柱状细胞,肿瘤微环境的忽视成员:在乳腺癌中的作用

文摘

肥大细胞是独一无二的tissue-resident免疫细胞分泌一种多样的生物活性化合物,可以刺激,调节、抑制免疫反应。尽管越来越多的证据支持,肥大细胞浸润肿瘤,他们的角色作为驾驶或相反的力量对癌症进展仍然是有争议的。特别是在乳腺癌,其功能仍在讨论中。虽然一些研究显示一个保护作用,最近的证据表明,肥大细胞增强血液和淋巴管的形成。有趣的是,最重要的一个组成部分肥大细胞货物,丝氨酸蛋白酶的类胰蛋白酶,是一种有效的血管生成因子,升高血清类胰蛋白酶水平与乳腺癌患者预后差的人。众所周知,同样,组胺诱导肿瘤细胞增殖和肿瘤的生长。在协议中,肥大细胞消耗减少乳腺肿瘤的大小和小鼠模型,自发患乳腺癌的转移。在本文中,我们将讨论的证据支持protumoral antitumoral肥大细胞的角色,强调最新发现将肥大细胞是肿瘤恶化的重要驱动,以及这些细胞的潜在用途或介质的治疗目标。

1。介绍

慢性炎症和癌症之间的关系一直是公认的。炎症进化的一部分身体的防御内部和外部刺激,破坏组织内稳态。它的目标是消除刺激,修复受损组织,重建体内平衡。当炎症维持很短的时间内,它通常带有治疗后果;然而,当它是长期持续,它有可能提高或促进恶性肿瘤的出现1- - - - - -3]。Virchow提出慢性炎症和癌症之间的联系早在19世纪,他推测,发炎组织被癌症病变的影射网站发起的(4]。事实上,越来越多的证据支持,慢性炎症导致恶性转变提供了条件。免疫细胞持续浸润组织正在积极诱导氧化应激和释放的介质,如细胞因子,趋化因子,生长因子,改变基因和蛋白质参与细胞周期、DNA修复、细胞凋亡(5,6]。除了起始,慢性炎症似乎不断在肿瘤恶化重要,营造良好的微环境,有利于肿瘤细胞增殖、生存,入侵,迁移,组织重构和血管生成,以癌症转移(7]。

流行病学数据估计,至少有三分之一的癌症与慢性感染或明显的长期未解决的炎症(8,9]。有些癌症可以感染和炎症反应是胃、大肠癌、颈和肝细胞癌(3,10]。乳腺癌也一直与慢性炎症有关,虽然炎症刺激尚不明朗。乳腺肿瘤的基质通常是富含大量的炎症细胞,然而似乎并没有保护。此外,几项研究表明,肿瘤细胞可以逃避免疫应答,增强炎症支持癌症进化咄咄逼人的阶段(11,12]。最好的免疫细胞特征人群中基质的乳腺癌的肿瘤相关巨噬细胞与癌症积极功能,如血管生成、细胞外基质(ECM)蛋白质的降解,入侵(13]。同样,它变得明显,其他免疫细胞,中性粒细胞和肥大细胞等,不断地发现乳腺癌间质,最有可能导致炎症微环境形成癌症的行为(13,14]。在本文中,我们将讨论的证据支持protumoral和antitumoral肥大细胞在乳腺癌发展的角色。

2。肥大细胞生物学

肥大细胞颗粒是先天免疫细胞炎症介质的特点是他们的货物,由一系列的生物活性分子存储在胞质颗粒,释放在遇到适当的刺激和有有益的角色对病原的免疫反应,包括肠道寄生虫、细菌和病毒。肥大细胞衍生介质也参与组织生理过程,如伤口愈合和组织修复,在某些病理条件下(15]。例如,IgE-induced肥大细胞脱粒立即触发过敏反应,过敏性疾病的发病机理中发挥核心作用[16]。

肥大细胞在不同组织的分布在整个身体,但相当数量的人靠近血管,神经,和粘膜表面。一些组织中最突出的是真皮,真皮,呼吸道和胃肠道(17,18]。像其他免疫细胞,肥大细胞起源于骨髓的造血干细胞通过多能祖,它可以成为一个坚定的肥大细胞骨髓祖(MCP),出口和外围组织迁移到完全成熟。早期肥大细胞在骨髓祖细胞不含胞质颗粒,不表达FcεRI表面。一个稍微有区别的MCP,确定组织在小鼠和大鼠骨髓中,包含几个小胞质颗粒,表达高水平的整合素β7,也往往能表达FcεRI。这似乎是叶子的肥大细胞祖骨髓(19- - - - - -22]。兆赫到多样化的外围组织通过transendothelial迁移他们完成他们分化微环境细胞因子和生长因子的控制下23,24]。在过去几年,几个模型提出了柱状细胞发展;然而,肥大细胞在小鼠和人类的个体发生只是开始被理解,和知识的具体信号调节祖招聘和分化仍然是有限的。肥大细胞在小鼠和人类发展共享一些相似之处,但也表现出很大的差别。在老鼠中,描述了不同的柱状细胞祖的数量取决于特定应变(19- - - - - -22]。到目前为止,很少有研究试图描述的机制参与人类肥大细胞发展(25- - - - - -27]。出色,最近的研究已经确定了人类肥大细胞血液祖人口产生只肥大细胞。这些细胞表达FcεRI和整合素β7和显示肥大细胞样的表型,尽管细胞分裂能力有限在体外(28]。在人类和小鼠中,复杂网络的信号分子和转录因子调节形成兆赫的骨髓和他们迁移到组织中肥大细胞发展成完全称职的成熟。图1说明了一个简化的肥大细胞发展和异质性的概述。

肥大细胞分化、生长和生存强烈受局部组织环境因素。干细胞因子(SCF), c - kit受体的配体,和IL-3最合适的因素。自洽场主要由成纤维细胞和其他间充质细胞和分泌有重要作用生存,发展和扩张的肥大细胞(29日,30.]。同时,IL-3被认为是主要的细胞因子负责T cell-induced肥大细胞的增殖和分化,至少在啮齿动物(31日,32]。其他内生因素肥大细胞的成熟和功能在啮齿动物和人类il - 4, il - 6, IL-9, il - 10, IL-33,神经生长因子(神经生长因子),转化生长因子-β(TGF -β)[31日- - - - - -34]。

