文摘
的目标。评价病理生理学的肠道微生物区系的影响。结果。女士的发病机理尚不完全清楚。肠道微生物群的重视可能是女士的发病机理,从最近的研究表明,某些肠道微生物种群的替换可能会导致促炎的状态,从而导致人类的女士。相比之下,其他共生的细菌及其抗原产品可能防止中枢神经系统内的炎症。肠道菌群的类型影响抗生素,压力,或饮食。对女士通过肠道微生物区系的影响也可以通过抗生素治疗乳酸菌。女士的运算单元,作为动物模型,表明一个强大的肠道微生物群对免疫系统的影响,表明,肠道生理干扰可能导致女士的发展。结论。中枢神经系统之间的关系,免疫系统和肠道微生物群与微生物的影响发展的女士可能肠道微生物群和免疫系统之间的相互作用可以通过调节神经系统。它可能提供了一个机会了解交互gut-immune-brain轴组成。
1。介绍
1.1。多发性硬化症的定义
多发性硬化(MS)是一种进行性疾病为特征的中枢神经系统(CNS)损伤的存在在大脑和脊髓1]。尼兰德,哈2]表明,女士的炎症因素包含CD4和CD8 T细胞,B细胞,激活单核细胞的退化导致周围神经髓鞘。传统上,炎性脱髓鞘一直被视为在MS发病机制的主要形式。
尽管女士的病因尚不清楚,几个假说表明自身免疫在疾病的发展中起着重要作用。最广泛支持的观点是,女士是一个CD4 + T cell-driven自身免疫性疾病(3]。在MS病灶,星形胶质细胞在疾病发展过程中矛盾的角色(4]。实验数据表明,星形胶质细胞不仅调节炎症,而且减少促炎因子的不利影响。激活星形胶质细胞分泌化合物包括活性氧和氮物种(5),对神经元有毒性作用。氧化应激的发病机制是一个关键因素,激活巨噬细胞和小胶质细胞在中枢神经系统产生活性氧(ROS)和活性氮物种(RNS)和分泌细胞因子(肿瘤坏死因子(TNF)、interleukin-1 (il - 1)、白细胞介素- 6 (il - 6)和趋化因子巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1)、单核细胞化学引诱物蛋白质(MCP-1)和移行细胞——(IFN -γ-)诱导蛋白(IP-10))。神经退化过程中可能造成慢性氧化应激和女士会(6]。
最近的临床和实验研究表明,女士来自负面的遗传和环境因素相互作用[7,8]。多发性硬化症有复杂的遗传因素包括单体型HLA-DR15和超过100的其他类型的小风险等位基因参与免疫反应。此外,几个环境和生活方式因素导致女士的出现,包括纬度,缺乏维生素D3,肥胖,吸烟,eb病毒(EBV)。Hedstrom et al。9)和Alotaibi试图找到一个维生素D3的活性形式之间的关系,1,25-OH D3,主要组织相容性复合体(MHC) HLA-DRB115个等位基因,与风险增加发展中[女士10]。这项研究的结果Hedstrom和Alotaibi [11]表明HLA-DRB115只会导致疾病的风险当易感个体缺乏维生素D。
在1970年代,p21 6的区域之间的关系HLA基因和女士被发现的风险。在接下来的三十年里,这一地区是只考虑遗传危险因素增加易感性直到女士介绍的全基因组关联研究(GWAS)发现新的基因危险因素(国际遗传多发性硬化症协会)。有相当大的变化HLA患者的基因研究在欧洲和美国女士透露的存在三个hla更多发生在一般人群相比,女士。进一步的研究在美国已经表明,女士更有可能发生在这些hla的人拥有不止一个。它可以假设HLA系统与病程(11]。至少有两个基因,除了HLA-DRA,单核苷酸多态性(snp)可以发生,这可能增加易感性:女士IL2R基因的编码单元(2)和IL7RA基因(IL-7亚基)(国际遗传多发性硬化症协会)。此外,女士的风险可能会改变ALCAM多态性变异,CD6, CD80、CD86和CD40基因。最后,可能会有与性有关的遗传因素导致的风险减少CD6 mRNA水平男性和女士减少表达CD40L基因的女性可能会增加患MS的风险(潘德)。
