在疟疾感染树突细胞及其多个角色

文摘

树突状细胞(dc)发挥核心作用的起始适应性免疫反应,有效地将抗原T细胞。这种能力依赖于大量的表面和胞内受体的存在能够感应微生物组成以及炎症和抗原表达的非常有效的机械。通过这种方式,DCs存在大量的病原体,包括疟原虫spp,疟疾的病原体。尽管许多努力控制感染、疟疾仍然是负责高发病率和死亡率。不同群体表明DCs在行动疟原虫感染,数据表明,表型不同的DCs子集是关键因素的规定在感染免疫。在本文中,我们将讨论DCs的诱导免疫的重要性的不同阶段疟原虫DCs激活的结果,也是目前所知疟原虫引发这种激活的组件。

1。介绍

疟疾是人类最重要的原生动物寄生虫病。它影响数以百万计的人每年导致表达负担,主要是在热带国家。疟原虫有一个非常复杂的生命周期,其不同阶段之间的交替脊椎动物宿主和蚊子。脊椎动物皮肤感染性阶段能够移动也遍历和感染细胞的组织。在这段旅程,疟原虫与DCs负责适应性免疫反应的起始。DCs之间的交互和寄生虫是复杂的,可能会形成反的结果疟原虫免疫反应。

2。树突细胞及其在诱导免疫反应中的作用

DCs是一种独特的血统单核吞噬细胞在抗原表现专业。他们展示优秀的捕捉能力、流程和提呈抗原T细胞(1),直接激活B细胞(2],也参与先天免疫反应的放大,如激活NK细胞(3,4]。一旦接触病原体,DCs经历高潮的过程称为成熟高效的抗原表达和细胞因子的生产。细胞因子由DCs成为诱发免疫反应的微环境能够刺激效应T淋巴细胞的发展(5]。此外,DCs参与胸腺的包容发展的负选择autoreactive淋巴细胞(6),在外围,他们现在的自体抗原没有炎症7]。整个范围的DC功能与识别病原体的能力——或者有关分子模式(pamp或抑制,resp)通过模式识别受体(PRRs) (8]。

不同种类的PRRs被发现在过去的几十年,包括膜锚定受体如toll样受体(通常)[9)和c型凝集素受体(clr) [10),除了细胞质nucleotide-binding寡聚化域——(点头)像受体(NLRs) RIG-I-like受体(RLRs)和AIM-2-like受体(11,12),以及一个家庭功能的酶作为核酸的细胞内的传感器,包括美洲国家组织蛋白质和注册会计师(12]。这些PRRs能够引发复杂的细胞内信号刺激DC成熟,增加的表达主要组织相容性复合体(MHC)和costimulatory分子,并促进促炎细胞因子表达(13,14]。因此,在一个上下文的感染和炎症,DCs可以识别病原体的存在通过PRRs和诱导适应性免疫反应(13]。

DCs可以细分为不同的子集基于不同的表面分子的表达(图1)。人类和小鼠DCs正常表达CD45 CD11c, MHC II级(MHCII)。在老鼠身上,CD11c MHCII分子表达在所有的直流子集有不同的强度,和其他标记,如CD11b CD8α、CD103 B220可以用来进一步区分子集。DCs表达B220和中间的CD11c被称为血浆树突细胞(髓样)。DCs表达高水平的CD11c被称为传统树突状细胞(cdc)或骨髓树突状细胞可以分为CD8 (mdc)和α⁺CD11b⁻和CD8α⁻CD11b⁺在淋巴组织和CD103⁺CD11b⁻,CD103⁺CD11b⁺,CD103⁻CD11b⁺在nonlymphoid组织(15]。朗格汉斯细胞(LCs)是DCs,填充皮肤的表皮层,不同于疾控中心,接受一个独特的分化过程(16]。