至少有两个主要的成熟的肥大细胞的数量被描述在人类基于其蛋白酶的内容。肥大细胞只包含类胰蛋白酶称为MC_T,而包含类胰蛋白酶、chymase羧肽酶A,组织蛋白酶G命名MC_TC。这些肥大细胞组织定位不同子集;例如,MC_TC是主要的类型发现在正常皮肤和小肠黏膜下层,而MC_T几乎是独家类型存在于小肠粘膜和支气管和细支气管地区(35]。这些柱状细胞亚型似乎也功能不同,因为MC_TC响应各种nonimmunological刺激如复合48/80和P物质,而MC_T不(36]。类似地,两个主要描述了成熟的肥大细胞的数量在啮齿动物中,定义主要是根据他们居住的组织。结缔组织肥大细胞(中国十冶公司)优先位于小静脉和神经末梢周围的皮肤、腹腔,和消化道肌层固有层,而粘膜肥大细胞(间)主要发现在肠道和呼吸道粘膜(23,37]。的一些因素参与中国十冶公司的发展和扩散亚型自洽场,神经生长因子,il - 4,而间质需要自洽场,IL-3, IL-9, il - 10, TGFβ。这一因素是重要的是由T淋巴细胞分泌;因此,间质通常被认为是T细胞依赖(31日,32]。间和中国十冶公司在规模和不同之处还在于其内容的晶内的组胺,蛋白聚糖和蛋白酶。具体来说,间质比中国十冶公司较小,含有较少的颗粒与组胺,和表达小鼠肥大细胞proteases-2 (mMCP-2) mMCP-4, mMCP-5,和mMCP-6,而中国十冶公司表达主要mMCP-1和mMCP-2 [38,39]。此外,间质含有蛋白聚糖与差硫酸粘多糖、硫酸软骨素等,而中国十冶公司包含高度硫酸粘多糖,如肝素(40]。综上所述,这些数据支持,有不同亚型的肥大细胞,最有可能实现不同的功能,其成熟是重要的是由他们组织的位置和其他居民提供的当地刺激免疫细胞(38,41,42]。

肥大细胞活化可导致释放三个不同类型的生物活性分子,根据刺激和受体的类型包括:预制介质存储在他们的颗粒迅速释放(几秒至几分钟);从头合成脂质介质,前列腺素,白细胞三烯(分钟);生产和各种细胞因子和趋化因子,转录后和翻译(小时)。研究最多的肥大细胞激活的机制是响应通过他们的高亲和性IgE介导的受体(FcεRI),交联后的结果在颗粒含量的快速释放到细胞外空间,这一过程称为脱粒(图1)。这种反应也会导致脂质生成和释放的炎症介质来源于花生四烯酸,参与白细胞招募和激活,血管扩张,血管生成,有丝分裂发生33,43]。

肥大细胞脱粒也观察到在许多IgE-independent流程,如凝血酶引起的脱粒、免疫球蛋白复合体,神经肽,complement-derived过敏毒素(44- - - - - -47]。此外,肥大细胞有许多其他质膜受体,和肥大细胞的性质反应依赖于刺激配体。例如,肥大细胞激活其分子模式(pamp)通过toll样受体(通常)触发微分和选择性释放促炎细胞因子和趋化因子或没有脱粒。例如,肽聚糖(TLR-2配体)会引起肥大细胞脱颗粒,而脂多糖(地配体)没有。此外,一项研究表明,地和TLR-6引起相似的gm - csf的合成增加,引发,il - 10,而TLR-8优先导致引发,MIP-1α和肿瘤坏死因子-α,只TLR-2引发(47- - - - - -50]。除了颗粒的快速和大规模发布内容通过胞外分泌,有明显的证据表明,肥大细胞可以释放颗粒化合物选择性的过程称为零碎的脱粒,涉及从等离子体的颗粒膜泡运输,这是最普遍的形式的柱状细胞中介分泌物原位识别在一些慢性疾病(51- - - - - -56]。综上所述,这些数据突出显示肥大细胞的表型和功能可塑性。

3所示。肥大细胞在癌症的概述

1878年,保罗•埃尔利希是第一个报告肥大细胞在人类肿瘤的存在。从那时起,已经有越来越多的证据表明,肥大细胞,称为肿瘤相关肥大细胞(TAMCs),渗透各种固体和血液肿瘤。癌症的例子与瘤旁或甲状腺瘤内肥大细胞密度高,胃、胰腺、前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌(14,57- - - - - -60]。令人费解,肥大细胞在这些肿瘤已报告protumorigenic,抗癌,或者就像无辜的旁观者14]。因此,增加积累的肥大细胞在胃与不良预后相关,胰腺癌、结直肠肿瘤(61年- - - - - -64年]。虽然在乳腺癌,肥大细胞积累和函数仍然是有争议的(见表1)。

TAMCs的积累在不同癌症可能发生在应对各种趋化因子由肿瘤细胞分泌或肿瘤微环境中免疫细胞。这些可以包括自洽场、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF),检验1 (Ang1),引发,CCL2,处于受控,CXCL10,和骨桥蛋白(OP),除了招募肥大细胞祖细胞还能诱发他们的成熟和激活65年- - - - - -69年]。发现激活肥大细胞浸润血管肉瘤由电子显微镜;他们中的一些人表现出过敏脱粒当别人表现出零碎的释放(55]。然而,在密切接触肿瘤细胞激活肥大细胞没有显示凋亡或坏死变化的证据,因此认为它不太可能,肥大细胞与癌细胞为改善临床结果(70年]。这个观察表明,桅杆cell-mediator释放零碎的可能导致选择性protumorigenic介质的释放。事实上,一些protumorigenic函数TAMCs已报告,如肿瘤细胞增殖、淋巴管和血管形成,促进肿瘤细胞入侵和外渗的多样化cytokine-producing细胞(71年- - - - - -73年]。TAMCs也被证明在血管生成中发挥核心作用的各种类型的肿瘤。事实上,肥大细胞可以促进血管生成和lymphangiogenesis通过经典的生产不仅proangiogenic介质VEGF,纤维母细胞生长因子(FGF),引发,肝素,和metalloproteases还模因素,如类胰蛋白酶,chymase和其他丝氨酸蛋白酶(65年,74年,75年]。在黑素瘤,肥大细胞积累与VEGF表达,增加新血管形成,增强肿瘤侵犯,预后不良(76年]。此外,肥大细胞类胰蛋白酶的生产与局部皮肤肿瘤血管生成和肿瘤进展(71年]。