多个人类流行病学研究已经揭示了环境因素对MS的患病率的影响(11),表明病毒感染,缺乏阳光照射,缺乏维生素D,主动或被动吸烟,出生的季节,肥胖、维生素A缺乏症,饮食习惯(特别是高浓度的盐和脂肪),压力和肠道微生物区系的形成中起着重要作用的起始疾病。EBV是公认的危险因素。seroepidemiological女士的研究发现,近100%的患者EBV感染(13]。如果EBV感染发生在童年后期,它被认为是最大的危险因素的发展有很强的女士EBV-specific血液中CD8 +反应在女士的发病;反应的强度下降过程中疾病(14,15]。
神经病理学研究支持角色的人类疱疹病毒(hhv - 6)和内源性逆转录病毒(HTLV-1/2 HIV-1/2)风险因素发展的疱疹病毒女士可以激活或导致新创感染,导致神经障碍(16]。其他危险因素包括缺乏阳光照射和缺乏的维生素D (17]。斯佩尔曼等。18]证明latitude-dependent滞后之间季节性的紫外线辐射(紫外线辐射)和复发的概率,这表明复发的概率增加MS患者生活在高纬度地区进一步从赤道。此外,医学患者生活在进一步纬度显著降低水平的维生素D在所有季节。这些患者达到阈值水平低25 (OH) D,长期免疫调节效应早在冬至后相比,人们居住在中低纬度地区。低水平的维生素D曾被观察到在其他神经系统疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病和中风(19]。在秋天出生的荟萃分析表明,个人的风险高女士,根据他们暴露于紫外线光和维生素D水平(20.]。研究表明,疾病的风险减少与低盐和脂肪的饮食和使用精油Pterodon emarginatus巴西豆类(21]。
女士的症状包括认知缺陷、信息处理受损,赤字和长期记忆(22,23]。临床症状是肌肉无力、视力模糊、头晕和疲劳2]。
2。主要内容
2.1。肠道菌群的定义
肠道微生物区系的人口是生活在人类肠道微生物。微生物群落大致可以分为无害的,有益的,或致病形式。肠道微生物区系的发展在生命的头几年,然后基本上仍稳定。估计有1000多个不同类型的肠道菌群(表1)。的主要因素影响出生后肠道菌群的组成是怀孕的时间和交货方法(自然分娩还是剖腹产)(24]。早产与存在相关联葡萄球菌。阴道分娩的孩子更高的发病率乳酸菌和普氏菌,而通过剖腹产出生的孩子有更高的发生率葡萄球菌,棒状杆菌属,丙酸菌属(25]。兼性厌氧细菌等大肠杆菌大肠杆菌和其他在婴儿的第一个殖民者肠。在生命的第一年,小肠是殖民地拟杆菌,梭状芽胞杆菌,瘤胃球菌属,双歧杆菌(26]。母乳喂养可以促进双歧杆菌和乳酸菌扩散。肠道微生物区系的一个3岁的孩子是一样的,一个成年人(27,28]。Mariat et al。29日]表明,肠道菌群的组成的变化可能导致免疫系统功能障碍的老年人。柯林斯et al。30.)报道,成人肠道菌群主要由四个主要集群:厚壁菌门,拟杆菌门、放线菌和变形菌门。爵et al。31日)报道,肠道菌群可以分为三组,包括健康福利,属的细菌双歧杆菌属和乳酸菌和投机取巧的微生物32,33]。
2.2。高尔特系统
的内脏相关淋巴组织(GALT)是人体最大的免疫系统。肠道细菌通过淋巴系统,与消化道相关,也就是说,高尔特系统。高尔特由组织细胞复合物(派尔集合淋巴结补丁和孤立淋巴滤泡)和分散的细胞(T细胞和B细胞、巨噬细胞和树突细胞)位于肠道固有层,上皮附近。在肠道上皮细胞,包括派尔集合淋巴结补丁,是专门的细胞,称为M细胞,它捕获抗原,发送给T细胞和B细胞。与病原体,共生的细菌无法穿透其他内部器官和血液中。翁和沃克报道,抗原刺激淋巴细胞引起幼稚T细胞和B细胞的增殖,在消化道被激活,迁移到淋巴管和肠系膜淋巴结,并进入血液。在血液中,T细胞和B细胞运送回消化道的淋巴结构和其他系统的粘膜(呼吸道、泌尿生殖和内分泌腺),他们仍然效应细胞。无菌动物只有免费的B细胞。GF动物肠道微生物区系由共生的细菌殖民化的刺激免疫系统,导致积极派尔集合淋巴结斑块的形成,固有层淋巴细胞的增殖,增加分泌抗体的生产和流通,主要是免疫球蛋白(IgA)和免疫球蛋白M (IgM)。