNA分离和定量实时反向Transcriptase-Polymerase连锁反应(存在)的分析

使用RNAiso +总rna提取试剂(豆类生物,大津,日本)根据制造商的协议。互补DNA合成(互补)从使用禽成髓细胞瘤病毒RNA (lamv)逆转录酶(梁生物技术,凭借韩国)和随机9 mer引物,然后放大qPCR使用底漆集(豆类生物有限公司、志贺、日本)特定的鼠标cox - 2: CAG CAA ATC CTT GCT GTT CC(向前,F)和TGG GCA亚美大陆煤层气有限公司AAT GCA AAC ATC(反向,R);鼠标伊诺:AGA有条件现金援助CAA CAG AGC有条件现金援助CA (F)和GGC TGG TTT CAC TCT GC (R);小鼠肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α):TCG标签CAA ACC ACC亚美大陆煤层气有限公司TG (F)和AGA标记CAA ATC GGC TGA CG (R);小鼠白介素(IL) 1β:TCT公司治理文化AGC AGC ACA柠檬酸ACA (F)和有条件现金援助GGA gg太极拳ACG GGA AA (R);小鼠il - 6:广汽CTG TCT ATA CCA CTT CAC (F)和GTG猫猫CGT TGT柠檬酸TAC (R);鼠标图案趋化因子配体(CCL) 3:行动GCC CTT GCT GTT CTT CT (F)和GTC TCT TTG GAG柠檬酸GCG CA (R);鼠标亚兰:CTC TCT有条件现金援助CTT GCT CGT GG (F)和CTC GGG GTT AGC ACA GA (R);鼠标CCL5: CCA柠檬酸太极拳柠檬酸CTG CAG CC (F)和CTC TGG GTT GGC ACA CAC TT (R);和鼠标C-X-C主题趋化因子配体(CXCL) 10: CCA AGT GCT GCC GTC ATT TT (F)和柠檬酸,柠檬酸TTC TTT TTC ATC GTG GCA (R)。定量实时PCR进行使用SYBR绿色主人混合(豆类生物公司,日本东京)豆类tp - 815仪器。确定的相对表达水平与对照组相比,使用GAPDH作为内部控制。

2.6。酶联免疫吸附试验(ELISA)

差速离心的上层清液用于确定小鼠前列腺素E的蛋白质含量₂(铂族元素₂)、肿瘤坏死因子-α,il - 1β、il - 6和干扰素-γ(IFN -γ)使用DuoSet酶联免疫试剂盒(研发系统公司,明尼阿波利斯,美国)根据制造商的指示。

2.7。统计分析

所有实验一式三份,这样的数据 。使用学生的结果进行了分析 - - - - - -测试和结果≤0.05的值被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。Empagliflozin效果和Gemigliptin LPS-Stimulated生264.7中巨噬细胞炎症

确定empagliflozin的有效浓度和gemigliptin没有细胞毒性,原始264.7巨噬细胞治疗与各种剂量的empagliflozin(40、60和80μ米)或gemigliptin(100、250和500μ为4 h (M)数据1(一)和1 (b))[16,35]。治疗LPS-stimulated生264.7与80年巨噬细胞μempagliflozin或500μM gemigliptin显著抑制mRNA的促炎细胞因子的表达,而不影响细胞的生存能力(图48 h1 (c))。因此,这些浓度被用于后续的实验。我们确认empagliflozin gemigliptin抑制促炎反应通过减少M1巨噬细胞表面标记的数量,CD80,表达细胞LPS-induced生264.7巨噬细胞(图48 h后治疗1 (d))[36]。

