文摘

糖尿病性视网膜病变(DR)导致视力损害在工作年龄的成年人和hyperglycemia-mediated炎症中央博士toll样受体通常扮演着一个关键角色,先天免疫反应和炎症。然而,稀疏的数据可用的作用,因此,博士在这项研究中,我们检测TLR2和TLR4 mRNA和蛋白表达和活动在高血糖的人类视网膜内皮细胞(HMVRECs)。HMVRECs治疗高血糖(HG)或正常和信使rna和蛋白质水平的TLR-2,地,MyD88, IRF3, TRIF以及NF -κB p65激活测量。引发,il - 1β肿瘤坏死因子-α,ICAM-1 MCP-1 VCAM-1以及单核细胞粘附HMVRECs也化验。HG(25毫米)显著诱导TLR2和TLR4在HMVRECs信使rna和蛋白质。它同时也增加了MyD88和non-MyD88途径,核因子-κB (NF -κB)、biomediators和单核细胞粘附。这个炎症是由地减毒或TLR-2抑制,和双重抑制TLR抑制肽以及TLR2和4核。此外,抗氧化治疗减少TLR-2和TLR4表达和下游炎症标记物。集体,我们的新数据表明,高血糖诱导TLR-2和地激活下游信号调节炎症可能通过增加活性氧(ROS),可能导致博士。

1。介绍

糖尿病是一个日益增长的全球流行影响近3600万人仅在美国和全世界近3.5亿。糖尿病性视网膜病变(DR)视力损害和失明的主要原因是工作的成年人和折磨患者的30%左右1,2]。糖尿病是一种炎症状态,其特征是c反应蛋白(CRP)水平升高,炎性细胞因子,趋化因子、粘附分子,单核细胞活动,和脂肪组织失调(3- - - - - -6]。糖尿病高血糖导致微血管并发症和降低血糖降低微血管疾病的进展如视网膜病变(1,2]。机制,先进博士解释高血糖如何诱导包括多元醇通路,激活蛋白激酶c (PKC)、氧化应激增加,晚期糖化终产物(AGE)的形成,并增加炎症(2,7- - - - - -9]。也增加了氧化应激和年龄受体参与可能导致增加炎症。几项研究已经报道的角色发展的炎症(博士2,7- - - - - -10]。炎症导致增加NF -κB活动、细胞因子、趋化因子、粘附分子,白细胞粘附,leukostasis [2,9,10]。然而hyperglycemia-mediated炎症导致微血管并发症背后的确切机制尚不清楚。

toll样受体(通常)是其分子模式受体,在先天免疫反应中发挥作用11,12]。他们的激活触发信号级联,结果生产细胞因子/趋化因子,等等,从而激发炎症反应(11,12]。在各种通常,我们组显示增加TLR-2和地在1型和2型糖尿病13,14]。一些其他团体也报道TLR表达式和/或活动增加肌肉,B细胞和脂肪组织在糖尿病患者15,16]。TLR-2和地显示动脉粥样硬化中发挥重要作用[16- - - - - -18)和调节糖尿病患者微血管疾病(19]。此外TLR-2的遗传缺陷和地导致糖尿病肾病的改进(20.,21]。然而通常的作用在博士的发病机理尚未探索。为此,我们决定高血糖的影响TLR-2和地活动和白细胞粘附在人类视网膜微血管内皮细胞(HMVRECs)获得的见解的角色通常在博士。

2。方法

2.1。人类视网膜微血管内皮细胞培养

人类视网膜微血管内皮细胞(HMVREC)从电池系统(美国佤邦·柯克兰)。由淘洗和内皮细胞被孤立性质和vWF证实了积极的免疫荧光,CD31、Dil-Ac-LDL吸收。没有证据表明Muller细胞(缺乏CRALBP),外膜细胞由没有染色α平滑肌肉肌动蛋白和胶质细胞污染的缺失是由CD68染色。他们保持endotoxin-free内皮微血管生长培养基(Lonza Walkersville, MD)补充的边后卫和其他生长因子在37°C公司为5%₂在依恋因素对待文化。细胞汇合的,随后处理5.5毫米,15毫米和25毫米葡萄糖24小时。HG的治疗过程中,细胞在基底内皮生长媒体维护以避免激活通常由血清和其他补充剂。19.5毫米甘露醇/ 5.5毫米采用葡萄糖作为渗透控制。