TAMCs还可以促进肿瘤的生长通过引发的分泌和组胺,哪个函数作为免疫细胞的趋化因子和肿瘤分裂素(77年]。此外,不同基质金属蛋白酶的生产(如MMP-9)和蛋白酶(类胰蛋白酶和chymase)通过TAMCs可以调节ECM的蛋白质水解蛋白质和扰乱生理基质和上皮细胞之间的沟通,有利于分离癌细胞的迁移和入侵61年,73年,78年]。所有这些TAMC protumoral活动符合肥大细胞稳态功能与伤口愈合和组织修复(79年- - - - - -81年]。另一方面,TAMCs抗癌活动也被记录。在这方面,使用肠道癌形成的小鼠模型,一项研究表明,桅杆cell-deficient老鼠开发更丰富和更大的肿瘤比肥大细胞有能力同窝出生的82年]。同样,据报道,TAMCs可以通过il - 4的生产调节肿瘤细胞凋亡、肿瘤坏死因子、反应性过氧化物(83年- - - - - -85年]。

4所示。肥大细胞在乳腺癌

乳腺癌是最常见的原因之一,女性死亡率和发病率在全球范围内(86年]。和其他癌症一样,肥大细胞经常观察到乳腺癌的肿瘤间质,和积累和预后意义的来源和证据支持和激烈的讨论antitumoral角色(图2和表1)。到目前为止,还没有一个明确的裁决在这个正在进行的辩论。

4.1。肥大细胞Antitumoral功能的证据

不同的临床研究支持乳房肥大细胞浸润肿瘤的保护作用。使用多变量分析,一项研究发现,间质肥大细胞的存在是一个积极的预后因子,表现出很强的相关性与生存曲线,特别是对于那些癌症仍然没有显示淋巴结入侵的证据(87年]。咄咄逼人地,本研究进一步扩大到包括一群4444的浸润性乳腺癌病人和更长的随访18.4年。高度相似的结论,作者提出,肥大细胞可以作为良好的预后标志物,独立于年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结和分子亚型(88年]。奈克等人还发现,高数量的肥大细胞在腋窝淋巴结与更好的预后相关(89年),尽管肥大细胞的分布模式不同的解剖位置的节点之间没有不同病人幸存和那些没能活下来。

也许,也非常相关的具体参与MC_T和MC_TC子类型癌症恶化。不幸的是,这只是在最近的一项研究中没有发现差异两国肥大细胞亚型和预后;两个主持人_T和MC_TC细胞浸润乳房肿瘤被发现,两人都是与更少侵略性的癌症类型(导管immunophenotype)。因此,数量的增加任何的肥大细胞亚型与更好的疾病预后相关(90年]。奈克等人也发现肥大细胞的紧密结合淋巴结T细胞密度高的地区,类似的位置观察T cell-dependent鼠粘膜肥大细胞(89年]。

另一个重要因素时,应该将研究肥大细胞在乳腺癌的贡献是他们的肿瘤内的位置。肥大细胞一直在观察或瘤内和瘤旁的地区。更常见的,几乎只发现肥大细胞在肿瘤的边缘,经常殖民血管周的地区。在这些特定的潜在作用的网站更加难以阐明,但拉诺拉的研究等。似乎证明,肿瘤前期肥大细胞对肿瘤细胞有细胞溶解的活动(91年]。

4.2。肥大细胞Protumoral功能:促进血管生成和转移

类似于现有的其他人类癌症的证据,几项研究进行乳腺癌患者发现TAMCs和肿瘤血管生成之间的正相关关系。例如,一项研究发现,高肥大细胞数量增加与微血管密度(MVD)在原发性肿瘤92年]。然而,TAMCs的数量并没有与其他侵略性癌症的临床病理的特点,阻碍他们的解释对预后的贡献。同样,Samoszuk和Marech在2003年和2014年,分别显示TAMC数字和乳腺癌患者的血清中类胰蛋白酶水平强烈与MVD,支持肥大细胞衍生的参与类胰蛋白酶在肿瘤血管生成93年,94年]。此外,它也表明微血管计数增加平行tryptase-positive肥大细胞的数量从乳腺癌患者淋巴结,它们的值明显高于淋巴结微小转移,而那些没有转移(95年]。因此,有人建议,肥大细胞的贡献,至少部分的微小转移发生在肿瘤发展的早期阶段和支持它的血管生成92年,95年]。

淋巴管的形成或lymphangiogenesis也是一个可靠的预测淋巴结转移(96年,97年]。凯斯等人的最近的一项研究发现,肥大细胞是存在于所有入侵主要肿瘤和转移性淋巴结(98年]。在先前的研究中,肥大细胞在基质通常观察到附近附近的肿瘤细胞和血管结构(87年,88年,99年]。令人困惑的是,在肥大细胞在转移性淋巴结,发现并不是所有的肿大淋巴结免疫反应(反应性淋巴结)的证据显示他们的存在的证据。不过,肥大细胞数比与转移性淋巴结反应性淋巴结,这可能表明一个特定的在转移的乳腺癌细胞肥大细胞的作用。尽管凯斯等人的研究没有发现肥大细胞密度之间的相关性和无病/总体存活率,作者报道一个重要联系淋巴管密度(LVD)和其他不良预后参数,如肿瘤直径、肿瘤体积、肿瘤核级神经周的入侵,转移性淋巴结数,和肿瘤阶段(98年]。有趣的是,LVD还与一个较短时间内无病生存。这显然令人费解的数据可以解释为一个多因子的影响的临床研究和/或参数测量和肥大细胞的间接影响疾病预后。