3.2。Empagliflozin Gemigliptin抑制铂族元素₂生产和减毒cox - 2和伊诺mRNA表达LPS-Activated生264.7巨噬细胞

LPS诱导的巨噬细胞激活和释放促炎介质,如铂族元素₂和一氧化氮(NO), upregulation cox - 2和伊诺mRNA表达的37- - - - - -39]。我们证实,铂族元素₂生产生264.7显著增加巨噬细胞与LPS刺激而没有LPS诱导的细胞。相比之下,empagliflozin和gemigliptin(单独和联合)抑制铂族元素₂巨噬细胞(图264.7生产LPS-activated生2(一个))。cox - 2 mRNA和蛋白表达也LPS刺激后显著增加。与降低铂族元素一致₂cox - 2 mRNA表达的蛋白质,LPS-induced upregulation empagliflozin治疗后减毒或gemigliptin(图2 (b))。信使rna表达的另一个重要的炎症酶,进气阀打开,也下调了empagliflozin或gemigliptin(图2 (c))。因此,cox - 2和伊诺LPS-stimulated生264.7中蛋白质减少巨噬细胞治疗empagliflozin或gemigliptin,表明减少铂族元素₂蛋白质是由于抑制基因的表达(数字2 (d)和2 (e))。

3.3。Empagliflozin和Gemigliptin LPS-Induced减少促炎细胞因子和趋化因子在原始264.7巨噬细胞

我们证实了炎性细胞因子的增加产量,如肿瘤坏死因子-α,il - 1β、il - 6和干扰素-γ264.7的上层清液LPS-treated原始巨噬细胞(40]。这些细胞因子减少巨噬细胞empagliflozin或gemigliptin处理时,和一个额外的削减在empagliflozin + gemigliptin-treated巨噬细胞(图3(一个))。264.7 LPS-stimulated原始巨噬细胞自然调节的mRNA表达促炎细胞因子(TNF -α,il - 1β和il - 6)和趋化因子(CCL3,亚兰,CCL5 CXCL10)。治疗empagliflozin或gemigliptin逆转这些细胞因子和趋化因子的mRNA过度LPS-induced生264.7巨噬细胞(数字3 (b)和3 (c))。empagliflozin + gemigliptin组合的影响明显大于empagliflozin或gemigliptin孤单。

3.4。Empagliflozin和Gemigliptin NF -的影响κB、MAPK和STAT信号通路在原始264.7巨噬细胞

LPS激活各种转录因子与原始264.7巨噬细胞的炎症反应有关。因此,我们进行了免疫印迹分析NF -κB MAPKs和STAT信号通路澄清SGLT2的潜在机制的行动和DPP-4抑制剂LPS-induced释放促炎介质,如细胞因子和趋化因子(41- - - - - -43]。我们也使用地塞米松,著名的抗炎剂,作为一个积极的控制比较empagliflozin的功效和gemigliptin [44,45]。

NF -κB是一个关键的转录因子的促炎介质巨噬细胞(46]。NF -κB磷酸化在原始264.7巨噬细胞抑制empagliflozin或gemigliptin对待。我们还证实,empagliflozin gemigliptin(单独和联合)抑制IKK磷酸化,中央监管机构的NF -κB激活,LPS-activated原始巨噬细胞(图264.74(一))。

统计数据是另一个重要的转录因子在各种细胞因子和生长因子调节赞成和抗炎反应(43]。STAT1磷酸化在生264.7巨噬细胞接受empagliflozin或减毒gemigliptin。然而,gemigliptin STAT1/3磷酸化的抑制更有效而empagliflozin ( )。Empagliflozin和gemigliptin(单独和联合)抑制LPS-induced JAK2磷酸化在巨噬细胞(图4 (b))。

MAPKs调解生物过程和细胞反应外部刺激,如有限合伙人(42,47]。物,p38和ERK的磷酸化显著增加在原始264.7在LPS诱导巨噬细胞。无论是empagliflozin还是gemigliptin影响p38和ERK的磷酸化;同时,empagliflozin和gemigliptin(单独和联合)明显减物磷酸化在原始264.7巨噬细胞激活有限合伙人。这种效应物的磷酸化是empagliflozin治疗(图更加明显4 (c))。进一步确定MAPK激酶参与物通路抑制,我们检查了MKK4 MKK7,配合物激活。Empagliflozin显著抑制MKK4和MKK7磷酸化在原始264.7巨噬细胞刺激有限合伙人,而gemigliptin主要抑制MKK7激活(图4 (d))。