2.2。治疗

我们使用的特定地抑制剂,达克242 (0.5μ米和1μ米)(美国马Calbiochem) TLR-2中和抗体(100 nM和200 nM)(美国马Abcam)和TLR-2地抑制肽(小费)(25μ米和50μ米)(美国CA Imgenex)测试TLR在HG-mediated抑制效果的影响。此外,核TLR-2和地工作。抗氧化剂apocynin(σ,密苏里州,美国)和n -乙酰半胱氨酸(NAC)(σ,密苏里州,美国)是用来研究氧化应激的作用在TLR激活。

随后,收集细胞上清液和细胞溶解产物化验和西方的屁股。此外,核提取物分别收集了NF -κB p65化验。

2.3。核转染

Prevalidated TLR-2和地小核RNA)是来自圣克鲁斯生物技术(达拉斯,TX)。0.75 HMVRECs服用μ在媒体转染g siRNA 18 - 24小时。细胞被完全取代媒体和允许接受24小时。随后细胞血清饥饿2小时和HG治疗像前面解释的那样。

2.4。免疫印迹

细胞溶解产物(50μg蛋白)是解决,转移,并与地探索,TLR-2,骨髓分化因子88 (MyD88) TRIF, IRF3抗体如前所述22]。剥膜被用于β肌动蛋白作为加载控制。代表的屁股从四个不同的实验被用于在数据分析和代表性的污点。

2.5。聚合酶链反应

使用试剂盒提取RNA从治疗HMVRECs(表达载体,卡尔斯巴德,CA)。rt - pcr进行使用特定的引物TLR-2和地(InvivoGen,圣地亚哥,CA),与glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)作为控制(研发系统、明尼阿波利斯、MN)。使用ImageJ带强度测定。TLR-2和地mRNA表达的比率GAPDH如前所述[13,22]。

2.6。ELISA

白介素(IL) 1β引发,肿瘤坏死因子(TNF)α,单核细胞化学引诱物蛋白- 1 (MCP),血管细胞粘附分子- (VCAM -) 1,和细胞黏附分子- 1 (ICAM)测定在上层清液的HMVRECs ELISA(生活技术,大岛,纽约),先前报道(23在核提取物)和NF-kB p65测量(活动主题,卡尔斯巴德,CA) (22]。

2.7。内皮细胞粘附试验

HMVREC单层培养和作为。THP-1细胞含有荧光CFDA-SE (carboxyfluorescein diacetate-succinimidyl酯)染料如前所述[24在37°C) 30分钟。标记THP-1细胞被添加到支流HMVREC细胞和孵化为90分钟。此后,细胞被轻轻洗使用内皮生长媒体和一定数量的细胞被激发荧光化验(485海里)和发射(535海里)。肿瘤坏死因子-α(10 ng / mL)作为阳性对照。

2.8。ROS测量

荧光显微镜是用来测量细胞ROS水平。短暂,HMVRECs文化与温暖的PBS和清洗处理25μM H₂DCF-DA染料45分钟37°C。随后立即PBS的细胞被洗了两次,认为用FITC绿色过滤(485 / Em 535例)。细胞ROS生产量化测量的平均荧光强度至少10细胞/形象。

2.9。统计分析

实验研究的结果被报道为平均数±标准差。差异分析方差分析与Newman-Keuls事后分析。的概率值被认为是显著的。所有统计分析使用GraphPad棱镜软件(CA)圣地亚哥。

3所示。结果

3.1。高葡萄糖增加地和TLR-2表达式

HMVRECs暴露在5.5毫米(正常葡萄糖),15毫米和25毫米(HG) 24小时和mRNA表达和蛋白质水平的TLR-2和地确定。我们观察到15毫米和25毫米葡萄糖治疗显著地增加(图1(一))和TLR-2(图1 (c)葡萄糖()mRNA表达相比,5.5毫米,)。我们没有观察到任何mRNA TLR-2变化或地表达与19.5毫米的渗透控制甘露醇/葡萄糖5.5毫米和5.5毫米葡萄糖相比,表明TLR-2和地表达的增加不是一个渗透效果。

TLR-2和地蛋白质含量在正常和HG实验被西方的屁股用数量来表示。高葡萄糖(15毫米和25毫米)TLR-2和地蛋白质水平显著增加(,),而正常葡萄糖和甘露醇符合我们mRNA数据(数据1 (b)和1 (d))。也指出,25毫米葡萄糖治疗导致更大的增加表达和葡萄糖受体蛋白质丰度比15毫米。

