文摘
自发糖尿病鸟居(SDT)大鼠的近交品系Sprague-Dawley鼠和最近的nonobese模型建立2型糖尿病(T2D)。男性SDT老鼠显示高血浆葡萄糖水平(超过700 mg / dL) 20周。男性SDT老鼠显示胰岛组织病理学,包括出血与成纤维细胞胰岛细胞和炎性细胞浸润。糖尿病的发病之前,葡萄糖耐受不良和hypoinsulinemia也观察到。由于慢性严重的高血糖,SDT老鼠发展深刻的并发症。在眼睛、视网膜病变、白内障和新生血管性青光眼。特别是增生性视网膜病变,造成视网膜新生血管性这个模型的血管是一个独特的特征。肾脏系膜增生和结节状病变。周围神经病变如神经传导速度和减少热痛觉减退和自主神经病变如糖尿病腹泻和排尿功能障碍的报告。骨质疏松症是另一个并发症表现为SDT老鼠。 Decreased bone density and low-turnover bone lesions are observed. Taking advantage of these features, SDT rat has been used for evaluating antidiabetic drugs and drugs/gene therapy for diabetic complications. In conclusion, the SDT rat is potentially a useful T2D model for studies on pathogenesis and treatment of diabetic complications in humans.
1。介绍
近年来,随着经济发展和社会现代化,糖尿病患者的数量一直在增加在世界范围内,包括发展中国家,一个全球性的问题而言,人类的痛苦以及医疗费用(1,2]。国际糖尿病联合会(IDF)估计糖尿病患者的数量在2011年是3.66亿(3),它将在2030年达到5.52亿,除非采取有效的措施。
目前,复杂的遗传因素和环境因素之间的相互作用在糖尿病的发病机制进行广泛的研究。然而,遗传和环境因素之间的关系很难验证,从人类有固有的局限性和直接获得信息由于重大的道德限制。使用的实验动物模型是至关重要的解决这些问题,和基础研究的结果在糖尿病动物模型可能有助于阐明人类糖尿病的发病的机制以及并发症的原因和发展的糖尿病药物。事实上,许多糖尿病动物模型是导致糖尿病的临床研究。重要的是建立动物模型,对应于各种人类糖尿病的病理状况,迫切需要开发模型可以反映人类糖尿病的糖尿病并发症,由于2型糖尿病患者的数量(T2D)迅速增加和并发症的进展显著影响糖尿病患者的预后。
尽管有许多T2D模型动物,如Goto-Kakizaki(门将)老鼠,Zucker糖尿病老鼠脂肪(二台),和大冢Long-Evans德岛脂肪OLETF大鼠,和这些动物模型显示糖尿病并发症、严重糖尿病视网膜病变尚未观察到现有的模型。在这种情况下,自发糖尿病鸟居(SDT)老鼠(图1)已经建立的模型nonobese T2D与三个主要的并发症,包括眼部并发症(4- - - - - -6]。本文概述了SDT的结果糖尿病大鼠病理学等。
2。动物的起源和近交品系的建立
1988年,筱原发现五nonobese糖尿病老鼠烦渴、多食、多尿症,和糖尿在大约12个月大的老年男性Sprague-Dawley (SD)的老鼠,在实验室培育的鸟居药业有限公司有限公司(305男性和306女性)从查尔斯河实验室购买后日本公司的长期研究自发的病变。这些动物是相同与年轻的正常雌性老鼠交配应变成功产生糖尿病F1,然后试图保护糖尿病特征(图在一个封闭的殖民地2(一个))。1991年,一些动物diabetes-preserved殖民地开发糖尿病在4到5个月大的时候,导致sib交配基于积极的雄性老鼠尿糖。1997年,一个新的近交品系nonobese T2D老鼠和命名成立SDT鼠(4- - - - - -6]。菌株育种过程中,糖尿病的患病率在雄性老鼠在F4代90%或更多,F9和后代的100%。糖尿病往往发生在后世,早些时候发生在大约4个月大的F7。这种老鼠的特点是糖尿病的发展只有在男性发现以来,但偶尔发现这种疾病是女性的年龄在9个月以上的F7和后代5]。目前,SDT鼠分布由克丽日本公司(日本东京)SDT / Jcl老鼠。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