4所示。讨论

本研究证实了强大的抗炎功能,同时证明了抗炎通路SGLT2和DPP-4抑制LPS-activated生264.7巨噬细胞。Empagliflozin gemigliptin同时减少促炎细胞因子和趋化因子释放通过IKK / NF -基因表达κB、JAK2-STAT1/3 MKK4/7-JNK通路LPS-stimulated原始巨噬细胞(图264.75)。

在炎症、宿主防御机制对各种有害刺激,激活巨噬细胞产生多种促炎细胞因子发挥着重要的作用,如肿瘤坏死因子-α,il - 1β、il - 6和干扰素-γ和炎症介质,包括任何和铂族元素₂(48]。然而,慢性低度炎症可能导致代谢综合症、糖尿病、心血管疾病和癌症(49- - - - - -52]。目前,抗糖尿病的药物是在聚光灯下的抗炎作用[53]。有一个荟萃分析显示c反应蛋白和减少促炎细胞因子il - 6在人们接受至少一个或DPP-4 SGLT2抑制剂与冠状病毒感染患者中确诊(54]。

一SGLT2抑制剂,canagliflozin,但无论是dapagliflozin还是empagliflozin,抑制促炎细胞因子il - 6在一个活化蛋白激酶(AMPK)——在人类内皮细胞依赖的方式(HUVECs) [55]。Canagliflozin也减少促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-α,il - 1βil - 6, LPS-treated生264.7中发布的AMPK激活巨噬细胞(55]。在我们的研究中,empagliflozin减少促炎介质的分泌和表达下调cox - 2 mRNA水平,进气阀打开,TNF -α,il - 1β264.7,il - 6在LPS-induced原始巨噬细胞相比,有限合伙人。此外,我们确认了对CCL3抑制性影响,亚兰,CCL5, CXCL10 mRNA的表达。

这种分歧的empagliflozin根据细胞系可以解释的不同分布SGLT1 SGLT2,和使用的不同浓度1μ在80年HUVECs与Mμ米生264.7巨噬细胞。徐et al。17)最近证实SGLT2蛋白表达在原始264.7巨噬细胞,并在另一项研究中,选择性SGLT2 empagliflozin(半最大抑制浓度,IC₅₀3.1海里)类似于canagliflozin (IC₅₀2.7海里),但SGLT1选择性(IC₅₀8300海里)远远低于canagliflozin (IC₅₀710海里)(56]。

根据其他研究组织(57),canagliflzoin减少促炎细胞因子通过降低己糖激酶二世(HKII)和阻断ERK的磷酸化,但不影响NF -κB在LPS-stimulated人类冠状动脉内皮细胞(HCAECs)。Dapagliflozin也抑制伊诺,TNF -α,il - 1β衰减,il - 6 mRNA表达的NF -κB转录因子在食源性动脉粥样硬化大鼠主动脉动脉(58]。在小鼠肝脏炎症模型(59),empagliflozin F4/80的数量减少⁺巨噬细胞M1和mRNA表达促炎细胞因子的衰减NF -κB和物磷酸化。

我们还证实,empagliflozin抑制NF -κB磷酸化与其他SGLT2类。此外,我们研究了另一种炎性信号数据通路阐明抗炎机制。Empagliflozin抑制STAT1和STAT3磷酸化并抑制其上游JAK2激活。随后,我们证实empagliflozin IKK阻塞,上游激酶的NF -κb。然而,它只抑制物信号而不影响p38 ERK和自然抑制MKK4 MKK7,上游物分子。Empagliflozin抑制MKK4 /物比gemigliptin途径更重要。

必然地,我们发现empagliflozin CD80的数量明显减少⁺M1巨噬细胞分泌的促炎细胞因子和趋化因子通过阻断IKK-NF -κB MKK4/7-JNK在巨噬细胞和JAK2-STAT1/3通路。