CD8α⁺CD11b⁻疾病预防控制中心是有效的CD4抗原捕获和表示⁺T细胞的上下文中MHCII分子但一直主要与CD8抗原表达⁺T细胞(17]。他们也能够cross-present外源性抗原MHC班上我(MHCI)分子,推动CD8激活⁺T细胞(18]。另一方面,CD8α⁻CD11b⁺DCs在给CD4抗原极其有效⁺T细胞,偏振Th2或Th17反过来帮助B细胞产生抗体(19]。

正如上面提到的,疾病预防控制中心可以驻留在淋巴和nonlymphoid器官。通常,疾病预防控制中心位于nonlymphoid器官如皮肤、肺、肠道更频繁接触抗原来自病原体。他们捕获抗原在外围,然后转移到淋巴器官,在他们目前的T细胞。在迁移过程中,dc成熟,能够'淋巴细胞,启动自适应免疫反应(20.]。证据表明,CD103⁺DCs是nonlymphoid CD8的器官同行α⁺DCs,因为他们有类似的表达谱,也可以有效地执行cross-presentation和CD8⁺T细胞激活(15,21]。

另一方面,pDCs表达低水平MHCII和更有效的诱导T淋巴细胞的增殖22,23]。然而,在炎症pDCs可以激活和分化成特定的诱导能力较高的直流亚型在脾脏T细胞激活(24- - - - - -26]。

有相对较少的研究对人类DCs与小鼠相比,主要是因为在将他们孤立于人体组织的困难。通过这种方式,我们的大多数知识包括皮肤和血液DCs (15]。和老鼠一样,人类DCs可分为mdc(或中心)和髓。在血液和淋巴组织、mdc CD3⁻CD14⁻CD19⁻CD20⁻CD56⁻HLA-DR⁺CD11c⁺(27),可以进一步细分为两个子集表达CD1c (BDCA1)或CD141 (BDCA3) [28]。另一方面,pDCs CD3⁻CD14⁻CD19⁻CD20⁻CD56⁻HLA-DR⁺CD11c⁺CD303 (BDCA2)⁺CD304 (BDCA4)⁺(29日]。在皮肤上,可以找到三个群体:CD1a⁺CD14⁻DCs, CD1a⁻CD14⁺DCs, LCs (15,30.]。它们的功能在稳态或炎症/传染病开始阐明最近才(31日]。

3所示。疟疾

疟疾是一种感染引起的原生动物,属于门Apicomplexa,属疟原虫。这种单细胞寄生虫通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。大约2亿例报告这种疾病每年造成一百万人死亡。大多数死亡发生在非洲儿童的生活。疟疾是流行于热带和亚热带地区,目前在美国的部分地区流行和部分亚洲和撒哈拉以南非洲。2013年,97个国家报告疟疾流行[32]。

有五种疟原虫感染人类:恶性疟原虫,间日疟原虫,三日疟原虫,诺氏疟原虫,p .那(32]。寄生循环开始时受感染的蚊子转移子孢子(感染性的形式疟原虫在血)。这些表格可以留在皮肤上几个小时,慢慢达到循环(33,34]。在循环系统中,子孢子进行到肝脏,在那里他们入侵和肝细胞内复制35]。复制产生裂殖子中释放肝脏结构命名merosomes,随后入侵红细胞(36]。周期的这个阶段被称为红细胞的阶段,当疟疾症状开始。在这个阶段,分裂生殖重复以特定的间隔取决于物种和发热性癫痫与释放裂殖子的循环。几天后,一些裂殖子,感染红细胞产生雄性和雌性配子体,一旦被蚊子在无脊椎动物宿主继续循环。

严重的疟疾病例通常造成的恶性疟原虫。脑型疟疾感染这种寄生虫可能进步,和感染者经常出现抽搐、昏迷等神经症状。此外,严重的疟疾患者也可能存在异常的姿势,呼吸系统综合症,严重贫血,多器官功能衰竭(37,38]。这一事实严重疟疾通常是联系在一起的恶性疟原虫可能与这个物种产生hyperparasitemia的潜力。另一方面,恶性疟原虫显然是唯一的物种产生微循环的改变,使寄生虫逃脱毁灭的脾脏。例如,感染红细胞恶性疟原虫有能力坚持微脉管系统。这种现象被称为cytoadherence,所表达的是由分子受感染的红细胞能够绑定到一系列的内皮受体(39],如CD36和ICAM-1 [40,41]。此外,感染红细胞能够绑定到其他感染和未感染红细胞的现象称为花结。在这种情况下,也有细胞聚集形成干扰的微循环42]。