3所示。表型与临床特征
3.1。糖尿病的特点
一个明确的性别差异在糖尿病的发病在SDT老鼠(图2 (b))。而男性发达糖尿病在大约20周的年龄在40周累积发病率为100%,女性发展在45周累计发病率低至33%的65周(6]。建议这种性别差异可能部分归因于雌激素,在雌性(抑制糖尿病的发展7]。65周的存活率是92%男性和97%女性,显示大鼠高血糖没有胰岛素治疗(图生存2 (c))[6]。禁食和nonfasting血糖水平显著增加20周,此后,达到700 mg / dL或更多在30周尿多尿症,表现为严重的糖以及烦渴、多食症(图2 (d))。在SDT老鼠,高血糖的发展可能会更加依赖比胰岛素抵抗胰岛素分泌减少,如图所示,血胰岛素浓度往往低于正常SD大鼠糖尿病的发病之前,和标记hypoinsulinemia发达后高血糖(8,9),这表明这种老鼠是一个模型nonobese T2D与胰岛素分泌受损有关。与正常SD大鼠相比,体重和体重指数(BMI)类似糖尿病的发病之前,但随着年龄的增长而下降后(图2 (e))[6,8,10]。
3.2。葡萄糖耐量和胰岛素(体内和体外)
它是临床前知道葡萄糖耐量降低T2D的发作。在口服葡萄糖耐量试验(OGTT) SDT老鼠,葡萄糖耐量显著降低高血糖的前至少2个月表现(约14周大),和海平面上升的速度在葡萄糖负荷后血糖水平随着年龄的增加。在雄性老鼠,葡萄糖耐量受损的严重程度在糖尿病的发病密切相关疾病的发病年龄。葡萄糖耐量降低胰岛素分泌有关响应葡萄糖负荷后,空腹血浆胰岛素浓度的减少和损失的胰岛素分泌反应后观察葡萄糖负荷后糖尿病(图3)[8,11]。此外,在胰腺的胰岛素分泌水平β肽从SDT葡萄糖治疗后大鼠在12周的年龄明显下降,此后与正常SD大鼠。同样,信使rna表达水平GLUT2和葡糖激酶分离胰岛细胞明显减少在SDT老鼠(12周之后12]。雌老鼠,葡萄糖耐量也减少了在25周,此后,但胰岛素分泌葡萄糖负荷后,表明一些因素导致胰岛素抵抗或胰岛素需求的女性,与男性(13]。也被报道,增加胰岛素分泌肥厚性胰岛细胞延迟高血糖的发生在高脂肪饮食SDT老鼠14]。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.3。血液或尿液生化参数和脂质
至于生化参数、尿蛋白、血尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)和甘油三酯(TG)明显增加与高脂血症的发展在35周的年龄和之后6]。在雄性老鼠,血TG浓度后正常的脂肪负载是高TG从小肠吸收在糖尿病的发病之前,这表明TG间隙疾病的发作之前已经受损。也建议不仅TG间隙的障碍,但也增加了TG从小肠吸收后发生疾病的发作。此外,TG吸收的增加可能导致增加物理TG流入与糖尿病有关hyperphagia-induced小肠肥大以及增加在TG酶涉及吸收在小肠15,16]。血浆胃促生长素水平,orexigenic激素,SDT老鼠的SD大鼠显著高于38周的年龄。活跃的饥饿激素生产和抑制胰岛素和瘦素可能与糖尿病有关食欲过盛(17]。在雌性老鼠,游离脂肪酸和TG更高的年龄在25周在糖尿病的发病之前,与正常SD大鼠(13]。项高蔗糖饮食喂养的老鼠显示血脂异常和胰岛素抵抗;然而,高血糖的发生率是抑制。胰腺的温和度异常高蔗糖美联储SDT老鼠可能被视为原因(18]。
3.4。肝脏中葡萄糖代谢