不致病的肠道细菌刺激主要是天然抗体的形成,都是至关重要的,组件的非特异性免疫机制,构成了第一道防线的免疫反应(34]。母亲和儿童研究所的研究在布拉格的益生菌菌株大肠杆菌(O86和Nissle 1917)表明,新生儿大肠杆菌导致长期刺激和分泌抗体的生产。最常用的益生菌菌株大肠杆菌Nissle 1917,酿酒boulardii,一个包含四株益生菌混合乳酸菌和双歧杆菌属和三个菌株之一唾液链球菌(35]。益生菌也可能直接影响肠道屏障的通透性。在最近研究上皮细胞系来源于结肠组织,这是证实了益生菌嗜酸乳杆菌恢复促炎细胞因子如TNF -α和移行细胞(IFN -γ)[36]。益生菌有助于细胞因子的平衡,可以有利的影响这些过敏和炎症性疾病的进程。益生菌是有益的临床效果和活动的具体张力不能被转移到另一个相同的物种。临床观察表明,益生菌菌株可能是潜在有用的治疗炎性疾病(37]。
2.3。药物对植物的影响
数量的增加双歧杆菌属粪便样本中,检测出喝咖啡的人(38]。研究人员发现,吸烟和喝咖啡可以改变肠道菌群的组成。咖啡里的咖啡因会增加粒细胞集落刺激的水平(g - csf)的水平,从而导致显著改善小鼠记忆(39]。
2.4。与其他系统交互的肠道菌群
生物执行一系列的代谢过程,包括合成的维生素B2, B7和C,从而影响药物的生物利用度和新陈代谢。一些种类的细菌激活免疫系统,并可能导致炎症性肠病(IBD)的发展和其他疾病包括重症肌无力和糖尿病(40]。恩伯et al。41)表明,肠道微生物区系与肥胖有关。在实验中,人类肠道微生物区系被转移到女朋友鼠标和监控操作期间饮食的老鼠。饮食的引入导致了变化后一天(42]。由产甲烷细菌增加能源生产可能导致肥胖的发展。肥胖手术治疗后的数量f . prausnitzii在2型糖尿病患者(T2D)增加但低于对照组。手术后,降低血糖、胰岛素、糖化血红蛋白被发现的病人也有减少胰岛素抵抗,基于ELISA结果HOMA-IR(稳态模型评估胰岛素抵抗)。一些细菌,如壁厚菌门,有助于增加短链脂肪酸的吸收(43]。脂多糖和肽聚糖的影响循环系统由肠上皮屏障的通透性刺激细胞因子的生产。这些物质对低密度脂蛋白的合成有影响,会导致内皮细胞损伤,泡沫的形成,和平滑肌细胞的增殖44的因素,是动脉粥样硬化的发展密切相关。在心力衰竭患者结直肠微血管变化可能引起细胞因子的生产,这导致心肌功能受损。的细菌也会发现血液循环,所以他们也可能扮演一个角色在心力衰竭的发展45]。太阳et al。46)表明,抗菌肽抗菌肽产生胰腺β细胞的小鼠糖尿病患者也出现在正常小鼠。在另一项研究中,从正常小鼠肠道细菌被转移到与1型糖尿病小鼠的小肠。细菌参与脂肪酸的启动生产,导致抗菌肽的形成和抑制1型糖尿病的发展47]。免疫系统抵御入侵的病原体在粘膜表面通过IgA的生产。(48]。无菌动物的肠上皮内T淋巴细胞数量减少。T细胞是重要的病原体和抗原检测的演示。肠道微生物的入侵是最佳生长所需,肠道免疫系统的开发和功能(49,50]。微生物作用在中枢神经系统调节细胞因子表达的水平。这一行动还包括大脑受体的表达变化影响肠道的交互和自主神经系统,包括调节肾上腺轴(51]。
2.5。肠道菌群的影响中枢神经系统的发展和成熟
肠微生物的变化会导致异常的免疫反应在远端地区肠道和免疫系统,中枢神经系统。微生物群落通过副产品(表调节免疫系统2)[52]。人类肠道菌群可以在女士的发病机制发挥非常重要的作用,和最近的研究表明,取代部分肠道内细菌的人口会导致的促炎的细菌女士的潜在的发病机制及其抗原产品可能防止炎症的中枢神经系统内的人。特定的细菌抗原,如多糖(PSA)b . fragilis调解微生物区系的迁移,这表明一个重要的肠道粘膜间的相互作用和人类大脑。这些观察表明效应细胞的数量和调节性T (Treg)细胞参与[女士的发病机制53]。