3.2。通过MyD88 TLR下游信号传导,Non-MyD88通路

地通过MyD88和non-MyD88已知信号通路而只通过MyD88 TLR-2信号通路(11,12,16]。因此我们测量信号介质MyD88和non-MyD88通路因为我们表明,高葡萄糖上调TLR-2和地。HG显著诱导MyD88、TRIF IRF3表明MyD88依赖和独立通路被激活(图2)。此外,高葡萄糖(15毫米和25毫米)也增加了NF -κB活动明显增加核p65 normoglycemic相比控制(,)。和增加TLR-2地蛋白质和NF -κ活动,我们也量化分泌炎性biomediators。

3.3。高葡萄糖增加循环Biomediators的炎症

分泌炎性biomediators il - 1β引发,TNF -α,MCP-1也显著增加15毫米和25毫米治疗与25毫米显示明显高于感应(图15毫米3)。

3.4。高葡萄糖增加单核细胞粘附

HG治疗导致增加分泌的细胞粘附分子(摄像头),ICAM-1, VCAM-1。内皮细胞粘附试验测量单核细胞粘附HMVRECs还显示,有增加单核细胞粘附与高葡萄糖(图4)。

3.5。TLR-4/2抑制减弱高Glucose-Mediated炎症

因为我们已经表明增加TLR-2和地高葡萄糖,我们下一个测试了这些受体的相对贡献增加炎症包括单核细胞粘附。高葡萄糖介导炎症增加biomediators如引发,TNF -α,MCP-1明显减毒在242年德治疗,小分子抑制剂特定的地适配器蛋白质相互作用和信号(25]。它结合在地的胞内域半胱氨酸- 474 (26]。我们使用0.5μM和1.0μ地抑制和浓度(0.5 MμM和1.0μ1.0 M)减毒地信号μ0.5 M相比表现出更强的衰减μM(图5(一个))。同样两个浓度的达克NF - 242减少高glucose-mediated增加κB p65活动,ICAM-1, VCAM-1和单核细胞粘附HMVRECs(图5 (b))。

我们下一步工作TIRAP抑制肽(小费)这是一个TIRAP (toll-interleukin 1受体(行动)域适配器蛋白质)诱饵蛋白块TLR-2和地信号通过干扰信号复杂装配(27]。类似于达克242治疗,提示也显著抑制高葡萄糖诱导biomediator分泌(引发,TNF -α和MCP-1)有抑制与50μM浓度(图6(一))。也提示治疗降低高葡萄糖诱导核p65活动,ICAM-1, VCAM-1和单核细胞粘附HMVRECs(图6 (b))。

我们还雇了一个TLR-2中和抗体抑制TLR-2信号由于没有可用的小分子抑制剂。相比高葡萄糖,TLR-2中和抗体明显减毒biomediator分泌(引发,TNF -α和MCP-1)相比,高葡萄糖浓度在两个(100 nM和200 nM)有抑制与200纳米浓度(图7(一))。核p65 ICAM-1, VCAM-1水平以及单核细胞粘附明显减少了TLR-2中和抗体相比,高葡萄糖(数字7(一)和7 (b))。我们也使用一个无关紧要的控制抗体和发现它并没有导致任何显著抑制biomediators测量。

小核RNA)和TLR-2地导致至少50%击倒各自的受体作为受体水平取决于西方墨点法(数据没有显示)。同意上面的数据,siRNA TLR-2和地还显示减少在NF -κB p65以及分泌炎性biomediators如TNF -α并引发(图8)。此外,增加THP-1粘附小干扰rna治疗由于HG也显著降低,进一步证实了我们之前的抑制剂的研究。

3.6。高葡萄糖ROS介导的激活TLR-2和地

先前已经表明,活性氧是很重要的,在通常的诱导单核细胞(22]。HG治疗增加ROS水平(约2.5折)如图所示,H₂DCFDA染色虽然apocynin和南汽显著降低ROS水平(图9)。ROS的变化被TLR-2和增加平行地mRNA表达和蛋白质含量,减少抑制剂(图9)。有近1.6倍地增加蛋白质含量和增加2倍TLR-2蛋白质含量降低到接近正常水平的抗氧化剂apocynin和南汽。HG-mediated增加NF -κB p65水平也明显减弱,抗氧化剂(图9)。不过是指出,apocynin和南汽显示类似的减少ROS水平表明HG诱发超氧化物为主,TLR-2和地观察到的影响可能主要是由于超氧化物。