至于葡萄糖代谢相关酶在肝脏,葡糖激酶mRNA水平和肝脏中糖原含量减少SDT老鼠在年龄16周,表明肝脏中葡萄糖代谢已经异常在糖尿病的发病。后疾病的发作,糖质新生的mRNA表达酶,如磷酸烯醇丙酮酸carboxykinase (PEPCK)的特性,6-bisphosphatase (FBPase)和glucose-6-phosphatase (G6Pase)增加15,19]。
3.5。胰腺胰岛
在SDT老鼠,胰岛细胞的数量和面积β肽几乎正常糖耐量下降10周的年龄,而正常SD大鼠相同的年龄。8周左右,胰腺胰岛的拥堵和毛细管扩张偶尔发现与出血和水肿(数据在同一部分4(一)和4(b))。后,可能伴随结果如炎症和纤维化或胰腺胰岛周围扩展,和纤维化,含铁血黄素沉积和显著减少β肽在几乎所有的胰岛细胞观察20周(数字4(c)和4(d))。在SDT老鼠发达糖尿病,胰岛细胞萎缩被胶原纤维和虚拟的消失β观察肽(数字4(e)和4(f))5,6,8]。胰岛细胞的变化从出血观察雌老鼠大约在同一时间与男性(13]。高灵敏度链脲霉素(STZ),胰腺有选择性毒性β肽,也表明胰腺的弱点SDT老鼠(9]。
消失的过程中β肽,没有观察到淋巴细胞浸润,与1型糖尿病(近年来)模型如nonobese糖尿病(NOD)小鼠(20.]或育种学(BB)大鼠(21),但interleukin-18的浓度(地震),炎症细胞因子,是暂时性的增加在9周,导致干扰素(IFN -一个相应的增加γ)和一氧化氮(NO)生产由脾细胞和外周白细胞,分别以及胰岛组织巨噬细胞浸润。在SDT老鼠,白细胞的数量增加为8周。immunohistologically发现地震-受体和诱导没有合酶(间接宾语)表达胰岛细胞。这些发现表明,糖尿病的发展SDT老鼠可能是由于胰岛细胞的损伤造成的瞬态地震-浓度增加通过直接作用于细胞和继发效应通过当地巨噬细胞浸润(22]。
胰腺移植患者通常表现在近年来,但在那些T2D异常,改善胰岛素敏感性在这两种情况下。在SDT老鼠,建议消除葡萄糖毒性后胰腺异体移植术可能诱发胰腺癌胰十二指肠同源框1的表达(PDX-1) homeodomain转录因子,抑制胰岛细胞的破坏,促进胰岛细胞的再生β肽(23,24]。
4所示。负责基因的分析
糖尿病在SDT老鼠基因调控的发展。基于遗传分析的结果使用两个控制压力,7个数量性状基因座(法)参与葡萄糖耐量的障碍是目前在老鼠基因组(表映射1)[25- - - - - -27]。在回交实验中棕色的挪威(BN)大鼠,主要参与葡萄糖耐量障碍的SDT老鼠发现染色体1,2,和X,命名Gisdt1,Gisdt2,Gisdt3,分别。发现SDT等位基因的纯合性或hemizygosity这些主要的风险显著增加高血糖(糖尿病)之间的相互作用主要表现为协同作用恶化葡萄糖耐受不良(26]。交叉试验F344大鼠,此外,主要参与葡萄糖耐量障碍的SDT老鼠发现染色体3,8、13和14,命名Dmsdt1,Dmsdt2,Dmsdt3,Dmsdt4,分别。评估这些主要的影响糖尿病的发展,χ2执行测试用F2老鼠正常糖耐量和那些有糖尿病,显示Dmsdt1是最具影响力的糖尿病的发展。随后,句老鼠所产生的转移Dmsdt1F344大鼠,进行组织学分析,揭示组织病理学变化,如胰腺的炎症和纤维化句老鼠。这些结果表明,Dmsdt1负责胰腺病变的主要轨迹在SDT老鼠(25]。
5。并发症
5.1。眼部并发症
5.1.1。视网膜病变
许多眼部并发症,糖尿病视网膜病变,白内障,新生血管性青光眼(出血性青光眼)在临床上是最重要的。SDT老鼠是第一个与所有这些并发症(糖尿病模型5,6,28- - - - - -32]。