可溶性DPP-4 (sDPP-4)激活免疫反应移植CD86 (M1)巨噬细胞标记表达抗原递呈细胞(apc)通过受体相关激酶1 (IRAK-1)及NF -κB信号通路(60,61年]。anagliptin DPP-4抑制剂,减毒TNF -α,il - 1β,il - 6通过抑制NF -κB磷酸化,物和p38 /激活蛋白1 (AP-1) LPS-induced生264.7中激活巨噬细胞(62年]。其他DPP-4抑制剂,alogliptin和vildagliptin也减少促炎细胞因子通过阻断NF -κB通过ERK1/2和物的信号通路在LPS-stimulated生264.7巨噬细胞,分别为(25,63年]。Gemigliptin减少了衰减的促炎细胞因子NF -κB和物的信号通过一个Akt, AMPK-dependent机制在人类单核细胞的LPS-induced THP-1细胞(35]。

在目前的研究中,我们证实了促炎细胞因子的衰减(cox - 2,进气阀打开,TNF -α,il - 1β、il - 6和干扰素-γ)和趋化因子(CCL3,亚兰,CCL5 CXCL10)通过抑制NF -κB和物磷酸化LPS-stimulated生264.7中巨噬细胞,但不影响p38和ERK的磷酸化。我们证明gemigliptin抑制NF -κ通过阻断IKK激活B磷酸化,抑制NF -κb . MKK4和MKK7已知上游信号物所需的组件,我们验证了抑制物的信号可能会阻碍MKK7 gemigliptin介导信号。值得注意的是,我们刚刚证明gemigliptin抑制促炎细胞因子和趋化因子的生产减少STAT1/3磷酸化,通过阻断JAK2,信号通路,LPS-induced生264.7巨噬细胞。

这些结果表明,gemigliptin改善炎症巨噬细胞通过抑制IKK和NF -的激活κB, MKK7和物,JAK2和STAT1/3通路。Gemigliptin更有效的抑制比empagliflozin JAK2-STAT1/3通路。

只有少数在活的有机体内抗炎作用的研究报告SGLT2和DPP-4抑制剂的结合。双重治疗,empagliflozin linagliptin,协同改善肝纤维化和炎症减少mRNA的表达促炎细胞因子在小鼠肝脏(59]。另一个联合治疗与dapagliflozin saxagliptin改善糖尿病心肌病、糖尿病肾病小鼠通过抑制促炎细胞因子和NLRP3 / ASC inflammasome生产15,64年]。然而,没有研究调查SGLT2和DPP-4抑制剂的组合是否直接影响炎症反应及其信号通路参与了巨噬细胞。我们首次澄清,双重治疗,empagliflozin gemigliptin,具有较强的抗炎作用在原始264.7巨噬细胞。

5。结论

总之,我们证实empagliflozin gemigliptin单独通过减少铂族元素具有抗炎活性₂和促炎细胞因子的生产,从而抑制cox - 2的影响,进气阀打开,细胞因子和趋化因子mRNA表达原始264.7巨噬细胞。这些结果被阻塞IKK和NF -介导的κB, MKK4/7和物,JAK2和STAT1/3信号通路。MKK4 /物磷酸化被empagliflozin显著抑制,而JAK2-STAT1/3 gemigliptin激活主要是抑制。这些抗炎效果增强empagliflozin结合gemigliptin时相比empagliflozin独自或gemigliptin治疗。这项研究是第一个显示的抗炎机制的直接影响empagliflozin和gemigliptin巨噬细胞和联合治疗提出了较强的抗炎作用。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

所有作者没有利益冲突声明。

作者的贡献

YJH HJK,问,证交会进行了概念化。问,YJH HJK进行数据管理。YJH和问了实验。HJK KWL,即监督。问和YJH写了初稿。问,YJH HJK, JYJ, SJH DJK写道,审查和编辑的手稿。所有作者同意的结论,并批准了最终版本的手稿。

确认

这项工作是由韩国国家研究基金会(NRF)授予由韩国政府资助(MSIT) (NRF - 2020 r1f1a1074019)。