4所示。讨论

糖尿病性视网膜病变(DR)是一种慢性低度炎症性疾病的视网膜微脉管系统(28]。慢性炎症等特性微血管通透性增加,leukostasis [29日,30.),细胞因子、趋化因子、黏附分子表达(31日),和新血管形成32)在几项研究涉及增加炎症博士(博士9,10,33,34]。

本研究的主要目的是确定病原体识别受体的作用,toll样受体通常专门TLR-2博士和地通过调查TLR活动的关键细胞博士的发病机制,也就是说,视网膜ECs (2,9,28]。在这项研究中,我们观察到TLR-2和地都显著增加在HMVREC HG normoglycemia相比。这个观察是在协议与先前的报道从我们的小组和其他示威表达和活动增加TLR-2和地的单核细胞,肌肉和脂肪组织的糖尿病患者我们回顾以前16]。然而这是第一个报告对TLR示范与高血糖增加微血管内皮。TLR-2/4介导MyD88通路调节如图所示的增加和核p65 MyD88蛋白水平。此外,TLR-4-mediated Non-MyD88通路也激活的蛋白质含量的增加TRIF IRF3。这些发现与之前的研究暗示高血糖在肾微血管并发症。Kaur等人报道地表达和活动增加在肾系膜细胞地涉嫌造成高血糖的糖尿病肾病(35]。林等人显示在高血糖的情况下增加地表达在人类近端小管上皮细胞指向一个角色阻力指标炎症在糖尿病肾病(也许可以在地21]。我们现在这些发现扩展到博士的关键细胞,显示增加的HMVRECs TLR2和4活动和biomediator释放。

在这项研究中我们也显示高glucose-mediated增加引发等炎性细胞因子/趋化因子,il - 1β、MCP-1和TNF -α。似乎可信的TLR-4/2促进炎症,在视网膜内皮细胞功能异常,视网膜内皮细胞损伤在先前的研究表明,氧化应激博士似乎调解的upregulation通常在高血糖的条件下(22,36]。Dasu等人在人类单核细胞高葡萄糖激活TLR2和TLR4的表达,诱导MyD88, non-MyD88-mediated信号和NF -κB的活动。这种效应似乎是通过PKC介导的激活NADPH氧化酶(22]。另一组还显示,淘汰赛P47phox亚基的NADPH氧化酶阻止upregulation TLR2和TLR4在食源性肥胖36]。

Kowluru和阿巴斯显示过氧化物水平升高在糖尿病大鼠视网膜以及视网膜细胞孵化HG (37]。他们还表明,抗氧化防御是降低糖尿病视网膜感觉38,39]。萨菲等人使用相同的HMVRECs表明高葡萄糖诱导的生物标志物增加氧化应激和细胞凋亡40]。然而Busik等人表明,HG没有刺激内源性活性氧在视网膜内皮细胞(41]。此外,Busik等人认为HG-mediated视网膜内皮损伤其他细胞如Muller细胞和胶质细胞释放的没有直接HG。不过我们已经确认在我们的文化中HMVRECs穆勒等缺乏其他细胞类型的细胞,对周(α光滑的肌肉肌动蛋白),或小胶质细胞(CD68)使用免疫荧光染色(数据未显示),因此可以在HMVRECs属性效果观察。在我们的HMVRECs报告表明,高葡萄糖诱导活性氧和TLR2和TLR4。此外抗氧化剂、apocynin和南汽减少ROS和TLR2和TLR4的减少下游信号。