支持临床癌症预后之间的相关性和类胰蛋白酶血清水平,几个在体外研究支持直接影响肥大细胞衍生类胰蛋白酶在血管生成和lymphangiogenesis。类胰蛋白酶功能的受体激动剂proteinase-activated受体2(杆)血管内皮细胞刺激其增殖(One hundred.,101年]。类胰蛋白酶也诱导血管生成通过释放存储绑定到ECM血管生成因素,如细胞因子和金属蛋白酶(102年- - - - - -104年]。2009年的一项研究表明,肿瘤前期的类胰蛋白酶水平增强肿瘤的品位,而这将积极与淋巴结转移(104年]。在协议中,mda - mb - 231细胞,增加乳腺癌细胞系,迁移和入侵响应类胰蛋白酶在transwell化验104年]。

关于肥大细胞的肿瘤位置,一项研究发现,瘤内肥大细胞是更好的与淋巴和神经周的入侵,这是一个不良预后参数(98年]。与拉诺拉等的研究,表明瘤旁肥大细胞的潜在的积极作用,其他的研究也发现,这些细胞分泌蛋白酶,促进血管侵犯和加速转移性传播(92年,95年,98年]。因此,肿瘤前期肥大细胞似乎有助于乳腺癌的进展。Fakhrjou等人也发现了一个积极的肥大细胞数量之间的联系和组织病理学评分的疾病,尤其是在浸润性导管癌(99年]。

实验数据用桅杆cell-deficient老鼠也提供了一个强有力的支持之间的正相关关系在乳腺肥大细胞肿瘤和转移。在研究et al .,桅杆cell-deficient老鼠(Kit^{W-sh / W-sh}),一个c - kit基因敲除菌株,越过了小鼠自发患乳腺癌(PyMT应变)。虽然数量和肿瘤的发生并没有影响后代,肿瘤的大小和他们的转移潜力在c-Kit-deficient显著降低小鼠与同窝出生仔畜控制(105年]。此外,组织学检查显示肿瘤血管生成明显减少,从而支持肥大细胞是不一样重要的肿瘤起始肿瘤恶化,他们的贡献是强烈促进肿瘤血管化的能力。

5。肥大细胞是抗癌治疗的潜在目标

小鼠的实验研究表明,肥大细胞抑制剂可以减少的数量和活动在某些类型的癌症细胞改善疾病预后[106年]。例如,前列腺腺癌小鼠模型,治疗色甘酸(钠cromoglicate),一个著名的肥大细胞脱粒抑制剂,阻止前列腺肿瘤的生长。矛盾的是,老鼠发达高度恶性神经内分泌治疗癌症,一个致命的附带事件之前,应该更深入地研究提出使用色甘酸或肥大细胞的靶向治疗(106年]。另一方面,在临床前研究中涉及毒品masitinib患者胰腺癌、酪氨酸-抑制剂,抑制活动对c - kit妥协肥大细胞生存,这是表明,患者接受masitinib +标准化疗的结合有一个增加生存和单独接受化疗的患者相比(107年]。然而,需要注意的是,这项研究并没有区分增加生存是否肥大细胞活动直接相关。

其他在体外和在活的有机体内研究使用肥大细胞稳定剂或桅杆cell-depleting代理显示有争议的结果。例如,损耗的肥大细胞与伊马替尼增强肿瘤生长在乳房癌的小鼠模型108年),支持antitumoral肥大细胞的作用。一致,色甘酸处理的小鼠乳腺肿瘤广泛缺氧出血区域和血块,也没有观察到在对照组,表明肥大细胞发挥重要作用在抑制血液凝固和维护血液灌注在乳腺癌,可能通过肝素的分泌,纤溶酶原激活物,chymase,类胰蛋白酶(94年]。

组胺,肥大细胞颗粒的最重要的组件之一,已被证明是至关重要的发展的正常大鼠乳腺110年]。同样,组胺被牵连在促进肿瘤细胞增殖和促进增长的实验乳房癌,特别是代理通过H2受体,和H2受体拮抗剂治疗显著抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤的生长109年,110年]。然而,人类临床试验测试H2受体拮抗剂甲氰咪胍泰胃美,没有发现术前药物管理局和乳腺癌的增长之间的关系(111年]。

6。结论

我们最近明白肿瘤浸润免疫细胞不一定是一个好的迹象的防御和保护。肿瘤相关巨噬细胞的火炬手,帮助我们认识到免疫系统是如何导致癌症恶化经常早癌前阶段。虽然我们学到了很多关于肥大细胞在癌症中的作用,我们仍然落后,远非了解他们的潜在的保护或有害的影响。这一点,尽管广泛的生物活性分子固有的肥大细胞的活动,有可能将它们在一个广泛的癌症相关的生物过程。

大多数研究认为,乳房肿瘤是由肥大细胞渗透。然而,有相互矛盾的数据,观察的疾病预后的意义。差异的来源可能有不同的起源,从技术到生物,例如,用于识别和计数肥大细胞标记和方法用于给相关协会或临床参数。此外,癌症,尤其是乳腺癌,是一种高度异质性疾病与各种各样的基因/组织/临床亚型,与每个亚型在本身也表现出较高的异质性。肥大细胞可能的贡献,无论是积极的还是消极的,是特定于特定的乳腺癌亚型或肥大细胞和炎性微环境相互影响独立于其他组织学特性。的确,肥大细胞是高度活性细胞表达各种各样的受体和应对各种各样的刺激影响他们的成熟,密度,和激活,两极分化成不同的子类型,生物分子的内容,立即或持续释放机制(112年- - - - - -114年]。尽管两个肥大细胞衍生因素、类胰蛋白酶和组胺,似乎在乳腺癌执行protumorigenic作用,有多个其他柱状细胞生物分子,我们不了解他们可能参与癌症的发展。例如,花生四烯酸acid-derived脂质介质,也参与血管生成和有丝分裂发生。需要更多的工作来澄清肥大细胞在乳腺癌的作用,为更好的理解肥大细胞交流的机制与肿瘤细胞和其他免疫细胞在肿瘤间质。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。

确认

这项研究是由Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia (CONACYT),墨西哥,223678年格兰特。当归Aponte-Lopez是项目的博士生Doctorado en Ciencias基于,大学根据墨西哥(自治),接到CONACYT奖学金482586/284102。莎米拉Munoz-Cruz真正感激是Fundacion IMSS交流研究奖学金接受者。