Pantazou et al。54]描述了肠脑轴和表明,肠道细菌影响神经内分泌功能和大脑的成熟通过刺激迁移的CD4 + T细胞表达CD39大脑中(55]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(运算单元)已经被用来作为模型来探索女士和其他中枢神经系统脱髓鞘自身免疫性疾病。主要Th1和[Th17描述免疫反应的实验性自身免疫性脑脊髓炎56]。李等人表明,少突细胞糖蛋白致敏小鼠容易运算单元,但是作者认为分段细菌殖民化给她带来易感性(57]。运算单元的老鼠也被感染了干酪乳杆菌(冻干58),双歧杆菌animalis,这被发现减少症状(59]。一个潜在的治疗策略是女士口服益生菌乳酸菌物种,这已被证明导致IL-10-dependent激活中枢神经系统的亚群减少干扰素-紧随其后γ肿瘤坏死因子-α,IL-17。治疗针对小鼠肠道的实验性自身免疫性脑脊髓炎可以抑制慢性炎症。肠道微生物区系的影响可能增加和减少的发生自身免疫性疾病通过影响肠道免疫耐受渗透率的微生物区系成分的损失和肠道细菌的抗原抗体的形成(60]。
2.6。纬度和特定的肠道菌群
根据宅一生et al。61年),日本MS患者肠道微生物区系的组成没有明显不同于健康的人。然而,这项研究的分析由UniFrac显示显著差异()肠道微生物区系的整体结构在MS患者和健康对照组。肠道微生物群落在MS患者有更大的个人间的变化比健康对照组(62年- - - - - -64年]。这项研究还显示下降数的百分比拟杆菌,包括b . stercoris,b . coprocola和b . coprophilus在MS患者的肠道微生物区系61年]。
2.7。在女士植物对细胞因子的影响
肠道细菌的失衡,肠道上皮细胞,细胞在肠道黏膜免疫系统会导致免疫系统的过度刺激。抑制过度的免疫刺激由Treg细胞控制,一个独特的人口生产的CD4 + T细胞在胸腺和周边器官的免疫系统(例如,高尔特)。亚群有抑制对炎性细胞数量和autoreactive效应细胞的影响。Treg功能缺陷经常发生自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE),和女士65年]。
根据数量和Krishnamoorthy [66年),有越来越多的证据从动物肠道微生物区系的类型之间的关系的研究和女士的自体免疫反应的发展可以由分子拟态或通过刺激淋巴细胞的生产。这些细菌产生的代谢物也会影响免疫系统。多发性硬化症是一种脱髓鞘疾病,恰逢炎症过程(67年]。是否细菌病原体作为发起者,女士还不清楚。肠道微生物群落可以产生各种代谢副产品影响中枢神经系统,导致降低自身免疫。这些副产品包括短链脂肪酸(乙酸、丁酸和丙酸),结合anti-binding G蛋白偶联受体(GPCR)和生产Treg,抑制促炎细胞因子和抗原呈递细胞。三磷酸腺苷刺激生产Th17炎症细胞,可引起自身免疫反应在中枢神经系统68年]。这可以影响共生的细菌脆弱拟杆菌il - 10,导致T细胞分化Th1和Treg69年- - - - - -71年]。
Farrokhi et al。72年)展示了独特的lipodipeptide细菌来源于丝氨酸lipodipeptide,脂质654年,这是由一些拟杆菌共生的物种,和中的作为,提供进一步的证据之间的一个关联的细菌和女士Kleinewietfeld et al。73年]表明,脂质654表示以低得多的水平比健康对照组MS患者的血清。脂质654可能是女士的生物标志物72年]。此外,这些细菌产生大量代谢产物被称为副产品的代谢物可能导致免疫系统的激活。
2.8。影响植物的女士的症状