我们进一步探索影响汞通过测量粘附分子与执行作为衡量leukostasis单核细胞粘附试验,先前的一些研究控告摄像头博士的另一个重要功能和细胞粘附在宫本茂博士等人令人信服地显示角色ICAM-1增加leukostasis STZ-induced糖尿病视网膜血管内通过证明一个单克隆抗体ICAM-1减少视网膜leukostasis和血管渗漏(42]。Joussen et al。34)表明,糖尿病小鼠缺乏ICAM-1或其配体,CD18,从早期给予保护的特性包括leukostasis博士周皮细胞损失,提高渗透率。Meleth等人报道,糖尿病患者表现出高水平的血清炎症标记物包括粘附分子比非糖尿病的控制。他们表现出增加水平的咆哮,MCP-1 ICAM-1 VCAM-1和VEGF另外报告,这些细胞因子的水平直接与视网膜病变的严重程度成正比(33]。在当前的研究中我们报告,在HMVRECs,有增加粘附分子如ICAM-1 VCAM-1和增加单核细胞粘附在高血糖的情况下,与之前的协议发表文献为模型研究提供进一步的验证报告。与我们的研究结果Vagaja et al。43)表明,在小鼠高血糖的TLR4经典的配体,脂多糖,显著降低leukostasis但加剧了博士的两个关键特性,即损伤内皮细胞和视网膜变薄。需要指出,TLR4通路(地蛋白和下游信号)并没有探索在这个研究。此外LPS处理解释他们的矛盾只有24小时找到leukostasis,由于研究时间需要几个月为了欣赏的病理(博士34]。

使用达克242,有趣的是,一个特定的小分子抑制剂TLR4,显著减毒biomediators上述增长。tak - 242 (resatorvid)是一种特定抑制剂的地信号,抑制生产TLR-4-triggered炎症介质通过绑定到TLR4胞内域(25,26]。这个合成抑制剂块地的胞内域行动(人数/ il - 1受体)(25,26]。它会损害地联想到适配器分子的能力,即TIRAP (MyD88通路)和有轨电车(TIR-domain-containing adapter-inducing干扰素-β相关衔接分子)(non-MyD88通路),阻止后续的信号转导。在这项研究中我们报告tak - 242调节炎症biomediators如引发的衰减,il - 1β肿瘤坏死因子-α,MCP-1和NF -κB活动HG HMVRECs治疗。这些结果清楚地表明,高葡萄糖增加p65 NF -κB和炎症biomediators可能的结果,在一定程度上增加地信号。几项研究表明一个角色在HG地增加炎症介导的。Devaraj等人显示在STZ-diabetic地MyD88基因敲除小鼠模型,有降低,TRIF, IRF3和NF -下降κB活性与野生型相比,糖尿病小鼠(44]。此外他们还显示减少biomediator释放(il - 1β、il - 6、引发MCP-1,干扰素-β和肿瘤坏死因子-α糖尿病野生型)糖尿病TLR-4KO相比。使用地削弱信号转导的突变小鼠,研究人员表明,地信号参与缺血性损伤引发的视网膜损伤和炎症在非糖尿病患者模型(45]。我们的数据与达克242进一步证实地在炎症中的作用和延伸到糖尿病视网膜microcirculatory环境。

此外,德242年治疗变弱ICAM-1 VCAM-1水平HG HMVRECs治疗和显示单核细胞粘附减少。我们的发现在这个研究支持先前的报道地介导ICAM-1表达式是减毒地抑制从而确认地的角色在细胞粘附在视网膜微血管的环境。因此我们的研究不仅进一步加强了地的角色在HG介导炎症包括白细胞粘附还首次表明可能在糖尿病视网膜病变中的作用。

我们还雇了一个双重抑制剂,TLR-2和地进一步阐明地的贡献和TLR-2使用TIRAP抑制肽(提示),这是一种抑制剂TLR-2和地的受体。TIRAP抑制肽用于我们的研究是一个TR6 PGFLRDPWCKYQML肽序列。时装等人证明TIRAP抑制肽TR6显著抑制MyD88招聘TLR-2和地受体。此外MyD88-independent通路也抑制了小费,作者认为适配器蛋白质招聘可能发生在不同细胞的位置和顺序控制地贩卖(27]。添加提示减毒炎性细胞因子分泌以引发,TNF -α和MCP-1水平显示,减少NF -κB p65激活和减少ICAM-1和VCAM-1伴随着减少单核细胞粘附而HG治疗。虽然提示抑制TLR-2和地,炎性细胞因子和粘附分子的衰减程度没有明显不同于达克242。为这一发现一个可能的解释可能是,尽管TLR-2和地表达增加了高葡萄糖,这两种抑制剂通过抑制同一下游工作至关重要的信号转导通路,例如,NF -κb .唐等人研究了删除的角色MyD88只从骨髓中细胞视网膜病理。他们表明MyD88删除白细胞抑制diabetes-induced leukostasis, ICAM-1表达式,视网膜超氧化物生产。他们还报道说,删除TLR-2和地部分衰减引起的白细胞表明TLR2/4和il - 1β信号通路发挥作用在diabetes-induced leukostasis和ICAM-1表达和过氧化物生成在视网膜上46]。此外他们显示一个受体激动剂的TLR2但不是TLR4诱导引发和il - 6在视网膜。当他们专注于白细胞扰动的影响视网膜病理数据支持作用尤其是对TLR2博士。