引用

1. j . f . Bermejo-Martin i Martin-Loeches, s . Bosinger“炎症和感染在危重病医学,”炎症介质456256卷,2014篇文章ID, 2页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r . Medzhitov”2010年炎症:新冒险的旧情人,”细胞,卷140,不。6,771 - 776年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d·b·Vendramini-Costa和j·e·卡瓦略“分子炎症和癌症之间的联系机制,”当前的药物设计,18卷,不。26日,第3852 - 3831页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r·菲尔绍细胞病理学是基于生理和病理组织学j·b·Lippincott有限公司,费城,宾夕法尼亚州,美国,1863年。视图:出版商的网站
5. n Eiro和f . j . Vizoso炎症和癌症。”世界胃肠外科杂志》杂志上尿潜血,4卷,不。3、62 - 72年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j·v·费尔南德斯,r . n . Cobucci c·a·雅t·a·费尔南德斯·j·w·德代理和j . m . de Araujo”炎症介质的作用在癌症发展,”病理学与肿瘤研究,21卷,不。3、527 - 534年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t . p . Raposo b . c . Beirao l . y .彭日成f . l . Queiroga和d . j . Argyle”炎症和癌症:直到死亡分开流泪,“兽医杂志》,卷205,不。2、161 - 174年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s p·侯赛因和c·c·哈里斯,“炎症和癌症:古代小说与潜力,”国际癌症杂志》上,卷121,不。11日,第2380 - 2373页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a .多亏尤文和p . Allavena a西卡,f . Balkwill“癌症相关的炎症,自然,卷454,不。7203年,第444 - 436页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l·b·梅拉j . m . Bugni s . l .绿色et al .,“慢性炎症引起的DNA损伤导致小鼠结肠致癌作用,”《临床研究杂志》上,卷118,不。7,2516 - 2525年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a·哈桑h . Ghebeh c . Lehe r·艾哈迈德和s . Dermime B7-H1在乳腺癌的治疗目标,“专家Opininion治疗目标,15卷,不。10日,1211 - 1225年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 江x和d·j·夏皮罗,“免疫系统和炎症在乳腺癌。”分子和细胞内分泌学,卷382,不。1,第682 - 673页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . r . Galdiero c . Garlanda s " g . Marone和a .多亏尤文和“肿瘤相关巨噬细胞和中性粒细胞在肿瘤进展,”细胞生理学杂志,卷228,不。7,1404 - 1412年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. g . Varricchi m . r . Galdiero s Loffredo et al .,“肥大细胞癌症硕士吗?”免疫学前沿,8卷,p。424年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 美国Wernersson和g . Pejler肥大细胞分泌颗粒:带着兵器,“自然评论免疫学,14卷,不。7,478 - 494年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Frieri k·库马尔,a . Boutin“肥大细胞在创伤中的作用和存在过敏免疫学,”年报过敏、哮喘和免疫学,卷115,不。3、172 - 177年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. e . Crivellato c·a·贝尔特拉米f . Mallardi和d . Ribatti”柱状细胞:一个活跃的参与者还是一个无辜的旁观者?”组织学和组织病理学,19卷,不。1,第270 - 259页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a·韦伯、j .顶华和m·毛雷尔”模式分析人类皮肤肥大细胞数量的全身表面映射,”英国皮肤病学杂志》,卷148,不。2、224 - 228年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . s . Dahlin z叮,j .,“区分肥大细胞祖细胞和成熟的肥大细胞在老鼠身上,“干细胞与发展,24卷,不。14日,第1711 - 1703页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . c . Jamur a·c·Grodzki e·h·Berenstein m . m . Hamawy r . p . Siraganian和c·奥利弗,”识别和描述一致的肥大细胞在小鼠骨髓,“血,卷105,不。11日,第4289 - 4282页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . c . Jamur a . n .莫雷诺·l·f·梅洛et al .,“肥大细胞的重新的腹膜腔:贡献肥大细胞祖细胞与骨髓衍生的肥大细胞前体,”BMC免疫学,11卷,不。1,p。2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. o . Schmetzer p . Valentin m . k .教堂,m·毛雷尔,f . Siebenhaar“小鼠和人类肥大细胞祖细胞,”欧洲药理学杂志卷,778 - 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . f . Gurish k·f·奥斯汀,“发展起源和肥大细胞的功能专门化的子集,”免疫力,37卷,不。1、男性,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. y北村、k . Oboki和a .伊藤“肥大细胞发展的分子机制,北美的免疫学和过敏诊所,26卷,不。3、387 - 405年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a·s·科什鲍姆s w·凯斯勒,j·p·高夫和d·d·梅特卡夫”示范起源的人类肥大细胞CD34 +骨髓祖细胞,”《免疫学,卷146,不。5,1410 - 1415年,1991页。视图:谷歌学术搜索
26. a·s·科什鲍姆,j·p·高夫,t . Semere b·福斯特,l·m·斯科特和d·d·梅特卡夫“证明人类肥大细胞CD34源于祖细胞的人口⁺,c -工具包⁺,表达了氨基肽酶N (CD13)。”血,卷94,不。7,2333 - 2342年,1999页。视图:谷歌学术搜索
27. k . Maaninka j . Lappalainen, p . t . Kovanen“人类肥大细胞起源于一个共同的祖流传,“《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷132,不。2,页463 - 469。2013年e3。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . s . Dahlin a . Malinovschi h . Ohrvik et al .,”林——CD34^嗨CD117^{int /嗨}FcepsilonRI⁺人类血液细胞构成一种罕见的肥大细胞祖细胞,”血,卷127,不。4、383 - 391年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. t .伊藤,d . Smrz m . y荣格et al .,“干细胞因子项目肥大细胞活化表型,”《免疫学,卷188,不。11日,第5437 - 5428页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c·穆勒j . Alfredsson m . et al .,“干细胞因子促进柱状细胞生存通过失活FOXO3a-mediated转录诱导和proapoptotic MEK-regulated磷酸化蛋白质荡妇,”血,卷106,不。4、1330 - 1336年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g·g·h·n·李,c . h . Kim的歌,和s . w .曹”IL-3和自洽场对组胺生产动力学和细胞表型在大鼠骨骨髓来源肥大细胞,”免疫网络,10卷,不。