在感染产生免疫记忆疟原虫种虫害通常是短暂的,局限于病人住在流行地区由于经常接触受感染的蚊子叮咬的寄生虫(43]。换句话说,自然,后天免疫不消毒,需要持续的寄生虫维持记忆细胞的人口(44]。一些证据表明自然获得对抗疟疾的保护性免疫后获得连续感染(45]。连续儿童强烈的接触传播疟疾的临床发作。随着年龄的增加,临床症状不明显,虽然个人可能有高血液寄生虫血症(46]。一般来说,自然后天免疫部分应变具体,主要导致减少死亡率和并发症发生率,后来减少疾病的发生率。最后,这自然后天免疫导致寄生虫血症下降到低或甚至检测不到的水平,传统的检测方法(47]。

有证据表明,抗疟保护性免疫反应(子孢子或血液阶段)发起的抗原递呈细胞”时,DCs或巨噬细胞内化过程和寄生虫抗原的T细胞通过MHCI(通过cross-presentation)或MHCII炎性环境中il - 12、TNFα,干扰素γ生产。在血阶段感染,表明这些细胞因子协同作用激活巨噬细胞产生活性氧(ROS)和氮导致寄生虫死亡(48,49]。CD8⁺T细胞也被卷入对子孢子的保护性免疫反应疟原虫(50,51]。多项研究表明,CD8⁺T细胞免疫中发挥重要作用的preerythrocytic阶段疟原虫在小鼠(52和人类的53]。CD8⁺消除感染的肝细胞和T细胞能够产生TNFα和干扰素γ(54]。CD4细胞的作用⁺T细胞在疟原虫感染人类和老鼠也进行了广泛的研究。他们似乎特别重要在红细胞的阶段,当干扰素γ生产CD4⁺T细胞是消除iRBCs所必需的。此外,卵泡辅助T细胞(Tfh)也被证明是关键的抗体产生的激活B细胞(55]。

我们理解免疫和免疫调节的发展在疟疾仍然是不完整的。DCs在免疫反应激活和/或调节生产的促炎细胞因子或监管可能根本角色规范的保护或加剧反应中观察到严重的疟疾患者。在下面几节中,我们将讨论什么是了解直流期间参与疟原虫感染。这些知识在很大程度上是使用鼠标生成模型,只能感染小鼠疟原虫物种。尽管有局限性,小鼠模型帮助我们理解反DCs的影响疟原虫响应。

4所示。树突状细胞的作用疟原虫感染

DCs提呈抗原在疟疾感染的能力最近审查(48]。如前所述,DCs负责T细胞启动,从而调节适应性免疫反应的发展(56]。直流功能已被广泛研究在不同种类的感染疟原虫,在某些方面,矛盾的数据。这种矛盾的原因可以归因于不同的使用疟原虫物种和阶段,以及不同的直流激活状态。我们将讨论在未来的部分详细的数据。

4.1。DCs在急性疟原虫感染人类

第一项研究分析DC函数直接的上下文中恶性疟原虫感染被报道城市et al。这些作者孵化monocyte-derived DCs与受感染红细胞(iRBCs)和显示他们能够结合人体DCs和抑制他们的成熟,减少刺激T细胞反应的能力(57]。这些结果被艾略特质疑等人表明,事实上抑制DC成熟时才获得当iRBCs用于100:1 iRBC:直流比和不依赖联系。此外,当一个低剂量iRBC(10: 1的比例),DCs成熟有效地激活自体T细胞增殖(58]。在与肯尼亚野外研究孩子,BDCA3⁺DCs在急性感染明显增加,而CD1c⁺直流数字是不变的健康个体相比,(59,60]。此外,增加循环BDCA3的数字之间的联系⁺DCs和严重的人类疟疾也观察到(60,61年]。