进一步恶化的疾病特点是增生性视网膜病变,视神经盘的牵引性视网膜剥离主要是由于维管组织的膜造成视网膜新生血管性血管(图5(一))5,6,28- - - - - -32]。胰蛋白酶消化法的血管病理检查显示几毛细管动脉瘤,但是发现毛细管缩小和周皮细胞损失SDT老鼠(图5(b))。在荧光素血管造影,观察视网膜血管舒张异常在某些动物和可能对应于静脉瘤在人类视网膜病(5,28- - - - - -32]。此外,严重的荧光素渗漏几乎对应区域受到牵拉性视网膜脱离(28- - - - - -32)(图5(c)和5(d))。糖尿病性视网膜病变的患病率是8%,35到50周的年龄,但在51至60周增加到大约80%和100%在61年到82年周(29日]。
44周时,网膜电图(ERG)揭示了延迟和减少振荡电位(OPs)和a - b-waves [31日,33),是人类糖尿病性视网膜病变的情况。
众所周知,不仅微血管病,而且神经退化发生在人类糖尿病视网膜。相比的变化neuroretinal细胞的死亡以及表达胶质原纤维酸性蛋白(GFAP):胶质细胞标志蛋白)和水通道水通道蛋白(AQP)随着时间的推移在SDT老鼠,AQP表达谱的星形胶质细胞在神经纤维层从AQP-4转向AQP-1 SDT老鼠的视网膜在40周,当视网膜神经节细胞的细胞凋亡(RGCs)加速。AQP-0在非糖尿病患者的双极细胞主要是表达了老鼠,而它也表达了在糖尿病大鼠视网膜神经纤维。星形胶质细胞和视网膜神经纤维之间的水路运输中断可能与RGC诱导的细胞凋亡有关糖尿病(34,35]。
在SDT老鼠,血管紧张素ⅱ(还)在15个循环血液中浓度很低,30和45周,但血管紧张素转换酶(ACE)特别活动增加的眼睛没有主动脉血管的变化在45周的活动。此外,连续治疗还导致增加视网膜的表达血管内皮生长因子(VEGF)基因。这些发现表明,特别增加了形成的眼睛可能发挥重要作用在SDT老鼠视网膜VEGF表达(36]。此外,先进的糖化终端产品(年龄)如carboxymethyllysine (CML)在视网膜VEGF表达,可能参与了SDT老鼠的视网膜病变(37]。另一方面,观察血管生成与VEGF表达,但据报道,视网膜新生血管形成并不是与视网膜nonperfusion在SDT老鼠,不像人类糖尿病性视网膜病变(38]。与人类糖尿病性视网膜病变,视网膜毛细血管床并不妨碍在SDT老鼠,表明增加色素epithelium-derived因子的表达式(PEDF)导致糖尿病视网膜血管疾病的抑制和阻碍视网膜毛细血管床的SDT老鼠(39]。
5.1.2中。新生血管性青光眼
在人类视网膜病、严重先进视网膜缺血终于与血管生成相关的虹膜前房角,呈现与新生血管性青光眼。在SDT老鼠,先进的视网膜病变与维管组织的膜在虹膜前房出血,有时。这些病理条件SDT老鼠显示虹膜新生血管形成(潮红)。新生血管性膜周围的学生可能会导致后粘连,最终可能发展新生血管性青光眼。老鼠是虹膜新生血管形成的第一个模型及顺向新生血管性青光眼(5,6,28,29日)(图5(e))。
5.1.3。白内障
男性SDT老鼠,白内障的患病率在40周的年龄几乎是100%。开始与透明度的后极透镜,成熟白内障终于观察的结果(数据5(f)和5(g))。核硬化进展,皮质高度乳白的。病理结果包括晶状体纤维肿胀、液化,空泡形成,异常配置和Morgagnian液滴的形成以及部分成细胞的扩散。先进的白内障与囊破裂有关,可能与肿胀的镜头(5,6,28- - - - - -32]。
这些眼部并发症在SDT老鼠已经被证明被规范血糖与胰岛素治疗或预防胰腺移植和演示的结果长期接触高血糖(31日,40]。角膜疾病、视神经病变、葡萄膜炎也被称为T2D的眼部并发症。虽然葡萄膜炎不是在SDT老鼠,角膜疾病调查和视神经病变并不好。
5.2。肾病
在SDT大鼠,肾损伤出现在24周的年龄,包括肾小球的增稠环和糖原沉积在肾小管上皮细胞(Armanni-Ebstein病变),肾小管腔扩张,并增加透明强制类型转换。至于肾小球病变,轻微增厚的循环在24周明显,符合系膜增殖不是如图所示,马森的三色的染色和IV型胶原免疫染色(数字6(一)-6(f))。系膜增殖加剧随着年龄的增长,和结节状病变(Kimmelstiel-Wilson-like结节)暗示更严重的肾小球病变在68周(图略观察6(g))。另一方面,肾小管病变明显随着年龄的增加,增加了严重的管状糖原沉积在50和68周(图6(h))。此外,尿量、尿蛋白和尿白蛋白增加血糖在24周,此后,和这些变化可能与肾损伤的发展和发展一致(41,42]。这些肾损伤也提高了与胰岛素和血糖控制从而证明由于暴露于高血糖(41,42]。