最早的血脑屏障的通透性的改变是少突细胞凋亡和小胶质激活74年]。当时,髓鞘脱失仍然是可见的(75年- - - - - -77年]。溶性毒素的自然毒素女士可能启动因素perfringens梭状芽胞杆菌或毒素B和D影响神经症状(78年- - - - - -82年]。毒素被小肠吸收,进入血液,引起MS-like症状(例如,视力模糊,缺乏协调,或痉挛性瘫痪)。马雷尔et al。83年)首先建议女士的外毒素可能是一个潜在的原因,作为人类的自然宿主c . perfringens类型B和D (84年- - - - - -87年]。外毒素结合受体存在于大脑的血管系统和有髓和无髓鞘的大脑区域,如胼胝体(88年- - - - - -91年]。Osmolysis发生在绑定受体(92年- - - - - -96年]。道森(97年)第一次描述了复发多发性硬化症的形态。绑定的视网膜静脉形成中枢神经系统的障碍也许可以解释MS患者的视网膜感觉静脉周炎的发生(98年,99年]。毒素影响障碍静脉,这可能导致视网膜炎症。室周的单核细胞的积累往往是观察(77年]。在测试期间,肠道微生物区系的影响已经表明,殖民老鼠有更多症状变得严重和炎症(One hundred.]。这是显示在另一个女士的动物模型101年]。树突状细胞(dc)可能不会激活T细胞的自身抗原DCs在殖民动物一样有效。共生的细菌可以作为诱发疾病首选的共生有机体或pathobiont,根据目标的自身免疫性疾病,不同的效应机制,肠道菌群的组成(102年]。
2.9。免疫调节药物女士在肠道菌群的影响
肠道中细菌的进一步证据之间的联系和女士的浓度下降Faecalibacterium与健康者相比,MS患者(103年]。丁酸产量与Treg细胞的数量增加有关,这意味着一个潜在的机制改变肠道微生物可能导致倾向发展患者对待女士女士glatiramer醋酸类杆菌减少,Faecalibacterium,瘤胃球菌属杆菌,梭状芽胞杆菌和其他成员的梭菌的类与治疗MS患者相比。研究比较3组:健康受试者,MS患者治疗,未得到治疗的患者。维生素D的补充,只有女士病人不接受glatiramer醋酸处理显示的数量的增加Akkermansia,Faecalibacterium,和Coprococcus。最近发现,肠道的殖民perfringens梭状芽胞杆菌B型毒素由女士与复发有关c . perfringens会导致微血管并发症导致神经元和少突细胞损伤(104年- - - - - -107年],作为未来的脱髓鞘触发器事件易感个体。Jhangi et al。108年女士)相比健康受试者,观察患者的古生菌浓度增加(Methanobrevibacter),浓度降低Butyricimonas和Lachnospiraceae MS患者。
根据Wekerle [8),女士也源自遗传和环境因素之间的负作用。大量的基因对大脑细胞促进自体免疫性反应。新的实验和临床研究表明,自身免疫攻击是由免疫细胞之间的相互作用引起的大脑和肠道微生物群。这些发现可能有助于开发新的疗法,调节肠道微生物群。
大麻素受体在肠道组织是由配体激活的大麻类激活大麻素受体在当地其他系统。Chiurchiu et al。109年]发现治疗MS患者anandamide影响大麻素受体,导致降低TNF -α和il - 6生产。最近的发现表明,肠道微生物区系的特定微生物可以提高运算单元的临床症状;乳酸菌菌株,可以提高B细胞的免疫活性和Treg il - 10的增加产量。
根据米勒et al。110年),女士是大脑的一种自身免疫性疾病,因为对手TNF-l改善许多自身免疫性疾病患者的条件(如克罗恩氏病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎)。TNFR2不足导致自发autoimmune-driven脱髓鞘转基因雌性老鼠的大脑中,增加的水平IL-17,干扰素-γ,IgG2b。这是由于肠道微生物区系的组成、自身免疫后持续口服抗生素。本研究的另一个结果的影响肠道微生物群落的类型(Akkermansia muciniphila, Sutterella stercoricanis Oscillospira,拟杆菌acidifaciens,Anaeroplasma)在雄性老鼠在高山度假胜地,微生物区系导致保护的效果。
然而,雌性老鼠主要是靠的微生物区系拟杆菌sp。拟均匀化,和Parabacteroides,影响大脑的自身免疫系统。同桌的肠道细菌影响TNFR2水平,这可能导致autoimmune-driven脱髓鞘的老鼠。因此,微生物群落可以导致肿瘤坏死因子的自身免疫反应在大脑的自身免疫性疾病。