虽然更普遍,感染间日疟原虫更良性的和更少的研究。然而,一些研究试图执行检查直流在急性和有症状的地位和作用间日疟原虫感染。例如,pDCs (HLA-DR的数量⁺CD123⁺)和mdc (HLA-DR⁺CD11c⁺)进行评估感染者从泰国和巴西,在减少mdc /髓比率在这两项研究[62年,63年]。此外,1/3的间日疟原虫巴西来华的病人显示低表面CD86的表达(62年]。减少类似CD86的水平,以及在CD83和HLA-DR,在印尼病人感染恶性疟原虫和间日疟原虫(64年]。这与DCs自发凋亡的增加和减少损伤的能力捕获、成熟,和现在的抗原T细胞(64年]。有趣的是,当专利无症状的患者进行了研究,HLA-DR表达式也保存在组织感染间日疟原虫或恶性疟原虫(65年]。这个结果可能表明DC函数保存在患者感染但不出现症状,表明功能DCs维护临床很重要,但不是寄生虫学的免疫力。

4.2。DCs能够诱导T细胞和B细胞反应在吗疟原虫感染?

人类和鼠种疟原虫已被用于研究旨在利用DCs参与诱导免疫力preerythrocytic阶段。DCs与孢子体提取物被证明脉冲引起特定的杀害间日疟原虫exoerythrocytic阶段内感染肝细胞(66年),而DCs与良好的CD8脉冲⁺T细胞表位的p . yoelii环子孢子蛋白减少肝脏负担在BALB / c小鼠(孢子体的挑战67年]。这CD8⁺T细胞反应是废除DCs耗尽时在活的有机体内(68年]。此外,一种传染性的蚊子咬后,CD8α⁺CD11b⁻DCs位于引流淋巴结是负责CD8的直流子集⁺T细胞启动在活的有机体内(69年,70年)(图2)。在p .鼠模型,DCs与辐照脉冲子孢子能够同样'中央CD8记忆⁺T细胞相比,DCs与未经处理的子孢子。然而,辐照增强子孢子主要效应CD8的能力⁺T细胞产生干扰素的能力γ。在这个研究中,特异性CD8的罚款⁺T细胞并不是评估(71年]。更详细的研究表明,这两个主要脾DCs (CD8子集α⁺CD11b⁻和CD8α⁻CD11b⁺)诱导干扰素γ生产CD8⁺T细胞特定的环子孢子蛋白,主要的孢子体表面蛋白(72年]。此外,CD8⁺T细胞对转基因的保护性反应p . yoelii应变被证明是依赖于有效的DC成熟通过CD40信号(73年]。DCs能够诱导CD8的事实⁺T细胞反应对抗原表达在preerythrocytic阶段似乎无可置否的。然而,一个观察由Ocana-Morgner等人添加了一层复杂性。这些作者观察到DCs从原来的小鼠感染p . yoelii应变17 xnl接受红细胞的循环提供了一个不成熟的表型,无法启动CD8⁺后续liver-stage抗原的T细胞反应(74年]。发布的一个身份不明的可溶性因子iRBC似乎负责抑制dc的成熟的75年]。Cross-presentation, CD8⁺期间也抑制T细胞活跃p .鼠血液感染(76年),主要是依赖于CD8α⁺CD11b⁻DCs子集(77年]。总的来说,这些结果表明,血液感染阶段疟原虫能损害的发展一个有效的CD8吗⁺对肝脏T细胞反应阶段,然后可以明确对再感染这种寄生虫。

DCs活化的CD4的角色⁺在T细胞反应也被评估p . yoelii感染(图2)。DCs来自受感染的老鼠(6天)提出了更高的表面表达costimulatory CD80分子CD40和能够有效地呈现CD4抗原⁺T细胞,进而产生更高水平的2,干扰素γ,肿瘤坏死因子α。这些细胞因子的生产需要DC-derived白介素(78年,79年]。