1、15 - 25,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c·m·维斯特伯格e . Ulleras g·尼尔森,“分化的肥大细胞从老鼠胚胎干细胞亚种群,”《免疫学方法,卷382,不。1 - 2、160 - 166年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . Douaiher j . Succar l . Lancerotto et al .,”发展的重要性和肥大细胞类胰蛋白酶和chymase丝氨酸蛋白酶在炎症和伤口愈合,”免疫学的发展卷,122年,第252 - 211页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . c . Jamur和c·奥利弗,”起源、成熟和招聘的肥大细胞前体,”生命科学前沿卷,S3。4、1390 - 1406年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . a .伊朗的n·m·Schechter s . s .克雷格·g . DeBlois和l·b·施瓦兹”两种类型的人类肥大细胞不同的中性蛋白酶成分,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷83,不。12日,第4468 - 4464页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 公元Befus:戴克,r . Goodacre j . Bienenstock称,“肥大细胞从人类肠道固有层。隔离、组织化学亚型和功能描述,“《免疫学,卷138,不。8,2604 - 2610年,1987页。视图:谷歌学术搜索
37. t . Nakano t . Sonoda c Hayashi et al .,“命运来源于培养的骨皮内的肥大细胞后,腹腔内,和静脉转移到基因桅杆cell-deficient W / Wv老鼠。证据表明,肥大细胞培养可以产生结缔组织类型和粘膜肥大细胞,”实验医学杂志,卷162,不。3、1025 - 1043年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. y Kitamura”,肥大细胞的异质性和亚种群之间的表型改变,”年度回顾的免疫学,7卷,不。1,59 - 76年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. y北村、k . Oboki和a .伊藤“肥大细胞的发展,”日本学院学报》,系列B,卷83,不。6,164 - 174年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. h·r·卡茨r·l·史蒂文斯和k·f·奥斯汀,“异质性的哺乳动物肥大细胞分化在体内和体外,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷76,不。2、250 - 259年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r·h·多尔蒂,s . s . Sidhu k .拉曼et al .,“积累上皮内肥大细胞的一个独特的蛋白酶表型在T_H第二中学哮喘。”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷125,不。5,页1046 - 1053。e8, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. w .兴,k·f·奥斯汀,m . f . Gurish和t·g·琼斯,“蛋白酶表型的本构结缔组织和诱导粘膜肥大细胞在小鼠的监管组织,”美国国家科学院院刊》上的美国美国,卷108,不。34岁,14210 - 14215年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. t . Ishizaka和k Ishizaka激活肥大细胞通过IgE受体,中介发布的“化学免疫学和过敏34卷,第235 - 188页,1984年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. s . g . El-Lati c . a . Dahinden和m . k .教堂,“补充肽C3a - C5a-induced中介从分离人类皮肤肥大细胞释放,”皮肤病学研究杂志》上,卷102,不。5,803 - 806年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. o .马尔贝克和m . Daeron”柱状细胞免疫球蛋白受体和他们的角色在组织炎症,”免疫学检查,卷217,不。1,第221 - 206页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h . Vliagoftis“凝血酶诱导肥大细胞纤连蛋白粘附:证据的参与protease-activated receptor-1,”《免疫学,卷169,不。8,页4551 - 2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. y, b . r . Blokhuis j . Garssen和f . a . Redegeld Non-IgE肥大细胞介导的激活,“欧洲药理学杂志卷。778年,33-43,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j . Suurmond a . l . Dorjee e . f . Knol, t·w·惠钦格和r . e .脚趾,“微分TLR-induced细胞因子的生产由人类肥大细胞被FcvarepsilonRI触发放大,“临床与实验过敏,45卷,不。4、788 - 796年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. s . Varadaradjalou f . Feger: Thieblemont et al .,“toll样受体2 TLR2和TLR4不同人类肥大细胞激活,“欧洲免疫学》杂志上,33卷,不。4、899 - 906年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. h . h . Matsushima: Yamada松江和美国什“TLR3、TLR7, TLR9-mediated生产促炎细胞因子和趋化因子的小鼠结缔组织类型烹饪来源于肥大细胞的肥大细胞而不是骨头,“《免疫学,卷173,不。1,第541 - 531页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. a . m .德沃夏克和美国Kissell颗粒零碎的脱粒的人类皮肤肥大细胞的变化特征和与恢复原位伤口愈合期间,“《白细胞生物学卷,49号2、197 - 210年,1991页。视图:谷歌学术搜索
52. j·a·弗洛雷斯,s . Balseiro-Gomez和e .啤酒“新兴的角色颗粒回收在肥大细胞可塑性和体内平衡,”关键评论免疫学,36卷,不。6,461 - 484年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. t . Hugle“超越过敏:肥大细胞在肝纤维化的作用,“瑞士医学周刊上w13999条,卷。144年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. t . c .月亮,公元Befus, m . Kulka“肥大细胞介质:他们的微分释放和分泌途径,”免疫学前沿,卷119,不。8,5555 - 5562年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. c . a . Oskeritzian“肥大细胞可塑性和sphingosine-1-phosphate免疫,炎症和癌症,”分子免疫学,卷63,不。1,第112 - 104页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. k . v . Vukman a . Forsonits a . Oszvald e·a·托斯和依Buzas”检查参与组成分泌腺肥大细胞:可溶性和水泡组件”,研讨会在细胞和发育生物学卷,67年,第73 - 65页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 具,r·a·沃利斯l .元·f·戴维斯和s . t . Tan“肥大细胞和皮肤的恶性肿瘤,”现代病理学,19卷,不。1,第159 - 149页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 公元前大肠Dundar,猛烈的一击,狮子狗,m . Metintas s Isiksoy和g . Ak”的意义和肥大细胞和肿瘤血管生成之间的关系在非小细胞肺癌,”国际医学研究杂志》上,36卷,不。1,第95 - 88页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. a·约翰逊,美国Rudolfsson, p . Hammarsten et al .,“肥大细胞是小说独立预后标记在前列腺癌和代表的目标治疗,”美国病理学杂志》上,卷177,不。2、1031 - 1041年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. b .