虽然在宿主免疫活性的癌症发展和进步,对癌症免疫疗法已经被提议作为替代或补充方法更多的标准疗法。人们最初认为免疫系统肿瘤沉默,打破免疫耐受,可能导致免疫介导肿瘤排斥。然而,我们发现,癌症患者对肿瘤抗原的免疫反应既存,然而,无法保护他们,部分原因是增加免疫抑制细胞的活动如myeloid-derived抑制细胞(MDSC)。尝试开发组合疗法通过消耗抑制细胞或阻断抑制通路,同时积极诱导免疫反应在活的有机体内或过继转移肿瘤特异性T细胞在很大程度上失败了。非常有限的成功只有对黑色素瘤得以实现,使用收养t细胞疗法,或使用疫苗可以改善前列腺癌患者生存但对疾病进展没有明显的抑制作用。进一步进展癌症的免疫治疗已停止,因为贫穷的理解免疫反应的细胞组件一起赞成或反对的肿瘤,以及我们无法可靠地重组免疫反应与癌症最有效的表型。这个特殊的问题集中在理解恶性肿瘤细胞逃避机制发展劫持抗肿瘤免疫反应以及策略来克服肿瘤逃逸。四个主要领域,包括以下都包含在这个问题。
反对免疫系统在肿瘤抑制功能和肿瘤进展
罗伯特·施赖伯提出了术语“癌症immunoediting”为了大致描述的双重host-protecting和tumor-sculpting行动不仅调查的免疫系统,并消除新生恶性肿瘤细胞,但也通过平衡形状肿瘤疾病和逃避机制。在这个问题中,m·阿里斯等人讨论的双重功能的免疫系统在控制和促进皮肤的黑色素瘤肿瘤恶化。他们建议肿瘤进化是由于肿瘤细胞与环境之间的连续反馈,从而可以实现不同的组合治疗方法根据肿瘤的阶段。a . Amedei等人讨论最近的知识贡献的T细胞在肿瘤形成。他们评估不同类型”,朋友还是敌人,“胃癌的t细胞反应。
肿瘤相关的免疫调制检查点分子
在激活时,T细胞发展负反馈调节机制,以避免过度刺激。这些包括检查点的表达分子PD-1和CTLA-4等。T细胞识别和应对肿瘤抗原产生干扰素-γ。干扰素的双重职能γ是细胞凋亡的诱导靶细胞和upregulation PD-L1与PD-1积极T细胞,从而导致的疲惫tumor-reactive T细胞。激活T细胞表达CTLA-4也导致T细胞无力与DCs costimulatory分子在交互。美国Sapozink等人描述新的免疫调节方法目前在开发管道,与关注小说CEACAM1免疫检查点,并比较其潜力描述的广泛淋巴细胞抑制目标,CTLA4 PD-1。大肠Rozali等人提供了一个广泛的文献回顾PD-L2的免疫调节作用在癌症免疫抑制和讨论最近的研究针对PD-L2癌症的结果。l . Cruz-Merino等人讨论免疫逃避机制霍奇金淋巴瘤(HL)和总结临床、组织学、病理学、HL和生物因素,特别强调改善预后及其对治疗策略的影响。l . Farnault等人介绍各种机制参与血液恶性肿瘤的逃逸nk细胞监测。这些包括天然杀伤细胞定性和定性不足,通过调节抑制和激活发生刺激。
肿瘤导致免疫抑制
恶性肿瘤细胞产生细胞因子和趋化因子,促进扩大或分化等免疫抑制细胞亚群,MDSC, M2巨噬细胞。g .周和h . Levitsky总结最近的一些临床前和临床研究的结果,关注如何通过劫持肿瘤细胞生存和扩张治疗导致的免疫效应机制,否则调解他们的毁灭。一个特别有趣的说法是谈及涉及tumor-independent treatment-induced稳态counter-regulation。m . Jadus等人介绍支气管肺癌的逃避机制之前,必须克服他们可以成功地治疗。他们还回顾免疫疗法针对肺癌的历史。n浩等人讨论肿瘤相关巨噬细胞的作用包括M1和M2子集在肿瘤进展和转移,突出M2巨噬细胞的免疫抑制作用。诉Levina等人调查吲哚胺2的角色,3-dioxygenase (IDO1)肿瘤逃逸并使用4 t1乳腺转移癌模型。他们表明IDO1不仅可以抑制抗肿瘤免疫反应也可促进肿瘤细胞增殖。
提高克服肿瘤逃避免疫治疗策略
免疫疗法结合免疫抑制通路的封锁了克服肿瘤导致的免疫抑制。Cornelissen等人讨论双重职能之间的相互作用的免疫反应对间皮瘤可以抑制或促进肿瘤的生长和审查与免疫治疗相关的挑战。他们还讨论可能的策略和克服肿瘤逃避的机会。r . Casalegno-Garduno等人分析leukemia-associated抗原受体的表达透明质酸acid-mediated运动性(RHAMM)患有急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)。他们的研究结果表明,免疫疗法如肽疫苗接种或RHAMM-specific T细胞过继转移可能提高免疫反应和AML / MDS患者的临床结果。年代。Wallner等人总结当前知识的消极监管Cbl-b在t细胞活化中的作用和其潜在的治疗对癌症免疫治疗的影响。h . Nagai等人证明sorafenib-induced Th1优势可以阻止肿瘤细胞逃避宿主免疫系统在肝硬化(LC)晚期肝癌患者(aHCC)。
总的来说,这个特殊的问题提供了一个全面的简介相关的代表性研究成果解决问题“肿瘤逃避免疫压力下和进展。”
Masoud h . Manjili
Nejat Egilmez
基思·l·克努森
r·赛尔凡来到Senthamil
朱莉·r·Ostberg