感染p . chabaudi也揭示了DCs在疟疾的角色。在体外研究表明,p . chabaudi裂殖体诱导骨骨髓来源DCs表达MHCII costimulatory分子和产生il - 6,白介素、肿瘤坏死因子α(80年]。一个在活的有机体内研究表明,dc迁移的边缘区脾脏T细胞感染后5天内,和白天7增加costimulatory观察分子(81年]。CD8的作用α⁺CD11b⁻和CD8α⁻CD11b⁺DCs在抗原表示和特定的CD4子集⁺T细胞激活也被调查。尽管这两个子集诱导干扰素γ生产,只有CD8α⁻CD11b⁺DCs孤立的感染高峰(7天)能够诱导扩散疟原虫特殊技能Tg CD4⁺T细胞和大量的il - 4和il - 1082年),这表明这个子集可以负责开关在促炎Th1反应的平衡在前几天看到Th2反应更明显。然而,在几天后10和13p . chabaudi感染,CD8α⁻CD11b⁺DCs已不再能够引起CD4细胞⁺T细胞增殖和细胞因子生产的差别将对这些costimulatory分子和白介素表达式(83年]。然而,在活的有机体内CD4⁺T细胞反应后复苏,老鼠能控制感染,并在这个阶段抗体似乎发挥重要作用在寄生虫血症控制(55,84年]。髓也研究了在这个模型中,尽管增加它们的数量在感染期间,他们在CD4没有发挥作用⁺T细胞激活或感染的控制85年]。另一方面,在一个p . yoelii感染模型,pDCs数量增加了6天,直到至少14天,高,他们能够诱导IL-10-expressing CD4⁺T细胞(86年]。综合上述结果表明,不同的直流子集在血阶段有不同的功能疟原虫感染,疾病预防控制中心参与炎性反应的诱导和髓占一个更为平衡的响应(图在稍后的阶段2)。

作为报道恶性疟原虫(57),p . yoelii(74年),DCs还可以绑定和内化p . chabaudiiRBC。这种现象是显示部分依赖肌动蛋白聚合,和iRBCs吸收再次增加MHCII和costimulatory分子的表达,CD4细胞的il - 12生产,刺激⁺T细胞增殖和干扰素γ生产(87年]。此外,最近的一项研究通过活体的显微镜在老鼠身上发现脾DCs不仅与CD4交互⁺T细胞在T细胞发达地区和红髓也非常积极地吞噬iRBCs,直接贡献他们的消除在急性感染(88年]。

DCs的功能发展的脑型疟疾也使用模型的评估p .鼠安卡C57BL / 6小鼠感染。在这种背景下,美国疾病控制与预防中心被证明发挥重要作用在脑型疟疾的感应(89年]。更详细的研究表明,CD8α⁺和CD103⁺DCs子集产生致病性CD8至关重要⁺T细胞负责致命的大脑炎症p .鼠安卡感染(60]。最近的实验表明,疾控中心和髓样的数量大幅减少p .鼠安卡感染,通过相关机制,激活caspase-3和DC细胞凋亡的诱导。在这种特殊情况下,剩下的DCs的功能并不是评估(90年]。

DCs中也扮演着重要的角色在直接激活B细胞(图2)。这是因为他们被称为B细胞产生细胞因子激活因子(金属),提高B细胞分化和生存2]。在p . yoelii感染,减少的百分比DCs表达高飞球的一击,导致减少的能力支持记忆B细胞分化成抗体分泌细胞(91年]。

最后,除了T细胞和B细胞,DCs还能与先天免疫细胞如NK和互动γδT细胞在疟原虫感染。NK细胞的损耗p .鼠安卡感染导致DC-mediated CD8显著减少⁺CD4 T细胞启动,但没有影响⁺T细胞。看来,NK细胞刺激DCs产生il - 12这反过来需要最佳的T细胞启动。DCs在NK细胞功能的影响也评估,和直流损耗减少了NK细胞干扰素γ反应这疟原虫物种(92年]。同样的,γδT细胞也可以与DCs通信,这样做当他们表达CD40L和产生干扰素γ这反过来提高直流激活(49]。

上述数据表明,DCs中可能扮演不同的角色疟原虫感染,促进保护性免疫反应的激活或病理的恶化。

4.3。DCs如何识别疟原虫组件?