金枪鱼,k . Yorukoglu m . Unlu m . Mungan, z . Kirkali,”协会的肥大细胞在肾细胞癌微血管密度,”欧洲泌尿学,50卷,不。3、530 - 534年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m . Ammendola r .焦点在于g . Donato et al .,“肥大细胞类胰蛋白酶积极性与转移性淋巴结在胃肠道癌症患者进行手术治疗,”肿瘤学,卷85,不。2、111 - 116年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. d . z, y, b .霁et al .,“肥大细胞在肿瘤微环境促进了在活的有机体内胰腺导管腺癌的增长。”临床癌症研究,17卷,不。22日,第7023 - 7015页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. k .近藤m . Muramatsu表示y Okamoto et al .,“chymase-positive胃癌细胞的表达及其与血管生成的相关性,”肿瘤外科杂志》,卷93,不。1,36-42,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. y, r·f·黄c·d·洛格斯登和s·e·乌尔里希,“动态桅杆cell-stromal胰腺癌细胞相互作用促进增长,”癌症研究,卷73,不。13日,3927 - 3937年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. a . Detoraki r . i Staiano f·都灵et al .,“血管内皮生长因子合成由人类肺肥大细胞对血管生成的影响,“《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷123,不。5,页1142 - 1149。e5, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 公元Giannou, a . Marazioti m . Spella et al .,“肥大细胞调解恶性胸腔积液的形成,”临床研究杂志,卷125,不。6,2317 - 2334年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 黄,z Lei,通用Zhang et al .,“SCF-mediated肥大细胞浸润和激活加剧炎症和免疫抑制的肿瘤微环境,”血,卷112,不。4、1269 - 1279年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. n . Prevete r . i Staiano f·都灵et al .,“表达和功能组和他们的领带在人类嗜碱粒细胞和肥大细胞受体,”生物学杂志》的监管机构和自我平衡的代理,27卷,不。3、827 - 839年,2013页。视图:谷歌学术搜索
69. c . Visciano f . Liotti: Prevete et al .,“肥大细胞诱导epithelial-to-mesenchymal过渡和人类甲状腺癌干细胞特性的细胞通过一个IL-8-Akt-Slug通路,”致癌基因,34卷,不。40岁,5175 - 5186年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. t . Demitsu t .井上,m . Kakurai t . Kiyosawa k . Yoneda和m . Manabe”激活肥大细胞在肿瘤血管肉瘤:超微结构的研究5例,“《皮肤病学卷,29号5,280 - 289年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. d . a . de Souza Jr . v . d .涂装m·r·坎波斯v . s . Lara, c·奥利弗和m . c . Jamur”表达的肥大细胞蛋白酶与肥大细胞成熟和血管生成在肿瘤恶化,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。7篇文章e40790 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. d . Ribatti和大肠Crivellato肥大细胞、血管生成和肿瘤生长。”Biochimica et Biophysica学报(BBA)——疾病的分子基础,卷1822,不。1,2 - 8,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. h .元,黄懿慧萧,y . Zhang et al .,”t淋巴球的破坏性影响,NK和肥大细胞在基底细胞层:对肿瘤入侵,”BMC癌症,13卷,不。1,p。258年,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. r·j·布莱尔·h·孟,m . j . Marchese et al .,“人类肥大细胞刺激血管管形成。类胰蛋白酶是一本小说,强有力的血管生成因子,”临床研究杂志,卷99,不。11日,第2700 - 2691页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. d . Ribatti e . Crivellato a . m . Roccaro r . Ria和a . Vacca“肥大细胞对血管生成与肿瘤进展相关,”临床与实验过敏,34卷,不。11日,第1664 - 1660页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. a . m .德沃夏克·m·c·米姆小j·e·奥色治,黑色素瘤和h f·德沃夏克。”宿主炎症和血管反应的超微结构的研究,“皮肤病学研究杂志》上,卷75,不。5,388 - 393年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. t . c . Theoharides p .孔蒂:“肥大细胞:肿瘤生长的双重人格者,”免疫学的趋势,25卷,不。5,235 - 241年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. d·潘g . g . Vaday p .班子,德鲁克,r . Hershkoviz和y . a . Mekori”人类肥大细胞释放metalloproteinase-9接触激活T细胞:juxtacrine监管TNF -α”,《免疫学,卷167,不。7,4008 - 4016年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. j·l·Pennock和r·k·Grencis”柱状细胞和肠道线虫:损伤和辩护,”寄生虫和过敏,卷90,不。4、128 - 140年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. s . m . Thakurdas e . Melicoff l . Sansores-Garcia et al .,“桅杆cell-restricted类胰蛋白酶mMCP-6关键immunoprotective作用细菌感染,”《生物化学》杂志上,卷282,不。29日,第20815 - 20809页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. y z . Wang Lai j·j·伯纳德et al .,“皮肤肥大细胞保护小鼠免受牛痘病毒通过触发肥大细胞受体S1PR2释放抗菌肽,”《免疫学,卷188,不。1,第357 - 345页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . j . Sinnamon k·j·卡特,l·p·西姆斯b .花,b .他和l . m . Matrisian“肥大细胞的保护作用肠道肿瘤发生,”致癌作用卷,29号4、880 - 886年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. j·l·古奇a . v . Lee, d .绮”白介素4抑制增长和人类乳腺癌细胞发生凋亡,”癌症研究,卷。58岁的没有。18日,第4205 - 4199页,1998年。视图:谷歌学术搜索
84. w·r·亨德森e . y .气e . c .郑大世和s . j .借阅,肥大细胞介导肿瘤细胞细胞毒性。过氧化物酶系统的作用。”实验医学杂志,卷153,不。3、520 - 533年,1981页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. s . Latti m . Leskinen n . Shiota p . t . Kovanen y . Wang和k . a . Lindstedt肥大细胞介导的内皮细胞体外凋亡:旁分泌机制涉及TNF -α介导的bcl - 2表达的下调,“细胞生理学杂志,卷195,不。1,第138 - 130页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 谁,世界卫生组织,2012,http://wwwwhoint/cancer/es/。