Messaoudi et al。111年CD4 +细胞)报道说,实验性自身免疫性脑脊髓炎针对自体抗原进入中枢神经系统,导致脱髓鞘。许多动物被接受抗生素治疗,以减少肠道微生物群。抗生素改变肠道菌群的组成和数量,可以减少大脑的自身免疫性疾病的临床症状。模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎,广谱抗生素减少了通过改变对实验性自身免疫性脑脊髓炎的人口高尔特T细胞和外周淋巴组织。淋巴细胞的生长提供了一个保护作用。对实验性自身免疫性脑脊髓炎CD5 +、CD19 +在遥远的淋巴器官降低干扰素-的水平γ,MIP-1b MIP-1a MCP-1 IL-17, il - 6和il - 10增加和IL-13 [112年]。小的变化在Th1和Th17导致抗炎Th2反应。Th1和Th17有助于发展女士,FOXP3 + Treg细胞发挥保护作用。这些结果表明,肠道菌群的组成的变化,由于抗生素治疗可能是有益的治疗[女士113年]。分段丝状细菌引入相关Th17和已被证明影响自身免疫性疾病(114年]。
2.10。饮食对肠道菌群的影响
饮食中起着重要的作用在塑造肠道微生物组。在成人中,饮食的变化可以产生肠道微生物区系的变化。一项研究发现一个植物性饮食,导致壁厚菌门的人口的增加(Roseburia,瘤胃球菌属bromii,真细菌rectale)和过渡到肉类的饮食会导致增加的数量Alistipes,Bilophila,和拟杆菌(115年]。饮食可能影响肠道微生物群女士的课程可以调节人类自身免疫性疾病的影响57,116年]。Th17细胞诱导划分丝状细菌,扮演着重要的角色在自身免疫性疾病的发病机制117年- - - - - -119年]。一些共生的细菌的代谢物FOXP3 + Treg细胞引入到结肠(120年]。肠道有自己的消除机制促炎Th17细胞(12]。研究表明,食用假丝酵母自身免疫系统可能是一种新的治疗策略。这项研究表明,膳食酵母可能是一个重要的治疗自身免疫性疾病。病理检查显示,跨国公司的数量(单核细胞)小鼠的脊髓中低于对照组,并没有治疗。
里奇奥,Rossano121年)报道,饮食可以影响的严重性复发缓和女士和女士的主要进步饮食可以影响女士的症状女士通过控制代谢过程,炎症细胞,和同桌的肠道微生物区系的组成。肠道屏障的渗透性增加会导致蛋白质之间的大,导致免疫球蛋白和IgA的生产。高盐的饮食、动物脂肪、红肉,含糖饮料,碳水化合物,纤维,除了缺乏身体活动,可能会增加症状,这些都影响代谢,并可能导致dysbiotic肠道微生物区系,低级的系统性炎症,增加肠道屏障的渗透率。低卡路里饮食的蔬菜、水果、豆类、鱼、益生元、益生菌可以减少症状,保持一个健康的肠道微生物区系的共生关系。这些结果表明,微生物区系的变化可能会导致激活促炎的代理和可能导致复发的女士(122年]。
Burkitt [123年)第一次描述了饮食对肠道疾病的潜在的保护作用。
1960年在非洲工作期间,他注意到一个惊人的缺乏非传染性疾病在当地非洲人消耗的传统饮食,富含纤维。抗菌肽,如alpha-defensins Paneth释放的细胞,也可能有重大影响内生菌群。
减少肠道微生物的数量是最有可能成为一个全球化的不利影响,从而导致一般的消费,营养丰富,未被污染的食物。在西方国家和发展中国家,高脂肪的饮食,蛋白质,糖和低可吸收纤维与非感染性肠道疾病的发病率迅速增加(124年]。
从富含纤维和低脂肪的饮食高脂肪饮食改变菌群的构成后早在第一天(41]。非洲儿童的肠道菌群从nonurban地区有丰富的物种,包括普氏菌和Xylanibacter,丰富的纤维。由此产生的短链脂肪酸分布在植物immunomodulating属性,这或许可以解释较低的自身免疫性疾病和哮喘的发病率在这些环境中(125年]。相比之下,动物给“西方”的饮食有很高的能量,由于高糖份和高脂肪含量,低水平的拟杆菌门,水平的提高放线菌(41]。