的表达通常在患者感染了DCs进行了研究恶性疟原虫。患者轻微和严重疾病的形式显示增加表面mDCs TLR2和TLR4的表达,减少细胞内的表达TLR9识别pDCs,与健康对照组相比(93年]。尽管如此减少TLR9识别表达式pDCs,另一项研究表明,TLR9-MyD88 pDC所需信号通路被激活在刺激使用裂殖体或溶裂殖体提取物(94年]。下面将讨论可能的配体途径。一项研究使用p . chabaudi受感染的老鼠显示DCs从MyD88基因敲除小鼠,但不是从TLR2, TLR4、TLR6, TLR9识别,或CD14基因敲除小鼠,无法产生促炎细胞因子和诱导CD4细胞⁺T细胞反应(95年]。这一结果表明,衔接分子MyD88是必需的,但是不同的配体可能通过不同的通常发信号。

如前所述,DCs表达不同种类的PRRs能够识别pamp来源于大量的病原体(8]。在的情况下疟原虫,三个pamp更广泛研究疟原虫色素,免疫刺激性核酸图案,glycosylphosphatidylinositol (GPI)锚96年]。

当疟原虫侵入红细胞,它会降低血红蛋白的氨基酸来源,进而释放血红素,可能是有毒的。为了生存,这种寄生虫解毒作用血红素为疟原虫色素使用一个名为血红素解毒的酶蛋白(黄芪丹参滴丸)[97年]。对比结果取得了和疟原虫色素的作用仍然是一个有争议的问题。最初,疟原虫色素被证明存在期间内巨噬细胞和单核细胞循环恶性疟原虫感染,减少他们吞噬其他粒子的能力或生成氧化破裂(98年]。人类单核细胞含有疟原虫色素在体外分化成DCs提供受损表面表达MHCII和costimulatory分子(99年,One hundred.),而monocyte-derived DCs孵化与合成疟原虫色素调节costimulatory分子和释放促炎(il - 6)和抗炎(il - 10和肿瘤坏死因子α)细胞因子,但不是白介素,导致次优的T细胞激活(101年,102年]。在一个p . chabaudi模型,hemozoin-containing DCs无法充分激活T细胞,结果没有集群或迁移到淋巴器官毛囊(103年,104年]。

结果表明,不同恶性疟原虫iRBC疟原虫色素,但不是血色素(一种合成疟原虫色素),能够引起人类monocyte-derived DCs上调costimulatory分子(CD83、CD86和CD1a)并产生il - 12 (105年]。同一组的后续研究表明,这种效果是依赖TLR9识别激活其次是MyD88信号但独立TLR2, TLR4 TLR7或TRIF [106年]。与这些作者相比,Parroche等人表明疟原虫色素不是直接配位体TLR9识别;相反,它功能作为plasmodial DNA载体所吞噬的DCs和运送到细胞内的隔间107年]。最后,吴等人认为,疟原虫色素不是TLR9识别配体对DCs和不作为DNA载体进入细胞。相反,他们的结果表明一个protein-DNA复杂是寄生虫的组件负责直流通过TLR9识别信号激活。Protein-DNA复杂的形成至关重要寄生虫DNA进入DCs导致TLR9识别识别(108年]。此外,疟原虫色素还发现激活NLRP3 inflammasome期间疟疾感染实验(109年,110年]。