在一项研究中评估氧化应激和参与糖尿病肾病的进展的机制在SDT老鼠,血液不对称dimethylarginine ADMA浓度和尿排泄的氧化应激标记8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG)和氮氧化物(NOx)增加SDT老鼠在36周,相比,来SDT正常SD大鼠和老鼠。此外,肾组织分析显示肾小球肥大和系膜增生,肾小球8-OHdG疣状分析显示,内皮没有合酶(以挪士),和硝基酪氨酸分数增加。在SDT老鼠,以挪士和增加尽管ADMA的增加,不得因此发挥重要作用和氧化应激在糖尿病肾病的进展(43]。二甲双胍,活化激酶(AMPK)催化剂,减少肾8-OHdG足细胞的水平和随后的损失,尽管有限对高血糖的影响(44]。
5.3。神经病变
5.3.1。周围神经病变
运动神经和感觉神经受损的糖尿病。的电生理学和形态学研究糖尿病周围神经病变(DPN)的SDT老鼠,运动神经传导速度(MNCV)没有不同于在正常SD大鼠,直到6个月大的时候,但之后逐渐下降到82%和76%在正常SD大鼠在10和12个月,分别(图7(一))45]。感觉神经传导速度(感)也减少了。神经山梨醇和果糖含量增加和减少myo肌醇含量SDT老鼠突出表明,多元醇通路参与DPN。Ranirestat,醛糖还原酶抑制剂(ARI)减少坐骨神经山梨醇水平和改善受损坐骨MNCV [46]。
腓肠神经的横截面,没有观察到神经功能缺陷,但在SDT老鼠增加退化的神经。在形态测量学,有髓神经区域没有明显不同的两组之间在6个月,但减少SDT老鼠比正常SD大鼠12个月。血管神经鞘的数量没有明显不同;然而,闭塞/增厚在SDT老鼠发现神经外小动脉(数字7(b) -7(e))45,47]。神经内膜可能减少结果的增加灌注可能有助于发展DPN在SDT老鼠。总之,结果表明,声波时差大鼠周围神经病变发展与T2D后疾病的发作,包括功能/周围神经及血管病变的形态学异常。
5.3.2。自主神经病变
自主神经的末梢神经系统和中枢神经系统神经冲动传递到周围器官系统。在糖尿病自主神经也受损。由于糖尿病腹泻症状可能是在SDT老鼠。在木炭推进测试中,胃肠蠕动增加SDT 28周的老鼠粪便含水量较高的年龄相比,来SDT老鼠和正常SD大鼠(48]。此外,空肠和回肠重量和粘膜重量增加,内腔直径和绒毛高度再表明更多的营养吸收与长绒毛在糖尿病15,16,48]。
在排尿功能障碍的SDT老鼠的一项研究中,排泄压力,每排尿空心卷,intermicturition间隔往往从22周增加到36周的年龄与正常大鼠相比。SDT老鼠可能慢性糖尿病患者排尿困难,随着年龄的发展(49]。
5.4。其他并发症
患者T2D也遭受其他并发症比上面提到的微血管并发症。免疫缺陷、延迟伤口愈合、皮肤溃疡和骨质疏松症是众所周知的。在这些并发症,骨质疏松症已报道SDT老鼠。在SDT老鼠骨骼病变的研究与关注骨密度和骨形态测量学,骨形成和吸收减少SDT老鼠在36周的年龄与正常SD大鼠相比,但在来改善SDT老鼠。骨密度和强度也降低了SDT鼠与正常SD大鼠(图8)。骨骼病变SDT老鼠以降低骨质密度和低收入骨骼病变,如与T2D主要是由于胰岛素分泌减少,与胰岛素治疗和改善,表明糖尿病病理的深度参与50,51]。卡维地洛治疗的研究β拦截器拥有一种抗氧化剂的效果,也表明氧化应激的参与在这个低收入骨病在SDT老鼠52]。
(一)
(b)
(c)
6。应用程序处理