之间关系的中枢神经系统、免疫系统和肠道微生物区系与女士的发展可能的肠道微生物区系和免疫系统之间的相互作用可以通过改变神经系统检查理解的交互brain-gut轴(126年]。
3所示。总结
女士的发病机理尚不完全清楚。研究表明,风险因素包括病毒感染,维生素D缺乏和吸烟。也有证据表明,肠道微生物区系的发病机制可能是重要的最近的研究表明,更换一些女士的肠道细菌的人口会导致促炎状态,指示一个潜在的机制导致人类[女士53]。此外,医学患者有更大的个人间的肠道微生物区系变化比健康对照组(62年- - - - - -64年]。相比其他共生的细菌,其抗原产品可能防止中枢神经系统内的炎症。这些结果表明,患者的肠道微生物区系的特点是女士中度失调。宅一生等人在他们的研究还显示下降数的百分比拟杆菌,包括拟杆菌stercoris,拟杆菌coprocola,拟杆菌coprophilus在MS患者的肠道微生物区系61年]。结果表明之间的负相关普氏菌copri和女士的发病机制61年]。根据Ochoa-Reparaz et al .,肠道菌群可能影响发病的女士,因为肠道微生物的变化导致的免疫反应,在结肠和远端区域的免疫系统,中枢神经系统。特定的细菌抗原,如PSA脆弱拟杆菌调节中枢神经系统的迁移,表明大量肠粘膜和大脑之间的交互69年]。这些观察表明,人口的效应细胞和监管细胞参与了人类的女士的发病机制可能是肠道相关淋巴组织的(53]。患者有女士的浓度降低Faecalibacterium(103年]。此外,MS患者glatiramer醋酸类杆菌的增加,Faecalibacterium,瘤胃球菌属杆菌,梭状芽胞杆菌和其他类梭菌属的成员相比,未经治疗的病人。
缩写
| ATP: | 三磷酸腺苷 |
| 亚兰: | 趋化因子配体4 |
| CCL5: | 趋化因子配体5 |
| CD4: | 集群分化4 |
| CD8: | 集群分化8 |
| CD39: | 集群的区别39 |
| 中枢神经系统: | 中枢神经系统 |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| 背景: | 脱氧核糖核酸 |
| 运算单元: | 实验性自身免疫性脑脊髓炎 |
| EBV: | 巴尔病毒 |
| ELISA: | 酶联免疫吸附试验 |
| 具体: | P3 Forkhead框 |
| 高尔特: | 内脏相关淋巴组织 |
| g - csf: | 粒细胞集落刺激因子 |
| 女友: | 无菌 |
| GPRS: | 受体结合G蛋白耦合 |
| GWAS: | 全基因组关联研究 |
| HOMA-IR: | 内稳态模型评估胰岛素抵抗 |
| HPA: | -肾上腺 |
| 干扰素: | 干扰素 |
| 搞笑: | 免疫球蛋白 |
| IL: | 白介素 |
| IgG2b: | PE anti-mouse抗体 |
| IP-10: | Interferon-gamma-induced蛋白10 |
| 有限合伙人: | 脂多糖 |
| MCP-1: | 单核细胞化学引诱物蛋白1 |
| MHC: | 主要组织相容性复合体 |
| MIP-1: | 巨噬细胞炎性蛋白- 1 |
| 女士: | 多发性硬化症 |
| 病人: | 概率值 |
| PSA值: | 多糖的 |
| ROS: | 活性氧 |
| RNS: | 活性氮物种 |
| 短链脂肪酸: | 短链脂肪酸 |
| 系统性红斑狼疮: | 系统性红斑狼疮 |
| SNP: | 单核苷酸多态性 |
| Th1: | Th细胞 |
| TLR: | toll样受体 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| TNFR2: | 肿瘤坏死因子受体2 |
| Treg: | 调节性T淋巴细胞 |
| 紫外线辐射: | 紫外线辐射。 |
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。