恶性疟原虫基因组是专门AT-motifs丰富。最近表明,这些图案免疫刺激性属性和能够诱导I型干扰素。事实上,疟原虫在巨噬细胞(iRBCs引发I型干扰素生产111年]。DCs没有直接测试,但这是一个非常好的可能性,他们以同样的方式被激活。

GPI锚是必不可少的疟原虫生存和链接寄生虫表面不同的蛋白质。恶性疟原虫merozoite-derived GPI锚诱导促炎细胞因子的生产和巨噬细胞一氧化氮的112年,113年)主要在TLR2-dependent方式也在较小程度上,在TLR4-dependent (114年),这就需要CD36合作(115年]。恶性疟原虫gpi激活DCs的能力是评估最近,一项研究显示,对DCs TLR2-signaling也是重要的激活和肿瘤坏死因子的诱导α和白介素来生产。作为巨噬细胞观察,CD36也与TLR2 [116年]。

不同的参与通常也被评估p .鼠安卡脑型疟疾的典范。结果表明,小鼠缺乏TLR1、TLR2 TLR3, TLR4 TLR6, TLR7,或TLR9识别及其适配器蛋白质MyD88 TIRAP, TRIF一样敏感的脑型疟疾为野生型同行117年,118年]。与这些结果,另一组显示相反:脑型疟疾发病机制似乎是由MyD88信号和不增加生存119年]。DCIR-a CLR,承认carbohydrates-deficient老鼠对脑型疟疾CD8和现在的少⁺T细胞浸润和炎症在他们的大脑与野生型小鼠相比120年]。

除了pamp,疟原虫感染红细胞也积累尿酸,一个非常强大的内源性危险分子模式(潮湿)。尿酸沉淀积累恶性疟原虫和间日疟原虫iRBC释放的细胞破裂,引起人类树突状细胞的成熟在体外(121年]。总的来说,这些结果表明,DCs和能够应对不同的感觉疟原虫pamp期间生成和抑制感染。

5。利用DCs发展的疟疾疫苗

DCs也被研究作为疟疾疫苗的发展目标。环子孢子蛋白(CSP)——大孢子体表面蛋白质p . yoelii是融合单克隆抗体能够绑定到一个CLR-known DEC205-expressed CD8的表面α⁺CD11b⁻DCs子集。低剂量的管理工作αDEC205-CSP单克隆抗体的存在刺激- dc的成熟αCD40 + polyinosinic: polycytidylic酸,聚(我:C)——能诱导干扰素γ生产CD4⁺和CD8⁺T细胞,除了特定anti-CSP抗体(122年]。使用了反DEC205单克隆抗体的融合恶性疟原虫CSP一起聚(我:C)非人灵长类动物进行免疫接种引起anti-CSP以及多功能CD4的抗体⁺T细胞反应(123年]。另一种方法用于目标p . yoeliiDCs CSP是保险丝巨噬细胞炎症蛋白3的序列α(MIP3α)目标CCR6受体存在于未成熟dc的表面。小鼠免疫MIP3 DNA质粒编码αcsp的Vaxfectin,保护是获得与挑战(124年]。这些结果表明,DCs可能是有针对性的疟原虫抗原,以产生有效的免疫反应,最终导致持久的保护。

6。结束语

的影响疟原虫感染树突细胞广泛,通常导致直流激活诱导的T细胞反应,也导致B细胞活化和抗体生产。然而,证据被收集,疟疾也可能抑制DC的功能。寄生虫周期的复杂性以及不同的DCs子集有助于增加理解难度的所有交互的结果。一个多学科方法阐明DCs的激活的机制疟原虫是必要的。如果我们理解寄生虫调节DCs,它可能会操纵这些信息来开发一个有效的疟疾疫苗。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

本文得到了圣保罗研究基金会(FAPESP,必须占州政府2007/08648-9和2013/11442-4),巴西国家研究委员会(CNPq) /国立科学技术在疫苗(INCTV, 15203 * 12)和法国巴黎银行(BNP Paribas)银行。凯利n . s .阿莫林收到CNPq奖学金和西尔维亚Boscardin支持CNPq奖学金。

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