87. 达比利,d .洪博培:Makretsov et al .,“间质肥大细胞的识别与良好的浸润性乳腺癌预后的一个子集,”现代病理学,17卷,不。6,690 - 695年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. a . b .拉其普特人,d . a . Turbin m . c . Cheang et al .,“间质肥大细胞浸润性乳腺癌中有利预后的标志:4444年的一项研究情况下,“乳腺癌研究和治疗,卷107,不。2、249 - 257年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. r·奈克,p . Baliga r·邦萨尔和m .派”的肥大细胞分布在乳腺癌患者腋窝淋巴结,”印度医学协会杂志》上,卷95,不。12日,第607 - 606页,1997年。视图:谷歌学术搜索
90. a . Glajcar j . Szpor a Pacek et al .,“乳腺癌分子亚型之间的关系和肥大细胞种群在肿瘤微环境中,“菲尔绍档案,卷470,不。5,505 - 515年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. f·拉诺拉,都灵,D . Familiari g .达瑞格b . Mondello和g .巴西“肥大细胞在乳腺癌浸润性导管:不同的行为在高和最小hormone-receptive癌症,”抗癌的研究,27卷,不。4 b, 2465 - 2471年,2007页。视图:谷歌学术搜索
92. g .拉涅利m . Ammendola r . Patruno et al .,“Tryptase-positive肥大细胞与血管生成在早期乳腺癌患者中,“国际肿瘤学杂志,35卷,不。01,115 - 120年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. Marech, m . Ammendola r . et al .,的焦点在于“血清类胰蛋白酶,积极肥大细胞类胰蛋白酶和微血管密度在早期乳腺癌患者评价:可能的转化的意义,“BMC癌症,14卷,不。1,p。534年,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. m . Samoszuk和m·a·科文肥大细胞抑制剂色甘酸增加凝血和缺氧小鼠乳腺癌,”国际癌症杂志》上,卷107,不。1,第163 - 159页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. d . Ribatti n . Finato大肠Crivellato et al .,“血管增生和肥大细胞在人类乳腺癌前哨淋巴结,有或没有结果”组织病理学,51卷,不。6,837 - 842年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. m·a·拉·r·e·Mansel, w . g .江“Lymphangiogenesis及其作用在癌症,”组织学和组织病理学,20卷,不。1,第298 - 283页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. d . Ribatti和g·拉涅利,”存储在肥大细胞类胰蛋白酶,一种新的血管生成因子颗粒,”Experminetal细胞研究,卷332,不。2、157 - 162年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. n, s·h·凯斯,o . Kandemir d Ece et al .,”关系与lymphangiogenesis肥大细胞密度,在乳腺癌预后参数,“高雄医学科学杂志》上,33卷,不。4、171 - 180年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. a . Fakhrjou m . Naghavi-Behzad诉蒙塔泽里,f . Karkon-Shayan l . Norouzi-Panahi和r·皮尔“浸润性癌的组织学评分之间的关系乳腺导管和肥大细胞浸润,”南亚癌症杂志》上,5卷,不。1,5 - 7,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. 刘y, b·m·穆勒”Protease-activated受体2调节血管内皮生长因子表达在mda - mb - 231细胞通过MAPK通路”生物化学和生物物理研究通信,卷344,不。4、1263 - 1270年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. m . s .堆栈和d·a·约翰逊,“人类肥大细胞类胰蛋白酶激活单链urinary-type纤溶酶原激活物(pro-urokinase)”生物化学杂志,卷269,不。13日,9416 - 9419年,1994页。视图:谷歌学术搜索
102. d·r·莫里斯y叮,t·k·里克斯a . Gullapalli b·l·沃尔夫和j . Trejo”Protease-activated受体2是VIIa以及Xa-induced信号必不可少的因素,移民,和乳腺癌细胞入侵,”癌症研究,卷66,不。1,第314 - 307页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. v . m . Shpacovitch t . Brzoska j . Buddenkotte et al .,“proteinase-activated受体2的受体激动剂诱导细胞因子释放和激活核转录因子kappaB在人类皮肤微血管内皮细胞,”皮肤病学研究杂志》上,卷118,不。2、380 - 385年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 顾m, y, f .赵h . Lu s . Chen和l .阴”肥大细胞类胰蛋白酶促进乳腺癌的迁移和入侵,”肿瘤的报道,23卷,不。3、615 - 619年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. z l .他朱、陈,y . Wang和h .顾“乳腺肿瘤的生长和转移是减少c - kit突变腰带老鼠,”癌症医学,5卷,不。6,1292 - 1297年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. p . Pittoni c . Tripodo s Piconese et al .,“针对阻碍前列腺肥大细胞腺癌发展但促进高度恶性神经内分泌癌症的发生,”癌症研究,卷71,不。18日,第5997 - 5987页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. e . Mitry·哈梅尔·g·Deplanque et al .,”安全活动masitinib结合吉西他滨在晚期胰腺癌患者,”癌症化疗药理学,卷66,不。2、395 - 403年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. m . Samoszuk和m·a·科文”加速肿瘤的生长和peri-tumoral凝血甲磺酸伊马替尼(格列卫™),“国际癌症杂志》上,卷106,不。5,647 - 652年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. g . p . Cricco c . a . Davio g·马丁et al .,“组胺作为自分泌生长因子在实验乳房癌,”代理和行动,43卷,不。1 - 2日,17日,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. c . a . Davio g . p . Cricco g·马丁,c·p·菲茨西蒙斯r . m . Bergoc和e·s·里维拉”组胺对大鼠乳腺的生长和分化,“代理和行动,41卷,补充1,C115-C117, 1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. p . f . Bowrey j·王,c . Magarey et al .,“组胺,肥大细胞和肿瘤细胞增殖在乳腺癌术前西咪替丁政府有影响吗?”英国癌症杂志》,卷82,不。1,第170 - 167页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. e . z da Silva, m . c . Jamur和c·奥利弗,”肥大细胞功能:老细胞的新愿景,”组织化学杂志》上的细胞化学,卷62,不。10日,698 - 738年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. t·格布哈特a .洛伦兹f . Detmer et al .,“增长、表型和功能的人类肠道肥大细胞转化生长因子有严格的规定β1,“肠道,54卷,不。7,928 - 934年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. t . c .月亮,c·d·圣劳伦k·e·莫里斯et al .,“肥大细胞生物学的进步:异质性和功能有了新的认识,”粘膜免疫,3卷,不。2、111 - 128年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2018当归Aponte-Lopez等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。