利用动物模型对糖尿病药物的发展至关重要。目前,SDT老鼠用于几种糖尿病药物的开发和应用。除了胰岛素(31日,41),磺酰脲类(甲苯磺丁脲)和民进党IV抑制剂(jtp - 76209) [12),α葡糖苷酶抑制剂(voglibose) [53(根皮甙)[],SGLT抑制剂15,54],紫苏属(shiso)茶55降低SDT老鼠的血糖水平。
据报道,糖尿病微血管病是由于增加组织蛋白激酶C-beta (PKC -β)活动以很高的血糖水平。在SDT老鼠在32周的年纪,异常视网膜ERG观察延迟行动等功能。此外,外围和自主神经病变,如减少尾MNCV,心电图描记的变异系数rr时间间隔(),观察热痛觉减退。这些糖尿病并发症和PKC - 12周治疗后改善β抑制剂jtt - 010。然而,组织病理学变化主要包括视网膜增厚在视神经盘在68周的年龄并没有改善。自组织PKC活性增加糖尿病的发病后SDT老鼠,jtt - 010可能通过抑制PKC -抑制糖尿病神经病变β活动。然而,视网膜组织病理学结果没有影响在SDT发达糖尿病老鼠之前,表明PKC -之外的其他因素影响β激活是深入参与眼部并发症的进展在SDT老鼠56]。苯磷硫胺,转酮醇酶激活剂,减少主要途径参与糖尿病微血管并发症(多元醇通路,己醣胺通路,年龄通路,diacylglycerol-protein激酶C (DAG-PKC)通路)也表现出对周围神经功能的影响在SDT老鼠45]。
在一个大规模的临床研究中,据报道,坎地沙坦,一个暗生1型受体阻滞剂(ARB),抑制2型糖尿病患者视网膜病变的进展(57]。在替米沙坦的功效研究眼部病变的恶化SDT老鼠,血糖水平并没有改变,但血压下降了替米沙坦。在这种情况下,延迟行动和一波尔格被替米沙坦预防。在荧光素眼底血管造影,荧光素渗漏在SDT老鼠被替米沙坦降低,这表明ARB可能抑制增生性视网膜病变的发展SDT老鼠(58]。还报道,ARBs药物(坎地沙坦和olmesartan)改善冠状血管生成心肌细胞纤维化和肥大与糖尿病的恶化SDT老鼠(59,60]。此外,坎地沙坦降低pentosidine,时代的生物标志物,内容在镜头/玻璃体SDT老鼠在44周的年龄,和immunohistologically抑制的积累pentosidine视网膜血管壁,减少视网膜VEGF mRNA表达(61年]。这些发现表明,ARBs药物可以抑制增生性糖尿病性视网膜病变的发展通过抑制形成时代。此外,据报道,白内障和视网膜病变在SDT老鼠预防ARI fidarestat [62年]和ranirestat [46)、年龄抑制剂氨基胍(63年),而α1 /β拦截器nipradilol [64年]。
与基因治疗的应用,介绍了可溶性VEGF受体(sFlt-1)基因在SDT老鼠视网膜评估的预防效果sFlt-1表达对糖尿病性视网膜病变视网膜。在年龄57周,荧光素眼底血管造影显示视网膜病变的发展在视网膜工程表达抑制sFlt-1使用腺相关病毒(AAV)向量与侧相比天真的视网膜。由于当地引入sFlt-1基因在视网膜上AAV载体的使用是有效预防在SDT大鼠视网膜病变的发展,基因治疗糖尿病性视网膜病变与抗血管新生因素将会是一个有前途的治疗选择人类患者(65年,66年]。
7所示。结论
新成立的SDT老鼠显示在人类糖尿病眼部并发症相似。特别是增生性视网膜病变,造成视网膜新生血管性这个模型的血管是一个独特的特征。没有其他的模型显示这种组织学的眼睛。此外,糖尿病神经病变(如系膜增殖,结节性损伤)和糖尿病周边/自主肾病(例如,减少ncv,痛觉减退,腹泻,和排尿功能障碍)似乎引起餐后长期高血糖SDT老鼠。骨疾病如骨质密度降低和低收入骨骼病变也观察到。在年轻的年龄,葡萄糖耐受不良,引起的胰岛损伤与炎症细胞浸润和成纤维细胞,也是这种动物的特征。利用这些特性,SDT老鼠已被用于评价抗糖尿病的药物和药物/基因治疗糖尿病并发症。虽然人类和啮齿动物之间有不可逾越的差异,SDT老鼠似乎比其他模型更好的糖尿病动物模型。
总之,结果表明,在SDT老鼠应该是一个潜在T2D模型研究糖尿病及其并发症的发病机理和治疗。