TLR-2抑制使用TLR-2中和抗体再次减毒炎性细胞因子分泌以引发,TNF -αMCP-1水平,减少核p65 ICAM-1水平下降和VCAM-1伴随着减少单核细胞粘附而HG治疗。diabetes-mediated TLR-2牵连了一些组织微血管并发症。Devaraj等人表明TLR-2参与糖尿病肾病。他们利用TLR-2基因敲除动物和显示,缺乏TLR-2减少促炎的炎症细胞因子的糖尿病与衰减,蛋白尿,足突细胞抹杀,M1巨噬细胞在肾脏20.]。肾脏固有细胞TLR2信号已被证明是炎症的充分发展,所需的肾脏损伤和纤维化在糖尿病肾病47]。总的来说,这些研究表明,一个角色在HG TLR-2介导炎症和支持我们当前小说发现TLR-2变弱抑制炎症和leukostasis HMVRECs。

为了演绎HG背后的机制介导的激活TLR-2 HMVRECs地,我们发现高glucose-mediated ROS浓度的增加与增加TLR-2和地mRNA和蛋白表达以及核p65激活。几项研究已经表明NADPH氧化酶(Nox) HG的参与介导内皮细胞的活性氧产量。意甲等人显示的表达增加氮氧化物子单元p47 (phox)和氮氧化合物2在高葡萄糖在人类脐动脉内皮细胞(48]。HG之间的联系,氮氧化物,通常在单核细胞以前证明了我们组(22]。在当前的研究中我们将展示一个使用apocynin HG和氮氧化物之间的联系,NADPH氧化酶抑制剂,减毒ROS水平显著证明是氮氧化物主要产生的活性氧。此外,我们的小说在HMVRECs发现apocynin治疗显示减少TLR-2和地mRNA和蛋白水平。我们以前所示单核细胞,HG介导超氧化物释放是通过PKC -α激活(22,49]。Thallas-Bonke等人在糖尿病肾脏疾病,PKCα氮氧化物是一个关键机制激活(50]。综合这些研究指向氮氧化物激活PKC -设置和随后的过氧化物α介导的。

我们也雇佣另一个抗氧化剂n -乙酰半胱氨酸(NAC)作为药物前体,半胱氨酸作为谷胱甘肽的前体。南汽,类似于apocynin,减少ROS水平以及mRNA和蛋白水平的TLR-2和地。然而指出,NAC治疗带来的相似程度的变化作为apocynin TLR-2和地水平。这进一步证明,在我们的实验环境中,过氧化物是主要的ROS产生由于HG激活TLR-2和地没有TLR配体,如木糖醇。

然而我们也想指出,尽管被小心地避免内毒素污染在媒体的存在少量的木糖醇在细胞环境中是可能的,考虑到细胞培养在血清和其他细胞补充剂可木糖醇的来源。还需要指出,Morigi等人以前记录的增加白细胞粘附和NF-kB活动与高血糖在缺乏其他受体激动剂(51]。

5。结论

当前的研究揭示了一个区域,没有探索到目前为止,微血管内皮博士通常在我们的研究明显地指向一个角色——的起源和TLR-2-induced炎症活动增加,除了显示upregulation博士与HG TLR-2和地,我们还显示使用不同的抑制剂,可以减弱TLR-mediated增加炎症。此外,我们表明,该TLR-2地激活ROS介导,尤其是氮氧化物派生superoxide-mediated的废除,抗氧化治疗帮助TLR激活。这部小说我们观察到TLR-2和地都是高葡萄糖引起的视网膜微血管内皮细胞诱导增加博士和可能导致炎症。这个报告可以证明一个推动未来的研究测试地和TLR-2的角色在活的有机体内在通过博士糖尿病野生型和基因敲除小鼠或小分子抑制剂。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。